Desferal

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Última modificação: 2023-12-15 07:40

Instruções de uso:

1. Forma de liberação e composição
2. Indicações de uso
3. Contra-indicações
4. Método de aplicação e dosagem
5. Efeitos colaterais
6. Instruções especiais
7. Interações medicamentosas
8. Análogos
9. Termos e condições de armazenamento
10. Condições de dispensa em farmácias

Desferal é um agente complexante que liga ferro e alumínio.

Forma de liberação e composição

A forma de dosagem de Desferal é um liofilizado para a preparação de solução injetável: quase branco ou branco; solução reconstituída - incolor ou ligeiramente amarelada (em frascos de 500 mg, em caixa de cartão com 10 frascos).

Ingrediente ativo em 1 frasco: mesilato de deferoxamina - 500 mg.

Indicações de uso

intoxicação aguda por ferro (tratamento);
sobrecarga crônica de ferro (tratamento): hemossiderose pós-transfusional com anemia sideroblástica, talassemia maior, anemia hemolítica autoimune e outras anemias em curso crônico; aumento da deposição de ferro com porfiria cutânea tardia nos casos de impossibilidade de flebotomia; hemocromatose idiopática nos casos em que a flebotomia é impossível devido a doenças concomitantes, como hipoproteinemia, doença cardíaca, anemia grave;
sobrecarga crônica de alumínio em pacientes com doença renal terminal em hemodiálise de manutenção (tratamento): doenças ósseas relacionadas ao alumínio; anemia, que está associada a um alto teor de alumínio; encefalopatia de diálise;
sobrecarga com alumínio / ferro (diagnóstico).

Contra-indicações

Absoluto:

anúria;
Eu trimestre de gravidez e o período de amamentação;
intolerância individual aos componentes da droga, exceto nos casos em que a dessensibilização bem-sucedida permite o tratamento.

Desferal deve ser usado com cautela em pacientes com insuficiência renal grave.

Método de administração e dosagem

Sobrecarga crônica de ferro

O principal objetivo da terapia de manutenção é equilibrar a ingestão e a excreção de ferro e prevenir o desenvolvimento de hemossiderose.

No início do uso do medicamento, recomenda-se atingir um balanço negativo de ferro, a fim de reduzir gradativamente seu aumento de reservas e prevenir o aparecimento de efeitos tóxicos.

Inicie a terapia em adultos e crianças após as primeiras 10-20 transfusões de sangue ou quando o nível de ferritina sérica atingir 1000 ng / ml. Doses excessivas de Desferal ou excesso de ferro podem causar retardo de crescimento. Ao realizar a terapia em crianças menores de 3 anos, seu crescimento deve ser cuidadosamente monitorado. A dose diária máxima é de 40 mg / kg.

A dose e o modo de administração do medicamento são selecionados individualmente, durante o tratamento podem ser ajustados (dependendo da gravidade da sobrecarga de ferro).

Desferal deve ser usado na dose eficaz mais baixa. Para avaliar a reação, primeiro é necessário medir a excreção diária de ferro pelos rins e determinar a resposta do paciente a doses crescentes da droga. Depois de estabelecida a dose ideal, a quantidade de excreção de ferro pelos rins deve ser medida em intervalos de várias semanas.

A dose diária média de Desferal também pode ser determinada levando em consideração o teor de ferritina sérica e o valor do "índice terapêutico", que é a razão entre a dose diária média da droga (mg / kg) e a concentração sérica de ferritina no sangue (μg / L). O valor deste indicador deve ser <0,025. Normalmente, a faixa de dose diária é de 20–60 mg / kg.

Doses diárias recomendadas dependendo da ferritina sérica no sangue:

<2000 ng / ml: cerca de 25 mg / kg;
2000-3000 ng / ml: cerca de 35 mg / kg;
> 3000 ng / ml: até 55 mg / kg.

O excesso regular da dose média diária de 50 mg / kg não é recomendado. Essa limitação não se aplica a casos em que a terapia de quelação muito intensiva é necessária e os pacientes já pararam de crescer.

Nos casos em que o nível de ferritina cai abaixo de 1000 ng / ml, a probabilidade do efeito tóxico de Desferal aumenta. Ao usar este regime de dosagem, os pacientes precisam de monitoramento particularmente cuidadoso. No futuro, é possível reduzir a dose diária.

Como a maioria dos pacientes não recebe o medicamento diariamente, a dose administrada costuma ser maior do que a dose média diária. Por exemplo, se um paciente é infundido 5 noites por semana com uma dose diária prescrita de 40 mg / kg (280 mg / kg por semana), então uma dose única será 280 mg / kg: 5 (56 mg / kg).

Deve-se ter em mente que, com a terapia regular, a expectativa média de vida em pacientes com talassemia aumenta.

O método de administração do medicamento suficientemente eficaz é considerado a injeção subcutânea lenta usando uma bomba de infusão portátil leve por 8-12 horas (especialmente conveniente para pacientes ambulatoriais). Se necessário, é possível aumentar o tempo de administração do medicamento para até 24 horas. O Desferal deve ser administrado desta forma 5-7 vezes por semana.

O medicamento não se destina a injeções em bolus subcutâneas.

Doentes idosos Desferal é geralmente prescrito nas doses mínimas eficazes.

A disponibilidade da via intravenosa de administração do fármaco durante a transfusão sanguínea permite seu uso sem maiores transtornos ao paciente. Isso é especialmente importante nos casos em que a administração subcutânea é mal tolerada. Não adicione a solução de Desferal diretamente ao recipiente de sangue. Ele pode ser inserido no sistema de infusão por meio de uma peça em Y, que deve estar próxima ao local da intravenosa. Este método raramente é usado porque limita a quantidade do medicamento. É impossível acelerar o processo de infusão (devido à probabilidade de desenvolver colapso vascular).

Nos casos em que é realizada terapia intensiva com compostos complexantes, é possível utilizar sistemas implantados para administração intravenosa. Este método é indicado para pacientes que, por qualquer motivo, não podem continuar a administração subcutânea, bem como para pacientes com doenças cardíacas associadas à sobrecarga de ferro. A dose de Desferal é determinada pela gravidade da doença. Com a terapia intravenosa intensiva com compostos complexantes, é necessário determinar regularmente a excreção diária de ferro pelos rins (a dose do medicamento pode ser reduzida). Ao lavar o sistema, deve-se ter cuidado para evitar a entrada rápida de quantidades residuais de Desferal no sangue (pode estar presente no espaço “morto” do sistema e levar ao desenvolvimento de colapso).

A administração intramuscular pode ser usada apenas nos casos em que a administração subcutânea não é possível. A dose de manutenção é determinada individualmente, levando em consideração os valores de excreção de ferro pelos rins, enquanto o seu valor independe da via de administração.

O excesso de ferro, via de regra, é acompanhado pela falta de vitamina C. Após o primeiro mês de uso regular do Desferal, é possível prescrever a vitamina C na dose diária de até 200 mg em várias doses. A vitamina C aumenta a disponibilidade de ferro para quelação. Para crianças menores de 10 anos, a vitamina C é geralmente prescrita em 50 mg, para crianças mais velhas em 100 mg. Não é observado um aumento adicional na excreção do complexo contendo ferro pelos rins com um novo aumento na dose de vitamina C.

Intoxicação aguda por ferro

Desferal deve ser usado em combinação com outras atividades padrão.

A terapia é indicada para os seguintes pacientes:

pacientes que apresentam não apenas sintomas transitórios leves (por exemplo, mais de 1 episódio de fezes soltas ou vômitos);
pacientes que apresentam múltiplas sombras durante um exame de raios-X da cavidade abdominal (na maioria dos casos, sintomas de envenenamento por ferro aparecem posteriormente);
pacientes com dor abdominal significativa, sinais de letargia, acidose ou hipovolemia;
qualquer paciente que apresente manifestações clínicas e a concentração de ferro sérico no sangue exceda 0,3-0,35 mg / dl (independentemente da capacidade total de ligação do ferro no soro sanguíneo). Uma abordagem conservadora sem o uso de Desferal também é possível nos casos em que a concentração de ferro sérico no sangue está na faixa de 0,3-0,5 mg / dL em pacientes sem sintomas clínicos, bem como em pacientes com diarreia isolada sem outros sintomas ou vômitos isolados sem sangue.

A via de administração preferida é continuamente intravenosa a uma taxa de 15 mg / kg / h. Assim que as condições do paciente permitirem, a taxa de administração deve ser reduzida (geralmente após 4–6 horas). A quantidade total de Desferal administrada em quaisquer 24 horas não deve exceder 80 mg / kg.

A terapia é continuada até que todas as seguintes condições sejam atendidas:

ausência de sinais / sintomas de intoxicação sistêmica por ferro (acidose e aumento das manifestações hepatotóxicas);
a concentração corrigida de ferro sérico atinge valores baixos ou normais. Se for impossível medir com precisão a concentração de ferro no sangue na presença de Desferal, é possível interromper a terapia se todas as outras condições forem satisfeitas e também desde que a concentração sérica de ferro no sangue não aumente;
confirmação do desaparecimento de múltiplas sombras em pacientes com sombras inicialmente identificadas (através da realização de um exame de raios-X repetido dos órgãos abdominais), uma vez que este é um marcador de absorção de ferro em curso;
normalização da cor da urina em pacientes nos quais foi previamente pintada em uma cor rosa-vinho.

A eficácia da terapia depende de uma diurese adequada, que deve assegurar a eliminação do complexo de ferrioxamina contendo ferro do corpo. Nos casos de anúria / oligúria, pode ser necessária a realização de hemofiltração, diálise peritoneal ou hemodiálise.

Sobrecarga crônica de alumínio na doença renal em estágio terminal

Os complexos de alumínio e ferro com Desferal são excretados durante a diálise. Em pacientes com insuficiência renal, a excreção desses complexos aumenta com o uso de hemodiálise.

O tratamento deve ser administrado quando houver sintomas de sobrecarga de alumínio ou sinais de disfunção orgânica. O Desferal também deve ser considerado em casos assintomáticos, se a concentração sérica de alumínio no sangue exceder constantemente 60 ng / ml e houver um teste de Desferal positivo, especialmente se a biópsia óssea revelar sinais de lesões relacionadas ao alumínio.

O regime de dosagem recomendado é de 5 mg / kg uma vez por semana. A uma concentração de alumínio de 300 ng / ml, o medicamento também deve ser injetado lentamente por via intravenosa 5 horas antes da sessão de hemodiálise.

Após os primeiros 3 meses de terapia e o subseqüente período de "washout", que dura 4 semanas, um teste de Desferal deve ser realizado. Se, de acordo com os resultados de dois testes de Desferal, realizados com intervalo de 30 dias, se verificar que a concentração sérica de alumínio no sangue não é mais de 50 ng / ml superior ao nível inicial, o medicamento é cancelado.

Para pacientes em diálise peritoneal cíclica contínua (CCPD) ou diálise peritoneal ambulatorial contínua (CAPD), Desferal pode ser administrado por via intramuscular, subcutânea, intravenosa lenta ou intraperitoneal. Nesses casos, a administração intraperitoneal é recomendada.

O Desferal deve ser administrado na taxa de 5 mg / kg uma vez por semana antes da última sessão de diálise nesse dia.

Teste Desferal

O teste é baseado na propriedade do Desferal de não aumentar a liberação de alumínio e ferro acima de um determinado nível.

O esquema de uso de drogas:

um teste para detectar sobrecarga de ferro com função renal normal: 500 mg de Desferal são injetados por via intramuscular, após o que a urina deve ser coletada por 6 horas para determinar seu conteúdo de ferro. A liberação de 1–1,5 mg (18–27 μmol) de ferro sugere sobrecarga de ferro; as taxas mais altas estão entre as patologias;
um teste para detectar sobrecarga de alumínio na insuficiência renal em estágio final (recomendado para pacientes com concentração sérica de alumínio> 60 ng / ml e ferritina> 100 ng / ml): para determinar a concentração inicial de alumínio imediatamente antes de uma sessão de hemodiálise, o sangue deve ser coletado para análise. Durante os últimos 60 minutos da sessão, 5 mg / kg de Desferal são injetados lentamente por via intravenosa. No início da próxima sessão de hemodiálise (44 horas após a infusão da droga acima mencionada), uma amostra de sangue é coletada para redefinir o teor de alumínio sérico no sangue. O resultado é considerado positivo nos casos em que a concentração de alumínio no soro sanguíneo aumenta em mais de 150 ng / ml em comparação com o nível inicial. No entanto, deve-se levar em consideração que um teste negativo não exclui completamente a presença de um excesso de alumínio.

Instruções de uso

Para administração subcutânea, deve ser utilizada uma solução de Desferal com uma concentração não superior a 95 mg / ml (solvente - água para preparações injetáveis). Para administração intramuscular, podem ser necessárias concentrações mais elevadas da solução (5 ml de água para preparações injetáveis devem ser injetados com uma seringa no frasco para injetáveis e depois bem agitados).

Só pode ser usada uma solução límpida e ligeiramente amarelada ou incolor. A solução a 10% pode ser posteriormente diluída com soluções de infusão comumente usadas (solução de glicose a 5%, solução de cloreto de sódio a 0,9%, solução de Ringer, solução de lactato de Ringer), soluções de diálise peritoneal (Dianeal PD4 Glicose 2,27%, Dianeal 137 Glicose 2,27%, CAPD / DPCA 2 Glicose 1,5%).

Ao realizar o teste de Desferal e tratar a sobrecarga crônica de alumínio, uma dose de 5 mg / kg (5 ml de solução em um frasco) é adequada para pacientes com 100 kg. Tendo em consideração o peso corporal do doente, o volume correspondente de solução de Desferal é retirado do frasco para injectáveis e adicionado a 150 ml de solução de cloreto de sódio a 0,9%.

A droga diluída também pode ser adicionada ao fluido de diálise e administrada por via intraperitoneal durante CAPD e CCPD.

Muitos pacientes preferem usar a bomba de infusão à noite.

A solução preparada deve ser utilizada dentro de 24 horas quando armazenada à temperatura ambiente (até 23 ° C).

Efeitos colaterais

Alguns dos sintomas e sinais descritos abaixo como efeitos colaterais podem, na verdade, ser uma manifestação da doença subjacente (sobrecarga de ferro / alumínio).

Possíveis violações (> 10% - muito frequentemente;> 1% e 0,1% e 0,01% e <0,1% - raramente; <0,01% - muito raramente; se for impossível estimar a frequência de ocorrência - com uma frequência desconhecida):

sistema imunológico: muito raramente - angioedema, reações anafiláticas, choque anafilático;
sistema cardiovascular: raramente - taquicardia, choque, uma diminuição acentuada da pressão arterial;
sistema nervoso: frequentemente - dor de cabeça; muito raramente - distúrbios neurológicos, incluindo tonturas; aumento das manifestações de encefalopatia, que está associada à diálise em pacientes com sobrecarga de alumínio, parestesia, neuropatia periférica; com uma frequência desconhecida - convulsões;
sistema digestivo: frequentemente - náusea; infrequentemente - dor de barriga, vômito; muito raramente - diarreia;
sistema respiratório: infrequentemente - asma; muito raramente - infiltração pulmonar, dificuldade respiratória aguda;
órgão da visão: raramente - diminuição da acuidade visual, escotoma, visão turva (borrada), cromatopsia, perda de visão, defeitos do campo visual, hemeralopia, neurite óptica, opacidade da córnea, catarata, retinopatia;
distúrbios dos órgãos auditivos e labirínticos: infrequentemente - zumbido, surdez neurossensorial;
pele e tecido subcutâneo: frequentemente - urticária; muito raramente - erupção cutânea generalizada;
rins e trato urinário: com frequência desconhecida - danos aos túbulos renais, insuficiência renal aguda;
tecido conjuntivo e músculo-esquelético: muito frequentemente - mialgia, artralgia; frequentemente - retardo de crescimento e dano ósseo (displasia metafisária); com uma frequência desconhecida - espasmos musculares;
doenças parasitárias / infecciosas: raramente - mucormicose; muito raramente - gastroenterite de yersiniose;
dados instrumentais / laboratoriais: muito raramente - alterações no quadro do sangue periférico (incluindo leucopenia, trombocitopenia); com uma frequência desconhecida - um aumento da creatinina sérica no sangue;
distúrbios gerais e distúrbios no local da injeção: muito frequentemente - crosta / crosta nos locais da injeção, inchaço, dor, infiltração, comichão, eritema; frequentemente - pirexia; infrequentemente - edema local, erupção na pele vesicular, ardor.

O desenvolvimento de convulsões durante a terapia é geralmente observado em pacientes em hemodiálise com sobrecarga de alumínio.

A excreção de complexos de Desferal com ferro pelos rins pode levar à coloração da urina em uma cor marrom-avermelhada.

O tratamento da sobrecarga de alumínio pode resultar em hipocalcemia e exacerbação do hiperparatireoidismo.

Instruções Especiais

A administração intravenosa rápida de Desferal pode levar ao desenvolvimento de hipotensão e choque (que se manifesta na forma de vermelhidão da pele, colapso vascular, taquicardia, urticária).

O uso de altas doses de Desferal pode causar deficiência auditiva e visual, especialmente em pacientes com baixos níveis séricos de ferritina no sangue. Zumbido e surdez neurossensorial às vezes ocorrem se o regime de dosagem for observado e a dose do medicamento for reduzida em casos de diminuição na concentração de ferritina (a proporção entre a dose diária média do medicamento e a concentração sérica de ferritina no sangue deve ser <0,025). Nesses pacientes, foi observada deficiência visual após uma única administração da solução. Ao usar doses baixas, a probabilidade de reações adversas é reduzida. Em casos de deficiência visual ou auditiva, Desferal deve ser cancelado imediatamente. Na maioria dos casos, as alterações associadas à terapia são reversíveis. No futuro, o tratamento pode ser retomado,mas com o uso de doses mais baixas e sob estreita supervisão médica da visão e da audição. Antes de iniciar a terapia e a seguir a cada 3 meses, recomenda-se a realização de exames oftalmológicos e audiometria, principalmente com nível reduzido de ferritina.

Ao usar Desferal em pacientes com insuficiência renal grave, deve-se ter cuidado.

Os complexos de desferrioxamina de alumínio e ferro são removidos por hemodiálise. Com a insuficiência renal durante a hemodiálise, é possível um aumento na excreção desses complexos. Os doentes com insuficiência renal que recebem sessões de hemodiálise de manutenção e apresentam um nível de ferritina sérica reduzido no sangue têm maior probabilidade de desenvolver reações adversas. Distúrbios do tecido ósseo e retardo de crescimento são observados quando Desferal é usado em doses acima de 60 mg / kg, especialmente em pacientes que iniciam o tratamento nos primeiros 3 anos de vida. Com doses de 40 mg / kg e inferiores, este risco é reduzido. Em crianças durante o período de terapia, recomenda-se monitorar a altura e o peso a cada 3 meses.

A síndrome do desconforto respiratório foi descrita com a administração intravenosa de doses excessivamente altas no tratamento de intoxicação aguda por ferro, bem como talassemia. Nesse sentido, a dose diária recomendada do medicamento não deve ser excedida.

Se durante a terapia houver um aumento da temperatura corporal, que é acompanhado por enterite / enterocolite aguda, faringite ou dor difusa no abdômen, é recomendado interromper temporariamente o uso de Desferal, realizar uma análise bacteriológica e, em seguida, iniciar imediatamente a antibioticoterapia apropriada. Após a cura da infecção, o medicamento pode ser reiniciado.

Existem informações sobre casos raros de mucorose, em alguns casos fatais (se surgirem sinais de doença, Desferal deve ser cancelado).

Para infusão subcutânea, a agulha não deve ser inserida muito perto da derme.

Há evidências de anormalidades cardíacas durante a terapia combinada com vitamina C (mais de 500 mg por dia) em pacientes com sobrecarga crônica de ferro grave (como regra, após a abolição da vitamina C, os indicadores se normalizam).

Recomendações para o uso de vitamina C em terapia combinada:

o tratamento só pode ser iniciado após 1 mês de uso do Desferal;
o monitoramento da atividade cardíaca deve ser realizado regularmente;
a dose diária não deve ultrapassar 200 mg, dividida em várias doses;
a introdução da vitamina C deve ser iniciada logo após o início da infusão de Desferal;
a nomeação de pacientes com insuficiência cardíaca não é recomendada.

Em caso de encefalopatia, que está associada ao excesso de alumínio, o uso de altas doses de Desferal pode levar a uma exacerbação dos sintomas neurológicos (convulsões). O medicamento pode ajudar a acelerar o início da demência relacionada à hemodiálise. Foi relatado que o pré-tratamento com clonazepam evita a ocorrência dessa complicação neurológica. Além disso, o tratamento do excesso de alumínio pode levar à diminuição dos níveis séricos de cálcio no sangue e à exacerbação do hiperparatireoidismo.

Dado o perfil de segurança do Desferal, nomeadamente a probabilidade de desenvolver tonturas ou outros efeitos secundários do sistema nervoso central, incluindo deficiência auditiva / visual, a questão da capacidade de conduzir veículos deve ser decidida individualmente.

Interações medicamentosas

Com o uso combinado de Desferal com certos medicamentos / substâncias, podem ocorrer os seguintes efeitos:

proclorperazina: comprometimento temporário da consciência;
vitamina C (em uma dose diária de 500 mg) para sobrecarga crônica de ferro grave: disfunção cardíaca (reversível);
solução injetável de heparina: incompatibilidade.

Os cintigramas obtidos com o uso de gálio-67 podem ser distorcidos (associados à rápida excreção de gálio-67 associada ao Desferal na urina). Nesse sentido, é aconselhável interromper o uso do medicamento 48 horas antes da cintilografia.

Não deve utilizar solução salina de cloreto de sódio a 0,9% como solvente para a matéria seca (pode ser utilizada para diluição posterior após dissolução do liofilizado em água para preparações injectáveis).

Análogos

Não há informações sobre análogos.

Termos e condições de armazenamento

Armazenar em temperaturas de até 30 ° C. Mantenha fora do alcance das crianças.

O prazo de validade é de 1,5 anos.

Condições de dispensa em farmácias

Distribuído por receita.

As informações sobre o medicamento são generalizadas, fornecidas apenas para fins informativos e não substituem as instruções oficiais. A automedicação é perigosa para a saúde!