Irinotecano - Instruções De Uso, Análises, Preço De Medicamentos, Análogos

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Última modificação: 2023-12-15 07:40

Irinotecano

Irinotecano: instruções de uso e análises

1. 1. Forma de liberação e composição
2. 2. Propriedades farmacológicas
3. 3. Indicações de uso
4. 4. Contra-indicações
5. 5. Método de aplicação e dosagem
6. 6. Efeitos colaterais
7. 7. Overdose
8. 8. Instruções especiais
9. 9. Aplicação durante a gravidez e lactação
10. 10. Uso na infância
11. 11. Em caso de função renal prejudicada
12. 12. Por violações da função hepática
13. 13. Uso em idosos
14. 14. Interações medicamentosas
15. 15. Análogos
16. 16. Termos e condições de armazenamento
17. 17. Condições de dispensa em farmácias
18. 18. Comentários
19. 19. Preço em farmácias

Nome latino: Irinotecan

Código ATX: L01XX19

Ingrediente ativo: irinotecano (irinotecano)

Fabricante: Biocad CJSC (Rússia); S. K. Sindan-Pharma S.r.l. (SC Sindan-Pharma SrL) (Romênia); Actavis Italy S.p. A. (Actavis Italy SpA) (Itália)

Descrição e atualização da foto: 2019-03-05

Preços nas farmácias: a partir de 1909 rublos.

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O irinotecano é um antineoplásico do grupo dos alcalóides.

Forma de liberação e composição

O medicamento é produzido na forma de um concentrado para o preparo de uma solução para perfusão: transparente, de amarelo claro a amarelo, com possível coloração esverdeada (2 ou 5 ml em frasco, 1 frasco em caixa de papelão; 2 ml em frasco, em blister1 frasco, em caixa de papelão 1 embalagem e instruções de uso do Irinotecan).

1 ml de solução contém:

• substância ativa: cloridrato de irinotecano tri-hidratado - 20 mg;
• componentes adicionais: sorbitol ou D-sorbitol (dependendo do fabricante), hidróxido de sódio, ácido lático, água para preparações injetáveis.

Propriedades farmacológicas

Farmacodinâmica

O irinotecano é um derivado semissintético da camptotecina e pertence a inibidores específicos da enzima topoisomerase I celular. Nos tecidos, a substância é metabolizada pela enzima carboxilesterase para formar o metabólito SN-38, cuja atividade excede a da substância original.

O irinotecano e seu metabólito estabilizam o complexo da topoisomerase I com o DNA, levando ao dano linear ao DNA, o que impede sua replicação.

No decurso das experiências in vivo, verificou-se que o irinotecano também exibe actividade contra tumores que expressam a glicoproteína P de resistência múltipla a medicamentos (vincristina e leucemias P388 resistentes à doxorrubicina). Outro efeito farmacológico significativo da substância ativa é a sua capacidade de inibir a acetilcolinesterase.

Farmacocinética

A farmacocinética do irinotecano e seu metabólito ativo SN-38 foi estudada com uma infusão intravenosa (IV) de 30 minutos do fármaco em uma dose de 100–750 mg / m². O regime de dosagem não teve efeito sobre o perfil farmacocinético da substância. A sua distribuição no plasma é bifásica ou trifásica, o volume de distribuição (_Vd) foi de 157 l / m². No contexto da infusão intravenosa na dose recomendada de 350 mg / m2 de superfície corporal, a concentração máxima (C _max) de irinotecano e SN-38 no plasma foi observada no final do procedimento e atingiu 7,7 μg / ml e 56 ng / ml, respectivamente, e o valor área sob a curva farmacocinética (AUC) - 34 μg / h / ml e 451 ng / h / ml.

No plasma sanguíneo, a substância ativa é determinada principalmente na forma inalterada. Para o irinotecano, a ligação com as proteínas plasmáticas é de aproximadamente 65%, para SN-38 esse valor chega a cerca de 95%.

A transformação metabólica da substância ativa ocorre no fígado de 2 formas: com a participação da carboxilesterase no metabolito SN-38 e posterior glucuronidação por meio da isoenzima CYP3A4 com a formação de derivados do ácido aminopentanóico e aminas. Apenas SN-38 tem atividade citotóxica significativa. A meia-vida média (T _1/2) do fármaco no plasma na primeira fase do modelo trifásico é de 12 minutos, na segunda fase esse valor é de 2,5 horas, na última fase - 14,2 horas.

A depuração plasmática média é de 15 l / h / m². A droga é excretada inalterada pelos rins - cerca de 19,9%, e na forma de SN-38 - 0,25%. Cerca de 30% da droga é excretada na bile, tanto inalterada quanto na forma de glucuronídeo SN-38.

De acordo com os resultados dos estudos clínicos, o fluorouracilo e o folinato de cálcio não afetam a farmacocinética do irinotecano. A eliminação do medicamento é reduzida em uma média de 40% em pacientes com níveis de bilirrubina excedendo o limite superior do normal (LSN) em 1,5–3 vezes.

Indicações de uso

O irinotecano é recomendado para o tratamento de câncer localmente avançado ou metastático do cólon e reto nos seguintes casos:

• tratamento de pacientes que não receberam quimioterapia anteriormente, em combinação com folinato de cálcio e fluorouracil;
• tratamento de pacientes com progressão da doença após tratamento antitumoral padrão (em modo de monoterapia).

Contra-indicações

Absoluto:

• supressão pronunciada da hematopoiese da medula óssea;
• doença intestinal crônica, obstrução inflamatória e / ou intestinal;
• concentração sérica de bilirrubina no sangue superior a 1,5 ou 3 vezes (dependendo do fabricante) VGN;
• o estado geral dos pacientes, avaliado em uma escala da OMS de mais de 2;
• gravidez e lactação;
• idade até 18 anos;
• insuficiência renal;
• uso simultâneo com vacina contra febre amarela (dependendo do fabricante);
• hipersensibilidade a qualquer um dos constituintes da droga.

Parente (use irinotecano com cautela):

• leucocitose;
• radioterapia (na história) para a região pélvica ou abdominal;
• idade avançada;
• pertencer ao sexo feminino (devido ao risco aumentado de diarreia).

Contra-indicações relativas adicionais, dependendo do fabricante:

• o estado geral do paciente na escala da Organização Mundial da Saúde (OMS) igual a 2;
• distúrbios funcionais do fígado;
• hipovolemia;
• predisposição à trombose e tromboembolismo;
• uso simultâneo de drogas pneumotóxicas;
• terapia com fatores estimuladores de colônias.

Irinotecano, instruções de uso: método e dosagem

O irinotecano destina-se apenas a perfusão intravenosa, com duração de pelo menos 30 e não mais do que 90 minutos. O medicamento pode ser usado como monoterapia e em combinação com folinato de cálcio e fluorouracil.

Regime de dosagem recomendado:

• monoterapia: na dose de 125 mg / m² uma vez por semana em infusão intravenosa de 90 minutos por 4 semanas com intervalo de 2 semanas, bem como na dose de 350 mg / m² em infusão de 60 minutos a cada 3 semanas;
• quimioterapia combinada: com folinato de cálcio e fluorouracil na dose de 125 mg / m² uma vez por semana, por infusão prolongada na dose de 180 mg / m² uma vez a cada 2 semanas; uma descrição detalhada das doses e administração de folinato de cálcio e fluorouracil é fornecida na literatura especializada.

No caso de radioterapia extensa anterior, um indicador da condição geral do paciente na escala da OMS igual a 2, um nível elevado de bilirrubina no sangue, ou quando o paciente tem 65 anos de idade ou mais, uma redução na dose inicial de Irinotecano pode ser recomendada: em modo de monoterapia - de 125 a 100 mg / m² e de 350 a 300 mg / m²; no modo de terapia combinada - de 125 a 100 mg / m² e de 180 a 150 mg / m².

Não deve iniciar o tratamento com o medicamento até que efeitos indesejáveis como vómitos, náuseas e especialmente diarreia tenham cessado completamente e até que o número de neutrófilos no sangue periférico não exceda 1500 células / μl de sangue. Até a remoção de todas as reações adversas, você pode adiar o uso de Irinotecan por 1-2 semanas.

Se, durante a terapia, for detectada inibição grave da hematopoiese da medula óssea (contagem de plaquetas abaixo de 100.000 / μl e / ou contagem de leucócitos inferior a 1000 / μl e / ou contagem de neutrófilos inferior a 500 / μl), complicações infecciosas, diarreia grave, neutropenia febril (contagem de neutrófilos 1000 / μl e abaixo no contexto de um aumento na temperatura corporal de mais de 38 ° C) ou outra toxicidade não hematológica de grau III - IV, a dose de irinotecano deve ser reduzida em 15-20% e, se necessário, fluorouracil.

Se for registrado o aparecimento de sinais de progressão de uma doença tumoral ou o desenvolvimento de manifestações tóxicas inaceitáveis, o tratamento com o medicamento deve ser interrompido.

A solução de irinotecano deve ser preparada em condições assépticas. Recomenda-se diluir a dose necessária do concentrado em 250 ml de solução de cloreto de sódio a 0,9% ou solução de dextrose a 0,5% e a seguir, rodando suavemente o frasco, misture o líquido resultante. Se um precipitado for encontrado na solução preparada, o medicamento deve ser descartado.

A solução deve ser injetada imediatamente após a dissolução do concentrado. Se a diluição foi realizada de acordo com as regras de assepsia (em particular, na instalação de fluxo laminar de ar), é permitido o uso do produto após a abertura do frasco com o concentrado por 12 horas (incluindo o período de infusão) se armazenado à temperatura ambiente, e por 24 horas - a uma temperatura de armazenamento de 2–8 ° C.

Efeitos colaterais

• sistema hematopoiético: muito frequentemente - anemia, leucopenia, neutropenia; frequentemente - neutropenia febril, trombocitopenia ao usar a droga em monoterapia; extremamente raramente - a formação de anticorpos antiplaquetários;
• sistema nervoso: raramente - astenia, dor de cabeça, contração muscular involuntária ou cãibras, parestesia, distúrbios da marcha, confusão; extremamente raramente - comprometimento transitório da fala;
• sistema digestivo: muitas vezes - diarreia tardia; freqüentemente - soluços, náuseas, constipação, vômitos, candidíase do trato gastrointestinal (GIT); às vezes - colite pseudomembranosa (no único caso, C. difficile foi encontrado), sangramento gastrointestinal, obstrução intestinal; raramente - dor abdominal, anorexia, inflamação das membranas mucosas, colite, incluindo tiflite; perfuração intestinal, colite isquêmica e ulcerosa, pancreatite;
• sistema nervoso autônomo: síndrome colinérgica aguda - as manifestações desta complicação podem ser - dor abdominal, aumento da motilidade intestinal, diarréia precoce, aumento da sudorese, conjuntivite, rinite, mal-estar, calafrios, lacrimejamento, miose, distúrbios visuais, tontura, diminuição da pressão arterial (PA), vasodilatação, bradicardia; salivação foi registrada em 9 e 1,4% dos pacientes que receberam irinotecano como monoterapia e como parte da quimioterapia combinada, respectivamente; todos esses sintomas foram aliviados após a administração de atropina (via subcutânea na dose de 0,25 mg);
• sistema cardiovascular: às vezes - redução da pressão arterial, choque hipovolêmico devido à desidratação; raramente - aumento da pressão arterial durante ou após o final da infusão;
• pele e gordura subcutânea: muitas vezes - alopecia reversível; às vezes reações cutâneas leves;
• reações alérgicas: às vezes - erupção cutânea; extremamente raro - choque anafilático;
• órgãos respiratórios: às vezes - rinite, falta de ar, infiltrações pulmonares;
• outros: muito frequentemente - um aumento da temperatura corporal; frequentemente - fadiga aumentada; raramente - adição de infecções secundárias, reações locais pós-infusão, perda de peso corporal, hipomagnesemia, aumento da atividade do nitrogênio da ureia sérica e da gama glutamil transferase (GGT), hipovolemia, desidratação, dor no peito, infecções do trato urinário, desmaios, sepse, síndrome lise do tumor;
• indicadores laboratoriais: muitas vezes - um aumento temporário na atividade da fosfatase alcalina (ALP), transaminases séricas ou níveis de bilirrubina (terapia combinada); frequentemente - um aumento transitório na atividade da fosfatase alcalina, transaminases séricas ou níveis de bilirrubina (monoterapia), um aumento na creatinina sérica; raramente - hiponatremia e hipocalemia; extremamente raramente - um aumento na atividade da lipase e / ou amilase sérica.

A diarreia (retardada) que ocorre mais de 24 horas após a administração do medicamento é um efeito tóxico dose-dependente do irinotecano. Ao usar o medicamento em modo de monoterapia, diarreia grave foi detectada em 20% dos pacientes (durante a terapia combinada - 13,1%).

Ao prescrever o medicamento em monoterapia, cerca de 10% dos pacientes em uso de medicamentos antieméticos apresentaram vômitos e náuseas intensos ao usar o irinotecano durante a quimioterapia combinada - em 2,8 e 2,1% dos pacientes, respectivamente.

A neutropenia foi observada em 78,7% dos pacientes em monoterapia (em 82,5% - no contexto da quimioterapia combinada), incluindo em 22,6% - foi pronunciada (o número de neutrófilos foi inferior a 500 células / μL). Esta reação adversa foi reversível e não cumulativa. O número total de neutrófilos foi restaurado, via de regra, no 22º dia de uso do irinotecano em regime de monoterapia, e no 7º a 8º dia - como parte da quimioterapia combinada. Febre simultânea com neutropenia grave durante a monoterapia foi registrada em 6,2% dos pacientes e em 3,4% dos pacientes como parte de um tratamento combinado. No contexto da monoterapia com irinotecano, complicações infecciosas foram observadas em 10,3% dos pacientes, enquanto em combinação com neutropenia grave - em 5,3%.

Overdose

Podem ser esperadas diarreia e neutropenia como manifestações de sobredosagem. O tratamento para essa condição é prescrito sintomático. Em caso de sobredosagem, recomenda-se hospitalizar o paciente e monitorar o funcionamento de órgãos vitais. O antídoto específico para o irinotecano é atualmente desconhecido.

Instruções Especiais

A terapia medicamentosa deve ser realizada em departamentos especializados em quimioterapia e somente sob a supervisão de um especialista com experiência em medicamentos antiblastoma.

Durante o tratamento com irinotecano, é necessário monitorar a atividade hepática e hemograma completo todas as semanas.

A diarreia causada pelo efeito citotóxico do irinotecano, via de regra, não ocorre antes de 24 horas após a sua administração e em um maior número de pacientes - após cerca de 5 dias. Com o desenvolvimento do primeiro episódio de fezes soltas, o paciente precisa ingerir bastante líquido contendo eletrólitos, e tratamento adequado imediato, incluindo o uso de altas doses de loperamida - a primeira dose de 4 mg e depois a cada 2 horas a 2 mg. Essa terapia ainda deve ser continuada por pelo menos 12 horas após o último episódio de fezes moles, mas não por mais de 48 horas devido ao risco aumentado de paresia do intestino delgado. Com diarreia grave, quando mais de 6 episódios de fezes moles ou tenesmo pronunciado são observados durante o dia e ocorrem vômitos ou febre,o paciente necessita de internação urgente em unidade de terapia intensiva para tratamento complexo com introdução de antibióticos de amplo espectro. Se ocorrerem menos de 6 episódios de fezes moles por dia e tenesmo moderado, a diarreia é considerada moderada ou leve, mas se não puder ser interrompida em 48 horas, o paciente também deve ser hospitalizado e receber antibióticos orais.

Se a diarreia for acompanhada por neutropenia grave (contagem de leucócitos abaixo de 500 células / μl), a terapia antidiarreica é combinada com a administração oral de antibióticos de amplo espectro para profilaxia. Para fins profiláticos, a loperamida não deve ser prescrita, incluindo em pacientes que tiveram diarreia em ciclos anteriores de tratamento com irinotecano.

O paciente deve estar ciente do risco de desenvolver diarreia tardia durante a terapia, quando aparecer, é necessário consultar um médico com urgência e iniciar o tratamento adequado.

Antes de cada ciclo de terapia com irinotecano, é recomendado tomar antieméticos para prevenção.

Pacientes com intolerância hereditária à frutose não devem fazer uso do medicamento, pois contém sorbitol como componente adicional.

Durante o período de tratamento, bem como por 3 meses após seu término, mulheres e homens em idade reprodutiva devem usar métodos contraceptivos confiáveis.

Em caso de contato do Irinotecan na pele, deve-se lavar urgentemente com água e sabão, em caso de contato com mucosas e olhos - somente com água limpa. No processo de diluição do concentrado, devem ser utilizados luvas, máscara e óculos de proteção.

Influência na capacidade de dirigir veículos e mecanismos complexos

Durante o período de tratamento com irinotecano nas 24 horas após a sua administração, deve ser tido em consideração o risco de distúrbios visuais e tonturas. No caso de desenvolvimento de tais sintomas, os pacientes devem abster-se de dirigir o transporte motor e outros mecanismos complexos potencialmente perigosos.

Aplicação durante a gravidez e lactação

Durante a gravidez e lactação, o uso de um agente antineoplásico é contra-indicado.

Uso infantil

Na prática pediátrica, o irinotecano não é utilizado, uma vez que não existem dados que confirmem a segurança e eficácia da terapêutica medicamentosa em crianças e adolescentes.

Com função renal prejudicada

Em pacientes com insuficiência renal, o tratamento com irinotecano é contra-indicado, uma vez que não existem dados sobre a eficácia e segurança do seu uso nesta categoria de pacientes.

Por violações da função hepática

Doentes com concentração sérica de bilirrubina no sangue superior a 1,5 ou 3 vezes (dependendo do fabricante) VGN, o tratamento com irinotecano é contra-indicado. Com um aumento no nível de bilirrubina sérica em não mais do que 1,5 vezes, a ameaça de neutropenia grave aumenta e, portanto, requer monitoramento cuidadoso dos parâmetros sanguíneos.

Uso em idosos

Não há instruções especiais para o uso do medicamento Irinotecan em idosos. Os pacientes nessa faixa etária precisam selecionar a dose individualmente, com extremo cuidado.

Interações medicamentosas

• sais de suxametônio: é possível aumentar a duração do bloqueio neuromuscular devido à atividade anticolinesterásica exibida pelo irinotecano;
• relaxantes musculares não despolarizantes: possível interação antagônica em relação ao bloqueio neuromuscular;
• medicamentos mielossupressores e radioterapia: o efeito tóxico do irinotecano na medula óssea aumenta (incluindo o desenvolvimento de trombocitopenia e leucopenia);
• medicamentos glucocorticosteróides (GCS), incluindo dexametasona: a ameaça de linfocitopenia, hiperglicemia (especialmente na presença de diabetes mellitus ou intolerância à glicose) é agravada;
• proclorperazina: aumenta a probabilidade de sintomas de acatisia;
• diuréticos: podem aumentar a desidratação resultante de vômitos e diarreia;
• laxantes: a incidência ou gravidade da diarreia pode aumentar;
• atazanavir, um inibidor das enzimas CYP3A4 e UGT1A1, cetoconazol: o nível plasmático do metabólito ativo SN-38 no sangue aumenta;
• anticonvulsivantes - indutores da isoenzima CYP3A4 (fenitoína, fenobarbital, carbamazepina), medicamentos à base de hipericão (Hypericum perforatum): a concentração plasmática do metabólito ativo SN-38 diminui; essas combinações não são recomendadas;
• vacinas vivas (atenuadas): podem ocorrer infecções graves ou fatais; durante o tratamento com irinotecano, é necessário evitar a vacinação com vacinas vivas; uma vacina inativada ou morta pode ser administrada, mas a resposta a tal administração pode ser prejudicada.

O irinotecano não deve ser misturado no mesmo frasco com outros medicamentos.

Análogos

Os análogos do irinotecano são Irinotecan Medak, Irinax, Irinotecan-Teva, Irinotecan Pliva-Lahema, Iriten, Kamptera, Irnokam, Kolotekan, Campto TsS, etc.

Termos e condições de armazenamento

Armazenar em local protegido da luz e umidade, fora do alcance das crianças, e com temperatura não superior a 25 ° C.

O prazo de validade é de 2 ou 3 anos (dependendo do fabricante).

Condições de dispensa em farmácias

Distribuído por receita.

Críticas sobre o Irinotecan

Os poucos comentários sobre o irinotecano são em sua maioria positivos. Os pacientes relatam dinâmica positiva ao usar a droga para o tratamento de câncer retal e de cólon, tanto em modo de monoterapia quanto em combinação com folinato de cálcio e fluorouracila.

A desvantagem de um agente anticâncer é um alto risco de efeitos colaterais, especialmente diarreia, neutropenia e anemia.

Preço do irinotecano nas farmácias

O preço do irinotecano, um concentrado para a preparação de uma solução para perfusão (20 mg / ml), pode ser 1600–5000 rublos. por garrafa, 5 ml.

Irinotecano: preços em farmácias online

Nome da droga Preço Farmacia

Irinotecano 20 mg / ml concentrado para preparação de solução para perfusão 2 ml 1 unid. 1909 RUB Comprar

Irinotecano 20 mg / ml concentrado para preparação de solução para perfusão 5 ml 1 unid. 3463 RUB Comprar

Maria Kulkes Jornalista médica Sobre o autor

Educação: Primeira Universidade Médica Estadual de Moscou em homenagem a I. M. Sechenov, especialidade "Medicina Geral".

As informações sobre o medicamento são generalizadas, fornecidas apenas para fins informativos e não substituem as instruções oficiais. A automedicação é perigosa para a saúde!