Tevagrastim - Instruções De Uso, Preço, Análogos Da Solução, Comentários

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Última modificação: 2023-12-15 07:40

Tevagrastim

Tevagrastim: instruções de uso e revisões

1. 1. Forma de liberação e composição
2. 2. Propriedades farmacológicas
3. 3. Indicações de uso
4. 4. Contra-indicações
5. 5. Método de aplicação e dosagem
6. 6. Efeitos colaterais
7. 7. Overdose
8. 8. Instruções especiais
9. 9. Aplicação durante a gravidez e lactação
10. 10. Uso na infância
11. 11. Em caso de função renal prejudicada
12. 12. Por violações da função hepática
13. 13. Uso em idosos
14. 14. Interações medicamentosas
15. 15. Análogos
16. 16. Termos e condições de armazenamento
17. 17. Condições de dispensa em farmácias
18. 18. Comentários
19. 19. Preço em farmácias

Nome latino: Tevagrastim

Código ATX: L03AA02

Ingrediente ativo: filgrastim (Filgrastim)

Fabricante: Lemery, S. A. de S. V. (Lemery, SA de CV) (México)

Descrição e atualização da foto: 2020-01-28

Preços nas farmácias: a partir de 1650 rublos.

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Tevagrastim - um estimulante da leucopoiese; um medicamento usado para tratar a neutropenia.

Forma de liberação e composição

Tevagrastim é produzido na forma de solução para administração intravenosa (i / v) e subcutânea (s / c): líquido transparente incolor [0,5 ml - 30 milhões de UI (unidades internacionais) (filgrastim - na dose de 300 mcg) ou 0,8 ml - 48 milhões de UI (filgrastim - na dose de 480 μg) em seringa graduada de vidro (divisões da escala 0,1 ml) com uma agulha fixa coberta por uma tampa, equipada com ou sem dispositivo adicional de segurança da agulha; 1, 5 ou 10 seringas com solução em porta-papelão ou blister de plástico (todos os tipos de seringas podem ser lacrados em blisters transparentes); em caixa de papelão 1 suporte de papelão ou 1 saco plástico com 1, 5 ou 10 seringas, ou 10 seringas em 2 suportes / embalagens de 5 pcs. Cada embalagem também contém instruções para a utilização de Tevagrastim).

1 ml da preparação contém:

• substância ativa: filgrastim - 60 milhões de UI (equivalente a 600 μg);
• componentes auxiliares: ácido acético glacial, polissorbato-80, sorbitol, hidróxido de sódio, água para preparações injetáveis.

Propriedades farmacológicas

Farmacodinâmica

Tevagrastim, um estimulante da leucopoiese, seu ingrediente ativo é o filgrastim, é uma proteína altamente purificada em uma forma não glicosilada, composta por 175 aminoácidos. É produzido por uma cepa de Escherichia coli, em cujo genoma, com a ajuda da engenharia genética, está incluído o gene para o fator estimulador de colônias de granulócitos humanos (G-CSF) - uma glicoproteína que regula a formação de neutrófilos ativos e sua liberação no sangue da medula óssea. O princípio ativo contendo G-CSF recombinante já nas primeiras 24 horas após a administração proporciona um aumento significativo no número de neutrófilos no sangue periférico e um ligeiro aumento no número de monócitos. Na presença de neutropenia crônica grave, o medicamento pode levar a um ligeiro aumento no número de basófilos e eosinófilos circulantes.

Tevagrastim aumenta de forma dose-dependente o número de neutrófilos com atividade funcional normal / aumentada. Após a conclusão da terapia no sangue periférico, o número de neutrófilos diminui em 50% por 1-2 dias, e nos próximos 1-7 dias ele retorna ao normal. Com on / na introdução, a duração do efeito pode ser encurtada. Filgrastim reduz significativamente a frequência, duração e gravidade da neutropenia e neutropenia febril. Isso, por sua vez, reduz a necessidade e a duração do tratamento hospitalar para pacientes que recebem quimioterapia citostática ou terapia de condicionamento (mieloablativa) seguida de transplante de medula óssea.

Com filgrastim e quimioterapia citotóxica, doses mais baixas de antibióticos são necessárias em comparação com pacientes que não receberam Tevagrastim. O uso do medicamento também reduz significativamente a duração da neutropenia febril, a necessidade de antibioticoterapia e a internação após quimioterapia de indução para leucemia mieloide aguda (LMA), não afetando a incidência de febre e complicações infecciosas.

Tanto durante o uso independente de filgrastim quanto após a quimioterapia, a liberação de células-tronco hematopoiéticas (hemocitoblastos) na corrente sanguínea periférica é mobilizada. O transplante alogênico / autólogo de células-tronco do sangue periférico (PSCC) é realizado após o tratamento com citostáticos em altas doses, ou ao invés do transplante de medula óssea, ou como complemento. O transplante de PSCC também pode ser prescrito após terapia citotóxica de alta dose mielossupressora. O uso de PSCC mobilizado com o auxílio de filgrastim proporciona recuperação acelerada da hematopoiese, diminuição da gravidade e da duração da trombocitopenia, diminuição do risco de complicações hemorrágicas e necessidade de transfusão de plaquetas após implantação da terapia mielossupressora / mieloablativa.

Em adultos e crianças recebendo quimioterapia, a segurança e eficácia de Tevagrastim são idênticas. Na neutropenia congênita / idiopática / intermitente grave, o medicamento aumenta de forma estável o número de neutrófilos no sangue periférico, reduz a incidência de infecções e complicações associadas. O uso de filgrastim em pacientes infectados com o vírus da imunodeficiência humana (HIV) contribui para a manutenção de níveis normais de neutrófilos no sangue e para a realização de terapia antiviral e / ou mielossupressora. Não houve sinais de aumento da replicação do HIV durante o tratamento com Tevagrastim.

O G-CSF, como outros fatores de crescimento hematopoiéticos, estimula as células endoteliais humanas in vitro.

Farmacocinética

Uma relação linear positiva entre a concentração sérica no sangue e a dose administrada é observada tanto com a administração intravenosa como subcutânea de filgrastim. Após injeções s / c de Tevagrastim em doses terapêuticas durante 8-16 horas, a sua concentração excede 10 ng / ml. O volume de distribuição (V _d) é 150 ml / kg. A eliminação da substância ativa, independentemente do modo de administração, ocorre de acordo com as regras da cinética de primeira ordem. A meia-vida (T _1/2) é de 3,5 horas, a depuração é de 0,6 ml / min / kg. Com o uso de filgrastim por longo prazo (até 28 dias), após o transplante autólogo de medula óssea, não houve acúmulo ou aumento do T _1/2.

Em doentes com insuficiência renal / hepática grave, os parâmetros farmacodinâmicos e farmacocinéticos de Tevagrastim são semelhantes aos de pessoas saudáveis.

Indicações de uso

Tevagrastim deve ser usado estritamente de acordo com as instruções de um médico para estimular a formação de leucócitos nas seguintes doenças / condições:

• neutropenia e neutropenia febril em indivíduos recebendo quimioterapia citotóxica mielossupressora intensiva para lesões malignas que não sejam síndrome mielodisplásica (SMD) e leucemia mielóide crônica; neutropenia e suas consequências clínicas em indivíduos recebendo terapia mieloablativa seguida de transplante de medula óssea alogênico / autólogo, com risco aumentado de neutropenia grave e prolongada;
• neutropenia congênita, idiopática ou intermitente grave, com contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≤ 0,5 × 10 ⁹ / L, em pacientes com história de infecções recorrentes ou graves, para aumentar o número de neutrófilos e reduzir a duração e a frequência das complicações infecciosas;
• neutropenia em pacientes com leucemia aguda recebendo quimioterapia de indução / consolidação para reduzir sua duração e consequências clínicas;
• mobilização de PSCC, inclusive após terapia mielossupressora, bem como em doadores saudáveis;
• neutropenia persistente (CAN ≤ 1 × 10 ⁹ / l) em pacientes com infecção por HIV em estágio avançado, a fim de reduzir a ameaça de infecções bacterianas em caso de impossibilidade de uso de outros métodos de tratamento.

Contra-indicações

Absoluto:

• neutropenia congênita grave (síndrome de Kostmann) com distúrbios citogenéticos;
• insuficiência renal crônica em estágio terminal (CRF);
• uso simultâneo com quimioterapia citotóxica e radioterapia;
• período neonatal (até 28 dias de vida);
• amamentação;
• uso de Tevagrastim para aumentar as doses de medicamentos citotóxicos para quimioterapia;
• hipersensibilidade a qualquer componente do produto.

Parente (o medicamento deve ser prescrito com cautela):

• doenças mieloides malignas e pré-cancerosas, incluindo AML;
• patologia do tecido ósseo, incluindo osteoporose (a monitorização da densidade óssea é necessária no contexto de um ciclo de tratamento contínuo com Tevagrastim durante mais de 6 meses);
• anemia falciforme (é necessário fazer regularmente exames de sangue e levar em consideração a ameaça de esplenomegalia e trombose vascular);
• uso combinado com quimioterapia de altas doses (grandes doses de quimioterapia apresentam toxicidade mais pronunciada, incluindo reações dermatológicas, distúrbios dos sistemas nervoso, cardiovascular e respiratório);
• intolerância hereditária à frutose (o produto contém sorbitol);
• gravidez.

Tevagrastim, instruções de uso: método e dosagem

A solução de Tevagrastim é administrada por via subcutânea ou na forma de perfusões intravenosas curtas (30 minutos) em solução de dextrose a 5%.

O medicamento deve ser administrado diariamente até que a contagem de neutrófilos ultrapasse o mínimo esperado (nadir) e atinja níveis normais. A via de administração é determinada dependendo dos dados clínicos específicos do paciente, no entanto, as injeções s / c são mais preferidas. Se necessário, por via intravenosa, a quantidade prescrita do medicamento é injetada de uma seringa pré-cheia em um frasco ou recipiente de plástico com solução de dextrose a 5% e, em seguida, o medicamento diluído é infundido por 30 minutos.

As seringas destinam-se exclusivamente a uma única injeção da solução. Tevagrastim deve ser diluído apenas com solução de dextrose a 5%; a solução de cloreto de sódio a 0,9% não pode ser usada para esses fins. A solução preparada pode ser adsorvida a plásticos e vidro. No caso em que o fármaco é diluído para uma concentração inferior a 15 μg / ml (inferior a 1,5 milhões de UI / ml), recomenda-se adicionar albumina sérica humana à solução para que o conteúdo final de albumina seja 2 mg / ml. Em particular, com um volume final da solução de 20 ml, a dose total de Tevagrastim inferior a 300 μg (inferior a 30 milhões de UI) deve ser administrada com a adição de uma solução de albumina humana 20% - 0,2 ml. É proibido diluir o medicamento para uma concentração final abaixo de 2 μg / ml (abaixo de 0,2 milhões de UI / ml).

Regimes de quimioterapia citotóxica padrão

A solução de tevagrastim é usada 1 vez / dia ao dia na dose de 5 μg / kg (0,5 milhões de UI / kg) s / c ou i / v em infusões curtas de 30 minutos em solução de dextrose a 5%. A primeira dose é administrada não antes de 24 horas após a conclusão do curso de quimioterapia citotóxica.

O curso dura até 14 dias, dependendo da gravidade da neutropenia e da gravidade da doença. Após o tratamento de indução e consolidação da LMA, o tempo de uso do medicamento pode chegar a 38 dias, levando-se em consideração o tipo, a dose e o regime quimioterápico utilizado.

Após o início da utilização de Tevagrastim, observa-se um aumento temporário do número de neutrófilos, como regra, após 1–2 dias. Para atingir um efeito estável, é necessário realizar a terapia medicamentosa até que o número de neutrófilos exceda o mínimo esperado e atinja um nível normal. Não é recomendado interromper prematuramente a administração da solução antes da transição do conteúdo de neutrófilos até o limite mínimo esperado. A terapia deve ser cancelada quando o ANC após o nadir for 1 × 10 ⁹ / L.

O período após a terapia mieloablativa com mais transplante de medula óssea

Tevagrastim é administrado sc ou por via intravenosa por perfusão após diluição em 20 ml de solução de dextrose a 5%. A dose inicial é de 10 μg / kg (1 milhão de UI / kg) por gotejamento IV durante 30 minutos ou 24 horas, ou por infusão SC contínua de 24 horas. Recomenda-se administrar a primeira dose não antes de 24 horas após a quimioterapia citotóxica e para o transplante de medula óssea - não mais do que 24 horas após a infusão de medula óssea. O curso não dura mais do que 28 dias. Após a diminuição limitante do número de neutrófilos (nadir), a dose diária é ajustada levando em consideração a dinâmica do seu número.

Se o número de neutrófilos no sangue periférico superior a 1 x 10 ⁹ / l durante 3 dias consecutivos, a dose do fármaco é reduzido para 5 ug / kg (0,5 milhões de UI / kg); além disso, com ANC excedendo 1 × 10 ⁹ / L por 3 dias consecutivos, a terapia medicamentosa é cancelada. No caso em que, durante o tratamento, ANC diminua para menos de 1 × 10 ⁹ / l, a dose de Tevagrastim é aumentada novamente de acordo com o esquema acima.

Mobilização do PSKK

Após terapia mielossupressora seguida de transfusão autóloga de PSCC, com ou sem transplante de medula óssea, ou em pacientes com terapia mieloablativa com nova transfusão de PSCC, a solução é utilizada na dose de 10 μg / kg (1 milhão de UI / kg) 1 vez / dia por meio de p / por injeção ou por 6 dias consecutivos por infusão contínua s / c de 24 horas. Via de regra, neste caso, são suficientes 2 leucaféreses consecutivas no 5º e 6º dias. Às vezes, é possível prescrever uma leucaferese adicional, enquanto Tevagrastim deve ser usado antes da sessão final.

Após a terapia mielossupressora para mobilizar o PSCC, Tevagrastim solução é iniciado a ser administrado na forma de injeções subcutâneas diárias a partir do primeiro dia após o final da quimioterapia com uma dose de 5 μg / kg (0,5 milhões de UI / kg) até a contagem normal de neutrófilos ser atingida. A leucaferese deve ser realizada durante o período em que a ANC aumenta de menos de 0,5 × 10 ⁹ / le mais de 5 × 10 ⁹ / l. Para pacientes que não receberam quimioterapia intensiva, às vezes 1 procedimento de leucaferese é suficiente; em alguns casos, sessões adicionais podem ser necessárias.

Em doadores saudáveis para transplante alogênico, a fim de mobilizar o PSCC, a solução é injetada s / c por 4-5 dias a uma dose de 10 μg / kg (1 milhão de U / kg) por dia. A leucaferese é prescrita a partir do dia 5 e, se necessário, até o dia 6 para a obtenção de células-tronco hematopoiéticas CD34 + em uma quantidade de pelo menos 4 × 10 ⁶ por 1 kg de peso corporal do receptor. Em dadores saudáveis com menos de 16 anos e após 60 anos, a segurança e eficácia de Tevagrastim não foram estudadas.

Neutropenia crônica grave (THN)

Tevagrastim é usado s / c diariamente, uma vez ou dividido em várias injeções. A dose inicial para neutropenia congênita é de 12 μg / kg (1,2 milhões de IU / kg) por dia, para neutropenia idiopática / periódica, 5 μg / kg (0,5 milhões de IU / kg) por dia são usados, até que um excesso estável do número seja observado neutrófilos 1,5 × 10 ⁹ / l. Após atingir o nível desejado, a dose mínima eficaz é definida para manter essa contagem de neutrófilos. Após 7-14 dias do curso, a dose inicial pode ser aumentada ou diminuída em 2 vezes, dependendo da resposta do paciente à terapia. No futuro, a cada 7 a 14 dias, você pode ajustar a dose para manter o número de neutrófilos na faixa de 1,5 × 10 ⁹ / L a 10 × 10 ⁹ / L.

Para pacientes com infecções graves, pode ser prescrito um regime de aumento de dose mais rápido. A dose diária máxima de Tevagrastim é de 24 μg / kg. Ao usar doses inferiores a 24 μg / kg por dia, o efeito terapêutico total foi observado em 97% dos pacientes com resposta positiva à terapia.

Neutropenia associada à infecção por HIV

Em pacientes com infecção por HIV, filgrastim é usado sc uma vez em uma dose inicial de 1-4 μg / kg (0,1-0,4 milhões de IU / kg) por dia até que uma concentração de neutrófilos de pelo menos 2 × 10 ⁹ / L seja atingida, geralmente a normalização do seu número é observada após 2 dias.

Quando um efeito terapêutico suficiente é obtido em uma dose diária de manutenção de 300 mcg, as injeções são feitas 2-3 vezes por semana em dias alternados. Subsequentemente, para manter o nível de neutrófilos superiores a 2 x 10 ⁹ / l, pode ser necessário proceder a um ajuste da dose e o tratamento a longo prazo com Tevagrastim.

Efeitos colaterais

O uso de Tevagrastim em pacientes com doenças oncológicas contribuiu para o desenvolvimento dos seguintes efeitos colaterais:

• metabolismo e nutrição: muito frequentemente - aumento da atividade da lactato desidrogenase (LDH), fosfatase alcalina (ALP), aumento do nível plasmático de ácido úrico;
• sistema imunológico: extremamente raro - reações alérgicas;
• vasos sanguíneos: infrequentemente - síndrome de permeabilidade capilar aumentada; raramente - angiopatia, distúrbios vasculares;
• fígado e vias biliares: muito frequentemente - aumento da atividade da gama-glutamil transferase (GGT);
• sistema nervoso: frequentemente - dor de cabeça;
• tratado digestivo: muitas vezes - vômito, náusea; frequentemente - constipação, anorexia, mucosite, diarreia;
• sistema respiratório: frequentemente - dor de garganta, tosse; extremamente raro - infiltrações nos pulmões;
• sistema musculoesquelético: frequentemente - dor musculoesquelética, dor no peito; extremamente raro - exacerbação da artrite reumatóide;
• sistema urinário: muito raramente - distúrbio urinário;
• pele e gordura subcutânea: frequentemente - erupção cutânea, alopecia; extremamente raro - vasculite cutânea, síndrome de Sweet;
• outros: frequentemente - fraqueza geral, fadiga; infrequentemente - dor não específica.

Os eventos adversos mais comuns associados ao uso de Tevagrastim na dose recomendada foram dor musculoesquelética leve / moderada (10%) e intensa (3%), que geralmente eram aliviadas com terapia analgésica padrão. Os distúrbios urinários (principalmente disúria leve a moderada) foram menos frequentes. Filgrastim não aumentou a incidência de efeitos colaterais associados à quimioterapia citotóxica. As manifestações adversas foram observadas com a mesma frequência em pacientes que usam filgrastim e placebo em combinação com quimioterapia, incluindo distúrbios como alopecia, náusea, vômito, constipação, diarreia, falta de apetite, fadiga, fraqueza geral, mucosite, dor de cabeça, tosse, dor no peito, dor de garganta, erupção cutânea, dor inespecífica.

O aumento dos níveis de LDH, ALP, ácido úrico e atividade plasmática da GGT foi, via de regra, reversível, dependente da dose, leve / moderado.

Houve relatos de doença enxerto contra hospedeiro e morte em pacientes que receberam G-CSF após transplante de medula óssea alogênico.

Episódios raros de pneumonia intersticial, edema pulmonar e infiltrados pulmonares foram registrados, em alguns casos com um desfecho desfavorável - insuficiência respiratória ou síndrome da dificuldade respiratória do adulto (SDRA), incluindo morte. Os primeiros sinais de SDRA podem ser falta de ar, tosse, aumento da temperatura corporal no contexto de infiltrados nos pulmões, detectados durante um exame de raios-X. Em caso de SDRA, o uso de Tevagrastim é interrompido e o tratamento adequado é prescrito.

No caso do uso de Tevagrastim em dadores saudáveis durante a mobilização de PSKK, foram observadas as seguintes reações colaterais negativas:

• sistema imunológico: raramente - reações alérgicas graves;
• sistema nervoso: muitas vezes - dor de cabeça;
• sistema musculoesquelético: muito frequentemente - dor musculoesquelética (transitória, fraca / moderada); infrequentemente - exacerbação de artrite reumatóide;
• navios: infrequentemente - síndrome de permeabilidade capilar aumentada;
• metabolismo e nutrição: frequentemente - atividade aumentada de LDH, ALP; infrequentemente - aumento da atividade da aspartato aminotransferase (ACT) (essas violações foram menores e transitórias, sem consequências clínicas);
• sangue e sistema linfático: muitas vezes - trombocitopenia, leucocitose; infrequentemente - disfunções do baço.

Após a administração de G-CSF, foram notificados casos predominantemente assintomáticos, frequentes de esplenomegalia e casos muito raros de ruptura do baço (por vezes fatal). Como resultado, é necessário monitorar cuidadosamente o tamanho do baço por meio de ultrassom (ultrassom) e exame clínico (palpação). Quando os pacientes se queixam de dor no abdome superior esquerdo ou no ombro esquerdo superior, deve-se considerar a probabilidade de ruptura do baço.

No período pós-registro, os efeitos colaterais do sistema respiratório foram muito raramente observados - falta de ar, hipóxia, hemorragia pulmonar, hemoptise, infiltrados nos pulmões. Se suspeitar da presença destes sintomas, deve decidir sobre a conveniência de continuar o tratamento com Tevagrastim e conduzir a terapêutica adequada. Além disso, no período pós-registro, os casos foram registrados tendo como pano de fundo o uso do G-CSF, surgimento de uma síndrome de aumento da permeabilidade capilar, que, se tratamento precoce, pode levar à morte do paciente. Essa complicação foi observada predominantemente em pessoas com sepse, doença maligna progressiva, recebendo vários quimioterápicos ao mesmo tempo ou em aférese. Após a introdução de G-CSF com pouca frequência (> 1/1000 a <1/100), esta síndrome foi registrada em doadores saudáveis após a mobilização do PSCC.

Em pacientes com SCN, o uso de filgrastim contribuiu para o aparecimento de tais efeitos colaterais por parte dos sistemas e órgãos:

• sistema respiratório: muitas vezes - hemorragias nasais;
• sistema nervoso: frequentemente - dor de cabeça;
• metabolismo e nutrição: muito frequentemente - uma diminuição da glicose no sangue (transitória, moderada), um aumento temporário no nível de LDH, ALP; hiperuricemia;
• sistema digestivo: frequentemente - diarreia, hepatomegalia;
• sangue e sistema linfático: muitas vezes - esplenomegalia, anemia; frequentemente - trombocitopenia; infrequentemente - disfunções do baço;
• rins e aparelho urinário: infrequentemente - proteinúria, hematúria;
• pele e tecido subcutâneo: frequentemente - alopecia, erupção cutânea, dor no local da injeção, vasculite cutânea;
• sistema músculo-esquelético: muito frequentemente - dores nos ossos e músculos; frequentemente osteoporose.

A frequência do desenvolvimento de efeitos secundários causados pelo tratamento com Tevagrastim em doentes com SNC concomitante tendeu a diminuir ao longo do tempo. Os distúrbios mais comuns associados ao uso da droga foram dores nos ossos e músculos. Houve também aumento do baço, em alguns casos - progressivo. Diarreia e cefaleia foram predominantemente observadas logo após o início do curso em menos de 10% dos pacientes.

Efeitos colaterais observados no tratamento de pacientes com infecção por HIV:

• sistema musculoesquelético: muito frequentemente - dor musculoesquelética;
• sangue e sistema linfático: frequentemente - disfunção do baço.

Dor musculoesquelética leve / moderada e mialgia foram os efeitos negativos persistentes observados durante o tratamento com Tevagrastim em pacientes infectados pelo HIV. A frequência de sua ocorrência foi semelhante à das doenças oncológicas. O aumento do baço causado pelo filgrastim foi registrado em menos de 3% dos pacientes. No exame físico, notou-se esplenomegalia leve / moderada com evolução favorável. Não foi identificado o desenvolvimento de hiperesplenismo e esplenectomia.

Overdose

Não foram relatados casos de sobredosagem com filgrastim. Após a descontinuação de Tevagrastim após 1–2 dias, o número de neutrófilos circulantes na maioria dos casos diminui em 50% e volta à concentração normal após 1–7 dias.

Instruções Especiais

A terapia com Tevagrastim deve ser realizada somente sob a supervisão de um hematologista ou oncologista com experiência no uso de G-CSF, bem como com as capacidades diagnósticas necessárias. Os procedimentos de mobilização celular e aférese devem ser realizados em um centro de oncologia / hematologia com experiência suficiente na área e capacidade de monitorar células progenitoras hematopoiéticas de forma adequada.

Um dispositivo de segurança adicional que pode ser equipado com uma seringa contendo o medicamento é projetado para evitar injeções e lesões após o uso da solução e não requer quaisquer precauções especiais. Para injetar Tevagrastim, empurre lenta e suavemente o êmbolo da seringa. Continue pressionando o êmbolo até que a dose prescrita seja administrada e a agulha removida. Elimine as seringas usadas de acordo com as instruções da instituição médica ou especialista.

Em pacientes com leucemia mielóide crônica e SMD, a eficácia e a segurança do tratamento com filgrastim não foram determinadas. O uso da droga não é indicado na presença das doenças acima e lesões pré-cancerosas da linha mielóide da hematopoiese. Atenção especial deve ser dada ao diagnóstico diferencial entre LMA e crise blástica de leucemia mieloide crônica. Recomenda-se ter um cuidado especial ao usar Tevagrastim em pacientes com leucemia mielocítica secundária, uma vez que as informações sobre a segurança e eficácia da terapia são limitadas.

Neutropenia crônica de curso grave

É necessário ter cautela no diagnóstico de TCN, a fim de diferenciá-la de lesões hematológicas como anemia aplástica, leucemia mieloide e mielodisplasia.

No decorrer dos estudos, 3% dos pacientes com síndrome de Kostmann (neutropenia congênita grave) que usaram filgrastim tiveram SMD e leucemia, que são complicações naturais dessa doença; entretanto, sua associação com a terapia medicamentosa não foi identificada. Se aparecerem distúrbios citogenéticos ou o desenvolvimento de leucemia ou SMD em pacientes com neutropenia congênita grave, Tevagrastim deve ser cancelado. No momento, não foi estabelecido se a terapia de longo prazo com filgrastim em pacientes desse grupo leva ao aparecimento de anormalidades citogenéticas, SMD e leucemia. No entanto, esses pacientes devem, em média, ser submetidos a exames citogenéticos e morfológicos da medula óssea a cada 12 meses.

Anormalidades citogenéticas, osteoporose e leucemia foram estabelecidas em 9,1% dos indivíduos com tratamento concomitante do SNC com filgrastim por mais de 5 anos, mas não foi encontrada associação com Tevagrastim.

Pacientes com câncer

Menos de 5% dos pacientes do grupo filgrastim que o recebeu em doses de mais de 3 μg / kg (0,3 milhões de UI / kg) por dia tiveram hiperleucocitose - um aumento no número de leucócitos de mais de 100 × 10 ⁹ / L. Nenhum efeito adverso diretamente associado à hiperleucocitose induzida por filgrastim não foi relatado. Dado o risco potencial devido a um aumento significativo do número de leucócitos, durante o período de terapia, que é necessário para determinar regularmente o seu número, e se for superior a 50 x 10 ⁹ / l depois de passar o mínimo esperado, urgentemente cancelar filgrastim. Porém, no caso de uso de Tevagrastim para a mobilização de células-tronco hematopoéticas, seu uso deve ser interrompido quando o nível de leucócitos for superior a 70 × 10 ⁹ / l.

A monoterapia com Tevagrastim não previne a ocorrência de anemia e trombocitopenia causadas por quimioterapia mielossupressora. Devido à possibilidade de administração de doses maiores de quimioterápicos (doses completas de acordo com os esquemas), o risco de desenvolver essas complicações é exacerbado. Recomenda-se a realização de análises sanguíneas regularmente 2 vezes por semana, para determinar a contagem de plaquetas e o hematócrito durante o uso de filgrastim após a quimioterapia. Um cuidado especial requer o uso de regimes de quimioterapia de componente único / combinada, que podem provocar trombocitopenia grave.

Durante o período de utilização de Tevagrastim, é necessária uma monitorização cuidadosa da contagem de plaquetas, especialmente durante as primeiras semanas do curso. Com o desenvolvimento de trombocitopenia em pacientes com NPT, quando a contagem de plaquetas é consistentemente inferior a 100 x 10 ⁹ / l, a questão de se retirar temporariamente o medicamento ou reduzir a dose deve ser decidido.

Mobilização do PSKK

Após um transplante de medula óssea, um exame de sangue e contagem de plaquetas devem ser feitos 3 vezes por semana.

Pacientes que já foram submetidos à terapia mielossupressora ativa podem não ter um aumento suficiente no número de PSCCs para o conteúdo mínimo recomendado (pelo menos 2 × 10 ⁶ células CD34 + / kg) ou normalização rápida dos níveis de plaquetas.

Alguns citostáticos apresentam toxicidade específica para células progenitoras hematopoiéticas e podem ter um efeito negativo em sua mobilização. Se o transplante de PSCC for planejado, é necessário planejar sua mobilização no período mais precoce de tratamento. Se uma quantidade insuficiente de PSCC for recebida como resultado da mobilização, devem ser consideradas terapias alternativas que não requeiram o uso de células progenitoras.

Ao avaliar o número de PSCCs mobilizados em pacientes com filgrastim, atenção especial deve ser dada ao método de quantificação. Foi revelada uma dependência estatística complexa, mas estável, da taxa de recuperação da contagem de plaquetas após a quimioterapia de alta dose no número de células CD34 + injetadas. Um nível mínimo de PSCC igual ou superior a 2 × 10 ⁶ células CD34 + / kg fornece recuperação suficiente dos parâmetros hematológicos.

Mobilização do PSCC em doadores saudáveis

A mobilização do PSCC só é permitida se os parâmetros laboratoriais do doador, principalmente os principais parâmetros hematológicos, atenderem aos critérios de seleção.

Leucocitose transitória - o conteúdo de leucócitos acima de 50 × 10 ⁹ / l, foi observada em 41% dos dadores saudáveis, mais de 75 × 10 ⁹ / l - em 2%. Trombocitopenia transitória (contagem de plaquetas abaixo de 100 × 10 ⁹ / L) após filgrastim e leucaferese foi observada em 35% dos doadores. Além disso, após a leucaferese, foram relatados 2 casos de trombocitopenia inferior a 50 × 10 ⁹ / L.

Caso seja necessária a realização de mais de 1 sessão de leucaferese, o número de plaquetas deve ser monitorado antes da marcação de cada procedimento de aférese, principalmente se o número de plaquetas não atingir 100 × 10 ⁹ / L. Leucaférese não é recomendado quando a contagem de plaquetas é inferior a 75 × 10 ⁹ / l, o uso de anticoagulantes ou distúrbios da hemostasia identificados. É necessário para cancelar Tevagrastim ou reduzir a sua dose se a contagem de leucócitos for superior a 70 x 10 ⁹ / l.

Em doadores saudáveis, todos os parâmetros de teste de sangue devem ser monitorados sistematicamente até que sejam normalizados. Não há informações sobre casos de distúrbios hematopoiéticos até 4 anos após o uso de filgrastim em doadores saudáveis.

Com o transplante alogênico de PSCC, o risco de uma reação aguda / crônica do enxerto contra o hospedeiro é maior do que com o transplante alogênico de medula óssea.

Neutropenia associada à infecção por HIV

Durante a terapia com filgrastim, os pacientes com infecção por HIV devem realizar regularmente um teste de sangue detalhado (ANC, contagem de plaquetas, contagem de eritrócitos, etc.) durante os primeiros dias - diariamente, nas primeiras 2 semanas - 2 vezes por semana e durante a manutenção posterior terapia - uma vez por semana ou a cada duas semanas.

Para estabelecer uma diminuição real máxima no ANC (nadir), é necessário colher sangue antes de ser prescrita a próxima dose de Tevagrastim. Com doenças infecciosas concomitantes e infiltração da medula óssea com agentes infecciosos (complexo Mycobacterium avium) ou com lesões tumorais da medula óssea (linfoma), o tratamento medicamentoso é realizado em combinação com terapia projetada para eliminar essas condições.

Influência na capacidade de dirigir veículos e mecanismos complexos

Não houve efeito da droga na capacidade de dirigir veículos e controlar equipamentos complexos.

Aplicação durante a gravidez e lactação

Em mulheres grávidas, a segurança da terapêutica com Tevagrastim não foi estabelecida. Presume-se que o filgrastim pode atravessar a placenta. Ao prescrever um medicamento durante a gravidez, é necessário correlacionar o efeito terapêutico pretendido com uma possível ameaça ao feto.

Não existem dados sobre a excreção de filgrastim no leite materno, pelo que a utilização de Tevagrastim durante a amamentação é contra-indicada.

Uso infantil

Durante o período neonatal (primeiros 28 dias de vida), o uso de Tevagrastim está contra-indicado.

Em crianças com lesões oncológicas e NPT, o perfil de segurança do medicamento é semelhante ao dos adultos. Para as crianças, as recomendações de dosagem do medicamento são idênticas às dos adultos recebendo quimioterapia citotóxica mielossupressora.

Com função renal prejudicada

Em pacientes com doença renal em estágio terminal, houve um aumento na concentração máxima (C _max) de filgrastim e na área sob a curva de concentração-tempo (AUC), bem como uma diminuição em Vd e depuração em comparação com pessoas saudáveis e pacientes com insuficiência renal moderada.

Na presença de insuficiência renal crônica em estágio terminal, o uso de filgrastim é contra-indicado. Para pacientes com insuficiência renal grave, não é necessária nenhuma alteração na dose de Tevagrastim.

Por violações da função hepática

Em pacientes com insuficiência hepática grave, não é necessário ajuste da dose de Tevagrastim.

Uso em idosos

Para pacientes idosos, não há recomendações especiais para a administração de Tevagrastim.

Interações medicamentosas

• medicamentos de quimioterapia citotóxica: a segurança e eficácia do uso de filgrastim no mesmo dia com esses medicamentos não foram estabelecidas; uma vez que as células mieloides em proliferação ativa são altamente sensíveis às citotoxinas, não é recomendado o uso de filgrastim 24 horas antes ou após sua administração;
• fluorouracil: houve aumento da gravidade da neutropenia por ele causada;
• outros fatores de crescimento hematopoiéticos e citocinas: a possibilidade de interação com filgrastim não foi estabelecida;
• solução de cloreto de sódio 0,9%: foi revelada incompatibilidade desta solução com a solução de Tevagrastim;
• preparações de lítio: é possível potencializar o efeito terapêutico do filgrastim, uma vez que o lítio ativa a liberação de neutrófilos, mas não há estudos dessa interação;
• carmustina, melfalano, carboplatina (com uso prolongado): a eficácia do filgrastim pode diminuir se administrado após quimioterapia para mobilizar células-tronco hematopoiéticas.

Análogos

Granogen, Zarsio, Granocrin, Leucita, Grasalva, Neupogen, Leucostim, Neipomax, Neutrostim, Filgrastim-Nanolek são análogos de Tevagrastim.

Termos e condições de armazenamento

Armazenar a 2–8 ° C, fora do alcance das crianças, protegido da luz.

O prazo de validade é de 2,5 anos.

A solução finalizada pode ser armazenada por 24 horas a uma temperatura de 2 a 8 ° C

Condições de dispensa em farmácias

Distribuído por receita.

Críticas sobre Tevagrastim

De acordo com avaliações raras do Tevagrastim, deixadas por pacientes, é um agente eficaz usado para restaurar o número de neutrófilos após receber quimioterapia mielossupressora intensiva ou para normalizar o hemograma no contexto de outras doenças graves.

Os efeitos colaterais mais comuns são dores musculares e ósseas. Às vezes, indicam a ausência de Tevagrastim à venda, e seu alto custo também é atribuído às suas desvantagens.

Preço do Tevagrastim nas farmácias

O preço do Tevagrastim na forma de solução para administração intravenosa e subcutânea (60 milhões de UI / ml) pode ser de 2.200 rublos. para 1 seringa com um volume de 0,5 ml; 2400 RUB - para 1 seringa com um volume de 0,8 ml.

Tevagrastim: preços em farmácias online

Nome da droga Preço Farmacia

Tevagrastim 60 mlnUI / ml solução para administração intravenosa e subcutânea 0,5 ml 1 unid. 1650 RUB Comprar

Tevagrastim 60 mlnUI / ml solução para administração intravenosa e subcutânea 0,8 ml 1 unid. 2230 RUB Comprar

Solução de tevagrastim i.v. e s.c. 60mln.u / ml 0,5ml n1 2253 RUB Comprar

Maria Kulkes Jornalista médica Sobre o autor

Educação: Primeira Universidade Médica Estadual de Moscou em homenagem a I. M. Sechenov, especialidade "Medicina Geral".

As informações sobre o medicamento são generalizadas, fornecidas apenas para fins informativos e não substituem as instruções oficiais. A automedicação é perigosa para a saúde!