Vfend - Instruções De Uso, Preço, Comprimidos, Suspensão, Análogos

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Última modificação: 2023-12-15 07:40

Vfend

Vfend: instruções de uso e análises

1. 1. Forma de liberação e composição
2. 2. Propriedades farmacológicas
3. 3. Indicações de uso
4. 4. Contra-indicações
5. 5. Método de aplicação e dosagem
6. 6. Efeitos colaterais
7. 7. Overdose
8. 8. Instruções especiais
9. 9. Aplicação durante a gravidez e lactação
10. 10. Uso na infância
11. 11. Em caso de função renal prejudicada
12. 12. Por violações da função hepática
13. 13. Uso em idosos
14. 14. Interações medicamentosas
15. 15. Análogos
16. 16. Termos e condições de armazenamento
17. 17. Condições de dispensa em farmácias
18. 18. Comentários
19. 19. Preço em farmácias

Nome latino: Vifend

Código ATX: J02AC03

Ingrediente ativo: voriconazol (voriconazol)

Produtor: Pfizer Manufacturing Deutschland, GmbH (Alemanha)

Descrição e atualização da foto: 2019-08-23

Preços nas farmácias: a partir de 4.950 rublos.

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Vfend é um medicamento com efeito antifúngico.

Forma de liberação e composição

Formas de dosagem Vfend:

• comprimidos revestidos por película: quase brancos ou brancos, biconvexos, Pfizer gravado em um lado; 50 mg cada - redondo, gravado no outro lado - "VOR50"; 200 mg - forma oblonga, gravada no outro lado - "VOR200" (2 pcs. Em blisters, em uma caixa de papelão 1 blister; 7 pcs. Em blisters, em uma caixa de papelão 1, 2, 4 ou 8 blisters; 10 em blisters, em caixa de cartão 1, 3, 5 ou 10 blisters);
• pó para preparação de suspensão para administração oral: pó e a suspensão resultante de cor quase branca ou branca (em frascos de 45 g / 100 ml, em uma caixa de papelão 1 frasco completo com adaptador, seringa e copo medidor);
• liofilizado para preparação de solução para infusão: pó branco; solução reconstituída - incolor, transparente (em frascos de 3,4 g, em uma caixa de papelão 1 garrafa).

Composição de 1 comprimido Vfend:

• substância ativa: voriconazol - 50 ou 200 mg;
• componentes auxiliares (50/200 mg): lactose mono-hidratada - 62,5 / 250 mg; amido pré-gelatinizado - 21/84 mg; croscarmelose de sódio - 7,5 / 30 mg; povidona - 7,5 / 30 mg; estearato de magnésio - 1,5 / 6 mg;
• concha (50/200 mg): Opadry branco OY-LS-28914 (hipromelose, dióxido de titânio, lactose mono-hidratada, triacetato de glicerol) - 3,75 / 15 mg.

Composição de 1 ml de suspensão Vfend pronta:

• substância ativa: voriconazol - 40 mg;
• componentes auxiliares: dióxido de silício coloidal - 1 mg; sacarose - 542,4 mg; dióxido de titânio - 1 mg; benzoato de sódio - 2,4 mg; goma xantana - 2 mg; sabor de laranja - 4 mg; citrato de sódio di-hidratado - 3 mg; ácido cítrico - 4,2 mg.

Composição de 1 frasco de liofilizado Vfend:

• substância ativa: voriconazol - 200 mg;
• componente auxiliar: sulfobutilato de sódio betadex - 3200 mg.

Propriedades farmacológicas

Farmacodinâmica

O voriconazol é um antifúngico de amplo espectro que pertence ao grupo dos triazóis. Seu mecanismo de ação é a inibição do citocromo P ₄₅₀ fúngico, que é a etapa mais importante na biossíntese do ergosterol. O acúmulo de 14α-metil esterol se correlaciona com a perda adicional de ergosterol nas membranas celulares dos fungos, que é a manifestação da atividade antifúngica do voriconazol. Estudos confirmaram que o ingrediente ativo de Vfend demonstra maior seletividade para as isoenzimas do citocromo P ₄₅₀ características dos fungos do que para vários sistemas enzimáticos do citocromo P ₄₅₀ que atuam em mamíferos.

Não foi encontrada uma relação positiva entre os valores mínimo, máximo e médio da concentração de voriconazol no plasma sanguíneo e a eficácia de Vfend no decurso dos estudos terapêuticos, e esta relação não foi objecto de estudos preventivos.

A análise farmacodinâmica e farmacocinética dos resultados dos estudos clínicos acima provou a presença de uma relação positiva entre o conteúdo do componente ativo de Vfend no plasma sanguíneo e desvios dos valores normais dos parâmetros bioquímicos da função hepática, bem como violações do órgão da visão.

O voriconazol in vitro é caracterizado por um amplo espectro de atividade antifúngica, apresentando atividade contra Candida spp. (incluindo cepas razoavelmente resistentes de Candida albicans e Candida glabrata, bem como cepas de Candida krusei resistentes ao fluconazol). Vfend demonstra um efeito fungicida contra todas as cepas de Aspergillus spp., Que foram objeto de estudos clínicos, e fungos patogênicos que freqüentemente infectam o corpo humano nos últimos anos (incluindo Fusarium spp. Ou Scedosporium spp., Mostrando sensibilidade limitada aos medicamentos antifúngicos atualmente conhecidos)

O voriconazol provou ser clinicamente eficaz (com resposta parcial ou completa) em doenças infecciosas causadas por patógenos do Aspergillus spp. (incluindo A. nidulans, A. flavus, A. niger, A. terreus, A. fumigatus) e Candida spp. (incluindo C. tropicalis, C. albicans, C. parapsilosis, C. krusei, C. glabrata), bem como em infecções provocadas por um número limitado de cepas de Candida guilliermondii, Candida inconspicua, Candida dubliniensis, Scedosporium spp. (incluindo S. proliftcans e S. apiospenmun) e Fusarium spp.

Vfend também foi utilizado (com resposta parcial e completa) em alguns casos em pacientes com infecções fúngicas provocadas por Trichosporon spp. (incluindo T. beigelii), Alternaria spp., Scopulariopsis brevicaulis, Blastomyces dermatitidis, Phialophora richardsiae, Cladosporium spp., Penicillium spp. (incluindo P. marneffei), Coccidioides immitis, Paecilomyces lilacinus, Conidiobolus coronatus, Madurella mycetomatis, Cryptococcus neoformans, Fonsecaea pedrosoi, Exophiala spinifera, Exserohilum rostratum.

O voriconazol in vitro demonstra atividade contra cepas clínicas de Histoplasma capsulatum, Acremonium spp., Cladophialophora spp., Bipolaris spp., Alternaria spp. A supressão da multiplicação da maioria das cepas foi observada na faixa de concentração de voriconazol de 0,05–2 μg / ml.

Verificou-se também que o voriconazol atua in vitro contra Sporothrix spp. e Curvularia spp., no entanto, o significado clínico deste efeito não é bem compreendido.

Farmacocinética

Os parâmetros farmacocinéticos do voriconazol são caracterizados por uma variabilidade interindividual significativa. A farmacocinética desta substância é não linear devido à saturação do seu metabolismo. O aumento da dose leva a um aumento desproporcional (mais pronunciado) na área sob a curva de concentração-tempo (AUC _T). Um aumento na dose diária de Vfend quando tomado por via oral de 400 mg para 600 mg (dividido em 2 doses) causa um aumento na AUC _Tem cerca de 2,5 vezes. Com a administração oral de voriconazol em uma dose de manutenção de 200 mg (ou 100 mg em pacientes cujo peso corporal não exceda 40 kg), o efeito do medicamento corresponde ao seu efeito quando administrado por via intravenosa na dose de 3 mg / kg. Quando tomado por via oral, Vfend em uma dose de manutenção de 300 mg (ou 150 mg em pacientes com peso inferior a 40 kg), o efeito é semelhante ao do voriconazol quando administrado por via intravenosa em uma dose de 4 mg / kg.

Com a administração oral ou intravenosa de doses saturantes do fármaco, a concentração de equilíbrio do voriconazol é alcançada nas primeiras 24 horas. Se Vfend for prescrito 2 vezes ao dia em doses médias (mas não saturantes), o voriconazol acumula-se e as concentrações de equilíbrio são registradas na maioria dos pacientes no 6º dia após o início do tratamento.

O voriconazol é rapidamente e quase 100% absorvido após a administração oral, e sua concentração plasmática máxima é determinada 1–2 horas após a administração. A biodisponibilidade oral da substância é de 96%. Quando tomado novamente com alimentos contendo grandes quantidades de gordura, a concentração máxima e a AUC _T diminuem em 34% e 24%, respectivamente, o pH do suco gástrico não afeta a absorção de voriconazol.

Em média, o volume de distribuição do fármaco após atingir o estado de equilíbrio é de aproximadamente 4,6 l / kg, o que indica uma distribuição ativa do voriconazol nos tecidos. O grau de ligação às proteínas do plasma sanguíneo chega a 58%. O voriconazol atravessa a barreira hematoencefálica e é encontrado no líquido cefalorraquidiano.

Conforme evidenciado pelos resultados de estudos in vitro, as isoenzimas CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 estão envolvidas no metabolismo do voriconazol. Um dos papéis principais no metabolismo do voriconazol é desempenhado pela isoenzima CYP2C19, que possui um polimorfismo genético pronunciado. Isso causa uma diminuição no metabolismo do voriconazol, que ocorre em 3-5% dos representantes das raças negróide e caucasiana e em 15-20% dos residentes em países asiáticos. Foi provado que em pacientes com metabolismo reduzido, a AUC _{T do} componente ativo de Vfend é aproximadamente 4 vezes maior do que em pacientes homozigotos com alto grau de metabolismo.

O principal metabólito do voriconazol é considerado o N-óxido, cuja proporção atinge aproximadamente 72% da quantidade total de metabólitos marcados radioativamente que circulam no plasma sanguíneo. Este metabólito é caracterizado por uma atividade antifúngica insignificante, portanto sua contribuição para o efeito terapêutico do voriconazol é mínima.

O voriconazol é excretado como metabolitos resultantes da biotransformação no fígado. Menos de 2% da dose do medicamento que entra no corpo é excretada inalterada na urina.

Após administração oral repetida ou administração intravenosa de voriconazol, aproximadamente 83% e 80% da dose do medicamento, respectivamente, é determinada na urina. Ao mesmo tempo, após a administração oral e intravenosa, a maior parte da dose total (mais de 94%) é excretada durante as primeiras 96 horas. A meia-vida do medicamento é determinada pelo tamanho da dose e é igual a aproximadamente 6 horas com a administração oral de Vfend na dose de 200 mg. Uma vez que a farmacocinética do voriconazol não é linear, não é possível prever as características de acumulação ou excreção da substância ativa a partir da semi-vida.

Com a administração oral repetida do medicamento, a concentração máxima e AUC _T em mulheres jovens saudáveis foram 83% e 113% maiores, respectivamente, do que em pacientes jovens saudáveis do sexo masculino (a idade variou de 18 a 45 anos). Não foram encontradas diferenças clinicamente significativas na concentração máxima e AUC _T em mulheres saudáveis e homens idosos (com mais de 65 anos). A concentração de equilíbrio da substância ativa Vfend no plasma sanguíneo em doentes do sexo feminino foi 91% e 100% mais elevada do que nos doentes do sexo masculino após tomar voriconazol na forma de suspensão ou comprimidos, respetivamente. Não há necessidade de ajustar a dose do medicamento dependendo do sexo. O conteúdo de voriconazol no plasma sanguíneo em mulheres e homens é quase idêntico.

Com a administração oral repetida de comprimidos de Vfend, a concentração máxima e AUC _T em homens idosos saudáveis (65 anos de idade e mais velhos) foram 61% e 86% mais elevados do que estes indicadores típicos para homens jovens saudáveis com idade entre 18 e 45 anos. As diferenças nos valores da concentração máxima e AUC _T em mulheres jovens saudáveis (idade de 18 a 45 anos) e mulheres saudáveis de idade avançada (65 anos e mais velhos) não são clinicamente significativas.

O perfil de segurança do voriconazol em pacientes idosos e jovens não difere significativamente. Não é necessário ajuste da dose de Vfend dependendo da idade do paciente.

Com o voriconazol, há maior variabilidade intraindividual em crianças do que em adultos. Ao comparar as populações adulta e infantil, verificou-se que o provável AUC _Tem crianças, após a administração de uma dose saturante de 9 mg / kg, foi comparável a este indicador em adultos após a administração de uma dose saturante de 6 mg / kg. Após a administração de doses de manutenção de 4 mg / kg e 8 mg / kg 2 vezes ao dia em crianças, a concentração total estimada também se aproximou da dos adultos após a administração do medicamento em uma dose de manutenção de 3 mg / kg e 4 mg / kg 2 vezes ao dia. Quando o voriconazol foi administrado por via intravenosa na dose de 8 mg / kg, sua concentração foi 2 vezes maior do que quando o fármaco foi administrado por via oral na dose de 9 mg / kg. Quando tomado por via oral, a biodisponibilidade do voriconazol em crianças pode ser limitada por um peso corporal bastante baixo e má absorção nesta idade, portanto, neste caso, a administração intravenosa de Vfend é por vezes preferível.

Os resultados obtidos confirmam a maior eliminação da droga em crianças em comparação com adultos, o que é explicado pela grande proporção do peso do fígado em relação ao peso corporal total.

Em adolescentes, o conteúdo de voriconazol no plasma sanguíneo é predominantemente semelhante a este indicador em pacientes adultos. No entanto, alguns adolescentes com baixo peso corporal apresentaram concentrações plasmáticas da substância ativa Vfend mais baixas do que os adultos, que se revelaram mais próximas dos valores deste indicador em crianças. De acordo com os dados da análise farmacocinética populacional, adolescentes com idade entre 12-14 anos, cujo peso corporal não exceda 50 kg, devem receber voriconazol na dose recomendada para uso em crianças.

Com uma administração oral única de Vfend em uma dose de 200 mg em pacientes com função renal normal e em pacientes com disfunções renais variando de leve (CC 41-60 ml / min) a grave (CC menos de 20 ml / min), os parâmetros farmacocinéticos do voriconazol não mudam significativamente dependendo de a gravidade da disfunção renal. Em pacientes com graus variados de insuficiência renal, o voriconazol liga-se às proteínas do plasma sanguíneo quase da mesma maneira. O acúmulo de betadex sulfobutilato de sódio, substância auxiliar que faz parte do liofilizado para o preparo de solução para perfusão, é observado em pacientes com disfunção renal grave ou moderada.

Uma única administração oral de Vfend numa dose de 200 mg em doentes com cirrose hepática ligeira a moderada (classes A e B de acordo com a escala de Child-Pugh) conduziu a um aumento da AUC _{T do} voriconazol em 233% em comparação com doentes com função hepática normal. As disfunções hepáticas não afetam o grau de ligação da substância ativa às proteínas do plasma sanguíneo. Com a administração repetida de voriconazol dentro de sua AUC _Tcomparável em pacientes com função hepática normal tomando Vfend na dosagem de 200 mg 2 vezes ao dia, e em pacientes com cirrose hepática moderada (classe B de acordo com a escala de Child-Pugh) tomando o medicamento em uma dose diária de manutenção de 200 mg, quebrada para 2 recepções. Não há informações sobre a farmacocinética do voriconazol em pacientes com cirrose hepática grave (classe C de acordo com a escala de Child-Pugh).

Indicações de uso

• infecções fúngicas em curso grave em casos de intolerância / refratariedade a outras drogas;
• aspergilose invasiva;
• candidíase esofágica;
• formas invasivas de infecções por cândida em curso grave (incluindo Candida krusei);
• infecções fúngicas graves causadas por Scedosporium spp. e Fusarium spp.;
• Infecções fúngicas de “avanço” em pacientes de alto risco (pacientes com leucemia recorrente, receptores de medula óssea alogênica), com febre (para fins profiláticos).

Contra-indicações

• uso combinado com substratos do CYP3A4 (terfenadina, astemizol, cisaprida, pimozida, quinidina), sirolimus, carbamazepina, rifampicina, barbitúricos de longa ação, ritonavir, alcalóides da cravagem do centeio, efavirenz;
• idade até 2 anos (o perfil de segurança para este grupo de pacientes não foi estudado);
• intolerância individual aos componentes da droga.

De acordo com as instruções, Vfend deve ser usado com cautela na presença das seguintes doenças / condições:

• insuficiência hepática grave;
• insuficiência renal em curso grave (administração parenteral);
• gravidez e período de amamentação (o perfil de segurança para este grupo de doentes não foi estudado; a utilização de Vfend só é possível nos casos em que o benefício esperado excede o risco possível);
• hipersensibilidade a outras drogas - derivados de azóis.

Ao usar Vfend, as mulheres em idade reprodutiva devem usar métodos contraceptivos confiáveis.

Instruções para usar Vfend: método e dosagem

Como usar o Vfend:

• comprimidos, suspensão: no interior, o intervalo recomendado com a ingestão de alimentos é de 1 hora;
• solução para infusão: infusão a uma taxa de até 3 mg / kg / h por 1–3 horas. A injeção não é recomendada.

Antes de iniciar a terapia, os seguintes distúrbios eletrolíticos devem ser corrigidos: hipocalemia, hipocalcemia e hipomagnesemia.

A terapia em pacientes adultos deve ser iniciada com a administração intravenosa na dose saturante recomendada, o que permitirá atingir uma concentração plasmática adequada da substância ativa no sangue já no primeiro dia. Vfend é administrado por via intravenosa durante pelo menos 7 dias, depois o paciente é transferido para administração oral do medicamento sem ajustar o regime de dosagem.

A dose única recomendada, que é usada a cada 12 horas (infusão intravenosa / administração oral com um peso de até 40 kg / administração oral com um peso de mais de 40 kg; uma dose saturante é prescrita para todas as indicações, uma dose de manutenção é usada após as primeiras 24 horas de terapia, é determinada pelas indicações; 100 mg corresponde a 2,5 ml de suspensão Vfend):

• dose de saturação: 6 mg por kg / não recomendado / não recomendado;
• aspergilose invasiva, infecções causadas por Scedosporium spp. e Fusarium spp., outras infecções fúngicas invasivas graves: 4 mg por kg / 100 mg / 200 mg;
• infecções fúngicas invasivas em adultos e crianças a partir dos 12 anos, pertencentes ao grupo de alto risco, infecções fúngicas "breakthrough" em doentes febris (com finalidade profilática); candidemia sem sinais de neutropenia: 3-4 mg por kg / 100 mg / 200 mg;
• candidíase esofágica: não estabelecido / 100 mg / 200 mg.

Em casos de eficácia insuficiente da terapia, a dose única de manutenção para administração oral pode ser aumentada: pacientes com peso até 40 kg - de 100 a 150 mg, com peso superior a 40 kg - de 200 a 300 mg.

Se a dose aumentada for mal tolerada, ela é reduzida em etapas de 50 mg à inicial.

A duração do curso deve ser a mais curta possível. É determinado pelo efeito clínico e pelos resultados de estudos micológicos. A duração máxima é de 180 dias.

O uso profilático de Vfend em adultos e crianças deve ser iniciado no dia do transplante. A duração do curso é de até 100 dias. O aumento do tempo de uso da droga até 180 dias só é possível em casos de continuidade do tratamento imunossupressor ou com o desenvolvimento de reação enxerto-contra-hospedeiro (GRT).

A eficácia e segurança da utilização de Vfend por mais de 180 dias não foram estudadas.

O regime de dosagem para fins profiláticos é o mesmo que para fins terapêuticos.

Em distúrbios agudos da função hepática, que se manifestam como um aumento na atividade das transaminases hepáticas (alanina aminotransferase e aspartato aminotransferase), o ajuste da dose não deve ser realizado, mas é recomendado monitorar os indicadores da função hepática.

Para comprometimento leve / moderado da função hepática (classes A e B de acordo com a classificação de Child-Pugh), a dose saturante é administrada em uma quantidade padrão, a dose de manutenção deve ser reduzida em 2 vezes. Em caso de disfunção hepática grave (classe C de acordo com a classificação de Child-Pugh), o Vfend é prescrito apenas nos casos em que o benefício esperado é superior ao possível dano, sendo necessário o monitoramento constante dos indicadores para identificar sinais de efeito tóxico do medicamento.

A experiência de usar Vfend em crianças é limitada, o que torna difícil determinar o esquema ideal para seu uso.

Para crianças de 2 a 12 anos de idade, as seguintes doses únicas são recomendadas com uma frequência de uso a cada 12 horas (independentemente do método de administração):

• dose de saturação (primeiras 24 horas): 6 mg / kg;
• dose de manutenção (após as primeiras 24 horas de terapia): 4 mg / kg.

Se uma criança puder engolir comprimidos, a dose em mg / kg é arredondada para o múltiplo de 50 mg mais próximo. O medicamento é prescrito em comprimidos inteiros. A tolerância e farmacocinética de doses mais elevadas em crianças não foram estudadas.

Vfend é prescrito para crianças dos 12 aos 16 anos da mesma forma que para pacientes adultos.

Para preparar a suspensão, é necessário abrir o frasco, adicionar 46 ml de água (2 copos graduados de 23 ml cada) e agitar o medicamento vigorosamente por 1 minuto. Recomenda-se o uso de uma seringa doseadora para a dosagem correta. O frasco de suspensão deve ser agitado antes de cada uso.

Para preparar a solução para perfusão, o conteúdo do frasco para injectáveis deve ser dissolvido em água para injectáveis com um volume de 19 ml. O concentrado resultante de 20 ml contém 10 mg / ml de voriconazol. Se o solvente não entrar no frasco sob a influência do vácuo, o Vfend não pode ser usado.

Antes da utilização, o concentrado é adicionado no volume necessário à solução compatível recomendada para perfusão para obter uma solução com uma concentração de 0,5–5 mg / ml.

Soluções recomendadas:

• Solução de cloreto de sódio a 0,9% ou 0,45%;
• solução complexa de lactato de sódio;
• Solução de glicose a 5%;
• Solução de glicose a 5% e solução de cloreto de sódio a 0,45% ou 0,9%;
• Solução de glicose a 5% e solução de lactato de sódio complexo;
• Solução de glicose a 5% em solução de cloreto de potássio 20 meq.

Efeitos colaterais

Na maioria das vezes, durante o período da terapia, é observado o desenvolvimento de reações adversas como cefaléia, distúrbios visuais, erupção cutânea, febre, vômito, diarreia, náusea, dor abdominal e edema periférico. Como regra, essas violações são leves ou moderadas.

Possíveis efeitos colaterais (> 10% - muito comum;> 1% e 0,1% e 0,01% e <0,1% - raramente; <0,01% - muito raro):

• sistema cardiovascular: muitas vezes - tromboflebite, redução da pressão arterial, flebite; raramente - arritmia ventricular, arritmia atrial, taquicardia, bradicardia, prolongamento do intervalo QT, taquicardia supraventricular, fibrilação ventricular; muito raramente - arritmias nodais, bloqueio de ramo, bloqueio AV completo, taquicardia ventricular (incluindo flutter ventricular);
• sistema digestivo: muitas vezes - dor abdominal, diarréia, náusea, vômito; frequentemente - icterícia colestática, gastroenterite, indicadores de função hepática aumentados, queilite, icterícia; raramente - dispepsia, colecistite, duodenite, colelitíase, obstipação, aumento do fígado, peritonite, gengivite, insuficiência hepática, glossite, hepatite, edema da língua, pancreatite; muito raramente - coma hepático, colite pseudomembranosa;
• sistema linfático e sangue: frequentemente - trombocitopenia, anemia (incluindo macrocítica, microcítica, megaloblástica, normocítica, aplástica), pancitopenia, leucopenia; raramente - linfadenopatia, eosinofilia, agranulocitose, inibição da hematopoiese da medula óssea, síndrome de coagulação intravascular disseminada; muito raramente - linfangite;
• sistema imunológico: raramente - reações anafilactoides / alérgicas;
• sistema nervoso: muitas vezes - dor de cabeça; frequentemente - alucinações, tonturas, tremores, confusão, ansiedade, depressão, parestesia, agitação; raramente - desmaios, nistagmo, ataxia, edema cerebral, hipestesia, hipertensão; muito raramente - síndrome de Guillain-Barré, insônia, sonolência durante a infusão, encefalopatia, síndrome extrapiramidal, crise oculomotora;
• sistema respiratório: frequentemente - sinusite, edema pulmonar, síndrome da dificuldade respiratória;
• sistema músculo-esquelético: frequentemente - dor nas costas; raramente - artrite;
• sistema endócrino: raramente - insuficiência do córtex adrenal; muito raramente - hipotireoidismo, hipertireoidismo;
• sistema geniturinário: frequentemente - hematúria, insuficiência renal aguda, aumento da creatinina; raramente - albuminúria, nitrogênio ureico residual aumentado, nefrite; muito raramente - necrose dos túbulos renais;
• órgãos dos sentidos: muito frequentemente - distúrbios visuais (incluindo alterações na visão das cores, neblina na frente dos olhos, distúrbio / intensificação da percepção visual, fotofobia); raramente - diplopia, esclerite, blefarite, neurite óptica, inchaço do mamilo óptico, paladar prejudicado; muito raramente - hipoacusia, atrofia do nervo óptico, hemorragia retiniana, opacidade da córnea, zumbido nos ouvidos;
• tecido subcutâneo e pele: muito frequentemente - erupção na pele; frequentemente - erupção maculopapular, prurido, alopecia, púrpura, reações cutâneas de fotossensibilidade, edema facial, dermatite esfoliativa; raramente - urticária, erupção cutânea fixa por medicamento, psoríase, eczema, síndrome de Stevens-Johnson; muito raramente - necrólise epidérmica tóxica, edema angioneurótico, eritema multiforme, lúpus eritematoso discóide;
• metabolismo e nutrição: frequentemente - hipoglicemia, hipocalemia; raramente - hipercolesterolemia;
• geral: muitas vezes - edema periférico, febre; frequentemente - astenia, calafrios, inflamação / reações no local da injeção, dor no peito, síndrome semelhante à gripe.

Overdose

São conhecidos pelo menos três casos de sobredosagem não intencional quando se utiliza Vfend na forma de solução para perfusão. Todos eles se referem a pacientes pediátricos aos quais o voriconazol foi administrado por via intravenosa em uma dose 5 vezes maior do que a dose recomendada.

Um único caso de fotofobia com duração de 10 minutos também foi relatado. Não existe antídoto específico para o voriconazol, portanto, com a introdução de altas doses do medicamento, recomenda-se terapia de suporte e sintomática.

A substância ativa do Vfend é excretada por hemodiálise e a depuração é de 121 ml / min. Da mesma forma, o sulfobutilato de sódio betadex (SBECD) é eliminado com uma depuração de 55 ml / min.

Instruções Especiais

Durante o período de tratamento, foram observados casos raros de desenvolvimento de doenças hepáticas graves (incluindo hepatite clinicamente manifestada, insuficiência hepatocelular e colestase, incluindo com um resultado fatal). Como regra, estes efeitos secundários do Vfend são observados em doentes com doenças graves (principalmente tumores sanguíneos malignos). Na ausência de quaisquer fatores de risco, podem ocorrer reações hepáticas transitórias, incluindo icterícia e hepatite. Na maioria dos casos, a disfunção hepática é reversível e transitória.

Durante a utilização de Vfend, recomenda-se a monitorização regular da função hepática, em particular, o nível de bilirrubina e testes da função hepática. Em casos de sinais clínicos de doença hepática associada à terapia com voriconazol, a viabilidade de interrupção do tratamento deve ser avaliada.

Para identificar possíveis eventos adversos renais, estudos laboratoriais devem ser realizados, em particular, a determinação dos níveis de creatinina sérica é necessária.

Se, durante a administração intravenosa de Vfend, for observado o desenvolvimento de reações pronunciadas à perfusão (principalmente na forma de rubor e náuseas), deve ser avaliada a oportunidade de nova terapêutica.

Em casos raros, reações esfoliativas da pele, como a síndrome de Stevens-Johnson, são observadas durante a terapia. Quando uma erupção se desenvolve, a condição do paciente deve ser monitorada; se a doença progredir, o Vfend é geralmente interrompido. Também é possível desenvolver reações de fotossensibilidade da pele, especialmente durante o tratamento de longo prazo. Durante o período de tratamento, recomenda-se evitar a exposição prolongada / intensa à luz solar direta.

Influência na capacidade de dirigir veículos e mecanismos complexos

Considerando o perfil de reações adversas, incluindo a probabilidade de desenvolver deficiências visuais (névoa antes dos olhos, fotofobia, percepção visual aumentada / prejudicada), bem como tonturas, recomenda-se que se recuse a conduzir veículos enquanto estiver a tomar Vfend, especialmente à noite.

Aplicação durante a gravidez e lactação

Não há dados adequados sobre a segurança do uso de Vfend durante a gestação, portanto, não é recomendado o uso do medicamento durante a gravidez. O médico pode decidir prescrever um medicamento a uma mulher grávida se os benefícios esperados do tratamento excederem os possíveis riscos para a saúde fetal.

Estudos experimentais realizados em animais confirmaram os efeitos tóxicos de altas doses de voriconazol na função reprodutiva. O risco potencial para a saúde humana é desconhecido.

A excreção de voriconazol no leite materno não foi estudada, portanto, não é recomendado prescrever o medicamento durante a lactação. Uma exceção pode ser feita quando os benefícios esperados da amamentação superam os riscos para a saúde da criança.

As mulheres em idade reprodutiva que estejam a tomar Vfend devem usar meios contraceptivos fiáveis.

Uso infantil

O Vfend não é prescrito a crianças com menos de 2 anos de idade devido à falta de dados sobre a segurança e eficácia do medicamento nesta categoria de doentes.

Com função renal prejudicada

Em pacientes com disfunção renal, não há necessidade de ajustar o regime de dosagem para administração oral. Ao utilizar Vfend na forma de solução para perfusão, é necessário ter em consideração que em doentes com compromisso renal moderado ou grave (CC inferior a 50 ml / min), é observada acumulação de uma substância auxiliar (SBECD). Por esse motivo, esta categoria de pacientes é recomendada para prescrever o medicamento por via oral, exceto nos casos em que o benefício esperado da administração intravenosa supera significativamente o risco potencial. Ao mesmo tempo, é necessária a monitorização regular do nível de creatinina e, se aumentar, deve ser considerada a possibilidade de transferir o paciente para a ingestão de voriconazol.

Uma sessão de hemodiálise de 4 horas não conduz à eliminação de uma parte significativa do voriconazol e não requer ajuste posológico de Vfend.

Por violações da função hepática

Para pacientes com função hepática gravemente comprometida, Vfend é prescrito com cautela, desde que o benefício esperado exceda os possíveis riscos. A função hepática deve ser monitorada regularmente durante todo o período de tratamento e, se surgirem sinais de efeitos tóxicos do medicamento, considerar a interrupção da terapia.

Uso em idosos

Em pacientes idosos, não há necessidade de ajuste de dose.

Interações medicamentosas

O uso combinado de Vfend com certos medicamentos / substâncias pode resultar nos seguintes efeitos:

• rifampicina, ritonavir, carbamazepina e barbitúricos de longa ação: diminuição significativa dos níveis plasmáticos de voriconazol; a combinação é contra-indicada;
• terfenadina, cisaprida, astemizol, pimozida, quinidina: aumento da concentração plasmática, que pode levar ao prolongamento do intervalo QT e, em alguns casos, à fibrilação / flutter ventricular; a combinação é contra-indicada;
• sirolimus: aumento da concentração plasmática; a combinação é contra-indicada;
• alcalóides da cravagem: aumento da concentração plasmática, que pode levar ao desenvolvimento de ergotismo; a combinação é contra-indicada;
• derivados de sulfonilureia, estatinas, alcalóides de vinca, benzodiazepínicos, ciclosporina, tacrolimus, varfarina, outros anticoagulantes orais, incluindo fenprocumom, acenocumarol: um aumento em sua concentração no sangue, durante o período de terapia, monitoramento constante da condição do paciente e, possivelmente, ajuste de dose é necessário;
• efavirenz: influência mútua na concentração plasmática; a combinação é contra-indicada;
• fenitoína: influência mútua na concentração plasmática; recomenda-se que a combinação seja evitada, exceto nos casos em que o benefício esperado seja maior do que o risco possível; o uso combinado requer um aumento da dose de manutenção de Vfend de 200 para 400 mg e de 100 para 200 mg (pacientes com peso superior a 40 kg / inferior a 40 kg), bem como monitoramento cuidadoso do nível plasmático de fenitoína;
• rifabutina: influência mútua na concentração plasmática; recomenda-se que a combinação seja evitada, exceto nos casos em que o benefício esperado seja maior do que o risco possível; o uso combinado requer um aumento na dose de manutenção de Vfend de 200 a 350 mg e de 100 a 200 mg (pacientes com peso superior a 40 kg / inferior a 40 kg), bem como o monitoramento regular de um teste de sangue detalhado e efeitos indesejados da rifabutina (por exemplo, uveíte);
• omeprazol: influência mútua na concentração plasmática; recomenda-se reduzir a dose de omeprazol em 2 vezes;
• outros inibidores da protease do HIV (por exemplo, saquinavir, amprenavir, nelfinavir): supressão do metabolismo do voriconazol; com o uso combinado, a observação é necessária para identificar possíveis efeitos tóxicos;
• outros inibidores não nucleosídeos da transcriptase reversa: possível inibição do metabolismo do voriconazol; com o uso combinado, a observação da condição dos pacientes é necessária para identificar possíveis efeitos tóxicos.

Vfend não deve ser infundido através da mesma cânula / cateter com outros medicamentos, incluindo medicamentos para nutrição parenteral. O voriconazol pode ser administrado concomitantemente com a nutrição parenteral completa por meio de uma porta separada em um cateter multicanal.

A solução de bicarbonato de sódio a 4,2% para perfusão intravenosa é incompatível com o voriconazol, pelo que não é recomendado o seu uso como solvente.

A administração simultânea de solução de Vfend com infusões de preparações de sangue deve ser evitada.

Análogos

Os análogos de Vfend são: Voriconazol-Teva, Voriconazol Canon, Voriconazol Sandoz, Voriconazol-Acri, Voricoz, Vikand, Biflurin, Diflucan, Mikosist, Fluconazol, etc.

Termos e condições de armazenamento

Mantenha fora do alcance das crianças. Armazene na temperatura:

• comprimidos, liofilizado da preparação de solução de infusão - até 30 ° C;
• pó para preparação de uma suspensão para administração oral - 2–8 ° С.

Validade:

• comprimidos, liofilizado para a preparação de solução de infusão - 3 anos;
• pó de preparação de suspensão de administração oral - 2 anos.

A solução para perfusão reconstituída pode ser utilizada durante 24 horas a uma temperatura de armazenamento de 2 a 8 ° C.

A suspensão finalizada pode ser tomada por 14 dias a uma temperatura de armazenamento de até 30 ° C.

Condições de dispensa em farmácias

Distribuído por receita.

Críticas sobre Vfend

De acordo com as revisões, o Vfend provou ser um medicamento de primeira linha para o tratamento da aspergilose invasiva diagnosticada em pacientes submetidos à terapia imunossupressora para mieloma e doença granulomatosa. Também é usado com sucesso em pacientes com leucemia aguda (por exemplo, leucemia linfoblástica), que sofrem de infecções fúngicas dos pulmões e de outros órgãos. Vfend é considerado um bom agente profilático na prevenção de micoses invasivas durante o transplante de órgãos alogênicos. Sua eficácia e segurança foram confirmadas por numerosas análises de pacientes. O voriconazol é relatado como mais ativo contra o Aspergillus do que o itraconazol, tem maior biodisponibilidade oral e é menos tóxico.

Vfend também ajuda frequentemente os doentes com VIH, acompanhados de candidíase esofágica e infecções fúngicas refractárias, desde que tenham um longo curso de tratamento (pelo menos vários meses). No entanto, muitos pacientes não gostam do alto custo do medicamento.

Preço do Vfend em farmácias

O preço aproximado do Vfend na forma de comprimidos com uma dosagem de 200 mg é de 16.450 a 20.391 rublos (por embalagem contendo 14 unidades). É possível comprar um pó para a preparação de uma suspensão para administração oral por aproximadamente 10.600-16.500 rublos, e um liofilizado para preparar uma solução para infusão - por 3175-6189 rublos.

Vfend: preços em farmácias online

Nome da droga Preço Farmacia

Vfend 200 mg liofilizado para preparação de solução para perfusão 1 pc. RUB 4950 Comprar

Comprimidos Vfend p.p. 200mg 14pcs RUB 27829 Comprar

Vfend 200 mg comprimidos revestidos por película 14 unid. RUB 27829 Comprar

Maria Kulkes Jornalista médica Sobre o autor

Educação: Primeira Universidade Médica Estadual de Moscou em homenagem a I. M. Sechenov, especialidade "Medicina Geral".

As informações sobre o medicamento são generalizadas, fornecidas apenas para fins informativos e não substituem as instruções oficiais. A automedicação é perigosa para a saúde!