Zitiga - Instruções De Uso, Preço, Avaliações, Análogos Do Medicamento

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Última modificação: 2023-12-15 07:40

Zytiga

Zitiga: instruções de uso e análises

1. 1. Forma de liberação e composição
2. 2. Propriedades farmacológicas
3. 3. Indicações de uso
4. 4. Contra-indicações
5. 5. Método de aplicação e dosagem
6. 6. Efeitos colaterais
7. 7. Overdose
8. 8. Instruções especiais
9. 9. Aplicação durante a gravidez e lactação
10. 10. Uso na infância
11. 11. Em caso de função renal prejudicada
12. 12. Por violações da função hepática
13. 13. Interações medicamentosas
14. 14. Análogos
15. 15. Termos e condições de armazenamento
16. 16. Condições de dispensa em farmácias
17. 17. Comentários
18. 18. Preço em farmácias

Nome latino: Zytiga

Código ATX: L02BX03

Ingrediente ativo: abiraterona (abiraterona)

Fabricante: Pateon Inc. (Patheon Inc.) (Canadá); Patheon França (França)

Descrição e foto atualizadas: 2019-05-30

Preços em farmácias: a partir de 209.425 rublos.

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Zytiga é um fármaco não esteroidal com efeito antiandrogênico antitumoral, utilizado no tratamento combinado do câncer de próstata metastático resistente à castração.

Forma de liberação e composição

Forma de dosagem Zitiga:

• comprimidos: oval biconvexo, de branco a quase branco, com a gravação "AA250" (em caixa de papelão 1 frasco de 120 comprimidos);
• comprimidos revestidos por película: oval biconvexo, rosa acastanhado, num dos lados com a gravação "AA", do outro lado - "500" (numa caixa de cartão 5 blisters de 6 ou 12 comprimidos).

Cada pacote também contém instruções de uso do Zitiga.

Composição de 1 comprimido:

• substância ativa: acetato de abiraterona - 250 mg;
• componentes auxiliares: croscarmelose sódica - 42,9 mg; lactose mono-hidratada - 198,65 mg; laurilsulfato de sódio - 28,6 mg; celulose microcristalina - 141,22 mg; povidona (K29 / K32) - 35,75 mg; dióxido de silício coloidal - 7,15 mg; estearato de magnésio - 10,73 mg.

Composição de 1 comprimido revestido por película:

• substância ativa: acetato de abiraterona - 500 mg;
• componentes auxiliares: celulose siliconizada microcristalina - 184,8 mg; croscarmelose de sódio - 56 mg; estearato de magnésio - 16,8 mg; laurilsulfato de sódio - 56 mg; dióxido de silício coloidal - 8,4 mg;
• concha: Opadry II85F90093 roxo (dióxido de titânio - 23,1%; álcool polivinílico - 40%; talco - 14,8%; macrogol 3350 - 20,2%; óxido de ferro vermelho - 1,4%; óxido de ferro preto - 0, 5%) - 33,6 mg.

Propriedades farmacológicas

Farmacodinâmica

Acetato de abiraterona - a substância ativa do Zytigi, é transformada em abiraterona, que é um inibidor da síntese de andrógenos. A abiraterona, em particular, inibe seletivamente a atividade da enzima CYP17 (17a-hidroxilase / C17,20-liase), que é expressa e necessária para a biossíntese de andrógenos nas glândulas supra-renais, testículos e células tumorais da próstata. O CYP17 catalisa a transformação da progesterona e da pregnenolona por 17a-hidroxilação e clivagem da ligação C 17.20 em desidroepiandrosterona e androstenediona (respectivamente), que são precursores da testosterona. Além disso, no contexto da inibição da atividade do CYP17 nas glândulas adrenais, a biossíntese de mineralocorticóides é aumentada.

O câncer de próstata sensível a andrógenos responde à terapia de redução de andrógenos. Graças à terapia antiandrogênica (por exemplo, orquiectomia ou o uso de agonistas do hormônio liberador de gonadotrofina - luliberina), a biossíntese de andrógenos é enfraquecida nos testículos. No entanto, não afeta a síntese de andrógenos nas glândulas supra-renais e no tumor. O uso de Zytigi em combinação com agonistas de luliberina (ou orquiectomia) ajuda a reduzir a concentração de testosterona sérica no sangue a um nível que está abaixo do limite de detecção.

Em pacientes com câncer de próstata, a concentração de PSA (antígeno específico da próstata) atua como um biomarcador.

A proporção de pacientes que tiveram um efeito analgésico paliativo em comparação com o grupo de placebo foi significativamente maior quando o Zitiga foi usado. Além disso, em comparação com pacientes que receberam placebo, no contexto do uso da droga, a progressão da síndrome dolorosa foi observada em uma proporção menor de pacientes. Os mesmos indicadores são característicos de lesões ósseas, que incluem fraturas patológicas, irradiação óssea paliativa, compressão espinhal e tratamento cirúrgico do osso.

Farmacocinética

A farmacocinética da abiraterona e do acetato de abiraterona foi estudada em voluntários saudáveis, em pacientes com câncer de próstata metastático avançado e em pacientes sem câncer com insuficiência hepática ou renal. O acetato de abiraterona é rapidamente transformado em abiraterona, que é um inibidor da biossíntese de andrógenos.

O tempo para atingir a concentração plasmática máxima (T _Cmax) de abiraterona no sangue após a administração oral da droga com o estômago vazio é de aproximadamente 2 horas. No contexto da aplicação com alimentos, em comparação com o jejum, há um aumento de dez vezes na AUC (área sob a curva de concentração-tempo). Além disso, o valor de _Cmax (concentração máxima) de uma substância no plasma aumenta 17 vezes, dependendo do teor de gordura do alimento ingerido. Dada a variedade normal da dieta, o uso de Zitiga com alimentos pode ter uma variedade de efeitos sistêmicos e, portanto, é impossível tomar o medicamento às refeições.

A abiraterona marcada com ¹⁴ C liga-se à proteína plasmática ao nível de 99,8%. O V _d aparente (volume de distribuição) é cerca de 5630 litros, o que indica que a abiraterona está ativamente distribuída nos tecidos periféricos.

Após a administração oral de ¹⁴ C-acetato de abiraterona em cápsulas, o acetato de abiraterona é hidrolisado em abiraterona, que é posteriormente metabolizado, incluindo por sulfatação, hidroxilação e oxidação, principalmente no fígado. A maior parte do ¹⁴ C-abiraterona circulante (aproximadamente 92%) está na forma de metabólitos de abiraterona. Dos 15 metabólitos detectáveis, cada um dos dois principais metabólitos - sulfato de abiraterona e N-óxido de sulfato de abiraterona - é responsável por 43% da radioatividade total.

De acordo com os resultados dos estudos realizados com a participação de voluntários saudáveis, o T _1/2 (meia-vida) médio da abiraterona no plasma é de cerca de 15 horas. Com a administração oral de etilo marcado com ¹⁴ C-abiraterona a uma dose de 1000 mg, cerca de 88% da dose radioactiva é excretado através do intestino e cerca de 5% por os rins. As principais substâncias encontradas nas fezes são a abiraterona inalterada e o acetato de abiraterona (cerca de 22 e 55% da dose, respectivamente).

Os parâmetros farmacocinéticos da abiraterona foram estudados em pacientes com insuficiência hepática leve e moderada (de acordo com a classificação de Child-Pugh - classes A e B, respectivamente) e em voluntários saudáveis. Após uma dose oral única de 1000 mg, a exposição sistêmica à abiraterona aumentou em cerca de 11 e 260%, e o T _1/2 médio aumentou para cerca de 18 e 19 horas em pacientes com insuficiência hepática leve e moderada, respectivamente.

Em pacientes com insuficiência hepática leve, não é necessário ajuste da dose de Zytigi. Em caso de insuficiência hepática moderada e grave (de acordo com a classificação de Child-Pugh - classes B e C), não se recomenda a prescrição de Zitiga, uma vez que é impossível prever o ajuste posológico necessário neste caso. Em caso de comprometimento moderado da função hepática, o medicamento pode ser usado com cautela se o benefício esperado superar o possível risco; no comprometimento grave, Zitiga está contra-indicado.

Os doentes que desenvolvem hepatotoxicidade durante o tratamento podem necessitar de ajuste da dose e descontinuação temporária do Zytigi.

Os parâmetros farmacocinéticos da abiraterona foram comparados em pacientes com insuficiência renal em estágio terminal que receberam um regime de hemodiálise padrão e em pacientes sem insuficiência renal. Após a administração oral de 1000 mg em pacientes com doença renal em estágio terminal em hemodiálise, a exposição sistêmica ao acetato de abiraterona não aumentou. Pacientes com câncer de próstata com disfunção renal grave devem receber a prescrição do medicamento com cautela devido à falta de dados clínicos.

Indicações de uso

Zitiga em combinação com prednisona é prescrito para o tratamento do cancro da próstata metastático resistente à castração.

Contra-indicações

Absoluto:

• disfunção hepática grave;
• idade até 18 anos;
• intolerância individual aos componentes da droga.

Parente (os comprimidos de Zitiga são prescritos sob supervisão médica):

• disfunção renal grave;
• comprometimento moderado da função hepática;
• intolerância à lactose, deficiência de lactase, má absorção de glicose-galactose;
• insuficiência cardíaca, infarto do miocárdio ou arritmia ventricular recente, fração de ejeção do ventrículo esquerdo inferior a 50%, insuficiência cardíaca em classe funcional III - IV da NYHA (pacientes cujo quadro pode piorar com hipocalemia ou aumento da pressão arterial).

Zytiga, instruções de uso: método e dosagem

Os comprimidos de Zytig são tomados por via oral, de preferência 1 hora antes ou 2 horas após uma refeição. A ingestão simultânea com alimentos é proibida. Os comprimidos devem ser engolidos inteiros, sem mastigar, e regados com um pouco de água.

A dose diária recomendada de Zitiga é de 1000 mg. O medicamento é usado em combinação com baixas doses de prednisolona (10 mg por dia).

Antes do início da terapia, a cada 2 semanas durante os primeiros três meses de aplicação do Zytigi, e depois mensalmente, é necessário medir a concentração de bilirrubina e a atividade das transaminases séricas. A pressão arterial, a concentração de potássio no sangue e o grau de retenção de líquidos no corpo devem ser monitorados mensalmente. Se você deixar de tomar a próxima dose diária de Zytigi e / ou prednisolona, no dia seguinte você precisa tomar a dose usual, não o dobro do medicamento esquecido.

Se houver desenvolvimento de sinais de hepatotoxicidade durante a terapia, o medicamento não deve ser usado até que os indicadores de função hepática estejam normalizados. Após a normalização dos indicadores, a terapia é reiniciada com a dose diária de 500 mg. Nesses casos, o monitoramento da concentração de bilirrubina e da atividade das transaminases séricas por três meses deve ser realizado no mínimo a cada duas semanas e, a seguir, mensalmente. Se, ao tomar uma dose de 500 mg, surgirem sinais de hepatotoxicidade, o Zitiga é cancelado.

Efeitos colaterais

Na maioria das vezes, quando se utiliza Zytiga, observa-se o desenvolvimento de doenças como hipocalemia, edema periférico, aumento da pressão arterial, hematúria, infecções do trato urinário, aumento da atividade da aspartato aminotransferase e alanina aminotransferase, fraturas, dispepsia.

Possíveis reações adversas de sistemas e órgãos [> 10% - muito frequentemente; (> 1% e 0,1% e <1%) - raramente; (0,01% e <0,1%) - raramente; <0,01% - muito raro]:

• trato gastrointestinal: muitas vezes - diarreia; frequentemente - dispepsia;
• sistema respiratório: raramente - alveolite alérgica;
• sistema endócrino: infrequentemente - insuficiência adrenal;
• tecidos musculoesqueléticos: frequentemente - fraturas (exceto fraturas patológicas); infrequentemente - miopatia, rabdomiólise;
• sistema cardiovascular: muito frequentemente - aumento da pressão arterial; frequentemente - arritmia, angina pectoris, taquicardia, fibrilação atrial, insuficiência cardíaca, incluindo insuficiência cardíaca aguda, insuficiência ventricular esquerda, diminuição da fração de ejeção do ventrículo esquerdo; com frequência desconhecida - enfarte do miocárdio;
• rins e aparelho urinário: frequentemente - hematúria;
• doenças infecciosas: muitas vezes - infecções do trato urinário; frequentemente - sepse;
• pele e tecido subcutâneo: frequentemente - erupção cutânea;
• testes laboratoriais: muito frequentemente - hipocalemia; frequentemente - atividade aumentada de alanina aminotransferase / aspartato aminotransferase, hipertrigliceridemia;
• distúrbios gerais: muitas vezes - edema periférico.

Overdose

As informações sobre overdose de drogas são limitadas.

Terapia: cancelamento de Zytigi, medidas gerais de suporte, incluindo controle de arritmia. Também é necessário monitorar a função hepática. O antídoto específico é desconhecido.

Instruções Especiais

A recepção de Zitigi simultaneamente com os alimentos leva a um aumento significativo na absorção da abiraterona. A segurança e eficácia do medicamento tomado com alimentos não foram estudadas, pelo que o Zitiga não pode ser tomado com as refeições.

Durante o período de terapia, é possível um aumento da pressão arterial, o desenvolvimento de hipocalemia e retenção de líquidos, o que está associado a um aumento da concentração de mineralocorticóides como resultado da inibição da enzima CYP17. O efeito estimulante do ACTH (hormônio adrenocorticotrófico) enfraquece a ingestão de corticosteroides, o que leva a uma diminuição na gravidade e frequência desses eventos adversos. Ao tratar doentes cujo estado clínico pode piorar no contexto de aumento da pressão arterial, hipocalemia ou retenção de líquidos no corpo (em particular, com insuficiência cardíaca, enfarte do miocárdio recente ou arritmia ventricular), deve ter-se cuidado.

A segurança de Zytigi em pacientes com fração de ejeção do ventrículo esquerdo <50% ou com insuficiência cardíaca III - classe funcional IV (de acordo com a classificação da NYHA) não foi estabelecida. Para pacientes com histórico de doença cardiovascular, o medicamento é prescrito com cautela.

Antes de usar o Zitiga, é necessário corrigir o aumento da pressão arterial e a hipocalemia.

A concentração plasmática de potássio no sangue, o grau de retenção de líquidos e a pressão arterial devem ser monitorados pelo menos uma vez por mês.

Durante os ensaios clínicos, foi registado um aumento pronunciado na atividade das enzimas hepáticas, o que exigiu a suspensão do medicamento ou ajuste da dose. A atividade da bilirrubina e das transaminases séricas deve ser medida antes do início da terapia, uma vez a cada duas semanas durante os primeiros três meses de tratamento e, a seguir, mensalmente. Com o desenvolvimento de sinais e sintomas clínicos que sugerem comprometimento da função hepática, é necessário medir imediatamente a atividade das transaminases séricas.

No caso de um aumento na atividade da aspartato aminotransferase ou alanina aminotransferase 5 vezes maior que o LSN (limite superior da norma) ou a concentração de bilirrubina 3 vezes maior do que o LSN, Zitiga é imediatamente cancelado e é necessária uma monitoração cuidadosa da função hepática. O tratamento pode ser retomado somente após esses indicadores terem retornado aos seus valores originais e somente se doses menores forem prescritas.

Com o desenvolvimento de forma grave de hepatotoxicidade em qualquer período de terapia (se a atividade VGN da alanina aminotransferase ou aspartato aminotransferase for 20 vezes maior), o medicamento é cancelado sem possibilidade de nova consulta.

Zitiga não se destina a ser utilizado por mulheres. Presume-se que o uso de inibidores do CYP17 em mulheres grávidas leva a uma alteração na concentração de hormônios, o que pode afetar o desenvolvimento do feto. A fim de prevenir a exposição acidental, mulheres grávidas ou grávidas não devem trabalhar com Zytiga sem luvas.

Não há informações sobre se a abiraterona ou seus metabólitos estão presentes no sêmen. No planejamento da relação sexual com gestante, é necessário o uso de preservativo, com mulher em idade fértil - além do preservativo, recomenda-se o uso de outros métodos eficazes de contracepção.

Não foram realizados estudos sobre os efeitos tóxicos do acetato de abiraterona no sistema reprodutor, não há informações sobre o efeito da droga na capacidade de conceber.

Ao suspender a prednisolona, você precisa ter cuidado e monitorar os sinais de insuficiência do córtex adrenal. Se Zitiga não for cancelado após a interrupção da terapêutica com glucocorticosteróides, é necessário monitorizar o aparecimento de sinais de excesso de mineralocorticóides. Com o desenvolvimento de situações estressantes em pacientes que recebem prednisona, pode ser necessário um aumento da dose de glicocorticosteroides antes, durante e após tal situação.

A eficácia e segurança do uso combinado de Zytiga com quimioterapia citotóxica não foram estabelecidas.

Os pacientes com dieta controlada de sódio devem observar que cada dose (1000 mg, formulação de comprimido de 250 mg) contém 27,2 mg (1 mmol) de sódio.

Aplicação durante a gravidez e lactação

Zitiga não é utilizado em mulheres. Não há informações sobre o uso do medicamento em gestantes.

O uso de Zytiga em mulheres grávidas e em mulheres com possibilidade de engravidar é contra-indicado. Não há informações sobre se o acetato de abiraterona ou seus metabólitos são excretados no leite.

Uso infantil

Zitiga não é prescrito para pacientes com menos de 18 anos de idade.

Com função renal prejudicada

Na insuficiência renal grave em pacientes com câncer de próstata, o medicamento deve ser usado com cautela, uma vez que não existem dados clínicos sobre o uso de Zytiga neste grupo de pacientes.

Por violações da função hepática

Zitiga é contra-indicado para disfunções hepáticas graves. Para pacientes com comprometimento moderado da função hepática, o medicamento pode ser prescrito com cautela, desde que o benefício esperado da terapia exceda o possível risco de desenvolver reações adversas graves. Com insuficiência hepática leve, não é necessário ajuste de dose.

O desenvolvimento de hepatotoxicidade durante o tratamento pode exigir ajuste da dose e interrupção temporária de Zytigi.

Interações medicamentosas

Ao conduzir estudos em voluntários saudáveis da interação farmacocinética de um forte indutor da isoenzima CYP3A4 - rifampicina, em uma dose diária de 600 mg por 6 dias e, em seguida, uma dose única de 1000 mg de acetato _de abiraterona, foi observada uma diminuição de 55% na AUC _∞ plasmática média _da abiraterona.

O uso simultâneo de Zytigi com fortes indutores da isoenzima CYP3A4 (fenitoína, carbamazepina, rifampicina, rifabutina, rifapentina, fenobarbital) deve ser evitado. A indicação deste grupo de medicamentos só é possível após uma avaliação completa da eficácia clínica.

A abiraterona inibe as isoenzimas hepáticas que estão envolvidas no metabolismo dos medicamentos - CYP2C8 e CYP2D6.

Em estudos clínicos, ao determinar a eficácia do acetato de abiraterona em combinação com prednisona por 1 dose de dextrometorfano (substrato do CYP2D6), a exposição sistêmica do último aumentou em aproximadamente 200%, e a AUC ₂₄ para o metabólito ativo de dextrometorfano (dextrorfano) aumentou em aproximadamente 33%.

Com a administração simultânea de medicamentos que são metabolizados pela isoenzima CYP2D6, recomenda-se ter cuidado. Isso é especialmente verdadeiro para medicamentos com um índice terapêutico estreito. Nesses casos, deve-se considerar a possibilidade de redução da dose de medicamentos com pequeno intervalo de ação segura, metabolizados pela isoenzima CYP2D6, incluindo medicamentos como propranolol, metoprolol, desipramina, haloperidol, venlafaxina, risperidona, tramadol, propafenona, codeína, flecainida e oxicodona.

Ao determinar a eficácia do acetato de abiraterona (em combinação com prednisona) por 1 dose do substrato do CYP1A2 teofilina, durante o mesmo estudo, o efeito sistémico deste último não foi observado.

Não são esperados aumentos clinicamente significativos no efeito farmacológico de Zytiga, desde que seja utilizado em combinação com outros medicamentos que são eliminados principalmente pelo CYP2C8. No entanto, com este tratamento combinado, os pacientes devem ser monitorados quanto a sinais de toxicidade associados a um substrato de índice terapêutico estreito CYP2C8.

Análogos

Os análogos de Zitiga são Abirateron, Abirateron-TL, Abirateron AF, Abitera, Teronred, Amiranta.

Termos e condições de armazenamento

Conservar a temperaturas de até 25 (para comprimidos de 500 mg) ou 30 ° C (para comprimidos de 250 mg) no recipiente original. Mantenha fora do alcance das crianças.

O prazo de validade é de 2 anos.

Condições de dispensa em farmácias

Distribuído por receita.

Críticas sobre Zitiga

Uma vez que o medicamento foi recentemente registrado e é usado exclusivamente como parte de um tratamento combinado, não há revisões suficientes do Zitiga, que permitem julgar a eficácia e segurança do uso clínico, por parte dos pacientes.

De acordo com os resultados de estudos multicêntricos randomizados de câncer de próstata fase II-III utilizando bloqueadores da síntese de andrógenos (acetato de abiraterona), especialistas argumentam que a administração sequencial de Zytiga na 2ª e 3ª linhas de terapia (após taxanos na 1ª linha e cabazitaxel na 2ª 1ª linha) em pacientes com câncer de próstata metastático pode aumentar a expectativa de vida e melhorar sua qualidade.

Preço do Zitiga nas farmácias

Preço aproximado para Zitiga, comprimidos de 250 mg, 120 unid. no pacote é 161.035 rublos.

Zytiga: preços em farmácias online

Nome da droga Preço Farmacia

Zytiga 250 mg comprimidos 120 unid. RUB 209425 Comprar

Maria Kulkes Jornalista médica Sobre o autor

Educação: Primeira Universidade Médica Estadual de Moscou em homenagem a I. M. Sechenov, especialidade "Medicina Geral".

As informações sobre o medicamento são generalizadas, fornecidas apenas para fins informativos e não substituem as instruções oficiais. A automedicação é perigosa para a saúde!