Doença de von von Willebrand
O conteúdo do artigo:
- Causas e fatores de risco
- Formas da doença
- Sintomas
- Características do curso da doença durante a gravidez
- Diagnóstico
- Tratamento
- Possíveis complicações e consequências
- Previsão
- Prevenção
A doença de Von Willebrand é uma patologia do sistema de coagulação do sangue causada por síntese prejudicada ou alterações qualitativas no fator de coagulação de mesmo nome.
Sangramentos nasais prolongados espontâneos podem indicar doença de von Willebrand
O fator de von Willebrand (vWF) está presente no sangue em combinação com o fator de coagulação VIII, desempenhando as seguintes funções:
- garantir a adesão adequada das plaquetas à parede vascular em caso de sangramento;
- estabilização devido à complexação e transporte para o local de formação do coágulo plaquetário em caso de violação da integridade do fator VIII de coagulação do vaso.
A doença foi descrita pela primeira vez por Eric von Willebrand em 1926 (estabelecida nos nativos das Ilhas Aland). Examinando um paciente de 5 anos de idade, ele chamou a atenção para o fato de que de 12 crianças na família, 4 morreram precocemente de sangramentos diversos, ambos os pais também sofreram episódios de sangramento espontâneo. Após uma investigação mais aprofundada, foi revelado que 23 parentes de 66 membros desta família também eram suscetíveis a aumento de sangramento. Willebrand identificou a doença aberta como um novo tipo de coagulopatia - "pseudo-hemofilia".
A patologia nomeada é a diátese hemorrágica mais comum: é encontrada em cerca de 1% da população.
Cerca de 2/3 dos pacientes sofrem de uma doença leve, a maioria deles sem sintomas. Aproximadamente 30% sofrem de formas graves a moderadas. A doença de Von Willebrand é mais comum na infância e em mulheres em idade reprodutiva.
Causas e fatores de risco
A doença é herdada em um padrão autossômico recessivo ou autossômico dominante. A probabilidade de transmissão da doença de mãe para filho é de 50%, mas apenas em 1/3 dos casos há manifestações clinicamente significativas da doença.
A principal causa da patologia é a violação do gene que codifica o fator de von Willebrand, localizado no braço curto do 12º cromossomo.
Na doença de von Willebrand, os mecanismos de formação de coágulos sanguíneos são interrompidos
Como resultado da mutação, uma série de mudanças ocorrem:
- ausência de grandes multímeros do fator de von Willebrand;
- afinidade aumentada (força de ligação, afinidade) de um fator para o receptor de plaquetas GB-Ib em combinação com a ausência de multímeros grandes;
- uma diminuição na afinidade do fator de von Willebrand para o receptor de plaquetas GP-Ib sem perturbar a estrutura multimérica;
- diminuição da afinidade do fator de von Willebrand pelo fator VIII, etc.
Com base nas variantes dos defeitos funcionais, os tipos correspondentes de doença são distinguidos.
Formas da doença
De acordo com as recomendações do Comitê Científico e de Padronização (SSC) da Sociedade Internacional de Trombose e Hemostasia, a doença de von Willebrand é classificada da seguinte forma:
- Tipo I - diminuição da síntese do fator de von Willebrand e do antígeno a ele associado. No plasma sanguíneo tipo I, todos os multímeros do fator estão presentes. Ocorre em 55–75% dos casos;
- Tipo II - diminuição acentuada da formação e do conteúdo dos grandes multímeros mais ativos do fator de von Willebrand no sangue, predominância de pequenos multímeros com baixa atividade hemostática;
- Tipo III - ausência quase completa do fator de von Willebrand, é extremamente raro (em 1–3% dos casos).
Dependendo das características do fenótipo, o tipo II da doença é dividido em vários subtipos:
- IIA - defeitos de fator qualitativo com diminuição da adesão plaquetária dependente do FvW e deficiência isolada de multímeros de alto peso molecular;
- IIB - defeitos qualitativos do fator de von Willebrand com afinidade aumentada para o receptor GP-Ib das plaquetas;
- IIN - capacidade prejudicada do fator de von Willebrand de se ligar ao fator VIII de coagulação;
- IIM - presença de defeitos do FvW na ausência de déficit de multímeros.
Vários fatores afetam o nível do fator de von Willebrand no sangue:
- idade (o nível aumenta à medida que envelhecem);
- chão;
- etnia (o nível é mais alto em africanos e afro-americanos);
- grupo sanguíneo (a meia-vida do fator em indivíduos com grupo sanguíneo I é aproximadamente 1/4 menor do que em portadores de outros grupos);
- fundo hormonal (diminuição no hipotireoidismo, aumenta durante a gravidez).
Sintomas
A sintomatologia da doença é extremamente diversa: desde sangramento episódico leve até sangramento maciço e debilitante, levando a graves perdas de sangue.
Mais frequentemente, o aumento do sangramento é observado na infância, diminuindo à medida que envelhecem, e então há uma alternância de exacerbações e remissões.
Hematomas subcutâneos que aparecem espontaneamente - um sintoma da doença de von Willebrand
Sinais característicos da doença de von Willebrand:
- sangramento por mais de 15 minutos após lesões leves ou sangramento recorrente espontaneamente após 7 dias ou mais após a lesão;
- sangramento intenso, prolongado ou espontaneamente recorrente após uma pequena cirurgia, extração de dente;
- hematomas subcutâneos que aparecem após pequenos efeitos traumáticos ou espontaneamente;
- erupção cutânea hemorrágica;
- hemorragias nasais espontâneas com duração superior a 10 minutos ou exigindo devido à intensidade da intervenção médica;
- sangue nas fezes na ausência de patologia gastrointestinal, que pode provocar o desenvolvimento de sangramento gastrointestinal;
- anemia grave;
- menstruação intensa e prolongada.
Mulheres com doença de von Willebrand têm períodos longos e intensos.
Características do curso da doença durante a gravidez
A gravidez tem uma influência mista no curso da doença de von Willebrand. Freqüentemente, quando a gravidez ocorre sob a influência de estrogênio, o nível do fator de von Willebrand no plasma sanguíneo aumenta, a mesma tendência pode ser observada antes do parto. No entanto, essas mudanças não ocorrem em todas as mulheres.
De acordo com os resultados da pesquisa, existe uma alta frequência de aborto espontâneo nas fases iniciais - 22-25% em mulheres com essa patologia. Aproximadamente 1/3 das mulheres apresentam sangramento no primeiro trimestre da gravidez.
A maioria das mulheres com doença de von Willebrand tipo I atinge níveis normais de fator (para não grávidas) no último trimestre da gravidez. Na doença do tipo II, os níveis do fator VIII e do fator de von Willebrand freqüentemente aumentam durante a gravidez, mas a maioria dos estudos mostrou alteração mínima ou nenhuma alteração no nível de atividade do fator de coagulação e persistência da estrutura patológica dos multímeros. Em mulheres com doença de von Willebrand tipo III, os níveis de fator VIII e fator de von Willebrand não aumentam significativamente durante a gravidez.
Mulheres com doença de von Willebrand têm alto risco de aborto espontâneo precoce
Mulheres com doença de von Willebrand apresentam risco aumentado de hemorragia pós-parto primária (mais de 500 ml no primeiro dia após o parto) e secundária (24 horas a 6 semanas) devido ao rápido declínio na atividade do fator de coagulação após o parto.
Diagnóstico
O diagnóstico é baseado nos indicadores do sistema de hemostasia:
- tempo de sangramento prolongado (com tipo I, em alguns pacientes o indicador está dentro dos limites normais);
- tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) (normal ou prolongado);
- uma mudança significativa nos parâmetros da agregação plaquetária induzida pela ristocetina;
- mudanças no nível do fator de von Willebrand no plasma sanguíneo e no equilíbrio de seus multímeros dependendo do tipo de doença;
- alteração no nível do antígeno do fator de von Willebrand no sangue;
- tempo normal de coagulação do sangue (com exceção da doença do tipo III).
Os exames de sangue gerais e bioquímicos não mostram alterações características, em casos raros, há baixo teor de ferro, até anemia.
Para diagnosticar a doença de von Willebrand, é necessário saber o nível e a atividade do fator de von Willebrand (FvW) no sangue do paciente
Além do estudo da hemostasia, métodos instrumentais de exame de pacientes (EGD, ultrassom dos órgãos da cavidade abdominal, ressonância magnética) são mostrados a fim de excluir sangramentos ocultos.
Tratamento
O objetivo do tratamento é aumentar a concentração ou substituir os fatores de coagulação ausentes. O tratamento pode ser profilático ou sob demanda para sangramento agudo.
A terapia para a doença de von Willebrand é realizada de três maneiras (dependendo da gravidade da condição):
- O uso de drogas que aumentam o nível do fator de von Willebrand intrínseco.
- Terapia de substituição com preparações de sangue contendo fator de von Willebrand.
- Terapia local de danos às membranas mucosas e pele.
A doença de Von Willebrand é uma indicação para o uso de hemoderivados contendo FvW
Os principais grupos de medicamentos usados no tratamento:
- agentes hormonais;
- drogas antifibrinolíticas;
- hemostáticos locais;
- concentrados de plasma.
Possíveis complicações e consequências
A principal complicação da doença de von Willebrand é o desenvolvimento de sangramento (incluindo intra-articular, intracavitário e sangramento nas estruturas do cérebro), que pode levar a consequências fatais.
Previsão
Com diagnóstico oportuno e terapia complexa, o prognóstico é favorável.
Prevenção
Como a doença é genética, não é possível prevenir o seu desenvolvimento, mas existem várias medidas que podem reduzir significativamente o risco de sangramento:
- recusa em tomar antiinflamatórios não esteróides;
- exclusão de agentes antiplaquetários (ácido acetilsalicílico, clopidogrel);
- exames preventivos regulares;
- prevenção de influências traumáticas.
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Terapia Olesya Smolnyakova, farmacologia clínica e farmacoterapia Sobre o autor
Educação: superior, 2004 (GOU VPO "Kursk State Medical University"), especialidade "General Medicine", qualificação "Doctor". 2008-2012 - Aluno de Pós-Graduação do Departamento de Farmacologia Clínica, KSMU, Candidato em Ciências Médicas (2013, especialidade “Farmacologia, Farmacologia Clínica”). 2014-2015 - reconversão profissional, especialidade "Gestão na educação", FSBEI HPE "KSU".
As informações são generalizadas e fornecidas apenas para fins informativos. Ao primeiro sinal de doença, consulte seu médico. A automedicação é perigosa para a saúde!
