Revolide
Revolide: instruções de uso e análises
- 1. Forma de liberação e composição
- 2. Propriedades farmacológicas
- 3. Indicações de uso
- 4. Contra-indicações
- 5. Método de aplicação e dosagem
- 6. Efeitos colaterais
- 7. Overdose
- 8. Instruções especiais
- 9. Aplicação durante a gravidez e lactação
- 10. Uso na infância
- 11. Em caso de função renal prejudicada
- 12. Por violações da função hepática
- 13. Uso em idosos
- 14. Interações medicamentosas
- 15. Análogos
- 16. Termos e condições de armazenamento
- 17. Condições de dispensa em farmácias
- 18. Comentários
- 19. Preço em farmácias
Nome latino: Revolade
Código ATX: B02BX05
Ingrediente ativo: eltrombopag (eltrombopag)
Fabricante: Glaxo Operations UK Limited (Reino Unido)
Descrição e atualização da foto: 28.11.2018
Preços em farmácias: a partir de 62.000 rublos.
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Revolide é um estimulador da hematopoiese.
Forma de liberação e composição
O medicamento está disponível na forma de comprimidos revestidos por película: redondos, biconvexos, gravados em um lado: comprimidos brancos - "GS NX3" e "25", comprimidos marrons - "GS UFU" e "50" (por 7 unid. Em blisters, em uma caixa de papelão 4 blisters e instruções de uso de Revolide).
1 comprimido revestido por película contém:
- substância ativa: eltrombopag olamina - 31,9 mg ou 63,8 mg, o que equivale a 25 mg ou 50 mg de eltrombopag, respectivamente;
- excipientes: manitol, celulose microcristalina (MCC), povidona K30; componentes extragranulares - carboximetilamido de sódio (tipo A), MCC, estearato de magnésio;
- a composição do invólucro do filme: comprimidos brancos - opadry branco YS-1-7706-G (macrogol 400, hipromelose, polissorbato 80, dióxido de titânio); comprimidos marrons - opadry marrom 03B26716 (macrogol 400, hipromelose, dióxido de titânio, óxido de corante de ferro vermelho, óxido de corante de ferro amarelo).
Propriedades farmacológicas
Farmacodinâmica
Revolide é um medicamento que estimula a hematopoiese com a substância ativa eltrombopag. O mecanismo de ação do eltrombopag é devido à interação com o domínio transmembrana do receptor de trombopoietina humano [trombopoietina (TPO) é um ligante endógeno para o receptor de trombopoietina (TPO-R), uma citocina importante envolvida na regulação da megacariopoiese e produção de plaquetas]. O eltrombopag promove o início de um fluxo de sinalização semelhante ao da trombopoietina endógena, que é acompanhado pela indução da proliferação e diferenciação dos megacariócitos das células progenitoras da medula óssea.
Revolide tem efeito hemostático. O eltrombopag difere da trombopoietina em termos de seu efeito na agregação plaquetária. Em pessoas saudáveis, em decorrência de seu efeito nas plaquetas, a agregação não é potencializada pela ação do difosfato de adenosina (ADP), e a expressão da P-selectina não é estimulada. O eltrombopag não interfere com a agregação plaquetária sob a influência do colágeno ou ADP.
Farmacocinética
Após a administração oral, o eltrombopag é absorvido, atingindo a concentração máxima (C max) no plasma sanguíneo após 2–6 horas. Os valores calculados de absorção após dose única de 75 mg de eltrombopag, obtidos com base nas taxas de excreção renal e na análise dos metabólitos do fármaco excretados pelo intestino, foram de 52%. A biodisponibilidade absoluta não foi estabelecida. Em adultos com púrpura trombocitopênica idiopática (PTI), a C max ao tomar uma dose diária de 50 mg de Revolide é em média de 0,008 01 mg / ml, 75 mg - 0,012 7 mg / ml. Em pacientes com o vírus da hepatite C (HCV), a Cmax no plasma sanguíneo depende do tamanho da dose diária. Ao tomar uma dose diária de Revolid 25 mg C max a média é 0,006 4 mg / ml, 50 mg - 0,009 08 mg / ml, 75 mg - 0,016 71 mg / ml, 100 mg - 0,019 19 mg / ml.
Com o uso simultâneo de antiácidos ou o consumo de alimentos contendo cátions polivalentes (incluindo produtos lácteos, suplementos minerais), a exposição ao eltrombopag é significativamente reduzida.
Ligação às proteínas plasmáticas - mais de 99,9%.
O eltrombopag é um substrato para BCRP (Resistant Breast Cancer Protein), mas não para transportadores de ânions orgânicos polipeptídicos (OATP1B1) ou P-glicoproteína.
A parte absorvida do eltrombopag é metabolizada ativamente. O metabolismo ocorre principalmente por clivagem, oxidação e conjugação com glutationa, ácido glucurônico ou cisteína. As bactérias do trato gastrointestinal inferior podem estar envolvidas na clivagem do eltrombopag. Até 20% da dose do medicamento é metabolizada por oxidação com a participação das isoenzimas CYP1A2 e CYP2C8. As isoenzimas responsáveis pela glucuronidação são as enzimas UGT (uridina difosfato glucuroniltransferase) - UGT1A1 e UGT1A3. Na forma inalterada, 64% do eltrombopag é encontrado no plasma. Por glucuronidação e oxidação, são formados metabólitos menores, o volume de cada um deles no plasma é de 10%.
O eltrombopag é excretado principalmente pelo intestino (59% da dose administrada, da qual 20% permanece inalterada). Na urina, a substância ativa original está ausente: 31% da dose administrada encontra-se na forma de metabólitos.
A meia-vida (T 1/2) do plasma é de 21–32 horas.
Em comparação com pacientes com função renal normal, a concentração total (AUC) de eltrombopag no plasma sanguíneo após uma dose única de Revolide 50 mg em pacientes com insuficiência renal leve diminui em 32%, deficiências moderadas - em 36%, deficiências graves - em 60%.
Os doentes com PTI e VHC com disfunção hepática (cirrose hepática) devem receber eltrombopag com precaução, sujeito a monitorização constante. A dose diária inicial para esta categoria de pacientes deve ser de 25 mg.
Os resultados da análise da farmacocinética populacional mostraram que em pacientes com PTI de origem no Leste Asiático (incluindo japoneses, chineses, coreanos, residentes de Taiwan), os valores de AUC do eltrombopag são aproximadamente 87% mais altos do que em pacientes de outras raças (principalmente caucasianos), enquanto o ajuste de dose pelo peso corporal não foi realizado. Em estudos semelhantes de pacientes com VHC, verificou-se que a AUC do eltrombopag no plasma sanguíneo em pacientes com ascendência do Leste Asiático e do Sul da Ásia é aproximadamente 55% maior do que em pacientes de caucasóides e outras raças.
A AUC plasmática do eltrombopag em pacientes do sexo feminino com PTI é aproximadamente 50% maior do que nos homens. Verificou-se que em pacientes com HCV, a AUC em mulheres é 41% maior do que em homens.
Em doentes com idade superior a 60 anos, a AUC do eltrombopag no plasma sanguíneo é 36% mais elevada do que em doentes mais jovens.
Indicações de uso
Revolide é usado para tratar trombocitopenia em pacientes com as seguintes doenças:
- púrpura trombocitopênica (PTI) imune crônica (idiopática) em casos em que corticosteroides, imunoglobulinas ou esplenectomia não são eficazes o suficiente para reduzir o risco de sangramento;
- hepatite C viral crônica (HCV) - para garantir a possibilidade de terapia antiviral, incluindo interferon, ou sua otimização.
Contra-indicações
Não foram estabelecidas contra-indicações para o uso do medicamento nas doses recomendadas de acordo com as indicações.
Recomenda-se o uso de Revolide para o tratamento de pacientes com insuficiência hepática de 5 ou mais pontos na escala de Child-Pugh apenas nos casos em que o benefício esperado da terapia supere a ameaça potencial de trombose da veia porta.
A segurança e eficácia da utilização de eltrombopag para o tratamento de crianças não foram estabelecidas.
Deve-se ter cuidado ao prescrever Revolid a pacientes com insuficiência renal, insuficiência hepática (incluindo insuficiência hepática), fatores de risco para tromboembolismo (incluindo deficiência de antitrombina III, fator V de Leiden, síndrome antifosfolípide).
Devido à falta de dados sobre a eficácia e segurança do uso de Revolide durante a gravidez / lactação, apenas um médico pode prescrever o medicamento a uma mulher grávida / amamentando nos casos em que os benefícios esperados da terapia para a mãe superem os riscos potenciais para o feto / criança.
Revolide, instruções de uso: método e dosagem
Os comprimidos de Revolide são tomados por via oral, incluindo com alimentos que não contenham mais de 50 mg de cálcio ou, de preferência, que não o contenham.
O intervalo entre a ingestão do medicamento e antiácidos, suplementos minerais contendo cátions polivalentes (incluindo cálcio, ferro, alumínio, magnésio, selênio, zinco) ou laticínios deve ser de pelo menos 4 horas.
Revolide não deve ser usado para normalizar a contagem de plaquetas.
O médico define o regime de dosagem individualmente, levando em consideração as indicações clínicas e o número de plaquetas do paciente.
Na maioria dos casos, ocorre aumento do número de plaquetas após 7 a 14 dias de terapia, após o término da recepção do Revolide, a diminuição do nível alcançado ocorre no mesmo tempo.
A posologia recomendada para pacientes adultos com trombocitopenia imune crônica (idiopática): dose inicial - 50 mg, para pacientes de origem asiática - 25 mg, frequência de administração - 1 vez por dia. A redução do risco de sangramento é alcançada mantendo a contagem de plaquetas de 50.000 / μL e acima. Para atingir e manter esse número de plaquetas, é necessário usar a dose mínima eficaz de Revolide. A dose máxima diária é de 75 mg. A toma dos comprimidos durante os primeiros 28 dias deve ser acompanhada por hemogramas completos regulares, monitorização dos parâmetros hematológicos e do estado da função hepática. Depois de atingir uma contagem de plaquetas estável, um hemograma completo pode ser realizado uma vez a cada 30 dias.
A correção do regime de dosagem é feita individualmente, levando em consideração a seguinte alteração no número de plaquetas no sangue:
- menos de 50.000 / μl após pelo menos 14 dias de terapia: a dose diária deve ser aumentada em 25 mg;
- 200.000–400.000 / μl: é necessária uma redução da dose diária para 25 mg. Se a dose inicial for de 25 mg, o paciente é transferido para tomar essa dose do medicamento em dias alternados. Após 14 dias de tratamento com Revolide na dose de 25 mg, o efeito da terapia é avaliado e é tomada uma decisão sobre a necessidade de ajuste adicional da dose;
- mais de 400.000 / μl: deve parar de tomar Revolide, os estudos para determinar o número de plaquetas devem ser realizados a cada 3 dias. Se o número de plaquetas no sangue cair para menos de 150.000 / μl, o tratamento deve ser retomado com a dose diária mais baixa.
Em caso de disfunção hepática (cirrose hepática) em pacientes com PTI, a dose diária inicial deve ser de 25 mg, sendo o seu aumento permitido somente após 21 dias de terapia.
Se, após 28 dias de uso do medicamento na dose diária de 75 mg, a contagem de plaquetas não atingir um valor que reduza o risco de sangramento, o tratamento com Revolide deve ser interrompido.
Ao prescrever Revolid a pacientes com hepatite C viral crônica, acompanhada de trombocitopenia, é necessário levar em consideração todas as informações sobre sua compatibilidade com a terapia antiviral utilizada.
Para atingir e manter a contagem de plaquetas necessária para iniciar e otimizar a terapia antiviral, a dose mínima eficaz de Revolide deve ser usada.
A seleção das doses é baseada na restauração da contagem de plaquetas. Um aumento no número de plaquetas é observado dentro de 7 dias após o início do medicamento.
Dose recomendada: a dose inicial de Revolide é de 25 mg uma vez ao dia (independentemente da raça do paciente). A cada 14 dias, a dose de eltrombopag é aumentada em 25 mg até que a contagem de plaquetas no sangue esteja ótima para iniciar a terapia antiviral. A dose diária máxima é de 100 mg.
Durante a terapia antiviral, o número de plaquetas deve ser monitorado uma vez a cada 7 dias até que seu nível estável seja alcançado.
Recomendações para ajustar a dose de Revolide para pacientes com HCV durante o período de terapia antiviral, levando em consideração as seguintes mudanças no número de plaquetas:
- menos de 50.000 / μl por pelo menos 14 dias de terapia: a dose diária deve ser aumentada em 25 mg, mas ao mesmo tempo não deve exceder 100 mg;
- 200.000–400.000 / μL: A dose diária deve ser reduzida para 25 mg. Após 14 dias, a eficácia da nova dose deve ser avaliada e, se necessário, deve-se decidir sobre sua posterior correção;
- mais de 400.000 / μl: é necessário interromper o tratamento com eltrombopag. Os estudos para determinar o número de plaquetas no sangue são prescritos a cada 3 dias. Se a contagem de plaquetas for inferior a 150.000 / μl, o uso de Revolid é reiniciado com a nomeação da dose diária mais baixa.
Ao ajustar a dose, os doentes que tomaram eltrombopag numa dose diária de 25 mg devem considerar continuar com uma dose de 12,5 mg por dia ou 25 mg em dias alternados.
Se a função hepática estiver comprometida em pacientes com HCV crônico, a dose inicial de Revolide deve ser de 25 mg uma vez ao dia.
Em pacientes com genótipo 1, 4 ou 6 do VHC, independentemente da decisão de continuar o tratamento com interferons, a questão do cancelamento de Revolide deve ser considerada se, após 84 dias de uso combinado, a eficácia da terapia antiviral não foi alcançada.
Além disso, o uso de eltrombopag deve ser interrompido nos seguintes casos:
- detecção de RNA de HCV após 168 dias de tratamento;
- cessação da terapia antiviral;
- um aumento excessivo no número de plaquetas;
- desvios clinicamente significativos da norma de testes de função hepática.
Os pacientes devem continuar monitorando a contagem de plaquetas.
A segurança e eficácia da utilização de Revolide para o tratamento de crianças não foram estabelecidas.
No tratamento de doentes idosos (com 65 anos ou mais), o regime posológico não é ajustado; deve ser tido em consideração um risco aumentado de hipersensibilidade ao eltrombopag.
Em pacientes do Leste Asiático com insuficiência hepática com PTI ou HCV, o tratamento deve ser iniciado com uma dose de 25 mg uma vez ao dia.
Efeitos colaterais
Reações adversas identificadas durante o uso de Revolide em pacientes com PTI crônica:
- infecções e invasões: frequentemente - infecções do trato urinário, faringite;
- do sistema digestivo: muitas vezes - diarreia, náuseas; frequentemente - secura da mucosa oral, vômitos, atividade aumentada de alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST);
- do sistema músculo-esquelético: frequentemente - mialgia, dor nas costas, dor músculo-esquelética, incluindo o peito;
- reações dermatológicas: muitas vezes - erupção cutânea, alopecia.
Eventos adversos decorrentes do tratamento de pacientes com hepatite C viral crônica:
- do sistema nervoso central: muitas vezes - dor de cabeça, insônia;
- do sistema hematopoiético: muitas vezes - anemia;
- do sistema respiratório: muitas vezes - tosse;
- do sistema digestivo: muitas vezes - diarreia, náuseas; frequentemente - hiperbilirrubinemia;
- do lado do metabolismo: muitas vezes - diminuição do apetite;
- do sistema músculo-esquelético: muito frequentemente - mialgia;
- reações dermatológicas: muitas vezes - coceira, alopecia;
- outros: muito frequentemente - febre, fadiga, hipertermia, edema periférico, astenia, estado semelhante ao da gripe.
Overdose
Sintomas: no contexto de uma dose única de 500 mg de eltrombopag - erupção cutânea, fadiga, bradicardia transitória, aumento reversível da atividade transaminase. Complicações trombóticas e / ou tromboembólicas podem desenvolver-se no contexto de um aumento significativo no número de plaquetas.
Tratamento: monitorização cuidadosa da contagem de plaquetas para redução da absorção do eltrombopag - administração oral de medicamentos contendo catiões metálicos (incluindo cálcio, alumínio ou magnésio).
O tratamento com Revolide é continuado de acordo com as recomendações para o regime de dosagem.
A hemodiálise é ineficaz.
Instruções Especiais
A segurança e eficácia terapêutica do uso de Revolide para o tratamento de síndromes mielodisplásicas, trombocitopenia após quimioterapia e outras doenças e condições acompanhadas por trombocitopenia não foram estabelecidas no momento.
As reações adversas associadas ao eltrombopag, na maioria dos casos, têm início precoce, gravidade leve a moderada e, em casos raros, tornam-se a razão para a mudança do regime terapêutico.
Deve-se ter em mente que tomar um comprimido de 50 mg com um café da manhã contendo alimentos ricos em gordura, incluindo produtos lácteos, causa uma diminuição de 65% na C máx do eltrombopag. Nesse sentido, durante o período de tratamento, deve-se seguir uma dieta com baixo teor de cálcio (menos de 50 mg). Deve incluir frutas, suco de frutas, cereais sem adição de cálcio, ferro ou magnésio, leite de soja, carne bovina e presunto magro.
As violações dos parâmetros laboratoriais da função hepática, como aumento da atividade de ACT, ALT, concentração de bilirrubina indireta, ocorrem sem sintomas clinicamente significativos. Em sua maioria, são leves (1–2 graus de gravidade) e reversíveis.
Em pacientes com HCV, acompanhados de trombocitopenia, casos de hiperbilirrubinemia podem estar indiretamente associados à terapia antiviral, incluindo peginterferon ou ribavirina.
A avaliação da atividade de ACT, ALT e a concentração de bilirrubina no soro deve ser realizada antes de iniciar o uso de eltrombopag, durante a titulação da dose é necessário monitorar uma vez a cada 14 dias e após a nomeação de uma dose de manutenção - uma vez a cada 30 dias.
Se forem detectadas disfunções hepáticas, um novo exame é prescrito nos próximos 3-5 dias. Com o aumento da concentração sérica de bilirrubina total, o nível de suas frações individuais deve ser estabelecido. Se os desvios forem confirmados, o monitoramento dos indicadores de função hepática continua até que se estabilizem ou retornem ao nível inicial.
A razão para a descontinuação do tratamento com Revolide é um excesso de três vezes do limite superior da norma de atividade de ALT em pacientes com função hepática normal ou um excesso de três vezes em comparação com o nível basal em pessoas com atividade de ALT aumentada antes do início da terapia e a presença de um dos seguintes sinais: progressão do desvio, persistência do desvio durante 28 ou mais dias, um aumento simultâneo da concentração de bilirrubina direta, sua combinação com sinais de descompensação da função hepática ou sintomas clínicos de lesão hepática.
O tratamento com interferões alfa no VHC crónico em doentes com cirrose hepática e a administração simultânea de Revolid pode aumentar significativamente o risco de descompensação hepática, incluindo um desfecho fatal. O risco de descompensação hepática é maior em pacientes com níveis basais de albumina baixos (menos de 3,5 g / dL).
Quando a terapia antiviral é cancelada devido à descompensação da insuficiência hepática, o uso de Revolide é descontinuado.
Na PTI, complicações tromboembólicas podem ocorrer com contagens de plaquetas baixas e normais. Episódios trombóticos e / ou tromboembólicos podem se manifestar pelas seguintes condições: ataques isquêmicos transitórios, embolia, incluindo embolia pulmonar, trombose venosa profunda, acidente vascular cerebral isquêmico, infarto do miocárdio, suspeita de déficit neurológico isquêmico reversível prolongado.
Recomenda-se acompanhar a recepção de Revolid com monitorização cuidadosa da contagem de plaquetas, especialmente em pacientes com fatores de risco conhecidos para complicações trombóticas e / ou tromboembólicas. Se a contagem de plaquetas exceder os valores alvo, é necessário considerar a redução da dose de eltrombopag ou cancelá-la completamente.
Das complicações trombóticas e / ou tromboembólicas em pacientes com trombocitopenia e HCV, a trombose da veia porta é a mais comum.
Revolide não deve ser usado para tratar trombocitopenia em pacientes com doença hepática crônica na preparação para procedimentos invasivos.
Devido ao risco aumentado de hemorragia após a descontinuação de eltrombopag, recomenda-se continuar a monitorização semanal da contagem de plaquetas no sangue durante os 28 dias seguintes.
Antes de iniciar o uso de Revolid, é necessário avaliar esfregaços de sangue periférico para determinar o nível inicial de alterações morfológicas nas células. Isso se deve ao risco existente de crescimento excessivo ou formação de fibras de reticulina na medula óssea. No decurso do tratamento, a fórmula leucocitária é calculada uma vez a cada 30 dias. O tratamento com eltrombopag deve ser interrompido quando as anomalias morfológicas existentes / novas (incluindo o aparecimento de leucócitos imaturos, lágrima e eritrócitos nucleares) ou quando a citopenia se tornar mais forte.
Durante o período em que está a tomar Revolide, recomenda-se realizar uma monitorização de rotina para a progressão ou desenvolvimento de cataratas.
Influência na capacidade de dirigir veículos e mecanismos complexos
Durante o período de tratamento, é recomendável ter cuidado ao dirigir e realizar tipos de trabalho potencialmente perigosos.
Aplicação durante a gravidez e lactação
Não existe informação sobre a segurança e eficácia do eltrombopag durante a gravidez. Não foi estabelecido se o eltrombopag é excretado no leite materno. Portanto, o uso de Revolid durante a gestação e amamentação é possível nos casos em que o efeito terapêutico esperado para a mãe é maior do que o risco potencial para o feto ou criança.
Uso infantil
A segurança e eficácia da utilização de eltrombopag para o tratamento de crianças não foram estabelecidas.
Com função renal prejudicada
Com cautela, os comprimidos de Revolide devem ser prescritos em caso de insuficiência renal.
Por violações da função hepática
É possível usar Revolide para o tratamento de pacientes com insuficiência hepática de 5 ou mais pontos na escala de Child-Pugh apenas nos casos em que o efeito clínico esperado da terapia excede a ameaça potencial de trombose da veia porta.
Com cuidado, Revolide deve ser prescrito a pacientes com insuficiência hepática (incluindo insuficiência hepática).
Se a função hepática estiver prejudicada em pacientes com HCV crônico (incluindo pacientes de origem no Leste Asiático), a dose inicial deve ser fixada em 25 mg uma vez ao dia.
Em caso de insuficiência hepática (cirrose hepática) em pacientes com PTI (incluindo pacientes de origem asiática), a dose diária inicial deve ser de 25 mg, seu aumento é permitido somente após 21 dias de terapia.
Uso em idosos
No tratamento de doentes idosos (com 65 anos ou mais), o regime posológico de Revolide não é ajustado; deve ser tido em consideração um risco aumentado de hipersensibilidade ao eltrombopag.
Interações medicamentosas
Possíveis interações com o uso simultâneo de Revolid:
- rosuvastatina: há aumento da concentração da rosuvastatina no plasma sanguíneo, portanto, caso seja necessária consulta conjunta, recomenda-se reduzir a dose da rosuvastatina em 50% da dose usual;
- lopinavir, ritonavir: A terapia concomitante com lopinavir ou ritonavir pode causar uma diminuição na concentração de eltrombopag.
Análogos
Os análogos de Revolid são: Ferrogematogen, Sorbifer Durules, Pantogematogen, Ferretab comp., Maltofer, Biofer, Tardiferon, Gino-Tardiferon, Aktiferrin, Ferri-Fall.
Termos e condições de armazenamento
Mantenha fora do alcance das crianças.
Armazenar em temperaturas de até 30 ° C.
O prazo de validade é de 3 anos.
Condições de dispensa em farmácias
Distribuído por receita.
Críticas sobre Revolide
Avaliações sobre o Revolide são raras, isso pode ser devido ao alto custo do medicamento. Os pacientes observam a eficácia do medicamento durante a terapia com interferon.
O preço do Revolide nas farmácias
O preço do Revolde para um pacote contendo 28 comprimidos revestidos por película com uma dosagem de 25 mg pode ser 49.000–66.255 rublos, 50 mg - 77.000–117.583 rublos.
Revolide: preços em farmácias online
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Nome da droga Preço Farmacia |
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REVOLADE 25 mg comprimidos revestidos por película 28 unid. RUB 62.000 Comprar |
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REVOLADE 50 mg comprimidos revestidos por película 28 unid. RUB 102.000 Comprar |
Anna Kozlova Jornalista médica Sobre a autora
Educação: Rostov State Medical University, especialidade "Medicina Geral".
As informações sobre o medicamento são generalizadas, fornecidas apenas para fins informativos e não substituem as instruções oficiais. A automedicação é perigosa para a saúde!
