Prolia
Prolia: instruções de uso e análises
- 1. Forma de liberação e composição
- 2. Propriedades farmacológicas
- 3. Indicações de uso
- 4. Contra-indicações
- 5. Método de aplicação e dosagem
- 6. Efeitos colaterais
- 7. Overdose
- 8. Instruções especiais
- 9. Aplicação durante a gravidez e lactação
- 10. Uso na infância
- 11. Em caso de função renal prejudicada
- 12. Por violações da função hepática
- 13. Uso em idosos
- 14. Interações medicamentosas
- 15. Análogos
- 16. Termos e condições de armazenamento
- 17. Condições de dispensa em farmácias
- 18. Comentários
- 19. Preço em farmácias
Nome latino: Prolia
Código ATX: M05BX04
Ingrediente ativo: denosumabe (denosumabe)
Fabricante: Amgen Manufacturing Limited (Porto Rico)
Descrição e foto atualizada: 12.07.2018
Preços nas farmácias: a partir de 12.336 rublos.
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Prolia - um medicamento que inibe a reabsorção óssea; anticorpo monoclonal.
Forma de liberação e composição
Prolia é produzido na forma de uma solução para administração subcutânea (s / c): incolor ou amarelo claro, transparente, praticamente livre de inclusões visíveis [1 ml cada em uma seringa pré-cheia descartável (PZS) feita de vidro com uma agulha de aço inoxidável 27G com elastomérico um êmbolo laminado com fluoropolímero (com ou sem protetor de agulha); em embalagem de contorno acheikova 1 seringa rotulada, em caixa de papelão 1 embalagem ou 1 seringa sem embalagem].
1 ml de solução (1 PZH) contém:
- substância ativa: denosumab - 60 mg;
- componentes adicionais: ácido acético glacial, sorbitol (E420), polissorbato 20, hidróxido de sódio, água para preparações injetáveis.
Propriedades farmacológicas
Farmacodinâmica
O componente ativo do Prolia, o denosumab, é um anticorpo monoclonal totalmente humano (IgG2). Esta substância é caracterizada por um alto grau de afinidade (afinidade) e especificidade para o ligante do receptor ativador do fator nuclear kappa B (RANKL), que impede a ativação do único receptor RANKL localizado na superfície dos osteoclastos e seus precursores - o ativador do fator nuclear kB (RANK). O denosumabe, ao bloquear a interação RANKL / RANK, neutraliza a formação, o aumento da atividade e a duração da existência de osteoclastos, o que leva a uma diminuição da reabsorção óssea e a um aumento da massa e da força das camadas cortical (externa) e trabecular (esponjosa) do osso.
A administração da substância ativa em uma dose de 60 mg proporcionou uma redução rápida nos níveis séricos de 1C-telopeptídeo (CTX), que é um marcador de reabsorção óssea, em cerca de 6 horas após a injeção s.c. em cerca de 70% e durante os próximos 3 dias em cerca de 85%. A concentração reduzida de CTX manteve-se estável durante o intervalo de seis meses entre as aplicações de Prolia. Com a diminuição do nível da substância no soro sanguíneo, houve diminuição parcial da taxa de diminuição do nível de CTX, o que refletiu na reversibilidade do efeito do denosumabe na remodelação óssea. Esses efeitos persistiram durante todo o curso terapêutico. De acordo com a relação entre a formação e reabsorção do tecido ósseo durante sua remodelação, já a partir do primeiro mês após a primeira injeção do fármaco, notou-se diminuição do número de marcadores de formação óssea,incluindo fosfatase alcalina específica do osso (ALP) e propeptídeo de colágeno tipo I N-terminal sérico.
Os marcadores de formação e reabsorção óssea (remodelação óssea) atingiram, na maioria dos casos, os níveis observados antes do início do curso, em até 9 meses após o uso da última dose do medicamento. Após o reinício da terapia com denosumab, o nível de diminuição do CTX correspondeu ao após a primeira administração de Prolia.
No curso dos estudos, foi demonstrado que a transferência da terapia com ácido alendrônico (duração do curso em média 3 anos) para o uso de denosumabe em pacientes na pós-menopausa com baixa massa óssea fornece uma diminuição adicional na concentração sérica de CTX em comparação com um grupo semelhante de pacientes que continuaram a usar ácido alendrônico. As mudanças detectadas no nível de cálcio no soro foram as mesmas em ambos os grupos de estudo.
Como o denosumabe pertence aos anticorpos monoclonais humanos, seu uso, assim como o uso de outros agentes proteicos, poderia teoricamente exacerbar o risco de imunogenicidade. Mais de 13.000 pacientes foram recrutados para exames com o objetivo de detectar anticorpos ligantes neles por meio de análise imunológica, bem como o método de eletroquimioluminescência sensível. Anticorpos (incluindo anticorpos transitórios, em crescimento e pré-existentes) foram detectados em menos de 1% dos pacientes durante o tratamento com denosumabe por 5 anos. Após novo exame dos pacientes soropositivos, a fim de detectar anticorpos neutralizantes pelo método de análise de quimioluminescência, esses anticorpos não foram detectados na cultura de células in vitro. O efeito da produção de anticorpos no efeito clínico,nenhum perfil tóxico ou farmacocinética foi observado.
O medicamento Prolia em mulheres com osteoporose pós-menopausa aumenta a densidade mineral óssea (DMO), o que ajuda a reduzir a incidência de fraturas vertebrais e não vertebrais e fraturas de quadril. No decurso dos estudos, nos quais participaram 7.808 mulheres ao longo de 3 anos, foi comprovada a segurança e eficácia do medicamento no tratamento da osteoporose pós-menopáusica. De acordo com os resultados desses estudos, com esta doença em mulheres (23% das quais tiveram fraturas vertebrais frequentes) durante o uso de denosumabe, o risco de fraturas foi significativamente reduzido em comparação com o grupo do placebo. Para fraturas, todos os três desfechos de eficácia alcançaram valores estatisticamente significativos, que foram avaliados usando um desenho de teste sequencial previamente estabelecido.
Com terapia medicamentosa por mais de três anos, a redução do risco de fraturas vertebrais foi significativa e estável. Uma redução no risco foi observada independentemente da idade dos pacientes, fraturas vertebrais frequentes anteriores, fraturas não vertebrais, DMO, nível de remodelação óssea, chance de 10 anos de grandes fraturas osteoporóticas e terapia anterior para osteoporose.
Em mulheres pós-menopáusicas com mais de 75 anos, o tratamento com Prolia reduziu a incidência de novos casos de fracturas vertebrais e, de acordo com os resultados obtidos na análise post hoc, reduziu a incidência de fracturas do colo femoral.
Uma diminuição na ocorrência de fraturas não vertebrais também foi observada, independentemente da probabilidade de 10 anos de ocorrência de grandes fraturas osteoporóticas. Em comparação com o placebo, o denosumabe aumentou significativamente a DMO em todas as regiões anatômicas, que foi determinada anualmente durante o período de três anos de terapia. Na região lombar da coluna, foi revelado um efeito semelhante do Prolia na DMO, não afetado pela idade, raça do paciente, IMC (índice de massa corporal), remodelação óssea, valor da DMO. Os resultados dos estudos histológicos indicaram uma estrutura óssea normal e uma diminuição na sua remodelação em comparação com o placebo, bem como a ausência de alterações patológicas como osteomalácia, fibrose e arquitetura óssea prejudicada.
Além disso, ao longo de três anos de estudos, que incluíram 1468 doentes com cancro da próstata não metastático, foi demonstrada a segurança e eficácia do Prolia no tratamento da perda óssea associada a uma diminuição do nível de androgénios no corpo. Um mês após a administração da primeira dose do medicamento, foi revelado um aumento acentuado da DMO na coluna lombar, em todo o fêmur, pescoço e trocânter. Este aumento na DMO na coluna lombar não depende da raça, IMC, idade, região geográfica, remodelação óssea, DMO inicial, história de fratura vertebral e duração da terapia de privação hormonal.
O uso de denosumabe por 3 anos (já após 1 e 2 anos após o início do tratamento) reduziu significativamente o risco de fraturas vertebrais recentes. A introdução do Prolia também reduziu o risco de desenvolver mais de uma fratura osteoporótica de várias localizações.
No tratamento da perda óssea associada à terapia adjuvante com inibidor da aromatase, a segurança e eficácia do ingrediente ativo Prolia foram avaliadas em um estudo de dois anos envolvendo 252 pacientes com câncer de mama não metastático. De acordo com os resultados obtidos, o agente, em comparação com o placebo, permitiu um aumento significativo da DMO em 2 anos em todas as áreas anatômicas. Na zona lombar, um aumento na DMO foi observado 1 mês após a introdução da primeira dose e persistiu durante a terapia, independentemente da duração do tratamento com um inibidor da aromatase, idade da paciente, IMC, uso prévio de um modulador seletivo do receptor de estrogênio (SERM) e quimioterapia, bem como o período desde o início da menopausa. …
Farmacocinética
Para denosumabe com administração subcutânea, uma farmacocinética não linear dependente da dose em uma ampla faixa de dosagem é característica, caracterizada por um aumento na exposição em proporção direta à dose quando usado a partir de 60 mg (ou 1 mg / kg) ou mais.
Após injeção subcutânea de 60 mg da substância após cerca de 10 dias (intervalo de 2–28 dias), a biodisponibilidade foi de 61% e a concentração máxima (Cmax) foi em média 6 μg / ml (intervalo de 1–17 μg / ml). Ao atingir Cmax, o nível sérico da substância diminuiu com uma meia-vida de eliminação (T ½) de cerca de 26 dias (intervalo de 6–52 dias) e, posteriormente, por 3 meses (intervalo de 1,5–4,5 meses). Seis meses após a última administração SC, o denosumabe não foi detectado no soro sanguíneo em 53% dos pacientes.
No contexto da administração repetida de 60 mg de denosumab a cada 6 meses, não foram observadas alterações nos seus parâmetros farmacocinéticos e acumulação.
O denosumabe, como a imunoglobulina normal, contém apenas carboidratos e aminoácidos. De acordo com os dados obtidos em estudos pré-clínicos, presume-se que a biotransformação da substância ativa e sua subsequente excreção serão realizadas pela forma usual de depuração e excreção de imunoglobulinas do corpo, o que levará à degradação em aminoácidos individuais e pequenas cadeias peptídicas.
Não foi encontrada dependência racial da farmacocinética de denosumab.
Indicações de uso
De acordo com as instruções, Prolia é recomendado para o tratamento das seguintes doenças / condições:
- osteoporose pós-menopausa;
- perda de massa óssea em mulheres com câncer de mama em uso de inibidores da aromatase e em homens com câncer de próstata recebendo terapia de privação hormonal.
Contra-indicações
- hipocalcemia;
- hipersensibilidade a qualquer um dos constituintes do Prolia.
Instruções de uso Prolia: método e dosagem
Prolia é administrado s / c. O medicamento deve ser injetado sozinho somente após instruções preliminares do médico assistente ou enfermeiro sobre a técnica de realização de injeções subcutâneas da solução.
A dose recomendada de Prolia é de 60 mg administrada por via subcutânea a cada 6 meses. Durante o curso da terapia, é aconselhável tomar vitamina D adicional e medicamentos contendo cálcio.
Antes de realizar o procedimento, é necessário certificar-se de que não há inclusões visíveis na solução, bem como avaliá-la quanto à mudança de cor (só pode ser utilizada solução límpida, incolor ou amarelo-claro). Não use PZSh após o último dia do último mês de armazenamento indicado na embalagem.
Se o PZSh possuir dispositivo de segurança para a agulha (dispositivo de segurança), que reduz o risco de uma possível picada acidental, este dispositivo é acionado automaticamente imediatamente após a injeção para o fechamento da agulha. Você não deve tentar desmontar o PZSh ou ativar o fusível de proteção. Se a tampa estiver faltando ou a proteção da agulha estiver ativada, a seringa não pode ser usada.
Para a auto-injeção, você precisa tomar um novo PZS Prolia e tampões embebidos em álcool, lenços umedecidos com álcool ou materiais semelhantes. Antes da introdução, o PZH deve ser retirado da geladeira sem segurá-lo pelo pistão ou tampa de proteção, pois isso pode danificar o aparelho. Não é necessário agitar a seringa e remover a tampa da agulha antes de iniciar a injeção. Para evitar desconforto no local da injeção, antes de injetar a solução de PZH, deixe-a em temperatura ambiente por algum tempo sem aquecê-la de nenhuma outra forma (por exemplo, sob a influência da luz solar direta, em um forno de micro-ondas, em água quente, etc.).
O procedimento deve ser realizado em uma área bem iluminada e confortável, com uma superfície limpa disponível para colocar todos os materiais necessários.
A injeção é melhor aplicada na parte superior das coxas ou no abdômen. Se outra pessoa estiver administrando a solução, você também pode usar as costas das mãos para injetar. No caso de a área selecionada da pele para a injeção ficar vermelha ou inchada, recomenda-se injetar Prolia noutro local.
Com as mãos bem lavadas, você deve desinfetar o local de injeção selecionado com um cotonete embebido em álcool. Para evitar que a agulha entorte, é necessário retirar cuidadosamente a tampa protetora puxando-a para cima sem torcer, sem pressionar o êmbolo ou tocar na agulha. Se houver pequenas bolhas de ar dentro da seringa, não há necessidade de remover esta última, pois uma solução com pequenas bolhas de ar é adequada para injeção.
Pressionando a pele (mas sem apertar) entre o polegar e o indicador, insira a agulha em um ângulo de 45 ° na base da dobra em cerca de 15 mm. Enquanto continua a segurar a pele presa, você precisa pressionar suave e lentamente o pistão, empurrando-o até que a solução seja totalmente injetada. O protetor de agulha só funcionará se o PZSh ficar vazio.
Sem diminuir a pressão no pistão, é necessário retirar a agulha da pele e soltar a dobra cutânea, e então, interrompendo a pressão no pistão, deixar que a proteção de segurança cubra toda a agulha. A não ativação do dispositivo de segurança pode indicar uma dose incompleta de Prolia, que requer consulta com seu médico.
A tampa não deve ser instalada em uma seringa usada. Se sair sangue no ponto de punção da injeção, deve ser cuidadosamente removido com gaze ou cotonete, sem esfregar a pele. Se necessário, pode selar o local da injeção com um penso.
Um PZH destina-se à administração de apenas uma dose, a solução remanescente na seringa não deve ser utilizada. A seringa usada deve ser eliminada de acordo com as normas recomendadas pelo farmacêutico ou médico assistente.
Efeitos colaterais
- metabolismo e metabolismo eletrolítico: extremamente raro - hipocalcemia;
- o sistema musculoesquelético e tecido conjuntivo: frequentemente - dores nos membros, raramente - osteonecrose da mandíbula;
- órgão da visão: freqüentemente - catarata em homens com câncer de próstata que estão em terapia de privação de androgênio;
- infecções e invasões: infrequentemente - inflamação do tecido subcutâneo;
- pele e gordura subcutânea: raramente - eczema (incluindo dermatite - atópica, alérgica e de contato).
Overdose
Não foram registrados casos de sobredosagem de Prolia durante estudos clínicos com a introdução de denosumab em uma dose de até 180 mg a cada 4 semanas (por 6 meses, a dose cumulativa foi inferior a 1080 mg).
Instruções Especiais
Antes de iniciar o tratamento com denosumabe com hipocalcemia existente, sua correção pode ser realizada com o uso de vitamina D e preparações de cálcio. Pacientes com tendência à hipocalcemia devem ser monitorados quanto aos níveis de cálcio.
Durante o tratamento da Prolia, podem ocorrer infecções da pele e de seus anexos (especialmente processos inflamatórios no tecido subcutâneo), que em alguns casos podem levar à necessidade de hospitalização. No decurso dos estudos, o desenvolvimento de tais reações foi registado principalmente no grupo que utilizou denosumab (0,4%), quando comparado com o grupo que utilizou placebo (0,1%). A incidência geral de infecções de pele foi comparável em ambos os grupos de estudo. Se tiver sintomas de inflamação do tecido subcutâneo, deve consultar um médico com urgência.
Há relatos de desenvolvimento de osteonecrose da mandíbula em pacientes com câncer avançado que tomaram 120 mg de denosumabe a cada 4 semanas. Também houve relatos isolados dessa complicação ao usar denosumabe 60 mg a cada 6 meses.
Pacientes alérgicos ao látex devem evitar tocar na tampa de borracha da agulha (derivado do látex).
Influência na capacidade de dirigir veículos e mecanismos complexos
A influência do Prolia na capacidade de controlar mecanismos complexos, incluindo veículos motorizados, não foi estudada.
Aplicação durante a gravidez e lactação
Não é recomendado o uso de Prolia durante a gravidez, uma vez que não existem dados sobre seu uso durante este período.
De acordo com os resultados dos estudos toxicológicos do denosumab em primatas inferiores, o medicamento, administrado em doses 100 vezes superiores às recomendadas para uso em humanos, não teve um efeito negativo no desenvolvimento fetal e na fertilidade.
Em experimentos em camundongos com o gene desligado, foi demonstrado que a ausência de RANKL pode causar comprometimento do desenvolvimento dos linfonodos no feto, além disso, existe a possibilidade de enfraquecimento da lactação, devido a um possível efeito na maturação da glândula mamária. Além disso, de acordo com estudos experimentais, a inibição da interação RANK / RANKL em combinação com a ligação da osteoprotegerina ao fragmento Fc (OPG-Fc) causou uma desaceleração no crescimento ósseo e dentição prejudicada. Como resultado, no contexto do uso de Prolia em crianças, é possível inibir o crescimento de ossos com zonas de crescimento abertas e interromper o processo de dentição.
Não se sabe se o denosumabe penetra no leite materno, mas como o medicamento pode causar efeitos negativos em bebês, se necessário, seu uso durante a lactação deve interromper a amamentação.
Uso infantil
A farmacocinética do denosumab em pacientes com menos de 18 anos não foi estudada.
Prolia não é recomendado para uso na prática pediátrica, uma vez que não existem informações que comprovem a sua segurança e eficácia em crianças e adolescentes.
Com função renal prejudicada
Ao realizar estudos com a participação de 55 pacientes que apresentavam vários estágios de insuficiência renal, inclusive em pacientes que requerem diálise, não foi encontrado nenhum efeito da gravidade das patologias renais na farmacodinâmica e farmacocinética do denosumabe. Em conexão com o acima, esta categoria de pacientes não precisa ajustar o regime de dosagem.
Em pacientes em diálise, pacientes com insuficiência renal grave (depuração da creatinina inferior a 30 ml / min), a ameaça de hipocalcemia é agravada pelo uso de Prolia. Eles são aconselhados a tomar suplementos adicionais de cálcio e vitamina D.
Por violações da função hepática
O perfil de segurança de denosumab em pacientes com patologias hepáticas não foi estudado.
Uso em idosos
Nenhum efeito significativo da idade sobre os parâmetros farmacocinéticos de denosumabe quando usado em pacientes com idades entre 28-87 anos foi encontrado.
Pacientes com mais de 65 anos de idade não precisam corrigir o regime de dosagem de Prolia.
Interações medicamentosas
Não foram realizados estudos de interação medicamentosa de denosumab com outras substâncias / medicamentos.
Não se recomenda a mistura de Prolia com outros medicamentos.
Análogos
Exjiva é um análogo do Prolia.
Termos e condições de armazenamento
Conservar fora do alcance das crianças, à temperatura de 2–8 ° C, sem congelar, na embalagem original (para proteger da luz).
Depois de retirada do refrigerador a temperatura não superior a 25 ° C, a solução pode ser conservada em sua embalagem original por no máximo 30 dias.
O prazo de validade é de 3 anos.
Condições de dispensa em farmácias
Distribuído por receita.
Críticas sobre Prolia
Existem muito poucas revisões do Prolia, e elas são bastante contraditórias. De acordo com algumas revisões, os pacientes que receberam apenas 1 injeção do medicamento, 6 meses após a injeção, notaram uma melhora no estado, confirmada pelo resultado de outra densitometria. Todas as revisões apontaram a inadmissibilidade da automedicação com o medicamento e a necessidade de seguir rigorosamente todas as prescrições médicas.
De acordo com outros pacientes, o Prolia não os ajudou em nada ou sua eficácia foi insignificante. As desvantagens da ferramenta, quase todos os pacientes atribuem seu alto custo. Não existem dados sobre os efeitos colaterais.
Preço do Prolia em farmácias
O preço do Prolia pode ser aproximadamente: uma solução em uma seringa contendo 1 ml / 60 mg, com um dispositivo de proteção de agulha - 15350-16900 rublos.
Prolia: preços em farmácias online
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Nome da droga Preço Farmacia |
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Prolia 60 mg / ml solução para administração subcutânea 1 ml 1 pc. 12336 RUB Comprar |
Maria Kulkes Jornalista médica Sobre o autor
Educação: Primeira Universidade Médica Estadual de Moscou em homenagem a I. M. Sechenov, especialidade "Medicina Geral".
As informações sobre o medicamento são generalizadas, fornecidas apenas para fins informativos e não substituem as instruções oficiais. A automedicação é perigosa para a saúde!
