Síndrome mielodisplásica
O conteúdo do artigo:
- Causas
- Formas da doença
- Estágios da doença
- Sintomas
-
Diagnóstico
- Critério de diagnóstico
- Diagnóstico diferencial
-
Tratamento
- Transplante alogênico de células-tronco hematopoéticas
- Outros tratamentos
- Possíveis complicações e consequências
- Síndrome mielodisplásica: prognóstico
- Vídeo
A síndrome mielodisplásica é um grupo de doenças hematopoiéticas clonais heterogêneas unidas pelas seguintes características: hematopoiese ineficaz, citopenia periférica, displasia em um ou mais germes hematopoiéticos com alto potencial de transformação em leucemia mieloide aguda.
A síndrome mielodisplásica se desenvolve devido a anormalidades na medula óssea vermelha
A hematopoiese insuficiente se manifesta por anemia, aumento de sangramento e suscetibilidade a infecções. A síndrome mielodisplásica (SMD) ocorre em pessoas de qualquer idade, incluindo crianças, mas pessoas com mais de 60 anos são mais suscetíveis a ela.
De acordo com a CID-10, o código D46 é atribuído às síndromes mielodisplásicas.
Causas
As células sanguíneas são sintetizadas e amadurecem principalmente na medula óssea (esse processo é denominado mielopoiese, e o tecido em que ocorre é denominado mieloide), então, cumpridas sua função e envelhecidas, são destruídas pelo baço, e novos entram em seu lugar. Na síndrome mielodisplásica, a medula óssea perde sua capacidade de reproduzir células sanguíneas (todas - eritrócitos, leucócitos, plaquetas ou apenas algumas) na quantidade exigida pelo corpo, as células imaturas (blastos) entram no sangue, como resultado do que ela desempenha suas funções pior. Isso se manifesta pelos sintomas característicos da SMD. Em cerca de 30% dos casos, o processo de mielopoiese torna-se completamente descontrolado ao longo do tempo, o número de formas de blastos de células sanguíneas aumenta, deslocando as células normais maduras. Quando o número de blastos no sangue ultrapassa 20% (anteriormente o limite era de 30%), é feito o diagnóstico de leucemia mielóide aguda.
Dependendo se a causa da disfunção da medula óssea é conhecida ou não, a SMD é dividida em primária ou idiopática e secundária. Secundário ocorre como resultado da supressão da função da medula óssea após a exposição à quimioterapia ou radiação. Esse efeito costuma fazer parte da terapia anticâncer, ou seja, é realizado para algum tipo de câncer. Nesse caso, a SMD pode ser considerada uma complicação.
A SMD primária ou idiopática ocorre espontaneamente, sem qualquer patologia prévia e sem motivo conhecido. Talvez um fator genético seja um fator predisponente, uma vez que alterações cromossômicas são encontradas em alguns tipos de síndrome.
Os fatores que contribuem para o desenvolvimento de MDS são:
- fumar;
- contato com produtos químicos cancerígenos (pesticidas, herbicidas, benzeno);
- exposição à radiação ionizante;
- idade avançada.
Formas da doença
Conforme mencionado acima, o MDS é dividido em dois tipos, primário e secundário.
A SMD primária é mais comum (cerca de 80% de todos os casos), a maioria dos casos são pessoas idosas (65-75 anos). A SMD secundária também afeta principalmente os idosos, visto que os tumores malignos e, portanto, suas complicações, são mais comuns neles. A SMD secundária responde menos à terapia e está associada a um pior prognóstico.
Além disso, a SMD é dividida em tipos clínicos dependendo do tipo de células blásticas, seu número e a presença de alterações cromossômicas, classificação essa proposta pela Organização Mundial da Saúde (OMS). De acordo com a classificação da OMS, as seguintes formas de MDS são diferenciadas:
- anemia refratária (isto é, resistente à terapia clássica);
- citopenia refratária com displasia multilinear;
- MDS com uma deleção 5q isolada;
- MDS não classificado;
- anemia refratária com sideroblastos anulares;
- Citopenia refratária com displasia multilinear e sideroblastos anulares;
- anemia refratária com excesso de blastos-1;
- anemia refratária com excesso de blastos-2.
Estágios da doença
No decorrer da SMD, três estágios são diferenciados, os quais, no entanto, nem sempre são clinicamente distintos entre si, as diferenças são determinadas em laboratório. Este é o estágio da anemia, o estágio de transformação (intermediário entre a anemia e a leucemia aguda) e a leucemia mieloide aguda. Nem todos os pesquisadores concordam com a definição de leucemia mieloide aguda como um estágio da síndrome mielodisplásica, uma vez que se refere a distúrbios mieloproliferativos (ou seja, aqueles caracterizados por crescimento celular descontrolado), portanto, não totalmente consistente com as características da SMD.
Sintomas
Os principais sintomas da SMD estão associados a manifestações de anemia. Os pacientes queixam-se de aumento da fadiga, tontura, falta de ar durante o exercício, o que antes era facilmente tolerado. A anemia está associada à produção prejudicada de glóbulos vermelhos, resultando em um baixo nível de hemoglobina no sangue.
Em alguns casos, desenvolve-se a síndrome hemorrágica, caracterizada por aumento do sangramento. O paciente começa a notar que mesmo pequenas lesões superficiais causam sangramento contínuo de longo prazo, sangramento das gengivas, hemorragias nasais frequentes e espontâneas, petéquias na pele e membranas mucosas, bem como múltiplos hematomas (hematomas) ou sem conexão com qualquer trauma lembrado pelo paciente pode aparecer ou depois de pequenos hematomas ou mesmo pressão. A síndrome hemorrágica está associada a distúrbios de trombocitopoiese.
Pacientes com SMD também são suscetíveis a doenças infecciosas. Freqüentemente, sofrem de resfriados, infecções bacterianas e fúngicas da pele. Esta condição se deve à neutropenia (deficiência de neutrófilos).
Além disso, os sinais de MDS podem ser:
- um aumento exagerado da temperatura, frequentemente para valores altos (38 ° C e acima);
- perda de peso, diminuição do apetite;
- hepatomegalia;
- esplenomegalia;
- síndrome da dor.
Diagnóstico
O principal método de diagnóstico da SMD é o laboratório. Se houver suspeita de mielodisplasia, o seguinte é realizado:
- Teste de sangue clínico. Nesse caso, detecta-se anemia (macrocítica), reticulocitopenia, leucopenia, neutropenia, com síndrome 5q - trombocitose. A pancitopenia é encontrada em cerca de metade dos pacientes.
- Biópsia da medula óssea. A citose é geralmente normal ou aumentada, mas em cerca de 10% dos pacientes é reduzida (variante hipoplásica de SMD), há sinais de hematopoiese prejudicada de um ou vários brotos hematopoiéticos, um conteúdo aumentado de formas de blastos, sideroblastos patológicos (eritrócitos contendo depósitos de ferro) podem ser encontrados. Para identificar fenótipos anormais, é realizado um estudo do imunofenótipo das células da medula óssea, o que permite o diagnóstico diferencial de SMD e citopenias não clonais, o que é importante para o prognóstico.
- Análise citogenética. Em 40–70% dos pacientes, são encontradas anormalidades citogenéticas clonais, especialmente frequentemente uma deleção (monossomia) do cromossomo 7 (7q), que é prognosticamente desfavorável.
- Determinação dos níveis séricos de ferro e feritina. Os níveis são elevados.
- Determinação de eriropoietina endógena (em <500 UI / L, os agentes estimuladores da eritropoiese geralmente fornecem uma boa resposta terapêutica).
Em 95% dos casos, o diagnóstico é feito com base na análise citológica e histológica da medula óssea.
O diagnóstico de MDS é realizado por métodos laboratoriais
Critério de diagnóstico
Para determinar MDS, critérios especiais foram desenvolvidos, ou seja, as condições sob as quais um determinado diagnóstico é feito. Os critérios de diagnóstico são os seguintes:
- Citopenia periférica de 1, 2 ou 3 germes (isto é, encontrada no sangue periférico);
- displasia: sinais de hematopoiese prejudicada de pelo menos 10% das células de pelo menos uma linhagem hematopoiética;
- alterações citogenéticas características (presença de um clone patológico).
A citopenia deve ser estável e observada por pelo menos seis meses, porém, se for encontrado um cariótipo específico, ou acompanhado de displasia de pelo menos dois brotos hematopoiéticos, dois meses são suficientes.
Para fazer o diagnóstico, outras doenças acompanhadas de displasia celular e citopenia devem ser excluídas.
Se for detectada citopenia sem outros sinais de SMD, é diagnosticada citopenia idiopática, cujo valor não foi estabelecido; quando é detectada displasia sem citopenia - displasia idiopática, cujo significado não foi estabelecido. Isso requer monitoramento constante do paciente com exames repetidos da medula óssea após 6 meses, uma vez que ambos os diagnósticos podem progredir para SMD e leucemia mieloide aguda (ou outra doença mieloproliferativa).
Diagnóstico diferencial
O MDS se diferencia com as seguintes condições:
- anemia (principalmente megaloblástica, sideroblástica e aplástica);
- leucemia mielóide aguda;
- leucopenia com neutropenia;
- trombocitopenia imune primária;
- hematopoiese clonal com potencial indefinido;
- mielofibrose primária;
- HIV;
- intoxicação grave de várias etiologias.
Tratamento
Em 1997, foi desenvolvida uma escala especial, denominada IPSS (International Scoring Prognostic System), que divide os pacientes em grupos de risco. As táticas de tratamento são selecionadas de acordo com um grupo de risco específico e, como o nome indica, o prognóstico é avaliado.
Os pontos são atribuídos com base em três fatores:
- o número de formas de explosão;
- o número de brotos hematopoiéticos afetados;
- categoria citogenética.
| Conteúdo de explosão na medula óssea,% | Menos de 5 | 5-10 | - | 11-20 | 21-30 |
| Citopenia | 0-1 | 2-3 | - | - | - |
| Cariótipo | del (5q) del (20q) -Y, norma | (+8 cromossomo, 2 anormalidades) | del (7q), mais de 3 anomalias | - | - |
| Fator prognóstico | 0,5 | 1,5 |
A soma dos pontos permite que o paciente seja atribuído a um ou outro grupo de risco:
| Pontos | Risco | Transição para leucemia mieloide aguda em 23% dos pacientes (anos) | Sobrevivência mediana (anos) | % de pacientes |
| Baixo | 9,4 | 5,7 | 31 | |
| 0,5-1 | Intermediário 1 | 3,3 | 3,5 | 39 |
| 1,5-2,0 | Intermediário 2 | 1,1 | 1,2 | 22 |
| ≥2,5 | Alta | 0,2 | 0,4 |
O método de tratamento depende da categoria de risco, condição e idade do paciente. Se a SMD for assintomática, os pacientes de risco baixo ou intermediário não podem receber terapia prescrita; apenas observação dinâmica é necessária.
Transplante alogênico de células-tronco hematopoéticas
Esse é o único método radical de tratamento da SMD, ou seja, permitindo a recuperação. É indicado para pacientes designados ao grupo com risco intermediário e alto 2, bem como pacientes com 1 risco intermediário com aumento da porcentagem de blastos ou sinais citogenéticos desfavoráveis. A idade dos pacientes é principalmente até 60 anos (este critério está sendo revisado em função do aprimoramento do método, pacientes com idade mais avançada são considerados candidatos ao transplante). O transplante alogênico requer a presença de um doador idêntico.
O transplante de células-tronco é um tratamento radical para MDS
Outros tratamentos
Além do transplante de células-tronco, o seguinte pode ser usado:
- Terapia de indução intensiva. É indicado para pacientes com menos de 70 anos de idade pertencentes a um grupo de alto risco, sem alterações citogenéticas adversas, em bom estado funcional sem patologia concomitante, com contagem de blastos ≥10%.
- Terapia com azatidina. É indicado para pacientes dos grupos com 2 risco intermediário e alto, não indicado para transplante alogênico de células-tronco hematopoéticas, bem como pacientes com sintomas do grupo de risco baixo e 1 intermediário. O tratamento é realizado até que a doença progrida ou se desenvolva toxicidade.
- A terapia com lenalidomida é indicada para a síndrome 5q–.
- A terapia imunossupressora combinada (antimonócito globulina + Ciclosporina) é indicada para pacientes com menos de 60 anos de idade com cariótipo normal e contagem de blastos <5%, curto período de dependência de transfusão de hemácias (menos de 6 meses) e a presença de HLA-DR15, ou a presença de um clone de hemoglobina paroxística noturna.
- Transfusão de massa eritrocitária, plaquetas.
- Terapia com fator de crescimento hematopoiético (eritropoietina recombinante, EPO).
- Uso de imunossupressores (geralmente de acordo com o regime de globulina antitimócito + ciclosporina)
- Quimioterapia de baixa dose (geralmente Decitabina ou Citarabina) - para pacientes em grupos de risco intermediário e alto com contra-indicações à quimioterapia de alta dose.
Outros regimes de tratamento também são usados.
Possíveis complicações e consequências
A SMD é uma doença sangüínea grave que se transforma em leucemia mieloide aguda em 30% dos pacientes.
Síndrome mielodisplásica: prognóstico
O prognóstico depende do grupo de risco ao qual o paciente pertence. Em pacientes de baixo risco, a sobrevida média é de 6 anos após o diagnóstico. Em pacientes de alto risco, 6 meses ou menos. O transplante alogênico de células-tronco hematopoéticas contribui para o fato de que uma taxa de sobrevida de cinco anos pode ser alcançada em 40-50% dos pacientes. O tratamento corretamente selecionado contribui para o fato de que a taxa de sobrevida em pacientes de alto risco aumenta em até um ano.
Vídeo
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Anna Kozlova Jornalista médica Sobre a autora
Educação: Rostov State Medical University, especialidade "Medicina Geral".
As informações são generalizadas e fornecidas apenas para fins informativos. Ao primeiro sinal de doença, consulte seu médico. A automedicação é perigosa para a saúde!
