Otrio - Instruções De Uso, Comprimidos De 10 Mg, Preço, Comentários, Análogos

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Última modificação: 2023-12-15 07:40

Otrio

Otrio: instruções de uso e análises

1. 1. Forma de liberação e composição
2. 2. Propriedades farmacológicas
3. 3. Indicações de uso
4. 4. Contra-indicações
5. 5. Método de aplicação e dosagem
6. 6. Efeitos colaterais
7. 7. Overdose
8. 8. Instruções especiais
9. 9. Aplicação durante a gravidez e lactação
10. 10. Uso na infância
11. 11. Em caso de função renal prejudicada
12. 12. Por violações da função hepática
13. 13. Interações medicamentosas
14. 14. Análogos
15. 15. Termos e condições de armazenamento
16. 16. Condições de dispensa em farmácias
17. 17. Comentários
18. 18. Preço em farmácias

Nome latino: Otrio

Código ATX: C10AX09

Ingrediente ativo: ezetimiba (ezetimiba)

Produtor: KhFK JSC "AKRIKHIN" (Rússia)

Descrição e atualização da foto: 2019-10-29

Preços nas farmácias: a partir de 450 rublos.

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Otrio é um medicamento hipolipemiante que inibe a absorção do colesterol. Pertence aos representantes de uma nova classe de hipolipemiantes que inibem seletivamente a absorção intestinal do colesterol e de alguns esteróis de origem vegetal.

Forma de liberação e composição

O medicamento é produzido na forma de comprimidos: redondos, cilíndricos achatados, biselados, brancos ou brancos com coloração amarelada (10 peças em blisters, em caixa de papelão 1, 2, 3, 6 ou 9 blisters e instruções para uso médico Otriot).

Composição para 1 comprimido:

• substância ativa: ezetimiba - 10 mg (em termos de substância 100%);
• componentes auxiliares: lactose monohidratada, estearil fumarato de sódio, celulose microcristalina, lauril sulfato de sódio, croscarmelose sódica, povidona K30.

Propriedades farmacológicas

Farmacodinâmica

A ezetimiba é um representante de uma nova classe de drogas hipolipemiantes. Seu mecanismo de ação difere do de outros agentes hipolipemiantes (por exemplo, fibratos, estatinas, estanóis vegetais e sequestrantes de ácidos biliares). O alvo molecular da droga é a proteína NPC1L1 (Niemann-Pick Cl-Like 1). É uma proteína de transporte responsável pela absorção de esteróis vegetais e colesterol no intestino.

A ezetimiba se acumula na borda em escova do intestino delgado e impede a absorção do colesterol. Como resultado, o fluxo de colesterol do intestino para o fígado diminui, os estoques de colesterol no fígado diminuem e sua excreção do sangue aumenta. Otrio não inibe a síntese de colesterol no fígado (como fazem as estatinas) e não aumenta a excreção de ácidos biliares (como, por exemplo, ocorre no caso do uso de sequestrantes de ácidos biliares).

Em estudos clínicos em pacientes com hipercolesterolemia, a ezetimiba reduziu a absorção de colesterol no intestino em 54% (em comparação com pacientes no grupo de placebo). As estatinas reduzem a síntese hepática de colesterol e a ezetimiba reduz sua entrada no fígado, portanto, com o uso combinado de medicamentos desses dois grupos, ocorre uma redução adicional do nível de colesterol.

O uso concomitante de estatinas e ezetimiba em pacientes com hipercolesterolemia leva aos seguintes efeitos:

• a concentração de TC (colesterol total) diminui;
• a concentração de colesterol LDL (colesterol de lipoproteína de baixa densidade) diminui;
• a concentração de apo-B (apolipoproteína B) diminui;
• o conteúdo de reduções de TG (triglicerídeos);
• a concentração de colesterol HDL (colesterol de lipoproteína de alta densidade) aumenta;
• o conteúdo de colesterol não HDL (colesterol de lipoproteína de baixa densidade) diminui (colesterol não HDL é a diferença entre as concentrações de colesterol total e colesterol HDL).

Quando as estatinas e a ezetimiba são usadas juntas, esses efeitos são mais pronunciados do que quando essas drogas são usadas isoladamente.

Como resultado da administração simultânea de ezetimiba e fenofibrato em pacientes com hipercolesterolemia mista, as concentrações plasmáticas de colesterol total, apo-B, colesterol LDL, colesterol não HDL e triglicerídeos aumentaram e a concentração de colesterol HDL aumentou.

Está comprovado que o aumento das concentrações de colesterol LDL, colesterol total e apo-B (este é o principal componente proteico do LDL), assim como a redução da concentração de colesterol HDL, aumentam o risco de aterosclerose e contribuem para o seu desenvolvimento.

Como resultado dos estudos, foi demonstrado que a incidência de patologias cardiovasculares e mortalidade por essas doenças estão em proporção direta com o teor de colesterol total e LDL-colesterol e inversamente com o nível de HDL-colesterol. VLDL (lipoproteína de densidade muito baixa), IDL (lipoproteína de densidade intermediária) e remanescentes (resíduos) de quilomícrons contendo colesterol também podem contribuir para o desenvolvimento de aterosclerose.

Em uma série de estudos pré-clínicos, a seletividade da ezetimiba foi determinada especificamente em relação à inibição da absorção do colesterol. Como resultado de tais estudos, foi demonstrado que a droga inibiu a absorção de [¹⁴ C] -colesterol, mas não afetou a absorção de ácidos graxos, vitaminas lipossolúveis (A e D), TG, progesterona, ácidos biliares e etinilestradiol.

Farmacocinética

Após tomar Otrio, a substância ativa do medicamento é rapidamente absorvida e ativamente metabolizada no fígado e no intestino delgado por conjugação para formar um glicuronídeo fenólico farmacologicamente ativo (glicuronídeo de ezetimiba).

Após 1–2 horas, a concentração máxima de glicuronídeo de ezetimiba é observada no plasma sanguíneo, e a concentração plasmática máxima de ezetimiba é observada após 4–12 horas.

A determinação da biodisponibilidade absoluta da ezetimiba não é possível, uma vez que essa substância é quase insolúvel em solventes aquosos usados para preparar soluções injetáveis.

A biodisponibilidade da ezetimiba não é afetada por uma refeição com alto ou baixo teor de gordura, portanto, Otrio pode ser tomado quando você quiser, independentemente do horário das refeições.

A ezetimiba liga-se 99,7% às proteínas plasmáticas. A conexão do glicuronídeo da ezetimiba com as proteínas plasmáticas é ligeiramente menor e tem uma média de 88-92%.

O principal metabolismo ocorre no fígado e no intestino delgado por conjugação com glicuronídeos (esta é uma reação de fase II) e subsequente excreção na bile. A droga é minimamente exposta ao metabolismo oxidativo (esta é uma reação de fase I). Tanto a ezetimiba quanto o glicuronídeo da ezetimiba são determinados no plasma sanguíneo do paciente. Suas concentrações são de 10-20% e 80-90%, respectivamente (com base na concentração plasmática total de ezetimiba). A substância ativa e o seu metabolito são excretados lentamente do plasma durante a recirculação entre o intestino e o fígado. A meia-vida é de cerca de 22 horas.

Em crianças com mais de 6 anos de idade, os parâmetros farmacocinéticos de Otrio foram semelhantes aos dos adultos. Não existem dados sobre a farmacocinética do medicamento em crianças com menos de 6 anos de idade.

Em pacientes com mais de 65 anos de idade, a concentração plasmática de ezetimiba total foi aproximadamente duas vezes maior do que em pacientes com 18–45 anos. A diminuição do colesterol LDL e o perfil de segurança do medicamento foram comparáveis em pacientes mais velhos e jovens que tomaram ezetimiba. Nenhum ajuste especial de dose é necessário para pessoas com mais de 65 anos de idade.

Em pacientes com insuficiência hepática leve (5-6 pontos na escala de Child-Pugh), após tomar Otrio na dose de 10 mg, a AUC média (área sob a curva de concentração-tempo) da ezetimiba total aumentou 1,7 vezes. Com um grau moderado de insuficiência hepática (7-9 pontos na escala de Child-Pugh), esse indicador aumentou 4 vezes nos dias 1 e 14 (em um estudo de 14 dias). Não é necessário ajuste de dose em pacientes com insuficiência hepática leve. O medicamento não é recomendado para pacientes com insuficiência hepática moderada e grave.

Para a função renal comprometida, Otrio é usado em doses normais. Uma dose única de 10 mg de ezetimiba levou a um aumento na AUC da ezetimiba total em cerca de 1,5 vezes, mas esse resultado não tem significado clínico.

Após o transplante renal em pacientes recebendo tratamento complexo, incluindo ciclosporina, a AUC total da ezetimiba aumentou 12 vezes.

A concentração plasmática da ezetimiba total nas mulheres é ligeiramente mais alta do que nos homens. Porém, o perfil de segurança e o grau de diminuição da concentração do colesterol LDL foram iguais e não dependeram do sexo do paciente.

Indicações de uso

• prevenção de doenças cardiovasculares (em combinação com estatinas em pacientes com doença cardíaca coronária para reduzir o risco de morte cardiovascular, acidente vascular cerebral não fatal, infarto do miocárdio não fatal e hospitalização devido a angina pectoris instável ou necessidade de revascularização do miocárdio);
• hipercolesterolemia primária (em crianças e adolescentes de 10 a 17 anos, adultos com hipercolesterolemia primária, em monoterapia, como complemento à dieta ou em combinação com estatinas);
• hipercolesterolemia mista (juntamente com fenofibrato e em adição a uma dieta especial);
• hipercolesterolemia familiar homozigótica (em crianças e adolescentes com idade entre 10-17 anos e adultos, em combinação com estatinas ou outras terapias auxiliares, como aférese de LDL);
• prevenção de complicações cardiovasculares em pessoas com doença renal crônica (junto com sinvastatina para reduzir o risco de acidente vascular cerebral, morte cardíaca ou enfarte do miocárdio não fatal).

Contra-indicações

Contra-indicações absolutas:

• insuficiência hepática moderada a grave (7-9 pontos ou mais na escala de Child-Pugh);
• crianças menores de 6 anos;
• deficiência da enzima lactase, intolerância à lactose, síndrome de má absorção de glicose-galactose;
• hipersensibilidade aos componentes principais ou auxiliares dos comprimidos.

Otrio comprimidos de 10 mg é usado com cautela no caso de administração simultânea de anticoagulantes indiretos, ciclosporina e fibratos. Os pacientes que tomam fenofibrato com ezetimiba devem ser informados sobre a probabilidade de doença da vesícula biliar.

Otrio, instruções de uso: método e dosagem

Antes de iniciar a terapia, bem como durante todo o tempo de tratamento com o medicamento, uma dieta hipolipemiante especial deve ser seguida.

Os comprimidos de Otrio são tomados por via oral uma vez ao dia, independentemente da hora das refeições (manhã, tarde ou noite).

Para o tratamento da hipercolesterolemia primária, a dose recomendada é de 10 mg (1 comprimido) uma vez ao dia. Otrio é usado em monoterapia ou como parte de um tratamento combinado com fenofibrato ou estatina. A dose máxima de fenofibrato em combinação com ezetimiba é de 160 mg uma vez ao dia.

Na doença isquêmica do coração, Otrio é usado em conjunto com estatinas para reduzir ainda mais o risco de eventos cardiovasculares em pessoas com comprometimento do suprimento de sangue ao miocárdio. A dose recomendada é de 10 mg uma vez ao dia.

Pacientes com doença renal crônica e / ou função renal comprometida durante a monoterapia não precisam ajustar a dose de Otrio. Como parte de um tratamento complexo com sinvastatina, os indivíduos com insuficiência renal leve não precisam selecionar uma dose de sinvastatina ou ezetimiba. Se a taxa de filtração glomerular for inferior a 60 ml / min / 1,73 m ², prescreve-se sinvastatina em dose não superior a 20 mg uma vez ao dia e Otrio em dose de 10 mg uma vez ao dia (à noite). A recepção de doses mais elevadas de sinvastatina só é possível sob a condição de monitoramento cuidadoso do estado do paciente e de sua função renal.

Se necessário, o uso simultâneo de sequestrantes de ácidos biliares Otrio deve ser administrado em uma dose não superior a 10 mg uma vez ao dia, 2 horas antes ou 4 horas depois de tomar sequestrantes de ácidos biliares.

Efeitos colaterais

Os comprimidos de Otrio são bem tolerados. Os efeitos colaterais adversos geralmente são leves e desaparecem por conta própria.

Efeitos colaterais que foram observados com Otrio em monoterapia com mais frequência do que com placebo ou uso concomitante de estatinas, e também mais frequentemente do que com monoterapia com estatinas:

• sistema digestivo: frequentemente - fezes amolecidas, dor abdominal, flatulência; infrequentemente - náuseas, distúrbios dispépticos, refluxo gastroesofágico;
• metabolismo e nutrição: raramente - apetite diminuído;
• sistema respiratório: infrequentemente - tosse;
• sistema cardiovascular: com pouca frequência - aumento da pressão arterial, fluxo de sangue para a pele do rosto;
• sistema músculo-esquelético: infrequentemente - espasmos musculares, artralgia, dor no pescoço;
• dados de estudos laboratoriais e instrumentais: raramente - atividade aumentada das enzimas hepáticas, gama-glutamiltransferase e creatina fosfoquinase, indicadores de função hepática prejudicada;
• outras reações: muitas vezes - fadiga; infrequentemente - dores de vária localização, dor no peito.

Possíveis efeitos colaterais da ezetimiba quando tomada com estatinas:

• sistema digestivo: infrequentemente - gastrite, secura da mucosa oral;
• sistema musculoesquelético: frequentemente - dor muscular; infrequentemente - fraqueza muscular, dor nas costas, dor nos braços e pernas;
• sistema nervoso: frequentemente - dor de cabeça; infrequentemente - parestesia;
• pele e gordura subcutânea: infrequentemente - erupção cutânea, urticária, coceira;
• dados de estudos laboratoriais e instrumentais: frequentemente - um aumento na atividade das enzimas hepáticas;
• outras reações: infrequentemente - edema periférico, astenia.

Em pacientes que tomam fenofibrato ao mesmo tempo que Otrio, o efeito colateral mais comum é a dor abdominal. Além disso, em 2,7% desses pacientes há aumento da atividade das enzimas hepáticas (mais de 3 vezes em relação ao limite superior da norma). A frequência de operações para remoção da vesícula biliar no grupo de pacientes que tomou simultaneamente fenofibrato com ezetimiba foi de 1,7%. Nenhum aumento na atividade da creatina fosfoquinase foi observado em qualquer um dos grupos.

Em pacientes com doença cardíaca coronária que tomaram Otrio junto com sinvastatina, foram observadas as seguintes reações colaterais: miopatia, rabdomiólise, aumento da atividade das enzimas hepáticas, eventos adversos da vesícula biliar e tumores malignos.

Durante o uso pós-registro de Otrio, as seguintes reações adversas foram relatadas (relação causal não especificada):

• sistema digestivo: pancreatite, constipação;
• sistema hepatobiliar: colelitíase, hepatite, colecistite;
• sistema nervoso e psique: tontura, depressão, parestesia;
• sistema linfático e sangue: trombocitopenia;
• sistema musculoesquelético: miopatia / rabdomiólise, mialgia;
• sistema imunológico: erupção cutânea, urticária, edema de Quincke, reações anafiláticas;
• pele e gordura subcutânea: eritema multiforme;
• outras reações: astenia.

Overdose

Vários casos de sobredosagem de ezetimiba foram relatados, mas nenhum deles causou reações adversas graves. Todos os eventos adversos foram leves e resolvidos por conta própria.

Se necessário, é realizada terapia sintomática e de suporte em caso de intoxicação.

Instruções Especiais

Ao prescrever Otrio juntamente com fenofibrato ou estatina, é recomendado estudar cuidadosamente as instruções de uso desses medicamentos.

No caso do uso combinado de ezetimiba com estatinas, um aumento consistente na atividade das enzimas hepáticas é observado (3 ou mais vezes em comparação com o limite superior da norma), portanto, o monitoramento regular da função hepática é necessário no início da terapia e, em seguida, regularmente de acordo com as instruções para a estatina usada.

A incidência de rabdomiólise ou miopatia não excedeu a incidência desses efeitos colaterais no grupo controle (monoterapia com estatina ou grupo placebo). No entanto, a miopatia e a rabdomiólise são conhecidas por serem reações adversas conhecidas a outros medicamentos hipolipemiantes (incluindo estatinas). A maioria dos pacientes que desenvolvem rabdomiólise tomou estatinas antes de iniciar Otrio. A rabdomiólise é muito rara com a monoterapia com ezetimiba.

Os pacientes devem ser alertados sobre o risco de desenvolver rabdomiólise e miopatia, e devem informar o médico sobre qualquer dor muscular de origem desconhecida, fraqueza ou sensibilidade. Se houver suspeita de miopatia ou se o diagnóstico for confirmado, o tratamento com ezetimiba e qualquer estatina tomada simultaneamente deve ser interrompido. Um aumento na atividade da creatina fosfoquinase mais de 10 vezes em comparação com o limite superior da norma, bem como a presença dos sintomas listados acima, indicam o desenvolvimento de miopatia.

Influência na capacidade de dirigir veículos e mecanismos complexos

Não foram realizados estudos especiais sobre o efeito do Autrio na capacidade de conduzir veículos e trabalhar com outros mecanismos potencialmente perigosos e complexos. No entanto, alguns dos efeitos colaterais que ocorrem com a droga podem afetar a função psicomotora de pacientes individuais.

Aplicação durante a gravidez e lactação

Experimentos com animais não mostraram quaisquer efeitos adversos diretos ou indiretos da ezetimiba em relação à gravidez, desenvolvimento fetal / embrionário, parto e posterior desenvolvimento pós-natal. Não foram observados efeitos teratogênicos quando a ezetimiba foi administrada a ratas grávidas em conjunto com sinvastatina, atorvastatina, lovastatina ou pravastatina. Em coelhas grávidas, a administração da droga em alguns casos levou a defeitos no desenvolvimento do esqueleto fetal (a frequência desses casos é baixa).

Dados clínicos sobre o uso de Otrio em mulheres grávidas estão ausentes, portanto, o medicamento é usado com extrema cautela durante a gravidez.

Quando usado junto com uma estatina prescrita, também é necessário seguir as recomendações para o uso desta estatina específica durante a gravidez.

Ezitimibe é excretado no leite materno em ratas. Não existem dados sobre a excreção do medicamento no leite materno em mulheres, portanto, Otrio não é recomendado para uso durante a amamentação. Caso seja necessário o uso do medicamento durante a lactação, a amamentação deve ser interrompida.

Uso infantil

Esitimibe está contra-indicado em crianças com menos de 6 anos de idade, uma vez que não existem dados sobre a segurança e eficácia de Otrio em doentes com menos de 6 anos de idade.

As taxas de segurança e eficácia de Otrio foram estudadas em pacientes pediátricos com idade entre 6–10 anos com hipercolesterolemia familiar ou não familiar heterozigótica em um estudo clínico de 12 semanas de duração. Na infância, o perfil de efeitos colaterais foi comparável ao de adultos que receberam ezetimiba. Otrio não tem um efeito claro na puberdade ou no crescimento em meninas e meninos (o efeito da droga sobre esses parâmetros quando tratado por mais de 12 semanas é desconhecido).

Em crianças e adolescentes com idade entre 10–17 anos com hipercolesterolemia familiar heterozigótica, a segurança e eficácia da ezetimiba foram estudadas em combinação com a sinvastatina. Este estudo incluiu meninos e meninas adolescentes que passaram pelo menos um ano após seu primeiro sangramento menstrual. O perfil de efeitos colaterais foi semelhante ao dos adultos. O estudo não revelou nenhum efeito claro de Otrio na puberdade e no crescimento em adolescentes ou na duração do ciclo menstrual em meninas adolescentes.

Com função renal prejudicada

Em pacientes com insuficiência renal em monoterapia com o medicamento, não é necessário ajuste da dose.

No caso de terapia combinada com sinvastatina em pacientes com taxa de filtração glomerular inferior a 60 ml / min / 1,73 m ^2, Otrio é usado em uma dose de não mais de 10 mg uma vez ao dia, e sinvastatina - em uma dose de não mais de 20 mg uma vez ao dia. Caso seja necessário o uso de sinvastatina em doses maiores, recomenda-se monitorar cuidadosamente o estado do paciente.

Por violações da função hepática

Em pacientes com insuficiência hepática leve, o ajuste da dose de Otrio não é necessário.

Na disfunção hepática moderada a grave, o uso de ezetimiba não é recomendado.

Interações medicamentosas

Otrio não afeta a farmacocinética dos medicamentos que são metabolizados pela N-acetiltransferase ou pelas isoenzimas do citocromo P ₄₅₀. Ezitimibe não altera a farmacocinética da digoxina, midazolam, dapsona, glipizida, contraceptivos orais (levonorgestrel e etinilestradiol), dextrometorfano e tolbutamida. O uso concomitante de cimetidina não reduz a biodisponibilidade da ezetimiba.

Os antiácidos reduzem a taxa de absorção da ezetimiba, mas não afetam sua biodisponibilidade, portanto, essa redução na taxa de absorção da droga não tem significado clínico.

A colestiramina reduz a AUC média da ezetimiba total em cerca de 55%. Devido a essa interação, é possível reduzir o efeito de uma diminuição adicional do nível de colesterol LDL com o uso simultâneo de colestiramina e ezetimiba.

A co-administração com ciclosporina leva a um aumento no valor AUC da ezetimiba total.

Com o uso simultâneo de fibratos, é possível aumentar a secreção de colesterol com a bile, o que aumenta a probabilidade de desenvolver cálculos biliares. Otrio não é recomendado para ser combinado com fibratos (exceto fenofibrato).

Não há interações clinicamente significativas com o uso combinado de ezetimiba com lovastatina, sinvastatina, rosuvastatina, atorvastatina e pravastatina.

Ezitimibe pode aumentar o INR (International Normalized Ratio) quando usado simultaneamente com anticoagulantes indiretos (fluindiona ou varfarina).

Análogos

Os análogos de Otrio são Ezetrol, Ineji, Lipobon.

Termos e condições de armazenamento

Mantenha fora do alcance das crianças. Armazenar a uma temperatura não superior a 25 ° C.

O prazo de validade dos comprimidos é de 2 anos.

Condições de dispensa em farmácias

Distribuído por receita.

Críticas sobre Otrio

São poucas as avaliações de Otrio, mas a partir de relatos de um medicamento semelhante com o mesmo princípio ativo, sabe-se que esse medicamento é muito bom e faz um excelente trabalho na tarefa principal - reduzir a concentração do colesterol ruim no sangue.

A principal desvantagem, segundo os pacientes, é o custo do Otrio, que aumenta constantemente, e os comprimidos são recomendados para uso regular.

Preço para Otrio em farmácias

O preço do Otrio 10 mg (30 comprimidos por embalagem) é de 440-460 rublos.

Otrio: preços em farmácias online

Nome da droga Preço Farmacia

Otrio 10 mg comprimidos 30 pcs. 450 RUB Comprar

Guia Otrio. 10 mg 30 pcs. 543 r Comprar

Maria Kulkes Jornalista médica Sobre o autor

Educação: Primeira Universidade Médica Estadual de Moscou em homenagem a I. M. Sechenov, especialidade "Medicina Geral".

As informações sobre o medicamento são generalizadas, fornecidas apenas para fins informativos e não substituem as instruções oficiais. A automedicação é perigosa para a saúde!