Ampholip
Ampholip: instruções de uso e análises
- 1. Forma de liberação e composição
- 2. Propriedades farmacológicas
- 3. Indicações de uso
- 4. Contra-indicações
- 5. Método de aplicação e dosagem
- 6. Efeitos colaterais
- 7. Overdose
- 8. Instruções especiais
- 9. Aplicação durante a gravidez e lactação
- 10. Uso na infância
- 11. Em caso de função renal prejudicada
- 12. Por violações da função hepática
- 13. Uso em idosos
- 14. Interações medicamentosas
- 15. Análogos
- 16. Termos e condições de armazenamento
- 17. Condições de dispensa em farmácias
- 18. Comentários
- 19. Preço em farmácias
Nome latino: Ampholip
Código ATX: J02AA01
Ingrediente ativo: Anfotericina B (Anfotericina B)
Fabricante: Bharat Serums & Vaccines, Ltd. (Bharat Sirams & Waxins Limited) (Índia)
Descrição e atualização da foto: 2019-07-10
Preços nas farmácias: a partir de 10.400 rublos.
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O Ampholip é um agente antifúngico sistêmico.
Forma de liberação e composição
A forma de dosagem é um concentrado para a preparação de uma solução para perfusão: uma suspensão amarela com um precipitado, que é facilmente homogeneizada quando agitada (2, 10 e 20 ml em frascos de vidro, 1 frasco junto com as instruções de uso de Ampholip é inserido em uma caixa de papelão).
Composição de 1 ml de concentrado:
- substância ativa: anfotericina B - 5 mg;
- componentes auxiliares: dimiristoil fosfatidilglicerol, cloreto de sódio, dimiristoil fosfatidilcolina, água para preparações injetáveis.
Propriedades farmacológicas
Farmacodinâmica
O medicamento Ampholip é uma forma associada a lipídios da anfotericina B (AmB).
A molécula da substância ativa é composta por dois fosfolipídios e AMB, que é um agente antibacteriano macrocíclico polieno com amplo espectro de atividade antifúngica produzida por Streptomyces nodosus.
Fosfolipídios e AMB formam um complexo na forma de estruturas em fita que possuem propriedades lipofílicas.
O mecanismo de ação do Ampholip se deve à sua capacidade de se ligar seletivamente aos esteróis (ergosteróis) localizados na membrana celular de um fungo sensível à AMB. Isso leva à ruptura da permeabilidade da membrana, o que contribui para a entrada de componentes intracelulares no espaço extracelular.
Dependendo da sensibilidade do patógeno e da concentração nos fluidos biológicos, tem efeito fungicida e / ou fungistático.
Ampholip é ativo contra a maioria das cepas de fungos que causam micoses, incluindo Aspergillus spp., Blastomyces dermatitidis, Candida spp., Coccidioides immitis, Cryptococcus neoformans, Histoplasma capsulatum, Sporothrix schenckii, Mucor spp.
Alguns protozoários, como Leishmania mexicana e Leishmania braziliensis, são moderadamente sensíveis à ação da droga.
Farmacocinética
A farmacocinética da AMB com um complexo lipídico difere da AMB convencional.
Segundo dados da pesquisa, a concentração plasmática máxima (C max) de AMB após a administração de Ampholip é menor do que após o uso da anfotericina B tradicional em dose equivalente.
Após a administração de Ampholip, AMB é rapidamente distribuído na maioria dos órgãos e tecidos, no líquido cefalorraquidiano é determinado em pequenas quantidades.
Com o aumento da dose do medicamento, a proporção de seu conteúdo nos tecidos em relação às concentrações no sangue aumenta desproporcionalmente. Isso sugere que a droga é liberada dos tecidos lentamente, formando um depósito. Liga-se às proteínas plasmáticas em 90%.
AMB é caracterizada por um grande volume de distribuição e um alto nível de depuração do sangue, o que indica sua absorção pelos tecidos. As mesmas características do fármaco explicam sua AUC (área sob a curva concentração-tempo) relativamente baixa, o que é consistente com os resultados de estudos pré-clínicos, durante os quais foram encontradas altas concentrações do fármaco no fígado e baço.
A menor nefrotoxicidade da AMB, em comparação com a anfotericina B tradicional, deve-se à sua concentração reduzida nos rins. Isso é confirmado pelos resultados de estudos pré-clínicos em cães, nos quais a toxicidade do uso repetido da droga foi estudada por 2-4 semanas: verificou-se que o efeito nefrótico do Ampholip é 8-10 vezes menor do que o da anfotericina B tradicional.
A farmacocinética do Ampholip é caracterizada pela dependência não linear.
Comparação dos parâmetros cinéticos da droga no sangue total após administração de Ampholip a 5 mg / kg / dia por 5-7 dias e anfotericina B desoxicolato a 0,6 mg / kg / dia por 42 dias:
- concentração máxima (μg / ml): 1,7 ± 0,8 (n = 10) 1 e 1,1 ± 0,2 (n = 5) 2;
- concentração no final do intervalo de dosagem (μg / ml): 0,6 ± 0,3 (n = 10) 1 e 0,4 ± 0,2 (n = 5) 2;
- AUC (μg × h / ml): 14 ± 7 (n = 14) 1, 3 e 17,1 ± 5 (n = 5) 2;
- depuração (ml / h × kg): 436 ± 188,5 (n = 14) 1, 3 e 38 ± 15 (n = 5) 2;
- volume de distribuição aparente (V d) (l / kg): 131 ± 57,7 (n = 8) 3 e 5 ± 2,8 (n = 5) 2;
- a meia-vida de eliminação final (T ½) (h): 173,4 ± 78 (n = 8) 3 e 91,1 ± 40,9 (n = 5) 2;
- a quantidade excretada na urina nas 24 horas após a última dose (% da dose): 0,9 ± 0,4 (n = 8) 3 e 9,6 ± 2,5 (n = 8) 2.
1 Dados obtidos em estudos de pacientes com câncer confirmado citologicamente durante a quimioterapia ou pacientes com neutropenia e infecção fúngica (suspeita ou confirmada). A taxa de infusão foi de 2,5 mg / kg / h.
2 Dados obtidos em estudo com pacientes com leishmaniose cutâneo-visceral americana, o medicamento foi administrado na taxa de 0,25 mg / kg / h.
3 Dados obtidos de pacientes com leishmaniose cutâneo-visceral americana. O medicamento foi administrado a uma taxa de 4 mg / kg / h.
O longo período T ½ é provavelmente devido à lenta redistribuição de AMB dos tecidos. Apesar da eliminação lenta do medicamento, após doses repetidas, ele se acumula no sangue em pequena extensão. A curva farmacocinética aumenta aproximadamente 34% desde o primeiro dia após a administração de Ampholip numa dose diária de 5 mg / kg durante 7 dias.
É excretado do corpo muito lentamente pelos rins, na forma ativa - 2–5% da dose recebida. Pode ser detectado na urina por 7 semanas após o final da terapia.
Indicações de uso
O Ampholip é prescrito para tratar as seguintes infecções fúngicas:
- micoses sistêmicas e profundas em adultos e crianças (incluindo bebês prematuros com baixo peso ao nascer): formas disseminadas de candidíase, criptococose disseminada, meningite criptocócica, meningite causada por outros fungos, candidíase intestinal, micetoma crônico, histoplasmidomicose, coccinose, cromomicose, ficomicose, paracoccidioidose, esporotricose disseminada, blastomicose norte-americana, hialogifomicose, micetoma crônico, micose fúngica, aspergilose invasiva e disseminada, sepse fúngica, endoftalmite, endocardite, infecções do peritônio.
- doenças parasitárias: leishmaniose visceral em adultos e crianças (como terapia primária, inclusive em pacientes com imunodeficiência), blastomicose cutânea visceral norte-americana, leishmaniose cutânea visceral americana;
- micoses sistêmicas em pacientes com imunodeficiência (incluindo aquelas desenvolvidas no contexto da terapia anticâncer) e pacientes com AIDS (síndrome da imunodeficiência adquirida);
- prevenção de infecções fúngicas invasivas em adultos e crianças, incluindo em pacientes com neutropenia, que está associada a neoplasias malignas ou resultou de transplante de órgãos do parênquima e medula óssea.
Contra-indicações
Absoluto:
- insuficiência renal crônica;
- doenças do sistema hematopoiético (anemia, agranulocitose);
- período de lactação;
- hipersensibilidade a qualquer componente do medicamento.
O Ampholip é utilizado com extremo cuidado na agranulocitose, amiloidose, glomerulonefrite, diabetes mellitus (o medicamento contém sacarose), cirrose hepática, hepatite e também durante a gravidez.
Ampholip, instruções de uso: método e dosagem
O medicamento é administrado por perfusão intravenosa (IV) a uma taxa de 2,5 mg / kg / h durante 30-60 minutos, no caso de reações indesejáveis, o tempo de administração é aumentado para 90-120 minutos. Imediatamente antes da administração, é preparada uma solução a partir do concentrado Ampholip: diluído com uma solução de dextrose a 5% até uma concentração final de solução de 1 mg / ml, para crianças menores de 16 anos e pacientes com doenças cardiovasculares - até uma concentração de 2 mg / ml.
Se a duração da infusão for superior a 2 horas, o conteúdo da bolsa de infusão deve ser agitado a cada 2 horas.
Antes do início do tratamento (pouco antes da introdução da primeira dose), o paciente é testado para determinar a reação de sensibilidade: Ampholip na dose de 1 mg é injetado por via intravenosa por 15-20 minutos, nas próximas 3 horas, o estado clínico do paciente é observado a cada 30 minutos e sua temperatura é monitorada corpo e pressão arterial. Se não houver sinais de hipersensibilidade, a infusão é continuada. O AMV pode causar reações anafilactóides, portanto, a introdução de uma dose teste é realizada na presença de meios de emergência (incluindo medicamentos para restaurar a função respiratória e a atividade cardíaca). É necessário o controle da concentração de creatinina e eletrólitos no soro.
Com micoses sistêmicas, a dose diária inicial recomendada é de 1 mg / kg de peso corporal, depois é aumentada gradualmente para 3 mg / kg e, em alguns casos - até 5 mg / kg. Se necessário, o tratamento é iniciado com uma dose diária de 5 mg / kg, independentemente da idade do paciente. O curso do tratamento dura pelo menos 14 dias.
Para a prevenção de infecções fúngicas invasivas em pacientes com neutropenia causada por quimioterapia ou altas doses de glicocorticosteroides, Ampholip é prescrito em uma dose diária de 2 mg / kg. O tratamento é realizado até que o nível de neutrófilos atinja 0,5 x 10 9 / l.
Para prevenir doenças fúngicas invasivas durante o transplante de órgãos do parênquima, a dose diária é de 1 mg / kg. A duração da terapia é de 5 dias.
Na leishmaniose visceral, o Ampholip é prescrito em uma dose diária de 1–1,5 mg / kg por 21 dias ou 3 mg / kg por 10 dias. Após o final do curso terapêutico, pode ser necessário continuar a terapia com uma dose de manutenção ou realizar ciclos repetidos, o que se deve ao risco de infecção recorrente.
Em pacientes com infecção por HIV complicada por criptococose disseminada, a dose diária recomendada é de 3 mg / kg. A duração do tratamento é de 42 dias. Devido ao risco de recorrência da infecção após o final do ciclo de tratamento, pode ser necessário continuar a terapia com uma dose de manutenção.
A dose de Ampholip pode ser ajustada dependendo da condição clínica do paciente.
Método de preparação da solução para perfusão:
- Mantenha a preparação em temperatura ambiente por 1-2 horas.
- Agite bem a garrafa para mexer o sedimento.
- Tome a dose necessária usando uma seringa de 20 ml com uma agulha de pelo menos 18G.
- Substitua a agulha no spitz por uma agulha com filtro de 5 µm.
- Insira a agulha no saco de infusão contendo solução de dextrose a 5% e injete o concentrado.
- Agite o saco para misturar o conteúdo.
Ao preparar uma solução para perfusão, devem ser seguidas as regras de assepsia. Não use a solução se ela contiver partículas estranhas. O uso de filtros microbianos é proibido.
Recomenda-se que Ampholip seja administrado com um novo conta-gotas. Ao usar um sistema IV previamente instalado para outros fins, o cateter intravenoso deve ser enxaguado com solução de dextrose a 5%.
É proibido misturar Ampholip com outros medicamentos e soluções salinas, incluindo eletrólitos e solução de cloreto de sódio a 0,9%.
Efeitos colaterais
No contexto da terapia antifúngica, os seguintes efeitos colaterais podem ocorrer:
- órgãos hematopoiéticos: muitas vezes - anemia normocítica normocrômica; infrequentemente - anemia hemolítica, distúrbio de coagulação do sangue, leucocitose, trombocitopenia, leucopenia, eosinofilia, agranulocitose;
- sistema urinário: frequentemente - função renal comprometida, incluindo azotemia, hipostenúria, hipocalemia, nefrocalcinose, acidose tubular renal; infrequentemente - anúria, oligúria, insuficiência renal aguda, diabetes insípido nefrogênico (o risco de nefrotoxicidade é reduzido com a administração preliminar de solução de cloreto de sódio a 0,9%, necrose tubular renal - com a administração de bicarbonato de sódio);
- sistema digestivo: frequentemente - diarreia, náusea, diminuição do apetite, vômitos, gastralgia, dispepsia, hepatotoxicidade (hiperbilirrubinemia, aumento da atividade das enzimas hepáticas); infrequentemente - melena, gastroenterite hemorrágica, icterícia, hepatite, insuficiência hepática aguda;
- sistema respiratório: frequentemente - taquipnéia; infrequentemente - pneumonite alérgica, falta de ar, edema pulmonar;
- sistema cardiovascular: frequentemente - redução da pressão arterial; infrequentemente - aumento da pressão sanguínea, arritmias (incluindo fibrilação ventricular), alterações no eletrocardiograma, insuficiência cardíaca, choque, parada cardíaca;
- órgãos dos sentidos: infrequentemente - zumbido, perda auditiva, diplopia, deficiência visual;
- sistema nervoso central: frequentemente - dor de cabeça; infrequentemente - vertigem transitória, neuropatia periférica, convulsões, convulsões epilépticas, polineuropatia, encefalopatia;
- reações alérgicas: frequentemente - espirros, broncoespasmo, reações do tipo anafilactóide; infrequentemente - prurido, erupção cutânea (na maioria das vezes anemia normocítica normocrômica), dermatite esfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica;
- parâmetros laboratoriais: hipomagnesemia, hipercalemia, hipocalemia;
- reações locais: tromboflebite no local da injeção, queimadura química;
- outros: frequentemente - fraqueza geral, perda de peso, febre, artralgia, mialgia.
Overdose
Uma overdose de Ampholip pode causar parada respiratória e cardíaca.
O tratamento é sintomático. Durante o período de terapia, é necessário monitorar as funções da respiração, coração, rins e fígado, a imagem do sangue periférico, o conteúdo de eletrólitos no sangue. A terapia de suporte é prescrita. Retomar o uso de Ampholip só é possível após a estabilização completa do estado do paciente.
A hemodiálise é ineficaz.
Instruções Especiais
Ampholip é indicado para o tratamento de infecções fúngicas predominantemente progressivas e potencialmente fatais. Não deve ser usado para o tratamento de micoses superficiais (não invasivas).
O Ampholip e as soluções utilizadas para a sua diluição não contêm conservantes e agentes bacteriostáticos, pelo que a preparação deve ser diluída respeitando estritamente as regras de assepsia.
Durante o período de tratamento, é necessário efectuar regularmente (pelo menos uma vez por semana) monitorização laboratorial da função do sistema hematopoiético, rins e fígado. O Ampholip deve ser prescrito com extrema cautela a pacientes recebendo medicamentos nefrotóxicos.
Com o tratamento prolongado, o risco de desenvolver efeitos tóxicos aumenta, portanto, é necessário fazer periodicamente uma pesagem de controle dos pacientes, realizar uma análise geral de urina e sangue, bem como monitorar o estado do fígado e rins, indicadores de eletrocardiograma e o nível de potássio no sangue. Em pacientes que recebem suplementos de potássio, é necessário monitorar regularmente os níveis plasmáticos de magnésio e potássio.
Com a administração intravenosa de Ampholip, podem aparecer dores nas costas. É resolvido quando a infusão é interrompida e geralmente não reaparece quando a taxa de infusões subsequentes é reduzida.
Se ocorrer anemia, o medicamento é descontinuado.
Nenhuma mudança significativa no sistema de coagulação do sangue foi observada no contexto da terapia antifúngica. No entanto, a possibilidade de hemólise não pode ser totalmente descartada.
Influência na capacidade de dirigir veículos e mecanismos complexos
O tratamento com o medicamento pode ser acompanhado de efeitos colaterais que afetam a taxa de reação do paciente e a capacidade de concentração.
Aplicação durante a gravidez e lactação
A anfotericina B atravessa a barreira placentária. Não foram realizados estudos adequados e estritamente controlados sobre seu uso durante a gravidez. Ampholip é utilizado apenas na presença de indicações absolutas, se os benefícios do tratamento para a mulher ultrapassarem os riscos potenciais para o feto.
Não se sabe se a droga é excretada no leite materno, portanto sua indicação durante a lactação é contra-indicada. Se a terapia for necessária, a amamentação deve ser interrompida.
Uso infantil
O Ampholip é utilizado em pediatria de acordo com as indicações, mas até ao momento não existem dados que comprovem a segurança e eficácia do medicamento em recém-nascidos com menos de 1 mês de idade.
As doses para crianças são comparáveis às dos adultos em termos de peso corporal.
Com função renal prejudicada
É contra-indicado o uso de Ampholip na insuficiência renal crônica.
O Ampholip pode ser prescrito a doentes com nefropatia; no entanto, durante o tratamento, recomenda-se a monitorização do estado da função renal pelo menos uma vez por semana.
Nos pacientes em hemodiálise, a introdução do medicamento deve ser realizada somente após o procedimento dialítico.
Por violações da função hepática
O Ampholip foi aprovado para uso em pacientes com função hepática comprometida e infecção fúngica invasiva concomitante, bem como em pacientes com estados de imunossupressão com reação enxerto versus hospedeiro.
Uso em idosos
A dose de Ampholip para pacientes idosos não é ajustada.
Interações medicamentosas
Ampholip é farmaceuticamente incompatível com heparina e soluções contendo eletrólitos, incluindo solução de cloreto de sódio a 0,9%. A presença de aditivos bacteriostáticos (incluindo álcool benzílico) pode causar precipitação da droga (turbidez, precipitação).
Possíveis reações de interação com o uso simultâneo de outras drogas:
- nitrofuranos: ação sinérgica é observada;
- relaxantes musculares curariformes: seu efeito tóxico é aumentado;
- teofilina, anticoagulantes, sulfonilureias, flucitosina: seus efeitos são potencializados, inclusive tóxicos;
- etinilestradiol: seu efeito diminui, o que é acompanhado pelo risco de desenvolver sangramento superficial;
- indutores de enzimas hepáticas microssomais (por exemplo, fenitoína, carbamazepina, barbitúricos, rifampicina): o metabolismo da anfotericina B no fígado é acelerado e seu efeito é reduzido;
- inibidores de enzimas hepáticas microssomais (por exemplo, cimetidina, antidepressivos, analgésicos não narcóticos): a taxa metabólica da anfotericina B diminui, sua concentração no soro sanguíneo aumenta e, como resultado, a toxicidade aumenta;
- drogas nefrotóxicas (incluindo aminoglicosídeos, pentamidina, ciclosporina): aumenta o risco de desenvolver comprometimento da função renal (combinação contra-indicada);
- imidazóis (incluindo cetoconazol, itraconazol, miconazol, fluconazol, clotrimazol): é possível o desenvolvimento de resistência do corpo à ação da anfotericina B (cuidados especiais devem ser tomados);
- glicosídeos cardíacos: seu efeito tóxico aumenta, especialmente em pacientes com deficiência inicial de íons de potássio no corpo;
- relaxantes musculares despolarizantes: seu efeito relaxante muscular é prolongado;
- hormônio adrenocorticotrópico, inibidores da anidrase carbônica, glicocorticosteroides: aumenta o risco de ocorrência ou aumento de hipocalemia, que pode causar o desenvolvimento de arritmias (com seu uso simultâneo, os índices de eletrocardiograma e a composição eletrolítica do sangue devem ser monitorados);
- medicamentos que inibem a hematopoiese da medula óssea, antineoplásicos, radioterapia: aumenta o risco de anemia e outros distúrbios hematológicos (é necessário monitorar o eletrocardiograma e a composição eletrolítica do sangue);
- drogas anticâncer: efeitos colaterais como redução da pressão arterial, broncoespasmo e nefrotoxicidade são aumentados.
Análogos
Os análogos de Ampholip são: Anfotericina B, Anfocil, Biflurina, Vikand, Vfend, Griseofulvina, Nistatina, Pimafucina, etc.
Termos e condições de armazenamento
Ampholip pertence à lista B. Manter fora do alcance das crianças, protegido da luz e a uma temperatura de 2-8 ° C. Evite congelar.
O prazo de validade é de 3 anos.
Condições de dispensa em farmácias
Distribuído por receita.
Críticas sobre Ampholip
De acordo com as revisões, o Ampholip é um antifúngico eficaz, utilizado para micoses sistêmicas graves. A droga é geralmente bem tolerada e seu uso é permitido no tratamento de crianças.
Os distúrbios do sistema digestivo são os efeitos colaterais mais freqüentemente mencionados. O custo do Ampholip é geralmente considerado alto.
Preço do Ampholip em farmácias
O preço do Ampholip depende do volume do concentrado para preparo da solução para perfusão (5 mg / ml) no frasco, da região de venda e da rede de farmácias que comercializa o medicamento. O custo aproximado de 1 garrafa com um volume de 2 ml é 2.400–3650 rublos, com um volume de 10 ml - 8.000–11.150 rublos, com um volume de 20 ml - 12.900–17.600 rublos.
Ampholip: preços em farmácias online
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Nome da droga Preço Farmacia |
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Ampholip 5 mg / ml concentrado para preparação de solução para perfusão 20 ml 1 unid. RUB 10.400 Comprar |
Anna Kozlova Jornalista médica Sobre a autora
Educação: Rostov State Medical University, especialidade "Medicina Geral".
As informações sobre o medicamento são generalizadas, fornecidas apenas para fins informativos e não substituem as instruções oficiais. A automedicação é perigosa para a saúde!
