Tyverb - Instruções Para O Uso De Tablets, Preço, Avaliações, Análogos

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Última modificação: 2023-12-15 07:40

Tyverb

Tyverb: instruções de uso e análises

1. 1. Forma de liberação e composição
2. 2. Propriedades farmacológicas
3. 3. Indicações de uso
4. 4. Contra-indicações
5. 5. Método de aplicação e dosagem
6. 6. Efeitos colaterais
7. 7. Overdose
8. 8. Instruções especiais
9. 9. Aplicação durante a gravidez e lactação
10. 10. Uso na infância
11. 11. Em caso de função renal prejudicada
12. 12. Por violações da função hepática
13. 13. Uso em idosos
14. 14. Interações medicamentosas
15. 15. Análogos
16. 16. Termos e condições de armazenamento
17. 17. Condições de dispensa em farmácias
18. 18. Comentários
19. 19. Preço em farmácias

Nome latino: Tyverb

Código ATX: L01XE07

Ingrediente ativo: lapatinib (lapatinib)

Produtor: Operações Glaxo Wellcome (Reino Unido)

Descrição e atualização da foto: 28.11.2018

Preços em farmácias: a partir de 74.500 rublos.

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Tyverb é um inibidor da proteína tirosina quinase, medicamento anticâncer.

Forma de liberação e composição

O medicamento é produzido na forma de comprimidos revestidos por película: ovais, biconvexos, amarelos, gravados com "GS XJG" numa das faces (10 unidades em blisters, 7 blisters em caixa de cartão, 2 embalagens em embalagem de grupo; 140 unid..em frascos de polietileno, em uma caixa de papelão 1 frasco e instruções de uso de Tyverb).

1 comprimido contém:

• princípio ativo: ditosilato de lapatinibe mono-hidratado - 405 mg, que equivale ao conteúdo de 250 mg de lapatinibe;
• componentes auxiliares: carboximetilamido de sódio (tipo A), povidona K30, celulose microcristalina, água purificada - removida durante a produção;
• invólucro do filme: opadry amarelo YS-1-12524-A [polissorbato 80, hipromelose, macrogol 400, dióxido de titânio, óxido de corante de ferro amarelo (E172), óxido de corante de ferro vermelho (E172)].

Propriedades farmacológicas

Farmacodinâmica

Tyverb é um medicamento antineoplásico. Seu ingrediente ativo, lapatinib, é um inibidor seletivo reversível da tirosina quinase intracelular que se liga ao receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) ErbB1 e ao receptor do fator de crescimento epidérmico humano (HER2 / neu) ErbB2. A dissociação mais lenta com os receptores ErbB1 e ErbB2 (do complexo ligante-receptor, o período de dissociação de 50% do ligando é de cerca de 5 horas) distingue o lapatinib de outros inibidores da tirosina quinase rapidamente reversíveis.

Num estudo in vitro do fármaco em combinação com capecitabina em quatro linhas de células tumorais, além da sua própria atividade, foi estabelecido o efeito aditivo do lapatinib e do metabolito ativo da capecitabina, o fluorouracilo. A avaliação do efeito inibitório foi realizada em células tratadas com trastuzumab.

Junto com um mecanismo de ação aditivo, a combinação com trastuzumabe pode fornecer mecanismos para a superação incomparável da resistência à terapia anti-HER2.

Em linhas de células tumorais HER2-positivas, atividade significativa de lapatinibe e ação sinérgica foram demonstradas em meio contendo trastuzumabe.

Os resultados da pesquisa indicam que não há resistência cruzada entre os dois ligantes do receptor HER2 (ErbB2).

Farmacocinética

Após administração oral, ocorre absorção incompleta de lapatinib. Na circulação sistêmica, é determinada no intervalo de 0 a 1,5 horas A variabilidade da concentração total do fármaco no plasma sanguíneo (AUC) é de 50% a 100%. A concentração máxima (C _max) de lapatinib no plasma sanguíneo é atingida após aproximadamente 4 horas.

Ao tomar uma dose diária de 1250 mg, a concentração plasmática de equilíbrio de lapatinib (_Css) é em média 0,002 43 mg / ml, AUC - 0,036 2 mg × h / ml.

Com a ingestão simultânea de alimentos contendo 5% de gordura, a exposição sistêmica da droga aumenta 3 vezes, 50% de gordura - 4 vezes. O tempo para atingir a C _máx aumenta 2,5 e 3 vezes, respectivamente.

Ligação às proteínas plasmáticas (albumina e alfa _1- glicoproteína ácida) - 99%.

O lapatinib inibe ligeiramente o transportador de cátions orgânicos (OCT) ou o transportador de ânions orgânicos (OAT).

O metabolismo intensivo com formação de vários metabólitos oxidados ocorre principalmente com a participação das isoenzimas CYP3A4 e CYP3A5, em menor grau - CYP2C19 e CYP2C8.

In vitro, o lapatinib inibe as isoenzimas CYP3A e CYP2C8 em concentrações clinicamente relevantes.

Nas enzimas hepáticas microssomais, como CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 ou CYP2D6, o lapatinib tem um ligeiro efeito inibidor.

Em indivíduos saudáveis, durante o tratamento com cetoconazol, que é um inibidor da isoenzima CYP3A4, em uma dose diária de 400 mg por 7 dias, a distribuição sistêmica da substância ativa aumenta cerca de 3,6 vezes, e a meia-vida (T _1/2) - 1,7 vezes … O uso de carbamazepina (indutor da isoenzima CYP3A4) em uma dose diária de 200 mg por três dias e 400 mg por 17 dias causa uma redução na distribuição sistêmica de lapatinibe em 72%.

O estado de equilíbrio é alcançado após 7 dias de uma única dose de Tayverb, enquanto o T _1/2 é de 24 horas.

Na forma inalterada, uma média de 27% da dose administrada é excretada pelos intestinos, menos de 2% pelos rins, inclusive na forma de metabólitos.

Na insuficiência renal e em doentes em hemodiálise, são improváveis alterações na farmacocinética do lapatinib.

Em caso de insuficiência hepática, Tiverb deve ser prescrito com cautela. Se for indicada história de insuficiência hepática grave, a dose deve ser reduzida. Com o desenvolvimento de hepatotoxicidade grave no contexto do uso da droga, é necessário o cancelamento da terapia sem sua posterior retomada.

Indicações de uso

O uso de Taiverb é indicado para o tratamento de câncer de mama metastático com superexpressão de HER2 em combinação com trastuzumabe nos casos em que a progressão da doença foi observada durante ou após o uso de trastuzumabe para câncer metastático.

Pacientes com progressão do tumor durante ou após a terapia com trastuzumabe recebem o medicamento para o tratamento de câncer de mama localmente avançado e metastático com superexpressão de HER2 como parte de uma terapia combinada com capecitabina após tratamento prévio com antraciclina e taxano.

Tyverb é usado em combinação com um inibidor da aromatase para tratar câncer de mama metastático com receptor hormonal positivo com superexpressão de HER2 em pacientes pós-menopáusicas.

Contra-indicações

Absoluto:

• o uso simultâneo de drogas que são inibidores poderosos (incluindo suco de toranja) ou indutores da isoenzima CYP3A4;
• o uso simultâneo de medicamentos que aumentam a acidez do suco gástrico;
• período de gravidez;
• amamentação;
• infância;
• hipersensibilidade aos componentes do medicamento.

Recomenda-se ter cuidado ao prescrever comprimidos de Tayverb para pacientes com risco de desenvolver insuficiência ventricular esquerda ou na presença de fatores que afetam um aumento no intervalo QT (incluindo hipocalemia, hipomagnesemia, síndrome congênita de intervalo QT longo, uso concomitante de medicamentos que afetam um aumento no intervalo QT), com moderado ou disfunção hepática grave (7 ou mais pontos na escala de Child-Pugh), insuficiência renal grave, com mais de 65 anos, concomitantemente com inibidores moderados da isoenzima CYP3A4, em combinação com medicamentos com uma faixa terapêutica estreita, que são substratos das isoenzimas CYP3A4 e CYP2C8.

Tyverb, instruções de uso: método e dosagem

Os comprimidos de Tyverb são tomados por via oral, observando um intervalo de 1 hora antes ou após as refeições.

A dose diária prescrita de lapatinib é administrada uma vez por dia, de preferência à mesma hora do dia. Se a próxima dose for esquecida, ela não será reposta e o tratamento será continuado com a próxima dose em um determinado horário.

Dosagem recomendada para o tratamento de câncer de mama com superexpressão de HER2 localmente avançado ou metastático:

• combinação com capecitabina: dose de Taverb - 5 unid. (1250 mg). A dose de capecitabina é de 2.000 mg por metro quadrado ^de superfície corporal por dia. A dose resultante é tomada a cada 12 horas (durante ou 0,5 hora após as refeições) de 1 a 14 dias do ciclo de terapia anticâncer (21 dias);
• combinação com trastuzumab: dose de lapatinib - 4 unid. (1000 mg). Dose de trastuzumabe - por via intravenosa (iv) na taxa de 4 mg por 1 kg de peso corporal do paciente como uma dose de ataque, depois 2 mg por 1 kg de peso corporal uma vez por dia com um intervalo de 7 dias.

A dosagem recomendada para o tratamento de câncer de mama metastático positivo para receptor hormonal com superexpressão de HER2:

• dose de lapatinib: 6 pcs. (1500 mg);
• dose de letrozol (um inibidor da aromatase, um dos possíveis): 2,5 mg uma vez ao dia. Se outro inibidor da aromatase for prescrito, sua dose é determinada de acordo com as instruções da preparação específica.

Recomendações para descontinuar temporariamente ou reduzir a dose de Tayverb no caso das seguintes patologias concomitantes:

• distúrbios do sistema cardiovascular: o motivo da suspensão do medicamento é a diminuição da fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) abaixo do limite aceitável ou para grau III ou superior de acordo com os critérios gerais de toxicidade do US National Cancer Institute. O tratamento não pode ser retomado antes de 14 dias após a FEVE normal e sem sintomas de insuficiência cardíaca. Quando o tratamento é retomado, a dose diária é reduzida: quando combinado com trastuzumab - até 3 pcs. (750 mg), em combinação com capecitabina - até 4 unidades. (1000 mg), quando combinado com um inibidor de aromatase - até 5 pcs. (1250 mg). O risco de diminuição da FEVE aumenta durante os primeiros 84 dias de tratamento com lapatinib;
• doença pulmonar intersticial, pneumonite: se aparecerem sintomas que indiquem o desenvolvimento de doença pulmonar intersticial, pneumonite (toxicidade grau III e superior de acordo com os critérios gerais do US National Cancer Institute), o tratamento deve ser interrompido;
• diarreia: a razão para a retirada temporária de lapatinib é a presença de diarreia de grau III, diarreia de grau I ou II complicada por dor abdominal espástica (moderada a grave), náuseas ou vómitos de grau II e superior, diminuição do desempenho, febre, neutropenia, grave sangramento, desidratação ou sepse, de acordo com os Critérios Gerais de Toxicidade do Instituto Nacional do Câncer dos EUA. Com uma diminuição da diarreia para o grau I e abaixo, o tratamento pode ser retomado com uma dose mais baixa. Quando combinado com trastuzumab, são prescritos 3 pcs. (750 mg), em combinação com capecitabina - 4 pcs. (1000 mg), quando combinado com um inibidor de aromatase - 5 pcs. (1250 mg) uma vez por dia. Com grau IV de diarreia, o tratamento é completamente interrompido;
• manifestações de toxicidade: grau II de toxicidade e superior é a base para a decisão de cancelar ou interromper temporariamente o tratamento. Após uma redução na gravidade dos efeitos tóxicos para o grau I e abaixo, o uso de Tayverb pode ser retomado na dose inicial. Se ocorrerem efeitos tóxicos repetidos, a dose de lapatinib deve ser reduzida em 250 mg.

Nas disfunções hepáticas graves (classe C na escala de Child-Pugh), o medicamento é usado em dose reduzida. Quando combinada com capecitabina, a dose diária deve ser 750 mg, em combinação com um inibidor da aromatase, 1000 mg. Em caso de manifestações graves de hepatotoxicidade, o tratamento com Tayverb deve ser cancelado, sendo a nova consulta inaceitável.

Em caso de insuficiência renal, a correção do regime de dosagem não é necessária.

Efeitos colaterais

Efeitos indesejáveis estabelecidos durante os estudos clínicos e pós-registro, decorrentes do contexto da monoterapia com lapatinibe ou em combinação com trastuzumabe:

• por parte da nutrição e do metabolismo: muitas vezes - anorexia;
• na parte do sistema cardiovascular: frequentemente - uma diminuição transitória da FEVE (incluindo falta de ar, palpitações, insuficiência cardíaca);
• do sistema respiratório: infrequentemente - pneumonite, doença pulmonar intersticial;
• do trato gastrointestinal: muitas vezes - diarreia (incluindo levando à desidratação), náuseas, vômitos;
• do sistema hepatobiliar: infrequentemente - hepatotoxicidade, hiperbilirrubinemia;
• reações dermatológicas: muito frequentemente - erupção na pele (incluindo dermatite transitória da acne); frequentemente - paroníquia e outras lesões nas unhas;
• reações alérgicas: raramente - anafilaxia e outras reações de hipersensibilidade;
• na parte do corpo como um todo: muitas vezes - fraqueza.

Além disso, o uso de lapatinib em combinação com capecitabina pode causar os seguintes efeitos colaterais:

• do trato gastrointestinal: muitas vezes - dor abdominal, dispepsia, estomatite, constipação;
• reações dermatológicas: muitas vezes - pele seca, síndrome palmo-plantar;
• do sistema músculo-esquelético: muitas vezes - dores nos membros e / ou nas costas;
• do sistema nervoso: frequentemente - dor de cabeça;
• do lado da psique: muitas vezes - insônia;
• do corpo como um todo: muito frequentemente - inflamação da mucosa oral.

Além dos eventos adversos durante a monoterapia com lapatinib, os seguintes eventos adversos foram observados em combinação com Taiverb com letrozol:

• do sistema respiratório: muito frequentemente - epistaxe;
• reações dermatológicas: muitas vezes - pele seca, alopecia.

Overdose

Sintomas: desenvolvimento de efeitos colaterais e consequências associadas. Possível ulceração cutânea, taquicardia sinusal com eletrocardiograma (ECG) normal e / ou envolvimento da mucosa. A ausência de sintomas clínicos no contexto de uma sobredosagem é permitida.

Tratamento: a nomeação de terapia sintomática. A hemodiálise é ineficaz.

Instruções Especiais

O tratamento com lapatinib deve ser supervisionado por um especialista com experiência em terapêutica anticancerígena.

O tratamento pode ser iniciado e continuado quando a fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) estiver dentro dos limites aceitáveis e a concentração de potássio e magnésio no sangue estiver normal. Antes e durante o uso de lapatinib, é necessária a monitorização regular da FEVE, ECG com monitorização do intervalo QT.

A diarreia pode desenvolver-se nas fases iniciais do tratamento com lapatinib. Para um controle ideal da diarreia, os pacientes devem informar o médico sobre qualquer anormalidade no comportamento das fezes. A detecção precoce e a administração oportuna de agentes antidiarreicos são essenciais para prevenir diarreia grave. Para prevenir a desidratação, administração oral ou intravenosa de eletrólitos e líquidos, pode ser necessário o uso de antibióticos do grupo das fluoroquinolonas. Pacientes com diarreia grave com duração de 24 horas e acompanhada de febre grau III ou IV ou neutropenia requerem atenção especial. Nesse caso, pode ser necessário resolver a questão da suspensão temporária ou retirada do medicamento.

O uso de Taiverb é acompanhado pelo risco de desenvolver hepatotoxicidade, inclusive em grau grave com desfecho fatal. A manifestação de hepatotoxicidade pode ser um aumento na atividade da alanina aminotransferase ou aspartato aminotransferase (em comparação com o limite superior da norma em 3 vezes) e o nível de bilirrubina total (em comparação com o limite superior do normal em 1,5 vezes). Seus sintomas podem aparecer vários dias após o início do medicamento ou em um período posterior. Nesse sentido, o controle dos parâmetros laboratoriais de bilirrubina, aminotransferases e fosfatase alcalina é realizado antes do início do tratamento e a cada 28-42 dias durante todo o curso da terapia. Se forem encontradas disfunções hepáticas graves, é necessária a suspensão final do lapatinib.

Deve-se ter em mente que a ingestão de alimentos afeta a biodisponibilidade do lapatinib.

Influência na capacidade de dirigir veículos e mecanismos complexos

Deve-se ter cuidado ao dirigir veículos e realizar atividades potencialmente perigosas que requerem maior concentração de atenção e alta velocidade de reações psicomotoras.

Aplicação durante a gravidez e lactação

O uso de Taiverb durante a gestação e lactação é contra-indicado.

Mulheres em idade fértil devem usar anticoncepcionais confiáveis durante o período de uso da droga e dentro de três meses após o seu cancelamento. Eles devem ser avisados de que o aborto deve ser considerado se engravidarem durante o tratamento com lapatinibe.

Uso infantil

A nomeação de Taiverb na infância é contra-indicada.

Com função renal prejudicada

Com cautela, é recomendado o uso de comprimidos de Taiverb para o tratamento de pacientes com insuficiência renal grave.

Por violações da função hepática

Recomenda-se ter cuidado ao prescrever Tayverb para pacientes com disfunção hepática moderada ou grave (7 ou mais pontos na escala de Child-Pugh).

Para disfunções hepáticas graves (classe C na escala de Child-Pugh), Tyverb é usado em uma dose reduzida. Quando combinada com capecitabina, a dose diária deve ser 750 mg, em combinação com um inibidor da aromatase, 1000 mg. Em caso de manifestações graves de hepatotoxicidade, o tratamento medicamentoso deve ser cancelado, sendo a nova consulta inaceitável.

Uso em idosos

Devido à falta de dados suficientes sobre a eficácia e segurança, Tiverb deve ser usado com precaução no tratamento de doentes com idade superior a 65 anos.

Interações medicamentosas

Possíveis interações com o uso simultâneo de Tyverb:

• inibidores da isoenzima CYP3A4 (incluindo itraconazol, cetoconazol, suco de toranja) e indutores da isoenzima CYP3A4 (incluindo rifampicina, carbamazepina, St. Não há dados clínicos sobre o uso desta combinação;
• inibidores da bomba de prótons e outras drogas que aumentam a acidez do suco gástrico: reduzem a solubilidade e a absorção do lapatinibe;
• paclitaxel: o grau de exposição ao paclitaxel aumenta 23%, o que conduz a um aumento na incidência e gravidade da diarreia, neutropenia;
• docetaxel: a administração IV de docetaxel aumenta a incidência de neutropenia;
• irinotecano: existe um aumento de cerca de 40% na AUC do metabolito ativo do irinotecano, uma combinação de medicamentos deve ser prescrita com precaução;
• proteínas de transporte da glicoproteína P e BCRP (proteína de resistência ao câncer de mama): inibidores e indutores dessas proteínas podem afetar a atividade e / ou distribuição de lapatinibe;
• digoxina: a AUC da digoxina aumenta em cerca de 98%;
• trastuzumab, capecitabina, letrozol: os parâmetros farmacocinéticos destes medicamentos não são violados.

Análogos

Os análogos de Tyverb são: Afinitor, Bosulif, Votrient, Genfatinib, Giotrif, Gleevec, Jakavi, Zelboraf, Imbruvika, Imatinib, Inlita, Ksalkori, Caprelsa, Nexavar, Sutent, Sprysel, Tasigna, Tarceva, Mekinlarinist, Rafinlarinist.

Termos e condições de armazenamento

Mantenha fora do alcance das crianças.

Armazenar em temperaturas de até 30 ° C.

O prazo de validade é de 2 anos.

Condições de dispensa em farmácias

Distribuído por receita.

Críticas sobre Tyverbe

Os comentários sobre o Tyverbe são muito raros, seu conteúdo não permite avaliar o grau de eficácia ou tolerabilidade do medicamento.

Preço de Tyverb em farmácias

O preço do Tyverb para um pacote contendo 140 comprimidos pode variar de 188.909 a 202.000 rublos.

Tyverb: preços em farmácias online

Nome da droga Preço Farmacia

Comprimidos revestidos por película de Tyverb 250 mg 140 unid. RUB 74500 Comprar

Anna Kozlova Jornalista médica Sobre a autora

Educação: Rostov State Medical University, especialidade "Medicina Geral".

As informações sobre o medicamento são generalizadas, fornecidas apenas para fins informativos e não substituem as instruções oficiais. A automedicação é perigosa para a saúde!