Entecavir Sandoz
Entecavir Sandoz: instruções de uso e revisões
- 1. Forma de liberação e composição
- 2. Propriedades farmacológicas
- 3. Indicações de uso
- 4. Contra-indicações
- 5. Método de aplicação e dosagem
- 6. Efeitos colaterais
- 7. Overdose
- 8. Instruções especiais
- 9. Aplicação durante a gravidez e lactação
- 10. Uso na infância
- 11. Em caso de função renal prejudicada
- 12. Por violações da função hepática
- 13. Uso em idosos
- 14. Interações medicamentosas
- 15. Análogos
- 16. Termos e condições de armazenamento
- 17. Condições de dispensa em farmácias
- 18. Comentários
- 19. Preço em farmácias
Nome latino: Entecavir Sandoz
Código ATX: J05AF10
Ingrediente ativo: entecavir (Entecavir)
Fabricante: Lek d.d. (LEK dd) (Eslovênia)
Descrição e atualização da foto: 2019-08-07
Preços nas farmácias: a partir de 2810 rublos.
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O Entecavir Sandoz é um medicamento antiviral.
Forma de liberação e composição
O medicamento é produzido na forma de comprimidos revestidos por película: biconvexos, redondos, brancos (0,5 mg) ou rosa (1 mg), gravados com "108" (0,5 mg) ou "109" (1 mg) com um lado, e SZ - por outro (10 unidades em um blister, em uma caixa de papelão 3 blisters e instruções de uso de Entecavir Sandoz).
1 comprimido contém:
- substância ativa: entecavir mono-hidratado - 0,5325 ou 1,065 mg, que equivale ao entecavir na quantidade de 0,5 e 1 mg, respetivamente;
- componentes adicionais: crospovidona, lactose mono-hidratada, estearato de magnésio, celulose microcristalina;
- invólucro do filme: macrogol 6000, hipromelose 2910, talco, dióxido de titânio; adicionalmente para 1 mg - corante vermelho de óxido de ferro (E172).
Propriedades farmacológicas
Farmacodinâmica
O entecavir é um agente antiviral análogo do nucleosídeo guanosina e apresenta atividade pronunciada e seletiva contra a polimerase do vírus da hepatite B (polimerase do VHB). Como resultado da reação de fosforilação da substância ativa, forma-se trifosfato ativo (TF), a meia-vida intracelular (T ½) que é de 15 horas. A concentração de FT dentro da célula está diretamente relacionada ao conteúdo extracelular do entecavir, enquanto nenhum acúmulo significativo do fármaco ocorre após o nível de platô inicial. Ao competir com o substrato natural deoxiguanosina-TF, o entecavir-TF inibe todos os três tipos de atividade funcional da polimerase viral: I - iniciação da polimerase do VHB, II - transcrição reversa de uma fita negativa do RNA mensageiro pré-genômico (mRNA), III - síntese de uma fita positiva do DNA do HBV
O entecavir-TF é caracterizado por uma fraca supressão das DNA polimerases celulares α, β e δ com uma constante de inibição Ki de 18–40 μM. Além disso, em níveis elevados de entecavir e entecavir-TF, não foram registradas reações indesejáveis em relação à γ-polimerase e à síntese de DNA na mitocôndria de células HepG2.
Farmacocinética
Em voluntários saudáveis, foi observada uma rápida absorção da substância ativa e a sua concentração plasmática máxima (C max) foi observada após 0,5-1,5 horas. Após administração repetida de entecavir em uma dose que varia de 0,1 a 1 mg, foi registrado um aumento proporcional à dose na Cmax e na área sob a curva farmacocinética (AUC). A concentração estacionária do agente (Css) foi alcançada após 6–10 dias de administração oral uma vez ao dia, enquanto o nível no plasma sanguíneo aumentou em média 2 vezes. Em equilíbrio, a C max e a concentração plasmática mínima (C min) no sangue foram de 4,2 e 0,3 ng / ml, respetivamente, quando o entecavir foi administrado na dose de 0,5 mg; 8,2 e 0,5 ng / ml - quando tomado na dose de 1 mg.
No contexto da administração oral de Sandoz Entecavir em combinação com alimentos com alto e baixo teor de gordura, foi verificado um atraso mínimo na absorção do medicamento (1-1,5 horas - quando usado com alimentos e 0,75 horas - quando tomado com o estômago vazio), bem como diminuição da AUC em 18–20% e C max em 44–46%.
De acordo com os resultados da pesquisa, constatou-se que o volume de distribuição (V d) do entecavir supera o volume total de líquido no organismo, o que confirma a boa penetração do fármaco nos tecidos. A substância ativa liga-se às proteínas plasmáticas in vitro em cerca de 13%. O entecavir não está incluído no grupo de indutores, inibidores ou substratos de isoenzimas do sistema CYP450. No decurso dos estudos, depois de administração de rotulado 14 C-entecavir para os seres humanos e ratos, não há metabolitos acetilados ou oxidadas foram detectadas, e os produtos de fase II de biotransformação (sulfatos e glucuronidos) foram detectados em quantidades insignificantes.
O nível plasmático de entecavir a partir do momento em que atingiu a C max diminuiu biexponencialmente, enquanto o T ½ foi igual a 128-149 horas. No contexto do uso do agente uma vez ao dia, um aumento em sua concentração (acumulação) foi observado 2 vezes, e o T ½ efetivo neste caso foi em média de 24 horas. O entecavir é excretado principalmente pelos rins; em um estado de equilíbrio na urina, a forma inalterada é determinada por 62-73% da dose administrada. A depuração renal pode variar de 360 a 471 ml / min e é independente da dose, indicando secreção tubular e filtração glomerular do agente antiviral.
Indicações de uso
Entecavir Sandoz é recomendado para o tratamento da hepatite B crônica em adultos com os seguintes fatores:
- lesão hepática compensada, a presença de uma fase de replicação viral, confirmação histológica de sinais de um processo inflamatório no fígado e / ou fibrose hepática, um aumento no nível de atividade das transaminases séricas [aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT)];
- lesão hepática descompensada.
Contra-indicações
Absoluto:
- idade até 18 anos;
- má absorção de glicose-galactose, deficiência de lactase, intolerância à lactose;
- período de lactação;
- hipersensibilidade a qualquer componente do produto.
Com cautela e apenas se os benefícios excederem os riscos possíveis, o medicamento pode ser prescrito para gestantes, uma vez que não foram realizados estudos adequados e bem controlados sobre o uso de Entecavir Sandoz em pacientes desse grupo.
Entecavir Sandoz, instruções de uso: método e dosagem
O Entecavir Sandoz é tomado por via oral. As cápsulas devem ser tomadas com o estômago vazio - o intervalo entre a ingestão e a ingestão de alimentos deve ser de pelo menos 2 horas.
Na presença de lesão hepática compensada, 1 comprimido de Entecavir Sandoz 0,5 mg é prescrito uma vez por dia. No caso de resistência à lamivudina, isto é, com história de viremia do vírus da hepatite B que não desaparece durante o tratamento com lamivudina, ou com resistência estabelecida à lamivudina, recomenda-se que o entecavir seja tomado uma vez por dia na dose de 1 mg.
Na presença de lesão hepática não compensada, o Entecavir Sandoz é prescrito 1 vez por dia na dose de 1 mg.
Uma vez que com uma diminuição na depuração da creatinina (CC), a depuração do medicamento diminui, é necessário ajustar as doses de entecavir em pacientes com insuficiência renal com CC <50 ml / min, incluindo em pacientes em tratamento de hemodiálise e durante a diálise peritoneal ambulatorial de longo prazo …
O regime posológico recomendado de Entecavir Sandoz, dependendo do CC (as doses são indicadas para os seguintes grupos de pacientes - que não tomaram medicamentos nucleosídeos anteriormente / são resistentes à lamivudina ou com lesão hepática descompensada):
- CC ≥ 50 ml / min: uma vez ao dia, 0,5 / 1 mg;
- CC - 30–49 ml / min: a cada 48 horas, 0,5 / 1 mg;
- CC - 10-29 ml / min: a cada 72 horas, 0,5 / 1 mg;
- CC <10, hemodiálise * ou diálise peritoneal ambulatorial: a cada 5-7 dias, 0,5 / 1 mg.
* Recomenda-se tomar Entecavir Sandoz após o término da sessão de hemodiálise.
Efeitos colaterais
- sistema imunológico: raramente (de ≥ 1/10 000 a <1/1000) - reações anafilactóides;
- sistema nervoso: frequentemente (de ≥ 1/100 a <1/10) - sonolência, tontura, dor de cabeça;
- transtornos mentais: frequentemente - insônia;
- pele e tecidos subcutâneos: raramente (de ≥ 1/1000 a <1/100) - erupção cutânea, alopecia;
- fígado e vias biliares: frequentemente - atividade aumentada das transaminases hepáticas;
- sistema digestivo: muitas vezes - náusea, diarreia, vômito, dispepsia;
- distúrbios gerais: muitas vezes - fadiga.
Também foram registrados casos de acidose láctica, principalmente associados a insuficiência hepática grave ou outras doenças graves, ou associados ao uso de outros medicamentos.
Com um tratamento prolongado (até 96 semanas), não foram encontradas alterações significativas no perfil de segurança do entecavir.
Além disso, no contexto de lesão hepática descompensada, foram observadas as seguintes reações adversas:
- frequentemente: contagem de plaquetas inferior a 50.000 / mm³; concentração de albumina abaixo de 2,5 g / dl; uma diminuição no nível de bicarbonato no sangue, um aumento na atividade de ALT e um aumento no nível de bilirrubina em mais de 2 vezes em comparação com o limite superior da norma (UHN), um aumento na atividade da lipase em mais de 3 vezes quando comparado com a norma;
- raramente: insuficiência renal.
Overdose
Existem muito poucos relatos de sobredosagem com entecavir. Quando voluntários saudáveis receberam o medicamento em doses diárias de até 20 mg em um período de até 14 dias e quando tomaram doses únicas não superiores a 40 mg, nenhum efeito indesejável imprevisto foi registrado.
Se houver suspeita de sobredosagem, o paciente deve ser monitorado para detectar possíveis sinais de toxicidade e, se necessário, realizar o tratamento de suporte padrão.
Instruções Especiais
No contexto do uso de entecavir e outros análogos de nucleosídeos em monoterapia ou em combinação com medicamentos antirretrovirais, foram observados casos de acidose láctica (sem hipoxemia), geralmente associada a esteatose hepática e hepatomegalia grave, às vezes levando à morte. Os sintomas desta complicação podem incluir os seguintes distúrbios: perda súbita de peso, vômitos, náuseas, fadiga geral, dor abdominal, fraqueza muscular, respiração rápida, falta de ar. Em casos graves, às vezes fatais, podem ocorrer insuficiência hepática / esteatose hepática, pancreatite, insuficiência renal e aumento do lactato sérico.
O tratamento com Entecavir Sandoz deve ser abandonado se ocorrer hepatomegalia progressiva, sintomas de acidose metabólica / acidose láctica ou um aumento súbito da atividade da aminotransferase. Os fatores de risco para o desenvolvimento de acidose láctica incluem obesidade, sexo feminino, hepatomegalia e terapia prolongada com análogos de nucleosídeos. Ao fazer um diagnóstico diferencial de um aumento no conteúdo de aminotransferases, possível como resultado de uma resposta ao uso do medicamento ou devido à probabilidade de acidose láctica, o médico deve certificar-se de que as alterações no nível de ALT estão associadas a uma melhora em outros marcadores laboratoriais do curso da hepatite B crônica.
Durante o período de tratamento, as exacerbações espontâneas da hepatite B crônica, caracterizadas por um aumento temporário na atividade de ALT sérica, são relativamente comuns. Em alguns pacientes, após o período inicial da terapia, é possível um aumento nos níveis séricos de ALT e uma diminuição simultânea nos indicadores de DNA do VHB. Esse aumento na atividade de ALT no contexto de lesão hepática compensada na grande maioria não levou a um aumento na concentração de bilirrubina ou descompensação da função hepática. Em doentes com cirrose hepática, após uma exacerbação da hepatite, a ameaça de descompensação da função hepática pode ser agravada, pelo que devem ser cuidadosamente monitorizados durante o período de terapêutica.
Existem descrições de casos de exacerbação da hepatite após o término da terapia antiviral, principalmente associada a um aumento no DNA do VHB e passagem por conta própria. No entanto, também foram registrados casos de exacerbações graves, inclusive fatais. A relação causal dessas complicações não foi estabelecida com a retirada do entecavir. É necessário monitorar regularmente a atividade hepática, os sintomas clínicos e os parâmetros laboratoriais por pelo menos seis meses após o término da terapia antiviral. Se necessário, o tratamento da hepatite pode ser retomado.
É necessário levar em consideração que o uso de entecavir por pacientes com coinfecção do vírus da imunodeficiência humana (HIV) que não recebem terapia antirretroviral aumenta a ameaça de surgimento de cepas resistentes do HIV. O uso de Entecavir Sandoz para o tratamento da infecção pelo HIV não foi estudado, portanto não é recomendado o uso do medicamento nesses casos.
Não há informações sobre a eficácia da terapia medicamentosa em pacientes com infecções combinadas de hepatite B / hepatite C / hepatite D.
Foi observado um risco aumentado de reações adversas graves do fígado com lesão hepática descompensada (independentemente da causa), especialmente classe C de acordo com a classificação de Child-Pugh. Além disso, em pacientes com essa patologia, o risco de acidose láctica e um fenômeno como a síndrome hepatorrenal podem ser agravados. A este respeito, em pacientes deste grupo, é necessário monitorar cuidadosamente os resultados dos testes laboratoriais correspondentes (conteúdo de ácido láctico, nível de creatinina sérica, atividade das enzimas hepáticas), sinais clínicos de acidose láctica e insuficiência renal.
Os pacientes com VHB resistente à lamivudina têm maior risco de desenvolver resistência subsequente ao entecavir do que aqueles que não têm resistência à lamivudina. Portanto, se os pacientes são resistentes à lamivudina, a resposta virológica deve ser monitorada com mais frequência e os testes necessários realizados para estabelecer a resistência ao entecavir. Após 24 semanas de tomar o último, o regime de terapia pode ser alterado em pacientes com resposta virológica subótima. No início do curso do tratamento em pacientes com resistência documentada à lamivudina, a terapia combinada de Entecavir Sandoz com outro agente antiviral (ao qual não há resistência cruzada) é preferível à monoterapia com drogas.
Deve-se ter em atenção que o tratamento com Sandoz com Entecavir não reduz o risco de transmissão da hepatite B, pelo que as precauções adequadas não devem ser negligenciadas.
Influência na capacidade de dirigir veículos e mecanismos complexos
O efeito de Entecavir Sandoz na capacidade de controlar mecanismos móveis complexos não foi estudado. No entanto, o possível aparecimento de fadiga, sonolência e tontura durante o período de terapia pode afetar negativamente a capacidade de dirigir um carro e outros equipamentos.
Aplicação durante a gravidez e lactação
Não foram realizados estudos adequados e bem controlados para o tratamento de mulheres grávidas com entecavir. Entecavir Sandoz deve ser usado durante a gravidez apenas quando os benefícios esperados da terapia para a mãe superam significativamente a ameaça potencial para a saúde do feto. Não há dados sobre o efeito do medicamento na transmissão vertical do VHB, portanto, é necessário tomar as medidas necessárias para prevenir uma possível infecção neonatal pelo VHB.
Ao usar um agente antiviral durante a lactação, a criança deve ser transferida para a alimentação artificial, uma vez que não há informações confiáveis sobre a possível excreção de entecavir no leite materno.
Mulheres em idade fértil devem usar métodos contraceptivos confiáveis durante a terapia, devido ao possível risco para o desenvolvimento do feto.
Uso infantil
Entecavir Sandoz não é indicado para pacientes com menos de 18 anos de idade.
Com função renal prejudicada
Na presença de distúrbios funcionais dos rins, é necessário ajustar o regime posológico levando em consideração os valores de CC. Durante o período de terapia, é necessário monitorar a resposta virológica.
Por violações da função hepática
Se você tem insuficiência hepática, não precisa alterar a dose de Entecavir Sandoz.
A eficácia e segurança do uso do medicamento em pacientes submetidos a transplante hepático não foram estudadas. Os pacientes neste grupo de risco antes e durante a terapia requerem monitoramento cuidadoso da atividade renal. Esse monitoramento também é necessário quando os pacientes recebem medicamentos imunossupressores (incluindo tacrolimus e ciclosporina), que podem afetar a função renal.
Uso em idosos
Os pacientes idosos não requerem seleção individual de doses de entecavir.
Interações medicamentosas
- fármacos que reduzem a função renal ou competem com o entecavir ao nível da secreção tubular: pode haver aumento da concentração sérica no sangue destes fármacos ou do entecavir, visto que este é excretado principalmente pelos rins;
- adefovir, lamivudina, tenofovir: não foram observadas interações farmacocinéticas significativas;
- outros medicamentos que são eliminados pelos rins ou que afetam a função renal: a interação com entecavir não foi estudada, pelo que a monitorização médica do estado do doente deve ser estabelecida no contexto dessa terapêutica combinada.
Análogos
Os análogos do Entecavir Sandoz são: Elgravir, Baraklud, Entecavir, etc.
Termos e condições de armazenamento
Guarde fora do alcance das crianças, a uma temperatura não superior a 30 ° C.
O prazo de validade é de 2 anos.
Condições de dispensa em farmácias
Distribuído por receita.
Comentários sobre Entecavir Sandoz
Em sites médicos, as análises do Entecavir Sandoz são muito raras, uma vez que o medicamento foi registrado na Federação Russa apenas no início de 2018. Basicamente, o medicamento, assim como seus análogos, recebeu uma avaliação positiva - os pacientes observam a eficácia do medicamento no combate às consequências da hepatite B e sua tolerância relativamente boa. As desvantagens de um agente antiviral incluem a possível ocorrência de reações adversas.
Preço do Entecavir Sandoz nas farmácias
O preço médio do Entecavir Sandoz 0,5 mg é de 3300 rublos. para uma embalagem de 30 comprimidos, para Entecavir Sandoz 1 mg - 6200 rublos. por embalagem de 30 comprimidos.
Entecavir Sandoz: preços em farmácias online
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Nome da droga Preço Farmacia |
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Entecavir Sandoz 0,5 mg comprimidos revestidos por película 30 unid. 2810 RUB Comprar |
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Guia Entecavir Sandoz. cobrir p / o 0,5 mg No. 30 3856 RUB Comprar |
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Entecavir Sandoz 1 mg comprimidos revestidos por película 30 unid. RUB 6159 Comprar |
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Comprimidos de Entecavir Sandoz p.o. 1,0 mg 30 pcs. RUB 8617 Comprar |
Maria Kulkes Jornalista médica Sobre o autor
Educação: Primeira Universidade Médica Estadual de Moscou em homenagem a I. M. Sechenov, especialidade "Medicina Geral".
As informações sobre o medicamento são generalizadas, fornecidas apenas para fins informativos e não substituem as instruções oficiais. A automedicação é perigosa para a saúde!
