Ácido Aminossalicílico

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Última modificação: 2023-12-15 07:40

Ácido aminossalicílico: instruções de uso e revisões

1. Forma de liberação e composição
2. Propriedades farmacológicas
3. Indicações de uso
4. Contra-indicações
5. Método de aplicação e dosagem
6. Efeitos colaterais
7. Overdose
8. Instruções especiais
9. Aplicação durante a gravidez e lactação
10. Uso na infância
11. Em caso de função renal prejudicada
12. Por violações da função hepática
13. Interações medicamentosas
14. Análogos
15. Termos e condições de armazenamento
16. Condições de dispensa em farmácias
17. Comentários
18. Preço em farmácias

Nome latino: ácido aminossalicílico

Código ATX: J04AA01

Ingrediente ativo: ácido aminossalicílico (ácido aminossalicílico)

Produtor: PJSC Kraspharma (Rússia), Sanjivani Paranteral Limited (Índia), LLC Skopinsky Pharmaceutical Plant (Rússia), LLC Makiz-Pharma (Rússia)

Descrição e atualização da foto: 2019-07-10

Solução para infusão de ácido aminossalicílico

O ácido aminossalicílico é um medicamento anti-tuberculose.

Forma de liberação e composição

Formas de dosagem:

comprimidos com revestimento entérico: rosa, oval; core - branco com um tom creme ou branco (dosagem 1 g: 10 pcs. em blisters, em uma caixa de papelão 2, 5, 10, 50, 100 pacotes; 5, 10, 15, 20, 25 pcs. em sacos de plástico, em um recipiente, 1 saco; 50 ou 100 unidades em latas de polímero, em uma caixa de papelão 1, 5, 10, 20 ou 50 latas; 500 unidades em latas de polímero, em uma caixa de papelão 1 lata; dosagem 0, 5 g: 500 unidades Em latas de polímero, em uma caixa de papelão 1, 4, 6, 10 latas - para hospitais);
solução para perfusão: líquido claro, amarelo claro ou incolor (em garrafas: 200 ml - em uma caixa de papelão 1 garrafa, em uma caixa de papelão 24 garrafas; 400 ml - em uma caixa de papelão 1 garrafa, em uma caixa de papelão 12 ou 24 garrafas);
liofilizado para a preparação de uma solução para perfusão: pó de branco a cinza claro (13,49 g cada: em frascos, em uma caixa de papelão de 1 ou 5 frascos; em frascos para substitutos do sangue, em uma caixa de papelão de 10 frascos).

Cada embalagem também contém instruções para o uso de ácido aminossalicílico.

1 comprimido contém:

substância ativa: para-aminossalicilato de sódio - 0,5 ou 1 g;
componentes auxiliares: dióxido de silício coloidal, celulose microcristalina, ácido cítrico mono-hidratado, povidona, ácido esteárico;
revestimento entérico: copolímero de ácido metacrílico e acrilato de etila, verniz de alumínio com base em corante azorubina, verniz de alumínio com base em corante carmesim (Ponso 4R), verniz de alumínio com base em corante índigo carmim, verniz de alumínio com base em corante amarelo de quinolina, dióxido de titânio, bicarbonato de sódio, silício coloidal, laurilsulfato de sódio, acetato de trietilo, talco.

100 ml de solução para perfusão contém:

substância ativa: para-aminossalicilato de sódio - 3 g;
componentes auxiliares: edetato dissódico di-hidratado - 0,05 g; sulfito de sódio - 0,5 g; água para injetáveis - até 100 ml.

O ingrediente ativo do liofilizado para a preparação de uma solução para perfusão é o para-aminossalicilato de sódio, seu conteúdo em 1 frasco é de 13,49 g.

Propriedades farmacológicas

Farmacodinâmica

O ácido aminossalicílico é um medicamento anti-tuberculose com efeito bacteriostático. Seu ingrediente ativo - sal de sódio do ácido aminossalicílico, é ativo apenas contra o Mycobacterium tuberculosis [MIC (concentração inibitória mínima) in vitro é de 1–5 μg / ml].

O mecanismo de ação tuberculostática é competir com o PABA (ácido para-aminobenzóico) pelo sítio ativo da dihidropteroato sintetase, uma enzima que converte o PABA em ácido dihidrofólico e suprime a síntese de componentes da parede celular da microbactéria (inibe a formação de micobactina), reduzindo a captação de ferro por este último, e / célula microbiana. Tem efeito sobre as micobactérias em estado de reprodução ativa e praticamente não afeta as micobactérias em repouso. Atua fracamente no patógeno intracelular. Não afeta outras micobactérias. A resistência primária é rara, a resistência secundária se desenvolve lentamente. A resistência ao aminossalicilato de sódio desenvolve-se rapidamente no contexto da monoterapia; ao contrário de outras drogas anti-tuberculose, seu efeito terapêutico é menos pronunciado. Portanto, o ácido aminossalicílico é usado apenas em combinação com outros medicamentos anti-tuberculose, o que ajuda a retardar o desenvolvimento de resistência a eles, em particular à estreptomicina e isoniazida. Tem um efeito irritante na membrana mucosa do trato gastrointestinal (trato gastrointestinal).

Farmacocinética

Depois de entrar no corpo de sódio, o para-aminossalicilato é bem absorvido. Superando facilmente as barreiras histohematogênicas, está ativamente distribuído nos tecidos. Em massas caseosas atinge altas concentrações. Com a inflamação das meninges, penetra moderadamente no líquido cefalorraquidiano. É determinado no leite materno. Após a administração oral na dose de 4 g, a C _max (concentração máxima da substância), que é de 75 μg / ml, é atingida em 1,5–2 horas. Comunicação com proteínas plasmáticas - 50-60% (quando usar a infusão de drogas) ou 15% (quando usar ácido aminossalicílico oral).

Sofre um metabolismo ativo (a principal via é a acetilação). É parcialmente metabolizado no estômago, em maior extensão no fígado (mais de 50% é acetilado em metabólitos inativos).

É excretado pelos rins por filtração glomerular (80%), 50% da dose é determinada na urina como um derivado acetilado. A depuração total do fármaco depende da taxa de metabolismo da substância ativa e da excreção pelos rins. A meia-vida (T _1/2) na ausência de função renal prejudicada é de 0,5-1 hora, na presença de insuficiência renal crônica aumenta para 23 horas.

Indicações de uso

O uso de ácido aminossalicílico é indicado para o tratamento de várias formas e localizações de tuberculose como parte de uma terapia combinada com outros medicamentos anti-tuberculose.

Na maioria das vezes, o medicamento é prescrito para pacientes com multirresistência a outros medicamentos anti-tuberculose, bem como nos casos em que a indicação de outros medicamentos anti-tuberculose mais fortes é impossível.

Contra-indicações

Absoluto:

doença renal (insuficiência renal grave, nefrite de etiologia não tuberculosa);
doença hepática (insuficiência hepática grave, hepatite, cirrose hepática);
úlcera péptica do estômago e duodeno;
processo inflamatório no intestino na fase aguda;
edema devido a hipernatremia;
hipertensão arterial;
insuficiência cardíaca crônica descompensada;
hipotireoidismo descompensado;
amiloidose de órgãos internos;
mixedema na fase de descompensação;
epilepsia;
hipocoagulação;
tromboflebite;
deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase;
amamentação;
crianças menores de 3 anos de idade (para tablets);
hipersensibilidade ao ácido aminossalicílico ou seus sais, bem como a outros componentes que compõem o medicamento.

Parente (recomenda-se o uso de ácido aminossalicílico com extremo cuidado):

insuficiência renal e / ou função hepática de gravidade leve a moderada;
uma história de doenças gastrointestinais;
falha crônica do coração;
hepatite aguda;
hipotireoidismo compensado;
diabetes;
período de gravidez.

Ácido aminossalicílico, instruções de uso: método e dosagem

Pílulas

Os comprimidos de ácido aminossalicílico são tomados por via oral 30-60 minutos após uma refeição.

Dosagem recomendada:

adultos: dose diária - 9-12 g, é dividida em 3 doses;
crianças a partir dos 3 anos: dose diária - na proporção de 0,2 g por 1 kg de peso da criança, é dividido em 3-4 doses.

A dose diária máxima para crianças não deve exceder 10 g, para pacientes adultos desnutridos (com peso inferior a 50 kg) - 6 g.

Se o medicamento for bem tolerado, a dose diária em tratamento ambulatorial pode ser tomada em uma dose, com baixa tolerância, deve ser dividida em várias doses.

Solução para infusão e liofilizado para preparação de solução para infusão

A administração intravenosa (IV) é indicada por infusão durante 2-4 horas. A taxa inicial é de 30 gotas por minuto, na ausência de reações gerais e locais, pode ser aumentada para 40-60 gotas por minuto.

Dose diária recomendada:

pacientes com idade superior a 14: 10-15 g cada;
crianças de 7 a 14 anos: à taxa de 0,2 g por 1 kg de peso da criança;
crianças menores de 7 anos (incluindo bebês prematuros): 0,2–0,3 g por 1 kg de peso da criança.

A dose diária máxima para crianças não deve exceder 10 g, para pacientes adultos desnutridos (com peso inferior a 50 kg) - 6 g.

Na primeira infusão, não são administrados mais de 250 ml do medicamento. No futuro, se não houver reações colaterais, aumente para 500 ml 5-6 vezes por semana ou em dias alternados (alternando com a toma de ácido aminossalicílico em comprimidos). O curso pode ser de 1 a 2 meses ou mais. O médico determina a duração total do tratamento e o número de ciclos individualmente, levando em consideração a gravidade da doença.

Se o uso da droga for necessário por um longo período de tempo, medidas devem ser tomadas para manter o equilíbrio eletrolítico. Para este efeito, os sais de potássio são prescritos por via oral ou pela adição da quantidade necessária da preparação de potássio adequada para perfusão, com base nos resultados de uma avaliação preliminar da concentração plasmática de potássio.

Efeitos colaterais

Pílulas

sistema cardiovascular e sistema sanguíneo (hematopoiese, hemostasia): síntese de protrombina prejudicada, anemia hemolítica (em pacientes com deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase), eosinofilia, trombocitopenia, leucopenia (até agranulocitose), anemia megaloblástica deficiente em B ₁₂;
sistema digestivo: náuseas, vômitos, perda / deterioração do apetite, flatulência, diarreia / constipação, dor abdominal, aumento da atividade das transaminases hepáticas, hiperbilirrubinemia, hepatomegalia, hepatite por drogas, icterícia;
sistema geniturinário: cristalúria, hematúria, proteinúria;
reações alérgicas: urticária, púrpura, enantema, febre medicamentosa, broncoespasmo, artralgia, uma síndrome semelhante à mononucleose infecciosa;
outros: hipotireoidismo, bócio, mixedema (com uso prolongado em altas doses), hipocalemia, insuficiência renal, artralgia, linfadenopatia, hepatoesplenomegalia, encefalite; em casos isolados - psicose.

Solução para infusão e liofilizado para preparação de solução para infusão

Reações adversas de sistemas e órgãos (listadas de acordo com a seguinte frequência de ocorrência: muito frequentemente - ≥ 1/10; frequentemente - ≥ 1/100 e <1/10; raramente - ≥ 1/1000 e <1/100; raramente - ≥ 1/10 000 e <1/1000; muito raro - <1/1000; frequência desconhecida - a frequência não pode ser determinada a partir dos dados disponíveis):

sangue e sistema linfático: raramente - neutropenia, trombocitopenia, leucopenia (até agranulocitose), anemia megaloblástica, eosinofilia, anemia hemolítica com teste de Coombs positivo, anemia por deficiência de B ₁₂, linfocitose (o efeito no sangue é alérgico e tóxico; estes fenômenos reversível); frequência desconhecida - aumento do tempo de protrombina com petéquias ou púrpura hemorrágica (com uso repetido ou prolongado de ácido aminossalicílico);
sistema endócrino: muito frequentemente - hipotireoidismo (especialmente com a introdução de ácido aminossalicílico em conjunto com protionamida / etionamida em pacientes com infecção por HIV), ação antitireoidiana, mixedema; frequentemente - supressão da função da glândula tireóide com a formação de bócio difuso (em particular, ao tomar altas doses de ácido aminossalicílico);
sistema nervoso: frequência desconhecida - psicose, sintomas de paralisia, convulsões clônico-tônicas;
sistema respiratório, tórax e órgãos mediastinais: frequência desconhecida - síndrome de Leffler (infiltração pulmonar alérgica, pneumonia eosinofílica);
sistema imunológico: frequentemente - reações alérgicas, principalmente reações cutâneas, como prurido, erupção cutânea (urticária, dermatite esfoliativa, púrpura, uma síndrome semelhante ao linfoma ou mononucleose infecciosa, enantema); raramente - reações alérgicas graves [síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme exsudativo, necrólise epidérmica tóxica (síndrome de Lyell)], síndrome semelhante ao lúpus envolvendo o baço, rins, fígado, trato gastrointestinal e sistema nervoso (por exemplo, pescoço rígido, dor radicular), edema articular, angioedema, artralgia, broncoespasmo, febre medicamentosa [reações alérgicas podem ocorrer após alguns dias, embora geralmente apareçam entre a segunda e a sétima semanas de terapia (mais frequentemente na quarta ou quinta semana)], choque anafilático;
fígado e vias biliares: raramente - atividade aumentada das transaminases hepáticas sem / com icterícia, hiperbilirrubinemia; frequência desconhecida - hepatite medicamentosa, insuficiência hepática (aproximadamente 25% dos pacientes com reação alérgica ao ácido aminossalicílico apresentam lesão hepática, que em 10% dos casos pode levar à insuficiência hepática e morte);
rins e trato urinário: freqüentemente - microhematúria, cilindrúria, albuminúria (são temporários e leves); infrequentemente - glicosúria hiperglicêmica / normoglicêmica; frequência desconhecida - aumento da concentração plasmática de ureia (especialmente em pacientes com insuficiência renal e acidose; a função renal deve ser monitorada), cristalúria, proteinúria;
Trato gastrointestinal: muito frequentemente - náuseas, vômitos, azia, salivação excessiva, desconforto estomacal, flatulência, diarreia, perda / diminuição do apetite (como regra, eles ocorrem de forma leve e desaparecem rapidamente após a conclusão da terapia; muitas vezes se desenvolvem ao tomar altas doses de ácido aminossalicílico devido à excreção parcial através do intestino, inclusive durante a infusão); infrequentemente - dor abdominal em cólica (com taxa de infusão excessiva); frequência desconhecida - sangramento de úlcera de estômago;
metabolismo e nutrição: raramente - violações graves do equilíbrio hidroeletrolítico, principalmente na forma de hipocalemia (com a introdução de altas doses de ácido aminossalicílico, especialmente em pacientes idosos com hipertensão arterial e edema, bem como em pacientes com meningite; a administração de grandes doses da droga leva a perda de cátions, que pode causar o aparecimento de acidose, que é mais frequentemente observada em crianças);
infecções e doenças parasitárias: frequência desconhecida - superinfecções (com uso repetido ou prolongado de ácido aminossalicílico);
outros: pericardite, hipoglicemia, neurite óptica, encefalopatia, vasculite, diminuição da protrombina.

Overdose

Sintomas: possível agravamento de eventos adversos relacionados à dose.

Tratamento: se for detectada uma sobredosagem, o uso de ácido aminossalicílico deve ser interrompido e uma terapia sintomática deve ser prescrita. Em caso de sobredosagem de comprimidos, é indicada uma lavagem gástrica urgente.

Instruções Especiais

Recomenda-se que o ácido aminossalicílico seja prescrito em combinação com outros medicamentos anti-tuberculose.

Observe que a presença de aminossalicilatos interfere nos resultados dos testes de glicosúria se os reagentes usados contiverem cobre.

Quando aparecerem os primeiros sinais indicativos de uma reação alérgica, deve-se interromper imediatamente o uso do medicamento e realizar uma terapia dessensibilizante. Durante o tratamento, é recomendável realizar regularmente exames de sangue e urina e verificar o estado funcional do fígado. No decurso do tratamento, é importante controlar a atividade das transaminases hepáticas. Se, em um contexto de lesões específicas e intoxicação tuberculosa, a função renal diminuir, isso não é uma contra-indicação para a indicação de ácido aminossalicílico. Se houver desenvolvimento de hematúria / proteinúria, o medicamento deve ser interrompido temporariamente.

Com o aumento da atividade das transaminases hepáticas, aparecimento de icterícia, febre ou outros sintomas de disfunção hepática, é necessário interromper a terapia com Ácido aminossalicílico e realizar um estudo do estado funcional do fígado, pois a lesão hepática pode ser irreversível.

O medicamento é contra-indicado em pacientes com insuficiência renal / hepática grave devido ao possível acúmulo de metabólitos de acetil.

O ácido aminossalicílico deve ser usado com cuidado em pacientes com lesão hepática, por exemplo, hepatite aguda (causada por tolerância reduzida ao ácido aminossalicílico) e função hepática prejudicada (devido à falta de dados sobre o uso em pacientes com lesão hepática pré-existente), uma história de doenças gastrointestinais, por exemplo, gastrite, úlceras gástricas e duodenais (risco aumentado de exacerbação), bem como pacientes com função renal prejudicada [risco aumentado de acidose urêmica (acúmulo de metabólitos de acetil)].

Para prevenir a cristalúria, é necessário alcalinizar a urina, especialmente a urina ácida.

Pacientes com diabetes mellitus precisam monitorar a concentração de glicose no plasma sanguíneo.

Ao tomar ácido aminossalicílico, pode desenvolver hipotireoidismo. O risco desta doença é especialmente aumentado quando o medicamento é administrado simultaneamente com protionamida / etionamida a pacientes com infecção por HIV. É necessário monitorar o estado funcional da glândula tireóide antes da terapia e regularmente durante o tratamento com ácido aminossalicílico, especialmente quando tomado em combinação com protionamida / etionamida.

Para evitar complicações no local da injeção, é recomendável alternar as veias.

O uso de ácido aminossalicílico pode dar resultados falsos positivos na determinação não enzimática de glicose e urobilinogênio na urina.

Influência na capacidade de dirigir veículos e mecanismos complexos

O efeito do ácido aminossalicílico sobre a capacidade de dirigir veículos e realizar outras ações que requerem alta concentração de atenção e velocidade das reações psicomotoras não foi estudado. Os pacientes devem ser avisados sobre a possibilidade de convulsões, paralisia. Se os fenômenos indesejáveis descritos aparecerem, você deve abster-se de realizar as atividades acima.

Aplicação durante a gravidez e lactação

Há sugestões de que os aminossalicilatos usados no primeiro trimestre da gravidez podem causar defeitos congênitos no feto. Nesse sentido, o uso de ácido aminossalicílico durante a gestação é permitido apenas se o benefício pretendido para a mãe exceder o possível risco para o feto.

O medicamento é excretado no leite materno, portanto é contra-indicado durante a lactação.

Uso infantil

Os comprimidos de ácido aminossalicílico não são usados em crianças menores de 3 anos de idade devido à forma farmacêutica sólida.

Solução para infusão e liofilizado para preparação de solução para infusão são usados em pediatria em dosagens adequadas à idade.

Com função renal prejudicada

O uso de ácido aminossalicílico é contra-indicado para o tratamento de pacientes com insuficiência renal grave.

Deve-se ter cuidado especial com o comprometimento renal leve a moderado.

Por violações da função hepática

O uso de ácido aminossalicílico é contra-indicado para o tratamento de pacientes com insuficiência hepática grave, hepatite e cirrose hepática.

Deve-se ter cuidado especial com disfunções hepáticas leves a moderadas.

Interações medicamentosas

isoniazida: o para-aminossalicilato de sódio, quando usado simultaneamente com a isoniazida, aumenta sua concentração plasmática e T _1/2 devido à competição por vias metabólicas comuns (se o uso combinado com ácido aminossalicílico for necessário, o controle para um possível aumento da toxicidade da isoniazida deve ser monitorado);
capreomicina: é possível reduzir a concentração de potássio e pH, aumentar os distúrbios eletrolíticos;
antiácidos: a absorção do ácido aminossalicílico não é perturbada;
barbitúricos, estrogênios, sulfonamidas que reduzem a glicose no sangue: o efeito tuberculostático do ácido aminossalicílico é enfraquecido;
insulina: aumento do efeito tuberculostático do ácido aminossalicílico;
probenecida: a excreção de ácido aminossalicílico diminui, o que pode levar a um aumento da toxicidade do fármaco (devido à excreção renal prejudicada e um aumento na concentração plasmática);
digoxina: quando tomado por via oral com ácido aminossalicílico, sua absorção do trato gastrointestinal é reduzida em 40% (a relevância desta interação para administração intravenosa é desconhecida, mas é avaliada como baixa);
cianocobalamina (vitamina B ₁₂): quando tomado por via oral com ácido aminossalicílico, sua absorção é prejudicada, devido ao qual a anemia por deficiência de B ₁₂ pode se desenvolver (a relevância desta interação para a administração intravenosa é desconhecida; quando aparecem os sintomas de anemia por deficiência de B ₁₂, a introdução de cianocobalamina é recomendada);
eritromicina, rifampicina, lincomicina: sua eficácia diminui (devido à má absorção);
fenitoína: um aumento na sua concentração plasmática é possível (se o uso combinado com ácido aminossalicílico for necessário, um possível aumento na toxicidade da fenitoína deve ser monitorado);
etionamida: aumenta o risco de efeitos colaterais do ácido aminossalicílico, especialmente do trato gastrointestinal, bem como toxicidade hepática e hipotireoidismo (é necessário monitorar o estado funcional do fígado / glândula tireoide; se a gravidade dos efeitos colaterais piorar, a terapia com etionamida deve ser descontinuada);
salicilatos, fenilbutazona e outros anti-inflamatórios com elevada capacidade de ligação às proteínas do plasma sanguíneo: aumenta a concentração e aumenta a duração da presença do ácido aminossalicílico no plasma sanguíneo; com o uso combinado de salicilatos com ácido acetilsalicílico, deve-se levar em consideração a natureza aditiva dos efeitos colaterais de cada medicamento;
ácido fólico: o ácido aminossalicílico reduz a absorção do ácido fólico, aumentando assim a toxicidade dos antagonistas do ácido fólico, por exemplo, o metotrexato (se o uso combinado for necessário, é necessário monitorar a possível toxicidade);
anticoagulantes indiretos - derivados da indandiona e cumarina: seu efeito é potencializado (é necessário ajustar a dose dos anticoagulantes);
Hormônios da tireoide contendo iodo, seus análogos e antagonistas (incluindo medicamentos antitireoidianos): durante o tratamento com ácido aminossalicílico, a concentração plasmática do hormônio estimulador da tireoide e a tiroxina muda;
difenidramina: diminui a eficácia do ácido aminossalicílico;
cloreto de amônio: aumenta o risco de desenvolver cristalúria;
soluções de protionamida e rifampicina: farmaceuticamente incompatível com ácido acetilsalicílico (é contra-indicado incorporá-los na mesma mistura simultaneamente com ácido aminossalicílico; essas soluções devem ser administradas separadamente).

O ácido aminossalicílico é compatível com outros medicamentos anti-tuberculose.

Análogos

Os análogos do ácido aminossalicílico são: PASK-Acri, Para-aminossalicilato de sódio, Pasconat, Para-aminossalicilato de sódio, Aquapask, Verpas-SR, Sal de sódio PASK, PASK, Paser, PAS-Fatol N, PAS Sódio, Monopas, Simpas, Amiktobin, Sódio aminossalicilato di-hidratado, Faminosalk, MAK-PAS, Sodium para-aminossalicylate-Binergy.

Termos e condições de armazenamento

Mantenha fora do alcance das crianças.

Loja em uma temperatura: pastilhas - até 25 ° C em um lugar protegido de umidade e luz, solução - até 15 ° C em um lugar escuro (não congele), liofilizado para preparação de solução de infusão - até 25 ° C em lugar escuro …

Prazo de validade: comprimidos, solução - 2 anos, liofilizado - 4 anos.

Condições de dispensa em farmácias

Distribuído por receita.

Resenhas sobre ácido aminossalicílico

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Preço do ácido aminossalicílico nas farmácias

O preço do ácido aminossalicílico para um pacote contendo 1 frasco de solução para infusão (200 ml) pode variar de 640 rublos, 400 ml - de 1281 rublos; para 1 garrafa de liofilizado de preparação de solução de infusão - de 2.200 rublos; para 1 lata (500 unidades) de comprimidos - de 16 308 rublos.

Anna Kozlova Jornalista médica Sobre a autora

Educação: Rostov State Medical University, especialidade "Medicina Geral".

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