Imatinibe - Instruções De Uso, Preço, Análogos, Comentários

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Última modificação: 2023-12-15 07:40

Imatinib

Imatinibe: instruções de uso e análises

1. 1. Forma de liberação e composição
2. 2. Propriedades farmacológicas
3. 3. Indicações de uso
4. 4. Contra-indicações
5. 5. Método de aplicação e dosagem
6. 6. Efeitos colaterais
7. 7. Overdose
8. 8. Instruções especiais
9. 9. Aplicação durante a gravidez e lactação
10. 10. Uso na infância
11. 11. Em caso de função renal prejudicada
12. 12. Por violações da função hepática
13. 13. Uso em idosos
14. 14. Interações medicamentosas
15. 15. Análogos
16. 16. Termos e condições de armazenamento
17. 17. Condições de dispensa em farmácias
18. 18. Comentários
19. 19. Preço em farmácias

Nome latino: Imatinib

Código ATX: L01XE01

Ingrediente ativo: imatinibe (imatinibe)

Produtor: IZVARINO PHARMA (Rússia), NANOPHARMA DEVELOPMENT (Rússia), OZON (Rússia), HETERO LABS, Limited (Índia)

Descrição e atualização da foto: 2018-11-21

Imatinib é um agente antineoplásico, inibidor da proteína tirosina quinase.

Forma de liberação e composição

O imatinib está disponível nas seguintes formas de dosagem:

• comprimidos revestidos por película: 50 mg - biconvexos redondos de amarelo escuro a marrom-laranja, em um lado com a gravação "50"; 100 mg - redondo, dependendo do fabricante: biconvexo marrom-rosa ou de amarelo escuro a marrom-laranja, biconvexo com a gravação "100" de um lado e uma linha do outro, ou plano com a gravação "H" em um lados e “19” do outro, sendo o risco de separar os números “1” e “9”; 400 mg - dependendo do fabricante: biconvexo, oblongo marrom-rosa ou em forma de cápsula, de amarelo escuro a marrom-laranja com gravação "H" de um lado e "20" do outro, com linha separando os números "2" e "0" ou gravado com "400" de um lado e um entalhe do outro;o núcleo de todos os comprimidos em uma seção transversal de branco a amarelo pálido (50 mg - 10 peças em um blister, 3 embalagens em uma caixa de papelão; 100 mg - 10 peças em um blister, 2 ou 6 embalagens em caixa de papelão; 12 unidades em um blister; 2, 3, 4, 8, 10 ou 15 pacotes em uma caixa de papelão; 100/400 mg - 10 unidades em um blister, em uma caixa de papelão 1, 2, 3, 5, 6 ou 12 blisters, em um polímero pode 10, 20, 24, 30, 36, 48, 50, 60, 96, 100, 120 ou 180 pcs.; 100 mg - 90 pcs. Ou 400 mg - 30 pcs. em um recipiente de polietileno de alta densidade, 1 recipiente em uma caixa de papelão);10 ou 15 pacotes em uma caixa de papelão; 100/400 mg - 10 pcs. em um blister, em uma caixa de papelão 1, 2, 3, 5, 6 ou 12 blisters, em um polímero pode 10, 20, 24, 30, 36, 48, 50, 60, 96, 100, 120 ou 180 pcs.; 100 mg - 90 pçs. ou 400 mg - 30 pcs. em um recipiente de polietileno de alta densidade, 1 recipiente em uma caixa de papelão);10 ou 15 pacotes em uma caixa de papelão; 100/400 mg - 10 pcs. em um blister, em uma caixa de papelão 1, 2, 3, 5, 6 ou 12 blisters, em um polímero pode 10, 20, 24, 30, 36, 48, 50, 60, 96, 100, 120 ou 180 pcs.; 100 mg - 90 pçs. ou 400 mg - 30 pcs. em um recipiente de polietileno de alta densidade, 1 recipiente em uma caixa de papelão);
• cápsulas: gelatinosas duras, opacas; 50 mg - nº 3, quase branco ou branco; 100 mg - dependendo do fabricante: tamanho nº 1, corpo e tampa de amarelo com laranja a amarelo com tonalidade marrom, ou tamanho nº 2, corpo e tampa em branco ou azul; conteúdo das cápsulas - massa de pó compactado, pó ou uma mistura de grânulos e pó de branco com uma tonalidade amarelo claro a amarelo claro com uma tonalidade marrom (50 mg - 10 unidades em um blister / blister, 2, 3, 4, 8, 10, 12 ou 15 blisters / embalagens em uma caixa de papelão; 24, 36, 48, 96, 120 e 180 pcs. Em uma garrafa ou lata de polietileno, 1 frasco / lata em uma caixa de papelão; 100 mg - 10 pcs. Em blister, 2, 3, 4, 8, 10, 12 ou 15 blisters em uma caixa de papelão; 6, 10 ou 12 peças em uma tira de blister, 1-10, 12 ou 18 pacotes em uma caixa de papelão; 24,36, 48, 96, 120 e 180 pcs. em uma garrafa, 10, 20, 24, 36, 48, 50, 60, 96, 100, 120 e 180 pcs. em lata de polietileno, 1 garrafa / lata em caixa de papelão).

1 comprimido contém:

• substância ativa: imatinib (na forma de mesilato) - 50/100/400 mg;
• componentes auxiliares (dependendo do fabricante): 50/100/400 mg - povidona, hiprolose pouco substituída, dióxido de silício coloidal, carboximetilamido de sódio, estearato de magnésio; 100/400 mg adicionalmente - croscarmelose sódica, lactose anidra, povidona K-30, crospovidona, talco;
• bainha / bainha de filme (dependendo do fabricante): 50/100/400 mg - vermelho opadry, amarelo opadry; 100/400 mg - opadry amarelo 03F82597 ou camada de filme Insta-Coat e óxido de ferro vermelho (E 172).

1 cápsula contém:

• substância ativa: imatinib (na forma de mesilato) - 50/100 mg;
• componentes auxiliares (dependendo do fabricante): dióxido de silício coloidal, estearato de magnésio, celulose microcristalina ou (para 100 mg) lactose anidra; adicionalmente para 100 mg - crospovidona; povidona K-25;
• corpo e tampa da cápsula (dependendo do fabricante): gelatina, dióxido de titânio (E171); adicionalmente - óxido de corante de ferro amarelo (E172) ou (para 100 mg) dióxido de silício coloidal, para-hidroxibenzoato de metila, para-hidroxibenzoato de propila, glicerol, lauril sulfato de sódio, corante azul brilhante, bronopol, água.

Propriedades farmacológicas

Farmacodinâmica

O imatinibe exibe um efeito inibitório seletivo sobre a enzima Bcr-Abl-tirosina quinase, que é formada pela combinação da região do gene Bcr (região do breakpoint cluster) e o protooncogene Abl (Abelson). A substância inibe seletivamente a proliferação no nível celular e leva à apoptose de linhas celulares que expressam Bcr-Abl-tirosina quinase, incluindo células de leucemia imaturas (blast) formadas em pacientes com leucemia mieloide crônica positiva para cromossomo Filadélfia (Ph +) e leucemia mieloide crônica aguda leucemia (ALL).

Imatinib suprime seletivamente colônias Bcr-Abl-positivas obtidas de células sanguíneas de pacientes com LMC. A substância inibe a proliferação e induz a apoptose de células tumorais do estroma gastrointestinal, que fornecem a expressão da forma mutante do receptor de tirosina quinase c-Kit.

A ativação de receptores para fatores de crescimento plaquetário ou o fragmento Abl da tirosina quinase pode causar doenças mielodisplásicas / mieloproliferativas (MDS / MPD), bem como síndrome hipereosinofílica e leucemia eosinofílica crônica (HES / CEL) e dermatofibrossarcoma protruso. A patogênese da mastocitose sistêmica pode ser baseada na ativação de receptores para fatores de crescimento plaquetário e do receptor tirosina quinase c-Kit.

Imatinib interfere com a transdução de sinal nas células e inibe a proliferação celular, que aparece devido ao controle deficiente da atividade de plaquetas e fatores de crescimento de células-tronco, fragmento Abl e receptor tirosina quinase c-Kit.

Farmacocinética

Após a administração oral, é observada uma biodisponibilidade significativa da substância - em média 98%. Para a área sob a curva de concentração-tempo (AUC), o coeficiente de variação pode ser de 40-60%. No caso de tomar Imatinib com alimentos contendo um grande número de gorduras, em contraste com o jejum, existe uma ligeira diminuição no grau de absorção [a concentração máxima (C _max) de imatinib no plasma sanguíneo diminui em cerca de 11%, AUC - em 7,4%] e diminuição da taxa de absorção - o período para atingir a C _{max de} imatinib no plasma sanguíneo aumenta em 1,5 horas.

A ligação às proteínas plasmáticas do sangue é de 95%, principalmente com alfa-glicoproteínas ácidas e albumina, e uma pequena quantidade com lipoproteínas.

A biotransformação do imatinib ocorre principalmente no fígado, com a formação de um derivado da piperazina N-desmetilada, que é o principal metabólito da substância ativa e circula na corrente sanguínea. In vitro, este metabólito exibe atividade farmacológica semelhante à da substância original. A AUC do metabolito é cerca de 16% da AUC do imatinib, a ligação às proteínas plasmáticas corresponde ao valor deste coeficiente para a substância ativa.

Após administração oral em dose única, o agente é excretado do organismo por 7 dias, principalmente na forma de metabólitos, com fezes - 68%, com urina - 13%, inalterado - aproximadamente 25% da dose (20% - pelos intestinos e 5% - pelos rins) A meia-vida da substância é de cerca de 18 horas.

No contexto de doses repetidas de imatinibe 1 vez por dia, os parâmetros farmacocinéticos permanecem inalterados e a concentração de equilíbrio da substância excede a concentração inicial em aproximadamente 1,5–2,5 vezes.

Indicações de uso

• recém-descoberto Ph + CML em adultos e crianças;
• LLA Ph + recém-diagnosticada em adultos e crianças (para cápsulas e comprimidos, dependendo do fabricante) em combinação com quimioterapia;
• Ph + CML na fase crônica com tratamento previamente malsucedido com interferon alfa ou na fase de aceleração ou crise blástica em adultos e crianças;
• LLA Ph + recorrente ou refratária em adultos como medicamento em monoterapia;
• mastocitose sistêmica em adultos sem mutação D816V c-Kit ou estado de mutação c-Kit desconhecido;
• MDS / MPZ em adultos, causada por rearranjos gênicos do receptor do fator de crescimento plaquetário;
• terapia adjuvante de tumores estromais do trato gastrointestinal (GIT), positivo para c-Kit (CD 117) em adultos;
• tumores estromais malignos metastáticos e / ou inoperáveis do trato gastrointestinal, positivos para c-Kit (CD 117) em adultos;
• dermatofibrossarcoma protuberante inoperável, recorrente e / ou metastático em adultos;
• HES / CEL em adultos com FIP1L1-PDGRF alfa tirosina quinase anormal positiva ou negativa.

Contra-indicações

Absoluto:

• gravidez e lactação;
• idade até 2 anos ou (cápsulas e comprimidos, dependendo do fabricante) até 1 ano em pacientes com LLA Ph +, até 2 anos em pacientes com LMC Ph + e até 18 anos para todas as outras indicações;
• hipersensibilidade a qualquer um dos constituintes da droga.

Parente (use imatinibe com extremo cuidado):

• doenças cardiovasculares;
• a presença de fatores de ameaça para o desenvolvimento de insuficiência cardíaca;
• disfunção renal grave;
• procedimentos regulares de hemodiálise;
• insuficiência hepática grave;
• uso combinado com drogas que suprimem a isoenzima CYP3A4, ou sejam fortes indutores ou substratos desta, bem como varfarina e paracetamol.

Instruções para o uso de Imatinibe: método e dosagem

De acordo com as instruções, o Imatinibe é administrado por via oral. Os comprimidos e cápsulas são tomados às refeições e regados com 200 ml (copo cheio) de água para reduzir a probabilidade de distúrbios gastrointestinais.

Na prescrição de 400 e 600 mg por dia, o medicamento é utilizado em 1 dose, quando é prescrito 800 mg, é dividido em 2 doses, sendo 400 mg pela manhã e à noite.

Se o paciente não conseguir engolir o comprimido / cápsula inteiro (por exemplo, uma criança), o medicamento pode ser diluído em água ou suco de maçã, aproximadamente 400 mg por 100 ml de líquido. A suspensão resultante deve ser tomada imediatamente após a preparação.

Regime de dosagem recomendado dependendo das indicações:

• CML: a dose depende da fase da doença; para crônicas - dose diária de 400 mg, na fase de aceleração e com crise blástica - 600 mg, a frequência de administração é de 1 vez ao dia, o agente é utilizado até que o efeito clínico seja observado; se não houver neutropenia ou trombocitopenia não relacionada à leucemia, bem como reações adversas significativas, na fase crônica, é permitido o aumento da dose diária de 400 para 600 ou até 800 mg, na fase de aceleração e durante a crise blástica - de 600 para 800 mg; este aumento pode ser necessário em qualquer estágio da lesão durante a progressão da doença, ou 3 meses após o início da terapia na ausência de uma resposta hematológica satisfatória, após 12 meses - na ausência de uma resposta citogenética, ou em caso de perda das respostas previamente obtidas;as doses para crianças maiores de 2 anos são calculadas levando-se em consideração a área de superfície corporal, na fase crônica da doença e na fase de aceleração, a dose diária é de 340 mg / m2, a dose máxima diária é de 600 mg, o Imatinibe é prescrito em 1 ou 2 doses por dia - de manhã e à noite (em partes iguais);
• Ph + ALL: adultos - dose diária de 600 mg, crianças - 340 mg / m², em crianças, a dose diária total não deve ultrapassar 600 mg, recomenda-se que o medicamento seja tomado uma vez ao dia;
• MDS / MPZ: 400 mg por dia;
• Tumores estromais malignos inoperáveis e / ou metastáticos gastrointestinais: dose diária - 400 mg, com resposta insuficiente e boa tolerância ao Imatinibe, a dose pode ser aumentada de 400 para 600 ou até 800 mg; se houver sinais de progressão da doença, você deve parar de tomar o medicamento;
• terapia adjuvante de tumores estromais gastrointestinais: 400 mg por dia por pelo menos três anos, a duração ideal da terapia adjuvante não foi determinada;
• mastocitose sistêmica: no contexto de ausência da mutação D816V c-Kit, bem como no caso de mutação desconhecida e eficácia insuficiente do tratamento anterior - 400 mg por dia; na presença de FIP1L1-PDGFR alfa-tirosina quinase anormal, que é o resultado da fusão dos genes FIP1 like 1 e PDGFR, a dose diária inicial é de 100 mg, se o efeito for insuficiente e não houver distúrbios pronunciados, a dose diária pode ser aumentada para 400 mg; a terapia continua enquanto o efeito clínico persistir;
• HPP / HEL: 400 mg por dia; se a doença for causada por alfa-tirosina quinase FIP1L1-PDGFR anormal, o medicamento é administrado em uma dose inicial de 100 mg por dia, se necessário, a dose é aumentada para 400 mg;
• dermatofibrossarcoma protuberante inoperável, recorrente e / ou metastático: 800 mg por dia.

Se houver qualquer efeito colateral não hematológico pronunciado do Imatinibe, ele deve ser suspenso até que o problema seja corrigido. Em seguida, a terapia pode ser reiniciada com uma dose estabelecida levando em consideração a gravidade da reação adversa desenvolvida. Com o aumento do nível de bilirrubina sérica e da atividade da transaminase hepática 3 e 5 vezes, respectivamente, excedendo o limite superior do normal (UHN), o uso da droga também deve ser temporariamente interrompido. O tratamento pode ser retomado com uma diminuição no conteúdo de bilirrubina para um valor inferior a 1,5 × VGN e a atividade das enzimas hepáticas - menos de 2,5 × VGN. Para receber o Imatinibe deve-se iniciar em doses diárias reduzidas: em adultos, reduzir a dose de 400 para 300, de 600 para 400 ou de 800 para 600 mg; em crianças - de 340 a 260 mg / m².

Com o desenvolvimento de trombocitopenia e neutropenia no contexto da terapia, é necessário interromper temporariamente o tratamento com Imatinibe ou reduzir a sua dose, levando em consideração a gravidade dessas complicações.

No tratamento de mastocitose sistêmica e HES / CEL causada por FIP1L1-PDGFR alfa-tirosina quinase anormal (tomado em uma dose inicial de 100 mg), em caso de diminuição na contagem de plaquetas <50.000 / μl e / ou contagem absoluta de neutrófilos 75.000 / μl e> 1500 / μl respectivamente. Então, a terapia medicamentosa deve ser retomada na dose usada antes da interrupção do curso.

No contexto do tratamento da fase crônica da CML em adultos e crianças (em uma dose inicial para adultos 400 mg, para crianças - 340 mg / m2), tumores malignos do estroma gastrointestinal, mastocitose sistêmica, HES / CEL e MDS / MPZ em adultos (dose inicial 400 mg) com uma diminuição no número de plaquetas <50.000 / μl e / ou o número absoluto de neutrófilos 75.000 / μl e> 1500 / μl, respectivamente. Depois disso, recomenda-se que a terapia seja reiniciada com a dose tomada antes da interrupção do curso. Se houver uma diminuição repetida idêntica no número de plaquetas e / ou no número de neutrófilos, deve-se parar de tomar Imatinib até que as contagens de plaquetas e neutrófilos sejam> 75.000 / μl e> 1.500 / μl, respectivamente, e então retomar a terapia com uma dose de adulto de 300 mg, para crianças - 260 mg / m².

Com LLA Ph + em adultos e na fase de aceleração e crise blástica da LMC em adultos e crianças (na dose inicial para adultos 600 mg, para crianças - 340 mg / m2) após um ou mais meses de terapia com diminuição do número de plaquetas <10.000 / μl e / ou uma contagem absoluta de neutrófilos <500 / μL, um exame da medula óssea é recomendado para determinar se a citopenia é decorrente de leucemia. Se a citopenia não for consequência da leucemia, é necessário reduzir a dose em adultos para 400 mg, em crianças - para 260 mg / m². No caso em que a citopenia é observada dentro de 2 semanas, a dose deve ser reduzida para 300 mg, em crianças - para 200 mg / m².

Se a associação de citopenia com leucemia não for confirmada e persistir por 4 semanas, o imatinibe deve ser cancelado até que as contagens de plaquetas e neutrófilos sejam ≥ 20.000 / μL e ≥ 1000 / μL, respectivamente, e então reinicie a terapia com uma dose de 300 mg (em crianças - 260 mg / m²).

Ao tratar dermatofibrossarcoma protuberante inoperável, recorrente e / ou metastático (tomado em uma dose inicial de 800 mg), se a contagem de plaquetas for <50.000 / μl e / ou a contagem absoluta de neutrófilos for <1000 / μl, você deve parar temporariamente de tomar até a quantidade a contagem de plaquetas e neutrófilos não atingirá ≥ 75.000 / μl e ≥ 1.500 / μl, respectivamente, e reinicie o tratamento com o medicamento na dose de 600 mg. Se uma diminuição repetida no número de plaquetas <50.000 / μl e / ou no número de neutrófilos <1000 / μl for detectada, a administração deve ser cancelada novamente até que os valores desses indicadores sejam ≥ 75.000 / μl e ≥ 1500 / μl, respectivamente, e então reiniciada com uma dose de 400 mg.

Efeitos colaterais

No estágio avançado do câncer, é difícil avaliar as reações adversas devido aos sintomas causados por múltiplos distúrbios concomitantes, seu agravamento, bem como o uso de vários medicamentos. Imatinibe é geralmente bem tolerado com uso diário de longo prazo em crianças e adultos com LMC.

Ao tomar o medicamento, foram observados os seguintes efeitos colaterais, principalmente leves ou moderadamente pronunciados, semelhantes em quase todos os pacientes que tomam Imatinibe para várias indicações:

• sistema respiratório, órgãos do peito e mediastino: muitas vezes - tosse, falta de ar, epistaxe; às vezes - faringite, dor na faringe / laringe, derrame pleural, pneumonia intersticial, insuficiência respiratória aguda; raramente - hipertensão pulmonar, dor pleural, hemorragia pulmonar, fibrose pulmonar;
• sangue e sistema linfático: muito frequentemente - anemia, trombocitopenia, neutropenia; frequentemente - neutropenia febril, pancitopenia; às vezes - linfopenia, trombocitemia, inibição da hematopoiese da medula óssea, linfadenopatia, eosinofilia; raramente - anemia hemolítica;
• sistema cardiovascular: às vezes ondas de calor, palpitações, taquicardia, edema pulmonar, hemorragia, insuficiência cardíaca crônica, trombose / embolia; raramente - aumento / diminuição da pressão arterial, hematomas, extremidades frias, derrame pericárdico, síndrome de Raynaud, fibrilação atrial, arritmias, angina pectoris, pericardite, infarto do miocárdio, tamponamento cardíaco, parada cardíaca súbita; extremamente raro - choque anafilático;
• sistema endócrino, genitais e glândula mamária: às vezes - irregularidades menstruais, aumento das mamas, dor nos mamilos, disfunção sexual, disfunção erétil, ginecomastia, menorragia, edema escrotal; extremamente raro - sangramento do cisto do corpo lúteo / ovário;
• rins e sistema urinário: infrequentemente - hematúria, dor nos rins, insuficiência renal aguda;
• sistema musculoesquelético e tecido conjuntivo: muito frequentemente - dor nos ossos, dor musculoesquelética (incluindo artralgia, mialgia), convulsões, espasmos musculares; frequentemente - inchaço das articulações; às vezes - rigidez das articulações e músculos, raramente - fraqueza muscular, artrite; com frequência desconhecida - retardo de crescimento em crianças, rabdomiólise / miopatia, necrose avascular / necrose da cabeça femoral;
• sistema nervoso: muitas vezes - dor de cabeça; frequentemente - alteração do paladar, tontura, hipestesia, parestesia; às vezes - sonolência, enxaqueca, tremor, diminuição da memória, síndrome das pernas inquietas, desmaios, ciática, neuropatia periférica, edema cerebral, acidente vascular cerebral hemorrágico; raramente - neurite óptica, convulsões, aumento da pressão intracraniana;
• transtornos mentais: frequentemente - insônia; às vezes - diminuição da libido, ansiedade, depressão; raramente - confusão;
• sistema digestivo: muitas vezes - dispepsia, náusea, dor abdominal, vômito, diarreia; frequentemente - boca seca, flatulência, distensão abdominal, obstipação, gastrite, refluxo gastroesofágico; às vezes - arroto, estomatite, esofagite, melena, sangramento gastrointestinal, ulceração da mucosa gástrica / oral, ascite, disfagia, queilite, vômito com sangue, pancreatite, perfuração gastrointestinal, necrose tumoral gastrointestinal, sangramento tumoral gastrointestinal; raramente - diverticulite, colite, inflamação intestinal, obstrução intestinal paralítica / obstrutiva, ectasia vascular do antro do estômago (síndrome de GAVE);
• fígado e vias biliares: frequentemente - atividade aumentada das enzimas hepáticas; às vezes - hiperbilirrubinemia, icterícia, hepatite; raramente - necrose hepática, insuficiência hepática;
• metabolismo e distúrbios alimentares: frequentemente - anorexia; às vezes - aumento / diminuição do apetite, hipocalemia, desidratação, hipofosfatemia, hipercalcemia, hiperuricemia, hiperglicemia, gota, hiponatremia; raramente - hipomagnesemia, hipercalemia;
• neoplasias malignas, benignas e não especificadas (incluindo pólipos e cistos); raramente - síndrome de lise tumoral;
• doenças infecciosas: às vezes - nasofaringite, sinusite, pneumonia, herpes simplex / herpes zoster, gripe, infecções do trato respiratório superior, inflamação do tecido subcutâneo, gastroenterite, infecções do trato urinário, sepsia; raramente - micoses;
• distúrbios labirínticos e o órgão da audição: às vezes - perda auditiva, zumbido, vertigem;
• órgão da visão: frequentemente - lacrimejamento aumentado, visão turva, síndrome do olho seco, edema da pálpebra, conjuntivite, hemorragia conjuntival; às vezes - dor nos olhos, irritação nos olhos, blefarite, edema orbital, hemorragias retinianas, edema macular, hemorragias na esclera do olho; raramente - edema da cabeça do nervo óptico, glaucoma, catarata, hemorragia vítrea;
• reações dermatológicas: muitas vezes - erupção cutânea, dermatite, edema periorbital, eczema; frequentemente - pele seca, suores noturnos, coceira, edema facial, eritema, reações de fotossensibilidade, eczema; às vezes - hipopigmentação / hiperpigmentação da pele, hematomas, hematomas, danos às unhas, aumento da sudorese, hipotricose, equimoses, petéquias, urticária, erupção pustulosa / bolhosa, dermatite esfoliativa, foliculite, púrpura, psoríase; raramente - descoloração das unhas, dermatose neutrofílica febril aguda (síndrome de Sweet), eritema multiforme, angioedema, síndrome de Stevens-Johnson, eritrodisestesia palmo-plantar, vasculite leucoclástica, ceratose liquenóide, líquen plano, exantema agudo, pustularcom frequência desconhecida - erupção cutânea com medicamentos com sintomas sistêmicos e eosinofilia;
• outros: muito frequentemente - aumento do peso corporal, aumento da fadiga, retenção de líquidos e edema; frequentemente - tremores, calafrios, febre, fraqueza, perda de peso, anasarca; às vezes - mal-estar geral, dor no peito, aumento dos níveis de creatinina e atividade da lactato desidrogenase, fosfatase alcalina e creatina fosfoquinase no soro sanguíneo; raramente - um aumento da atividade da amilase no plasma sanguíneo.

Overdose

Houve casos isolados de sobredosagem com imatinib. Ao usar o medicamento em uma dose de 1200-1600 mg por 1 a 10 dias, as seguintes reações adversas foram registradas: diminuição do apetite, dor abdominal, náusea, diarreia, vômito, inchaço facial, edema, dor de cabeça, aumento da fadiga, espasmos musculares, erupção cutânea, eritema, pancitopenia, trombocitopenia.

Ao tomar o medicamento na dose de 1.800-3200 mg, ocorreram distúrbios como dor gastrointestinal, fraqueza, aumento do nível de bilirrubina e da atividade da creatina fosfoquinase, mialgia.

Dados publicados sobre o desenvolvimento dos seguintes efeitos colaterais com o uso único de imatinibe na dose de 6400 mg: náuseas, dor abdominal, vômitos, edema facial, hipertermia, aumento da atividade das transaminases hepáticas e diminuição do número de neutrófilos.

Quando o medicamento foi administrado na dose de 8.000-10000 mg, observou-se dor gastrointestinal e vômito uma vez. Com a utilização única de Imatinib em crianças com mais de 3 anos na dose de 400 mg, foram notados anorexia, vómitos, diarreia, na dose de 980 mg - diarreia e diminuição do número de leucócitos.

Se houver suspeita de sobredosagem, o estado do paciente é monitorado e o tratamento sintomático apropriado é realizado; não há antídoto.

Instruções Especiais

A terapia com imatinibe deve ser realizada somente sob a supervisão de um médico com experiência com medicamentos anticâncer.

É necessário estar atento ao contato com a pele e os olhos, e também evitar a inalação do pó resultante da droga.

As crianças que tomam o medicamento precisam de um controle cuidadoso do crescimento, devido aos dados disponíveis sobre o seu atraso durante o tratamento.

Ao usar imatinibe, deve-se realizar um hemograma completo sistemático e monitoramento da função hepática (fosfatase alcalina, bilirrubina, transaminases). Isso é especialmente importante para pacientes com distúrbios funcionais do fígado.

Durante a terapia, os pacientes com doenças renais e cardíacas precisam de monitoramento particularmente cuidadoso.

Os pacientes que recebem Imatinibe são aconselhados a controlar o peso corporal, uma vez que foi observada retenção significativa de líquidos em 1–2% dos casos durante o tratamento. Em caso de ganho de peso inesperado e rápido, recomenda-se a realização de um exame e, se necessário, interromper a ingestão do medicamento e / ou usar diuréticos. A ocorrência desta reação adversa é mais provável em doentes idosos com patologias cardiovasculares concomitantes existentes. Em casos raros, existe a ameaça do desenvolvimento de retenção de líquidos grave, com um curso grave (até à morte).

Durante a administração de Imatinib, o desenvolvimento de hipotiroidismo foi observado no contexto da terapêutica de substituição com levotiroxina sódica em doentes que foram submetidos a tiroidectomia. Como resultado, em pacientes desse grupo de risco, é necessário determinar regularmente o nível do hormônio estimulador da tireoide.

Em pacientes com cardiopatia e síndrome hipereosinofilia, a ocorrência de choque cardiogênico / insuficiência ventricular esquerda foi extremamente rara no início da internação. As complicações emergentes foram travadas com o uso de glicocorticosteroides sistêmicos, medidas destinadas a manter a circulação sanguínea, bem como uma recusa temporária da terapia com Imatinibe.

Na presença de níveis elevados de eosinófilos em pacientes com SMD / MPZ, recomenda-se a realização de estudo eletrocardiográfico e o estabelecimento da concentração de troponina cardioespecífica no soro sanguíneo. Se forem encontradas anormalidades, no início do tratamento (por 1-2 semanas) em combinação com imatinibe, é possível usar glicocorticosteroides sistêmicos na dose de 1-2 mg / kg.

O sangramento, dependendo da localização dos focos tumorais, foi observado tanto nos órgãos localizados na cavidade abdominal quanto no fígado.

Tendo em vista o agravamento da ameaça da síndrome de lise tumoral, antes de usar a droga, é necessário corrigir a desidratação clinicamente pronunciada e um nível elevado de ácido úrico.

Influência na capacidade de dirigir veículos e mecanismos complexos

Enquanto estiver a tomar Imatinib, podem aparecer tonturas e visão turva. Como resultado, os pacientes que dirigem veículos ou quaisquer outros mecanismos complexos precisam ter um cuidado especial durante o período da terapia. Se ocorrerem essas violações, é necessário recusar-se a realizar esses tipos de atividades, bem como outros trabalhos potencialmente perigosos.

Aplicação durante a gravidez e lactação

Mulheres em idade reprodutiva precisam usar métodos contraceptivos confiáveis durante o tratamento com imatinibe e por pelo menos 3 meses após sua conclusão.

Atualmente não há dados sobre o uso da droga durante a gravidez. No decorrer dos estudos em animais, verificou-se que o agente pode ter um efeito tóxico na função reprodutiva, porém a possível ameaça ao feto ainda não foi determinada.

Imatinib é contra-indicado para mulheres grávidas.

Ao usar o medicamento durante a lactação, é necessário abandonar a amamentação, uma vez que o imatinibe, assim como seus metabólitos, são excretados no leite materno.

Uso infantil

Devido à falta de dados que apoiem a segurança e eficácia de Imatinib, seu uso é contra-indicado em crianças menores de 2 anos de idade. Dependendo do fabricante, cápsulas e comprimidos são contra-indicados: crianças com LLA Ph + - menores de 1 ano, crianças com LMC Ph + menores de 2 anos, para todas as outras indicações - menores de 18 anos.

Com função renal prejudicada

Como a droga é eliminada principalmente pelo intestino, os rins não desempenham um papel significativo na eliminação do imatinibe e seus metabólitos.

Pacientes com comprometimento funcional dos rins ou que precisam de um procedimento sistemático de hemodiálise devem usar Imatinibe com cautela, começando com a dose eficaz mais baixa - 400 mg uma vez por dia. No caso de intolerância ao medicamento, é possível reduzir a dose inicial e, se o efeito for insuficiente, aumentá-la.

Por violações da função hepática

Devido ao fato de o metabolismo do imatinibe ocorrer no fígado, na presença de comprometimento leve, moderado ou grave de sua função, o medicamento deve ser tomado em uma dose diária não superior a 400 mg. Se aparecerem sinais de reações tóxicas, a dose deve ser reduzida. Pacientes com insuficiência hepática grave devem usar imatinibe com extrema cautela.

Uso em idosos

Os pacientes idosos não precisam ajustar o regime de dosagem do medicamento.

Interações medicamentosas

• inibidores da isoenzima CYP3A4 do citocromo P450: itraconazol, cetoconazol, voriconazol, posaconazol (agentes antifúngicos do grupo azol), saquinavir, ritonavir, telaprevir, lopinavir, nelfinavir, indinavir, boceprecyvirin - é possível um aumento da concentração plasmática de imatinib devido a um abrandamento do seu metabolismo;
• indutores da isoenzima CYP3A4: dexametasona, rifampicina, medicamentos de erva de São João, fenobarbital, oxcarbazepina, fofenitoína, carbamazepina, fenitoína, primidona - é possível uma diminuição no efeito do imatinib, devido a uma aceleração dos níveis plasmáticos e diminuição dos níveis plasmáticos;
• sinvastatina - A AUC e C _máx desta substância aumentam 3,5 e 2 vezes, respetivamente;
• substratos da isoenzima CYP3A4 com uma faixa terapêutica estreita: ergotamina, tacrolimus, ciclosporina, sirolimus, pimozida, bortezomibe, fentanil, quinidina, terfenadina, docetaxel - esta combinação requer cautela;
• dihidropiridina, triazolobenzodiazepinas, bloqueadores lentos dos canais de cálcio, inibidor da HMG-CoA redutase (incluindo estatinas) - pode ser observado um aumento na concentração sérica dessas substâncias;
• varfarina - foi observado um prolongamento do tempo de protrombina (recomenda-se substituir a varfarina por heparinas de baixo peso molecular);
• derivados cumarínicos - no início e no final do tratamento com imatinibe, bem como na mudança de sua dose, é necessário o controle do tempo de protrombina;
• medicamentos de quimioterapia (em altas doses) - a ameaça de hiperbilirrubinemia e um aumento no nível das transaminases hepáticas são agravadas (a função hepática deve ser monitorada); pacientes com Ph + OJIJI podem desenvolver mielossupressão e hepatotoxicidade;
• levotiroxina sódica (com terapia de reposição em pacientes submetidos à tireoidectomia) - pode haver diminuição de sua concentração no plasma;
• metoprolol - o seu metabolismo diminui, a AUC e a C _max aumentam (não é necessária alteração do regime);
• paracetamol / acetaminofeno - o desenvolvimento de uma forma aguda de insuficiência hepática com morte subsequente é possível;
• asparaginase - existe a possibilidade de danos no fígado.

Análogos

Os análogos do imatinib são Gleevec, Gistamel, Genfatinib, Glemikhib, Imagliv, Iglib, Imatinib medak, Imatib, Imatinib-Alvogen, Imatinib-Actavis, Imatinib Forsyth, Imatinib-Teva, Imatinib-Sigardis, Imatinibvek, Imatinibvek.

Termos e condições de armazenamento

Armazenar em local protegido da luz, fora do alcance das crianças, e com temperatura não superior a 25 ° C.

O prazo de validade é de 2 ou 3 anos (dependendo do fabricante).

Condições de dispensa em farmácias

Distribuído por receita.

Críticas sobre Imatinib

Existem muito poucas análises do Imatinib e são bastante contraditórias. A maioria dos pacientes e médicos em seus depoimentos caracteriza o medicamento como o principal remédio para o tratamento da leucemia mielóide crônica. No entanto, devido à suscetibilidade individual, alguns pacientes não relatam melhora após o tratamento com Imatinibe. Além disso, as desvantagens do remédio incluem um grande número de efeitos colaterais de gravidade variável.

Preço do Imatinibe nas farmácias

Não existem dados confiáveis sobre o preço do Imatinibe, pois o medicamento não está disponível nas farmácias. O custo de um análogo de um medicamento, Gleevec, pode ser de aproximadamente 75.000 rublos. para 120 cápsulas na dosagem de 100 mg.

Anna Kozlova Jornalista médica Sobre a autora

Educação: Rostov State Medical University, especialidade "Medicina Geral".

As informações sobre o medicamento são generalizadas, fornecidas apenas para fins informativos e não substituem as instruções oficiais. A automedicação é perigosa para a saúde!