Ampholip - Instruções De Uso, Preço, Avaliações, Análogos

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Última modificação: 2023-12-15 07:40

Ampholip

Ampholip: instruções de uso e análises

1. 1. Forma de liberação e composição
2. 2. Propriedades farmacológicas
3. 3. Indicações de uso
4. 4. Contra-indicações
5. 5. Método de aplicação e dosagem
6. 6. Efeitos colaterais
7. 7. Overdose
8. 8. Instruções especiais
9. 9. Aplicação durante a gravidez e lactação
10. 10. Uso na infância
11. 11. Em caso de função renal prejudicada
12. 12. Por violações da função hepática
13. 13. Uso em idosos
14. 14. Interações medicamentosas
15. 15. Análogos
16. 16. Termos e condições de armazenamento
17. 17. Condições de dispensa em farmácias
18. 18. Comentários
19. 19. Preço em farmácias

Nome latino: Ampholip

Código ATX: J02AA01

Ingrediente ativo: Anfotericina B (Anfotericina B)

Fabricante: Bharat Serums & Vaccines, Ltd. (Bharat Sirams & Waxins Limited) (Índia)

Descrição e atualização da foto: 2019-07-10

Preços nas farmácias: a partir de 10.400 rublos.

Comprar

O Ampholip é um agente antifúngico sistêmico.

Forma de liberação e composição

A forma de dosagem é um concentrado para a preparação de uma solução para perfusão: uma suspensão amarela com um precipitado, que é facilmente homogeneizada quando agitada (2, 10 e 20 ml em frascos de vidro, 1 frasco junto com as instruções de uso de Ampholip é inserido em uma caixa de papelão).

Composição de 1 ml de concentrado:

• substância ativa: anfotericina B - 5 mg;
• componentes auxiliares: dimiristoil fosfatidilglicerol, cloreto de sódio, dimiristoil fosfatidilcolina, água para preparações injetáveis.

Propriedades farmacológicas

Farmacodinâmica

O medicamento Ampholip é uma forma associada a lipídios da anfotericina B (AmB).

A molécula da substância ativa é composta por dois fosfolipídios e AMB, que é um agente antibacteriano macrocíclico polieno com amplo espectro de atividade antifúngica produzida por Streptomyces nodosus.

Fosfolipídios e AMB formam um complexo na forma de estruturas em fita que possuem propriedades lipofílicas.

O mecanismo de ação do Ampholip se deve à sua capacidade de se ligar seletivamente aos esteróis (ergosteróis) localizados na membrana celular de um fungo sensível à AMB. Isso leva à ruptura da permeabilidade da membrana, o que contribui para a entrada de componentes intracelulares no espaço extracelular.

Dependendo da sensibilidade do patógeno e da concentração nos fluidos biológicos, tem efeito fungicida e / ou fungistático.

Ampholip é ativo contra a maioria das cepas de fungos que causam micoses, incluindo Aspergillus spp., Blastomyces dermatitidis, Candida spp., Coccidioides immitis, Cryptococcus neoformans, Histoplasma capsulatum, Sporothrix schenckii, Mucor spp.

Alguns protozoários, como Leishmania mexicana e Leishmania braziliensis, são moderadamente sensíveis à ação da droga.

Farmacocinética

A farmacocinética da AMB com um complexo lipídico difere da AMB convencional.

Segundo dados da pesquisa, a concentração plasmática máxima (C _max) de AMB após a administração de Ampholip é menor do que após o uso da anfotericina B tradicional em dose equivalente.

Após a administração de Ampholip, AMB é rapidamente distribuído na maioria dos órgãos e tecidos, no líquido cefalorraquidiano é determinado em pequenas quantidades.

Com o aumento da dose do medicamento, a proporção de seu conteúdo nos tecidos em relação às concentrações no sangue aumenta desproporcionalmente. Isso sugere que a droga é liberada dos tecidos lentamente, formando um depósito. Liga-se às proteínas plasmáticas em 90%.

AMB é caracterizada por um grande volume de distribuição e um alto nível de depuração do sangue, o que indica sua absorção pelos tecidos. As mesmas características do fármaco explicam sua AUC (área sob a curva concentração-tempo) relativamente baixa, o que é consistente com os resultados de estudos pré-clínicos, durante os quais foram encontradas altas concentrações do fármaco no fígado e baço.

A menor nefrotoxicidade da AMB, em comparação com a anfotericina B tradicional, deve-se à sua concentração reduzida nos rins. Isso é confirmado pelos resultados de estudos pré-clínicos em cães, nos quais a toxicidade do uso repetido da droga foi estudada por 2-4 semanas: verificou-se que o efeito nefrótico do Ampholip é 8-10 vezes menor do que o da anfotericina B tradicional.

A farmacocinética do Ampholip é caracterizada pela dependência não linear.

Comparação dos parâmetros cinéticos da droga no sangue total após administração de Ampholip a 5 mg / kg / dia por 5-7 dias e anfotericina B desoxicolato a 0,6 mg / kg / dia por 42 dias:

• concentração máxima (μg / ml): 1,7 ± 0,8 (n = 10) ¹ e 1,1 ± 0,2 (n = 5) ²;
• concentração no final do intervalo de dosagem (μg / ml): 0,6 ± 0,3 (n = 10) ¹ e 0,4 ± 0,2 (n = 5) ²;
• AUC (μg × h / ml): 14 ± 7 (n = 14) ^{1, 3} e 17,1 ± 5 (n = 5) ²;
• depuração (ml / h × kg): 436 ± 188,5 (n = 14) ^{1, 3} e 38 ± 15 (n = 5) ²;
• volume de distribuição aparente (V _d) (l / kg): 131 ± 57,7 (n = 8) ³ e 5 ± 2,8 (n = 5) ²;
• a meia-vida de eliminação final (T _½) (h): 173,4 ± 78 (n = 8) ³ e 91,1 ± 40,9 (n = 5) ²;
• a quantidade excretada na urina nas 24 horas após a última dose (% da dose): 0,9 ± 0,4 (n = 8) ³ e 9,6 ± 2,5 (n = 8) ².

¹ Dados obtidos em estudos de pacientes com câncer confirmado citologicamente durante a quimioterapia ou pacientes com neutropenia e infecção fúngica (suspeita ou confirmada). A taxa de infusão foi de 2,5 mg / kg / h.

² Dados obtidos em estudo com pacientes com leishmaniose cutâneo-visceral americana, o medicamento foi administrado na taxa de 0,25 mg / kg / h.

³ Dados obtidos de pacientes com leishmaniose cutâneo-visceral americana. O medicamento foi administrado a uma taxa de 4 mg / kg / h.

O longo período T _½ é provavelmente devido à lenta redistribuição de AMB dos tecidos. Apesar da eliminação lenta do medicamento, após doses repetidas, ele se acumula no sangue em pequena extensão. A curva farmacocinética aumenta aproximadamente 34% desde o primeiro dia após a administração de Ampholip numa dose diária de 5 mg / kg durante 7 dias.

É excretado do corpo muito lentamente pelos rins, na forma ativa - 2–5% da dose recebida. Pode ser detectado na urina por 7 semanas após o final da terapia.

Indicações de uso

O Ampholip é prescrito para tratar as seguintes infecções fúngicas:

• micoses sistêmicas e profundas em adultos e crianças (incluindo bebês prematuros com baixo peso ao nascer): formas disseminadas de candidíase, criptococose disseminada, meningite criptocócica, meningite causada por outros fungos, candidíase intestinal, micetoma crônico, histoplasmidomicose, coccinose, cromomicose, ficomicose, paracoccidioidose, esporotricose disseminada, blastomicose norte-americana, hialogifomicose, micetoma crônico, micose fúngica, aspergilose invasiva e disseminada, sepse fúngica, endoftalmite, endocardite, infecções do peritônio.
• doenças parasitárias: leishmaniose visceral em adultos e crianças (como terapia primária, inclusive em pacientes com imunodeficiência), blastomicose cutânea visceral norte-americana, leishmaniose cutânea visceral americana;
• micoses sistêmicas em pacientes com imunodeficiência (incluindo aquelas desenvolvidas no contexto da terapia anticâncer) e pacientes com AIDS (síndrome da imunodeficiência adquirida);
• prevenção de infecções fúngicas invasivas em adultos e crianças, incluindo em pacientes com neutropenia, que está associada a neoplasias malignas ou resultou de transplante de órgãos do parênquima e medula óssea.

Contra-indicações

Absoluto:

• insuficiência renal crônica;
• doenças do sistema hematopoiético (anemia, agranulocitose);
• período de lactação;
• hipersensibilidade a qualquer componente do medicamento.

O Ampholip é utilizado com extremo cuidado na agranulocitose, amiloidose, glomerulonefrite, diabetes mellitus (o medicamento contém sacarose), cirrose hepática, hepatite e também durante a gravidez.

Ampholip, instruções de uso: método e dosagem

O medicamento é administrado por perfusão intravenosa (IV) a uma taxa de 2,5 mg / kg / h durante 30-60 minutos, no caso de reações indesejáveis, o tempo de administração é aumentado para 90-120 minutos. Imediatamente antes da administração, é preparada uma solução a partir do concentrado Ampholip: diluído com uma solução de dextrose a 5% até uma concentração final de solução de 1 mg / ml, para crianças menores de 16 anos e pacientes com doenças cardiovasculares - até uma concentração de 2 mg / ml.

Se a duração da infusão for superior a 2 horas, o conteúdo da bolsa de infusão deve ser agitado a cada 2 horas.

Antes do início do tratamento (pouco antes da introdução da primeira dose), o paciente é testado para determinar a reação de sensibilidade: Ampholip na dose de 1 mg é injetado por via intravenosa por 15-20 minutos, nas próximas 3 horas, o estado clínico do paciente é observado a cada 30 minutos e sua temperatura é monitorada corpo e pressão arterial. Se não houver sinais de hipersensibilidade, a infusão é continuada. O AMV pode causar reações anafilactóides, portanto, a introdução de uma dose teste é realizada na presença de meios de emergência (incluindo medicamentos para restaurar a função respiratória e a atividade cardíaca). É necessário o controle da concentração de creatinina e eletrólitos no soro.

Com micoses sistêmicas, a dose diária inicial recomendada é de 1 mg / kg de peso corporal, depois é aumentada gradualmente para 3 mg / kg e, em alguns casos - até 5 mg / kg. Se necessário, o tratamento é iniciado com uma dose diária de 5 mg / kg, independentemente da idade do paciente. O curso do tratamento dura pelo menos 14 dias.

Para a prevenção de infecções fúngicas invasivas em pacientes com neutropenia causada por quimioterapia ou altas doses de glicocorticosteroides, Ampholip é prescrito em uma dose diária de 2 mg / kg. O tratamento é realizado até que o nível de neutrófilos atinja 0,5 x 10 ⁹ / l.

Para prevenir doenças fúngicas invasivas durante o transplante de órgãos do parênquima, a dose diária é de 1 mg / kg. A duração da terapia é de 5 dias.

Na leishmaniose visceral, o Ampholip é prescrito em uma dose diária de 1–1,5 mg / kg por 21 dias ou 3 mg / kg por 10 dias. Após o final do curso terapêutico, pode ser necessário continuar a terapia com uma dose de manutenção ou realizar ciclos repetidos, o que se deve ao risco de infecção recorrente.

Em pacientes com infecção por HIV complicada por criptococose disseminada, a dose diária recomendada é de 3 mg / kg. A duração do tratamento é de 42 dias. Devido ao risco de recorrência da infecção após o final do ciclo de tratamento, pode ser necessário continuar a terapia com uma dose de manutenção.

A dose de Ampholip pode ser ajustada dependendo da condição clínica do paciente.

Método de preparação da solução para perfusão:

1. Mantenha a preparação em temperatura ambiente por 1-2 horas.
2. Agite bem a garrafa para mexer o sedimento.
3. Tome a dose necessária usando uma seringa de 20 ml com uma agulha de pelo menos 18G.
4. Substitua a agulha no spitz por uma agulha com filtro de 5 µm.
5. Insira a agulha no saco de infusão contendo solução de dextrose a 5% e injete o concentrado.
6. Agite o saco para misturar o conteúdo.

Ao preparar uma solução para perfusão, devem ser seguidas as regras de assepsia. Não use a solução se ela contiver partículas estranhas. O uso de filtros microbianos é proibido.

Recomenda-se que Ampholip seja administrado com um novo conta-gotas. Ao usar um sistema IV previamente instalado para outros fins, o cateter intravenoso deve ser enxaguado com solução de dextrose a 5%.

É proibido misturar Ampholip com outros medicamentos e soluções salinas, incluindo eletrólitos e solução de cloreto de sódio a 0,9%.

Efeitos colaterais

No contexto da terapia antifúngica, os seguintes efeitos colaterais podem ocorrer:

• órgãos hematopoiéticos: muitas vezes - anemia normocítica normocrômica; infrequentemente - anemia hemolítica, distúrbio de coagulação do sangue, leucocitose, trombocitopenia, leucopenia, eosinofilia, agranulocitose;
• sistema urinário: frequentemente - função renal comprometida, incluindo azotemia, hipostenúria, hipocalemia, nefrocalcinose, acidose tubular renal; infrequentemente - anúria, oligúria, insuficiência renal aguda, diabetes insípido nefrogênico (o risco de nefrotoxicidade é reduzido com a administração preliminar de solução de cloreto de sódio a 0,9%, necrose tubular renal - com a administração de bicarbonato de sódio);
• sistema digestivo: frequentemente - diarreia, náusea, diminuição do apetite, vômitos, gastralgia, dispepsia, hepatotoxicidade (hiperbilirrubinemia, aumento da atividade das enzimas hepáticas); infrequentemente - melena, gastroenterite hemorrágica, icterícia, hepatite, insuficiência hepática aguda;
• sistema respiratório: frequentemente - taquipnéia; infrequentemente - pneumonite alérgica, falta de ar, edema pulmonar;
• sistema cardiovascular: frequentemente - redução da pressão arterial; infrequentemente - aumento da pressão sanguínea, arritmias (incluindo fibrilação ventricular), alterações no eletrocardiograma, insuficiência cardíaca, choque, parada cardíaca;
• órgãos dos sentidos: infrequentemente - zumbido, perda auditiva, diplopia, deficiência visual;
• sistema nervoso central: frequentemente - dor de cabeça; infrequentemente - vertigem transitória, neuropatia periférica, convulsões, convulsões epilépticas, polineuropatia, encefalopatia;
• reações alérgicas: frequentemente - espirros, broncoespasmo, reações do tipo anafilactóide; infrequentemente - prurido, erupção cutânea (na maioria das vezes anemia normocítica normocrômica), dermatite esfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica;
• parâmetros laboratoriais: hipomagnesemia, hipercalemia, hipocalemia;
• reações locais: tromboflebite no local da injeção, queimadura química;
• outros: frequentemente - fraqueza geral, perda de peso, febre, artralgia, mialgia.

Overdose

Uma overdose de Ampholip pode causar parada respiratória e cardíaca.

O tratamento é sintomático. Durante o período de terapia, é necessário monitorar as funções da respiração, coração, rins e fígado, a imagem do sangue periférico, o conteúdo de eletrólitos no sangue. A terapia de suporte é prescrita. Retomar o uso de Ampholip só é possível após a estabilização completa do estado do paciente.

A hemodiálise é ineficaz.

Instruções Especiais

Ampholip é indicado para o tratamento de infecções fúngicas predominantemente progressivas e potencialmente fatais. Não deve ser usado para o tratamento de micoses superficiais (não invasivas).

O Ampholip e as soluções utilizadas para a sua diluição não contêm conservantes e agentes bacteriostáticos, pelo que a preparação deve ser diluída respeitando estritamente as regras de assepsia.

Durante o período de tratamento, é necessário efectuar regularmente (pelo menos uma vez por semana) monitorização laboratorial da função do sistema hematopoiético, rins e fígado. O Ampholip deve ser prescrito com extrema cautela a pacientes recebendo medicamentos nefrotóxicos.

Com o tratamento prolongado, o risco de desenvolver efeitos tóxicos aumenta, portanto, é necessário fazer periodicamente uma pesagem de controle dos pacientes, realizar uma análise geral de urina e sangue, bem como monitorar o estado do fígado e rins, indicadores de eletrocardiograma e o nível de potássio no sangue. Em pacientes que recebem suplementos de potássio, é necessário monitorar regularmente os níveis plasmáticos de magnésio e potássio.

Com a administração intravenosa de Ampholip, podem aparecer dores nas costas. É resolvido quando a infusão é interrompida e geralmente não reaparece quando a taxa de infusões subsequentes é reduzida.

Se ocorrer anemia, o medicamento é descontinuado.

Nenhuma mudança significativa no sistema de coagulação do sangue foi observada no contexto da terapia antifúngica. No entanto, a possibilidade de hemólise não pode ser totalmente descartada.

Influência na capacidade de dirigir veículos e mecanismos complexos

O tratamento com o medicamento pode ser acompanhado de efeitos colaterais que afetam a taxa de reação do paciente e a capacidade de concentração.

Aplicação durante a gravidez e lactação

A anfotericina B atravessa a barreira placentária. Não foram realizados estudos adequados e estritamente controlados sobre seu uso durante a gravidez. Ampholip é utilizado apenas na presença de indicações absolutas, se os benefícios do tratamento para a mulher ultrapassarem os riscos potenciais para o feto.

Não se sabe se a droga é excretada no leite materno, portanto sua indicação durante a lactação é contra-indicada. Se a terapia for necessária, a amamentação deve ser interrompida.

Uso infantil

O Ampholip é utilizado em pediatria de acordo com as indicações, mas até ao momento não existem dados que comprovem a segurança e eficácia do medicamento em recém-nascidos com menos de 1 mês de idade.

As doses para crianças são comparáveis às dos adultos em termos de peso corporal.

Com função renal prejudicada

É contra-indicado o uso de Ampholip na insuficiência renal crônica.

O Ampholip pode ser prescrito a doentes com nefropatia; no entanto, durante o tratamento, recomenda-se a monitorização do estado da função renal pelo menos uma vez por semana.

Nos pacientes em hemodiálise, a introdução do medicamento deve ser realizada somente após o procedimento dialítico.

Por violações da função hepática

O Ampholip foi aprovado para uso em pacientes com função hepática comprometida e infecção fúngica invasiva concomitante, bem como em pacientes com estados de imunossupressão com reação enxerto versus hospedeiro.

Uso em idosos

A dose de Ampholip para pacientes idosos não é ajustada.

Interações medicamentosas

Ampholip é farmaceuticamente incompatível com heparina e soluções contendo eletrólitos, incluindo solução de cloreto de sódio a 0,9%. A presença de aditivos bacteriostáticos (incluindo álcool benzílico) pode causar precipitação da droga (turbidez, precipitação).

Possíveis reações de interação com o uso simultâneo de outras drogas:

• nitrofuranos: ação sinérgica é observada;
• relaxantes musculares curariformes: seu efeito tóxico é aumentado;
• teofilina, anticoagulantes, sulfonilureias, flucitosina: seus efeitos são potencializados, inclusive tóxicos;
• etinilestradiol: seu efeito diminui, o que é acompanhado pelo risco de desenvolver sangramento superficial;
• indutores de enzimas hepáticas microssomais (por exemplo, fenitoína, carbamazepina, barbitúricos, rifampicina): o metabolismo da anfotericina B no fígado é acelerado e seu efeito é reduzido;
• inibidores de enzimas hepáticas microssomais (por exemplo, cimetidina, antidepressivos, analgésicos não narcóticos): a taxa metabólica da anfotericina B diminui, sua concentração no soro sanguíneo aumenta e, como resultado, a toxicidade aumenta;
• drogas nefrotóxicas (incluindo aminoglicosídeos, pentamidina, ciclosporina): aumenta o risco de desenvolver comprometimento da função renal (combinação contra-indicada);
• imidazóis (incluindo cetoconazol, itraconazol, miconazol, fluconazol, clotrimazol): é possível o desenvolvimento de resistência do corpo à ação da anfotericina B (cuidados especiais devem ser tomados);
• glicosídeos cardíacos: seu efeito tóxico aumenta, especialmente em pacientes com deficiência inicial de íons de potássio no corpo;
• relaxantes musculares despolarizantes: seu efeito relaxante muscular é prolongado;
• hormônio adrenocorticotrópico, inibidores da anidrase carbônica, glicocorticosteroides: aumenta o risco de ocorrência ou aumento de hipocalemia, que pode causar o desenvolvimento de arritmias (com seu uso simultâneo, os índices de eletrocardiograma e a composição eletrolítica do sangue devem ser monitorados);
• medicamentos que inibem a hematopoiese da medula óssea, antineoplásicos, radioterapia: aumenta o risco de anemia e outros distúrbios hematológicos (é necessário monitorar o eletrocardiograma e a composição eletrolítica do sangue);
• drogas anticâncer: efeitos colaterais como redução da pressão arterial, broncoespasmo e nefrotoxicidade são aumentados.

Análogos

Os análogos de Ampholip são: Anfotericina B, Anfocil, Biflurina, Vikand, Vfend, Griseofulvina, Nistatina, Pimafucina, etc.

Termos e condições de armazenamento

Ampholip pertence à lista B. Manter fora do alcance das crianças, protegido da luz e a uma temperatura de 2-8 ° C. Evite congelar.

O prazo de validade é de 3 anos.

Condições de dispensa em farmácias

Distribuído por receita.

Críticas sobre Ampholip

De acordo com as revisões, o Ampholip é um antifúngico eficaz, utilizado para micoses sistêmicas graves. A droga é geralmente bem tolerada e seu uso é permitido no tratamento de crianças.

Os distúrbios do sistema digestivo são os efeitos colaterais mais freqüentemente mencionados. O custo do Ampholip é geralmente considerado alto.

Preço do Ampholip em farmácias

O preço do Ampholip depende do volume do concentrado para preparo da solução para perfusão (5 mg / ml) no frasco, da região de venda e da rede de farmácias que comercializa o medicamento. O custo aproximado de 1 garrafa com um volume de 2 ml é 2.400–3650 rublos, com um volume de 10 ml - 8.000–11.150 rublos, com um volume de 20 ml - 12.900–17.600 rublos.

Ampholip: preços em farmácias online

Nome da droga Preço Farmacia

Ampholip 5 mg / ml concentrado para preparação de solução para perfusão 20 ml 1 unid. RUB 10.400 Comprar

Anna Kozlova Jornalista médica Sobre a autora

Educação: Rostov State Medical University, especialidade "Medicina Geral".

As informações sobre o medicamento são generalizadas, fornecidas apenas para fins informativos e não substituem as instruções oficiais. A automedicação é perigosa para a saúde!