Folinato De Cálcio

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Última modificação: 2023-12-15 07:40

Folinato de cálcio: instruções de uso e revisões

1. Forma de liberação e composição
2. Propriedades farmacológicas
3. Indicações de uso
4. Contra-indicações
5. Método de aplicação e dosagem
6. Efeitos colaterais
7. Overdose
8. Instruções especiais
9. Aplicação durante a gravidez e lactação
10. Uso na infância
11. Uso em idosos
12. Interações medicamentosas
13. Análogos
14. Termos e condições de armazenamento
15. Condições de dispensa em farmácias
16. Comentários
17. Preço em farmácias

Nome latino: folinato de cálcio

Código ATX: V03AF03

Ingrediente ativo: folinato de cálcio (folinato de cálcio)

Fabricante: JSC "Lekhim" (Ucrânia)

Descrição e atualização da foto: 2019-01-21

O folinato de cálcio é um remédio que elimina os efeitos tóxicos da terapia anticâncer.

Forma de liberação e composição

Forma de dosagem - solução injetável: transparente, incolor ou amarelo claro (em ampolas de vidro amarelo de 3 ou 5 ml, em uma caixa de papelão 5 ou 100 ampolas; em uma bolha de 5 ampolas, em uma caixa de papelão 1 bolha e instruções de uso de Cálcio folinato).

Composição de 1 ml de solução:

substância ativa: ácido folínico (na forma de folinato de cálcio) - 10 mg;
componentes auxiliares: água para preparações injetáveis, hidróxido de sódio, cloreto de sódio, ácido clorídrico diluído.

Propriedades farmacológicas

Farmacodinâmica

O folinato de cálcio é o sal de cálcio do ácido 5-formiltetrahidrofólico; um metabólito ativo do ácido fólico; uma importante coenzima necessária para a síntese de ácidos nucléicos.

O medicamento previne o desenvolvimento de efeitos tóxicos e neutraliza a ação dos antagonistas do ácido fólico, em particular o metotrexato.

Devido à capacidade do folinato de cálcio de competir por um transportador de membrana com os antagonistas do folato, a droga estimula o fluxo deste último. Ao repor uma reserva reduzida de folato no corpo, a droga protege as células da ação dos antagonistas do ácido fólico. O folinato de cálcio é uma fonte de tetrahidrofolato reduzido, portanto, pode contornar o bloqueio dos antagonistas do folato e servir como fonte de várias formas de coenzima de ácido fólico.

Além disso, o folinato de cálcio é frequentemente usado como um modulador bioquímico para aumentar o efeito citotóxico do 5-fluorouracil. Este agente inibe a timidilato sintase (uma enzima chave envolvida na biossíntese da pirimidina), e o folinato de cálcio, ao aumentar a reserva intracelular de folatos, aumenta o processo de inibição. Como resultado, o complexo "5-fluorouracil-timidilato sintase" é estabilizado, o que aumenta a atividade citotóxica.

Farmacocinética

As principais características farmacocinéticas do medicamento:

absorção: a biodisponibilidade sistêmica do folinato de cálcio com administração intramuscular (i / m) de solução aquosa e administração intravenosa (i / m) é comparável, porém, no primeiro caso, a concentração plasmática máxima (Cmax) é menor;
metabolismo: o folinato de cálcio é um racemato (mistura equimolar de dois enantiômeros). O enantiômero ativo é a forma L (L-formiltetraidrofolato, L-5-formiltetraidrofolato), o principal metabólito do ácido folínico é o ácido 5-metiltetraidrofólico. A biotransformação é realizada principalmente na membrana mucosa do trato gastrointestinal e no fígado;
distribuição: o volume de distribuição do medicamento é desconhecido. Cmax do composto original (ácido folínico, ácido D / L-formiltetrahidrofólico) é anotado 10 minutos após a administração IV. Após uma dose de 25 mg, a AUC (área sob a curva de concentração-tempo) de L-5-formiltetra-hidrofolato e 5-metiltetra-hidrofolato é de 28,4 ± 3,5 mg * min / le 129 ± 11 mg * min / l, respectivamente. A concentração do isômero D inativo é maior do que a do L-5-formiltetra-hidrofolato;
excreção: aproximadamente 80–90% da dose é excretada na urina na forma de 10-formiltetraidrofolato e outros metabólitos inativos, cerca de 5–8% da dose é excretada nas fezes. A meia-vida (T _1/2) do enantiômero ativo (forma L) é de 32-35 minutos, do inativo (forma D) - 352-485 minutos. T _{1/2 de} metabólitos ativos com administração intravenosa e intramuscular é de aproximadamente 6 horas.

Indicações de uso

Em adultos, o folinato de cálcio é usado nos seguintes casos:

tratamento da anemia megaloblástica causada por deficiência de ácido fólico;
tratamento e prevenção da deficiência de folato na ausência da possibilidade de ingestão de ácido fólico por via oral;
prevenção do efeito tóxico do metotrexato (quando usado em doses médias e altas) - como agente protetor;
overdose e intoxicação com metotrexato ou outros antagonistas do ácido fólico - como um antídoto;
terapia citotóxica combinada com 5-fluorouracil - como um modulador bioquímico da atividade de um agente antitumoral.

Para crianças, o medicamento é prescrito nos seguintes casos:

prevenção do efeito tóxico do metotrexato - como agente protetor;
overdose e intoxicação com metotrexato ou outros antagonistas do ácido fólico - como antídoto.

Contra-indicações

anemia devido à deficiência de vitamina B ₁₂, incluindo anemia perniciosa;
intolerância conhecida a qualquer componente da droga.

Folinato de cálcio, instruções de uso: método e dosagem

A solução de folinato de cálcio destina-se à administração intramuscular (i / m) e intravenosa (i / v). A aplicação intratecal (endolombar) da solução é estritamente proibida. A taxa máxima de administração intravenosa é de 160 mg / min.

As soluções de infusão são preparadas diluindo folinato de cálcio com solução de cloreto de sódio a 0,9% ou solução de glicose a 5%.

O medicamento é usado para o tratamento da anemia megaloblástica associada à deficiência de ácido fólico, bem como para o tratamento e prevenção da deficiência de folato nos casos em que a administração oral de ácido fólico é impossível ou por algum motivo ineficaz, por exemplo, em pacientes em nutrição parenteral ou com síndrome de má absorção grave …

Todas as doses são cotadas como ácido folínico.

Proteção do folinato de cálcio na terapia com metotrexato

Conduzir expediente de proteção kaltsiumfolinatnoy ao atribuir metotrexato em doses de 100-500 mg / m ^{2 de} superfície corporal (n. M.) E é necessário quando as doses de metotrexato superiores a 500 mg / m ² p. M.

Os regimes posológicos de folinato de cálcio dependem dos regimes de metotrexato, portanto, o protocolo de tratamento com este medicamento deve ser consultado para informações apropriadas.

O folinato de cálcio é administrado por via parenteral a pacientes com síndrome de má absorção e outras doenças do trato gastrointestinal, quando a absorção intestinal da droga não é garantida. Se forem necessárias doses superiores a 25-50 mg, o medicamento deve ser sempre administrado apenas por via intravenosa ou intramuscular, tendo em consideração o efeito de saturação durante a absorção no trato digestivo.

As recomendações para o regime de dosagem são dadas para pacientes adultos (incluindo idosos) e crianças.

As doses ideais e a duração da proteção do folinato de cálcio são determinadas principalmente, dependendo das doses e regimes de tratamento com metotrexato, indicadores individuais de excreção de metotrexato e a presença de sintomas de seu efeito tóxico. O folinato de cálcio é geralmente administrado a 15 mg / m ² N. T. (6 a 12 mg / m ² p. M.) Após 12-24 horas (dentro de 24 horas) após o início da infusão de metotrexato. Nas 72 horas seguintes, o folinato de cálcio é administrado nas mesmas doses a cada 6 horas. Após várias administrações parenterais, o paciente pode ser mudado para ácido folínico em uma forma de dosagem oral.

48 horas após o início da infusão de metotrexato, é medida sua concentração residual no sangue. Se for inferior a 0,5 μmol / L, a administração de ácido folínico é interrompida. Se for superior a 0,5 μmol / L, a terapia de proteção é continuada e intensificada. A solução de folinato de cálcio é injetada a cada 6 horas por mais 48 horas ou até que uma concentração residual de metotrexato de <0,05 μmol / L seja atingida.

Doses recomendadas de ácido folínico dependendo da concentração de metotrexato:

≥ 0,5 mmol / l - 15 mg / m ² n t.;.
≥ 1,0 pmol / L - 100 mg / m ² n t.;.
≥ 2,0 pmol / L - 200 mg / m ² n t..

Além da proteção do folinato de cálcio, é necessário o comportamento de medidas destinadas a acelerar a excreção do metotrexato, como alcalinizar a urina e manter um alto débito urinário. É necessário monitorar a função renal e determinar o nível de creatinina diariamente.

Uso de folinato de cálcio como antídoto para antagonistas do ácido fólico

Dosagem recomendada dependendo da indicação:

prevenção dos efeitos tóxicos da pirimetamina (durante a terapia com altas doses ou tratamento de longo prazo com baixas doses): o folinato de cálcio é prescrito simultaneamente em 5–50 mg por dia, dependendo do número de corpúsculos no sangue periférico;
prevenção dos efeitos tóxicos do trimetoprim: após seu cancelamento, o ácido folínico é administrado na dose diária de 3 a 10 mg até a normalização dos parâmetros hematológicos;
prevenção de efeitos tóxicos trimetrexato: folinato de cálcio é administrado em / 20 mg / m ² nm por 5-10 minutos a cada 6 horas (dose diária - 80 mg / m.. ² n r..) diariamente no período de aplicação e trimetrexato nas 72 horas após a introdução da última dose. Dependendo dos sintomas de toxicidade hematológica do trimetrexato, a dose de ácido folínico pode ser ajustada;
tratamento de trimetrexato sobredosagem (possíveis quando utilizada em doses superiores a 90 mg / m ² P. T. sem prescrição concomitante de folinato de cálcio): ácido folínico é administrado após a descontinuação do trimetrexato IV a 40 mg / m ² P. T. cada 6 horas durante 3 dias.

Terapia combinada em combinação com 5-fluorouracil

Existem vários regimes diferentes para 5-fluorouracil em combinação com folinato de cálcio, mas o benefício de um ou de outro não foi comprovado.

Não há informações sobre terapia em crianças. Alguns regimes terapêuticos para pacientes adultos e idosos com câncer colorretal metastático ou avançado:

esquema com repetição dos cursos 1 vez por semana: o folinato de cálcio é injetado em / em bolus na dose de 20 mg / m ² pt ou na forma de uma infusão de 2 horas na dose de 200-500 mg / m ² pt; 5-fluorouracil é administrado em / em uma dose em bolus de 500 mg / m ² n t no meio ou no final da infusão de folinato de cálcio..;
um esquema com a repetição dos campos de cada 2 semanas: nos dias 1-2, folinato de cálcio é primeiro administrado a 200 mg / m ² P. T. sob a forma de uma infusão com duração de 2 horas, em seguida, 5-fluorouracilo numa dose de 400 mg / m ² P. T. sob a forma de uma injecção de bolo iv e 5-fluorouracilo numa dose de 600 mg / m ² P. T. sob a forma de uma infusão com duração de 22 horas;
esquema com repetição de cursos 1 vez por mês: o folinato de cálcio é administrado diariamente nos primeiros 5 dias a 20 mg / m ² p.t. bolus IV ou 200-500 mg / m ² p.t. na forma de uma infusão de 2 horas, imediatamente após o final da administração de folinato de cálcio, uma administração em bólus de 5-fluorouracilo numa dose de 370 ou 425 mg / m ² P. T. começa.

O número necessário de cursos é determinado pelo médico.

Ao realizar a terapia combinada, pode ser necessário ajustar as doses de 5-fluorouracil e alterar os intervalos entre suas injeções, dependendo da resposta ao tratamento, a condição do paciente, tipos e gravidade dos efeitos tóxicos limitantes da dose. Recomendações detalhadas são fornecidas nas instruções de uso de 5-fluorouracil. Não é necessário alterar o regime de dosagem do folinato de cálcio.

Efeitos colaterais

As reações adversas conhecidas pela frequência de desenvolvimento são classificadas da seguinte forma: muito frequentemente - ≥ 1/10 casos, frequentemente - de ≥ 1/100 a <1/10, raramente - de ≥ 1/1000 a <1/100, raramente - de ≥ 1 / 10000 a <1/1000, muito raramente - <1/10000.

Possíveis efeitos colaterais independentemente da indicação do uso de folinato de cálcio:

do sistema imunológico: muito raramente - reações alérgicas, incluindo urticária, reações anafilactóides;
por parte do aparelho digestivo: raramente, ao usar o medicamento em altas doses, distúrbios gastrointestinais;
do sistema nervoso e psique: raramente - um aumento na frequência das crises epilépticas; muito raramente quando se usa a droga em altas doses - agitação, insônia, depressão;
outros: raramente - febre.

Efeitos colaterais ao combinar folinato de cálcio com 5-fluorouracil

O perfil de segurança da terapia em geral depende do esquema 5-fluorouracil, uma vez que o folinato de cálcio aumenta sua toxicidade.

Com um regime de tratamento com administração semanal de medicamentos, é possível o desenvolvimento de reações do trato digestivo: muitas vezes - desidratação e diarreia intensa, exigindo hospitalização, pois em alguns casos pode levar à morte.

Com um regime de medicamentos mensal, os seguintes efeitos colaterais são possíveis:

do sistema digestivo: muitas vezes - náuseas, vômitos;
outros: muito frequentemente - inflamação grave das membranas mucosas.

A neurotoxicidade e outros efeitos tóxicos do folinato de cálcio 5-fluorouracil não aumentam.

Overdose

Ao usar doses excessivas de folinato de cálcio, nenhum efeito negativo foi observado. No entanto, deve-se ter em mente que em doses muito altas, a droga é capaz de neutralizar o efeito quimioterápico dos antagonistas do ácido fólico.

Em caso de sobredosagem durante a utilização de uma combinação de 5-fluorouracilo e folinato de cálcio, são necessárias medidas para eliminar os sintomas de uma sobredosagem de 5-fluorouracilo.

Instruções Especiais

Antes de usar o folinato de cálcio, você deve inspecionar visualmente o medicamento para a ausência de alterações na cor da solução, turbidez ou presença de impurezas mecânicas visíveis. Se a solução for alterada, ela não pode ser usada.

Ampolas abertas não podem ser armazenadas.

O uso de folinato de cálcio em combinação com 5-fluorouracil ou metotrexato deve ser realizado sob a supervisão de um oncologista experiente.

Folinato de cálcio pode mascarar os sinais clínicos de vitamina B ₁₂ anemia por deficiência.

Em pacientes com epilepsia recebendo primidona, fenitoína, fenobarbital ou succinamidas, a terapia com folinato de cálcio pode aumentar a frequência das crises epilépticas devido a uma diminuição na concentração plasmática de medicamentos antiepilépticos. Tais pacientes, durante o período de tratamento com folinato de cálcio e após seu cancelamento, requerem controle da concentração plasmática dos anticonvulsivantes e correção de suas doses.

Muitos medicamentos citotóxicos que são inibidores diretos ou indiretos da síntese de DNA (em particular, mercaptopurina, citarabina, tioguanina, hidroxicarbamida) causam macrocitose. Nesse caso, o uso de ácido folínico é impraticável.

Folinato de cálcio em combinação com metotrexato

As recomendações para a prevenção de efeitos tóxicos estão indicadas nas instruções de uso médico do metotrexato.

Durante a terapia com metotrexato, o folinato de cálcio não tem efeito protetor contra efeitos tóxicos de natureza não hematológica, por exemplo, de efeitos nefrotóxicos pela precipitação de metotrexato e / ou seus metabólitos nos túbulos renais.

Não é recomendado o uso de ácido folínico em doses excessivas, pois pode reduzir a atividade antitumoral do metotrexato, principalmente em tumores do sistema nervoso central, nos quais se nota o acúmulo de folinato de cálcio após vários cursos de tratamento.

Pacientes que apresentam eliminação retardada de metotrexato na fase inicial apresentam risco aumentado de efeitos tóxicos. A insuficiência renal que se desenvolve com o uso de metotrexato ou pré-tratamento está associada à eliminação retardada de metotrexato. Nesses casos, pode ser necessário usar mais folinato de cálcio ou doses mais altas.

Em caso de sobredosagem com metotrexato ou outros antagonistas do ácido fólico, a administração de folinato de cálcio deve ser iniciada o mais cedo possível. Quanto maior o intervalo entre as injeções de metotrexato e folinato de cálcio, menor a eficácia deste último.

Se a resistência ao metotrexato se desenvolve devido ao transporte prejudicado da membrana, a resistência ao ácido folínico também se desenvolve, uma vez que ambas as substâncias são transportadas pelo mesmo sistema.

Os pacientes que apresentam anormalidades laboratoriais ou sintomas de toxicidade devem sempre ser verificados para ver quais medicamentos ainda estão tomando. É possível que essas drogas interajam com o metotrexato, por exemplo, afetem sua ligação às proteínas plasmáticas ou sua excreção.

Folinato de cálcio em combinação com 5-fluorouracil

Com a terapia combinada, é necessário monitorar os níveis de cálcio. Se necessário, preparações de cálcio são prescritas no tratamento complexo.

O folinato de cálcio pode aumentar o efeito tóxico do 5-fluorouracil, especialmente em pacientes idosos e debilitados. As manifestações mais comuns são: diarreia, estomatite, inflamação das membranas mucosas, leucopenia. Esses efeitos podem ser limitantes da dose. Se as reações tóxicas exigirem redução da dose, a dose de 5-fluorouracil deve ser reduzida com terapia combinada mais do que com 5-fluorouracil em monoterapia.

O tratamento com 5-fluorouracilo em combinação com folinato de cálcio não deve ser iniciado / continuado até que os sintomas de toxicidade gastrointestinal tenham desaparecido completamente, independentemente da sua gravidade. A diarreia pode levar a uma rápida deterioração da condição do paciente, podendo chegar à morte. Portanto, os pacientes com diarreia requerem supervisão médica cuidadosa até que a condição esteja completamente normalizada. Deve-se ter cuidado especial ao tratar pacientes idosos e debilitados.

Em idosos e pacientes que já receberam radioterapia, recomenda-se que o 5-fluorouracil seja prescrito em doses mais baixas.

Influência na capacidade de dirigir veículos e mecanismos complexos

Não há dados.

Aplicação durante a gravidez e lactação

Não há evidências de um efeito negativo do folinato de cálcio no feto em desenvolvimento. No entanto, não foram realizados estudos adequados em mulheres grávidas. A este respeito, o medicamento durante a gravidez pode ser usado apenas nos casos em que o benefício esperado é definitivamente superior aos riscos possíveis.

Não há restrições ao uso de folinato de cálcio para prevenir o desenvolvimento de efeitos colaterais do metotrexato ou neutralizar seus efeitos tóxicos.

O uso de 5-fluorouracil é contra-indicado durante a gravidez e a lactação, portanto folinato de cálcio em combinação com 5-fluorouracil não é prescrito.

Para obter detalhes sobre as restrições, consulte as instruções de uso do 5-fluorouracil, metotrexato e outros antagonistas do folato.

Não se sabe se o folinato de cálcio penetra no leite materno. Portanto, a adequação da terapia durante a lactação é determinada pelo médico assistente.

Uso infantil

O folinato de cálcio é usado na prática pediátrica de acordo com as indicações.

Uso em idosos

Em pacientes idosos, o medicamento deve ser usado com cautela, sob a supervisão de um médico.

Interações medicamentosas

Uma solução de folinato de cálcio é incompatível (ocorre precipitação) quando misturada com soluções de metotrexato, foscarnet e droperidol. Não misture a droga com outras drogas.

O folinato de cálcio pode reduzir o efeito e até mesmo neutralizar completamente o efeito dos antagonistas do ácido fólico (por exemplo, pirimetamina e cotrimoxazol).

A droga aumenta os efeitos do 5-fluorouracil, tanto terapêuticos quanto tóxicos.

O folinato de cálcio reduz o efeito terapêutico dos medicamentos antiepilépticos (como succinimidas, fenitoína, primidona, fenobarbital), o que pode aumentar a frequência das crises epilépticas.

Análogos

Os análogos do folinato de cálcio são Leucovorin, Leucovorin-Lance, Leucovorin-Teva, Dalizol, folinato de cálcio Ebeve, Mesna, Uromitexan, Sodiofolin, Natriofolin Medak, etc.

Termos e condições de armazenamento

Armazene na embalagem original a 2–8 ° С. Mantenha fora do alcance das crianças.

O prazo de validade é de 2 anos.

As soluções diluídas com solução de cloreto de sódio a 0,9% ou solução de glicose a 5% retêm a estabilidade física e química por pelo menos 24 horas se armazenadas em temperaturas de até 25 ° C.

Do ponto de vista microbiológico, após reconstituição, a solução para perfusão deve ser administrada imediatamente. Se não tiver sido usado, as condições e a duração do armazenamento devem ser monitoradas por pessoal médico. No caso em que a solução não é preparada em condições assépticas certificadas e controladas, o tempo máximo de armazenamento é de 24 horas, sujeito a um regime de temperatura de 2–8 ° C.

Condições de dispensa em farmácias

Distribuído por receita.

Resenhas sobre folinato de cálcio

Não há avaliações sobre folinato de cálcio em sites e fóruns médicos especializados. O medicamento é usado em ambiente hospitalar, principalmente como parte de uma terapia complexa, provavelmente por isso os pacientes não têm a oportunidade de avaliar a eficácia desse medicamento específico.

Preço do folinato de cálcio nas farmácias

No momento, o preço do folinato de cálcio é desconhecido devido à falta do medicamento nas farmácias. O custo aproximado de alguns análogos:

Folinato de cálcio Ebeve - 634 rublos. para um pacote de 5 ampolas de 3 ml 10 mg / ml;
Leucovorin-Lance - 956 rublos para um pacote de 5 ampolas de 5 ml 10 mg / ml;
Natriofolin Medak - 1625 rublos para 1 frasco 2 ml 50 mg / ml;
Uromitexan - 1733 rublos por pacote de 15 ampolas de 2 ml 10 mg / ml.

Anna Kozlova Jornalista médica Sobre a autora

Educação: Rostov State Medical University, especialidade "Medicina Geral".

As informações sobre o medicamento são generalizadas, fornecidas apenas para fins informativos e não substituem as instruções oficiais. A automedicação é perigosa para a saúde!