Interferon Beta-1b

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Última modificação: 2023-12-15 07:40

Interferon beta-1b: instruções de uso e revisões

1. Forma de liberação e composição
2. Propriedades farmacológicas
3. Indicações de uso
4. Contra-indicações
5. Método de aplicação e dosagem
6. Efeitos colaterais
7. Overdose
8. Instruções especiais
9. Aplicação durante a gravidez e lactação
10. Uso na infância
11. Em caso de função renal prejudicada
12. Por violações da função hepática
13. Interações medicamentosas
14. Análogos
15. Termos e condições de armazenamento
16. Condições de dispensa em farmácias
17. Comentários
18. Preço em farmácias

Nome latino: Interferon beta-1b

Código ATX: L03AB08

Ingrediente ativo: interferon beta-1b (interferon beta-1b)

Fabricante: Biocad, CJSC (Rússia)

Descrição e atualização da foto: 2019-07-10

O interferon beta-1b é um medicamento com efeitos antivirais, antiproliferativos e imunomoduladores, utilizado no tratamento da esclerose múltipla.

Forma de liberação e composição

Forma de dosagem - solução para administração subcutânea: transparente, amarelado ou incolor (dosagem 8 milhões de UI / 1 ml: em uma caixa de papelão 1-3 ou 6 blisters contendo 5 frascos de 1 ml; um pacote adicional com frascos pode ser completado com 5, 10, 15 ou 30 seringas injetáveis descartáveis com uma agulha e agulhas para injeção médica com / sem 10, 20, 30 e 60 toalhetes com álcool; dosagem 8 milhões UI / 0,5 ml: em uma caixa de papelão 1, 5 ou 15 blisters contendo seringa estéril de três componentes de 0,5 ml e instruções para o uso de Interferon beta-1b).

Composição de 1 ml de solução:

substância ativa: interferão β-1b recombinante humano - 8 ou 16 milhões de UI (unidades internacionais);
componentes auxiliares: polissorbato-80 - 0,04 mg; acetato de sódio tri-hidratado - 0,408 mg; dextrano (peso molecular médio 50-70 mil) - 15 mg; edetato dissódico di-hidratado - 0,055 5 mg; manitol - 50 mg; ácido acético glacial - até pH 4; água para injetáveis - até 1 ml.

Propriedades farmacológicas

Farmacodinâmica

A substância ativa do Interferão beta-1b - interferão β-1b recombinante (IFN-β-1b) - é isolada de células de Escherichia coli. O gene do interferon beta humano é introduzido no genoma dessas células, que codificam o aminoácido da série na 17ª posição. IFN-β-1b é uma proteína não glicosilada de 165 aminoácidos e um peso molecular de 18.500 Daltons.

Por sua estrutura, os interferons são proteínas e pertencem à família das citocinas. Seu peso molecular varia de 15.000 a 21.000 Daltons. Os interferões das três classes principais (alfa, beta e gama) têm um mecanismo de ação semelhante, com diferentes efeitos biológicos observados. A atividade dos interferons é espécie-específica; portanto, seus efeitos podem ser estudados apenas em humanos ou em culturas de células humanas.

O IFN-β-1b possui atividade imunomoduladora e antiviral. Na EM (esclerose múltipla), o mecanismo de sua ação não é totalmente compreendido. No entanto, foi estabelecido que o efeito biológico do IFN-β-1b é baseado na interação com receptores específicos encontrados na superfície das células humanas. Quando o IFN-β-1b se liga a esses receptores, é induzida a expressão de uma série de substâncias que se acredita serem mediadoras dos efeitos biológicos do IFN-β-1b. Algumas dessas substâncias são detectadas no soro e nas frações de células sanguíneas de pacientes tratados com IFN-β-1b. Seu uso ajuda a reduzir a capacidade de ligação do receptor do interferon gama, aumentando assim sua degradação e internalização. Além disso, o IFN-β-1b potencializa a atividade supressora das células mononucleares do sangue periférico.

Não foram realizados estudos com o objetivo de estudar o efeito do IFN-β-1b na função do sistema cardiovascular, endócrino e respiratório.

De acordo com os resultados de um estudo clínico controlado, em pacientes com EM recorrente-remitente que são capazes de andar independentemente (EDSS de 0 a 5,5), a terapia com IFN-β-1b mostrou uma redução de 30% na frequência de exacerbações, bem como uma diminuição na gravidade das exacerbações e número de hospitalizações por doença de base.

No futuro, houve aumento do intervalo entre as exacerbações e tendência a retardar a progressão da doença.

Em dois ensaios clínicos controlados de pacientes com EM progressiva secundária que são capazes de caminhar de forma independente (EDSS 3 a 6,5), cujo desfecho principal foi o tempo para confirmação da progressão, houve dados conflitantes.

Um estudo encontrou uma desaceleração estatisticamente significativa na taxa de progressão da deficiência e um aumento no intervalo de tempo até o momento em que a capacidade de se mover independentemente, ou seja, usando uma cadeira de rodas ou EDSS 7.0, foi encontrada entre os pacientes que tomam IFN-β-1b. O efeito terapêutico do uso de Interferon beta-1b persistiu durante todo o período de observação subsequente, independentemente da frequência das exacerbações.

No segundo estudo, não foi demonstrado nenhum abrandamento da taxa de progressão da EM progressiva secundária. No entanto, os pacientes incluídos neste estudo tiveram menos atividade da doença do que os pacientes em outros estudos. Uma meta-análise retrospectiva dos dados de ambos os estudos mostrou um efeito estatisticamente significativo.

De acordo com os resultados de uma análise retrospectiva, um efeito mais pronunciado na taxa de progressão da EM foi observado no grupo de pacientes com alta atividade da doença antes do início da terapia. Após a análise dos dados disponíveis, pode-se concluir que considerar a frequência das recidivas e a rápida progressão da EDSS pode facilitar a identificação de pacientes com curso ativo da doença. Também nesses estudos, foi registrada uma diminuição na frequência das exacerbações (30%). O efeito do IFN-β-1b na duração do período de exacerbação não foi demonstrado.

Em pacientes com CIS (Síndrome Clinicamente Isolada), um ensaio clínico controlado de IFN-β-1b foi realizado, sugerindo a presença de um único episódio clínico de desmielinização e / ou pelo menos duas lesões clinicamente não se manifestando em imagens de ressonância magnética ponderadas em T2 (ressonância magnética).), que não são suficientes para o diagnóstico de EM clinicamente confiável. Verificou-se que, no futuro, o CIS provavelmente levará ao desenvolvimento de MS. O estudo incluiu pacientes com um ou dois ou mais focos clínicos na ressonância magnética. Nesse caso, todas as doenças alternativas que poderiam ser a causa mais provável dos sintomas existentes, exceto a EM, devem ser excluídas.

O estudo consistiu em duas fases: uma fase controlada por placebo e uma fase de acompanhamento. A primeira fase durou dois anos ou até a transição do paciente para KDRS (esclerose múltipla clinicamente significativa). Ele foi então transferido para a fase de acompanhamento com terapia com IFN-β-1b. Para avaliar o efeito precoce / tardio da prescrição do medicamento, os grupos de pacientes inicialmente randomizados para IFN-β-1b e placebo foram comparados (grupo de tratamento imediato e tardio, respectivamente).

Na fase do estudo controlada por placebo, foi confirmado estatisticamente de forma confiável que o IFN-β-1b evita a transição de CIS para EDMS. No grupo de pacientes que recebeu IFN-β-1b, houve um atraso na transformação em SM significativa de acordo com os critérios de McDonald's.

Dependendo dos fatores da linha de base, as análises de subgrupos demonstraram a eficácia do IFN-β-1b na prevenção da transformação para MDRS em todos os subgrupos. A probabilidade de transformação em KDRS por dois anos foi maior no grupo de pacientes com CIS monofocal com focos em imagens ponderadas em T2 no valor de 9 ou mais, ou com focos que acumulam contraste, de acordo com dados de ressonância magnética no início do estudo. No grupo de pacientes com manifestações clínicas multifocais, a eficácia do IFN-β-1b não dependeu dos parâmetros basais de RM. Essa é uma evidência de que os pacientes desse grupo apresentam alto risco de transformação de CIS em CDRS.

Atualmente, não existe uma definição geralmente aceita de alto risco, no entanto, pacientes com CIS monofocal (com uma manifestação clínica de uma lesão no sistema nervoso central) e com pelo menos 9 lesões na ressonância magnética em modo T2 e / ou acumulando agente de contraste. Pacientes com CIS multifocal, com manifestações clínicas de um ou mais focos no sistema nervoso central, são considerados de alto risco de desenvolver KDRS, independentemente do número de focos na RM. Em qualquer caso, a decisão de prescrever IFN-β-1b é feita com base na conclusão de que o paciente apresenta alto risco de desenvolver CDRS.

A terapia com IFN-β-1b é geralmente bem tolerada pelos pacientes, como evidenciado pela baixa taxa de abandono (93% completaram o estudo).

Para melhorar a tolerabilidade do tratamento, a dose do Interferon beta-1b foi titulada, no início da terapia foram utilizados antiinflamatórios não esteroidais. Além disso, a maioria dos pacientes usou um autoinjetor ao longo do estudo.

Posteriormente, após 3 e 5 anos de acompanhamento, o IFN-β-1b permaneceu altamente eficaz em sua capacidade de prevenir o desenvolvimento de EDMS, apesar do fato de que a maioria dos pacientes que receberam placebo iniciaram a terapia com IFN-β-1b dois anos após o início do estudo. A progressão confirmada de EDSS foi menor no grupo imediato. Na maioria dos casos, em ambos os grupos, não houve progressão da deficiência em um período de cinco anos. Não há evidências convincentes para apoiar este resultado com IFN-β-1b imediato. O efeito da terapia imediata com IFN-β-1b na qualidade de vida dos pacientes não foi demonstrado.

A eficácia do IFN-β-1b foi apresentada em todos os ensaios clínicos para a capacidade de reduzir a atividade de remissão, EM progressiva secundária e CIS, avaliada por ressonância magnética. Atualmente, a relação entre a atividade clínica da EM e a atividade da doença por parâmetros de ressonância magnética não foi totalmente estabelecida.

Farmacocinética

Após a administração subcutânea da dose recomendada (8 milhões de UI), o IFN-β-1b é detectado em baixas concentrações séricas ou a substância não é detectada. Portanto, não há dados sobre os processos farmacocinéticos do medicamento em pacientes com EM que recebem IFN-β-1b na dose recomendada. Os níveis plasmáticos máximos do medicamento após a administração de 16 milhões de UI, 1–8 horas após a injeção são de aproximadamente 40 UI / ml.

A depuração do IFN-β-1b e do seu T _1/2 (meia-vida) do soro, de acordo com os resultados de vários estudos clínicos, é em média 30 ml / min / kg e 5 horas, respectivamente. A biodisponibilidade absoluta é de cerca de 50%.

Com a introdução de IFN-β-1b em dias alternados, não ocorre um aumento em seu nível plasmático no sangue; durante o curso da terapia, a farmacocinética, provavelmente, não muda.

Quando administrado por via subcutânea em dias alternados, IFN-β-1b 0,25, os níveis de marcadores de resposta biológica (neopterina, citocina imunossupressora, interleucina-10 e β2-microglobulina) aumentaram significativamente em comparação com os valores basais 6-12 horas após a primeira dose. Eles atingiram o pico em 40-124 horas e permaneceram aumentados durante o período de estudo de sete dias (168 horas). A relação entre o nível plasmático de IFN-β-1b ou o nível de marcadores induzidos por ele e o mecanismo de ação do IFN-β-1b em EM não foi estabelecida.

Indicações de uso

CIS (a presença de um único episódio clínico de desmielinização, que sugere EM nos casos em que diagnósticos alternativos são excluídos) com um processo inflamatório suficientemente pronunciado para a administração de corticosteroides intravenosos: Interferon beta-1b é prescrito para retardar a transição para EDRS em pacientes com alto risco de seu desenvolvimento;
EM remitente: O interferon beta-1b é usado para reduzir a gravidade e a frequência das exacerbações da doença em pacientes que deambulam sem assistência, nos casos em que há história de pelo menos duas exacerbações da doença nos últimos 2 anos, seguida de recuperação completa / parcial do déficit neurológico;
EM progressiva secundária em um curso ativo, caracterizada por exacerbações ou deterioração grave das funções neurológicas nos últimos dois anos: a terapia é realizada para reduzir a gravidade e a frequência das exacerbações clínicas da doença, bem como para retardar a taxa de progressão da doença.

Contra-indicações

Absoluto:

doença hepática em fase de descompensação;
epilepsia (na ausência de controle adequado do quadro);
história carregada de doença depressiva grave e / ou pensamentos suicidas;
gravidez e lactação;
idade até 18 anos;
intolerância individual aos componentes da droga.

Parente (Interferon beta-1b é prescrito sob supervisão médica):

histórico carregado de depressão ou convulsões;
insuficiência renal grave;
insuficiência cardíaca estágio III - IV de acordo com a classificação da NYHA;
cardiomiopatia;
disfunção da medula óssea;
trombocitopenia;
anemia;
uso combinado com anticonvulsivantes.

Interferon beta-1b, instruções de uso: método e dosagem

O tratamento com interferão beta-1b deve ser iniciado sob a supervisão de um médico com experiência no tratamento da EM. O medicamento é administrado por via subcutânea.

A dose recomendada de IFN-β-1b para adultos é de 8 milhões de UI em dias alternados.

A titulação da dose é geralmente recomendada no início do tratamento. A terapia começa com 2 milhões de UI de IFN-β-1b em dias alternados, aumentando gradualmente a dose para 8 milhões de UI, também administrada em dias alternados (em 2 milhões de UI a cada 3 injeções). O período de titulação, dependendo da tolerância individual do medicamento, pode variar.

A duração do curso recomendada não foi estabelecida neste momento. Existem resultados de estudos clínicos em que a duração da utilização de interferão beta-1b em doentes com EM secundária progressiva e remitente atingiu 3 e 5 anos, respetivamente. No grupo de pacientes com EM recorrente, alta eficácia foi registrada durante os primeiros dois anos. Outras observações ao longo de 3 anos revelaram a preservação dos indicadores de eficácia durante todo o período de uso do medicamento. Em pacientes com CIS, houve um atraso significativo na transformação em EM significativa em um período superior a cinco anos.

O uso de IFN-β-1b em pacientes com esclerose múltipla recorrente-remitente (EMRR) que tiveram menos de duas exacerbações nos últimos dois anos, ou pacientes com EM progressiva secundária que não progrediram nos últimos dois anos não é indicado …

Pacientes que não têm estabilização do curso da doença (por exemplo, com progressão persistente da doença na escala EDSS por seis meses, ou se 3 ou mais cursos de tratamento com glicocorticosteroides ou corticotropina forem necessários) dentro de 12 meses, o uso de Interferon beta-1b é cancelado.

É aconselhável injetar à noite antes de deitar. Antes do procedimento, você deve lavar bem as mãos com água e sabão.

Uma tira de blister com uma seringa / garrafa cheia de uma caixa de papelão deve ser retirada do refrigerador e mantida em temperatura ambiente por algum tempo. Isso permitirá que a temperatura da preparação seja igual à temperatura ambiente. Se houver condensação na superfície da seringa / frasco, espere mais alguns minutos até que evapore.

Antes de injetar a solução, ela deve ser inspecionada quanto a descoloração ou presença de partículas suspensas. Você também precisa se certificar da integridade da seringa / frasco. Se aparecer espuma (possivelmente agitando ou agitando a seringa / frasco), você deve esperar até que ela se assente.

O IFN-β-1b deve ser injetado no tecido adiposo subcutâneo; para a injeção, use locais com fibras soltas longe das áreas de estiramento da pele, localização dos vasos sanguíneos, articulações e nervos. O interferon beta-1b pode ser injetado na parte anterior das coxas (excluindo joelho e virilha), abdome (excluindo a linha média e a região umbilical), a superfície externa dos ombros e o quadrante externo superior das nádegas.

Não é recomendado o uso de manchas doloridas, áreas avermelhadas e descoloridas da pele ou áreas com nódulos e caroços para as injeções. Para a injeção, cada vez é necessário escolher um novo local, o que irá reduzir a dor e desconforto na área da pele no local da injeção. Dentro de uma área específica, os pontos de injeção devem ser mudados constantemente.

A quantidade de solução de Interferão beta-1b que deve ser administrada é determinada pela dose recomendada pelo médico. Você não pode armazenar o medicamento deixado na seringa / frasco após a injeção para reutilização.

Antes da introdução de cada dose, é necessário desinfetar a área da pele onde o Interferon beta-1b será injetado. Depois que a pele estiver seca, você precisa juntá-la levemente em uma dobra com o polegar e o indicador. A seringa é posicionada perpendicularmente ao local da injeção. A profundidade recomendada de inserção da agulha na superfície da pele é de 6 mm. A profundidade pode variar dependendo do tipo de corpo e da espessura da gordura subcutânea.

Se uma dose for esquecida, ela deve ser administrada o mais rápido possível. O intervalo até a próxima injeção de Interferão beta-1b deve ser de 48 horas. A introdução de uma dose dupla do medicamento é inaceitável.

Você não deve interromper o tratamento sem orientação médica.

Efeitos colaterais

Os efeitos colaterais são frequentemente observados nos estágios iniciais do uso do Interferon beta-1b, porém, com a continuação do uso da droga, sua intensidade e frequência diminuem.

Na maioria das vezes, foi observado o desenvolvimento de um complexo de sintomas semelhantes aos da gripe (na forma de febre, calafrios, sudorese, mal-estar, dor de cabeça, dor nas articulações ou musculares) e reações no local da injeção, o que se deve em grande parte às propriedades farmacológicas do IFN-β-1b.

As reações mais comuns no local da injeção: edema, vermelhidão, descoloração, necrose, inflamação, hipersensibilidade, dor, reações inespecíficas.

Para melhorar a tolerância, é recomendado iniciar a terapia com titulação da dose. A síndrome semelhante à influenza pode ser corrigida com antiinflamatórios não esteroidais. A prevalência de reações no local da injeção pode ser reduzida com o uso de um autoinjetor.

A experiência com IFN-β-1b na EM é limitada, portanto, os efeitos colaterais que se desenvolvem em casos muito raros podem ainda não ser identificados.

Reações adversas ocorrendo com uma frequência de> 10% em comparação com a frequência do evento correspondente com placebo, bem como efeitos colaterais significativos associados à terapia <10% (CIS; EM progressiva secundária de acordo com os Estudos Europeus / Norte-Americanos; EM recorrente):

sistema linfático e sangue: leucopenia (11%; 13% / 13%; 16%); linfopenia (79%; 53% / 88%; 82%); neutropenia (11%; 18% / 4%; 18%); linfadenopatia (1%; 3% / 11%; 14%);
lesões infecciosas: infecções (6%; 13% / 11%; 14%); abscesso (0%; 4% / 4%; 1%);
psique: ansiedade (3%; 6% / 10%; 15%); depressão (10%; 24% / 44%; 25%);
metabolismo: hipoglicemia (3%; 27% / 5%; 15%);
órgão sensorial: conjuntivite (1%; 2% / 6%; 12%); dor de ouvido (0%; <1% / 6%; 16%); deficiência visual (3%; 11% / 11% 7%);
sistema nervoso: parestesias (16%; 35% / 40%; 19%); dor de cabeça (27%; 47% / 55%; 84%); enxaqueca (2%; 4% / 5%; 12%); tontura (3%; 14% / 28%; 35%); insônia (8%; 12% / 26%; 31%;);
órgãos respiratórios: tosse (2%; 5% / 11%; 31%); infecções do trato respiratório superior (18%; 3% / 0%; 0%); sinusite (4%; 6% / 16%; 36%); falta de ar (0%; 3% / 8%; 8%);
sistema cardiovascular: palpitações (1%; 2% / 5%; 8%); vasodilatação (0%; 6% / 13%; 18%); hipertensão arterial (2%; 4% / 9%; 7%);
sistema reprodutivo: dismenorreia (2%; <1% / 6%; 18%); violação do ciclo menstrual (1%; 9% / 10%; 17%); impotência (1%; 7% / 10%; 2%); metrorragia (2%; 12% / 10%; 15%);
sistema digestivo: diarreia (4%; 7% / 21%; 35%); vômito (5%; 4% / 10%; 21%); constipação (1%; 12% / 22%; 24%); náuseas (3%; 13% / 32%; 48%); dor abdominal (5%; 11% / 18%; 32%);
pele e gordura subcutânea: erupção cutânea (11%; 20% / 26%; 27%); reações cutâneas (1%; 4% / 19%; 6%);
fígado e vias biliares: aumento da aspartato aminotransferase (6%; 4% / 2%; 4%); aumento da alanina aminotransferase (18%; 14% / 4%; 19%);
sistema urinário: retenção urinária (1%; 4% / 15%; 0%); aumento da micção (1%; 6% / 12%; 3%); incontinência urinária (1%; 8% / 20%; 2%); proteinúria (25%; 14% / 5%; 5%); desejo imperativo (1%; 8% / 21%; 4%);
sistema musculoesquelético: hipertonia (2%; 41% / 57%; 26%); miastenia gravis (2%; 39% / 57%; 13%); dor nas costas (10%; 26% / 31%; 36%); mialgia (8%; 23% / 19%; 44%); dor nos membros (6%; 14% / 0%; 0%);
reações no local da injeção e reações gerais: astenia (22%; 63% / 64%; 49%); mal-estar (0%; 8% / 6%; 15%); arrepios (5%; 23% / 22%; 46%); sudorese (2%; 6% / 10%; 23%); dor no peito (1%; 5% / 15%; 15%); edema periférico (0%; 7% / 21%; 7%); reações no local da injeção de vários tipos (52%; 78% / 89%; 85%); necrose no local da injeção (1%; 55% / 6%; 5%); síndrome semelhante à gripe (44%; 61% / 43%; 52%); febre (13%; 40% / 29%; 59%); dor (4%; 31% / 59%; 52%).

Possíveis reações adversas (> 10% - muito comum;> 1% e 0,1% e 0,01% e <0,1% - raramente; <0,01% - muito raro):

sistema imunológico: raramente - reações anafiláticas; muito raramente - síndrome de permeabilidade capilar aumentada na presença de gamopatia monoclonal;
sangue e sistema linfático: frequentemente - anemia; infrequentemente - thrombocytopenia; raramente - sangramento;
metabolismo: frequentemente - ganho / perda de peso; infrequentemente - aumento dos níveis de triglicerídeos no sangue; raramente - anorexia;
sistema endócrino: frequentemente - hipotireoidismo; raramente - hipertireoidismo, doença da tireoide;
sistema cardiovascular: muitas vezes - taquicardia; infrequentemente - hipertensão; raramente - redução da pressão arterial, cardiomiopatia;
sistema nervoso: infrequentemente - convulsões;
sistema digestivo: raramente - pancreatite;
sistema reprodutivo: freqüentemente - menorragia;
sistema músculo-esquelético: muito frequentemente - artralgia;
sistema hepatobiliar: frequentemente - aumento dos níveis de bilirrubina no sangue; infrequentemente - hepatite, níveis aumentados de gama-glutamil transpeptidase; raramente - insuficiência hepática, doenças hepáticas (incluindo hepatite);
pele e gordura subcutânea: freqüentemente - coceira, urticária, alopecia; infrequentemente - descoloração da pele;
sistema respiratório: infrequentemente - broncoespasmo;
psique: freqüentemente - consciência confusa; infrequentemente - tentativas suicidas, labilidade emocional.

Overdose

O IFN-β-1b em pacientes adultos com tumores malignos, quando administrado por via intravenosa em doses de até 176 milhões de UI três vezes por semana, não levou ao desenvolvimento de eventos adversos graves.

Instruções Especiais

O uso de citocinas em pacientes com gamopatia monoclonal em alguns casos foi acompanhado pelo surgimento de uma síndrome de aumento sistêmico da permeabilidade capilar em combinação com sintomas semelhantes ao choque e morte.

No contexto da utilização de Interferão beta-1b, em casos raros, foi observado o desenvolvimento de pancreatite, na maioria das vezes associada à presença de hipertrigliceridemia.

Os pacientes devem ser informados de que pensamentos suicidas e depressão podem ser efeitos colaterais do IFN-β-1b. Se eles aparecerem, você deve consultar um médico imediatamente.

Ao prescrever Interferão beta-1b, os doentes com história de perturbações depressivas e pensamentos suicidas devem ter cuidado (apesar da ausência de uma relação confirmada de forma fiável entre a terapêutica medicamentosa e o desenvolvimento destas perturbações). Em caso de ocorrência de tais fenômenos durante o período de uso do Interferon beta-1b, deve-se considerar a questão da descontinuação do medicamento.

No contexto da disfunção tireoidiana, recomenda-se verificar regularmente o seu estado (controle do hormônio estimulador da tireóide, hormônios da tireóide), e em outros casos - de acordo com as indicações clínicas.

Além dos testes laboratoriais padrão, que são prescritos no manejo de pacientes com EM, um teste de sangue detalhado (incluindo a determinação do número de plaquetas, contagem de leucócitos) e um teste de sangue bioquímico devem ser realizados antes do uso do Interferon beta-1b, bem como regularmente durante o período de terapia. e monitorar a função hepática (incluindo alanina aminotransferase, aspartato aminotransferase e atividade de gama glutamil transferase).

No caso de tratamento de pacientes com anemia, leucopenia, trombocitopenia (individualmente ou em combinação), pode ser necessário realizar um monitoramento mais cuidadoso de um exame de sangue detalhado, incluindo a determinação do número de eritrócitos, plaquetas, leucócitos e fórmula leucocitária.

De acordo com os estudos clínicos conduzidos, no contexto da terapia com IFN-β-1b, um aumento assintomático na atividade das transaminases hepáticas é frequentemente observado, que é na maioria das vezes de caráter transitório não expresso. Tal como acontece com a terapêutica com outros interferões-β, com a utilização de Interferão beta-1b, lesões hepáticas graves (incluindo insuficiência hepática) são raras. Os casos mais graves foram observados em doentes expostos a substâncias / medicamentos hepatotóxicos, bem como em algumas doenças concomitantes (incluindo alcoolismo, neoplasias malignas com metástases, sépsis, infecções graves).

Ao usar Interferão beta-1b, é necessária a monitorização da função hepática (incluindo avaliação do quadro clínico). Com o aumento da atividade sérica das transaminases no sangue, é necessária uma observação e um exame cuidadosos. Em casos de aumento significativo desses indicadores ou quando aparecem sinais de lesão hepática (em particular icterícia), o medicamento é cancelado. O reinício da terapia, sob a supervisão da função hepática, é possível na ausência de sinais clínicos de disfunção hepática ou após o reinício da atividade das enzimas hepáticas.

Pacientes com doença cardíaca (doença cardíaca coronariana, arritmias, insuficiência cardíaca) são prescritos com Interferon beta-1b com cautela sob monitoramento da função do sistema cardiovascular, especialmente no início da terapia.

Não há evidências a favor de um efeito cardiotóxico direto do IFN-β-1b, enquanto a síndrome semelhante à influenza associada ao uso da droga pode ser um fator de estresse significativo para pacientes com doença significativa existente do sistema cardiovascular. Durante a observação pós-comercialização, em casos muito raros, foi registada uma deterioração do estado do sistema cardiovascular em doentes com uma doença significativa existente, que, em termos de tempo de desenvolvimento, foi associada ao início da utilização de IFN-β-1b.

Existem raros relatos sobre o aparecimento de cardiomiopatia no contexto do uso de Interferon beta-1b. Se você suspeitar de uma conexão entre essa condição e a terapia, o medicamento é cancelado.

Durante o período de tratamento com IFN-β-1b, podem ocorrer reações alérgicas graves (raramente, mas de forma severa e aguda, podem ocorrer doenças como broncoespasmo, urticária e anafilaxia). Existem também informações sobre casos de necrose no local da injeção de Interferão beta-1b. Pode cobrir grandes áreas e se espalhar para a fáscia muscular e também para o tecido adiposo, causando cicatrizes. Alguns pacientes podem exigir a remoção de áreas mortas ou, em casos mais raros, um enxerto de pele. Nesse caso, o processo de cicatrização pode durar até 6 meses.

Se houver sinais de danos à integridade da pele (incluindo vazamento no local da injeção), o paciente deve consultar um médico antes de continuar com a injeção.

Se vários focos de necrose forem detectados, o Interferon beta-1b é cancelado até que as áreas danificadas estejam completamente curadas. Na presença de um foco não extenso, a terapia pode ser continuada, pois há evidências de cicatrização da área necrótica no local da injeção com o uso de IFN-β-1b. Para reduzir a probabilidade de desenvolver este distúrbio, é recomendado administrar injeções de Interferon beta-1b com estrita observância das regras de assepsia, cada vez injetando a solução em um novo local e estritamente por via subcutânea.

Periodicamente, especialmente quando surgem reações locais, deve-se monitorar a correção da realização das auto-injeções.

Tal como no caso do tratamento com quaisquer outros fármacos com teor proteico, quando se utiliza o Interferão beta-1b existe a possibilidade de formação de anticorpos. Em alguns ensaios clínicos controlados, o soro sanguíneo foi analisado a cada 3 meses para detectar a formação de anticorpos contra IFN-β-1b. Foi demonstrado que os anticorpos neutralizantes para IFN-β-1b ocorreram em 23–41% dos pacientes, o que foi confirmado por pelo menos dois resultados laboratoriais positivos subsequentes. Em estudos laboratoriais subsequentes, 43–55% desses pacientes mostraram uma ausência estável de anticorpos para IFN-β-1b.

Em estudos envolvendo pacientes com CIS, sugerindo EM, a atividade neutralizante, medida uma vez a cada seis meses durante as visitas correspondentes, foi observada em 16,5–25,2% dos pacientes que receberam IFN-β-1b.

O desenvolvimento de atividade neutralizante durante o período de estudo de dois anos não foi associado a uma diminuição da eficácia clínica.

Não foi provado que a presença de anticorpos neutralizantes tenha qualquer efeito nos resultados clínicos. A relação entre o aparecimento de quaisquer efeitos colaterais e o desenvolvimento de atividade neutralizante não foi estabelecida.

A decisão de continuar ou descontinuar a terapia deve ser baseada não no status da atividade neutralizante, mas nos indicadores da atividade clínica da doença.

Influência na capacidade de dirigir veículos e mecanismos complexos

Ao dirigir veículos durante o período de terapia, é necessário levar em consideração a probabilidade de efeitos colaterais do sistema nervoso central.

Aplicação durante a gravidez e lactação

O interferão beta-1b não é prescrito durante a gravidez / lactação.

Não se sabe se IFN-β-1b pode causar danos fetais no tratamento de mulheres grávidas ou afetar a função reprodutiva humana.

Em estudos clínicos controlados, abortos espontâneos foram relatados em pacientes com EM. Em estudos em macacos rhesus, o IFN-β-1b humano foi embriotóxico e, quando usado em doses mais elevadas, levou a um aumento nas taxas de aborto.

Durante o período da terapia, as mulheres em idade reprodutiva devem usar métodos contraceptivos adequados. Ao planejar / engravidar, a mulher deve levar em consideração o risco potencial. Ela é aconselhada a parar de usar Interferon beta-1b.

Não há evidência para apoiar ou refutar que o IFN-β-1b é excretado no leite durante a lactação, portanto, o risco potencial de reações adversas graves ao IFN-β-1b em bebês amamentados deve ser considerado.

Uso infantil

Não foram realizados estudos clínicos e farmacocinéticos formais na população pediátrica e adolescente. Com base nos dados publicados limitados, pode-se presumir que o perfil de segurança de IFN-β-1b na dose de 8 milhões de UI, administrado em dias alternados, em um grupo de pacientes de 12 a 16 anos, em comparação com a terapia em adultos, pode ser assumido. Não existem dados sobre a utilização de Interferão beta-1b em doentes com menos de 12 anos de idade.

Devido à limitada (falta) de informações sobre a segurança do uso de IFN-β-1b em pacientes pediátricos e à eficácia não comprovada, o Interferon beta-1b não é prescrito para pacientes menores de 18 anos.

Com função renal prejudicada

É necessário cuidado ao prescrever Interferon beta-1b em pacientes com insuficiência renal grave.

Por violações da função hepática

O interferão beta-1b é contra-indicado para doentes com doença hepática na fase de descompensação.

Interações medicamentosas

Não foram realizados estudos especiais com o objetivo de estudar a interação do IFN-β-1b com outros medicamentos / substâncias.

O efeito do uso de Interferon beta-1b em dias alternados em uma dose de 8 milhões de UI no metabolismo da droga em pacientes com EM é desconhecido. ACTH (hormônio adrenocorticotrópico) e glicocorticosteroides, prescritos por até 28 dias no tratamento de exacerbações, são bem tolerados no contexto da terapia com interferon beta-1b. O uso de IFN-β-1b em combinação com outros imunomoduladores (exceto ACTH ou glicocorticosteroides) não foi estudado.

Os interferões reduzem a atividade das enzimas hepáticas microssomais do sistema do citocromo P ₄₅₀ em animais e humanos.

Ao prescrever IFN-β-1b em combinação com drogas que têm um índice terapêutico estreito, cuja depuração depende significativamente da atividade dessas enzimas (incluindo antidepressivos, antiepilépticos), deve-se ter cuidado. Além disso, a supervisão médica é necessária quando usado simultaneamente com quaisquer medicamentos / substâncias que afetam o sistema hematopoiético.

Não foram realizados estudos que determinem a compatibilidade do IFN-β-1b e drogas com ação antiepiléptica.

Análogos

Os análogos do interferão beta-1b são Betaferon, Extavia, Ronbetal, Infibeta.

Termos e condições de armazenamento

Armazenar a 2-8 ° C. Mantenha fora do alcance das crianças.

O prazo de validade é de 2 anos.

Dentro do prazo de validade especificado, é permitido conservar o frasco / seringa fechado a uma temperatura não superior a 25 ° C durante um mês.

Condições de dispensa em farmácias

Distribuído por receita.

Comentários sobre Interferon beta-1b

Avaliações de Interferon beta-1b de pacientes indicam sua eficácia. No entanto, muitos apontam para o desenvolvimento de efeitos colaterais pronunciados, médicos e pacientes observam que, entre os análogos, tem a pior tolerância. A principal vantagem é que o medicamento pode ser obtido gratuitamente após a confirmação do diagnóstico de EM.

Preço do interferon beta-1b nas farmácias

O preço aproximado do Interferon beta-1b (5 seringas de 8 milhões de UI / 0,5 ml) é de 7.000 a 15.950 rublos.

Anna Kozlova Jornalista médica Sobre a autora

Educação: Rostov State Medical University, especialidade "Medicina Geral".

As informações sobre o medicamento são generalizadas, fornecidas apenas para fins informativos e não substituem as instruções oficiais. A automedicação é perigosa para a saúde!