Leykeran
Leukeran: instruções de uso e análises
- 1. Forma de liberação e composição
- 2. Propriedades farmacológicas
- 3. Indicações de uso
- 4. Contra-indicações
- 5. Método de aplicação e dosagem
- 6. Efeitos colaterais
- 7. Overdose
- 8. Instruções especiais
- 9. Interações medicamentosas
- 10. Análogos
- 11. Termos e condições de armazenamento
- 12. Condições de dispensa em farmácias
- 13. Comentários
- 14. Preço em farmácias
Nome latino: Leukeran
Código ATX: L01AA02
Ingrediente ativo: clorambucil (clorambucil)
Produtor: GlaxoSmithKline Trading (Glaxo Wellcome Operations), Alemanha
Descrição e atualização da foto: 2018-07-27
Preços em farmácias: a partir de 3057 rublos.
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Leukeran é um medicamento antineoplásico; composto alquilante bifuncional.
Forma de liberação e composição
Forma posológica Comprimidos revestidos com Leukeran: biconvexos, redondos, castanhos, gravados num dos lados “L”, no outro - “GX EG3” (25 unid. Em frascos de vidro escuro, 1 frasco em caixa de cartão).
1 comprimido contém:
- Substância ativa: clorambucil - 2 mg;
- Componentes auxiliares: ácido esteárico, celulose microcristalina, lactose anidra, silício coloidal anidro;
- Bainha: Opadry marrom YS-1-16655A (dióxido de titânio, hipromelose, macrogol, óxido de ferro vermelho e amarelo).
Propriedades farmacológicas
Leukeran tem efeitos antitumorais e citostáticos.
Farmacodinâmica
O clorambucil é um derivado aromático do gás nitrogênio mostarda e exibe a ação característica de um agente alquilante bifuncional. A substância afeta a replicação do DNA e provoca apoptose celular por acumular a proteína citosólica p53 com posterior ativação do promotor de apoptose.
O efeito citotóxico do componente ativo do Leukeran é devido ao próprio clorambucil e ao seu principal metabólito, o gás mostarda do ácido fenilacético.
Foi comprovado que a resistência às mostardas nitrogenadas ocorre devido a distúrbios na transferência desses compostos e seus derivados associados à ação de várias proteínas que causam resistência múltipla, distúrbios na cinética de reticulação do DNA causados por essas substâncias, mudanças nos processos de apoptose e distúrbios nos processos de reparo do DNA. O clorambucil não pertence aos substratos da proteína de resistência múltipla BMP1 (ABCC1) e BMR2 (ABCC2).
Farmacocinética
O clorambucil é bem absorvido no trato gastrointestinal por difusão passiva e, dentro de 15-30 minutos após a administração oral, entra na circulação sistêmica. Após uma dose única de 10-200 mg de clorambucil em seu interior, sua biodisponibilidade é de 70-100%. A concentração máxima da substância no plasma (492 ± 160 ng / ml) é registrada 0,25–2 horas após a ingestão. Os parâmetros farmacocinéticos do clorambucil no plasma após a administração oral de Leukeran em doses de 15–70 mg variam ligeiramente dependendo das características individuais [variação de 2 vezes nos valores em pacientes individuais e variação de 2–4 vezes na AUC (área sob a curva farmacocinética de concentração-tempo) na maioria dos pacientes]. Isso está de acordo com a taxa prevista e outros parâmetros do processo de absorção do clorambucil.
A taxa de absorção do componente ativo do Leukeran diminui quando tomado após as refeições. A ingestão de alimentos aumenta o tempo médio para atingir o teor máximo de clorambucil no corpo em mais de 100%, reduz a concentração máxima desta substância em mais de 50% e reduz a AUC média em cerca de 27%.
O volume de distribuição do clorambucil é de aproximadamente 0,14-0,24 L / kg. Há uma ligação covalente da substância com eritrócitos e proteínas plasmáticas (principalmente albumina), e o grau de ligação chega a 98%.
O clorambucil com alto grau de intensidade é metabolizado no fígado por beta-oxidação e monodicloroetilação, formando a mostarda de ácido fenilacético (IPA) como principal metabólito caracterizado por atividade alquilante. O IPA e o próprio clorambucil in vivo sofrem destruição com a formação de derivados mono- e di-hidroxi. O clorambucil também reage com a glutationa para formar os conjugados mono e di-glutationa do clorambucil.
Após a administração oral de Leukeran na dose de cerca de 0,2 mg / kg no plasma de alguns pacientes, IFC foi detectada já após 15 minutos, e seu nível plasmático, ajustado de acordo com a dose média, foi de 306 ± 73 ng / ml e foi registrado para 1– 3 horas.
Na fase terminal, a meia-vida é de 1,3-1,5 horas para o clorambucil e aproximadamente 1,8 horas para o IFA. O clorambucil e o IPA são excretados pelos rins em uma extensão insignificante: em 24 horas, menos de 1% da dose administrada de cada uma dessas substâncias é excretada na urina, e o restante da dose é excretado principalmente na forma de derivados mono- e di-hidroxi.
Indicações de uso
- Linfoma de Hodgkin (granuloma maligno, linfogranulomatose);
- Linfomas malignos (linfossarcoma inclusive);
- Macroglobulinemia de Waldenstrom;
- Leucemia linfocítica crônica.
Contra-indicações
Absoluto:
- Período de gravidez;
- Lactação (amamentação);
- Hipersensibilidade a qualquer um dos componentes.
Relativo (Leukeran é usado com cautela devido ao aumento da probabilidade de efeitos colaterais, após uma avaliação abrangente da relação risco / benefício):
- Opressão da hematopoiese da medula óssea (anemia grave, trombocitopenia e leucopenia);
- Varicela (doença atual ou recente);
- Cobreiro;
- Patologias infecciosas agudas de etiologia bacteriana, viral e fúngica;
- Infiltração de células tumorais da medula óssea;
- Doença de urolitíase;
- Doenças dos rins e do fígado, graves;
- História de gota, traumatismo craniano, epilepsia.
Instruções de uso de Leukeran: método e dosagem
Os comprimidos de Leukeran são tomados por via oral, engolindo-os inteiros, não devem ser mastigados ou divididos em partes.
Principalmente o medicamento é utilizado como parte de terapia complexa, portanto, para a escolha correta do regime posológico, é necessário o estudo da literatura especializada e anotações aos medicamentos utilizados em combinação com o Leukeran.
O regime de dosagem recomendado de Leukeran, dependendo da condição / doença:
- Linfoma de Hodgkin (monoterapia): 0,2 mg / kg de peso corporal por dia durante 4-8 semanas;
- Linfomas não Hodgkin (monoterapia): dose inicial - 0,1-0,2 mg / kg de peso corporal por dia durante 4-8 semanas; o tratamento de manutenção adicional é realizado com ciclos intermitentes ou em uma dosagem diária mais baixa;
- Leucemia linfocítica crônica: dose inicial - 0,15 mg / kg de peso corporal por dia até que o número total de leucócitos sanguíneos diminua para 10.000 / μl; 4 semanas após o final do primeiro curso, é permitido retomar o tratamento com uma dose de manutenção de 0,1 mg / kg de peso corporal por dia;
- Macroglobulinemia de Waldenstrom (como droga de escolha): dose inicial - 6-12 mg por dia, diariamente; após o desenvolvimento de leucopenia, deve-se mudar para uma dose de manutenção de 2-8 mg por dia, por período indeterminado.
Em crianças, o Leukeran é utilizado para tratar linfomas não Hodgkin e doença de Hodgkin, utilizando os mesmos regimes que para pacientes adultos.
No caso de infiltração linfocítica ou hipoplasia da medula óssea, a dose diária do medicamento não deve exceder 0,1 mg / kg de peso corporal.
Efeitos colaterais
- Sistema hematopoiético: muito frequentemente - trombocitopenia, leucopenia (reversível com descontinuação oportuna do medicamento), linfopenia, diminuição do conteúdo de hemoglobina, neutropenia; extremamente raramente - depressão da função da medula óssea (irreversível);
- Trato gastrointestinal: muitas vezes - ulceração da mucosa oral, náusea, vômito, diarreia; raramente - efeito hepatotóxico alérgico-tóxico (cirrose ou hepatonecrose, icterícia, colestase);
- Sistema respiratório: extremamente raramente - pneumonia intersticial e, no caso de uso prolongado da droga, pode desenvolver fibrose pulmonar intersticial;
- Respostas alérgicas: às vezes - erupção cutânea; raramente - angioedema, erupção cutânea urticariforme; extremamente raramente - síndrome de Stevens-Johnson (eritema exsudativo maligno), síndrome de Lyell (necrólise epidérmica tóxica ou aguda);
- Sistema nervoso: frequentemente - convulsões com síndrome nefrótica em crianças; raramente - convulsões generalizadas e / ou locais em adultos e crianças recebendo clorambucil diariamente em doses terapêuticas ou com pulsoterapia em altas doses; extremamente raramente - tremor, incerteza ao caminhar, espasmos musculares, paresia, neuropatia periférica, agitação, fraqueza severa, confusão, ansiedade, alucinações;
- Sistema urinário: extremamente raro - cistite asséptica;
- Outros: hiperuricemia, hipertermia medicamentosa ou nefropatia devido ao aumento da produção de ácido úrico (como resultado da rápida deterioração celular), amenorréia secundária, irregularidades menstruais, malignidade secundária, azoospermia.
Os sintomas de sobredosagem são ataxia, hiperexcitabilidade, pancitopenia reversível, crises epileptoides repetidas do tipo grande mal. Não há antídoto específico.
Para fins de terapia, você deve lavar o estômago imediatamente, observar o trabalho e manter as funções vitais do corpo, monitorar cuidadosamente os exames de sangue e realizar medidas gerais de suporte, incluindo transfusão de sangue ou seus componentes (se indicado). A diálise não é eficaz.
Overdose
Os sinais de uma sobredosagem aguda de Leukeran incluem ataxia, pancitopenia reversível, hiperexcitabilidade e convulsões de grande mal repetidas. Nenhum antídoto específico foi identificado.
Como tratamento, o estômago é imediatamente lavado, as funções vitais do corpo são monitoradas e mantidas, e exames de sangue são realizados regularmente e medidas gerais de suporte são tomadas, incluindo transfusão de sangue ou seus componentes conforme indicado. A eficácia da diálise neste caso é mínima.
Instruções Especiais
Leukeran é um agente citotóxico recomendado para uso exclusivamente sob supervisão de um especialista com experiência no uso desses medicamentos.
Tomando Leukeran comprimidos, você deve seguir todas as recomendações para o uso de drogas citotóxicas. Quando a camada externa dos comprimidos está intacta, o contato com a pele é inofensivo, portanto é proibido esmagar os comprimidos.
Como o clorambucil é capaz de inibir irreversivelmente a função da medula óssea, durante a terapia, um hemograma completo deve ser feito sistematicamente (pelo menos 2-3 vezes por semana) com contagem das células do sangue periférico.
Em doses terapêuticas, a droga inibe a produção de linfócitos e, em menor grau, afeta o nível de hemoglobina, bem como o número de plaquetas e neutrófilos.
Os primeiros sinais de diminuição do número de neutrófilos não são um indicador para interromper a administração do Leukeran, mas deve-se lembrar que o número de neutrófilos pode diminuir por 10 dias ou mais após a última dose do medicamento.
Após a conclusão da radioterapia ou tratamento com agentes citostáticos são Leykeran aceitável não mais cedo do que depois de 1 1 / 2 2 meses, desde que não há sinais de leucopenia, anemia e trombocitopenia.
Devido ao aumento do risco de convulsões ao longo do tratamento, os seguintes grupos de pacientes devem estar sob supervisão médica rigorosa: aqueles que recebem pulsoterapia em alta dose com Leukeran, crianças com síndrome nefrítica e pacientes com histórico de convulsões.
O monitoramento cuidadoso é necessário em pacientes com função excretora renal prejudicada, pois devido à azotemia, eles podem desenvolver mielossupressão mais pronunciada.
Em caso de aumento da concentração de ácido úrico no soro sanguíneo, devem ser usados agentes alcalinizantes da urina. A nefropatia pode ser prevenida pela ingestão de líquidos e / ou alopurinol, conforme necessário.
De acordo com as instruções, o Leukeran deve ser prescrito em doses menores para disfunções hepáticas graves.
Uma vez que o uso de agentes alquilantes está associado a um aumento significativo no risco de desenvolver leucemia aguda, o efeito terapêutico potencial desse medicamento deve ser comparado com a probabilidade de leucemia aguda devido à administração de clorambucil.
Pacientes em idade reprodutiva precisam usar métodos contraceptivos confiáveis para proteção durante as relações sexuais.
Interações medicamentosas
- Medicamentos que inibem a hematopoiese: podem aumentar a mielotoxicidade;
- Medicamentos anti-gota: ajustes de dose devem ser feitos, pois o clorambucil pode aumentar a concentração de ácido úrico no sangue;
- Antidepressivos tricíclicos, inibidores da monoamina oxidase, maprotilina, haloperidol, tioxantenos, fenotiazinas: podem diminuir o limiar da atividade convulsiva, aumentando assim a probabilidade de convulsões;
- Substâncias que se ligam intensamente às proteínas plasmáticas: como resultado da competição ao nível da ligação com uma proteína, aumentam o efeito tóxico do clorambucil;
- Vacinas virais inativadas: diminuição da produção de anticorpos em resposta à vacinação;
- Vacinas virais vivas: a replicação do vírus vacinal é intensificada, seus efeitos colaterais / adversos são aumentados e / ou a produção de anticorpos é reduzida.
Análogos
Os análogos de Leukeran são: clorambucil, clorbutina.
Termos e condições de armazenamento
Guarde fora do alcance das crianças a uma temperatura de 2 a 8 ° C.
O prazo de validade é de 3 anos.
Condições de dispensa em farmácias
Distribuído por receita.
Críticas sobre Leykeran
De acordo com as análises, o Leykeran é um medicamento altamente eficaz, mas é bastante difícil encontrá-lo à venda. Alguns pacientes precisam fazer o pedido na Alemanha por conta própria. Vale ressaltar também que o medicamento tem um custo elevado, por isso suas falsificações são bastante comuns. Para que o tratamento Leukeran seja bem-sucedido, é recomendável que você o compre apenas em pontos de venda especializados de confiança.
Preço para Leykeran em farmácias
O preço médio do Leykeran é de aproximadamente 3.202–3.353 rublos (para um pacote contendo 25 comprimidos).
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Nome da droga Preço Farmacia |
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Leukeran 2 mg comprimidos revestidos por película 25 unid. 3057 RUB Comprar |
Maria Kulkes Jornalista médica Sobre o autor
Educação: Primeira Universidade Médica Estadual de Moscou em homenagem a I. M. Sechenov, especialidade "Medicina Geral".
As informações sobre o medicamento são generalizadas, fornecidas apenas para fins informativos e não substituem as instruções oficiais. A automedicação é perigosa para a saúde!
