Tagrisso - Instruções De Uso Do Medicamento, Revisões, Preço, Análogos

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Última modificação: 2023-12-15 07:40

Tagrisso

Tagrisso: instruções de uso e revisões

1. 1. Forma de liberação e composição
2. 2. Propriedades farmacológicas
3. 3. Indicações de uso
4. 4. Contra-indicações
5. 5. Método de aplicação e dosagem
6. 6. Efeitos colaterais
7. 7. Overdose
8. 8. Instruções especiais
9. 9. Aplicação durante a gravidez e lactação
10. 10. Uso na infância
11. 11. Em caso de função renal prejudicada
12. 12. Por violações da função hepática
13. 13. Uso em idosos
14. 14. Interações medicamentosas
15. 15. Análogos
16. 16. Termos e condições de armazenamento
17. 17. Condições de dispensa em farmácias
18. 18. Comentários
19. 19. Preço em farmácias

Nome latino: Tagrisso

Código ATX: L01XE35

Ingrediente ativo: osimertinibe (Osimertinibe)

Fabricante: AstraZeneca, AB (AstraZeneca, AB) (Suécia)

Descrição e foto atualizada: 2018-11-30

Preços em farmácias: a partir de RUB 300.482.

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Tagrisso é um medicamento antineoplásico, inibidor da proteína tirosina quinase.

Forma de liberação e composição

O medicamento está disponível na forma de comprimidos revestidos por película: biconvexos, castanhos claros, redondos (dosagem 40 mg) gravados em um lado "AZ 40" ou oval (dosagem 80 mg) gravados em um lado "AZ 80" (por 10 unid. Em blisters: na dosagem de 40 mg - em uma caixa de papelão com primeiro controle de abertura 3 blisters; na dosagem de 80 mg - em uma caixa de papelão com primeiro controle de abertura 1 ou 3 blisters; cada embalagem também contém instruções para a utilização de Tagrisso).

1 comprimido revestido por película contém:

• substância ativa: mesilato de osimertinibe - 47,7 ou 95,4 mg, que equivale a 40 ou 80 mg de osimertinibe, respectivamente;
• componentes auxiliares: estearil fumarato de sódio, celulose microcristalina, manitol, hiprolose com baixo grau de substituição;
• invólucro da película: álcool polivinílico, macrogol 3350, dióxido de titânio, óxido de corante de ferro vermelho (E172), óxido de corante de ferro amarelo (E172), óxido de corante de ferro preto (E172), talco.

Propriedades farmacológicas

Farmacodinâmica

Tagrisso é um medicamento anticâncer, cujo ingrediente ativo é o osimertinibe, um inibidor irreversível do receptor tirosina quinase do fator de crescimento epidérmico (EGFR). Os resultados dos estudos in vitro demonstraram a eficácia farmacodinâmica do osimertinibe em todas as linhas de células de câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) clinicamente significativas que transportam mutações de EGFR sensibilizantes e a mutação T790M associada ao desenvolvimento de resistência aos inibidores da tirosina quinase. A alta atividade e o efeito inibitório do osimertinibe causa supressão do crescimento celular [em relação ao EGFR fosforilado, a concentração inibitória aparente metade do máximo (IC ₅₀) são 6-54 nmol]. Ao mesmo tempo, em relação às linhas celulares com EGFR de tipo selvagem, uma atividade significativamente menor é observada (em relação ao EGFR fosforilado, um IC ₅₀ aparente _de 480-1800 nmol). In vivo, o osimertinib oral reduz o tamanho do tumor em xenoenxertos de NSCLC com mutações EGFR ativadoras e mutações T790M e em modelos de tumor de pulmão de camundongo transgênico.

Farmacocinética

Após administração oral de Tagrisso, a concentração plasmática máxima (C _max) do osimertinib é atingida num período de 3 a 24 horas. A biodisponibilidade absoluta não foi estabelecida. A ingestão simultânea de alimentos sobre a biodisponibilidade do osimertinibe na dose de 80 mg não tem efeito clinicamente significativo. A exposição ao osimertinibe não é perturbada por um aumento da acidez gástrica. Na faixa de dose de 20 a 240 mg, um aumento nos valores de C _maxe AUC (área sob a curva de concentração plasmática-tempo) é proporcional à dose administrada. O uso diário de Tagrisso uma vez ao dia causa uma acumulação de osimertinib cerca de três vezes, com um estado de equilíbrio atingido ao fim de 15 dias de terapêutica. As concentrações plasmáticas em estado de equilíbrio são mantidas na faixa de múltiplos de 1,6 por 24 horas (intervalo entre as doses).

O volume aparente de distribuição é de 986 L, indicando uma distribuição significativa no tecido. Presume-se uma ligação pronunciada às proteínas plasmáticas, uma vez que, devido à instabilidade, a ligação não pode ser medida com precisão. O osimertinibe é capaz de formar uma ligação covalente com a albumina sérica humana e de rato, proteínas plasmáticas de rato e humano e hepatócitos humanos.

O metabolismo do osimertinib é realizado principalmente com a participação das isoenzimas do citocromo CYP3A5 e, em menor grau, do CYP3A4. Presume-se que pode haver vias metabólicas alternativas. As principais vias metabólicas do osimertinibe são oxidação e desalquilação, como resultado dos quais dois metabólitos farmacologicamente ativos são detectados no plasma humano: AZ7550, que demonstrou um perfil farmacológico semelhante ao do osimertinibe, e AZ5104, que tem maior atividade contra EGFR mutado e selvagem. Depois de tomar Tagrisso no plasma sanguíneo dos doentes, ambos os metabolitos aparecem lentamente, ao longo de aproximadamente 24 horas.

No plasma sanguíneo, o osimertinibe na forma inalterada é de 0,8%, na forma do metabólito AZ7550 - 0,08%, AZ5104 - 0,07% da radioatividade total, ao mesmo tempo, a principal parcela da radioatividade é caracterizada por uma ligação covalente com proteínas do plasma sanguíneo.

Pelo menos 12 compostos são encontrados na urina e fezes humanas, 5 deles respondem por mais de 1% da dose tomada: o osimertinibe inalterado é de aproximadamente 1,9%, AZ5104 - 6,6%, AZ7550 - 2,7%, aduto de cisteína (M21) - 1,5%, metabólito desconhecido (M25) - 1,9%.

Em concentrações clinicamente significativas, o osimertinibe é um inibidor competitivo das isoenzimas CYP3A4 e CYP3A5, mas não CYP1A2, 2A6, 2D6, 2E1, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19. Não suprime os genes UGT1A1 e UGT2B7 no fígado. No intestino, a supressão da atividade do UGT1A1 é possível; o significado clínico desse processo é desconhecido.

A depuração plasmática aparente do osimertinibe é de 14,2 L / h.

A meia-vida (T _½) é de cerca de 48 horas.

Após uma dose única de 20 mg de osimertinibe, até 67,8% da dose administrada é excretada pelo intestino, da qual aproximadamente 1,2% permanece inalterada. Rins excretados 14,2%, inalterado - 0,8%.

Os resultados dos estudos in vitro demonstraram que o osimertinibe não é um substrato para OATP1B1 e OATP1B3, e em concentrações clinicamente significativas não inibe MATE2K, OAT1, OATZ, OATP1B3, OATP1B1. Mas a interação com substratos MATE1 ou OST2 não pode ser completamente excluída.

O osimertinib é um substrato da glicoproteína P (Pgp) e da proteína de resistência ao cancro da mama (BCRP), mas em doses clinicamente relevantes, a sua interação com substâncias ativas de outros medicamentos é improvável.

A análise dos estudos de farmacocinética populacional, que envolveu 778 pessoas, mostrou que o peso do paciente, a idade (faixa de 21 a 89 anos), sexo, etnia ou tabagismo não tiveram um efeito clinicamente significativo na exposição de equilíbrio calculada (AUC _SS).

Se a função hepática estiver comprometida, a exposição ao osimertinibe pode aumentar. Seus parâmetros farmacocinéticos são influenciados pela albumina sérica, não há ligação entre os marcadores de função hepática, como alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (ACT) e bilirrubina, e a exposição ao osimertinibe está ausente. Os ensaios clínicos não incluíram pacientes com atividade ACT ou ALT excedendo o limite superior do normal (LSN) mais de 2,5 vezes.

Além disso, a farmacocinética da droga não foi estudada com um aumento na atividade de ACT ou ALT em mais de 5 vezes de VGN contra o fundo de lesões tumorais do fígado e um excesso da concentração de bilirrubina total em mais de 1,5 vezes de VGN. Com um grau leve de comprometimento e função hepática normal, a exposição ao osimertinibe é semelhante.

Com insuficiência renal leve com depuração da creatinina (CC) 60–90 ml / min, moderada (CC 30–60 ml / min) ou grave (CC 15–30 ml / min), a exposição do osimertinibe não muda. O efeito do medicamento com CC inferior a 15 ml / min não foi estabelecido.

Indicações de uso

A utilização de Tagrisso é indicada para o tratamento de doentes adultos com cancro do pulmão de células não pequenas localmente avançado ou metastático com uma mutação T790M no gene do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR).

Contra-indicações

Absoluto:

• disfunção renal grave, insuficiência renal crônica em estágio final, incluindo pacientes em hemodiálise;
• disfunção hepática moderada e grave;
• uso simultâneo de preparações de erva de São João;
• terapia concomitante com indutores potentes do CYP3A (incluindo fenitoína, rifampicina, carbamazepina);
• idade até 18 anos;
• período de gravidez;
• gravidez e amamentação;
• hipersensibilidade aos componentes do medicamento.

Tagrisso deve ser utilizado com precaução em doentes com doença pulmonar intersticial, prolongamento do intervalo QTc, quando combinado com indutores moderados do CYP3A4 (incluindo bosentano, modafinil, efavirenz, etravirina).

Tagrisso, instruções de uso: método e dosagem

O uso do medicamento Tagrisso deve ser monitorizado por um médico com experiência no tratamento de medicamentos anticancerígenos.

Os comprimidos são administrados por via oral, deglutidos inteiros (não deve ser permitido danificar a membrana do filme), regados com água em quantidade suficiente, sempre à mesma hora do dia, independentemente da ingestão de alimentos. Se acidentalmente falhar a próxima dose de Tagrisso, a pílula esquecida pode ser tomada se o período antes da próxima dose for de 12 horas ou mais.

Se for difícil engolir o comprimido, pode ser tomado após dissolução em 50 ml de água sem gás. Não use outros líquidos para dispersão! Um comprimido inteiro (não esmagado) é mergulhado em água e agitado até a dissolução completa, a suspensão resultante é imediatamente bebida. Mais 100 ml de água são despejados nos resíduos do copo e também bebidos.

Tagrisso na forma de suspensão, se necessário, pode ser administrado por sonda nasogástrica. Neste caso, o comprimido é disperso em 15 ml de água, outros 15 ml de água são adicionados ao resto da preparação. A suspensão resultante em um volume de 30 ml é injetada de acordo com os requisitos das instruções do fabricante da sonda nasogástrica e a sonda é lavada com água em quantidade adequada. A suspensão final e os resíduos dissolvidos devem ser administrados ao paciente em até 0,5 horas a partir do momento em que o comprimido é imerso em água.

Dose recomendada: 80 mg uma vez ao dia ao dia. O tratamento é de longo prazo e é interrompido se houver desenvolvimento de toxicidade inaceitável ou progressão da doença.

Em caso de intolerância individual ao medicamento e desenvolvimento de reações adversas, é indicada a suspensão temporária da toma dos comprimidos e / ou a redução da dose de osimertinibe para 40 mg uma vez ao dia.

No caso de desenvolvimento de reações indesejáveis, a dose de Tagrisso é ajustada tendo em consideração o órgão alvo e o efeito secundário específico:

• pneumonite ou doença pulmonar intersticial: a descontinuação da terapia medicamentosa é necessária;
• prolongamento do intervalo QTc no eletrocardiograma (ECG) de mais de 500 mseg, observado pelo menos duas vezes (com registros de ECG repetidos): cancelamento temporário de Tagrisso. Após atingir a duração do intervalo QTc inferior a 481 mseg ou o valor QTc inicial, se for de pelo menos 481 mseg, o tratamento é reiniciado com uma dose de 40 mg;
• prolongamento do intervalo QTc, acompanhado por sintomas de arritmia grave: é necessária a suspensão da terapia;
• terceiro grau de qualquer reação adversa e acima: interrupção do uso de comprimidos por um período de até 21 dias. Se durante este período o grau do efeito colateral que surgiu diminuiu para 0-2 graus, o tratamento pode ser retomado com a dose anterior (80 mg) ou reduzido (40 mg). Se o grau do acontecimento adverso nos 21 dias após a interrupção não diminuir para o segundo grau ou menos, a terapêutica com Tagrisso deve ser totalmente interrompida.

Com um grau leve de disfunção hepática (o nível de bilirrubina total não excede o LSN e a atividade de ACT excede o LSN, ou o nível de bilirrubina total excede o LSN em não mais de 1,5 vezes para qualquer valor da atividade de ACT), o ajuste da dose é necessário.

Para insuficiência renal leve a moderada, o ajuste da dose de osimertinibe não é necessário.

Efeitos colaterais

Eventos adversos de sistemas e órgãos (classificados como se segue: muito frequentemente - ≥ 1/10, frequentemente - de ≥ 1/100 a <1/10, raramente - de ≥ 1/1000 a <1/100):

• na parte do sistema respiratório, tórax e órgãos mediastinais: frequentemente - doença pulmonar intersticial, inclusive com desfecho fatal;
• do trato gastrointestinal: muito frequentemente - diarreia, estomatite;
• na parte do órgão da visão: infrequentemente - ceratite, ceratite pontilhada, defeito epitelial da córnea, erosão da córnea, defeito da córnea;
• na parte da pele e tecido subcutâneo: muito frequentemente - coceira (incluindo coceira nas pálpebras, coceira generalizada), erupção cutânea (incluindo erupção cutânea generalizada, erupção eritematosa, erupção macular, erupção maculopapular, erupção papular, erupção cutânea pustular, foliculite, dermatite, acne, dermatite), pele seca (incluindo rachaduras na pele, xeroderma, eczema), paroníquia (incluindo descoloração das unhas, doença do leito ungueal, inflamação e / ou dor do leito ungueal, doença ungueal, distrofia ungueal, infecção ungueal, onicoclasia, onicólise, tuberosidade unhas, onicomadese);
• estudos laboratoriais e instrumentais: muito frequentemente - diminuição do número de plaquetas, diminuição do número de leucócitos, diminuição do número de neutrófilos; infrequentemente - prolongamento do intervalo QTc em mais de 500 mseg.

Overdose

Sintomas: Tomar uma dose elevada de osimertinibe (160 ou 240 mg por dia) pode agravar a gravidade dos eventos adversos típicos dos inibidores da tirosina quinase EGFR, como diarreia e erupção cutânea.

Tratamento: não existem recomendações específicas para o tratamento de uma sobredosagem com Tagrisso. Deve-se parar de tomar os comprimidos, se necessário, é indicada a consulta de terapia sintomática.

Instruções Especiais

A indicação do medicamento Tagrisso para pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas localmente avançado ou metastático deve ser feita somente após a confirmação da mutação T790M no gene EGFR. Para determiná-lo, você deve usar apenas um método de pesquisa sensível, confiável e razoável - um teste validado.

O status da mutação T790M é determinado no DNA (ácido desoxirribonucléico) do tumor isolado de uma amostra de tecido tumoral ou plasma sanguíneo. Se o teste de plasma sanguíneo deu um resultado negativo, então, para excluir um resultado falso negativo ao analisar o DNA circulante do tumor, é recomendável realizar um teste adicional para determinar a mutação no tecido tumoral. A indicação de utilização do Tagrisso é a detecção de uma mutação T790M no tecido tumoral ou plasma sanguíneo de um paciente.

Os resultados dos estudos clínicos indicam a possibilidade de desenvolver casos graves, com risco de vida e fatais de doença pulmonar intersticial ou pneumonite. Na maioria dos casos, a condição do paciente melhorou com a descontinuação da terapia. Não há experiência com a utilização de Tagrisso em doentes com quaisquer sintomas clínicos de doença pulmonar intersticial, incluindo história. Portanto, a fim de excluir doença pulmonar intersticial, é recomendado avaliar com muito cuidado os pacientes com desenvolvimento agudo e / ou agravamento dos sintomas pulmonares, como falta de ar, febre, tosse. Durante o período de esclarecimento desses sintomas, a terapia deve ser suspensa e, caso seja diagnosticada doença pulmonar intersticial, ela deve ser completamente suspensa.

Evite o uso de Tagrisso na síndrome congênita do QT longo. O tratamento de pacientes com insuficiência cardíaca crônica, desequilíbrio eletrolítico ou uso de medicamentos que prolongam o intervalo QTc deve ser acompanhado por determinação periódica da concentração de eletrólitos e ECG. Se, durante gravações de ECG repetidas, os valores do intervalo QTc excederem 500 mseg, a terapia deve ser suspensa até que o intervalo QTc diminua para menos de 481 mseg ou para o valor inicial se for pelo menos 481 mseg. A terapia deve ser reiniciada com uma dose reduzida do medicamento. Se, no contexto do prolongamento do intervalo QT, for diagnosticado o desenvolvimento de taquicardia ventricular do tipo pirueta, taquicardia ventricular polimórfica ou sinais de arritmias cardíacas graves, a terapêutica com Tagrisso deve ser cancelada.

Antes de iniciar o tratamento e durante a terapia com osimertinibe, a função do sistema cardiovascular deve ser monitorada em pacientes com fatores de risco para doença cardíaca ou condições concomitantes que podem afetar a fração de ejeção do ventrículo esquerdo e em pacientes com sintomas cardíacos significativos que surgem durante o tratamento.

Em conexão com a presença de casos de desenvolvimento de ceratite, é recomendado consultar um oftalmologista com urgência se fotossensibilidade, lacrimação, inflamação aguda dos olhos, acompanhada de dor nos olhos e / ou vermelhidão, visão turva durante a ingestão de comprimidos.

Influência na capacidade de dirigir veículos e mecanismos complexos

A utilização de Tagrisso não afeta a capacidade do paciente de conduzir veículos e mecanismos complexos.

Aplicação durante a gravidez e lactação

O uso de Tagrisso está contra-indicado durante o período de gestação e amamentação.

Mulheres em idade reprodutiva são aconselhadas a usar métodos contraceptivos de barreira devido ao fato de que a exposição aos contraceptivos hormonais pode ser reduzida. A concepção deve ser evitada durante todo o período de terapia e por pelo menos dois meses após a descontinuação do medicamento em mulheres e quatro meses em homens.

Os resultados dos estudos do osimertinibe em animais indicam o efeito da droga nos órgãos reprodutores masculino e feminino, o que reduz a fertilidade humana.

Uso infantil

Devido à falta de dados sobre a segurança e eficácia da utilização de Tagrisso em crianças e adolescentes, a prescrição do medicamento para o tratamento de doentes com idade inferior a 18 anos é contra-indicada.

Com função renal prejudicada

A utilização de Tagrisso está contra-indicada para o tratamento de doentes com disfunção renal grave, insuficiência renal crónica em fase terminal, incluindo doentes em hemodiálise.

Para insuficiência renal leve a moderada, o ajuste da dose de osimertinibe não é necessário.

Por violações da função hepática

A nomeação de Tagrisso está contra-indicada em caso de disfunção hepática moderada e grave.

Com um grau leve de disfunção hepática (o nível de bilirrubina total não excede o LSN e a atividade de ACT excede o LSN, ou o nível de bilirrubina total excede o LSN em não mais de 1,5 vezes para qualquer valor da atividade de ACT), o ajuste da dose é necessário.

Uso em idosos

Deve ter-se em atenção que em doentes com 65 ou mais anos de idade, o desenvolvimento de acontecimentos adversos (incluindo reacções de grau 3 e superior), exigindo a suspensão da terapêutica ou a descontinuação de Tagrisso, ocorre mais frequentemente do que em doentes mais jovens.

Os tipos de reações adversas e a eficácia terapêutica de Tagrisso em doentes idosos não diferem dos verificados em doentes mais jovens.

Interações medicamentosas

• itraconazol (um inibidor potente do CYP3A4) na dose de 200 mg 2 vezes ao dia: nenhum efeito clinicamente significativo na exposição ao osimertinibe;
• rifampicina, fenitoína, carbamazepina (indutores potentes do CYP3A): causam uma redução clinicamente significativa na AUC do osimertinibe em equilíbrio e exposição ao metabólito AZ5104, portanto, a combinação com esses agentes é contra-indicada;
• bosentano, modafinil, efavirenz, etravirina (indutores moderados do CYP3A4): recomenda-se evitar a sua consulta devido ao risco existente de diminuição da exposição ao osimertinib; se necessário, o uso combinado deve ser usado com cautela;
• omeprazol e outros medicamentos que alteram a acidez do suco gástrico: não causam alteração clinicamente significativa na exposição ao osimertinibe, portanto, a dose não deve ser limitada;
• rosuvastatina (um substrato sensível do BCRP): aumenta sua exposição e, portanto, para a detecção oportuna de sintomas de tolerância diminuída, é necessário o monitoramento cuidadoso dos pacientes que tomam rosuvastatina e outros medicamentos com um índice terapêutico estreito, cuja distribuição depende do BCRP;
• sinvastatina (substrato sensível CYP3A4): é possível uma diminuição na AUC e C _{max da} sinvastatina; essas mudanças são insignificantes e não têm efeito clinicamente significativo;
• contraceptivos hormonais: existe o risco de redução do seu efeito contraceptivo.

Análogos

Os análogos de Tagrisso são: Albitinib, Afinitor, Bosulif, Vargatef, Votrient, Genfatinib, Gefitinib, Giotrif, Gistamel, Glemikhib, Gleevec, Dasatinib-Nativ, Jakavi, Iglib, Taiverb, Tarlenib, etc.

Termos e condições de armazenamento

Mantenha fora do alcance das crianças.

Armazenar em temperaturas de até 25 ° C.

O prazo de validade é de 2 anos.

Condições de dispensa em farmácias

Distribuído por receita.

Críticas sobre Tagrisso

Avaliações de Tagrisso de pacientes tomando o medicamento estão ausentes no momento.

O preço do Tagrisso nas farmácias

O preço do Tagrisso para uma embalagem contendo 30 comprimidos na dose de 80 mg pode variar de 555.000 rublos.

Tagrisso: preços em farmácias online

Nome da droga Preço Farmacia

Guia Tagrisso. p / o cativeiro. 80 mg No. 30 RUB 300 482 Comprar

Tagrisso 80 mg comprimidos revestidos por película 30 unid. RUB 300 482 Comprar

Anna Kozlova Jornalista médica Sobre a autora

Educação: Rostov State Medical University, especialidade "Medicina Geral".

As informações sobre o medicamento são generalizadas, fornecidas apenas para fins informativos e não substituem as instruções oficiais. A automedicação é perigosa para a saúde!