Zeffix
Zeffix: instruções de uso e análises
- 1. Forma de liberação e composição
- 2. Propriedades farmacológicas
- 3. Indicações de uso
- 4. Contra-indicações
- 5. Método de aplicação e dosagem
- 6. Efeitos colaterais
- 7. Overdose
- 8. Instruções especiais
- 9. Aplicação durante a gravidez e lactação
- 10. Uso na infância
- 11. Em caso de função renal prejudicada
- 12. Por violações da função hepática
- 13. Interações medicamentosas
- 14. Análogos
- 15. Termos e condições de armazenamento
- 16. Condições de dispensa em farmácias
- 17. Comentários
- 18. Preço em farmácias
Nome latino: Zeffix
Código ATX: J05AF05
Ingrediente ativo: Lamivudina (Lamivudina)
Fabricante: Glaxo Wellcome Operation Ltd. (Grã Bretanha)
Descrição e atualização da foto: 18.10.2018
Preços nas farmácias: a partir de 810 rublos.
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Zeffix é um medicamento antiviral.
Forma de liberação e composição
Formas de dosagem Zeffix:
- comprimidos revestidos por película: biconvexos, em forma de cápsula, castanho-amarelado, com a gravação "GX GG5" num dos lados do comprimido (14 unidades em blister, 1, 2 ou 6 embalagens em caixa de cartão);
- solução oral: de incolor a amarelo pálido, transparente, tem cheiro de frutas (em frascos de 240 ml com seringa doseadora e adaptador de seringa, 1 un. em uma caixa).
Composição de 1 comprimido Zeffix:
- substância ativa: lamivudina - 100 mg;
- excipientes: celulose microcristalina - 116,55 mg, carboximetilamido de sódio (tipo A) - 6,75 mg, estearato de magnésio - 1,7 mg;
- concha: opadry amarelo-marrom (dióxido de titânio, hipromelose, óxido de ferro vermelho e amarelo, macrogol 400, polissorbato 80) - 5,6 mg.
Composição de 1 ml de solução Zeffix:
- substância ativa: lamivudina - 5 mg;
- excipientes: para-hidroxibenzoato de metila, sacarose, para-hidroxibenzoato de propil, propilenoglicol, ácido cítrico, citrato de sódio, sabores banana e morango, água purificada.
Propriedades farmacológicas
Farmacodinâmica
A lamivudina é metabolizada em células infectadas e não infectadas em trifosfato de lamivudina, que é a forma ativa do composto original. In vitro, a meia-vida intracelular desse metabólito nos hepatócitos varia de 17 a 19 horas. Para a DNA polimerase do vírus da hepatite B, o trifosfato de lamivudina é um substrato. Possui alta atividade antiviral contra o vírus da hepatite B (HBV). O trifosfato de lamivudina é um inibidor fraco das α- e β-DNA polimerases de mamíferos e não afeta o metabolismo celular normal dos desoxinucleotídeos. Nenhum efeito tóxico significativo foi encontrado nos estudos. A lamivudina tem uma fraca capacidade de reduzir o conteúdo de DNA mitocondrial, é brevemente incluída em sua cadeia e não inibe a γ-polimerase do DNA mitocondrial.
Farmacocinética
A absorção do trato gastrointestinal é rápida; em adultos, após a administração oral, a biodisponibilidade é de aproximadamente 80–85%. A concentração máxima de lamivudina no sangue é atingida cerca de 1 hora após a ingestão do medicamento nas doses recomendadas e é de 1,1-1,5 μg / ml. O grau de absorção da lamivudina não se altera com a ingestão de alimentos, ao mesmo tempo, a C máx diminui (em 47%) e o T máx aumenta.
O volume médio de distribuição é de 1,3 l / kg com IV. O grau de ligação às proteínas plasmáticas é desprezível, uma vez que, quando administrada nas doses recomendadas, a lamivudina tem uma farmacocinética linear. Existem dados limitados sobre a capacidade da lamivudina de penetrar no líquido cefalorraquidiano e no sistema nervoso central (após 2-4 horas após a ingestão do medicamento, a relação de concentração no líquido cefalorraquidiano e no soro é de aproximadamente 0,12).
A biotransformação no fígado é insignificante. T 1/2 - cerca de 5-7 horas Eliminação sistêmica da lamivudina - cerca de 0,3 l / h / kg. Os rins, inalterados, excretam a maior parte (70%) da lamivudina por secreção ativa utilizando o sistema de transporte de cátions orgânicos e filtração glomerular.
A depuração da lamivudina em crianças é maior do que em adultos e, portanto, sua AUC é reduzida. A depuração mais elevada da lamivudina é observada em crianças com 2 anos e aos 12 anos torna-se semelhante à dos adultos.
Em pacientes com depuração da creatinina inferior a 50 ml / min, é necessária uma redução da dose de lamivudina. No decurso do estudo, verificou-se que, em doentes com insuficiência renal, a insuficiência renal afecta a eliminação da lamivudina do organismo.
A diminuição da função renal em pacientes idosos não tem efeito clínico na eliminação da lamivudina com depuração da creatinina inferior a 50 ml / min.
A lamivudina é bem tolerada em pacientes com insuficiência hepática que não estão infectados com HIV e VHB e não causa alterações no perfil de reações adversas da lamivudina ou nos parâmetros laboratoriais. A farmacocinética da lamivudina não se altera com a insuficiência hepática; no entanto, há informações limitadas de que os pacientes após o transplante hepático têm um leve efeito na farmacocinética do medicamento (apenas na ausência de insuficiência renal).
Indicações de uso
Zeffix é usado para tratar a hepatite B crônica, incluindo:
- doença hepática compensada com sinais de replicação viral ativa, sinais histológicos de um processo inflamatório ativo no fígado e / ou fibrose e um aumento constante na atividade da alanina aminotransferase sérica;
- doença hepática descompensada em combinação com um segundo medicamento sem resistência cruzada à lamivudina.
Contra-indicações
Pílulas
- alta sensibilidade aos componentes da droga;
- idade até 18 anos.
Além disso, os comprimidos Zeffix não são prescritos para pacientes com insuficiência renal, cuja depuração da creatina é inferior a 50 ml / min.
Solução oral
- hipersensibilidade aos componentes da droga;
- Eu trimestre de gravidez.
Doenças / condições em que a solução Zeffix deve ser tomada com cuidado:
- insuficiência renal;
- pancreatite (incluindo história);
- neuropatia periférica;
- II - III trimestres de gravidez;
- período de lactação;
- idade até 2 anos.
Instruções de uso de Zeffix: método e dosagem
Zeffix é administrado por via oral (pela boca), independentemente da ingestão de alimentos.
Pílulas
A dose recomendada do medicamento é de 100 mg uma vez ao dia.
A duração da terapia é definida pelo médico assistente individualmente.
Pacientes com hepatite B crônica HBeAg-positiva (CHB) sem cirrose devem receber terapia por 6–12 meses após a confirmação da soroconversão do HBeAg (desaparecimento do HBeAg e do DNA do HBV com detecção do HBeAb) para limitar o risco de viremia recorrente ou até a soroconversão do HBsAg ou diminuição da eficácia. A ALT sérica e o DNA do VHB devem ser monitorados regularmente após a interrupção do tratamento para detectar a recorrência tardia da viremia.
Os doentes com CHB HBeAg-negativo (mutação pré-nuclear) sem cirrose devem ser tratados até seroconversão para HBs ou sinais de diminuição da eficácia. Com a terapia de longo prazo, a avaliação regular deve ser realizada para confirmar o tratamento escolhido.
Não é recomendado interromper o tratamento em pacientes com cirrose hepática, doença descompensada ou transplante de fígado. Se o medicamento for descontinuado, é necessário monitorar sistematicamente os pacientes quanto a sinais de recorrência da hepatite.
O desenvolvimento de uma variante mutante do VHB YMDD (tirosina-metionina-aspartato-aspartato) pode levar a uma diminuição na resposta terapêutica ao Zeffix em pacientes com CHB HBeAg-positivo ou HBeAg-negativo, conforme evidenciado por um aumento no DNA do VHB e na atividade da ALT em comparação com aqueles antes do início terapia. Para reduzir o risco de resistência em pacientes recebendo monoterapia com Zeffix, a modificação do tratamento deve ser considerada se o DNA do VHB sérico permanecer detectável por 24 semanas ou mais. A probabilidade de adicionar um medicamento alternativo sem resistência cruzada à lamivudina em pacientes com mutante YMDD do VHB deve ser investigada. Ao tratar pacientes com infecção concomitante por HIV,atualmente recebendo ou planejando iniciar tratamento com Zeffix ou uma combinação de lamivudina e zidovudina, é necessário manter a dose de lamivudina prescrita para o tratamento da infecção pelo HIV (150 mg 2 vezes ao dia em combinação com outros medicamentos antirretrovirais).
Em pacientes idosos, o declínio normal da função renal relacionado à idade não tem um efeito clinicamente significativo na exposição à lamivudina, com exceção de pacientes com depuração da creatinina abaixo de 50 ml / min.
Solução oral
- de 2 a 11 anos: 3 mg / kg uma vez ao dia (não mais que 100 mg por dia);
- 12 anos e mais velhos: 100 mg uma vez por dia.
Efeitos colaterais
- sistema nervoso central: fadiga, dor de cabeça;
- sistema hematopoiético: trombocitopenia;
- sistema imunológico: angioedema, infecções do trato respiratório;
- sistema digestivo: náuseas, vômitos, diarréia, desconforto e dor no abdômen;
- fígado e vias biliares: aumento da atividade enzimática;
- tecido musculoesquelético e conjuntivo: distúrbios musculares (incluindo espasmos e mialgia), rabdomiólise;
- reações alérgicas: erupção cutânea, pele com coceira.
Foram notificados casos de desenvolvimento de neuropatia periférica (ou parestesia) e pancreatite em doentes infetados com VIH; a relação destas complicações com o tratamento com lamivudina não foi identificada. Não houve diferença significativa na incidência dessas complicações nos grupos de pacientes com hepatite B crônica que tomaram Zeffix ou placebo.
Em pacientes infectados pelo HIV que receberam terapia conjunta com análogos de nucleosídeos, houve precedentes de acidose láctica, que era mais frequentemente acompanhada por degeneração gordurosa do fígado e hepatomegalia grave. Existem informações sobre os mesmos efeitos indesejáveis em doentes com hepatite B com insuficiência hepática descompensada, mas não existem informações que confirmem a relação destas complicações com a toma de Zeffix.
Overdose
Até o momento, não houve casos de overdose de Zeffix.
Instruções Especiais
As exacerbações espontâneas da hepatite B crônica, caracterizadas por um aumento transitório da atividade sérica da ALT, são relativamente frequentes. Em alguns pacientes, os níveis séricos de ALT podem aumentar após o início do tratamento antiviral com uma diminuição na concentração de DNA do VHB. Em pacientes com doença hepática compensada, esse aumento na atividade sérica de ALT geralmente não é acompanhado por um aumento na concentração de bilirrubina sérica ou sinais de descompensação da hepatite.
No início e durante a terapia, é necessário monitorar cuidadosa e regularmente as condições do paciente. Em doentes com compromisso renal moderado ou grave, a AUC aumenta devido à redução da depuração renal, portanto, Zeffix não é recomendado para o tratamento de doentes com depuração da creatinina inferior a 50 ml / min.
Subpopulações de vírus de HBV com sensibilidade reduzida à lamivudina (mutação YMDD do HBV) foram observadas com tratamento prolongado. O surgimento do HBV com a mutação YMDD pode, em alguns pacientes, levar a uma exacerbação da hepatite, principalmente determinada por um aumento na atividade da ALT no soro sanguíneo e o reaparecimento do DNA do HBV. Em pacientes com a mutação YMDD HBV, a possibilidade de adicionar ou trocar para um agente alternativo na ausência de resistência cruzada à lamivudina deve ser analisada com base nas diretrizes terapêuticas.
Em pacientes que descontinuaram o tratamento da hepatite B, foi observada uma exacerbação da doença, geralmente determinada por um aumento na atividade de ALT sérica e um reaparecimento do DNA do VHB. Em estudos de fase III com um período de acompanhamento sem terapia ativa, a frequência de aumento da atividade de ALT após a descontinuação do tratamento (mais de 3 vezes o valor basal) foi maior em pacientes recebendo lamivudina (21%) em comparação com pacientes recebendo placebo (8%). A proporção de pacientes com um aumento na atividade de ALT após a descontinuação da terapia combinada com um aumento na concentração de bilirrubina foi baixa e a mesma em ambos os grupos de tratamento. Em pacientes tratados com lamivudina, uma maior incidência de atividade elevada de ALT após a descontinuação da terapia ocorreu entre 8 e 12 semanas após a descontinuação do tratamento. Na maioria dos casos, o resultado foi favorável,no entanto, várias fatalidades foram relatadas. Em caso de descontinuação do tratamento com Zeffix, é necessária a monitorização regular dos doentes com avaliação dos sinais clínicos e testes de função hepática (atividade ALT e concentração sérica de bilirrubina) por um período de pelo menos quatro meses e posteriormente de acordo com as indicações clínicas.
Aumento do risco de replicação viral ativa em pacientes com cirrose hepática descompensada / após o transplante. Devido à função hepática mínima em pacientes desta categoria, a reativação da hepatite após a descontinuação do tratamento com Zeffix ou perda de eficácia durante o tratamento pode levar a descompensação grave ou mesmo descompensação com um resultado fatal. Esta categoria de pacientes requer monitoramento de parâmetros virológicos, clínicos e sorológicos associados à hepatite B, função renal e hepática e resposta antiviral durante o tratamento (pelo menos mensalmente), bem como após seu término (devido a várias circunstâncias), mesmo em por pelo menos 6 meses. Os parâmetros laboratoriais monitorados devem incluir concentrações de albumina, bilirrubina, nitrogênio da ureia no sangue,atividade sérica de ALT, conteúdo de creatinina e status virológico: antígenos / anticorpos do VHB e concentração sérica de VHB DNA, se possível. Não existem dados suficientes sobre o efeito benéfico do tratamento repetido com Zeffix em doentes com sinais de hepatite recorrente após o tratamento.
Os doentes com infecção concomitante com hepatite B crónica com um agente delta ou hepatite C devem ser usados com precaução Zeffix.
Em pacientes HBeAg-negativos, bem como em pacientes recebendo terapia imunossupressora concomitante, quimioterapia, os dados sobre o uso de lamivudina são limitados. Os pacientes nesta categoria são aconselhados a usar o medicamento com cautela.
Durante o período de tratamento com Zeffix, é necessário monitorar regularmente o estado do paciente. O DNA e ALT do HBV sérico devem ser monitorados em intervalos de 3 meses, e as concentrações de HBeAg em pacientes HBeAg-positivos devem ser avaliadas a cada 6 meses.
Pacientes com coinfecção com HIV sem a necessidade de tratamento anti-retroviral estão sob risco de mutação do HIV quando usam monoterapia Zeffix para o tratamento da hepatite B crônica.
Não há informações sobre a transmissão materno-fetal do vírus da hepatite B em mulheres grávidas em tratamento com lamivudina. Os procedimentos padrão para imunizar bebês para prevenir a hepatite B devem ser seguidos.
Os doentes devem ser educados para tomar as precauções adequadas, visto que a lamivudina não demonstrou reduzir o risco de transmissão do vírus da hepatite B a outras pessoas.
Zeffix não é recomendado para uso em combinação com emtricitabina e cladribina. Há informações sobre casos de acidose láctica (na ausência de hipoxemia), em alguns casos com desfecho fatal, geralmente com hepatomegalia grave e fígado gorduroso concomitantes, quando se utiliza análogos de nucleosídeos. Uma vez que a lamivudina é um análogo de nucleosídeo, este risco não pode ser excluído. Com um aumento rápido da atividade da aminotransferase, hepatomegalia progressiva ou o aparecimento de acidose metabólica / acidose láctica por uma razão desconhecida, a terapia com análogos de nucleosídeos deve ser descontinuada. Sintomas leves de indigestão, como dor abdominal, vômitos e náuseas, podem ser sinais de acidose láctica. Casos graves, às vezes fatais, foram acompanhados por degeneração gordurosa do fígado,insuficiência hepática e renal, pancreatite e aumento da concentração de lactato sérico. Recomenda-se a prescrição de análogos de nucleosídeos com cautela a todos os pacientes (em particular mulheres com excesso de peso) com hepatomegalia, hepatite ou outros fatores de risco conhecidos para doença hepática e doença hepática gordurosa (incluindo o uso de certos medicamentos e consumo de álcool). Pacientes com coinfecção com hepatite C que estão tomando ribavirina e interferon-alfa podem estar em risco particular. Recomenda-se monitorar a condição de tais pacientes com atenção especial.hepatite ou outros fatores de risco conhecidos para doença hepática e doença hepática gordurosa (incluindo o uso de certos medicamentos e consumo de álcool). Pacientes com coinfecção com hepatite C que estão tomando ribavirina e interferon-alfa podem estar em risco particular. Recomenda-se monitorar a condição de tais pacientes com atenção especial.hepatite ou outros fatores de risco conhecidos para doença hepática e doença hepática gordurosa (incluindo o uso de certos medicamentos e consumo de álcool). Pacientes com coinfecção com hepatite C que estão tomando ribavirina e interferon-alfa podem estar em risco particular. Recomenda-se monitorar a condição de tais pacientes com atenção especial.
Foi provado in vitro e in vivo que os nucleotídeos e análogos de nucleosídeos contribuem para o dano mitocondrial de gravidade variável. Há evidências de casos de disfunção mitocondrial em crianças que foram expostas a análogos de nucleosídeos no útero e / ou após o nascimento. As principais reações adversas foram doenças hematológicas (anemia, neutropenia) e doenças metabólicas (hiperlipasemia, hiperlactatemia). Os distúrbios neurológicos podem ser permanentes e transitórios. Existem informações sobre as manifestações tardias de distúrbios neurológicos (convulsões, hipertonia, comportamento inadequado). É necessária a realização de acompanhamento laboratorial e observação clínica da saúde de todas as crianças expostas in utero aos nucleotídeos e análogos de nucleosídeos,e se sintomas / sinais característicos aparecerem, conduza um exame completo para possível disfunção mitocondrial.
Influência na capacidade de dirigir veículos e mecanismos complexos
O estado clínico do doente e o perfil de efeitos indesejáveis de Zeffix devem ser tidos em consideração durante a condução de veículos e outras atividades potencialmente perigosas que requeiram uma elevada concentração de atenção e velocidade de reações psicomotoras.
Aplicação durante a gravidez e lactação
Em casos de gravidez associada à terapia com Zeffix, quando ela é cancelada, é possível a exacerbação da hepatite B.
Pílulas
As informações disponíveis não indicam toxicidade associada a defeitos congênitos. Na presença de indicações clínicas, é permitido o uso de Zeffix durante a gravidez.
Quando está em causa a transmissão vertical do VHB, a probabilidade de parar a amamentação deve ser considerada para reduzir o risco de mutações de resistência à lamivudina no recém-nascido. A presença de hepatite B na mãe não é uma contra-indicação à amamentação se o recém-nascido tiver prevenção adequada da hepatite B ao nascer. Não há evidências de que baixas concentrações de lamivudina no leite materno causem efeitos colaterais em bebês amamentados. Bebês amamentados cujas mães receberam terapia para HIV têm concentrações séricas de lamivudina muito baixas (menos de 4% da concentração sérica da mãe), que diminuem lentamente para níveisindetectável após 24 semanas. A quantidade total de lamivudina que um bebê recebe através do leite materno é muito baixa, o que pode resultar em uma exposição que não é eficaz ao antiviral.
Solução oral
A informação disponível sobre a utilização segura da lamivudina durante a gravidez é limitada. A lamivudina atravessa a placenta. As concentrações séricas de lamivudina em recém-nascidos são iguais às do sangue do cordão umbilical e do soro materno.
Antes de usar Zeffix durante a gravidez, é necessário equilibrar os benefícios potenciais para a mãe e os possíveis riscos para o feto. Depois de tomar o medicamento, as concentrações de lamivudina no leite materno foram semelhantes às do soro (1–8 μg / ml).
Uso infantil
De acordo com as instruções, Zeffix na forma de comprimidos é contra-indicado em crianças com menos de 18 anos.
O medicamento em solução para crianças menores de 2 anos é prescrito apenas de acordo com as indicações estritas de um médico e sob estreita supervisão médica.
Com função renal prejudicada
Zeffix na forma de comprimido é contra-indicado em pacientes com depuração da creatinina inferior a 50 ml / min.
Por violações da função hepática
Se a insuficiência hepática não for acompanhada por insuficiência renal, não é necessário ajuste da dose de Zeffix.
Interações medicamentosas
- sulfametoxazol (160 mg) + trimetoprima (800 mg): aumenta a exposição da lamivudina em aproximadamente 40%;
- zidovudina: aumento da Cmax da zidovudina;
- interferon-alfa: não foi observada interação farmacocinética da lamivudina com interferon-alfa com o uso simultâneo desses medicamentos;
- emtricitabina, cladribina: inibe a fosforilação intracelular desta.
Análogos
Os análogos do Zeffix são: Amiviren, Virolam, Heptavir-150, Lamivudin, Lamivudin Canon, Lamivudin-ZTS, Lamivudin-Vial, Lamivudin-Teva, Epivir.
Termos e condições de armazenamento
Armazenar a uma temperatura não superior a 25 ° C. Mantenha fora do alcance das crianças.
Validade:
- comprimidos - 3 anos;
- solução - 2 anos. Após abrir o frasco, use dentro de 1 mês.
Condições de dispensa em farmácias
Distribuído por receita.
Críticas sobre Zeffix
No momento, existem poucas análises sobre o Zeffix, indicando a eficácia do medicamento.
Preço do Zeffix em farmácias
O preço do Zeffix na forma de comprimidos é de aproximadamente 3300 rublos, o custo do medicamento na forma de solução não é apresentado nesta instrução.
Zeffix: preços em farmácias online
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Nome da droga Preço Farmacia |
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Zeffix 100 mg comprimidos revestidos por película 28 unid. RUB 810 Comprar |
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Comprimidos Zeffix p.o. 100mg 28 pcs. 1602 RUB Comprar |
Anna Kozlova Jornalista médica Sobre a autora
Educação: Rostov State Medical University, especialidade "Medicina Geral".
As informações sobre o medicamento são generalizadas, fornecidas apenas para fins informativos e não substituem as instruções oficiais. A automedicação é perigosa para a saúde!
