Gencitabina - Instruções De Uso, Comentários, Preço, Análogos

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Última modificação: 2023-12-15 07:40

Gencitabina

Gencitabina: instruções de uso e análises

1. 1. Forma de liberação e composição
2. 2. Propriedades farmacológicas
3. 3. Indicações de uso
4. 4. Contra-indicações
5. 5. Método de aplicação e dosagem
6. 6. Efeitos colaterais
7. 7. Overdose
8. 8. Instruções especiais
9. 9. Aplicação durante a gravidez e lactação
10. 10. Uso na infância
11. 11. Interações medicamentosas
12. 12. Análogos
13. 13. Termos e condições de armazenamento
14. 14. Condições de dispensa em farmácias
15. 15. Comentários
16. 16. Preço em farmácias

Nome latino: Gemcitabin

Código ATX: L01BC05

Substância ativa: gencitabina

Fabricante: Nativa LLC (Rússia); Hetero Labs, Limited (Índia); OAO Nizhpharm (Rússia); VMG Pharmaceuticals Unip. Ltd. (VMG Pharmaceuticals Pvt. Ltd.) (Índia)

Descrição e atualização da foto: 2019-10-07

Preços em farmácias: a partir de 971 rublos.

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A gencitabina é um medicamento antimetabólito anticâncer.

Forma de liberação e composição

A forma farmacêutica da Gemcitabina é um liofilizado para preparação de solução para infusão: massa pulverulenta branca (200 mg ou 1000 mg em frasco de vidro sem cor, em caixa de papelão 1, 5, 10, 48, 50, 100, 150, 200, 250 ou 300 frascos).

1 frasco contém:

• substância ativa: cloridrato de gencitabina - 228 mg ou 1140 mg, o que equivale a 200 mg ou 1000 mg de gencitabina;
• componentes auxiliares: acetato de sódio tri-hidratado, manitol, hidróxido de sódio.

Propriedades farmacológicas

Farmacodinâmica

A gencitabina é um análogo da pirimidina e pertence a pró-drogas. No corpo, torna-se ativo através da participação em processos metabólicos na célula tumoral sob a influência de nucleosídeo quinases, e formando nucleosídeos difosfato e trifosfato farmacologicamente ativos. O difosfato de gemcitabina é um inibidor da ribonucleotídeo redutase; trifosfato de gencitabina é incorporado ao ácido desoxirribonucléico (DNA), ao ácido ribonucléico (RNA), isso se aplica em menor grau, adicionando um nucleotídeo adicional às suas cadeias crescentes, evita a síntese de DNA e interrompe a lise celular programada (apoptose). Nesse caso, o reparo do DNA não é viável. Com a participação da gencitabina, o processo de indução da fragmentação internucleossômica do DNA ocorre nas células T-linfoblásticas,que se refere aos fatores que programam a morte celular.

A gencitabina é caracterizada pela especificidade de ação de fase: ela interrompe a atividade vital das células na fase S e impede a progressão tumoral das células, que é observada na fronteira das fases S e G ₁. A gemcitabina tem propriedades radiossensibilizantes significativas, que se manifestam em concentrações mais baixas em comparação com as citotóxicas.

Farmacocinética

Após uma única infusão de gencitabina na dose de 1000 mg / m ² por 30 minutos, sua concentração plasmática máxima é atingida em cerca de 3–15 minutos. Liga-se às proteínas plasmáticas apenas ligeiramente (o grau de ligação não excede 10%). A concentração terapêutica de nucleosídeos no plasma sanguíneo é de 4–5 μg / ml e permanece constante por 1,5 horas. A depuração sistêmica, o volume de distribuição e a meia-vida de eliminação tendem a ser lineares com a idade do paciente e a duração da infusão.

Com infusão intravenosa em doses, Gemcitabina 500-2592 mg / m ² durante 0,4-1,2 horas, a sua concentração máxima no plasma é de 3,2 a 45,5 µg / ml foi determinada durante 5 minutos no final da perfusão. O volume de distribuição na parte central é igual a 12,4 l / m ² para as mulheres e 17,5 l / m ² para os homens (figura as diferenças individuais chegam a 91,9%). O volume de distribuição na parte periférica é de 47,4 l / m ² e não depende do sexo do paciente.

Nas mulheres, a meia-vida é maior do que nos homens, atingindo 49-94 minutos e 42-79 minutos, respectivamente. A depuração sistêmica varia de 0,5 a 1,5 l / min / m ². Nas mulheres, há uma depuração do medicamento mais baixa (aproximadamente 25%) em comparação com os pacientes do sexo masculino. A meia-vida do metabólito ativo das células mononucleares do sangue periférico na fase terminal varia de 1,7 a 19,4 horas. A depuração renal varia de 2 a 7 l / h / m ². Quando administrada uma vez por semana, a gencitabina não se acumula no corpo.

A droga é gradualmente metabolizada nas células sanguíneas, rins e fígado com a ajuda da enzima citidina desaminase, formando um metabólito inativo 2'-desoxi-2 ', 2'-difluoruridina (uracila). O nível máximo deste metabólito no sangue é registrado 30 minutos após a infusão. A concentração de nucleosídeos no interior das células é diretamente proporcional à concentração no plasma, no entanto, se sua concentração no plasma sanguíneo exceder 5 μg / ml, nenhum aumento adicional na concentração intracelular de nucleosídeos é observado.

A gemcitabina é excretada principalmente na urina como um metabólito do uracila, que não tem atividade farmacológica (89% da dose administrada), e também inalterada (cerca de 10% da dose administrada). Menos de 1% da dose administrada é excretada pelo intestino.

A insuficiência renal de gravidade moderada ou moderada (a taxa de filtração glomerular é 30-80 ml / min) não altera significativamente os parâmetros farmacocinéticos da gencitabina. Em pacientes com função renal reduzida, o metabólito inativo pode se acumular no corpo.

Indicações de uso

De acordo com as instruções, a gemcitabina é indicada para o tratamento de tumores localmente avançados ou metastáticos:

• câncer de pulmão de células não pequenas: monoterapia - pacientes idosos com o segundo estado funcional na escala ECOG-WHO (sistema de cinco pontos para avaliar o estado geral de um paciente com câncer 0-4) ou terapia de primeira linha - em combinação com cisplatina;
• cancro urotelial (cancro da uretra, ureteres, pelve renal, bexiga): monoterapia ou em combinação com cisplatina;
• câncer de mama: monoterapia - com progressão da condição após terapia de primeira linha em combinação com antraciclinas, ou terapia combinada com paclitaxel após uso preliminar de antraciclinas em terapia neoadjuvante e / ou adjuvante em pacientes sem contra-indicações à sua consulta;
• câncer de ovário: monoterapia ou em combinação com carboplatina na progressão da patologia em pacientes que se submeteram à terapia de primeira linha baseada em compostos de platina;
• câncer cervical: em combinação com cisplatina;
• monoterapia para câncer pancreático.

Contra-indicações

• período de gravidez;
• amamentação;
• infância;
• hipersensibilidade aos componentes do medicamento.

Deve-se ter cuidado ao usar Gemcitabina em pacientes com formas agudas de doenças infecciosas de etiologia viral, fúngica ou bacteriana (incluindo herpes zoster, varicela), insuficiência hepática, lesão hepática metastática, hepatite, histórico de patologias cardiovasculares, inibição da hematopoiese da medula óssea (incluindo após radiação ou quimioterapia), estágio grave de insuficiência renal, alcoolismo crônico e durante o período de radioterapia.

Instruções para o uso de Gemcitabina: método e dosagem

A solução pronta de Gemcitabina é usada por gotejamento intravenoso (iv) por 0,5 horas.

O tratamento deve ser realizado em um hospital com a observância obrigatória das regras estabelecidas para a diluição e preparação das soluções injetáveis (caixa estéril, luvas cirúrgicas descartáveis, máscara) por pessoal médico especialmente treinado.

Para dissolver o liofilizado, você pode usar apenas solução injetável de cloreto de sódio a 0,9%, que não contém conservantes.

Ao conteúdo do frasco para injetáveis, adicionar a quantidade de solvente por 200 mg de gencitabina, pelo menos 5 ml de líquido, uma vez que a concentração da substância ativa não deve exceder 40 mg por 1 ml. Para a dissolução completa do medicamento, o frasco deve ser agitado suavemente até adquirir uma estrutura transparente.

Depois de dissolver a dose necessária do liofilizado, a solução preparada é misturada com uma quantidade suficiente de solvente para infusão intravenosa.

Antes da administração direta, é necessária uma avaliação visual da solução quanto à ausência de partículas em suspensão.

Dosagem recomendada:

• câncer de pulmão de células não pequenas: monoterapia - na taxa de 1000 mg por 1 m ² de superfície corporal no 1º, 8º e 15º dias de cada ciclo de 28 dias; como parte de uma terapia combinada com cisplatina: 1250 mg por 1 m ² no 1º e 8º dias de cada ciclo de 21 dias ou 1000 mg por 1 m ² no 1º, 8º e 15º dias de cada Ciclo de 28 dias (dose de cisplatina - 70 mg por 1 m ² no primeiro dia do ciclo após a administração do fármaco em contexto de hiperidratação);
• câncer urotelial (inclusive superficial): monoterapia - 1250 mg por 1 m ² no 1º, 8º e 15º dias de cada ciclo de 28 dias; terapia combinada com cisplatina - 1000 mg por 1 m ² no primeiro, 8º e 15º dias de cada ciclo de 28 dias. Cisplatina (imediatamente após a infusão de gencitabina) - na dose de 70 mg por 1 m ² no 1º ou 2º dia de cada ciclo;
• câncer de mama: monoterapia para progressão da neoplasia após a primeira linha de terapia, incluindo antraciclinas - 1000–1200 mg por 1 m ² no 1º, 8º e 15º dias de cada ciclo de 28 dias. Terapia de primeira linha combinada na progressão da condição após antraciclinas incluindo terapia neoadjuvante e / ou adjuvante - 1250 mg por 1 m2 ^de superfície corporal nos dias 1 e 8 de um ciclo de 21 dias em combinação com paclitaxel (a uma dose de 175 mg por 1 m ² no 1º dia de cada ciclo por três horas de gotejamento intravenoso antes da administração do medicamento);
• câncer de ovário: monoterapia - 800-1250 mg por 1 m ² no 1º, 8º e 15º dias de cada ciclo de 28 dias; terapia de combinação - 1000 mg por 1 m ² no 1º e 8º dias de cada ciclo de 21 dias em combinação com carboplatina a uma dose de 4 mg por 1 ml por minuto (no 1º dia de cada ciclo após a infusão gencitabina);
• câncer cervical: terapia combinada - 1250 mg por 1 m ² no primeiro e 8º dias de um ciclo de 21 dias em combinação com cisplatina a uma dose de 70 mg por 1 m ² no primeiro dia do ciclo após a administração do medicamento em segundo plano hiperidratação. Com a terapia de quimiorradiação simultânea para câncer localmente avançado, a gencitabina é infundida 1-2 horas antes do início da terapia de radiação em uma dose de 125 mg por 1 m ², seguida pela administração intravenosa de cisplatina em uma dose de 40 mg por 1 m ²;
• câncer pancreático: monoterapia - 1000 mg por 1 m ² uma vez por semana. A duração do curso é de 7 infusões, então após um intervalo de uma semana, a dose do medicamento é administrada no 1º, 8º e 15º dias de cada ciclo de 28 dias.

O esquema geral de administração para todas as indicações para um ciclo de 28 dias: as infusões na dose recomendada são realizadas 1 vez por semana durante 3 semanas, seguido por um intervalo de 1 semana e o ciclo é repetido.

Durante a terapia, a dose de Gemcitabina pode ser reduzida em 50% com o desenvolvimento de uma forma grave (3-4 graus) de toxicidade não hematológica (com exceção de náuseas, vômitos, alopecia).

Antes de cada procedimento de administração do medicamento, o paciente deve verificar o nível de concentração de leucócitos, plaquetas e granulócitos. No caso de sintomas que indiquem supressão da medula óssea, o tratamento é temporariamente interrompido ou continuado com uma dose reduzida.

Ao tratar câncer de pulmão de células não pequenas, câncer urotelial (monoterapia ou em combinação com cisplatina), câncer pancreático com uma contagem total de granulócitos de 1000x10 ⁶ / l, a dose recomendada não é alterada, em 500-999x10 ⁶ / l é reduzida em 25% e com um menos de 500x10 ⁶ / l, o uso de Gemcitabina é temporariamente interrompido.

Quando a terapia combinada do câncer de mama com paclitaxel, a dose do medicamento é ajustada levando-se em consideração o indicador do número total de granulócitos e plaquetas. Se o número total de granulócitos for superior a 1200x10 ⁶ / l, a dose não é alterada, se este indicador estiver na faixa de 1000-1199x10 ⁶ / l, a dose é reduzida em 25%, 700-999x10 ⁶ / l (e o número de plaquetas é igual ou superior a 50.000x10 ⁶ / l) - a dose é reduzida em 50%, menos de 700x10 ⁶ / l - o tratamento é interrompido temporariamente.

Quando a terapia combinada de câncer de ovário com carboplatina, a dose recomendada de Gemcitabina não é reduzida com um número total de granulócitos igual ou superior a 1500x10 ⁶ / l, com um indicador de 1000-1499x10 ⁶ / l, a dose é reduzida em 50%, e se menor que 1000x10 ⁶ / l, uma pausa é prescrita em tratamento.

Pacientes com mais de 65 anos de idade não requerem uma mudança no regime de dosagem.

A uma taxa de filtração glomerular de 30–80 ml / min em pacientes com insuficiência renal moderada ou moderada, a farmacocinética da gencitabina não muda significativamente.

Após o procedimento, é necessário descartar agulhas, seringas, frascos e o restante do medicamento não utilizado.

Efeitos colaterais

• do sistema hematopoiético: muitas vezes - anemia, leucopenia, trombocitopenia; muito raramente - trombocitose;
• na parte do sistema cardiovascular: raramente - redução da pressão arterial (PA), enfarte do miocárdio, dor no peito, arritmia, insuficiência cardíaca;
• do sistema nervoso central: muitas vezes - insônia, dor de cabeça, sonolência;
• do sistema digestivo: muitas vezes - náuseas, vômitos, aumento da atividade das enzimas hepáticas, fosfatase alcalina; frequentemente - diarréia, anorexia, estomatite, constipação, aumento dos níveis de bilirrubina;
• na parte da pele: frequentemente - erupção na pele, alopecia, coceira;
• do sistema respiratório: muito frequentemente - falta de ar; frequentemente - rinite, tosse; infrequentemente - edema pulmonar, pneumonia intersticial, broncoespasmo; raramente - uma forma aguda de síndrome de dificuldade respiratória;
• do sistema urinário: muito frequentemente - hematúria e proteinúria moderada; raramente - insuficiência renal, sintomas de síndrome hemolítico-urêmica (trombocitopenia, diminuição da concentração de hemoglobina, aumento dos níveis de creatinina, bilirrubina, lactato desidrogenase e / ou ureia no soro sanguíneo);
• reações locais: infrequentemente - vermelhidão, dor ou irritação no local da injeção;
• outros: muito frequentemente - edema periférico, síndrome semelhante à gripe; frequentemente - calafrios, febre, astenia, mialgia, dor nas costas; infrequentemente - inchaço do rosto, parestesia, violação de reflexos tendinosos; muito raramente - reações anafiláticas.

Overdose

Ao tomar Gemcitabina em altas doses, uma overdose do medicamento é acompanhada pelos seguintes sintomas: erupções cutâneas pronunciadas, manifestações de anemia e mielodepressão (aumento de fraqueza ou fadiga), parestesia, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia (equimoses, hemorragia, sangramento, sangue nas fezes e urina, alcatrão preto), sintomas de infecção (dor ou dificuldade para urinar, tosse, calafrios, dor nas costas ou nas laterais, rouquidão).

Se houver suspeita de sobredosagem, a terapia sintomática é recomendada. Você também deve garantir o monitoramento médico constante da condição do paciente, que incluirá o cálculo da fórmula sanguínea.

O antídoto específico para a gencitabina é desconhecido.

Instruções Especiais

Você pode começar a usar Gemcitabina se o número absoluto de granulócitos for 1.500 / μl ou mais, e o número de plaquetas for pelo menos 100.000 / μl.

A decisão de cancelar a administração da próxima dose do medicamento é feita pelo médico assistente com base em uma avaliação clínica da dinâmica da toxicidade.

Para a detecção oportuna de toxicidade não hematológica, é necessário um exame regular do paciente e uma avaliação da função renal e hepática. A redução da dose é mostrada durante o ciclo atual ou no início de um novo ciclo, gradativamente, levando em consideração o grau de toxicidade.

Em caso de contato acidental do medicamento com a pele ou mucosas, lave imediatamente a área afetada com jato forte de água ou sabonete.

O risco de desenvolver efeitos colaterais da Gemcitabina no sistema respiratório no câncer de pulmão ou metástases nos pulmões é aumentado.

Se durante a terapia surgirem sintomas de síndrome hemolítico-urêmica, pneumonite ou suspeita disso, o medicamento deve ser descontinuado imediatamente.

A frequência e duração da perfusão não devem ser violadas, uma vez que com a frequência de administração mais de uma vez por semana ou a administração de Gemcitabina por mais de uma hora, aumenta o risco de efeitos adversos e aumento da sua gravidade.

A frequência e a gravidade da leucopenia ou trombocitopenia aumentam no contexto do tratamento anterior com citostáticos e pode ser observada uma diminuição progressiva do número de leucócitos e plaquetas após a conclusão da terapia.

O risco de desenvolver insuficiência hepática aumenta em pacientes com metástases hepáticas, cirrose hepática, hepatite ou história de alcoolismo.

O paciente deve ser informado da necessidade de atendimento médico urgente se durante o período de tratamento surgirem sintomas de supressão da medula óssea, sangramento de origem desconhecida ou hemorragia, manchas vermelhas na pele, fezes pretas com alcatrão, sangue na urina ou fezes.

Mulheres e homens em idade fértil devem usar métodos contraceptivos confiáveis durante e por 6 meses após a descontinuação da terapia.

Durante o período de uso da Gemcitabina, quaisquer intervenções odontológicas e vacinação com vacinas virais são contra-indicadas.

O uso de vacinas só é possível 3-12 meses após o término do uso da gencitabina.

Devido ao risco de sangramento, deve-se ter cuidado ao escovar os dentes, com palitos e fio dental para evitar danos à gengiva.

Influência na capacidade de dirigir veículos e mecanismos complexos

Durante o período de tratamento, deve-se ter cuidado ao dirigir veículos e mecanismos.

Aplicação durante a gravidez e lactação

A segurança da gencitabina em mulheres grávidas não foi estudada. Os resultados de estudos experimentais indicam que a droga é caracterizada por efeitos fetais e embriotóxicos, bem como por um efeito negativo no curso da gravidez e no desenvolvimento pós-natal da criança. Portanto, a nomeação de Gemcitabina durante a gravidez é contra-indicada.

Mulheres recebendo Gemcitabina devem parar de amamentar por causa da ameaça potencial ao bebê.

Uso infantil

A segurança e eficácia da Gemcitabina em crianças não foram comprovadas.

Interações medicamentosas

Com o uso simultâneo de Gemcitabina:

• a cisplatina causa manifestações mais frequentes de alopecia, toxicidade hematológica, toxicidade gastrointestinal (estomatite, náusea, vômito, diarreia);
• o paclitaxel contribui para o aumento da toxicidade hematológica, geralmente controlável;
• Azatioprina, glicocorticosteroides, clorambucil, ciclosporina, ciclofosfamida, mercaptopurina (imunossupressores) aumentam o risco de infecções;
• vacinas virais vivas podem intensificar a replicação do vírus vacinal e aumentar os efeitos colaterais;
• vacinas inativadas suprimem a produção de anticorpos antivirais;
• a radioterapia contribui para a supressão aditiva da função da medula óssea.

Com radiação sequencial e quimioterapia, recomenda-se iniciar a administração de gencitabina não antes de uma semana após o término das reações agudas de radiação.

É estritamente proibido misturar Gemcitabina com outros medicamentos.

Análogos

Os análogos da Gemcitabina são: Gemcybin, Gemtaz, Hematix, Gemcitera, Dercin, Oncogem, Tolgecit, Strigem, Cytogem.

Termos e condições de armazenamento

Mantenha fora do alcance das crianças.

Armazenar em temperaturas de até 25 ° C, protegido de umidade e luz.

O prazo de validade é de 2 anos.

Condições de dispensa em farmácias

Distribuído por receita.

Avaliações de gemcitabina

De acordo com as revisões, a gemcitabina é considerada especialmente eficaz para o câncer de bexiga. Para tumores desta localização, é usado como monoterapia. Em pacientes com formações neoplásicas malignas de outra localização, o medicamento é usado como parte de um tratamento combinado (para câncer de pulmão é combinado com Cisplatina e para câncer de pâncreas - com Tarceva). Esses regimes de tratamento são relatados para melhorar significativamente a sobrevida do paciente. Uma vez que o medicamento é prescrito principalmente em combinação com outros medicamentos, é bastante difícil avaliar separadamente os efeitos dessa substância no corpo. No entanto, os resultados disponíveis de estudos randomizados indicam que diferenças claras entre as combinações de cisplatina / gencitabina,cisplatina / paclitaxel ou paclitaxel / carboplatina não foi detectado.

Os pacientes em suas revisões mencionam com mais frequência reações adversas associadas ao uso de Gemcitabina: dor abdominal, diarreia, cólica intestinal, trombose venosa, estomatite, deterioração da saúde, especialmente com longos ciclos de tratamento. De acordo com alguns pacientes, o tratamento com a droga não deu resultados perceptíveis.

Preço da gencitabina nas farmácias

No momento, o preço da Gemcitabina permanece desconhecido, pois a droga não está disponível para venda.

O custo de seu análogo Gemcitabine-Medak é de 800 a 1076 rublos. por garrafa 200 mg ou 3386‒3399 rublos. por garrafa 1000 mg.

Gencitabina: preços em farmácias online

Nome da droga Preço Farmacia

Gemcitabina medak 200 mg liofilizado para preparação de solução para perfusão 1 unid. 971 RUB Comprar

Gemcitabina medak 1000 mg liofilizado para preparação de solução para perfusão 1 unid. RUB 3157 Comprar

Gemcitabina medak 1500 mg liofilizado para preparação de solução para perfusão 1 unid. RUB 4182 Comprar

Maria Kulkes Jornalista médica Sobre o autor

Educação: Primeira Universidade Médica Estadual de Moscou em homenagem a I. M. Sechenov, especialidade "Medicina Geral".

As informações sobre o medicamento são generalizadas, fornecidas apenas para fins informativos e não substituem as instruções oficiais. A automedicação é perigosa para a saúde!