Solu-Cortef
Solu-Cortef: instruções de uso e revisões
- 1. Forma de liberação e composição
- 2. Propriedades farmacológicas
- 3. Indicações de uso
- 4. Contra-indicações
- 5. Método de aplicação e dosagem
- 6. Efeitos colaterais
- 7. Overdose
- 8. Instruções especiais
- 9. Aplicação durante a gravidez e lactação
- 10. Uso na infância
- 11. Em caso de função renal prejudicada
- 12. Interações medicamentosas
- 13. Análogos
- 14. Termos e condições de armazenamento
- 15. Condições de dispensa em farmácias
- 16. Comentários
- 17. Preço em farmácias
Nome latino: Solu-Cortef
Código ATX: H02AB09
Ingrediente ativo: hidrocortisona (hidrocortisona)
Fabricante: Pfizer MFG. Belgium N. V. (Bélgica)
Descrição e atualização da foto: 2018-11-27
Solu-Cortef é um glicocorticosteroide (GCS) sistêmico.
Forma de liberação e composição
Forma de dosagem - liofilizado para a preparação de uma solução para administração intravenosa (i / v) e intramuscular (i / m): pó ou massa porosa de cor quase branca ou branca [em frascos de vidro incolor ou em frascos de dois volumes ACT-O-VIAL (liofilizado de GCS e solvente * em dois recipientes separados de um frasco), em uma caixa de papelão 1 frasco e instruções de uso de Solu-Cortef].
* O solvente é um líquido límpido e incolor.
Solução após reconstituição: transparente, ligeiramente opalescente, incolor ou ligeiramente amarelada.
Composição da preparação em frascos de vidro incolor:
- substância ativa: hidrocortisona (na forma de succinato de sódio) - 100 mg;
- componentes auxiliares: di-hidrogenofosfato de sódio mono-hidratado - 0,9 mg, hidrogenofosfato de sódio - 8,8 mg.
Composição da preparação em frascos de ACT-O-VIAL de dois volumes:
- recipiente inferior: substância ativa - hidrocortisona (na forma de succinato de sódio) - 100 mg; componentes auxiliares: di-hidrogenofosfato de sódio mono-hidratado - 0,9 mg, hidrogenofosfato de sódio - 8,8 mg;
- recipiente superior: álcool benzílico - 18 mg, água para preparações injetáveis - 2 ml.
Propriedades farmacológicas
Farmacodinâmica
Penetrando através das membranas celulares, a hidrocortisona forma complexos com receptores citoplasmáticos específicos. Esses complexos penetram no núcleo da célula, onde se ligam ao ácido desoxirribonucléico (cromatina). Posteriormente, os complexos formados estimulam a transcrição do mRNA (ácido ribonucléico da matriz), seguida da síntese de várias enzimas. Este mecanismo de ação explica o efeito sistêmico do Solu-Cortef. A hidrocortisona tem um efeito significativo não apenas na resposta imune e no processo inflamatório, mas também no metabolismo de proteínas, gorduras e carboidratos.
A atividade farmacológica máxima da hidrocortisona não se manifesta no pico da concentração plasmática, mas depois disso, portanto, o efeito de um glicocorticosteroide é principalmente devido ao seu efeito na atividade enzimática.
Solu-Cortef tem efeitos antichoque, antiinflamatório, imunossupressor, antitóxico, dessensibilizante, antialérgico e antimetabólico.
A atividade imunossupressora da hidrocortisona, ao contrário dos citostáticos, não está associada a um efeito mitostático, mas é o resultado total da supressão de várias etapas da imunogênese: migração de células B, migração de células-tronco (medula óssea), interação de linfócitos T e B. Solu-Cortef inibe a liberação de citocinas (interferon e interleucinas) de macrófagos e linfócitos, inibe a liberação de mediadores inflamatórios pelos eosinófilos, reduz a síntese de prostaglandinas e o metabolismo do ácido araquidônico. A hidrocortisona estimula os receptores de esteróides e, como resultado, induz a formação de lipocortina. Reduz a síntese de histamina, aumenta a glicose no sangue, aumenta a excreção de íons de potássio do corpo, inibe a excreção de íons de sódio e água e promove a deposição de glicogênio no fígado.
A hidrocortisona reduz a migração de linfócitos e leucócitos para a área de inflamação, reduz os infiltrados de células inflamatórias. Em altas doses, inibe o desenvolvimento do tecido conjuntivo e linfóide (incluindo o sistema reticuloendotelial). Suprime a hialuronidase, reduz a permeabilidade capilar e também reduz o número de mastócitos, onde o ácido hialurônico é formado. Ele inibe a síntese de proteínas e acelera sua degradação. Ao afetar a glândula pituitária, a hidrocortisona inibe a produção de corticotropina.
Com o uso prolongado de Solu-Cortef, a supressão e atrofia do córtex adrenal, a supressão da formação de hormônios gonadotrópicos e estimuladores da tireoide da glândula pituitária são possíveis.
Farmacocinética
C max (concentração plasmática máxima) de hidrocortisona após administração i / m é observada após cerca de 30-60 minutos.
A conexão da substância com as proteínas plasmáticas é de 40–90%. A maior parte da hidrocortisona se liga a uma das globulinas (transcortina), apenas uma pequena parte se liga à albumina.
A atividade biológica da hidrocortisona é determinada pela fração livre não ligada do hormônio. A facção associada atua como reserva.
A droga é metabolizada principalmente no fígado.
Com a urina, 22-30% da hidrocortisona administrada por via intramuscular ou intravenosa é excretada em 24 horas.
A hidrocortisona é quase completamente excretada do corpo em 12 horas, portanto, se for necessário manter altas concentrações no sangue, Solu-Cortef deve ser administrado a cada 4-6 horas.
Indicações de uso
Condições de emergência:
- choque devido a insuficiência adrenal;
- choque resistente à terapia padrão em pacientes com possível insuficiência adrenal;
- choque hemorrágico, traumático e cirúrgico que não pode ser corrigido pela terapia padrão;
- manifestações alérgicas agudas (reações a picadas de insetos, reações anafiláticas, estado de mal asmático) - após o uso de epinefrina.
Condições alérgicas graves e incapacitantes em que a terapia convencional foi ineficaz:
- reações de hipersensibilidade a drogas;
- reações pós-transfusionais, como urticária;
- doença do soro;
- edema agudo de laringe não infeccioso;
- estado asmático;
- rinite alérgica sazonal e perene;
- dermatite de contato;
- dermatite atópica.
Doenças hematológicas:
- anemia eritrocítica (eritroblastopenia);
- anemia hipoplásica eritroide (congênita);
- anemia hemolítica autoimune (adquirida);
- trombocitopenia secundária em adultos;
- púrpura trombocitopênica idiopática em adultos (o medicamento é administrado apenas por via intravenosa, o uso intramuscular é contra-indicado).
Síndrome edematosa: proteinúria na síndrome nefrótica sem uremia, na síndrome nefrótica idiopática ou lúpus eritematoso - para estimular a diurese e alcançar a remissão.
Doenças endócrinas:
- insuficiência adrenal aguda (hidrocortisona e cortisona são os fármacos de escolha; às vezes é necessário o uso simultâneo de mineralocorticoides);
- insuficiência adrenal primária e secundária (hidrocortisona e cortisona são as drogas de escolha; se necessário, seus análogos sintéticos são usados em combinação com mineralocorticóides, principalmente no tratamento de crianças).
Doenças sistêmicas do tecido conjuntivo (com sua exacerbação ou, em alguns casos, como medicamento de manutenção):
- lúpus eritematoso sistêmico;
- dermatomiosite sistêmica (polimiosite);
- cardiopatia reumática aguda.
Doenças respiratórias:
- tuberculose pulmonar disseminada e fulminante (simultaneamente com a correspondente quimioterapia anti-tuberculose);
- pneumonite por aspiração;
- Síndrome de Leffler, resistente à terapia com outras drogas;
- doença de berílio;
- sarcoidose clinicamente significativa.
Doenças do trato gastrointestinal (uso de curto prazo até que o paciente seja removido de uma condição crítica):
- enterite regional;
- colite ulcerativa.
Doenças reumáticas (brevemente como terapia adjuvante para a exacerbação da doença, bem como para retirar o paciente de uma condição aguda)
- artrite psoriática;
- artrite gotosa aguda;
- artrite reumatóide, incluindo artrite juvenil (em alguns casos, pode ser necessária terapia de manutenção com o uso do medicamento em baixas doses);
- sinovite com osteoartrite;
- osteoartrite pós-traumática;
- tendossinovite aguda inespecífica;
- bursite aguda e subaguda;
- espondilite anquilosante;
- epicondilite.
Doenças oftálmicas (processos inflamatórios agudos / crônicos graves e processos alérgicos com lesão ocular):
- ceratite;
- inflamação do segmento anterior;
- uveíte posterior difusa e coroidite;
- úlceras da córnea alérgicas;
- forma ocular de herpes zóster (Herpes zóster);
- conjuntivite alérgica;
- irite e iridociclite;
- coriorretinite;
- oftalmia simpática;
- neurite óptica.
Doenças dermatológicas:
- psoríase grave;
- dermatite esfoliativa;
- dermatite bolhosa herpetiforme;
- dermatite seborreica severa;
- pênfigo;
- micose fúngica;
- eritema exsudativo maligno (síndrome de Stevens-Johnson).
Doenças oncológicas (como terapia paliativa):
- linfomas e leucemias em adultos;
- leucemia aguda em crianças.
Como terapia sintomática:
- tireoidite subaguda;
- Hiperplasia adrenal congênita;
- o período de preparação para a cirurgia, doença grave ou lesão grave, insuficiência adrenal diagnosticada ou suspeita;
- hipercalcemia no contexto do câncer.
Outras indicações de uso:
- triquinose com danos ao miocárdio ou sistema nervoso;
- meningite tuberculosa na presença de bloqueio subaracnóideo ou ameaça de sua formação (simultaneamente com a quimioterapia antituberculose correspondente).
Contra-indicações
- infecções fúngicas sistêmicas;
- a presença de hipersensibilidade individual a qualquer componente do medicamento.
Solu-Cortef não é recomendado para uso em infarto agudo e subagudo do miocárdio, uma vez que a hidrocortisona pode promover a disseminação do foco de necrose, inibição da formação de tecido cicatricial e, como resultado, ruptura do músculo cardíaco.
O fármaco ACT-O-VIAL em frascos de dois volumes não deve ser administrado a recém-nascidos, pois o solvente contém álcool benzílico, que pode causar distúrbios do sistema respiratório na forma de asfixia ou até morte.
Durante o período de uso do medicamento em doses imunossupressoras, é contra-indicado imunizar com vacinas vivas e vivas atenuadas.
Solu-Cortef deve ser usado com cautela nos seguintes casos:
- lesões oculares causadas pelo vírus herpes simplex (pode ocorrer perfuração da córnea);
- colite ulcerosa na presença de uma ameaça de abcesso, perfuração ou outra infecção purulenta;
- úlcera péptica ativa ou latente;
- a presença de anastomoses intestinais frescas;
- insuficiência renal;
- miastenia grave;
- osteoporose;
- hipertensão arterial.
Solu-Cortef, instruções de uso: método e dosagem
A solução preparada a partir do liofilizado é indicada para injeção intramuscular e administração / infusão intravenosa. Antes da administração, a solução deve ser inspecionada visualmente quanto a precipitação, partículas ou descoloração. Apenas uma solução transparente pode ser usada.
Em caso de condições de emergência, o tratamento é recomendado para começar com a administração intravenosa do medicamento. Após o término do período agudo, são prescritas formas farmacêuticas parenterais de hidrocortisona com maior duração de ação ou formas orais de hidrocortisona.
No início do tratamento, a administração de Solu-Cortef é iniciada a partir de 30 segundos (por exemplo, uma dose de 100 mg) e até 10 minutos (por exemplo, uma dose de 500 mg ou mais, se necessário). Em altas doses, o medicamento pode ser usado apenas até que a condição do paciente se estabilize, mas não por mais de 48–72 horas.
A dose inicial é determinada pela gravidade da condição do paciente e pode ser de 100–500 mg ou mais. A cada 2, 4 ou 6 horas, o medicamento é reinjetado em uma dose que o médico determina individualmente, dependendo do quadro clínico e da resposta do paciente à terapia.
Para crianças, Solu-Cortef é administrado em doses mais baixas (mas não menos de 25 mg por dia), no entanto, ao determinar a dose, eles são guiados principalmente não pela idade e peso corporal, mas pela gravidade da condição e a resposta da criança à terapia.
Preparação de uma solução de um liofilizado em um frasco de vidro transparente
Para a administração intramuscular e intravenosa do medicamento em um frasco com um liofilizado, observando as regras de assepsia, adicionar no máximo 2 ml de água para injetáveis ou uma solução aquosa de cloreto de sódio para injetáveis com um aditivo bacteriostático. Para perfusão intravenosa, a solução reconstituída pode ser adicionada a 100-1000 ml de uma solução aquosa de dextrose 5% (ou solução de cloreto de sódio 0,9%, ou uma solução de dextrose 5% em solução de cloreto de sódio 0,9%, se não houver necessidade de limitar a quantidade de sódio do paciente)
Preparação de uma solução de um liofilizado em um frasco de duplo volume ACT-O-VIAL
- Pressione o ativador plástico para que os solventes do recipiente superior sejam despejados no inferior.
- Agite suavemente o frasco até que o liofilizado esteja completamente dissolvido.
- Remova o disco de plástico do centro do plugue.
- Trate a superfície da cortiça com uma solução anti-séptica.
- Perfure o centro do plugue com uma agulha de modo que sua ponta fique visível.
- Vire o frasco e retire o volume necessário de solução com uma seringa.
Para injeção intramuscular e intravenosa do medicamento, não é necessária diluição adicional.
Para infusão intravenosa, uma solução preparada conforme descrito acima é adicionada a 100-1000 ml de uma solução aquosa de dextrose a 5% (ou uma solução de cloreto de sódio a 0,9%, ou uma solução de dextrose a 5% em uma solução de cloreto de sódio a 0,9%, se não necessário limitar a quantidade de sódio ao paciente). Se uma pequena quantidade de líquido for necessária, 100-3000 mg de succinato de hidrocortisona de sódio podem ser adicionados a 50 ml de qualquer uma das soluções listadas.
As soluções prontas permanecem estáveis por 4 horas. Eles podem ser administrados diretamente na veia ou através de um segundo conta-gotas.
Se as soluções forem preparadas de acordo com o esquema descrito acima, então seu pH = 7-8, osmolaridade = 0,36 osmol (osmolaridade de uma solução de cloreto de sódio a 0,9% é 0,28 osmol).
Efeitos colaterais
Os efeitos colaterais listados abaixo são característicos não apenas da hidrocortisona, mas também de todos os glicocorticosteroides administrados por via parenteral:
- por parte do metabolismo: balanço de nitrogênio negativo (devido ao catabolismo protéico);
- por parte do balanço hídrico e eletrolítico: retenção de líquidos / sódio no corpo, perda de potássio, aumento da excreção de cálcio, alcalose hipocalêmica, hipertensão arterial, insuficiência cardíaca crônica em pacientes com predisposição a esta doença;
- por parte do sistema endócrino: aumento da necessidade de insulina ou agentes hipoglicemiantes orais em pacientes com diabetes mellitus, manifestação de diabetes mellitus latente, diminuição da tolerância à glicose, desenvolvimento da síndrome de Itsenko-Cushing, supressão da função do sistema pituitário-adrenal, irregularidades menstruais em mulheres, retardo de crescimento em crianças;
- do sistema digestivo: esofagite, sangramento gástrico, perfuração intestinal, pancreatite, úlcera péptica com possível perfuração e sangramento (terapia antiácido pode ser prescrita como profilaxia), aumento da fosfatase alcalina sérica, aumento da atividade das enzimas hepáticas (alanina aminotransferase e aspartato aminotransferase);
- do sistema imunológico: reações de hipersensibilidade (incluindo anafilaxia e reações anafiláticas, por exemplo, urticária, edema laríngeo, broncoespasmo), supressão de reações durante os testes cutâneos, ativação de infecções latentes (incluindo reativação da tuberculose), apagadas quadro clínico nas doenças infecciosas, o desenvolvimento de infecções de qualquer localização causadas por patógenos oportunistas (pode ocorrer tanto na forma leve como na forma grave com risco de morte);
- do sistema nervoso: pseudotumor do cérebro, aumento da pressão intracraniana com edema da cabeça do nervo óptico, convulsões, manifestações psicóticas agudas, transtornos mentais (incluindo instabilidade de humor, insônia, depressão, mudança de personalidade, euforia), aumento da instabilidade emocional existente ou propensão para reações psicóticas;
- dos sentidos: aumento da pressão intraocular, catarata subcapsular posterior, exoftalmia;
- na parte do sistema músculo-esquelético: fraqueza muscular, rupturas de tendões (especialmente o tendão de Aquiles), miopatia esteróide, necrose asséptica das epífises dos ossos tubulares, osteoporose, fracturas por compressão das vértebras, fracturas patológicas;
- na parte da pele: diminuição da força e afinamento da pele, equimoses, petéquias, cicatrização lenta, sarcoma de Kaposi (após o cancelamento de Solu-Cortef, é possível a remissão clínica);
- outros: ao usar o medicamento em frascos de ACT-O-VIAL de dois volumes em recém-nascidos - síndrome de sufocamento (Síndrome de Gasping) com possível desfecho fatal (devido à presença de álcool benzílico no solvente).
Overdose
Os sintomas clínicos de sobredosagem aguda de hidrocortisona não foram descritos.
A droga é excretada durante a diálise.
Instruções Especiais
Pacientes que podem ser expostos ao estresse durante a terapia com GCS, antes do estresse, durante e após uma situação estressante, requerem um aumento na dose de Solu-Cortef. Os pacientes precisam de supervisão médica rigorosa, que está associada ao risco de desenvolver insuficiência adrenal.
Na tuberculose ativa, o uso de Solu-Cortef deve ser limitado a casos de curso disseminado ou fulminante da doença, enquanto o medicamento deve ser administrado no contexto de quimioterapia anti-tuberculose apropriada. Quando corticosteroides são prescritos para pacientes com teste tuberculínico positivo ou tuberculose latente, a reativação da doença é possível, portanto, é necessária supervisão médica cuidadosa do tratamento. Com o uso prolongado de Solu-Cortef, o tratamento profilático apropriado é indicado.
A hidrocortisona pode aumentar a pressão arterial, reter sal e água no corpo e aumentar a excreção de potássio. Durante o período da terapia, alguns pacientes requerem restrição de sal e suplementação adicional de potássio. Todos os glicocorticosteróides aumentam a excreção de cálcio do corpo.
A terapia parenteral com GCS em casos raros pode causar reações anafilactóides (por exemplo, broncoespasmo), portanto, antes da administração de Solu-Cortef, devem ser tomadas medidas preventivas adequadas, especialmente em pacientes com histórico de reações alérgicas a medicamentos.
Pacientes que recebem Solu-Cortef em doses imunossupressoras são contra-indicados para administrar vacinas vivas e vivas atenuadas. Se necessário, vacinas inativadas ou mortas devem ser usadas, no entanto, a probabilidade de uma diminuição na resposta à sua administração deve ser considerada. Ao usar o medicamento em doses que não tenham efeito imunossupressor, a vacinação não é contra-indicada.
No contexto da terapia com glicocorticosteróides, alguns processos infecciosos podem prosseguir de forma apagada (sem manifestações clínicas óbvias), o desenvolvimento de novas infecções é possível devido a uma diminuição na resistência do corpo, uma diminuição na capacidade do corpo de localizar o processo infeccioso. O desenvolvimento de infecções causadas por organismos patogênicos (bactérias, vírus, fungos, protozoários, helmintos) em vários sistemas do corpo pode estar associado ao uso de Solu-Cortef e imunossupressores concomitantes que afetam a função dos neutrófilos, imunidade celular e humoral. Essas doenças podem ser leves, mas em alguns casos podem ter um curso severo, até a morte. Quanto mais altas as doses de GCS são usadas, maior o risco de desenvolver complicações infecciosas.
Quando altas doses de hidrocortisona são usadas por mais de 48–72 horas, pode ocorrer hipernatremia. Neste caso, Solu-Cortef é substituído por outro corticosteróide, no contexto do tratamento com o qual não ocorre retenção de sódio no organismo ou ocorre de forma insignificante (por exemplo, succinato de sódio de metilprednisolona).
Em violação da transmissão neuromuscular (por exemplo, em pacientes com miastenia gravis) e com o uso simultâneo de relaxantes musculares periféricos (por exemplo, pancurônio), altas doses de GCS freqüentemente causam miopatia aguda. Esta doença é generalizada por natureza, pode afetar os músculos dos olhos e o sistema respiratório, por vezes conduz à tetraparesia, podendo também ocorrer um aumento do teor de creatina fosfoquinase. Após a abolição da GCS, a melhora e a recuperação podem ocorrer somente após algumas semanas e até anos.
Em crianças, com o uso diário prolongado de Solu-Cortef, o retardo do crescimento é possível, portanto, o tratamento de pacientes pediátricos por um longo tempo só pode ser realizado na presença de indicações graves e ameaçadoras.
Influência na capacidade de dirigir veículos e mecanismos complexos
Solu-Cortef pode causar efeitos colaterais por parte do órgão de visão e do sistema nervoso, portanto, durante o período de terapia, cuidados especiais devem ser tomados para qualquer trabalho com consequências potencialmente perigosas, se seu desempenho exigir uma velocidade de reações e / ou uma alta concentração de atenção, incluindo a condução de veículos e controle de mecanismos complexos.
Aplicação durante a gravidez e lactação
Com base nos resultados de estudos com animais, verificou-se que, ao usar GCS em mulheres grávidas em altas doses, o feto pode desenvolver deformidades. Não foram realizados estudos apropriados sobre o efeito da GCS na função reprodutiva humana, portanto, o uso de todos os glicocorticosteroides em mulheres grávidas e mulheres em idade fértil só é possível se houver indicações absolutas e se o benefício esperado for definitivamente superior aos riscos potenciais.
A hidrocortisona atravessa facilmente a placenta. Os recém-nascidos cujas mães receberam altas doses de Solu-Cortef durante a gravidez devem ser cuidadosamente examinados para identificar sinais de possível insuficiência adrenal a tempo. O efeito da GCS no decorrer do trabalho de parto e parto é desconhecido.
A hidrocortisona passa para o leite materno. Se Solu-Cortef for necessário durante a lactação, a amamentação deve ser interrompida.
Uso infantil
Os recém-nascidos são contra-indicados na indicação de Solu-Cortef em frascos de ACT-O-VIAL de dois volumes, o que se deve ao conteúdo de álcool benzílico no solvente, composto que pode causar asfixia, podendo levar à morte.
Com função renal prejudicada
Se o paciente apresentar insuficiência renal, Solu-Cortef deve ser usado com cautela, sob a supervisão de um médico.
Interações medicamentosas
Solu-Cortef pode aumentar a depuração do ácido acetilsalicílico (AAS), que é usado por muito tempo em altas doses, com o que a concentração de salicilatos no soro pode diminuir, e o risco de toxicidade do salicilato após a retirada dos corticosteroides também é possível. Esta combinação deve ser usada com cautela em pacientes com hipoprotrombinemia.
A hidrocortisona pode ter diferentes efeitos sobre os anticoagulantes indiretos: aumentar ou diminuir seu efeito. A este respeito, durante o período de terapia combinada, é necessário determinar constantemente os indicadores de coagulação do sangue.
Alguns medicamentos, como o cetoconazol e a troleandomicina, podem inibir o metabolismo e reduzir a depuração da hidrocortisona, o que requer uma diminuição da dose de Solu-Cortef para evitar o desenvolvimento de uma overdose.
Indutores de enzimas microssômicas hepáticas, como rifampicina, fenobarbital e fenitoína, podem aumentar o clearance da hidrocortisona, o que requer aumento de sua dose para obter o efeito terapêutico desejado.
Análogos
Os análogos de Solu-Cortefa são: Betaspan Depot, Hidrocortisona, Dexazona, Dexamed, Dexametasona, Ivepred, Metipred, Prednisol, Prednisolona, Solu-Medrol, etc.
Termos e condições de armazenamento
Manter fora do alcance das crianças a uma temperatura de 15-25 ° C. A solução reconstituída pode ser armazenada em local protegido da luz em temperatura ambiente por no máximo 72 horas.
O prazo de validade é de 5 anos.
Condições de dispensa em farmácias
Distribuído por receita.
Comentários Solu-Cortefe
O medicamento é usado principalmente em hospitais e muitas vezes como parte de terapia complexa, portanto, não existem revisões sobre o Solu-Kortefe em sites médicos especializados que permitam avaliar sua eficácia e tolerabilidade.
O preço do Solu-Cortef nas farmácias
O preço aproximado do Solu-Cortef é de 90-101 rublos. para 1 vidro incolor ou frasco de duplo volume.
Anna Kozlova Jornalista médica Sobre a autora
Educação: Rostov State Medical University, especialidade "Medicina Geral".
As informações sobre o medicamento são generalizadas, fornecidas apenas para fins informativos e não substituem as instruções oficiais. A automedicação é perigosa para a saúde!
