Tafinlar - Instruções De Uso, Comentários, Preço, Análogos De Cápsula

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Última modificação: 2023-12-15 07:40

Tafinlar

Tafinlar: instruções de uso e revisões

1. 1. Forma de liberação e composição
2. 2. Propriedades farmacológicas
3. 3. Indicações de uso
4. 4. Contra-indicações
5. 5. Método de aplicação e dosagem
6. 6. Efeitos colaterais
7. 7. Overdose
8. 8. Instruções especiais
9. 9. Aplicação durante a gravidez e lactação
10. 10. Uso na infância
11. 11. Em caso de função renal prejudicada
12. 12. Por violações da função hepática
13. 13. Uso em idosos
14. 14. Interações medicamentosas
15. 15. Análogos
16. 16. Termos e condições de armazenamento
17. 17. Condições de dispensa em farmácias
18. 18. Comentários
19. 19. Preço em farmácias

Nome latino: Tafinlar

Código ATX: L01XE23

Ingrediente ativo: dabrafenib (Dabrafenib)

Produtor: Glaxo Operations UK Limited (Grã-Bretanha); Glaxo Wellcome S. A. (Glaxo Wellcome SA) (Espanha); OOO Skopinsky Pharmaceutical Plant (OOO SKOPINFARM) (Rússia); GlaxoSmithKline Inc (Canadá); GlaxoSmithKline Trading, CJSC (Rússia)

Descrição e atualização da foto: 2019-07-09

Tafinlar é um medicamento antineoplásico, um inibidor da proteína quinase.

Forma de liberação e composição

Tafinlar é produzido na forma de cápsulas: duras, opacas, dentro das cápsulas existe um pó de quase branco a branco:

• dosagem de 50 mg: tamanho 2, vermelho escuro, inscrição GS TEW na tampa a tinta preta, 50 mg no corpo;
• dosagem 75 mg: tamanho nº 1, cor rosa escuro, a inscrição GS LHF é aplicada na tampa da tampa, 75 mg no corpo.

Embalagem: 28 unid. ou 120 pcs. em frascos de polietileno, em uma caixa de papelão 1 frasco e instruções de uso de Tafinlar.

1 cápsula contém:

• substância ativa: mesilato de dabrafenibe micronizado - 59,25 mg ou 88,88 mg, que corresponde ao conteúdo de 50 mg ou 75 mg de dabrafenibe;
• componentes auxiliares: celulose microcristalina, estearato de magnésio, dióxido de silício coloidal;
• tamanho da cápsula # 1: rosa opaco, hipromelose, dióxido de titânio, óxido de ferro vermelho;
• tamanho da cápsula # 2: laranja sueca, hipromelose, dióxido de titânio, óxido de ferro vermelho;
• S-1-17822 ou S-1-17823 tinta: goma laca, propilenoglicol, butanol, isopropanol, corante de ferro óxido negro, amônia aquosa.

Propriedades farmacológicas

Farmacodinâmica

Tafinlar é um medicamento antineoplásico. Seu ingrediente ativo, dabrafenib, é um potente inibidor seletivo de RAF quinases que competem com ATP (ácido trifosfórico adenosina).

Farmacodinâmica de dabrafenibe em monoterapia

Na monoterapia com Tafinlar, a concentração inibitória IC ₅₀ (a concentração da inibição metade do máximo) de dabrafenib para isoenzimas é: BRAF ^V600E - 0,65 nmol / l; BRAF ^V600K - 0,5 nmol / l; BRAF ^V600D - 1,84 nmol / L.

Mutações oncogênicas do gene BRAF que codifica a proteína causam ativação constitutiva da via RAS / RAF / MEK / ERK e estimulação do crescimento de células tumorais. Uma alta frequência de mutações no gene BRAF é detectada no melanoma (cerca de 50% dos casos) e outras neoplasias específicas. Na maioria das vezes, os pacientes com câncer têm uma mutação nos genes BRAF ^V600E e BRAF ^V600K, que é responsável por 95% das mutações do gene BRAF. As mutações BRAF ^V600D, BRAF ^V600G e BRAF ^V600R são raras. A atividade inibitória do dabrafenib se manifesta contra as isoenzimas CRAF e BRAF de tipo selvagem, seu IC ₅₀é 5 nmol / le 3,2 nmol / l, respectivamente. Tafinlar inibe o crescimento de células não pequenas de câncer de pulmão que carregam a mutação do gene BRAF ^V600 in vitro e in vivo em modelos de xenoenxerto de melanoma.

Farmacodinâmica de dabrafenibe em combinação com trametinibe

Trametinib é um inibidor alostérico reversível e altamente seletivo da ativação das quinases 1 e 2 ativadas por mitógenos (MEK1 e MEK2), que são reguladas por sinalização extracelular. As proteínas MEK são componentes da via de sinalização da quinase de sinalização extracelular (ERK).

O uso de Tafinlar em combinação com trametinib causa inibição simultânea de BRAF e MEK, duas quinases desta via de sinalização. Isso permite atingir a inibição duplicada da transmissão do sinal proliferativo e efeito sinérgico aditivo de drogas em linhas celulares de melanoma, bem como câncer de pulmão de células não pequenas com mutação BRAF. Além disso, a formação de resistência em xenoenxertos de melanoma portadores da mutação do gene BRAF ^V600 diminui em combinação com a terapia com trametinibe.

De acordo com os resultados de estudos in vitro e em experiências com animais, foi revelado que o dabrafenib inibe a quinase ERK fosforilada (um marcador farmacodinâmico subjacente) em células de melanoma que transportam a mutação BRAF ^V600. Em pacientes com melanoma, a mutação BRAF ^V600, dabrafenib inibe a atividade da ERK quinase fosforilada em relação ao valor inicial.

Prolongamento do intervalo QT

Foram realizados estudos especializados para avaliar o efeito potencial da administração repetida de dabrafenib no prolongamento do intervalo QT. 32 doentes com tumores com uma mutação do gene BRAF ^V600 tomaram dabrafenib numa dose de 300 mg (excedendo a dose terapêutica) duas vezes por dia. Ao mesmo tempo, não houve efeito clinicamente significativo do dabrafenib ou dos seus metabolitos no prolongamento do intervalo QTc - o intervalo QT corrigido em relação à frequência cardíaca (HR).

Em 3% dos doentes a receber dabrafenib, foi observado um aumento do intervalo QTc máximo superior a 60 ms, incluindo um episódio com um aumento de mais de 500 ms da indicação total na população.

Durante o estudo de fase III de MEK115306 em pacientes tomando trametinibe em terapia combinada com dabrafenibe, nenhum caso de prolongamento do intervalo QT corrigido por QTc (B) (fórmula de Bazett), mais de 500 ms foi registrado. Uma extensão do QTc (B) acima de 60 ms da linha de base foi observada em menos de 1% dos casos (em 3 pacientes de 209).

Ao estudar o efeito de trametinibe em combinação com dabrafenibe em pacientes com MEK116513 fase III, 4 deles (1%) tiveram alongamento QTc (B) de grau 3 - mais de 500 ms, 2 (0,5%) tiveram alongamento QTc (B) Grau 3 - mais de 500 ms, que também foi um alongamento de mais de 60 ms do indicador inicial.

Farmacocinética

Quando administrado por via oral, o dabrafenib é absorvido ativamente. A sua concentração máxima (C _max) no plasma é atingida em média após 2 horas. A biodisponibilidade absoluta pode ser em média 95%. No contexto da utilização regular 2 vezes por dia, um aumento na exposição de dabrafenib AUC (área sob a curva farmacocinética "concentração - tempo") e, em menor grau, C _max dependem da dose administrada. Acredita-se que alguma redução na exposição com o uso repetido pode ser devido à indução de seu próprio metabolismo. A taxa de acumulação média de AUC após 18 dias de terapia foi de 0,73. Depois de tomar Tafinlar na dose de 150 mg 2 vezes ao dia, a média geométrica C _max foi 1478 ng / ml, AUC _{0 - τ}- 4341 ng × hora / ml, a concentração da substância antes da dose (Cτ) - 26 ng / ml. Com a ingestão simultânea de alimentos, a sua biodisponibilidade diminui, a absorção diminui, diminui em 51% C _max e 31% AUC (em comparação com o jejum).

A ligação às proteínas plasmáticas é de 99,7%, o volume aparente de distribuição (V _d) é de 70,3 litros.

In vitro, o dabrafenib é um substrato da glicoproteína P humana (P-gp) e da proteína de resistência ao cancro da mama (BCRP1). Quando administrado por via oral, a biodisponibilidade e eliminação de dabrafenib são ligeiramente afetadas por esses vetores, de modo que o risco de interações medicamentosas é mínimo.

O dabrafenib é metabolizado em várias fases. Na primeira fase, com a participação das isoenzimas CYP2C8 e CYP3A4, forma-se hidroxidabrafenibe, que é oxidado a carboxidabrafenibe pela isoenzima CYP3A4. O carboxidabrafenibe, como resultado da descarboxilação não enzimática, é biotransformado em desmetildabrafenibe, que é oxidado pela isoenzima CYP3A4. O carboxidabrafenibe é excretado na bile e na urina. A formação e reabsorção de desmetildabrafenib também podem ocorrer no intestino.

A meia-vida terminal (T _1/2) de hidroxidabrafenibe é de 10 horas, carboxidabrafenibe e desmetildabrafenibe é de 21 a 22 horas. A atividade do hidroxidabrafenib e desmetildabrafenib desempenha um papel importante na realização da eficácia clínica do dabrafenib, o papel do carboxidabrafenib é insignificante.

Em relação ao alongamento da fase terminal, o T _1/2 final _do dabrafenib é de 8 horas, a sua depuração após uma única utilização é de 17 l / h, após 14 dias de administração 2 vezes ao dia - 34,4 l / h. O dabrafenib é excretado principalmente pelo intestino (71% da dose administrada), pelos rins - 23%.

Com um grau leve de disfunção hepática devido à administração oral de dabrafenib, sua depuração não difere significativamente da de pacientes com função hepática normal. Além disso, a disfunção hepática leve não afeta significativamente a concentração plasmática dos metabólitos de dabrafenibe. Em caso de disfunção hepática moderada e grave, Tafinlar deve ser utilizado com precaução.

Quando o medicamento é tomado por via oral, a disfunção renal leve e moderada com depuração da creatinina (CC) de 30 a 89 ml / min tem um efeito fraco e clinicamente insignificante na depuração de dabrafenibe, bem como nas concentrações plasmáticas de hidroxidabrafenibe, carboxidabrafenibe e desmetildabrafenibe. A influência de Tafinlar no estado dos doentes com compromisso renal grave não foi estabelecida.

Os resultados da análise farmacocinética populacional indicam a ausência de um efeito significativo da idade do doente na farmacocinética do dabrafenib. Em doentes com 75 ou mais anos de idade, são previstas concentrações plasmáticas mais elevadas de carboxidabrafenib e desmetildabrafenib (aumento de 40% na exposição). A segurança e eficácia de Tafinlar em pessoas com menos de 18 anos de idade não foram estabelecidas.

Quando administrado por via oral, o efeito do peso corporal e do sexo do paciente nos parâmetros farmacocinéticos, como depuração de dabrafenibe, volume de distribuição e depuração de distribuição, não são considerados clinicamente significativos.

O efeito da raça na farmacocinética de dabrafenib não foi estabelecido.

Como resultado da administração repetida combinada de dabrafenib na dose de 150 mg 2 vezes ao dia e trametinib na dose de 2 mg uma vez ao dia, a C _{max do} dabrafenib aumentou 16% e a AUC - 23%. A biodisponibilidade do trametinib diminui ligeiramente, a AUC torna-se 12% mais baixa. Essas mudanças não são clinicamente significativas.

Indicações de uso

O uso de Tafinlar está indicado no tratamento dos seguintes cânceres causados pela mutação do gene BRAF ^V600:

• melanoma irressecável ou metastático (monoterapia / combinação com trametinibe);
• terapia adjuvante após ressecção total do melanoma estágio III (combinação com trametinibe);
• câncer avançado de pulmão de células não pequenas (monoterapia / combinação com trametinibe).

Contra-indicações

Absoluto:

• melanoma ou câncer de pulmão de células não pequenas com mutação BRAF de tipo selvagem;
• período de gravidez;
• amamentação;
• idade até 18 anos;
• hipersensibilidade aos componentes do medicamento.

Recomenda-se o uso de cápsulas de Tafinlar com cautela no tratamento de pacientes com insuficiência renal grave, disfunção hepática moderada e grave, com terapia concomitante com medicamentos que são indutores ou inibidores das isoenzimas CYP3A4 e CYP2C8 ou substratos de polipeptídeos portadores de ânions orgânicos OATP1B1 e OATP1B3.

Tafinlar, instruções de uso: método e dosagem

Tafinlar deve ser tratado por um médico com experiência na utilização de agentes antineoplásicos.

As cápsulas são tomadas por via oral 1 hora antes das refeições ou 2 horas após as refeições. Deve ser observado um intervalo de 12 horas entre cada dose. Se você acidentalmente pular a próxima dose, você pode tomar a dose esquecida somente se faltarem mais de 6 horas para a próxima dose. No tratamento com o medicamento em combinação com trametinib, uma dose única diária de trametinib deve ser tomada regularmente, ao mesmo tempo que a dose de dabrafenib de manhã ou à noite.

A utilização de Tafinlar só deve ser iniciada após a confirmação adequada da mutação do gene BRAF ^V600 em cada paciente por um teste aprovado ou validado.

Posologia recomendada: monoterapia ou em combinação com trametinib - 150 mg de dabrafenib 2 vezes ao dia (dose diária total de 300 mg). A duração do tratamento é determinada pela eficácia clínica do Tafinlar.

Se ocorrer uma reação tóxica ou outros efeitos colaterais, além do câncer de pele de células escamosas (SCRC) ou um novo foco de melanoma primário, pode ser necessária uma redução da dose, interrupção da terapia ou interrupção completa do tratamento medicamentoso.

Ao diminuir a dose diária de dabrafenib, o seguinte esquema deve ser seguido:

• dose inicial: 300 mg (150 mg 2 vezes / dia);
• primeira redução da dose: 200 mg (100 mg 2 vezes / dia);
• segunda redução da dose: 150 mg (75 mg 2 vezes / dia);
• terceira redução da dose: 100 mg (50 mg 2 vezes / dia).

Uma redução da dose inferior a 100 mg (50 mg 2 vezes / dia) não é recomendada.

A necessidade de ajuste da dose de Tafinlar é determinada avaliando a gravidade das reações adversas utilizando a escala CTC-AE (Critérios padrão para avaliação de reações adversas), versão 4.

Regime de ajuste de dose de dabrafenibe recomendado:

• reações adversas tóxicas de 1 ou 2 gravidade (tolerável): o tratamento é continuado, monitorando o estado do paciente de acordo com as indicações clínicas;
• reações adversas tóxicas de 2 (intoleráveis) ou 3 graus de gravidade: é indicada a interrupção do uso do medicamento pelo período até que os eventos adversos correspondam a 0-1 graus. A terapia deve ser reiniciada com uma dose reduzida em 1 nível;
• reações tóxicas indesejáveis de 4 graus de gravidade: a toma de Tafinlar é interrompida ou interrompida por um período até que a condição do paciente se recupere e corresponderá a 0-1 graus de gravidade das reações tóxicas. Após uma pausa forçada, a terapia começa com uma dose reduzida em 1 nível.

Depois de superar com sucesso o fenômeno indesejável, é possível um aumento faseado da dose, que é realizado na ordem inversa da diminuição da dose.

Se durante a terapia com dabrafenib em combinação com trametinib, ocorrerem reações adversas, como febre e uveíte, devem ser tomadas as medidas adequadas:

• febre (aumento da temperatura corporal acima de 38,5 ° C): se aparecer durante a monoterapia com Tafinlar ou tratamento em combinação com trametinib, o medicamento deve ser interrompido e o tratamento com trametinib deve ser continuado com a mesma dose. O paciente recebe uma prescrição de antipiréticos (ibuprofeno, acetaminofeno ou paracetamol) e é examinado para sinais e sintomas de infecção. Após normalizar a temperatura corporal, pode-se retomar a administração do medicamento na mesma dose em combinação com antipiréticos profiláticos. A redução da dose de Tafinlar em um nível é indicada nos casos em que o desenvolvimento de febre se repete e / ou é acompanhado por sintomas graves como desidratação, hipotensão arterial, insuficiência renal. Com a ineficácia dos antipiréticos, a indicação de glicocorticosteroides orais é indicada;
• uveíte: com o seu desenvolvimento, a dose de Tafinlar não é ajustada se for possível controlar os sintomas do processo inflamatório com o uso de medicamentos oftálmicos de uso tópico. A ingestão das cápsulas é interrompida na ausência de uma resposta clínica ao tratamento contínuo da uveíte durante o período de alívio do processo inflamatório. A terapia antineoplásica foi reiniciada com uma dose reduzida de dabrafenibe em um nível; nenhuma alteração na dose de trametinibe foi necessária.

Se ocorrerem quaisquer outras reações tóxicas no contexto da terapia combinada com trametinib, dada a gravidade da condição do paciente, é necessário reduzir a dose de dois medicamentos de uma vez, interromper ou parar completamente o tratamento combinado.

Para pacientes com mais de 65 anos de idade, com disfunção renal leve a moderada ou disfunção hepática leve, não é necessário ajuste da dose.

Deve-se ter cuidado especial ao tratar pacientes com insuficiência renal grave e / ou disfunção hepática moderada a grave.

Efeitos colaterais

Reações adversas estabelecidas em um estudo clínico envolvendo 578 pessoas com melanoma tomando Tafinlar em monoterapia por mais de 6 meses:

• neoplasias (incluindo cistos e pólipos), benignos, malignos e não especificados: muitas vezes - papiloma; frequentemente - uma verruga mole (acrocórdon), ceratose seborreica, câncer de pele de células escamosas, carcinoma de células basais; infrequentemente - a formação de um novo foco de melanoma primário;
• do sistema imunológico: infrequentemente - reações de hipersensibilidade;
• patologias infecciosas e parasitárias: frequentemente - nasofaringite;
• por parte do metabolismo e nutrição: muitas vezes - diminuição do apetite; frequentemente - hiperglicemia, hipofosfatemia;
• do sistema nervoso: muitas vezes - dor de cabeça;
• na parte do órgão de visão: infrequentemente - uveíte;
• do sistema respiratório, tórax e órgãos mediastinais: muitas vezes - tosse;
• do trato gastrointestinal: muitas vezes - diarréia, náusea, vômito; frequentemente constipação; infrequentemente - pancreatite;
• na pele e tecidos subcutâneos: muito frequentemente - erupção cutânea, hiperceratose, eritrodisestesia palmo-plantar, alopecia; frequentemente - pele seca, coceira, eritema, lesões cutâneas, reações de fotossensibilidade, ceratose actínica; infrequentemente - paniculite;
• do sistema músculo-esquelético: muitas vezes - dores nos membros, artralgia, mialgia;
• do sistema urinário: infrequentemente - nefrite, insuficiência renal, insuficiência renal aguda;
• distúrbios gerais: muito frequentemente - aumento da fadiga, febre, astenia, calafrios; frequentemente - síndrome semelhante à gripe.

Efeitos colaterais estabelecidos em um estudo clínico envolvendo 1.076 pacientes (dos quais 82 pacientes com câncer avançado de pulmão de células não pequenas) tomando Tafinlar como uma terapia combinada com trametinibe:

• infecções e invasões: muitas vezes - nasofaringite; frequentemente - infecção do trato urinário, foliculite, celulite, erupção cutânea pustular, paroníquia;
• neoplasias (incluindo cistos e pólipos) de natureza benigna, maligna e não especificada: frequentemente - câncer de pele de células escamosas (incluindo doença / dermatose de Bowen, ceratoacantoma), papiloma (incluindo papiloma cutâneo), ceratose seborreica; infrequentemente - acrocórdon, um novo foco de melanoma primário (incluindo melanoma maligno, melanoma maligno metastático, melanoma de estágio III de disseminação superficial);
• da pele e tecido subcutâneo: muito frequentemente - comichão, erupção na pele, pele seca, eritema; frequentemente - ceratose actínica, dermatite acneiforme, suores noturnos, alopecia, síndrome da eritrodisestesia palmo-plantar, hiperqueratose, lesões cutâneas, paniculite, hiperidrose, reações de fotossensibilidade, rachaduras superficiais na pele;
• na parte do sangue e do sistema linfático: muitas vezes - neutropenia, leucopenia, anemia, trombocitopenia;
• do sistema imunológico: infrequentemente - reações de hipersensibilidade;
• por parte do metabolismo e nutrição: muitas vezes - diminuição do apetite; frequentemente - hiponatremia, hiperglicemia, hipofosfatemia, desidratação;
• do sistema nervoso: muitas vezes - tonturas, dor de cabeça;
• na parte do órgão de visão: frequentemente - deficiência visual, uveíte, visão turva; infrequentemente - descolamento de retina, corioretinopatia, edema periorbital;
• do lado do coração: freqüentemente - uma diminuição na fração de ejeção; infrequentemente - bradicardia; frequência não estabelecida - miocardite;
• na parte dos navios: muito muitas vezes - hemorragia de vária localização (inclusive hemorragia intracraniana, sangramento fatal), hipertensão arterial; frequentemente - edema linfático, hipotensão arterial;
• do sistema respiratório, tórax e mediastino: muito muitas vezes - tosse; frequentemente - falta de ar; infrequentemente - pneumonite;
• do trato gastrointestinal: muitas vezes - prisão de ventre, diarréia, dor no abdômen superior e inferior, náuseas, vômitos; frequentemente - estomatite, boca seca; infrequentemente - colite, pancreatite; raramente - perfuração do trato gastrointestinal;
• do sistema músculo-esquelético: muitas vezes - dores nos membros, espasmos musculares, rigidez muscular, artralgia, mialgia;
• do sistema urinário: infrequentemente - nefrite, insuficiência renal;
• distúrbios gerais: muito frequentemente - calafrios, febre, aumento da fadiga, astenia, edema periférico, patologias semelhantes à gripe; frequentemente - inchaço da face, inflamação das membranas mucosas;
• indicadores de laboratório: muitas vezes - um aumento na atividade de alanina aminotransferase, aspartato aminotransferase; frequentemente - um aumento na atividade da gama-glutamiltransferase, fosfatase alcalina, creatina fosfoquinase.

Overdose

Até à data, os dados sobre a sobredosagem com dabrafenib são limitados, a dose máxima recebida pelos doentes em ensaios clínicos é de 600 mg (300 mg 2 vezes / dia). Os sintomas de sobredosagem não foram estabelecidos.

Tratamento: não há antídoto específico. Na eventualidade do desenvolvimento de eventos adversos, é prescrita terapia sintomática e de suporte, correspondente às manifestações clínicas. É necessária a retirada imediata do medicamento.

Instruções Especiais

Antes de iniciar o uso do medicamento Tafinlar em combinação com trametinib, você também deve ler as instruções completas para o uso médico deste último.

No contexto da monoterapia com Tafinlar ou em combinação com trametinib, podem ocorrer febre e febre febril não infecciosa grave. Os casos mais comuns de febre foram observados durante o tratamento de melanoma irressecável ou metastático em pacientes que receberam Tafinlar em combinação com trametinibe. Os primeiros episódios de febre geralmente ocorrem no início da terapia (primeiro mês) e podem ser acompanhados por tremores graves, hipotensão arterial, desidratação e, em casos raros, desenvolvimento de insuficiência renal aguda. Em pacientes que apresentaram episódios graves de febre, os parâmetros da função renal, incluindo a concentração de creatinina sérica, devem ser monitorados. Para aliviar estas condições, é recomendado ajustar a dose de dabrafenib e / ou suspender o tratamento enquanto prescreve a terapia de manutenção.

A probabilidade de desenvolver câncer de pele de células escamosas (SCRC) em pacientes com melanoma irressecável ou metastático é maior quando a droga é usada como monoterapia. No decurso dos estudos clínicos, verificou-se que após o início da monoterapia com Tafinlar, os primeiros sinais de SCRC podem aparecer após 2 meses e ser notados em 10% dos doentes. Considerando que, em terapia combinada com trametinibe, SCRC é observado apenas em 3% dos pacientes e o período antes do aparecimento dos primeiros sinais é de 5–8 meses. No tratamento do câncer de pulmão de células não pequenas, SCRC foi observado em 18% dos pacientes em monoterapia com o medicamento e em 2% dos pacientes que receberam dabrafenibe em combinação com trametinibe. Quando o SCRC apareceu no contexto do uso do medicamento, o tratamento em mais de 90% dos pacientes foi continuado sem alteração da dose.

O estado da pele deve ser examinado antes do início do tratamento e regularmente durante o curso da terapia, com um intervalo de 2 meses. É necessário continuar monitorando a condição da pele após o término da terapia medicamentosa com um intervalo de 2-3 meses nos próximos 6 meses. Um SCRC diagnosticado requer cirurgia na área afetada sem interromper a terapia com dabrafenib. O paciente deve ser informado sobre a necessidade de contatar imediatamente o médico assistente caso surjam novas lesões na pele.

Devido ao risco existente de desenvolvimento de neoplasias malignas de outra localização com a mutação do gene RAS, durante o período de uso do Tafinlar e dentro de 6 meses após o seu cancelamento, os pacientes devem receber observação apropriada. Quando surgem neoplasias malignas de localização diferente, a questão de continuar a terapia com o medicamento é decidida individualmente.

No caso de dor abdominal de etiologia desconhecida, é necessário realizar um exame para determinar a atividade da amilase e da lipase no soro sanguíneo. Se o desenvolvimento de pancreatite for confirmado, a terapia deve ser suspensa e o paciente deve ser monitorado de perto após reiniciar o tratamento com dabrafenibe.

Antes de iniciar o uso de Tafinlar, após um mês de terapia e a cada ajuste de dose, é necessário realizar um estudo eletrocardiográfico (ECG) e determinar o conteúdo de eletrólitos plasmáticos (incluindo magnésio). Não é recomendado iniciar o tratamento com Tafinlar em caso de correção do desequilíbrio do equilíbrio hídrico e eletrolítico, prolongamento da síndrome do intervalo QT e pacientes em uso de medicamentos que podem causar prolongamento do intervalo QT. Dabrafenib não deve ser iniciado ou continuado com um intervalo QTc superior a 500 ms. A terapia pode ser retomada com uma dose reduzida se o valor QTc for inferior a 500 ms, alcançado após a restauração do equilíbrio hidroeletrolítico e correção dos fatores de risco cardíacos que afetam o prolongamento do intervalo QT (incluindo insuficiência cardíaca congestiva e bradicardia). O tratamento com o medicamento deve ser interrompido totalmente quando o intervalo QTc for superior a 500 ms, bem como no caso de aumento do valor inicial superior a 60 ms.

Ao prescrever Tafinlar, os pacientes devem ser informados da necessidade de atenção médica imediata em caso de quaisquer sintomas de reações adversas.

Pessoas com hiperglicemia ou diabetes mellitus já diagnosticadas devem ser alertadas sobre a necessidade de monitorar cuidadosamente a concentração de glicose no soro sanguíneo, e consultar imediatamente um médico em caso de sede excessiva, aumento do volume e da frequência urinária. Os resultados dos estudos laboratoriais indicam que a incidência de hiperglicemia de grau 3 com o uso de dabrafenib é de 6%.

É recomendado o uso de Tafinlar com cautela e sob estreita supervisão médica em pacientes com deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase. Isso está associado a um risco aumentado de desenvolver anemia hemolítica nessa categoria de pacientes, acompanhada por fraqueza geral, fadiga, cãibras musculares e falta de ar.

Influência na capacidade de dirigir veículos e mecanismos complexos

Durante o período de tratamento com Tafinlar, a capacidade do paciente para conduzir veículos e realizar outros trabalhos que requeiram uma elevada velocidade de reações psicomotoras é determinada individualmente, tendo em consideração o estado geral do paciente e o perfil de toxicidade do medicamento.

Aplicação durante a gravidez e lactação

O uso de Tafinlar é contra-indicado durante a gestação e a amamentação.

No decurso dos estudos científicos sobre o efeito do fármaco no desenvolvimento fetal em animais, o dabrafenib demonstrou eficácia embriotóxica e teratogénica. Ao atingir uma exposição superior a 0,5 vezes aquela durante o uso em humanos da dose máxima recomendada de 150 mg 2 vezes / dia, ao nascimento, a prole apresentou atraso no desenvolvimento esquelético e diminuição do peso corporal. No caso de exposição superior àquela com uso da dose máxima recomendada em humanos três vezes, além disso, observou-se que o feto apresentava defeitos no septo interventricular, variações no formato da glândula timo e embrioletalidade. O médico deve obrigatoriamente informar a gestante sobre os possíveis riscos ao desenvolvimento do feto.

Não existem dados fiáveis sobre o efeito de dabrafenib em bebés amamentados, bem como na produção de leite durante a lactação. O risco de um efeito negativo do Tafinlar em crianças que recebem leite materno não pode ser excluído. Nesse sentido, é necessário alertar as mulheres que amamentam sobre os riscos potenciais para a criança. Ao prescrever o medicamento durante a lactação, os benefícios da amamentação para a criança e a importância da terapia para a mãe devem ser avaliados cuidadosamente. Se o último prevalecer, a amamentação é interrompida.

Recomenda-se aos pacientes em idade reprodutiva o uso de métodos contraceptivos de barreira confiáveis durante todo o período de tratamento e por pelo menos 4 meses após seu término. O uso de contracepção hormonal ao mesmo tempo que dabrafenib é ineficaz.

Uso infantil

É contra-indicado prescrever Tafinlar cápsulas para o tratamento de crianças e adolescentes devido à falta de dados sobre a segurança e eficácia do medicamento com idade inferior a 18 anos.

Com função renal prejudicada

Tafinlar deve ser usado com precaução na insuficiência renal grave.

Não é necessário ajuste de dose para insuficiência renal leve a moderada.

Deve-se ter cuidado especial ao tratar pacientes com insuficiência renal grave.

Por violações da função hepática

Tafinlar deve ser utilizado com precaução em caso de disfunção hepática moderada e grave.

Em caso de disfunção hepática leve, não é necessário ajuste da dose.

Com extremo cuidado, as cápsulas devem ser tomadas em caso de disfunção hepática moderada a grave.

Uso em idosos

O ajuste da dose de dabrafenib não é necessário em pacientes com mais de 65 anos de idade.

Interações medicamentosas

Com o uso simultâneo de Tafinlar:

• cetoconazol, gemfibrozil, ritonavir, saquinavir, nefazodona, claritromicina, telitromicina, itraconazol, atazanavir, voriconazol, posaconazol e outros medicamentos que são fortes inibidores das enzimas CYP2C8 e CYP3A4: esses medicamentos podem causar um aumento na concentração;
• rifampicina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, preparações de erva de São João (indutores das isoenzimas CYP2C8 ou CYP3A4): o uso combinado leva a uma diminuição do nível de dabrafenibe no sangue;
• Substratos OATP1B1 e OATP1B3, incluindo rosuvastatina: um possível aumento na C _max e AUC dos substratos OATP1B1 e OATP1B3 com um índice terapêutico estreito deve ser levado em consideração;
• rabeprazol e outros medicamentos que aumentam a acidez do suco gástrico: não causam distúrbios clinicamente significativos na farmacocinética de dabrafenibe;
• medicamentos sensíveis à indução das isoenzimas CYP3A4 ou CYP2C9 (incluindo varfarina, dexametasona, contraceptivos hormonais): sua concentração pode diminuir e a perda de eficácia clínica, portanto, deve-se ter cautela se a terapia concomitante com esses medicamentos for necessária ou tratamento alternativo for prescrito.

Além disso, é esperada a interação de dabrafenib e seus metabólitos com os seguintes medicamentos, mas sua intensidade pode ter diferenças significativas: fentanil, metadona e outros analgésicos; claritromicina, doxiciclina e outros antibióticos; agentes antineoplásicos incluindo cabazitaxel; anticoagulantes, incluindo acenocumarol, varfarina; drogas antiepilépticas, incluindo carbamazepina, ácido valpróico, fenitoína, primidona; antipsicóticos como haloperidol; bloqueadores dos canais de cálcio, tais como diltiazem, nicardipina, nifedipina, felodipina, verapamil; dexametasona, metilprednisolona e outros corticosteróides; glicósidos cardíacos, como digoxina; antivirais para o tratamento da infecção por HIV (vírus da imunodeficiência humana), incluindo amprenavir, atazanavir, delavirdina, efavirenz, darunavir, fosamprenavir,indinavir, saquinavir, tipranavir, lopinavir, nelfinavir; diazepam, zolpidem, midazolam e outros hipnóticos; atorvastatina, sinvastatina e outras estatinas metabolizadas pelo CYP3A4; imunossupressores, incluindo tacrolimus, sirolimus, ciclosporina.

Quando a terapia combinada com Tafinlar e trametinibe, também é necessário levar em consideração a interação de trametinib com outros medicamentos usados simultaneamente.

Análogos

O análogo de Tafinlar é Ervoy, Mekinist, Zelboraf, Keytruda, Opdivo, Rafinlar, etc.

Termos e condições de armazenamento

Mantenha fora do alcance das crianças.

Armazenar em temperaturas de até 30 ° C.

O prazo de validade é de 2 anos.

Condições de dispensa em farmácias

Distribuído por receita.

Críticas sobre Tafinlar

Tafinlar, de acordo com especialistas, é uma droga promissora para terapia direcionada (direcionada) em um ambiente adjuvante para melanoma causado por uma mutação no gene BRAF ^V600. Uma vez que esse tipo de mutação ocorre em cerca de metade dos pacientes com melanoma, é muito importante melhorar a sobrevida livre de progressão e a sobrevida geral com a terapia medicamentosa.

Desde 2016, Tafinlar, juntamente com Mekinist, foram incluídos no protocolo de tratamento para melanoma em estágios III e IV.

A terapia adjuvante combinada direcionada com dabrafenibe e trametinibe dobra a sobrevida livre de recidiva, de acordo com o estudo COMBI-AD apresentado em Madrid na ESMO 2017 e publicado no periódico mais amplamente lido, citado e influente na medicina geral, o New England Journal of Medicine. em pacientes com melanoma mutante BRAF estágio III.

Os pacientes e seus familiares também observam que o uso de Tafinlar fornece uma tendência positiva na redução e destruição das metástases.

Preço do Tafinlar nas farmácias

O preço do Tafinlar para um pacote contendo 120 cápsulas, na dosagem de 50 mg, pode variar de 251 mil rublos, na dosagem de 75 mg - de 268 mil rublos.

Anna Kozlova Jornalista médica Sobre a autora

Educação: Rostov State Medical University, especialidade "Medicina Geral".

As informações sobre o medicamento são generalizadas, fornecidas apenas para fins informativos e não substituem as instruções oficiais. A automedicação é perigosa para a saúde!