Anagrelida

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Última modificação: 2023-12-15 07:40

Anagrelide: instruções de uso e revisões

1. Forma de liberação e composição
2. Propriedades farmacológicas
3. Indicações de uso
4. Contra-indicações
5. Método de aplicação e dosagem
6. Efeitos colaterais
7. Overdose
8. Instruções especiais
9. Aplicação durante a gravidez e lactação
10. Uso na infância
11. Em caso de função renal prejudicada
12. Por violações da função hepática
13. Uso em idosos
14. Interações medicamentosas
15. Análogos
16. Termos e condições de armazenamento
17. Condições de dispensa em farmácias
18. Comentários
19. Preço em farmácias

Nome latino: Anagrelide

Código ATX: L01XX35

Ingrediente ativo: anagrelida (Anagrelida)

Fabricante: Peoples 'Friendship University of Russia (RUDN) (Rússia)

Descrição e atualização da foto: 2020-05-28

O anagrelida é um medicamento para o tratamento da trombocitemia essencial.

Forma de liberação e composição

Forma de dosagem - cápsulas: n ° 4, cápsula e corpo gelatinosos duros; enchimento da cápsula - pó de cor branca a quase branca (100 pcs. em frascos de polietileno de alta densidade opacos brancos, selados com tampas de rosca opacas brancas de polipropileno, equipados com um anel de controle da primeira abertura e dessecante-gel de sílica em uma cápsula de polietileno branca, selada com uma folha densa papel; em caixa de papelão 1 frasco e folheto com instruções de uso do Anagrelide).

Composição para 1 cápsula:

substância ativa: anagrelida - 0,5 mg (na forma de cloridrato de anagrelida mono-hidratado - 0,61 mg);
ingredientes auxiliares: lactose - 65,76 mg; lactose mono-hidratada - 53,74 mg; crospovidona - 3 mg; povidona K30 - 3,75 mg; estearato de magnésio - 0,75 mg; MCC (celulose microcristalina Vivapur 102) - 22,5 mg;
corpo e tampa da cápsula: gelatina - 37,3033 mg; dióxido de titânio (E171) - 0,1267 mg; óxido de corante de ferro vermelho (E172) - 0,57 mg.

Propriedades farmacológicas

Farmacodinâmica

O anagrelida causa uma diminuição seletiva, dose-dependente e reversível dos níveis de plaquetas em humanos, mas o mecanismo exato de sua ação é atualmente desconhecido. Verificou-se que em cultura de células inibe a expressão de fatores de transcrição, incluindo GATA-1 (fator de transcrição eritróide) e FOG-1 (proteína coativadora), envolvidos no processo de megacariocitopoiese, que em última análise leva a uma diminuição na produção de plaquetas.

No decorrer de um estudo in vitro do processo de megacariocitopoiese humana, foi revelado que a inibição da produção de plaquetas ocorre devido a uma desaceleração na maturação, uma diminuição no tamanho e uma diminuição na ploidia dos megacariócitos. In vivo, efeitos semelhantes foram encontrados no estudo de biópsias de medula óssea de pacientes que receberam anagrelida.

O anagrelida é um inibidor da adenosina monofosfato fosfodiesterase III cíclica (PDE III cAMP).

Eficiência e segurança

A eficácia clínica e a segurança do anagrelida, usado para reduzir a contagem de plaquetas, foram avaliadas em quatro estudos abertos não controlados envolvendo mais de 4.000 pacientes com hemoblastose mieloproliferativa.

Em pacientes com TE (trombocitemia essencial), uma resposta completa foi considerado como sendo um decréscimo do número de plaquetas inferior a 600 x 10 ⁹ / L ou mais de 50% do número inicial, ao passo que este nível de plaquetas devem ter sido mantidos durante pelo menos 4 semanas. Em ensaios clínicos, o período de desenvolvimento de uma resposta completa variou ao longo de um amplo intervalo de 4-12 semanas.

Efeito na frequência cardíaca (frequência cardíaca) e intervalo QTc

O efeito do anagrelida na frequência cardíaca e no intervalo QTc foi estudado num estudo clínico cruzado, duplo-cego, controlado com placebo e activamente controlado, aleatório, de voluntários saudáveis do sexo feminino e masculino. O efeito de duas doses diferentes de 0,5 e 2,5 mg foi observado.

Foi observado um aumento dependente da dose na frequência cardíaca durante as primeiras 12 horas. Ao mesmo tempo, o tempo para atingir o valor máximo deste indicador correspondeu aproximadamente ao tempo para atingir a concentração máxima (C _máx) de anagrelida no plasma sanguíneo e foi igual a 2 horas. O aumento máximo na frequência cardíaca após 2 horas após tomar o medicamento em doses de 0, 5 e 2,5 mg, respectivamente, eram + 7,8 e + 29,1 batimentos por minuto.

Um óbvio aumento transitório no intervalo QTc foi observado após tomar o medicamento em ambas as doses, simultaneamente com um aumento na freqüência cardíaca. A alteração máxima no intervalo QTc, corrigido pela fórmula de Fridericia (QTcF), 2 horas após tomar 0,5 mg foi de + 5 mseg, 1 hora após tomar 2,5 mg - + 10 mseg. As evidências sugerem que um aumento no intervalo QTc pode ser devido ao efeito fisiológico do aumento da freqüência cardíaca e histerese QT-RR, em vez de um efeito direto do anagrelídeo na repolarização.

Aplicação em pediatria

De acordo com os resultados de um estudo clínico aberto em 8 crianças e 10 adolescentes (incluindo aqueles que não haviam recebido terapia com anagrelida anteriormente e que haviam tomado este medicamento nos últimos 5 anos), após um curso de 12 semanas, houve uma diminuição no número médio de plaquetas para um nível controlado.

De acordo com um estudo incluído no registro de ensaios clínicos em crianças, durante o uso de anagrelida, a contagem média de plaquetas diminuiu desde o momento da verificação do diagnóstico e foi mantida em nível estável até 18 meses em 14 pacientes pediátricos com TE, incluindo 4 crianças e 10 adolescentes. Em um estudo clínico aberto anterior, uma diminuição na contagem média de plaquetas foi observada em 7 crianças e 9 adolescentes que receberam anagrelida por um período que varia de 3 meses a 6,5 anos. O medicamento deve ser prescrito com cautela no tratamento de crianças, uma vez que a experiência de seu uso nessa faixa etária é limitada devido à rara ocorrência da doença.

Em todos os estudos clínicos, a dose terapêutica diária média de anagrelida usada em crianças variou amplamente. Apesar disso, os dados generalizados confirmam que, para o tratamento de adolescentes, o anagrelida é eficaz em doses iniciais e de manutenção semelhantes às dos doentes adultos. No tratamento de crianças com idade superior a 6 anos, recomenda-se que o medicamento seja utilizado em dose inicial inferior à dos adultos, nomeadamente 0,5 mg por dia.

A dose ideal de anagrelida para uso na prática pediátrica requer uma seleção individual cuidadosa.

Farmacocinética

As principais características farmacocinéticas do anagrelida:

absorção: após administração oral, até 70% da substância é absorvida no trato gastrointestinal (trato gastrointestinal); o tempo para atingir a concentração máxima (T _Cmax) no plasma sanguíneo durante a administração do medicamento com o estômago vazio é de aproximadamente 1 hora. De acordo com estudos farmacocinéticos de anagrelida em voluntários saudáveis, a substância simultânea de 1 mg com alimentos reduz a sua concentração máxima (_Cmax) no plasma 14 %, mas aumenta a área sob a curva farmacocinética de concentração-tempo (AUC) em 20%, enquanto a C _{max de} seu metabólito ativo, 3-hidroxianagrelida, diminui em 29%, enquanto sua AUC não se altera;
metabolismo: o anagrelídeo é metabolizado no fígado principalmente pela isoenzima do sistema do citocromo P ₄₅₀ CYP1A2 em 3-hidroxianagrelídeo e 2-amino-5,6-dicloro-3,4-dihidroquinazolina, o conteúdo médio deste último na urina varia de 18 a 35% da ingestão dose da droga;
excreção: o anagrelida tem um curto T _1/2 (meia-vida) do plasma sanguíneo, que é de ~ 1,3 horas e, portanto, o acúmulo da droga no corpo não é esperado. Menos de 1% da dose administrada é excretada inalterada por eliminação renal, na forma de 3-hidroxianagrelida e RL603, aproximadamente 3% e 16–20%, respetivamente. Como parte do estudo com a participação de voluntários saudáveis, verificou-se que após a administração oral de ¹⁴ anagrelida marcado com C, isótopo excreção em 24 horas atingiu 61%, no prazo de 72 horas (3 dias) - 90%, dentro de 168 horas (7 dias) - 100%. A excreção de ¹⁴ C-anagrelida na urina foi de 79%, com fezes - 21%.

O anagrelida demonstra uma dependência linear da variabilidade dos parâmetros farmacocinéticos com a dose administrada, desde que seja utilizado na dose diária de 0,5 a 2 mg.

Farmacocinética de anagrelida em grupos especiais de pacientes:

crianças e adolescentes: os dados de estudos sobre a utilização de anagrelida com o estômago vazio em doentes com ET com idades entre os 7 e os 16 anos confirmam que os valores C _máx e AUC da substância, reduzidos ao peso corporal normal, são superiores em crianças e adolescentes do que em adultos. Além disso, foi encontrada uma tendência de aumentar os valores de exposição de seu metabólito ativo;
pacientes idosos (65-75 anos de idade): os dados de estudos do uso de anagrelida com o estômago vazio em pacientes idosos com TE, em comparação com aqueles em pacientes mais jovens (22-50 anos), confirmam que no primeiro, o nível de C _max de anagrelida no plasma sanguíneo foi maior 36% e AUC - em 61%, enquanto para o metabólito ativo, 3-hidroxi-anagrelida, os valores de C _max e AUC foram menores em 42% e 37%, respectivamente, o que é provavelmente devido a uma diminuição na taxa de pré-sistêmica metabolismo de anagrelide em 3-hidroxianagrelide;
doentes com compromisso hepático: a principal via de depuração do anagrelida é o metabolismo hepático. O uso da droga no comprometimento hepático grave não foi estudado. De acordo com estudos sobre o uso de anagrelida na insuficiência hepática moderada (de 7 a 9 pontos na escala de Child-Pugh), após uma dose única de 1 mg, foi registrado um aumento nos valores médios de C _max e AUC, respectivamente, de 2 e 8 vezes em comparação com os saudáveis voluntários. Ao mesmo tempo, o valor médio de C _{max do} metabólito ativo, 3-hidroxi-anagrelida, diminuiu 24%, e o valor médio de sua AUC aumentou 77% em comparação com voluntários saudáveis;
doentes com insuficiência renal: de acordo com estudos sobre a utilização de anagrelida na insuficiência renal grave, com depuração da creatinina (CC) inferior a 30 ml / min, após uma dose única de 1 mg, não houve alterações nas propriedades farmacocinéticas da anagrelida. Ao mesmo tempo, em 3-hidroxianagrelida, o valor de exposição AUC _{0 - ∞} foi aproximadamente 50% maior do que em pacientes saudáveis; não houve diferenças nos valores de C _max plasmático entre os grupos.

Indicações de uso

O anagrelida é usado em pacientes com contagem de plaquetas aumentada em pacientes com TE com alto risco de complicações que não toleram a terapia atual ou quando não leva a uma redução na concentração de plaquetas para um nível aceitável.

Condições relacionadas a um alto risco de complicações (uma ou mais das seguintes): idade acima de 60 anos, contagem de plaquetas acima de 1000 × 10 ⁹ / L, história de complicações trombo-hemorrágicas.

Contra-indicações

Absoluto:

disfunção hepática grave;
disfunção renal grave (CC inferior a 30 ml / min);
gravidez e período de amamentação;
crianças menores de 6 anos;
deficiência congênita de lactase, má absorção de glicose-galactose, intolerância à lactose;
aumento da sensibilidade individual ao anagrelide ou a qualquer um dos componentes auxiliares das cápsulas.

Com cuidado, as cápsulas de Anagrelide são prescritas para insuficiência hepática / renal leve e moderada, doenças do sistema cardiovascular, simultaneamente com ácido acetilsalicílico, em combinação com inibidores da isoenzima CYP1A2 do citocromo P ₄₅₀ (fluvoxamina, ciprofloxacina), pacientes com fatores de risco QT conhecidos para alongamento (hipocalemia, síndrome congênita do intervalo QT longo, história de prolongamento adquirido do intervalo QTc, quando tomados com medicamentos que causam prolongamento do intervalo QTc), crianças e adolescentes de 6 a 17 anos.

Anagrelida, instruções de uso: método e dosagem

As cápsulas de Anagrelida destinam-se à administração oral. Devem ser engolidos inteiros, não esmague nem dissolva o conteúdo das cápsulas em líquido.

Um médico com experiência no tratamento de pacientes com TE deve iniciar a terapia medicamentosa.

Regime de dosagem recomendado:

pacientes adultos e idosos: dose inicial - 1 mg (2 cápsulas) por dia, dividida em 2 doses de 0,5 mg (1 cápsula);
crianças e adolescentes: dose inicial - 0,5 mg (1 cápsula) por dia.

O anagrelida na dose inicial deve ser tomado durante pelo menos 1 semana. Em seguida, se necessário, a dose do medicamento pode ser aumentada gradativamente, levando em consideração as características individuais e a resposta do paciente à terapia. O aumento da dose em qualquer semana de tratamento não deve exceder 0,5 mg.

Doses máximas: diária - 10 mg, única - 2,5 mg.

Titulação da dose:

doentes adultos e idosos: A dose é ajustada até se obter o mínimo eficaz, proporcionando uma diminuição e / ou manutenção da concentração de plaquetas a / em um nível inferior a 600 x 10 ⁹ / L (óptima contagem de plaquetas é de 150-400 x 10 ⁹ / L);
crianças e adolescentes: o médico determina a contagem de plaquetas alvo individualmente.

Na ausência de uma resposta satisfatória à terapia em crianças após 3 meses de uso do medicamento, é necessário considerar a questão do cancelamento do anagrelida.

É necessário monitorar regularmente a condição do paciente e avaliar a eficácia do Anagrelida. Quando o tratamento é iniciado com uma dose superior a 1 mg por dia, a contagem de plaquetas é determinada a cada dois dias durante a primeira semana do curso. Novos estudos são realizados pelo menos uma vez por semana, até a seleção de uma dose de manutenção que garanta a estabilidade do nível plaquetário-alvo. Como regra, uma diminuição no número de plaquetas pode ser alcançada de 7 a 21 dias a partir do início do curso. Para a maioria dos pacientes, a dose terapêutica e de manutenção ideal está na faixa de 1 a 3 mg por dia.

A interrupção do uso do medicamento ou a interrupção do tratamento acarreta aumento temporário do número de plaquetas como consequência do fenômeno do efeito colateral negativo (síndrome de abstinência), caracterizado por significativa variabilidade. Este indicador aumenta, via de regra, nos primeiros 4 dias após a interrupção da administração de anagrelida e retorna ao nível inicial em 1-2 semanas. Ao mesmo tempo, é provável que ocorra um aumento no número de plaquetas acima do valor inicial, o que requer um monitoramento cuidadoso e frequente de seu conteúdo.

Se o paciente não responder ao anagrelida, devem ser consideradas terapias alternativas.

Efeitos colaterais

Os estudos clínicos científicos para avaliar a segurança do anagrelida foram realizados em quatro grupos abertos, em três dos quais 942 doentes tomaram anagrelida numa dose média de cerca de 2 mg / dia, em 22 deles a duração da toma do medicamento atingiu 4 anos. No quarto grupo, incluindo 3660 doentes, no âmbito de um estudo clínico, o anagrelida foi tomado em média aproximadamente 2 mg / dia, incluindo 34 indivíduos ao longo de 5 anos. De acordo com os resultados destes estudos, foi determinado que as reações adversas mais frequentes ao tomar Anagrelide foram: cefaleia - 14%, palpitações - 9%, náuseas - 6%, retenção de líquidos no corpo - 6%, diarreia - 5%. Sendo, com toda a probabilidade, uma consequência da eficácia farmacológica do anagrelida, essas ações foram, via de regra, fracamente expressas e ocorreram por conta própria,ou foram alertados por uma transição lenta das doses iniciais para outras mais altas.

Reações adversas ao medicamento anagrelida registradas em ensaios clínicos e no período pós-comercialização (escala de frequência de acordo com classes de órgãos sistêmicos: muito frequentemente - pelo menos 10%; frequentemente - de 1 a 10%; raramente - de 0, 1 a 1%; raramente - de 0,01 a 0,1%; frequência desconhecida - de acordo com os dados disponíveis, é impossível estimar a frequência de ocorrência):

sangue e sistema linfático: frequentemente - anemia; infrequentemente - pancitopenia, trombocitopenia, sangramento, equimoses;
metabolismo e nutrição: frequentemente - retenção de líquidos; infrequentemente - perda de peso, edema; raramente - aumento do peso corporal;
sistema nervoso: muitas vezes - dor de cabeça; frequentemente - vertigem (tontura); infrequentemente - insônia, parestesia, depressão, hipestesia, confusão, nervosismo, xerostomia (boca seca), amnésia; raramente - sonolência, distúrbios de coordenação, enxaqueca, disartria;
órgão da visão: raramente - percepção visual prejudicada, diplopia;
órgão da audição e distúrbios labirínticos: raramente - zumbido (zumbido);
sistema cardiovascular: muitas vezes - palpitações, taquicardia; infrequentemente - arritmia, ICC (insuficiência cardíaca crônica), aumento da pressão arterial (pressão arterial), desmaios, taquicardia supraventricular, fibrilação atrial, taquicardia ventricular; raramente - angina de peito, enfarte do miocárdio, cardiomegalia, cardiomiopatia, derrame pericárdico, vasodilatação, hipotensão ortostática; frequência desconhecida - taquicardia ventricular polimórfica do tipo "pirueta";
sistema respiratório, tórax e órgãos mediastinais: infrequentemente - epistaxe, falta de ar, derrame pleural, hipertensão pulmonar, pneumonia; raramente - infiltrações nos pulmões; frequência desconhecida - doença pulmonar intersticial, incluindo alveolite alérgica e pneumonite;
tratado digestivo: muitas vezes - dor abdominal, náusea, diarreia, vômito, flatulência; infrequentemente - anorexia, dispepsia, pancreatite, distúrbios gastrointestinais, sangramento gastrointestinal, prisão de ventre; raramente - gastrite, colite, sangramento nas gengivas;
sistema hepatobiliar: infrequentemente - atividade aumentada das enzimas hepáticas; frequência desconhecida - hepatite;
pele e tecido subcutâneo: frequentemente - erupção cutânea; infrequentemente - descoloração da pele, alopecia, coceira; raramente - pele seca;
tecido musculoesquelético e conjuntivo: infrequentemente - artralgia, mialgia, dor nas costas;
sistema geniturinário: infrequentemente - impotência; raramente - insuficiência renal, enurese noturna; frequência desconhecida - nefrite tubulointersticial;
distúrbios gerais e distúrbios no local da injeção: frequentemente - fadiga; infrequentemente - fraqueza, dor no peito, calafrios, febre, mal-estar; raramente - dor, astenia, síndrome semelhante à gripe;
dados de estudos laboratoriais e instrumentais: raramente - um aumento do nível de creatinina no sangue.

Em ensaios clínicos / programas especiais para a utilização de anagrelida em pediatria, foi observado um grupo de 48 doentes com idades compreendidas entre os 6 e os 17 anos (entre os quais havia 19 crianças e 29 adolescentes). Eles receberam a droga por um longo tempo, até 6,5 anos. O perfil de segurança observado foi predominantemente consistente com o de pacientes adultos. Apesar disso, não existem dados suficientes para uma análise comparativa completa que permitiria avaliar a segurança do uso de anagrelida em crianças.

Overdose

Há pouca informação sobre episódios de overdose deliberada de anagrelida. Os pacientes notaram o desenvolvimento de taquicardia sinusal e vômitos, que foram interrompidos com sucesso pela terapia sintomática.

O anagrelida, quando tomado em doses superiores às recomendadas, diminui a pressão arterial até o desenvolvimento de hipotensão arterial. Uma dose única de 5 mg de anagrelida pode causar uma diminuição da pressão arterial e tonturas. Devido ao fato de a diminuição da concentração de plaquetas ser dose-dependente, o desenvolvimento de trombocitopenia, potencialmente capaz de provocar complicações hemorrágicas, também pode ser atribuído aos sintomas de overdose.

O antídoto específico para anagrelida é desconhecido. Em caso de intoxicação medicamentosa, o paciente deve garantir monitoramento cuidadoso do quadro clínico, incluindo exame de sangue para plaquetas para diagnóstico de trombocitopenia. Dependendo da condição do paciente, o medicamento é cancelado ou a dose reduzida até que o nível de plaquetas seja restaurado.

Instruções Especiais

Em doentes com compromisso renal e função hepática de gravidade ligeira / moderada, antes de iniciar o curso, deve ser efectuada uma avaliação da relação entre o risco potencial e o benefício esperado do tratamento com anagrelida. No decorrer da terapia, eles precisam garantir um monitoramento cuidadoso da condição clínica, incluindo um hemograma completo (hemoglobina, níveis de leucócitos e plaquetas), uma avaliação da função hepática [a atividade das enzimas hepáticas ALT (alanina aminotransferase) e AST (aspartato aminotransferase)], uma avaliação da função renal (concentração de creatinina no sangue) e uréia, o conteúdo de eletrólitos - potássio, magnésio e cálcio). Além disso, é necessário um diagnóstico frequente da função hepática, especialmente no início do tratamento. Não é recomendado o uso de anagrelida para insuficiência hepática moderada e grave.

Normalmente, após a descontinuação da terapia, a contagem de plaquetas no sangue começa a aumentar em 4 dias, os indicadores voltam ao valor inicial após 10-14 dias e podem até ultrapassá-lo. Nesse sentido, ao final do curso, é necessária a monitoração frequente da concentração plaquetária.

Independentemente da idade, com doença cardíaca confirmada, ou em caso de suspeita, o paciente deve tomar o medicamento com cautela. Uma vez que o Anagrelide é um inibidor de PDE III cAMP, ele exibe efeitos inotrópicos e cronotrópicos positivos. Além disso, também foram relatadas reações adversas cardiovasculares graves em pacientes sem história de doença cardíaca com função cardiovascular normal em estudos pré-tratamento.

Antes de iniciar a terapia, todos os pacientes são aconselhados a realizar um exame cardiovascular, incluindo ecocardiografia (EchoCG) e eletrocardiografia (ECG) do coração. No decurso do tratamento, é necessário controlar o aparecimento de patologias cardiovasculares (por exemplo, um ECG ou EchoCG), com base nos resultados dos quais se decide sobre a necessidade de exames adicionais.

Na presença de fatores de risco para prolongamento do intervalo QT (hipocalemia, prolongamento congênito do intervalo QT, história de prolongamento QTc adquirido, uso de medicamentos que podem causar prolongamento do intervalo QTc), Anagrelida deve ser usado com cautela. Antes de iniciar o curso, a hipocalemia e a hipomagnesemia devem ser excluídas e, durante o tratamento, o conteúdo de potássio e magnésio deve ser verificado periodicamente. Recomenda-se monitorar constantemente o intervalo QTc.

Existem evidências confiáveis do desenvolvimento de efeitos indesejáveis graves ao tomar anagrelida por parte do sistema cardiovascular, como taquicardia ventricular polimórfica do tipo "pirueta", cardiomiopatia, taquicardia ventricular, cardiomegalia e insuficiência cardíaca.

Deve-se ter cuidado ao prescrever o medicamento em prováveis valores elevados de _Cmax no plasma de anagrelida e 3-hidroxi-anagrelida, por exemplo, em pacientes com insuficiência hepática ou tomando inibidores da isoenzima do citocromo CYP1A2.

O anagrelida é usado apenas quando os benefícios potenciais da terapia superam os riscos potenciais.

Foram descritos casos de desenvolvimento de hipertensão pulmonar durante a terapia, como resultado dos quais, antes e durante o uso da droga, são avaliados os sinais e sintomas de doenças cardíacas e pulmonares concomitantes.

Com o uso simultâneo de anagrelida e ácido acetilsalicílico, é possível desenvolver uma interação farmacológica clinicamente significativa associada a sangramento grave. No decurso do estudo desta interação em voluntários saudáveis, verificou-se que com a administração repetida de anagrelida uma vez ao dia na dose de 1 mg e ácido acetilsalicílico uma vez ao dia na dose de 75 mg, um aumento na inibição da agregação plaquetária causada por estes medicamentos, excedendo o que se desenvolve com tomando apenas ácido acetilsalicílico. Há evidências de sangramento intenso decorrente do uso dessa combinação de medicamentos. Se for necessário prescrever tal combinação de medicamentos, uma avaliação completa dos possíveis riscos deve ser realizada, especialmente em pacientes com alta probabilidade de desenvolver sangramento.

É importante levar em consideração que na primeira vez que o medicamento é tomado, efeitos colaterais do anagrelida como dores de cabeça, náuseas, palpitações, retenção de líquidos no corpo e diarreia costumam aparecer. Eles geralmente desaparecem por conta própria em algumas semanas. Mas o desenvolvimento dessas reações negativas pode ser evitado pela lenta titulação da dose para cima, realizada após a indicação da dose inicial.

Se uma ou mais doses forem perdidas, o medicamento é continuado de acordo com o regime de dosagem estabelecido.

Instruções especiais para uso em pediatria

Devido à experiência limitada da utilização do medicamento no tratamento de crianças e adolescentes, o anagrelida neste grupo de doentes deve ser utilizado com precaução.

Por não haver prescrições específicas para crianças e adolescentes, os critérios diagnósticos de TE, segundo a OMS (Organização Mundial da Saúde), para o tratamento de pacientes adultos são considerados aplicáveis na prática pediátrica. É necessário seguir rigorosamente as orientações para o diagnóstico de TE, nos casos pouco claros, o diagnóstico deve ser verificado periodicamente por todos os métodos de diagnóstico diferencial de trombocitose congênita ou secundária, até análise genética e biópsia de medula óssea.

A terapia citorredutiva é geralmente considerada para uso em crianças de alto risco. O anagrelida é administrado apenas em caso de sinais de progressão da doença ou de desenvolvimento de trombose. No início do curso, uma avaliação regular do equilíbrio entre benefícios e riscos é necessária, e a necessidade de continuar este tratamento também deve ser confirmada periodicamente.

Como nos adultos, antes de iniciar o tratamento e regularmente durante a terapia, as crianças realizam um exame de sangue detalhado, uma avaliação das funções do fígado, rins e coração. Existe a possibilidade de progressão da doença com o desenvolvimento de mielofibrose ou leucemia mielóide aguda. A frequência desse curso da doença é desconhecida, mas como os pacientes pediátricos são caracterizados por uma maior duração do TE, o risco de transformação maligna é maior neles do que nos adultos. Neste sentido, é necessário monitorizar regularmente o estado das crianças de forma a detectar a progressão da doença de acordo com as boas práticas clínicas, nomeadamente, realizar um exame físico, avaliar os marcadores adequados da patologia e fazer uma biópsia de medula óssea. É necessário garantir uma avaliação oportuna de todas as alterações patológicas, a fim de tomar medidas que podem, incl.incluem redução da dose e interrupção temporária ou completa do curso.

Influência na capacidade de dirigir veículos e mecanismos complexos

Com o desenvolvimento de tonturas após tomar Anagrelide, deve-se evitar dirigir carros ou trabalhar com maquinários complexos, máquinas-ferramentas e equipamentos de produção até que a capacidade de concentração e a velocidade psicomotora sejam totalmente restauradas.

Aplicação durante a gravidez e lactação

Anagrelida não é indicado para o tratamento de mulheres grávidas ou a amamentar.

Não existem dados suficientes sobre o efeito do anagrelida na gravidez em humanos. De acordo com os resultados de estudos em animais, foi revelada a toxicidade reprodutiva da substância.

Caso seja necessário o uso do medicamento durante a gravidez ou quando este se desenvolver durante o tratamento, a paciente deve ser alertada sobre o risco para o feto.

No contexto da terapia com anagrelida, as mulheres em idade reprodutiva precisam usar medidas confiáveis para prevenir a gravidez.

Não foi estabelecido com segurança se o anagrelida é excretado no leite materno. De acordo com os resultados dos estudos em animais, foi revelada a excreção da substância principal e dos seus metabolitos com o leite materno. Uma vez que é impossível excluir a possibilidade de desenvolvimento de efeitos colaterais indesejáveis da droga em um recém-nascido ou bebê amamentado, a amamentação deve ser interrompida durante o período de terapia.

Uso infantil

Na prática pediátrica, é contra-indicado o uso de Anagrelide para o tratamento de crianças com idade inferior a 6 anos devido à falta de dados clínicos sobre a segurança e eficácia do medicamento nesta categoria de idade.

Recomenda-se que crianças com mais de 6 anos de idade prescrevam o medicamento na dose inicial de 0,5 mg por dia.

A seleção da dose terapêutica do medicamento deve ser realizada levando-se em consideração as características individuais do curso da doença na criança.

Com função renal prejudicada

Em pacientes com insuficiência renal leve / moderada, uma avaliação dos possíveis riscos e benefícios da terapia deve ser realizada antes do início do tratamento.

A insuficiência renal grave (CC inferior a 30 ml / min) é contra-indicação absoluta para o uso do medicamento.

Em caso de insuficiência renal, não é necessário ajuste da dose de anagrelida.

Por violações da função hepática

Em pacientes com insuficiência hepática leve / moderada, uma avaliação dos possíveis riscos e benefícios deve ser realizada antes do início do tratamento e durante a terapia.

Com comprometimento moderado da função hepática, a dose inicial de anagrelida deve ser 0,5 mg por dia.

O comprometimento hepático grave é contra-indicação absoluta ao uso do medicamento.

Uso em idosos

A diferença existente nos parâmetros farmacocinéticos do anagrelida em pacientes idosos e jovens com TE não requer correção da dose inicial e alteração do algoritmo de titulação até que a dose de manutenção individual ideal seja alcançada.

De acordo com os resultados de estudos clínicos, nos quais cerca de metade dos pacientes tinham 60 anos ou mais, verificou-se que o ajuste da dose de anagrelida não era necessário dependendo da idade. Mas o desenvolvimento de eventos adversos graves (principalmente distúrbios do sistema cardiovascular) em pacientes idosos foi observado duas vezes mais.

Interações medicamentosas

Atualmente, não há informações suficientes sobre a cinética e a dinâmica da interação farmacológica do anagrelida quando usado com outros medicamentos.

Efeitos conhecidos de drogas / drogas no anagrelida:

inibidores da isoenzima CYP1A2 do citocromo P ₄₅₀, por exemplo, fluvoxamina e ciprofloxacina: como a anagrelida é metabolizada principalmente com a participação dessa isoenzima, os medicamentos que suprimem a atividade da CYP1A2 teoricamente são capazes de reduzir a depuração da anagrelida;
indutores da isoenzima CYP1A2 do citocromo P ₄₅₀, por exemplo, omeprazol: provavelmente uma diminuição na exposição do anagrelida; tal combinação pode requerer titulação da dose do último para compensar a diminuição em sua exposição;
digoxina e varfarina: estudos in vivo da sua interação com o anagrelida em humanos não demonstraram ação farmacocinética mútua.

Efeitos conhecidos do anagrelida em outras drogas / drogas:

teofilina e outros medicamentos com depuração semelhante: sendo um inibidor fraco da isoenzima CYP1A2, o anagrelida é teoricamente capaz de interagir com esses medicamentos;
drogas inotrópicas (amrinona, milrinona, olprinona, enoximona, cilostazol): como um inibidor da PDE III, o anagrelida pode potencializar a ação dessas drogas, que têm eficácia semelhante;
outros medicamentos que inibem ou alteram a função plaquetária (ácido acetilsalicílico): o anagrelida, utilizado em doses terapêuticas recomendadas para terapia de TE, pode potencializar seus efeitos;
contraceptivos hormonais orais: devido ao fato de o anagrelida causar disfunção intestinal em algumas pacientes, isso pode levar a uma diminuição na absorção de contraceptivos e reduzir sua eficácia.

Tomar anagrelida simultaneamente com alimentos retarda sua absorção, mas não tem um efeito clinicamente significativo sobre sua exposição sistêmica e biodisponibilidade.

O estudo de interação medicamentosa do anagrelida foi conduzido apenas em pacientes adultos.

Análogos

Os análogos do Anagrelide são Agrilin, Busulfan, Trombonorm, Hydrea, Thromboreductin.

Termos e condições de armazenamento

Armazenar em temperatura de até 25 ° C em local protegido da luz. Mantenha fora do alcance das crianças.

O prazo de validade é de 3 anos.

Condições de dispensa em farmácias

Distribuído por receita.

Críticas sobre Anagrelide

Talvez devido ao fato de a ET ser uma das doenças órfãs (raras) que afetam uma pequena parte da população, não há avaliações de pacientes sobre o Anagrelida.

É descrito um caso em que um paciente fazia uso regular de medicamento para tratamento de TE por 12 anos. Imediatamente após uma pausa de 2 semanas na terapia, sua condição piorou significativamente.

O preço do Anagrelide nas farmácias

Uma vez que o medicamento atualmente não está disponível nas farmácias, o preço do Anagrelida é desconhecido. O custo aproximado de um análogo para o ingrediente ativo, Tromboredutina, cápsulas de 5 mg, 100 unidades. no pacote é 51.150 rublos.

Maria Kulkes Jornalista médica Sobre o autor

Educação: Primeira Universidade Médica Estadual de Moscou em homenagem a I. M. Sechenov, especialidade "Medicina Geral".

As informações sobre o medicamento são generalizadas, fornecidas apenas para fins informativos e não substituem as instruções oficiais. A automedicação é perigosa para a saúde!