Irinotecano
Irinotecano: instruções de uso e análises
- 1. Forma de liberação e composição
- 2. Propriedades farmacológicas
- 3. Indicações de uso
- 4. Contra-indicações
- 5. Método de aplicação e dosagem
- 6. Efeitos colaterais
- 7. Overdose
- 8. Instruções especiais
- 9. Aplicação durante a gravidez e lactação
- 10. Uso na infância
- 11. Em caso de função renal prejudicada
- 12. Por violações da função hepática
- 13. Uso em idosos
- 14. Interações medicamentosas
- 15. Análogos
- 16. Termos e condições de armazenamento
- 17. Condições de dispensa em farmácias
- 18. Comentários
- 19. Preço em farmácias
Nome latino: Irinotecan
Código ATX: L01XX19
Ingrediente ativo: irinotecano (irinotecano)
Fabricante: Biocad CJSC (Rússia); S. K. Sindan-Pharma S.r.l. (SC Sindan-Pharma SrL) (Romênia); Actavis Italy S.p. A. (Actavis Italy SpA) (Itália)
Descrição e atualização da foto: 2019-03-05
Preços nas farmácias: a partir de 1909 rublos.
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O irinotecano é um antineoplásico do grupo dos alcalóides.
Forma de liberação e composição
O medicamento é produzido na forma de um concentrado para o preparo de uma solução para perfusão: transparente, de amarelo claro a amarelo, com possível coloração esverdeada (2 ou 5 ml em frasco, 1 frasco em caixa de papelão; 2 ml em frasco, em blister1 frasco, em caixa de papelão 1 embalagem e instruções de uso do Irinotecan).
1 ml de solução contém:
- substância ativa: cloridrato de irinotecano tri-hidratado - 20 mg;
- componentes adicionais: sorbitol ou D-sorbitol (dependendo do fabricante), hidróxido de sódio, ácido lático, água para preparações injetáveis.
Propriedades farmacológicas
Farmacodinâmica
O irinotecano é um derivado semissintético da camptotecina e pertence a inibidores específicos da enzima topoisomerase I celular. Nos tecidos, a substância é metabolizada pela enzima carboxilesterase para formar o metabólito SN-38, cuja atividade excede a da substância original.
O irinotecano e seu metabólito estabilizam o complexo da topoisomerase I com o DNA, levando ao dano linear ao DNA, o que impede sua replicação.
No decurso das experiências in vivo, verificou-se que o irinotecano também exibe actividade contra tumores que expressam a glicoproteína P de resistência múltipla a medicamentos (vincristina e leucemias P388 resistentes à doxorrubicina). Outro efeito farmacológico significativo da substância ativa é a sua capacidade de inibir a acetilcolinesterase.
Farmacocinética
A farmacocinética do irinotecano e seu metabólito ativo SN-38 foi estudada com uma infusão intravenosa (IV) de 30 minutos do fármaco em uma dose de 100–750 mg / m². O regime de dosagem não teve efeito sobre o perfil farmacocinético da substância. A sua distribuição no plasma é bifásica ou trifásica, o volume de distribuição (Vd) foi de 157 l / m². No contexto da infusão intravenosa na dose recomendada de 350 mg / m2 de superfície corporal, a concentração máxima (C max) de irinotecano e SN-38 no plasma foi observada no final do procedimento e atingiu 7,7 μg / ml e 56 ng / ml, respectivamente, e o valor área sob a curva farmacocinética (AUC) - 34 μg / h / ml e 451 ng / h / ml.
No plasma sanguíneo, a substância ativa é determinada principalmente na forma inalterada. Para o irinotecano, a ligação com as proteínas plasmáticas é de aproximadamente 65%, para SN-38 esse valor chega a cerca de 95%.
A transformação metabólica da substância ativa ocorre no fígado de 2 formas: com a participação da carboxilesterase no metabolito SN-38 e posterior glucuronidação por meio da isoenzima CYP3A4 com a formação de derivados do ácido aminopentanóico e aminas. Apenas SN-38 tem atividade citotóxica significativa. A meia-vida média (T 1/2) do fármaco no plasma na primeira fase do modelo trifásico é de 12 minutos, na segunda fase esse valor é de 2,5 horas, na última fase - 14,2 horas.
A depuração plasmática média é de 15 l / h / m². A droga é excretada inalterada pelos rins - cerca de 19,9%, e na forma de SN-38 - 0,25%. Cerca de 30% da droga é excretada na bile, tanto inalterada quanto na forma de glucuronídeo SN-38.
De acordo com os resultados dos estudos clínicos, o fluorouracilo e o folinato de cálcio não afetam a farmacocinética do irinotecano. A eliminação do medicamento é reduzida em uma média de 40% em pacientes com níveis de bilirrubina excedendo o limite superior do normal (LSN) em 1,5–3 vezes.
Indicações de uso
O irinotecano é recomendado para o tratamento de câncer localmente avançado ou metastático do cólon e reto nos seguintes casos:
- tratamento de pacientes que não receberam quimioterapia anteriormente, em combinação com folinato de cálcio e fluorouracil;
- tratamento de pacientes com progressão da doença após tratamento antitumoral padrão (em modo de monoterapia).
Contra-indicações
Absoluto:
- supressão pronunciada da hematopoiese da medula óssea;
- doença intestinal crônica, obstrução inflamatória e / ou intestinal;
- concentração sérica de bilirrubina no sangue superior a 1,5 ou 3 vezes (dependendo do fabricante) VGN;
- o estado geral dos pacientes, avaliado em uma escala da OMS de mais de 2;
- gravidez e lactação;
- idade até 18 anos;
- insuficiência renal;
- uso simultâneo com vacina contra febre amarela (dependendo do fabricante);
- hipersensibilidade a qualquer um dos constituintes da droga.
Parente (use irinotecano com cautela):
- leucocitose;
- radioterapia (na história) para a região pélvica ou abdominal;
- idade avançada;
- pertencer ao sexo feminino (devido ao risco aumentado de diarreia).
Contra-indicações relativas adicionais, dependendo do fabricante:
- o estado geral do paciente na escala da Organização Mundial da Saúde (OMS) igual a 2;
- distúrbios funcionais do fígado;
- hipovolemia;
- predisposição à trombose e tromboembolismo;
- uso simultâneo de drogas pneumotóxicas;
- terapia com fatores estimuladores de colônias.
Irinotecano, instruções de uso: método e dosagem
O irinotecano destina-se apenas a perfusão intravenosa, com duração de pelo menos 30 e não mais do que 90 minutos. O medicamento pode ser usado como monoterapia e em combinação com folinato de cálcio e fluorouracil.
Regime de dosagem recomendado:
- monoterapia: na dose de 125 mg / m² uma vez por semana em infusão intravenosa de 90 minutos por 4 semanas com intervalo de 2 semanas, bem como na dose de 350 mg / m² em infusão de 60 minutos a cada 3 semanas;
- quimioterapia combinada: com folinato de cálcio e fluorouracil na dose de 125 mg / m² uma vez por semana, por infusão prolongada na dose de 180 mg / m² uma vez a cada 2 semanas; uma descrição detalhada das doses e administração de folinato de cálcio e fluorouracil é fornecida na literatura especializada.
No caso de radioterapia extensa anterior, um indicador da condição geral do paciente na escala da OMS igual a 2, um nível elevado de bilirrubina no sangue, ou quando o paciente tem 65 anos de idade ou mais, uma redução na dose inicial de Irinotecano pode ser recomendada: em modo de monoterapia - de 125 a 100 mg / m² e de 350 a 300 mg / m²; no modo de terapia combinada - de 125 a 100 mg / m² e de 180 a 150 mg / m².
Não deve iniciar o tratamento com o medicamento até que efeitos indesejáveis como vómitos, náuseas e especialmente diarreia tenham cessado completamente e até que o número de neutrófilos no sangue periférico não exceda 1500 células / μl de sangue. Até a remoção de todas as reações adversas, você pode adiar o uso de Irinotecan por 1-2 semanas.
Se, durante a terapia, for detectada inibição grave da hematopoiese da medula óssea (contagem de plaquetas abaixo de 100.000 / μl e / ou contagem de leucócitos inferior a 1000 / μl e / ou contagem de neutrófilos inferior a 500 / μl), complicações infecciosas, diarreia grave, neutropenia febril (contagem de neutrófilos 1000 / μl e abaixo no contexto de um aumento na temperatura corporal de mais de 38 ° C) ou outra toxicidade não hematológica de grau III - IV, a dose de irinotecano deve ser reduzida em 15-20% e, se necessário, fluorouracil.
Se for registrado o aparecimento de sinais de progressão de uma doença tumoral ou o desenvolvimento de manifestações tóxicas inaceitáveis, o tratamento com o medicamento deve ser interrompido.
A solução de irinotecano deve ser preparada em condições assépticas. Recomenda-se diluir a dose necessária do concentrado em 250 ml de solução de cloreto de sódio a 0,9% ou solução de dextrose a 0,5% e a seguir, rodando suavemente o frasco, misture o líquido resultante. Se um precipitado for encontrado na solução preparada, o medicamento deve ser descartado.
A solução deve ser injetada imediatamente após a dissolução do concentrado. Se a diluição foi realizada de acordo com as regras de assepsia (em particular, na instalação de fluxo laminar de ar), é permitido o uso do produto após a abertura do frasco com o concentrado por 12 horas (incluindo o período de infusão) se armazenado à temperatura ambiente, e por 24 horas - a uma temperatura de armazenamento de 2–8 ° C.
Efeitos colaterais
- sistema hematopoiético: muito frequentemente - anemia, leucopenia, neutropenia; frequentemente - neutropenia febril, trombocitopenia ao usar a droga em monoterapia; extremamente raramente - a formação de anticorpos antiplaquetários;
- sistema nervoso: raramente - astenia, dor de cabeça, contração muscular involuntária ou cãibras, parestesia, distúrbios da marcha, confusão; extremamente raramente - comprometimento transitório da fala;
- sistema digestivo: muitas vezes - diarreia tardia; freqüentemente - soluços, náuseas, constipação, vômitos, candidíase do trato gastrointestinal (GIT); às vezes - colite pseudomembranosa (no único caso, C. difficile foi encontrado), sangramento gastrointestinal, obstrução intestinal; raramente - dor abdominal, anorexia, inflamação das membranas mucosas, colite, incluindo tiflite; perfuração intestinal, colite isquêmica e ulcerosa, pancreatite;
- sistema nervoso autônomo: síndrome colinérgica aguda - as manifestações desta complicação podem ser - dor abdominal, aumento da motilidade intestinal, diarréia precoce, aumento da sudorese, conjuntivite, rinite, mal-estar, calafrios, lacrimejamento, miose, distúrbios visuais, tontura, diminuição da pressão arterial (PA), vasodilatação, bradicardia; salivação foi registrada em 9 e 1,4% dos pacientes que receberam irinotecano como monoterapia e como parte da quimioterapia combinada, respectivamente; todos esses sintomas foram aliviados após a administração de atropina (via subcutânea na dose de 0,25 mg);
- sistema cardiovascular: às vezes - redução da pressão arterial, choque hipovolêmico devido à desidratação; raramente - aumento da pressão arterial durante ou após o final da infusão;
- pele e gordura subcutânea: muitas vezes - alopecia reversível; às vezes reações cutâneas leves;
- reações alérgicas: às vezes - erupção cutânea; extremamente raro - choque anafilático;
- órgãos respiratórios: às vezes - rinite, falta de ar, infiltrações pulmonares;
- outros: muito frequentemente - um aumento da temperatura corporal; frequentemente - fadiga aumentada; raramente - adição de infecções secundárias, reações locais pós-infusão, perda de peso corporal, hipomagnesemia, aumento da atividade do nitrogênio da ureia sérica e da gama glutamil transferase (GGT), hipovolemia, desidratação, dor no peito, infecções do trato urinário, desmaios, sepse, síndrome lise do tumor;
- indicadores laboratoriais: muitas vezes - um aumento temporário na atividade da fosfatase alcalina (ALP), transaminases séricas ou níveis de bilirrubina (terapia combinada); frequentemente - um aumento transitório na atividade da fosfatase alcalina, transaminases séricas ou níveis de bilirrubina (monoterapia), um aumento na creatinina sérica; raramente - hiponatremia e hipocalemia; extremamente raramente - um aumento na atividade da lipase e / ou amilase sérica.
A diarreia (retardada) que ocorre mais de 24 horas após a administração do medicamento é um efeito tóxico dose-dependente do irinotecano. Ao usar o medicamento em modo de monoterapia, diarreia grave foi detectada em 20% dos pacientes (durante a terapia combinada - 13,1%).
Ao prescrever o medicamento em monoterapia, cerca de 10% dos pacientes em uso de medicamentos antieméticos apresentaram vômitos e náuseas intensos ao usar o irinotecano durante a quimioterapia combinada - em 2,8 e 2,1% dos pacientes, respectivamente.
A neutropenia foi observada em 78,7% dos pacientes em monoterapia (em 82,5% - no contexto da quimioterapia combinada), incluindo em 22,6% - foi pronunciada (o número de neutrófilos foi inferior a 500 células / μL). Esta reação adversa foi reversível e não cumulativa. O número total de neutrófilos foi restaurado, via de regra, no 22º dia de uso do irinotecano em regime de monoterapia, e no 7º a 8º dia - como parte da quimioterapia combinada. Febre simultânea com neutropenia grave durante a monoterapia foi registrada em 6,2% dos pacientes e em 3,4% dos pacientes como parte de um tratamento combinado. No contexto da monoterapia com irinotecano, complicações infecciosas foram observadas em 10,3% dos pacientes, enquanto em combinação com neutropenia grave - em 5,3%.
Overdose
Podem ser esperadas diarreia e neutropenia como manifestações de sobredosagem. O tratamento para essa condição é prescrito sintomático. Em caso de sobredosagem, recomenda-se hospitalizar o paciente e monitorar o funcionamento de órgãos vitais. O antídoto específico para o irinotecano é atualmente desconhecido.
Instruções Especiais
A terapia medicamentosa deve ser realizada em departamentos especializados em quimioterapia e somente sob a supervisão de um especialista com experiência em medicamentos antiblastoma.
Durante o tratamento com irinotecano, é necessário monitorar a atividade hepática e hemograma completo todas as semanas.
A diarreia causada pelo efeito citotóxico do irinotecano, via de regra, não ocorre antes de 24 horas após a sua administração e em um maior número de pacientes - após cerca de 5 dias. Com o desenvolvimento do primeiro episódio de fezes soltas, o paciente precisa ingerir bastante líquido contendo eletrólitos, e tratamento adequado imediato, incluindo o uso de altas doses de loperamida - a primeira dose de 4 mg e depois a cada 2 horas a 2 mg. Essa terapia ainda deve ser continuada por pelo menos 12 horas após o último episódio de fezes moles, mas não por mais de 48 horas devido ao risco aumentado de paresia do intestino delgado. Com diarreia grave, quando mais de 6 episódios de fezes moles ou tenesmo pronunciado são observados durante o dia e ocorrem vômitos ou febre,o paciente necessita de internação urgente em unidade de terapia intensiva para tratamento complexo com introdução de antibióticos de amplo espectro. Se ocorrerem menos de 6 episódios de fezes moles por dia e tenesmo moderado, a diarreia é considerada moderada ou leve, mas se não puder ser interrompida em 48 horas, o paciente também deve ser hospitalizado e receber antibióticos orais.
Se a diarreia for acompanhada por neutropenia grave (contagem de leucócitos abaixo de 500 células / μl), a terapia antidiarreica é combinada com a administração oral de antibióticos de amplo espectro para profilaxia. Para fins profiláticos, a loperamida não deve ser prescrita, incluindo em pacientes que tiveram diarreia em ciclos anteriores de tratamento com irinotecano.
O paciente deve estar ciente do risco de desenvolver diarreia tardia durante a terapia, quando aparecer, é necessário consultar um médico com urgência e iniciar o tratamento adequado.
Antes de cada ciclo de terapia com irinotecano, é recomendado tomar antieméticos para prevenção.
Pacientes com intolerância hereditária à frutose não devem fazer uso do medicamento, pois contém sorbitol como componente adicional.
Durante o período de tratamento, bem como por 3 meses após seu término, mulheres e homens em idade reprodutiva devem usar métodos contraceptivos confiáveis.
Em caso de contato do Irinotecan na pele, deve-se lavar urgentemente com água e sabão, em caso de contato com mucosas e olhos - somente com água limpa. No processo de diluição do concentrado, devem ser utilizados luvas, máscara e óculos de proteção.
Influência na capacidade de dirigir veículos e mecanismos complexos
Durante o período de tratamento com irinotecano nas 24 horas após a sua administração, deve ser tido em consideração o risco de distúrbios visuais e tonturas. No caso de desenvolvimento de tais sintomas, os pacientes devem abster-se de dirigir o transporte motor e outros mecanismos complexos potencialmente perigosos.
Aplicação durante a gravidez e lactação
Durante a gravidez e lactação, o uso de um agente antineoplásico é contra-indicado.
Uso infantil
Na prática pediátrica, o irinotecano não é utilizado, uma vez que não existem dados que confirmem a segurança e eficácia da terapêutica medicamentosa em crianças e adolescentes.
Com função renal prejudicada
Em pacientes com insuficiência renal, o tratamento com irinotecano é contra-indicado, uma vez que não existem dados sobre a eficácia e segurança do seu uso nesta categoria de pacientes.
Por violações da função hepática
Doentes com concentração sérica de bilirrubina no sangue superior a 1,5 ou 3 vezes (dependendo do fabricante) VGN, o tratamento com irinotecano é contra-indicado. Com um aumento no nível de bilirrubina sérica em não mais do que 1,5 vezes, a ameaça de neutropenia grave aumenta e, portanto, requer monitoramento cuidadoso dos parâmetros sanguíneos.
Uso em idosos
Não há instruções especiais para o uso do medicamento Irinotecan em idosos. Os pacientes nessa faixa etária precisam selecionar a dose individualmente, com extremo cuidado.
Interações medicamentosas
- sais de suxametônio: é possível aumentar a duração do bloqueio neuromuscular devido à atividade anticolinesterásica exibida pelo irinotecano;
- relaxantes musculares não despolarizantes: possível interação antagônica em relação ao bloqueio neuromuscular;
- medicamentos mielossupressores e radioterapia: o efeito tóxico do irinotecano na medula óssea aumenta (incluindo o desenvolvimento de trombocitopenia e leucopenia);
- medicamentos glucocorticosteróides (GCS), incluindo dexametasona: a ameaça de linfocitopenia, hiperglicemia (especialmente na presença de diabetes mellitus ou intolerância à glicose) é agravada;
- proclorperazina: aumenta a probabilidade de sintomas de acatisia;
- diuréticos: podem aumentar a desidratação resultante de vômitos e diarreia;
- laxantes: a incidência ou gravidade da diarreia pode aumentar;
- atazanavir, um inibidor das enzimas CYP3A4 e UGT1A1, cetoconazol: o nível plasmático do metabólito ativo SN-38 no sangue aumenta;
- anticonvulsivantes - indutores da isoenzima CYP3A4 (fenitoína, fenobarbital, carbamazepina), medicamentos à base de hipericão (Hypericum perforatum): a concentração plasmática do metabólito ativo SN-38 diminui; essas combinações não são recomendadas;
- vacinas vivas (atenuadas): podem ocorrer infecções graves ou fatais; durante o tratamento com irinotecano, é necessário evitar a vacinação com vacinas vivas; uma vacina inativada ou morta pode ser administrada, mas a resposta a tal administração pode ser prejudicada.
O irinotecano não deve ser misturado no mesmo frasco com outros medicamentos.
Análogos
Os análogos do irinotecano são Irinotecan Medak, Irinax, Irinotecan-Teva, Irinotecan Pliva-Lahema, Iriten, Kamptera, Irnokam, Kolotekan, Campto TsS, etc.
Termos e condições de armazenamento
Armazenar em local protegido da luz e umidade, fora do alcance das crianças, e com temperatura não superior a 25 ° C.
O prazo de validade é de 2 ou 3 anos (dependendo do fabricante).
Condições de dispensa em farmácias
Distribuído por receita.
Críticas sobre o Irinotecan
Os poucos comentários sobre o irinotecano são em sua maioria positivos. Os pacientes relatam dinâmica positiva ao usar a droga para o tratamento de câncer retal e de cólon, tanto em modo de monoterapia quanto em combinação com folinato de cálcio e fluorouracila.
A desvantagem de um agente anticâncer é um alto risco de efeitos colaterais, especialmente diarreia, neutropenia e anemia.
Preço do irinotecano nas farmácias
O preço do irinotecano, um concentrado para a preparação de uma solução para perfusão (20 mg / ml), pode ser 1600–5000 rublos. por garrafa, 5 ml.
Irinotecano: preços em farmácias online
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Nome da droga Preço Farmacia |
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Irinotecano 20 mg / ml concentrado para preparação de solução para perfusão 2 ml 1 unid. 1909 RUB Comprar |
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Irinotecano 20 mg / ml concentrado para preparação de solução para perfusão 5 ml 1 unid. 3463 RUB Comprar |
Maria Kulkes Jornalista médica Sobre o autor
Educação: Primeira Universidade Médica Estadual de Moscou em homenagem a I. M. Sechenov, especialidade "Medicina Geral".
As informações sobre o medicamento são generalizadas, fornecidas apenas para fins informativos e não substituem as instruções oficiais. A automedicação é perigosa para a saúde!
