Difluzol
Difluzol: instruções de uso e revisões
- 1. Forma de liberação e composição
- 2. Propriedades farmacológicas
- 3. Indicações de uso
- 4. Contra-indicações
- 5. Método de aplicação e dosagem
- 6. Efeitos colaterais
- 7. Overdose
- 8. Instruções especiais
- 9. Aplicação durante a gravidez e lactação
- 10. Uso na infância
- 11. Em caso de função renal prejudicada
- 12. Por violações da função hepática
- 13. Uso em idosos
- 14. Interações medicamentosas
- 15. Análogos
- 16. Termos e condições de armazenamento
- 17. Condições de dispensa em farmácias
- 18. Comentários
- 19. Preço em farmácias
Nome latino: Difluzol
Código ATX: J02AC01
Ingrediente ativo: fluconazol (fluconazol)
Fabricante: PJSC Kievmedpreparat (Ucrânia)
Descrição e atualização da foto: 2019-08-19
O Difluzol é um medicamento antimicótico (antifúngico) com amplo espectro de ação.
Forma de liberação e composição
Forma de dosagem do Difluzol - cápsulas para administração oral: (0,05 g ou 0,1 g - 7 peças por embalagem; 0,15 g cada - 1 peça por embalagem).
A substância ativa é o fluconazol, em 1 cápsula - 0,05 g, 0,1 g ou 0,15 g.
Componentes auxiliares: glicolato de amido sódico, estearato de cálcio.
Propriedades farmacológicas
Farmacodinâmica
O ingrediente ativo do Difluzol é o fluconazol - uma substância que é um agente antifúngico do grupo dos derivados dos triazóis, um poderoso inibidor seletivo da síntese de esteróis na célula fúngica.
In vitro e em estudos clínicos, a droga demonstrou atividade contra os seguintes microrganismos: Candida tropicalis, Candida albicans, Candida parapsilosis, Candida glabrata (muitas cepas são moderadamente sensíveis), Cryptococcus neoformans. In vitro, a eficácia do fluconazol contra Candida guilliermondii, Candida lusitaniae, Candida kefyr, Candida dubliniensis também foi cancelada, mas o significado clínico desta atividade ainda é desconhecido.
Quando tomado por via oral e intravenosa, o fluconazol é ativo em micoses oportunistas, incluindo aquelas causadas por Trichophyton spp., Microsporum spp., Cryptococcus neoformans (incluindo infecções intracranianas), Candida spp. (incluindo candidíase generalizada em pacientes imunossuprimidos). Além disso, a atividade foi estabelecida em modelos de micoses endêmicas, incluindo infecções causadas por Histoplasma capsulatum, Coccidioides immitis (incluindo infecções intracranianas), Blastomyces dermatitidis.
A resistência ao fluconazol pode se desenvolver nos seguintes casos: uma alteração quantitativa ou qualitativa na enzima lanosteril-14-α-desmetilase (que é um alvo para o fluconazol), uma diminuição no acesso do medicamento ao alvo ou uma combinação desses mecanismos.
Mutações pontuais no gene ERG11, que codifica a enzima alvo, levam a uma modificação do alvo e à diminuição da afinidade por azóis. No caso de aumento da expressão desse gene, são produzidas altas concentrações da enzima alvo, o que torna necessário aumentar a concentração do fluconazol no líquido intracelular (e, portanto, sua dose prescrita) para suprimir todas as moléculas enzimáticas da célula.
A superexpressão do gene MDR (resistência a múltiplas drogas) leva à resistência ao fluconazol, enquanto a superexpressão dos genes CDR (resistência de fungos Candida a antimicóticos azólicos) pode levar ao desenvolvimento de resistência a vários azóis. Para cepas em que a concentração inibitória mínima é definida como intermediária (de 16 a 32 μg / ml), recomenda-se o uso de fluconazol em doses máximas.
Candida krusei é considerada resistente ao fluconazol, o mecanismo de sua resistência se deve à redução da sensibilidade da enzima alvo ao efeito inibitório do Difluzol.
Farmacocinética
Após a administração oral, o fluconazol é bem absorvido no trato gastrointestinal. A ingestão de alimentos não afeta a absorção da substância.
A concentração plasmática da droga é proporcional à dose administrada. A concentração máxima no plasma sanguíneo é determinada 0,5-1,5 horas após tomar Difluzol com o estômago vazio. A concentração de equilíbrio (Css) no nível de 90% é alcançada por 4-5 dias de terapia com administração repetida do medicamento uma vez ao dia. É possível atingir 90% de Css no segundo dia de terapia se uma dose de ataque for administrada no primeiro dia (2 vezes maior do que a dose padrão).
O fluconazol é caracterizado por uma baixa ligação às proteínas plasmáticas - 11–12%. O volume de distribuição é próximo ao conteúdo total de água no corpo.
A droga penetra bem em todos os fluidos corporais. Sua concentração no escarro e na saliva é aproximadamente a mesma que no plasma sanguíneo. Na meningite fúngica, a concentração de fluconazol no líquido cefalorraquidiano é de cerca de 80% do nível plasmático.
As concentrações do fármaco no soro sanguíneo são mais elevadas do que na pele - camada córnea, derme e epiderme. No estrato córneo, o fluconazol acumula-se, sua concentração quando tomado na dose de 50 mg 1 vez ao dia no 12º dia de tratamento é de 73 μg / g, 7 dias após o término da terapia - 5,8 μg / g; quando tomar uma dose de 150 mg uma vez por semana no 7º dia de tratamento - 23,4 μg / g, 7 dias após a administração da segunda dose - 7,1 μg / g.
A concentração de fluconazol na lâmina ungueal após 4 meses de terapia na dose de 150 mg uma vez por semana foi: em unhas saudáveis - 4,05 μg / g, nas unhas afetadas - 1,8 μg / g. 6 meses após o término do tratamento, a droga ainda era detectada nas lâminas ungueais.
A droga é excretada principalmente pelos rins. Cerca de 80% da dose recebida de fluconazol inalterada é encontrada na urina. Nenhum metabólito circulante foi encontrado. A depuração do fluconazol é proporcional à depuração da creatinina.
A meia-vida plasmática é de aproximadamente 30 horas. Devido à duração deste período, o Difluzol pode ser tomado 1 vez por dia para candidíase vaginal, 1 vez por semana - para outras indicações.
Alterações nos parâmetros farmacológicos em pacientes idosos estão provavelmente associadas à diminuição da função renal.
Indicações de uso
De acordo com as instruções, o Difluzol é utilizado no tratamento de infecções fúngicas:
- Micose profunda endêmica;
- Criptococose, incluindo meningite criptocócica;
- Candidíase broncopulmonar;
- Candidíase atrófica da cavidade oral causada pelo uso de dentaduras;
- Candidíase genital;
- Candidíase disseminada;
- Micose da pele dos pés, tronco, virilha;
- Onicomicose;
- Balanite fúngica;
- Candidúria;
- Pitiríase versicolor.
A ingestão profilática de Difluzol é prescrita para pacientes com neoplasias malignas, tomando medicamentos citostáticos, imunossupressores e durante a radioterapia.
Contra-indicações
- Período de amamentação;
- Hipersensibilidade a componentes de drogas.
Não é recomendado prescrever ao tratar crianças menores de 6 anos de idade.
O Difluzol é prescrito com cautela: em caso de insuficiência hepática; com estados de imunodeficiência; durante a gravidez - o uso só é possível para indicações clínicas vitais e se o efeito terapêutico esperado para a mãe superar o dano potencial ao feto.
Instruções de uso do Difluzol: método e dosagem
As cápsulas de Difluzol são administradas por via oral, independentemente da ingestão de alimentos, com água.
O médico prescreve a dose e o período de tratamento individualmente com base nas indicações clínicas.
Dosagem recomendada para o tratamento de pacientes adultos:
- Candidíase das membranas mucosas do corpo, incluindo sapinhos: 0,05-0,1 g 1 vez por dia, durante 14-30 dias;
- Criptococose: dose única - 0,4 g no primeiro dia, depois 0,2-0,4 g por dia. O curso do tratamento depende da gravidade da doença e do efeito da terapia, no tratamento da meningite pode ser de 6 a 8 semanas;
- Micose: 0,05 g 1 vez por dia ou 0,15 g por semana, o curso da terapia é de até 6 semanas;
- Pitiríase versicolor: 0,05 g 1 vez por dia, período de tratamento - 2-6 semanas.
Uma dose única de Difluzol no tratamento de crianças depende do peso da criança e é determinada por cálculo:
- Doenças fúngicas das membranas mucosas: 0,003 g por 1 kg;
- Candidíase e criptococose: 0,006-0,012 g por 1 kg de peso corporal.
Efeitos colaterais
O uso de Difluzol pode causar efeitos colaterais:
- Do trato digestivo: manifestações de hepatotoxicidade, vômito, flatulência, diarréia, síndrome de dor;
- Do lado do sistema nervoso: tontura, alteração do paladar, convulsões, dor de cabeça;
- Do sistema hematopoiético: trombocitopenia, agranulocitose (inibição da leucopoiese), neutropenia;
- Possivelmente: reações alérgicas na forma de prurido, urticária, edema facial, choque anafilático; arritmia; às vezes - erupções cutâneas, hipocalemia, hipercolesterolemia, alopecia.
Overdose
Em caso de sobredosagem, geralmente ocorrem diarreia, náuseas e vómitos. Em casos graves, as convulsões são possíveis. Lavagem gástrica, diurese forçada e hemodiálise são recomendadas (uma sessão de 3 horas reduz a concentração plasmática de fluconazol em cerca de 50%). Para eliminar as violações que surgiram, é prescrita terapia sintomática.
Há um relato de overdose de fluconazol (após uma dose oral de 8200 mg) em um paciente de 42 anos infectado com o vírus da imunodeficiência humana, desenvolvendo comportamento paranóide e alucinações. O paciente foi hospitalizado, seu estado voltou ao normal em 48 horas.
Instruções Especiais
Para pacientes idosos, na ausência de contra-indicações absolutas, o Difluzol é prescrito de acordo com o esquema padrão.
Em caso de registro de aumento dos índices de bilirrubina, alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST), é necessário avaliar a viabilidade de continuidade do uso terapêutico do medicamento.
Se aparecerem erupções na pele, o Difluzol deve ser cancelado.
Influência na capacidade de dirigir veículos e mecanismos complexos
Devido ao risco de tonturas e convulsões ao usar Difluzol durante a realização de atividades potencialmente perigosas, deve-se ter cuidado.
Aplicação durante a gravidez e lactação
Não foram realizados estudos adequados e estritamente controlados sobre o efeito do fluconazol em mulheres grávidas e lactantes.
A literatura descreve vários casos de formação de múltiplos distúrbios do desenvolvimento em recém-nascidos, cujas mães receberam fluconazol em altas doses diárias (400-800 mg) durante todo o primeiro trimestre ou a maior parte dele. Foram observados defeitos como fenda palatina, formação prejudicada da abóbada craniana, desenvolvimento prejudicado da parte facial do crânio, braquicefalia, artrogripose, afinamento e alongamento das costelas, curvatura do fêmur, defeitos cardíacos congênitos. Não há evidência da relação entre as anomalias de desenvolvimento descritas com o uso de fluconazol em baixa dose (150 mg uma vez para candidíase vulvovaginal) no primeiro trimestre da gravidez. Tomar Difluzol durante a gravidez é contra-indicado, exceto em casos de infecções fúngicas graves e potencialmente fatais,quando o benefício esperado de tomar o medicamento para a mãe é definitivamente maior do que os prováveis riscos para o feto.
No leite materno, a concentração de fluconazol está próxima da concentração plasmática, portanto, o uso de Difluzol não é recomendado durante a lactação.
Uso infantil
Devido à forma farmacêutica do Difluzol, o medicamento pode ser prescrito às crianças desde a idade em que são capazes de engolir a cápsula com segurança. Isso geralmente é possível a partir dos 6 anos de idade.
Com função renal prejudicada
Com cautela, o Difluzol deve ser usado em casos de insuficiência renal.
Na insuficiência renal (taxa de filtração glomerular menor que 20 ml / min), a meia-vida do fluconazol aumenta de 30 horas para 98 horas. Nesse sentido, esta categoria de pacientes é recomendada para reduzir a dose do medicamento.
Por violações da função hepática
Em caso de insuficiência hepática, Difluzol deve ser usado com cautela.
Uso em idosos
Na ausência de sinais de insuficiência renal, a dose usual para adultos é prescrita para os idosos.
Interações medicamentosas
A meia-vida do fluconazol é reduzida quando combinado com a rifampicina.
Com o uso simultâneo de Difluzol: aumenta o nível de concentração no sangue da ciclosporina, cidovudina; aumenta o efeito da difenina, hidroclorotiazida, anticoagulante e hipoglicemiante.
A absorção do Difluzol não é afetada pela ingestão de alimentos, a combinação com antiácidos e cimetidina.
O difluzol não afeta a eficácia dos contraceptivos orais.
Análogos
Os análogos do difluzol são: Diflucan, Diflazon, Mikosist, Maykonil, Medoflucon, Mikomax, Mikoflucan, Nofung, Flucostat, Flucosan, Flucoside, Fluconazol, Fungolone, Flukomycid, Flucoral, Flukorem, Fluciak, Forcan.
Termos e condições de armazenamento
Armazenar em temperaturas entre 15 e 25 ° C. Mantenha fora do alcance das crianças.
O prazo de validade é de 4 anos.
Condições de dispensa em farmácias
Disponível sem receita médica.
Críticas sobre Difluzol
A maioria das críticas sobre o Difluzol são positivas. Caracteriza-se como um remédio eficaz e de ação rápida para o sapinho: para seu tratamento, via de regra, basta a ingestão de uma única cápsula na dosagem de 150 mg. A eficácia do medicamento também é observada no tratamento de outras micoses.
O preço do Difluzol nas farmácias
O preço do Difluzol é atualmente desconhecido, pois o medicamento não está disponível na rede de farmácias russa. O custo de seu popular analógico Diflucan: 750-860 rublos. para 7 cápsulas de 50 mg, 370-460 rublos. para 1 cápsula de 150 mg, 840-960 rublos. para 4 cápsulas de 150 mg, 1920-2280 para 12 cápsulas de 150 mg.
Maria Kulkes Jornalista médica Sobre o autor
Educação: Primeira Universidade Médica Estadual de Moscou em homenagem a I. M. Sechenov, especialidade "Medicina Geral".
As informações sobre o medicamento são generalizadas, fornecidas apenas para fins informativos e não substituem as instruções oficiais. A automedicação é perigosa para a saúde!
