Vikeira Pak - Instruções De Uso, Preço, Comentários, Análogos De Tablets

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Última modificação: 2023-12-15 07:40

Vikeira Pak

Vikeira Pak: instruções de uso e análises

1. 1. Forma de liberação e composição
2. 2. Propriedades farmacológicas
3. 3. Indicações de uso
4. 4. Contra-indicações
5. 5. Método de aplicação e dosagem
6. 6. Efeitos colaterais
7. 7. Overdose
8. 8. Instruções especiais
9. 9. Aplicação durante a gravidez e lactação
10. 10. Uso na infância
11. 11. Em caso de função renal prejudicada
12. 12. Por violações da função hepática
13. 13. Uso em idosos
14. 14. Interações medicamentosas
15. 15. Análogos
16. 16. Termos e condições de armazenamento
17. 17. Condições de dispensa em farmácias
18. 18. Comentários
19. 19. Preço em farmácias

Nome latino: Viekira Pak

Código ATX: J05AX66

Ingrediente ativo: Dasabuvir (Dasabuvir); Ombitasvir + Paritaprevir + Ritonavir (Ombitasvir + Paritaprevir + Ritonavir)

Fabricante: Dasabuvir comprimidos - AbbVi Ireland NL B. V. (AbbVie Ireland NL V. W.) / Manorhamilton Road, Sligo (Irlanda); Comprimidos (Ombitasvir + Paritaprevir + Ritonavir) - Foumier Laboratories Ireland Limited / Engrove, Carrigtwohill, Co. Cork (Anngrove, Carrigtwohill, Co. Cork) (Irlanda)

Descrição e foto atualizada: 25.12.2018

Preços em farmácias: a partir de 79.500 rublos.

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Vikeira Pak é um medicamento complexo antiviral que contém três componentes ativos com diferentes mecanismos de ação e perfis de resistência não sobrepostos para o tratamento do VHC (hepatite C viral) em diferentes fases do seu ciclo de vida em combinação com ritonavir como potenciador farmacocinético do paritaprevir.

Forma de liberação e composição

Vikeira Pak está disponível como um conjunto de comprimidos revestidos por película:

• comprimidos 1 - rosa, oblongo, biconvexo, com a gravação "AV1" de um lado;
• comprimidos 2 - castanho claro, oval, com a gravação "AV2" num dos lados.

2 comprimidos rosa e 2 castanho claro cada em blisters de PVC / PE / PCTFE e folha de alumínio, 7 blisters em caixa de cartão, em caixa de cartão 4 packs e instruções de utilização de Vikeira Pak.

Composição para 1 comprimido revestido por película rosa (ombitasvir + paritaprevir + ritonavir):

• princípios ativos: ombitasvir hidratado (1 ÷ 4,5) - 13,6 mg, em termos de ombitasvir - 12,5 mg; paritaprevir di-hidratado - 78,5 mg, em termos de paritaprevir - 75 mg; ritonavir - 50 mg;
• componentes auxiliares: succinato de macrogol de D-α-tocoferol - 42,5 mg; copovidona - 849,2 mg; dióxido de silício coloidal - 10,8 mg; laurato de sorbitano - 33,3 mg; monolaurato de propilenoglicol - 10 mg;
• invólucro do filme: Opadry II rosa (Opadry II rosa) - 32,5 mg (álcool polivinílico - 46,94%; macrogol 3350 - 23,7%; talco - 17,36%; dióxido de titânio - 11,9%; óxido de ferro vermelho - 0,1%).

Composição para 1 comprimido revestido por película marrom claro (dasabuvir):

• substância ativa: dasabuvir monohidratado de sódio - 270,26 mg, em termos de dasabuvir - 250 mg;
• componentes auxiliares: celulose microcristalina (Avicel PH102) - 104,72 mg; celulose microcristalina (Avicel PH101) - 103,04 mg; lactose mono-hidratada - 47,3 mg; croscarmelose de sódio - 33,78 mg; copovidona - 101,35 mg; estearato de magnésio - 11,15 mg; dióxido de silício coloidal - 4,05 mg;
• revestimento do filme: Opadry II bege (Opadry II Bege) - 21 mg (álcool polivinílico - 40%; dióxido de titânio - 21,55%; macrogol 3350 - 20,2%; talco - 14,8%; óxido de ferro amarelo - 3%; óxido de ferro vermelho - 0,35%; óxido de ferro preto - 0,1%).

Propriedades farmacológicas

Farmacodinâmica

O efeito terapêutico do Vikeira Pak combina a atividade de três antivirais de ação direta destinadas ao tratamento do vírus da hepatite C (HCV), com várias formas de interação com sítios de ligação específicos e com perfis de resistência não sobrepostos (o que permite combater o vírus da hepatite C em diferentes fases da sua ciclo de vida), bem como um inibidor de protease, que é um potenciador farmacocinético para um dos componentes antivirais.

Propriedades farmacodinâmicas dos componentes do Vikeira Pak:

• dasa6uvir: um inibidor não nucleosídeo da RNA replicase viral (RNA polimerase dependente de RNA) codificado pelo gene NS5B (proteína não estrutural 5A) necessário para a replicação do genoma viral. De acordo com estudos bioquímicos, dasabuvir inibe a atividade da polimerase da proteína recombinante NS5B dos vírus do genótipo 1a do HCV com concentração inibitória de IC ₅₀ = 2,8 nM e genótipo 1b com valor de IC ₅₀ de 10,7 nM;
• ombitasvir: um inibidor da proteína NS5A do HCV, essencial para a replicação viral. Em estudos utilizando culturas de células replicão, as CE ₅₀ valores de ombitasvir para o HCV genótipo 1 foram 14,1 nM, para o genótipo 1b - 5,0 nM;
• paritaprevir: um inibidor da protease NS3 / 4A do HCV, que é necessário no processo de clivagem proteolítica da poliproteína do HCV codificada pela zona não estrutural do RNA (em formas maduras das proteínas não estruturais NS3, NS4A, NS4B, NS5A, NS5B), desempenha um papel importante na replicação viral. De acordo com as análises bioquímicas, o paritaprevir inibe a atividade proteolítica da protease NS3 / 4A com um valor para o genótipo 1a do HCV recombinante EC ₅₀ = 0,18 e para o genótipo 1b EC ₅₀ = 0,43 nM;
• ritonavir: sem atividade antiviral contra o VHC, atua como um potenciador farmacocinético que aumenta a concentração de pico de paritaprevir no plasma sanguíneo e seu nível, medido imediatamente antes de tomar a próxima dose, aumentando assim a exposição total do medicamento (AUC - área sob a curva farmacocinética "concentração - Tempo").

Farmacocinética

Os estudos das características farmacocinéticas da combinação de ombitasvir + paritaprevir + ritonavir com dasabuvir foram realizados em um grupo de controle de voluntários adultos saudáveis e em um grupo de pacientes com hepatite C crônica.

Num grupo de voluntários saudáveis, os valores médios da concentração máxima (Cmax) e AUC de ombitasvir, paritaprevir, ritonavir em combinação com dasabuvir, obtidos após tomar várias doses com alimentos, foram:

• dasabuvir (250 mg duas vezes ao dia): Cmax - 1030 ng / ml [CV (coeficiente de variação) 31%]; AUC - 6840 ng × h / ml (CV 32%);
• ombitasvir (25 mg uma vez ao dia): Cmax - 127 ng / ml (CV 31%); AUC - 1420 ng × h / ml (CV 36%);
• paritaprevir (150 mg uma vez ao dia): Cmax - 1470 ng / ml (CV 87%); AUC - 6990 ng × h / ml (CV 96%);
• ritonavir (100 mg uma vez ao dia): Cmax - 1600 ng / ml (CV 40%); AUC - 9470 ng × h / ml (CV 41%).

Nota: AUC ₂₄ - ombitasvir, paritaprevir e ritonavir; AUC ₁₂ - dasabuvir.

Absorção no trato gastrointestinal

Após a ingestão do medicamento, todos os componentes ativos do Vikeira Pak são absorvidos internamente com um Tmax médio (tempo para atingir a Cmax no plasma sanguíneo) de 4-5 horas Um aumento na exposição de ombitasvir e dasabuvir é equivalente à dose administrada, seu coeficiente de acumulação é mínimo. A exposição de paritaprevir e ritonavir aumenta mais que proporcionalmente à dose, o coeficiente de acumulação é de 1,5 a 2. A concentração de equilíbrio dos componentes do fármaco no sangue (Css) é atingida aproximadamente 12 dias após o início da terapia.

Com o Vikeira Pak, a biodisponibilidade absoluta de ombitasvir, paritaprevir e dasabuvir é de ~ 50%, para dasabuvir de ~ 70%.

Tomar o medicamento com alimentos aumenta a AUC de ombitasvir em 82%, paritaprevir em 211%, ritonavir em 49% e dasabuvir em quase 30%, em relação ao jejum. O aumento da exposição é independente da dieta ou ingestão de calorias (variando de 600 a 1000 kcal). O Vikeira Pak deve ser tomado com alimentos, independentemente do seu teor de gordura / calorias, de forma a maximizar a biodisponibilidade dos componentes.

Os processos metabólicos das substâncias ativas do Vikeira Pak foram estudados pelo método dos átomos marcados utilizando o isótopo radioativo do carbono C ¹⁴, com base na identificação, fixação e medição da radiação dos isótopos radioativos. Isso permite que você acompanhe a absorção, movimento no corpo, acúmulo em tecidos individuais, transformações bioquímicas e excreção dos componentes estudados do corpo.

Em todos os ensaios clínicos, o Vikeira Pak foi administrado simultaneamente com as refeições.

Distribuição para tecidos e órgãos

Todos os componentes ativos do Vikeira Pak ligam-se ativamente às proteínas do plasma sanguíneo. A insuficiência renal / hepática praticamente não afeta o grau de ligação. A proporção dos níveis no sangue e no plasma sanguíneo indica a distribuição predominante de substâncias no plasma sanguíneo e está em humanos: ombitasvir - 0,49; paritaprevir - 0,7; ritonavir - 0,6; dasabuvir - 0,7.

Conexão da substância ativa com proteínas plasmáticas humanas ÷ faixa de concentração:

• dasabuvir: mais de 99,9% ÷ 0,15-5 mcg / ml;
• ombitasvir: aproximadamente 99,5% ÷ 0,09-9 mcg / ml;
• paritaprevir: aproximadamente 97–98,6% ÷ 0,08–8 mcg / ml;
• ritonavir: mais de 99% ÷ 0,007-22 mcg / ml.

De acordo com os resultados dos experimentos realizados em animais, o nível de paritaprevir no fígado foi significativamente menor do que sua concentração no plasma sanguíneo (para camundongos essa proporção foi superior a 300 ÷ 1). Estes resultados in vitro confirmam que paritaprevir é um substrato para transportadores hepáticos das subfamílias OATP ₁ B ₁ e OATP ₁ B ₃.

Metabolismo

• dasabuvir: metabolizado principalmente pela isoenzima CYP2C8, em menor extensão pela isoenzima CYP3A. Como resultado da ingestão de 400 mg no plasma sanguíneo em humanos, dasabuvir inalterado foi o componente principal de ~ 60%, além dele, foram encontrados sete metabólitos. O metabólito mais comum, M1 - 21% da AUC, in vitro mostrou propriedades semelhantes ao fármaco original (incluindo ligação às proteínas do plasma sanguíneo) em relação ao genótipo 1 do HCV;
• ombitasvir: O metabolismo ocorre por meio da hidrólise da amida seguida de oxidação. Como resultado da ingestão de uma dose única de 25 mg (sem outras drogas) na forma de substância inalterada no plasma sanguíneo, foi encontrado 8,9% do volume total, além disso, foram identificados 13 metabólitos que não exibiam atividade antiviral ou outra farmacológica;
• paritaprevir: metabolizado principalmente pela isoenzima CYP3A4, em menor extensão pela isoenzima CYP3A5. Como resultado da administração de uma dose única de 200/100 mg de paritaprevir / ritonavir, o paritaprevir inalterado foi o principal componente no plasma sanguíneo ~ 90%. Além disso, foram identificados pelo menos 5 metabólitos insignificantes (~ 10%), que não apresentam atividade antiviral;
• ritonavir: metabolizado predominantemente pela isoenzima CYP3A, em menor extensão pela isoenzima CYP2D6. Como resultado da administração oral em uma dose única de 600 mg, até 100% de ritonavir inalterado foi encontrado no plasma sanguíneo.

Excreção

• dasabuvir: Após administração oral de Vikeira Pak, a semivida de eliminação média (T _1/2) do dasabuvir é de ~ 5,5-6 horas. Quando dasabuvir foi administrado na dose de 400 mg, ~ 94,4% da substância foi encontrada nas fezes e uma pequena quantidade (~ 2%) na urina. Incluindo inalterado até 26% nas fezes e 0,03% na urina;
• ombitasvir: Depois de tomar um comprimido de ombitasvir / paritaprevir / ritonavir com ou sem um comprimido de dasabuvir, o T _1/2 médio _de ombitasvir é de cerca de 21-25 horas. Ao tomar ombitasvir na dose de 25 mg, até 90,2% da dose administrada foi encontrada nas fezes, uma pequena quantidade na urina - 1,91%. Incluindo a forma inalterada até 87,8% nas fezes e 0,03% na urina;
• paritaprevir: após tomar um comprimido de ombitasvir / paritaprevir / ritonavir com ou sem um comprimido de dasabuvir, o T _1/2 médio _de paritaprevir do plasma sanguíneo é de ~ 5,5 horas. Após o uso combinado de 200 mg de paritaprevir com 100 mg de ritonavir, até 88% da dose administrada foi encontrada nas fezes e uma pequena quantidade na urina - 8,8%. Incluindo na forma inalterada, até 1,1% do paritaprevir foi encontrado nas fezes e 0,05% na urina;
• ritonavir: após tomar o comprimido de ombitasvir / paritaprevir / ritonavir, o T1 _{/ 2} plasmático médio _de ritonavir foi de ~ 4 horas. Quando o ritonavir foi administrado em solução para administração oral na dose de 600 mg, até 86,4% da dose administrada foi encontrada nas fezes e 11,3% na urina.

Características farmacocinéticas em grupos especiais de pacientes

Idade, sexo, peso corporal, raça e etnia dos pacientes não afetam a farmacocinética de Vikeira Pak e não requerem correção do regime de dosagem.

Na prática pediátrica, a segurança e eficácia do medicamento não foram estudadas.

Alterações nas principais características farmacocinéticas com insuficiência hepática em comparação com pacientes com função hepática normal, ao tomar uma combinação incluindo paritaprevir - 200 mg, ritonavir - 100 mg, ombitasvir - 25 mg, dasabuvir - 400 mg:

• insuficiência hepática leve (classe A na escala de Child-Pugh): Cmax e AUC médios diminuíram no paritaprevir - em 29–48%, ritonavir - em 34–40%, ombitasvir - até 8%; para dasabuvir, a Cmax e AUC médias aumentaram 17-24%;
• o grau médio de insuficiência hepática (classe B na escala de Child-Pugh): a Cmax e AUC médias aumentaram para o paritaprevir - em 26–62%; a Cmax e a AUC médias diminuíram para ombitasvir - em 29-30%, ritonavir - em 30-33%, dasabuvir - em 16-39%;
• insuficiência hepática grave (classe C na escala de Child-Pugh): os valores médios de Cmax e AUC para paritaprevir aumentaram 3,2–9,5 vezes, para dasabuvir - 0,3–3,3 vezes; para o ritonavir, a Cmax foi 35% inferior e a AUC foi 13% superior; para ombitasvir, a Cmax diminuiu 68%, a AUC diminuiu 54%.

Vikeira Pak não deve ser prescrito a doentes com compromisso hepático moderado a grave (classes B e C na escala de Child-Pugh).

Alterações nas principais características farmacocinéticas em caso de insuficiência renal, dependendo do valor de CC (depuração da creatinina), em comparação com pacientes com função renal normal, ao tomar uma combinação incluindo paritaprevir - 200 mg, ritonavir - 100 mg, ombitasvir - 25 mg com dasabuvir c dose de 400 mg ou sem:

• insuficiência renal leve (CC 60–89 ml / min): a média Cmax e AUC foram comparáveis para paritaprevir (acima de ~ 19%) e ombitasvir (abaixo de ~ 7%); os valores médios de Cmax e AUC para ritonavir foram mais altos em 26–42%, para dasabuvir - em 5–21%;
• o grau médio de insuficiência renal (CC 30-59 ml / min): para paritaprevir, os valores médios de Cmax foram comparáveis (maiores que menos de 1%), os valores médios de AUC foram 33% maiores; os valores médios de Cmax e AUC para ombitasvir foram comparáveis (até 12%), para ritonavir eles foram mais altos em 48–80%, para dasabuvir eles foram mais altos em 9–37%;
• insuficiência renal grave (CC 15-29 ml / min): para o paritaprevir, os valores médios de Cmax foram comparáveis (maiores que menos de 1%), os valores médios de AUC foram 45% maiores; os valores médios de Cmax e AUC para ombitasvir foram comparáveis (até 15%), para ritonavir eles foram mais elevados em 66-114%, para dasabuvir foram mais elevados em 12-50%.

Pacientes com insuficiência renal leve, moderada ou grave não precisam ajustar o regime posológico de Vikeira Pak, uma vez que a exposição dos principais ingredientes ativos do medicamento (paritaprevir + ombitasvir + dasabuvir e ritonavir) muda clinicamente de forma insignificante.

Indicações de uso

Um conjunto de comprimidos Vikeira Pak é utilizado para o tratamento da hepatite C crónica genótipo 1, incluindo em doentes com cirrose hepática compensada, em monoterapia ou em combinação com ribavirina.

Contra-indicações

Contra-indicações absolutas para o uso de Vikeira Pak:

• insuficiência hepática de grau moderado e grave (classes B e C na escala de Child-Pugh);
• crianças e adolescentes até 18 anos;
• intolerância à galactose, deficiência secundária de lactase, má absorção de glicose-galactose;
• hipersensibilidade ao ombitasvir, paritaprevir, ritonavir e dasabuvir, bem como a quaisquer componentes auxiliares da droga, cuja manifestação, por exemplo, pode ser necrólise epidérmica tóxica ou síndrome de Stevens-Johnson.

É contra-indicado tomar Vikeira Pak simultaneamente com as seguintes substâncias / preparações:

• medicamentos cujo aumento do nível plasmático no sangue pode causar reações adversas graves e cuja depuração depende em grande parte do metabolismo através da isoenzima CYP3A;
• inibidores potentes do CYP2C8 (a combinação pode aumentar significativamente o nível de dasabuvir no plasma sanguíneo e o risco de prolongamento do intervalo QT);
• indutores poderosos e moderados da isoenzima CUR3A (uma diminuição significativa nos níveis plasmáticos de paritaprevir, ombitasvir e dasabuvir é possível);
• indutores poderosos da isoenzima CUR2C8 (é possível uma diminuição significativa no nível de dasabuvir no plasma sanguíneo);
• medicamentos contendo etinilestradiol (contraceptivos orais combinados);
• substratos da isoenzima CUR3A4: amiodarona, alfuzosina, dronedarona, ranolazina, terfenadina, astemizol, colchicina (para insuficiência renal / hepática), alcalóides da cravagem (diidroergotamina, metilergometrina, ergometrinador, ácido ergidotínico, simatamidina) formas de dosagem oral), lurasidona, pimozida, quetiapina, quinidina, ticagrelor, cisaprida, salmeterol, sildenafil (apenas para o tratamento da hipertensão arterial pulmonar);
• indutores da isoenzima CUR3A4: mitotano, rifampicina, fenitoína, carbamazepina, efavirenz, nevirapina, fenobarbital, etravirina, enzalutamida, erva de São João (Hypericum perforatum);
• inibidores da isoenzima CUR3A4: cobicistate, indinavir, tipranavir, saquinavir, lopinavir / ritonavir, cetoconazol, itraconazol, posaconazol, voriconazol, claritromicina, telitromicina, conivaptano;
• inibidor da isoenzima CUR2C8: gemfibrozil;
• medicamentos metabolizados pela isoenzima CUR3A4: rilpivirina;
• inibidores da protease, medicamentos para o tratamento do vírus da imunodeficiência humana (HIV): darunavir / ritonavir e atazanavir / ritonavir, usados em uma combinação fixa.

Com cautela, Vikeira Pak é usado em conjunto com fluticasona, outros glicocorticosteróides, em cujo metabolismo a isoenzima CUR3A4 faz parte; com drogas antiarrítmicas; e também com bepridil, disopiramida, flecainidina, lidocaína (com administração sistêmica), mexiletina, propafenona, eritromicina, dabigatrana, diltiazem, fluvastatina, repaglinida, sulfassalazina, trazodona, fexofenadina e deferifluxina.

No caso de consulta conjunta de Vikeira Pak com ribavirina, é necessário ter em consideração todas as contra-indicações ao uso de ribavirina, as quais devem ser obtidas lendo as suas instruções de uso. O uso de ribavirina para mulheres durante a gravidez é estritamente proibido, bem como para homens cujas parceiras estejam grávidas.

Vikeira Pak, instruções de uso: método e dosagem

Os comprimidos de Vikeira Pak devem ser tomados por via oral com alimentos, independentemente do seu teor de gordura ou calorias.

Dose recomendada para pacientes adultos: 1 vez por dia (de manhã) 2 comprimidos de ombitasvir / paritaprevir / ritonavir e 2 vezes ao dia (manhã e noite) 1 comprimido de dasabuvir. É necessário tomar os comprimidos no curso recomendado, sem interrupção.

Em alguns grupos de pacientes, Vieira Pak é usado em combinação com a ribavirina.

Antes de iniciar o curso da terapia, é necessário excluir a descompensação da função hepática com base em dados laboratoriais e no estudo dos sintomas clínicos.

Regimes recomendados e duração do tratamento para diferentes grupos de pacientes (iniciando o tratamento pela primeira vez ou após o uso de interferon):

• genótipo 1a sem cirrose: terapia combinada com Vikeira Pak + ribavirina, duração do curso - 12 semanas;
• genótipo 1a com cirrose: terapia combinada com Vikeira Pak + ribavirina, duração do curso - 24 semanas (para alguns pacientes é permitido considerar a redução da duração do curso para 12 semanas com base no tratamento anterior);
• genótipo 1b, sem cirrose: monoterapia com Viekira Pak, duração do curso - 12 semanas; um curso de 8 semanas pode ser usado em pacientes não tratados previamente com genótipo 1b sem fibrose grave (estágios F3 na escala METAVIR) e cirrose (estágios F4 na escala METAVIR);
• genótipo lb com cirrose compensada, classe A de acordo com a classificação de Child-Pugh: monoterapia Vikeira Pak, duração do curso - 12 semanas.

Ao tratar um subtipo desconhecido de genótipo 1 ou tipo misto de genótipo 1, um regime de dosagem para o genótipo 1a pode ser usado.

A dose recomendada de ribavirina em associação com Vikeira Pak depende do peso corporal do doente e é: 1000 mg / dia com peso ≤ 75 kg, 1200 mg / dia com peso> 75 kg. A dose diária de ribavirina é dividida ao meio e administrada simultaneamente com os alimentos, sendo a correção, se necessária, feita de acordo com as instruções de uso da ribavirina. A duração da utilização no tratamento combinado é a mesma para a ribavirina e Vieira Pak.

Se você esquecer de tomar um comprimido de ombitasvir + paritaprevir + ritonavir, a dose prescrita pode ser tomada dentro de 12 horas após o horário programado. Se você esquecer de um comprimido contendo dasabuvir, a dose prescrita pode ser tomada em 6 horas do horário programado. Se passaram mais de 12 horas desde a hora programada para tomar o comprimido de ombitasvir + paritaprevir + ritonavir, ou mais de 6 horas para o comprimido de dasabuvir, não tome as doses esquecidas. Os seguintes comprimidos são tomados de acordo com o esquema habitual.

Efeitos colaterais

Efeitos secundários indesejáveis de órgãos e sistemas (dados baseados nos resultados de observações clínicas de doentes a tomar Vikeira Pak em monoterapia ou com ribavirina, em comparação com doentes a receber placebo, nos quais ocorreram reações adversas com uma frequência ≥ 5%):

• pele e tecido subcutâneo: muito frequentemente - coceira;
• sistemas hematopoiéticos e linfáticos: frequentemente - anemia;
• sistema digestivo: muitas vezes - náuseas;
• psique: muitas vezes - insônia;
• reações gerais: muitas vezes - fraqueza, fadiga;
• indicadores laboratoriais: desvios da norma - aumento da atividade da alanina aminotransferase (ALT), diminuição dos níveis de hemoglobina e aumento da bilirrubina total.

Ao tomar os comprimidos de Vickeira Pak em associação com a ribavirina, deve ler a informação sobre reações adversas da ribavirina nas instruções de uso.

Overdose

As doses únicas documentadas mais altas administradas a voluntários saudáveis foram: paritaprevir - 400 mg (+100 mg de ritonavir); ritonavir - 200 mg (+100 mg de paritaprevir), ombitasvir - 350 mg; dasabuvir 2000 mg

Em caso de sobredosagem, é recomendada a monitorização contínua de quaisquer sinais / sintomas de reações adversas, se necessário, o tratamento sintomático apropriado é realizado imediatamente.

Instruções Especiais

Risco de aumento da atividade da enzima ALT

Um aumento assintomático transitório na atividade de ALT acima do limite superior do normal (LSN) ≥ 5 vezes foi observado em aproximadamente 1% dos casos.

Significativamente mais frequentemente, um aumento na atividade de ALT foi observado em mulheres que tomaram medicamentos contendo etinilestradiol (anticoncepcionais orais combinados, adesivos anticoncepcionais e anéis vaginais). Normalmente, observa-se um aumento da atividade de ALT nas 4 semanas após o início da terapêutica e diminui com a administração continuada de Vikeira Pak (com ou sem ribavirina) durante 2-8 semanas desde o início do aumento. Portanto, o uso de medicamentos contendo etinilestradiol é interrompido antes do início do tratamento antiviral e métodos alternativos de contracepção (anticoncepcionais orais à base de progestágenos, anticoncepcionais não hormonais) são usados durante todo o tempo de uso de Vieira Pak. Você pode retomar a proteção com medicamentos contendo etinilestradiol cerca de 2 semanas após o final do curso.

Em pacientes que receberam medicamentos contendo outros estrogênios (estradiol, estrogênios conjugados) como terapia de reposição hormonal, os índices de atividade de ALT correspondem aos dados registrados em mulheres que não receberam estrogênios. No entanto, o uso de outros estrogênios em combinação com Vikeira Pak também deve ser usado com cautela devido ao número limitado de dados observacionais.

Durante as primeiras 4 semanas de tratamento, é necessário medir os parâmetros bioquímicos do fígado, e em caso de excesso clinicamente significativo de VGN nos parâmetros de atividade sérica de ALT, um segundo estudo deve ser realizado e então:

• monitorar a atividade ALT regularmente;
• informar o paciente sobre a necessidade de consulta imediata com o médico assistente caso apareçam sintomas como fraqueza, fadiga, perda de apetite, náuseas / vômitos, icterícia, descoloração das fezes;
• considerar a possibilidade de uso posterior de Vikeira Pak no caso em que a atividade de ALT no soro exceda VGN 10 vezes ou mais.

O risco de agravamento da insuficiência hepática e a transição da doença para o estágio de descompensação em pacientes com cirrose hepática

De acordo com os resultados das observações pós-comercialização, foram observados episódios de insuficiência hepática na fase de descompensação até à necessidade de transplante hepático ou morte em doentes a receber Vikeira Pak. Os desfechos mais graves mostraram sinais de cirrose hepática avançada antes do início da terapia. O registro dessas condições, via de regra, ocorria da 1ª à 4ª semana do início da terapia, era caracterizado por um aumento agudo da concentração sérica da bilirrubina direta sem aumento da atividade da enzima ALT e era acompanhado por sintomas clínicos de descompensação hepática. Não é possível estabelecer a confiabilidade e avaliar a frequência ou relação causal com a ingestão do medicamento.

No caso de disfunção hepática moderada a grave, pertencente às classes B e C da escala Child-Pugh, o Vikeira Pak não deve ser utilizado.

Pacientes com cirrose hepática são aconselhados a:

• monitorar o aparecimento de sintomas de descompensação da função hepática (encefalopatia hepática, sangramento de veias varicosas, ascite);
• avaliar antes do início do tratamento, durante as primeiras 4 semanas do curso e posteriormente, se houver indicações clínicas, os parâmetros laboratoriais da função hepática, incluindo a concentração sérica de bilirrubina direta;
• pare de tomar Vikeira Pak se houver sinais de descompensação do fígado.

Risco de reativação do vírus da hepatite B (HBV)

Durante o tratamento da hepatite C viral com o uso de medicamentos antivirais de ação direta em pacientes com coinfecção com hepatite B / C viral, foram observados episódios de reativação do VHB, algumas vezes levando a insuficiência hepática, em alguns casos fatais.

Um sinal de reativação é um aumento repentino na replicação do VHB, manifestado por um aumento no conteúdo de DNA do VHB no soro sanguíneo. Pacientes HBsAg negativos (HBsAg) negativos com anticorpos anti-HBc contra o vírus da hepatite B que foram previamente tratados com sucesso para infecção por HBV podem ter um aparecimento secundário de HBsAg.

Em primeiro lugar, a reativação do VHB é acompanhada por desvios nos testes de função hepática, por exemplo, um aumento na atividade das transaminases hepáticas e / ou um aumento na concentração de bilirrubina. Portanto, todos os pacientes devem ser examinados para HBV antes do tratamento. Pacientes com coinfecção com hepatite B / C viral (incluindo história de infecção por HBV) devido ao risco de reativação de HBV requerem monitoramento e tratamento de acordo com as diretrizes clínicas atuais.

Riscos de efeitos colaterais negativos devido ao uso simultâneo de Vikeira Pak com outros medicamentos

Quando usado em combinação com uma série de medicamentos, são possíveis interações medicamentosas conhecidas ou potencialmente significativas, cujo resultado pode ser:

• uma diminuição clinicamente significativa na eficácia terapêutica com a probabilidade de desenvolver resistência;
• efeitos secundários indesejáveis clinicamente significativos associados ao aumento da exposição a medicamentos utilizados em combinação com os componentes ativos de Vikeira Pak, ou com os seus excipientes.

Na terapia complexa com ribavirina, é necessário levar em consideração as contra-indicações e instruções especiais de uso, apresentadas nas instruções do medicamento, principalmente no que se refere à sua ação teratogênica e / ou embriocida.

Devem ser tomadas as maiores medidas possíveis para evitar a gravidez em pacientes do sexo feminino e parceiras de pacientes do sexo masculino. Um regime de HCV com ribavirina não deve ser usado até que um teste de gravidez negativo seja obtido imediatamente antes do início do tratamento. Durante o curso do tratamento e por pelo menos sete meses após o seu término, as mulheres em idade reprodutiva e seus parceiros, pacientes do sexo masculino e seus parceiros devem usar pelo menos dois métodos eficazes de proteção ao mesmo tempo. As mulheres devem fazer testes de gravidez de rotina todos os meses.

A possibilidade de desenvolvimento de interações medicamentosas deve ser avaliada antes de iniciar o uso do Vikeira Pak, bem como durante a terapia, por meio do monitoramento constante do estado do paciente.

A eficácia e segurança de Vickeira Pak em relação ao tratamento de genótipos do HCV diferentes do genótipo 1 não foram estabelecidas.

No decurso dos estudos experimentais, não houve efeito clinicamente significativo de dasabuvir e ombitasvir + paritaprevir + ritonavir no ECG do doente e no prolongamento do intervalo QTc.

Influência na capacidade de dirigir veículos e mecanismos complexos

O Vikeira Pak em combinação com a ribavirina pode causar fadiga, que afeta a capacidade de realizar atividades que requerem um aumento da concentração da atenção e da velocidade das reações, incluindo a condução.

Aplicação durante a gravidez e lactação

Não existem estudos de alta qualidade e bem controlados sobre a utilização de Vikeira Pak em mulheres grávidas. De acordo com os resultados dos estudos em animais que utilizaram ombitasvir + paritaprevir + ritonavir e seus principais metabólitos inativos (M29, M36), bem como dasabuvir, não foi observado efeito sobre o desenvolvimento do embrião e do feto. Apesar de os testes em animais terem sido realizados com doses máximas (de 4 a 98 vezes a dose clínica recomendada em humanos), é impossível tirar conclusões sobre a segurança e eficácia do medicamento em mulheres grávidas com base nos dados obtidos desta forma. Vickeira Pak deve ser usado durante a gravidez apenas quando houver uma situação clínica justificada, quando necessário.

O uso concomitante de Vikeira Pak com ribavirina é contra-indicado em mulheres grávidas e homens cujas parceiras estão grávidas, uma vez que a ribavirina pode causar malformações / morte fetais. Os doentes a receber ribavirina em combinação com Vikeira Pak devem ler as instruções de utilização.

Não existem dados sobre a penetração de ombitasvir, paritaprevir, ritonavir ou dasabuvir durante o aleitamento, bem como dos seus metabolitos no leite materno de uma mulher. De acordo com os resultados de estudos em animais, paritaprevir, seu metabólito M13, ombitasvir e dasabuvir foram encontrados inalterados no leite de ratas lactantes. Seu efeito sobre os bezerros criados não foi revelado. Devido às alegadas reações adversas devido ao efeito de Vikeira Pak em crianças, é necessário interromper a amamentação durante a terapia ou interromper o tratamento durante a lactação. A escolha deve ser baseada na avaliação do estado de saúde da mãe.

Uso infantil

Não existem dados sobre a eficácia e segurança de Vikeira Pak no tratamento de crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos.

Com função renal prejudicada

Os doentes com insuficiência renal ligeira, moderada e grave, bem como os doentes com insuficiência renal em fase terminal (grau 4–5) em diálise, não requerem ajuste da dose de Vikeira Pak.

Se a ribavirina deve ser incluída no esquema terapêutico, certifique-se de ler as instruções de uso.

Por violações da função hepática

Em doentes com compromisso hepático ligeiro (classe A na escala de Child-Pugh), não é necessário ajuste da dose de Vikeira Pak. Em caso de insuficiência hepática moderada e grave (classes B e C na escala de Child-Pugh), o medicamento é contra-indicado.

Durante as primeiras quatro semanas de tratamento, os indicadores da função hepática devem ser monitorados.

Uso em idosos

Em doentes idosos, não é necessário ajustar a dose de Vikeira Pak, mas deve ser tida em consideração a probabilidade de hipersensibilidade aos componentes do medicamento em pessoas desta faixa etária.

Interações medicamentosas

Interações medicamentosas estabelecidas com base em dados de pesquisa:

• antiarrítmicos: digoxina - não afeta a concentração plasmática, não há necessidade de ajuste de dose, mas é aconselhável monitorar sua concentração no soro sanguíneo; bepridil, amiodarona, disopiramida, lidocaína (administração sistêmica), flecainida, mexiletina, quinidina, propafenona - sua concentração plasmática aumenta, deve ser usado com cautela, controlando o conteúdo plasmático se possível;
• o anticoagulante varfarina: não afeta a concentração plasmática, não há necessidade de ajuste de dose, mas é aconselhável monitorar o índice internacional normalizado (INR);
• antifúngicos: voriconazol - Vieira Pak reduz sua concentração, é usado em conjunto apenas quando os benefícios da terapia superam os riscos potenciais; cetoconazol - aumenta sua concentração plasmática, não deve ser usado em uma dose diária superior a 200 mg;
• bloqueador dos canais lentos de cálcio amlodipina: o conteúdo de Vikeira Pak no plasma aumenta significativamente, recomenda-se reduzir a dose em 50% e monitorizar o estado do doente;
• glicocorticosteroide inalatório / nasal fluticasona: é possível diminuir a concentração sérica de cortisol, recomenda-se avaliar a possibilidade de uso de outros glicocorticosteroides, principalmente com uso prolongado;
• a furosemida diurética: é provável um aumento da concentração plasmática máxima (C _max), recomenda-se reduzir a dose até 50% e monitorizar o estado do doente;
• sedativo / hipnótico alprazolam: provavelmente um aumento em sua concentração, dependendo da resposta clínica à terapia, pode ser necessária uma redução da dose e monitoramento do paciente;
• medicamentos antivirais para a terapia do HIV: atazanavir + ritonavir, darunavir + ritonavir, lopinavir + ritonavir e rilpivirina - é contra-indicado o uso em conjunto com Vikeira Pak;
• inibidores da HMG-CoA (hidroximetilglutaril-coenzima A) -redutase: um aumento na concentração plasmática é possível; rosuvastatina - a dose diária não deve ser superior a 10 mg; pravastatina - a dose diária não deve ser superior a 40 mg;
• imunossupressores: é possível aumentar a concentração plasmática, é necessário monitorar a concentração e, conforme necessário, ajustar a frequência de uso e / ou dose; ciclosporina - no início do uso conjunto, 20% da dose diária necessária é prescrita de uma vez; tacrolimus - 0,5 mg tomado uma vez por semana; everolímus - a sua exposição aumenta significativamente, o uso combinado com Vikeira Pak não é recomendado; sirolimus - 0,2 mg administrado uma vez a cada 3 ou 4 dias (duas vezes por semana nos mesmos dias), sob controle da concentração da substância e correção, se necessário, da dose / frequência de uso;
• agonista do receptor β-adrenérgico de longa duração salmeterol: risco aumentado de eventos adversos do sistema cardiovascular (aumento do intervalo QT, aumento da freqüência cardíaca e taquicardia sinusal), o uso concomitante com Vieira Pak é contra-indicado;
• analgésicos narcóticos buprenorfina + naloxona, buprenorfina + norbuprenorfina: nenhum ajuste posológico de buprenorfina / naloxona é necessário, mas o monitoramento da sedação e do comprometimento cognitivo é recomendado;
• inibidor da bomba de prótons omeprazol: uma diminuição na concentração plasmática de omeprazol é possível, recomenda-se monitorar os pacientes para a detecção oportuna de uma diminuição em sua eficácia, com um aumento da dose (mas não mais de 40 mg por dia) em pacientes cujos sintomas são insuficientemente controlados;
• contraceptivos orais: etinilestradiol + norgestimato, etinilestradiol + noretindrona - o uso combinado com Vikeira Pak é contra-indicado.

Não foram encontradas interações clinicamente significativas de dasabuvir e ombitasvir + paritaprevir + ritonavir com buprenorfina, metadona, naloxona, duloxetina, escitalopram, noretisterona, tenofovir, emtricitabina, raltegravir, zolpidem e os medicamentos mais comumente prescritos. Ajustes de dose não são necessários para seu uso complexo.

Análogos

Não há informações sobre análogos do Vikeira Pak.

Termos e condições de armazenamento

Armazenar em temperaturas de até 25 ° C. Mantenha fora do alcance das crianças.

O prazo de validade é de 2 anos.

Condições de dispensa em farmácias

Distribuído por receita.

Resenhas sobre Vikeira Pak

Especialistas destacam que para o tratamento do VHC genótipo 1a hoje o Vikeira Pak é o medicamento de escolha, por ser um medicamento original e oficialmente registrado na Federação Russa, tem efeito antiviral direto, inibindo todas as etapas da replicação do RNA viral, é bem tolerado, praticamente não causa reações colaterais … Após duas semanas de terapia, uma aviremia pode ser observada com uma resposta virológica sustentada.

Pacientes nas revisões do Vikeira Pak afirmam que o medicamento é eficaz, pois análises após um curso de terapia mostram que não há vírus no organismo e que é facilmente tolerado. As reações colaterais menores não causam desconforto grave.

A única limitação ao uso generalizado do Vikeira Pak é o preço. É muito caro, segundo pacientes e especialistas.

Preço do Vikeira Pak em farmácias

Faixa de preço para Vikeira Pak, para um conjunto de comprimidos 250 mg + (12,5 mg + 75 mg + 50 mg) 112 unid. no pacote - de 157 a 233 mil rublos.

Vikeira Pak: preços em farmácias online

Nome da droga Preço Farmacia

Vikeira Pak 250 mg (12,5 mg + 75 mg + 50 mg) comprimidos revestidos por película 112 unid. RUB 79.500 Comprar

Maria Kulkes Jornalista médica Sobre o autor

Educação: Primeira Universidade Médica Estadual de Moscou em homenagem a I. M. Sechenov, especialidade "Medicina Geral".

As informações sobre o medicamento são generalizadas, fornecidas apenas para fins informativos e não substituem as instruções oficiais. A automedicação é perigosa para a saúde!