Azidotimidina - Instruções De Uso, Preço Do Medicamento, Análises, Análogos

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Última modificação: 2023-12-15 07:40

Azidotimidina

Azidotimidina: instruções de uso e revisões

1. 1. Forma de liberação e composição
2. 2. Propriedades farmacológicas
3. 3. Indicações de uso
4. 4. Contra-indicações
5. 5. Método de aplicação e dosagem
6. 6. Efeitos colaterais
7. 7. Overdose
8. 8. Instruções especiais
9. 9. Aplicação durante a gravidez e lactação
10. 10. Uso na infância
11. 11. Em caso de função renal prejudicada
12. 12. Por violações da função hepática
13. 13. Uso em idosos
14. 14. Interações medicamentosas
15. 15. Análogos
16. 16. Termos e condições de armazenamento
17. 17. Condições de dispensa em farmácias
18. 18. Comentários
19. 19. Preço em farmácias

Nome latino: azidotimidina

Código ATX: J05AF01

Ingrediente ativo: zidovudina (Zidovudina)

Fabricante: CJSC "Biopharma" (Rússia)

Descrição e atualização da foto: 2019-07-10

A azidotimidina é um agente antiviral para o tratamento do vírus da imunodeficiência humana (HIV).

Forma de liberação e composição

Forma de dosagem - cápsulas: gelatinoso duro, tamanho n ° 1, branco, amarelo ou bicolor com um corpo branco e uma tampa amarela; conteúdo - grânulos e pó de cor branca ou branco-amarelada (10 pcs. em embalagens de contorno de blister, 100 e 200 pcs. em potes de vidro escuro ou frascos de plástico; em uma caixa de papelão 10 embalagens de contorno de blister ou 1 lata / frasco e instruções para uso de azidotimidina).

Composição de 1 cápsula:

• substância ativa: zidovudina - 100 mg;
• componentes auxiliares: amido de batata, estearato de cálcio, lactose monohidratada, celulose microcristalina;
• invólucro da cápsula: gelatina, ácido acético, propil hidroxibenzoato, metil hidroxibenzoato, óxido de ferro vermelho e / ou dióxido de titânio e / ou óxido de ferro amarelo e / ou óxido de ferro preto.

Propriedades farmacológicas

Farmacodinâmica

A zidovudina pertence ao grupo dos inibidores da transcriptase reversa de nucleosídeos e é um análogo da timidina. Tem um efeito inibitório pronunciado sobre retrovírus, incluindo HIV. Uma vez nas células (infectadas e intactas), é fosforilada com a participação da timidilato quinase celular, da quinase inespecífica e da timidina quinase para formar compostos di-, tri- e monofosfato, respectivamente.

O trifosfato de zidovudina é um inibidor e um substrato da transcriptase reversa viral. Este composto é estruturalmente semelhante ao trifosfato de timidina. Ele se integra à fita de DNA e contribui para a terminação da fita, o que bloqueia a formação posterior do DNA retroviral. O trifosfato de zidovudina aumenta o número de células CD4 + (estado imunológico) e aumenta a resistência do corpo a infecções. Sua capacidade de inibir a transcriptase reversa do HIV é 100 vezes maior do que sua capacidade de inibir a DNA polimerase humana α.

In vitro, a zidovudina é ativa contra o vírus Epstein-Barr e o vírus da hepatite B. No entanto, o uso da droga como monoterapia em pacientes com AIDS (síndrome da imunodeficiência adquirida) e hepatite B é acompanhado por uma ligeira supressão da replicação do vírus da hepatite B.

Farmacocinética

As características farmacocinéticas da azidotimidina em adultos e crianças com mais de 3 meses de idade são bastante semelhantes.

Após administração oral pelo trato gastrointestinal, a zidovudina é bem absorvida. Com a ingestão simultânea de alimentos, a taxa e a extensão da absorção são reduzidas. A biodisponibilidade é de 60–70%.

A concentração máxima (C _max) no sangue é observada após 30–90 minutos. As proteínas plasmáticas ligam-se a 34-38%. O volume de distribuição é de 1,6 l / kg.

A zidovudina penetra na maioria dos tecidos e fluidos corporais, através da barreira hematoencefálica e da placenta. No líquido cefalorraquidiano, a concentração da droga em adultos é de 15–64% do conteúdo plasmático, em crianças - 24%. É determinado no líquido amniótico e no sangue do feto; em crianças ao nascer, a concentração plasmática da droga é semelhante à da mãe durante o parto. A zidovudina é excretada no leite materno. Ele se acumula no sêmen: a concentração excede a do soro sanguíneo em 1,3–20,4 vezes. No entanto, a droga não afeta a secreção do vírus com o sêmen, portanto, não pode prevenir a transmissão sexual do HIV.

A droga é metabolizada no fígado por conjugação com ácido glucurônico. O principal metabólito inativo é a 3'-azido-3'-desoxi-5'-O-beta-B-glucopiranuronosiltimidina. Sua meia-vida (T _½) em pacientes com função renal normal é de 1 hora, em pacientes com insuficiência renal - 8 horas, anúria - 29-94 horas, cirrose - uma média de 2,4 horas, mas pode variar dependendo do grau violações da função hepática. Este metabólito não tem atividade antiviral. É excretado pelos rins.

A zidovudina é excretada pelos rins: inalterada em adultos - 14-18%, em crianças - 30%; na forma de glicuronídeos em adultos - 60-74%, em crianças - 45%. T _½ das células é de 3,3 horas, do soro em adultos - 0,8-1,2 horas, em pacientes com insuficiência renal [depuração da creatinina (CC) <30 ml / min] - 1,4-2,9 h, com cirrose hepática - em média 2,4 horas, porém, pode variar dependendo do grau de comprometimento da função hepática. T _½ em recém-nascidos cujas mães receberam a droga durante a gravidez é de 13 horas.

A depuração renal em adultos é de 27,1 ml / min / kg, em crianças - 30,9 ml / min / kg. Esse indicador supera o CC, que indica a excreção de parte significativa da zidovudina por secreção tubular.

A azidotimidina não se acumula no corpo, porém, na insuficiência renal crônica, é possível o acúmulo de metabólitos da zidovudina (conjugados com o ácido glucurônico), o que aumenta o risco de desenvolvimento de efeitos tóxicos. Além disso, o acúmulo da droga é possível em pacientes com insuficiência hepática e cirrose hepática devido à diminuição da intensidade de ligação com o ácido glucurônico.

Indicações de uso

• tratamento da infecção por HIV em adultos e crianças (como parte da terapia antirretroviral combinada);
• prevenção da infecção transplacentária de HIV do feto;
• prevenção de infecção ocupacional de pessoas que receberam cortes / injeções enquanto trabalhavam com material contaminado com HIV.

Contra-indicações

Absoluto:

• anemia (valor de hemoglobina <7,5 g / dl ou 4,65 mmol / l);
• neutropenia / leucopenia (contagem de neutrófilos <0,75 x 10 ⁹ / L ou 750 / mL);
• deficiência de lactase, intolerância à lactose, má absorção de glicose-galactose;
• crianças menores de 3 anos;
• lactação (ou a amamentação é recomendada para parar);
• hipersensibilidade a qualquer componente do medicamento.

Relativo (a azidotimidina deve ser usada com extremo cuidado):

• insuficiência renal grave;
• insuficiência hepática;
• hepatite;
• hepatomegalia;
• quaisquer fatores de risco conhecidos para doença hepática;
• deficiência de cianocobalamina ou ácido fólico;
• opressão da hematopoiese da medula óssea;
• obesidade;
• idade avançada.

Azidotimidina, instruções de uso: método e dosagem

As cápsulas de azidotimidina devem ser tomadas por via oral: engolir inteiras com água suficiente. O horário das refeições não importa.

No tratamento da infecção pelo HIV, as seguintes doses do medicamento são recomendadas (usado em combinação com outros medicamentos antirretrovirais):

• adultos e adolescentes a partir dos 12 anos: 500-600 mg por dia, dividido em 2-3 doses;
• crianças de 3–12 anos: 360–480 mg / m ² em 3–4 doses.

No caso de diminuição do nível de hemoglobina em 25% ou do número de neutrófilos em 50% do valor inicial, a dose diária de azidotimidina é reduzida em 2 vezes ou o medicamento é temporariamente cancelado. Após a recuperação dos indicadores, você pode aumentar novamente a dose ao dia normal. Se o conteúdo de hemoglobina cair para <75 g / L ou a contagem de neutrófilos para <0,75 x 10 ⁹ / L, o tratamento é interrompido.

Dosagem de azidotimidina para uso profilático:

• transmissão transplacentária do HIV: 100 mg 5 vezes ao dia a partir da 14ª semana de gravidez ou 300 mg 2 vezes ao dia a partir da 36ª semana de gravidez até o início do trabalho de parto, então 300 mg a cada 3 horas até o cordão umbilical ser cortado;
• infecção ocupacional por HIV: 600 mg por dia, divididos em 2-3 doses, por um curso de 4 semanas. Recomenda-se iniciar a quimioprofilaxia da transmissão parenteral do HIV no máximo 72 horas após a possível infecção.

Os pacientes com insuficiência hepática podem precisar reduzir a dose de azidotimidina e / ou aumentar os intervalos entre as doses.

Quando a depuração da creatinina é> 10 ml / min, não é necessário ajustar o regime de terapia. Em distúrbios funcionais graves dos rins, a dose diária ideal é considerada de 300-400 mg. A necessidade de novas alterações na dose do medicamento é determinada individualmente, dependendo das alterações do quadro sanguíneo periférico e do efeito clínico.

Pacientes idosos com função renal normal não requerem alterações no regime de dosagem de azidotimidina. No entanto, deve-se levar em consideração a possível diminuição da função renal relacionada à idade e alterações nos parâmetros do sangue periférico.

Se a próxima dose de azidotimidina for esquecida, você não deve tomar uma dose a dobrar, você deve seguir o esquema de tratamento usual.

Efeitos colaterais

• sistema sanguíneo e órgãos hematopoiéticos: mielossupressão, trombocitopenia, leucopenia, neutropenia, anemia (incluindo aplástica), pancitopenia com hipoplasia da medula óssea;
• sistema nervoso central e periférico: diminuição do desempenho mental, sonolência / insônia, tontura, dor de cabeça, ansiedade, letargia, fraqueza, parestesia, convulsões, depressão;
• sistema digestivo: pigmentação da mucosa oral, perversão do paladar, dispepsia, flatulência, diarréia, náusea, dor abdominal, vômito, anorexia, pancreatite, aumento da atividade das enzimas hepáticas e concentração de bilirrubina, hepatomegalia com esteatose;
• sistema endócrino e metabolismo: ginecomastia, acidose láctica na ausência de anorexia e hipoxemia;
• sistema respiratório: falta de ar, tosse;
• sistema musculoesquelético: mialgia, miopatia;
• sistema urinário: micção frequente, hipercreatininemia;
• sistema cardiovascular: cardiomiopatia;
• pele e tecido subcutâneo: aumento da sudorese, pigmentação das unhas e pele;
• reações alérgicas: urticária, coceira, erupções cutâneas;
• outros: o desenvolvimento de uma infecção secundária, síndrome de dor de várias localizações, febre, calafrios, mal-estar, redistribuição do tecido adiposo, aumento da atividade da amilase sérica.

Ao avaliar a tolerabilidade da azidotimidina, é importante levar em consideração que sintomas como erupções cutâneas, diarreia, anorexia, fraqueza, tontura, dor de cabeça, anemia, mialgia e trombocitopenia podem não ser sinais tóxicos de zidovudina, mas podem ser manifestações do próprio HIV ou doenças secundárias, relacionado a ela.

Overdose

Em caso de sobredosagem, ocorre um aumento dos efeitos colaterais.

Depois de tomar uma dose excessiva de azidotimidina, é necessário lavar o estômago e tomar carvão ativado. O tratamento é sintomático. A diálise peritoneal e a hemodiálise são ineficazes na excreção da zidovudina, mas aceleram a eliminação do metabólito da glucurona.

Instruções Especiais

A azidotimidina só deve ser prescrita por um profissional de saúde qualificado. O tratamento deve ser realizado sob sua supervisão.

Os pacientes devem ser informados sobre a importância da ingestão regular de azidotimidina, caso contrário, existe um alto risco de desenvolver resistência viral e reduzir a eficácia da terapia.

No processo de terapia, é necessário monitorar sistematicamente o quadro do sangue periférico: nos primeiros 3 meses de uso do medicamento - a cada 2 semanas, então - uma vez por mês.

As alterações hematológicas geralmente aparecem 4–6 semanas após o início do tratamento. Neutropenia e anemia geralmente se desenvolvem com a administração de altas doses diárias de zidovudina (1200-1500 mg) em doentes com uma contagem reduzida de células CD4 +, estádio avançado da infecção por HIV (no caso de uma reserva de medula óssea reduzida, antes de começar a ingestão azidotimidina) e vitamina B ₁₂ deficiência. Os exames de sangue devem ser feitos com mais frequência se os níveis de hemoglobina forem> 25% ou a contagem de neutrófilos> 50% mais baixa do que a linha de base.

Durante o tratamento, é mostrada monitorização bioquímica regular da função hepática: nos primeiros 3 meses de tratamento - a cada 2 semanas, então - pelo menos uma vez por mês. Quando surgem sinais laboratoriais ou clínicos de lesão hepática tóxica ou desenvolvimento de acidose láctica, a azidotimidina é cancelada.

Durante o período da terapia, é necessário monitorar o estado imunológico dos pacientes em relação ao risco de desenvolver infecções oportunistas e outras complicações da infecção pelo HIV.

Com o uso simultâneo de qualquer medicamento com efeito mielo ou nefrotóxico, é necessário monitorar cuidadosamente os parâmetros hematológicos e a função renal.

A incidência de efeitos colaterais está principalmente associada à dose de azidotimidina e à duração do seu uso. As reações adversas são mais comuns nas fases posteriores da doença. Nos primeiros dias de administração do medicamento, são possíveis perda de apetite, diarreia, fraqueza e tonturas, mas mais tarde (dentro de várias semanas de tratamento) estes sintomas diminuem significativamente ou desaparecem.

A acidose láctica e a hepatomegalia grave com esteatose são fatais. Em caso de aparecimento de sintomas clínicos dessas complicações ou da detecção de desvios correspondentes em estudos laboratoriais, é necessário interromper o uso de Azidotimidina.

Os pacientes devem ser alertados sobre os perigos do uso de medicamentos de venda livre com zidovudina sem consultar o médico.

Todo paciente deve ser informado de que a terapia antirretroviral não previne a transmissão do HIV por sangue infectado e contato sexual (devem ser tomadas medidas de segurança apropriadas).

Influência na capacidade de dirigir veículos e mecanismos complexos

A azidotimidina pode causar efeitos colaterais que podem afetar a velocidade das reações e a capacidade de concentração (por exemplo, sonolência e tonturas). Os pacientes são aconselhados a ter cuidado ao realizar atividades potencialmente perigosas e ao dirigir um carro.

Aplicação durante a gravidez e lactação

A droga atravessa a placenta. Até a 14ª semana de gravidez, o uso de azidotimidina não é recomendado, no entanto, é possível se o benefício esperado for definitivamente superior aos riscos potenciais.

A zidovudina é excretada no leite materno. Se um curso de tratamento for necessário durante a lactação, o médico deve recomendar que a mulher transfira o bebê para alimentação artificial.

Uso infantil

A azidotimidina não é usada para tratar crianças com menos de 3 anos de idade.

Com função renal prejudicada

Com clearance de creatinina> 10 ml / min, não há necessidade de ajuste do regime terapêutico. Para pacientes com comprometimento funcional grave dos rins, a dose diária ideal é de 300-400 mg. A necessidade de novas alterações na dose de azidotimidina é determinada individualmente, dependendo das alterações do quadro sanguíneo periférico e do efeito clínico.

Por violações da função hepática

O medicamento é usado com cautela na insuficiência hepática, hepatite e hepatomegalia. Pode ser necessária uma redução da dose de azidotimidina e / ou um aumento nos intervalos entre as doses.

Uso em idosos

Em pacientes idosos, a azidotimidina deve ser usada com cautela. É necessário levar em consideração a possível diminuição da função renal relacionada à idade, bem como alterações nos parâmetros do sangue periférico.

Interações medicamentosas

• outros medicamentos usados contra o HIV (especialmente lamivudina): há um efeito sinérgico na replicação do HIV em cultura de células;
• ribavirina: a fosforilação da zidovudina em trifosfato é inibida (combinação não recomendada);
• fluconazol: sua concentração aumenta;
• probenicida e outros inibidores da secreção tubular: a meia-vida da zidovudina aumenta;
• radioterapia: o efeito mielossupressor da zidovudina é potencializado;
• fenitoína: uma mudança em sua concentração no sangue é possível;
• inibidores da oxidação microssomal no fígado (incluindo codeína, morfina, ácido valpróico, ácido acetilsalicílico, inosina pranobex, lorazepam, oxazepam, indometacina, cimetidina, cetoprofeno, clofibrato, naproxeno): a concentração plasmática de zidovudina aumenta;
• rifampicina: diminui a concentração plasmática da zidovudina, o que pode levar a uma diminuição da sua eficácia;
• medicamentos com efeitos nefrotóxicos e mielossupressores (anfotericina B, vinblastina, vincristina, ganciclovir, doxorrubicina, dapsona, interferão alfa, cotrimoxazol, pirimetamina, pentamidina, flucitosina): aumenta o risco de desenvolver o efeito tóxico da zidovudina;
• estavudina: há um efeito antagônico quando a razão das concentrações molares de estavudina e zidovudina é de 20: 1 (a administração simultânea de medicamentos não é recomendada);
• paracetamol: o metabolismo da zidovudina é inibido (uma vez que ambos os medicamentos são glucuronidos), o que aumenta a incidência de neutropenia;
• comprimidos de claritromicina: a absorção da zidovudina diminui (devem ser observados intervalos de pelo menos 2 horas).

Análogos

Os análogos da azidotimidina são: Abacavir, Atazanavir, Videx, Heptavir-150, Didanosina, Zerit, Zidovudina, Interfast, Isentress, Kaletra, Kivexa, Combivir, Lamivudina, Nevirapina, Olitid, Presista, Regast, Stavudino, Fazzidino Edurant, Emtricitabina, Epivir, Efkur-600, Efavirenz, etc.

Termos e condições de armazenamento

Conservar em local seco e escuro, fora do alcance das crianças, a uma temperatura não superior a 25 ° C.

O prazo de validade é de 2 anos.

Condições de dispensa em farmácias

Distribuído por receita.

Críticas sobre azidotimidina

Não há análises diretamente sobre a azidotimidina em sites médicos especializados, mas há muitos relatórios sobre sua substância ativa - a zidovudina, que faz parte de vários medicamentos antirretrovirais. É difícil avaliar sua eficácia, uma vez que, no tratamento da infecção pelo HIV, o medicamento é usado como parte de uma terapia combinada. Além disso, os dados da pesquisa indicam o rápido desenvolvimento de resistência à zidovudina, que requer mudanças frequentes nos regimes de tratamento.

Combinações potentes de drogas são usadas atualmente para suprimir a replicação viral, como zidovudina + lamivudina + ritonavir. E mesmo tal esquema, segundo os médicos, nem sempre dá a resposta virológica necessária e em um momento ou outro do tratamento provoca reações colaterais, já que uma característica distintiva de todos os antirretrovirais é a alta toxicidade.

A maioria dos pacientes indica que foi prescrita zidovudina no primeiro ano de tratamento, mas foi posteriormente cancelada devido ao desenvolvimento de reações adversas, ou ao desenvolvimento de resistência, ou falha do tratamento.

A zidovudina é o primeiro medicamento usado em mulheres grávidas infectadas pelo HIV. É usado para reduzir o risco de transmissão do vírus de mãe para filho. Até agora, continua sendo uma opção de tratamento para baixa carga viral.

Preço da azidotimidina nas farmácias

O preço médio da azidotimidina é de 998 rublos. por embalagem contendo 100 cápsulas.

Anna Kozlova Jornalista médica Sobre a autora

Educação: Rostov State Medical University, especialidade "Medicina Geral".

As informações sobre o medicamento são generalizadas, fornecidas apenas para fins informativos e não substituem as instruções oficiais. A automedicação é perigosa para a saúde!