Vincristine-Teva
Vincristin-Teva: instruções de uso e análises
- 1. Forma de liberação e composição
- 2. Propriedades farmacológicas
- 3. Indicações de uso
- 4. Contra-indicações
- 5. Método de aplicação e dosagem
- 6. Efeitos colaterais
- 7. Overdose
- 8. Instruções especiais
- 9. Aplicação durante a gravidez e lactação
- 10. Por violações da função hepática
- 11. Uso em idosos
- 12. Interações medicamentosas
- 13. Análogos
- 14. Termos e condições de armazenamento
- 15. Condições de dispensa em farmácias
- 16. Comentários
- 17. Preço em farmácias
Nome latino: Vincristine-Teva
Código ATX: L01CA02
Ingrediente ativo: vincristina (vincristina)
Fabricante: Farmahemi B. V. (Pharmachemie BV) (Holanda)
Descrição e atualização da foto: 2019-07-11
Vincristina-Teva é um agente antineoplásico à base de plantas.
Forma de liberação e composição
Forma de dosagem - solução para administração intravenosa: transparente, de ligeiramente amarelo a incolor (em uma caixa de cartão 1 frasco de 1, 2 ou 5 ml e instruções de uso de Vincristina-Teva).
Composição de 1 ml de solução:
- substância ativa: sulfato de vincristina - 1 mg (em termos de substância anidra);
- componentes auxiliares: manitol, ácido sulfúrico, hidróxido de sódio, água para injetáveis.
Propriedades farmacológicas
Farmacodinâmica
Vincristina - a substância ativa do medicamento é o alcalóide da vinca rosa (Catharanthus roseus), que se liga à proteína tubulina e leva à ruptura do aparelho microtubular das células e à ruptura do fuso mitótico. A substância suprime a mitose na metáfase. A vincristina nas células tumorais bloqueia seletivamente o mecanismo de reparo do DNA e também bloqueia a biossíntese de RNA, bloqueando o efeito da RNA sintetase dependente de DNA.
Farmacocinética
Após a administração intravenosa, a vincristina é rapidamente eliminada do sangue. Mais de 90% da dose em 15-30 minutos vem do soro do sangue para os tecidos e outros componentes do sangue. V d (volume de distribuição) no equilíbrio é 8,4 ± 3,2 l / kg.
Mais de 50% do medicamento em 20 minutos após a administração está associado a hemocomponentes, principalmente plaquetas, que contêm altas concentrações de tubulina.
Após injeção intravenosa a jato, uma pequena quantidade de vincristina penetra na barreira hematoencefálica, enquanto é possível o desenvolvimento de eventos adversos do sistema nervoso central.
A vincristina é metabolizada principalmente no fígado, presumivelmente pelo sistema enzimático microssomal do citocromo P 450 (isoforma CYP3A).
Após administração intravenosa rápida, a vincristina é eliminada do plasma sanguíneo em três fases. T 1/2 (meia-vida) das fases inicial, intermediária e final é 0,08; 2,3 e 85 horas (intervalo 19-155 horas), respectivamente.
Para prevenir a toxicidade cumulativa devido à baixa depuração plasmática da substância, o intervalo entre os ciclos de terapia deve ser de pelo menos 7 dias.
A vincristina é excretada principalmente pelo fígado, aproximadamente 80% da dose é excretada nas fezes e 10–20% na urina.
Num contexto de disfunção hepática, o metabolismo pode ser prejudicado, o que por sua vez pode levar a uma diminuição da excreção da vincristina e, como consequência, a um aumento do risco de toxicidade. Devido ao facto de a probabilidade de toxicidade aumentar em doentes com insuficiência hepática, é necessária uma diminuição da dose de Vincristina-Teva.
Em crianças, existe uma variabilidade individual significativa nos parâmetros farmacocinéticos, incluindo depuração, T 1/2 e V d. Os valores desses indicadores também diferem dependendo da idade. Em crianças, em comparação com adultos e bebês, a depuração plasmática é geralmente maior, mas não há evidências claras de uma diminuição na depuração em crianças com o aumento da idade.
Indicações de uso
- câncer de pulmão de pequenas células;
- Sarcoma de Ewing;
- Doença de Hodgkin;
- Tumor de Wilms;
- Sarcoma de Kaposi;
- mieloma múltiplo;
- leucemia aguda;
- coriocarcinoma do útero;
- linfomas não Hodgkin;
- neuroblastoma;
- rabdomiossarcoma.
Contra-indicações
Absoluto:
- disfunção hepática grave;
- ameaça de obstrução intestinal, especialmente em crianças;
- distúrbios neuromusculares, incluindo a forma desmielinizante da síndrome de Charcot-Marie-Tooth;
- radioterapia simultânea envolvendo a área do fígado;
- gravidez e lactação;
- intolerância individual aos componentes da droga.
Parente (Vincristina-Teva é prescrito sob supervisão médica):
- diminuição da função hepática;
- doenças infecciosas agudas;
- constipação;
- história carregada de neuropatia;
- opressão da hematopoiese da medula óssea;
- quimioterapia ou radioterapia anterior;
- idade avançada.
Vincristin-Teva, instruções de uso: método e dosagem
A solução de Vincristina-Teva é administrada estritamente por via intravenosa (evitando extravasamento) em intervalos de 7 dias. A duração da injeção é de cerca de 1 minuto. A administração intratecal é proibida.
A dose é determinada individualmente, dependendo do regime de terapia e do estado clínico do paciente.
Regime de dosagem recomendado:
- adultos: 1-1,4 mg / m 2, dose única - até 2 mg / m 2. A dose máxima total é de 10–12 mg / m 2;
- crianças: 1,5–2 mg / m 2, a dose inicial em crianças com peso ≤ 10 kg é 0,05 mg / kg por semana.
O curso geralmente dura de 4 a 6 semanas.
Com uma diminuição da função hepática (em pacientes com concentração direta de bilirrubina sérica ≥ 3 mg / dL), a dose de Vincristina-Teva é reduzida em 2 vezes.
Se surgirem sinais de danos graves ao sistema nervoso, especialmente com o desenvolvimento de paresia, a vincristina não deve ser usada. Após a descontinuação de Vincristina-Teva, os sintomas neurológicos desaparecem, o tratamento pode ser retomado com uma dose que é reduzida para metade da dose inicial.
Efeitos colaterais
No contexto da utilização de Vincristina-Teva, podem desenvolver-se os seguintes eventos adversos (> 10% - muito frequentemente;> 1% e 0,1% e 0,01% e <0,1% - raramente; <0,01% - muito raramente):
- sistema hepatobiliar: trombose da veia hepática primária (especialmente em crianças);
- sistema nervoso: frequentemente - neuropatia sensório-motora periférica (na forma de parestesia, perda de reflexos tendinosos profundos, pés flácidos, ataxia, fraqueza muscular, paralisia), diplopia, neuralgia (incluindo dor na faringe, maxilares, glândulas parótidas, ossos, músculos, costas, homens gônadas), disfunção dos nervos cranianos (na forma de rouquidão, paresia das cordas vocais, ptose, neuropatia do nervo óptico, etc.), nistagmo, cegueira cortical transitória, atrofia do nervo óptico; infrequentemente - convulsões com aumento da pressão arterial, tontura, depressão, dor de cabeça, aumento da sonolência, alucinações, perda de audição, distúrbios do sono, psicose, agitação, confusão;
- sistema urinário: raramente - retenção urinária (devido à atonia da bexiga), poliúria, disúria, nefropatia de urato, hiperuricemia; raramente - síndrome de secreção inadequada de hormônio antidiurético (manifesta-se como hiponatremia em combinação com um alto nível de excreção de sódio na urina, enquanto não há sinais de disfunção renal e adrenal, desidratação, hipotensão, edema ou azotemia);
- sistema digestivo: frequentemente - dor abdominal, prisão de ventre; infrequentemente - náusea, diarreia, vômito, anorexia, obstrução intestinal paralítica (especialmente comum em crianças), perda de peso; raramente - perfuração e / ou necrose do intestino delgado, estomatite;
- sistema imunológico: muitas vezes - broncoespasmo e insuficiência respiratória aguda, às vezes são pronunciados e com risco de vida (o desenvolvimento desses distúrbios foi observado ao usar vincristina em combinação com mitomicina C); raramente - edema, choque anafilático, erupção cutânea;
- sistema cardiovascular: infrequentemente - doença isquêmica do coração, infarto do miocárdio (em pacientes que receberam radioterapia na região mediastinal, quando em uso de vincristina como parte de uma terapia combinada); raramente - uma diminuição ou aumento da pressão arterial;
- sistema reprodutivo: muito frequentemente - amenorréia, azoospermia;
- sistema hematopoiético: frequentemente - trombocitose transitória; infrequentemente - trombocitopenia, anemia, leucopenia, inibição pronunciada da função da medula óssea (na maioria das vezes a vincristina não tem um efeito significativo na hematopoiese);
- pele e anexos cutâneos: muitas vezes - alopecia;
- reações locais: frequentemente - irritação no local da injeção; com pouca frequência (se a solução entrar sob a pele) - necrose dos tecidos circundantes, inflamação da gordura subcutânea, dor, flebite;
- outros: mialgia, febre, artralgia.
O fator limitante da dose do Vincristina-Teva é a neurotoxicidade.
Overdose
Os principais sintomas da sobredosagem com vincristina manifestam-se sob a forma de aumento de reações adversas.
Terapia: sintomática, deve incluir limitação da ingestão de líquidos, terapia com medicamentos com efeito diurético (para prevenir a síndrome de secreção do hormônio antidiurético), fenobarbital (para prevenir o desenvolvimento de convulsões), bem como o uso de enemas e laxantes (prevenção da obstrução intestinal). É necessário o monitoramento do sistema cardiovascular e o controle hematológico.
Além disso, o folinato de cálcio pode ser prescrito por via intravenosa em uma dose de 100 mg a cada 3 horas ao longo do dia, depois a cada 6 horas por pelo menos dois dias.
A hemodiálise é ineficaz. O antídoto específico é desconhecido.
Instruções Especiais
O tratamento com Vincristina-Teva deve ser realizado sob a supervisão de um médico com experiência em terapia citotóxica.
A solução é administrada apenas por via intravenosa. Com a via de administração intratecal, pode desenvolver neurotoxicidade fatal.
Em caso de aumento da atividade das enzimas hepáticas, a dose do medicamento é reduzida.
Durante o período de aplicação de Vincristina-Teva, deve ser realizado um controle hematológico regular. Quando a leucopenia é detectada com a introdução de doses repetidas, cuidados especiais devem ser tomados.
Periodicamente, é necessário determinar a concentração sérica de íons sódio no sangue. Para corrigir a hiponatremia, recomenda-se o uso de soluções adequadas.
Com uma história carregada de neuropatia, a condição do paciente deve ser monitorada. Quando aparecem sinais de neurotoxicidade, Vincristina-Teva é cancelado.
Para manter a função intestinal regular, é recomendável seguir uma dieta adequada, fazer enemas ou tomar laxantes.
Em caso de extravasamento, a administração da solução deve ser interrompida imediatamente. A dose restante de Vincristina-Teva deve ser injetada em outra veia. A área de extravasamento pode ser picada com uma solução de hialuronidase.
Doentes idosos Vincristina-Teva é prescrito com precaução, uma vez que neste grupo de doentes a neurotoxicidade pode ocorrer de forma mais pronunciada.
Se o paciente desenvolver qualquer queixa de diminuição da visão ou dor ocular, um exame oftalmológico completo deve ser realizado.
Para prevenir o desenvolvimento de nefropatia por urato, é necessário monitorar regularmente os níveis séricos de ácido úrico. Se os níveis de ácido úrico estiverem elevados, recomenda-se o uso de inibidores de uricosíntese e alcalinização da urina.
Mulheres e homens devem usar métodos contraceptivos confiáveis enquanto usam Vincristina-Teva e por pelo menos três meses após o final da terapia.
A solução diluída de Vincristina-Teva é física e quimicamente estável quando armazenada a 2–8 ° C por 48 horas. Recomenda-se o uso imediato da solução diluída, podendo ser armazenada por no máximo 24 horas, nas condições especificadas.
Ao trabalhar com a solução de Vincristina-Teva, devem ser observadas as regras de manuseamento de agentes citotóxicos. O contato com a solução deve ser evitado. Em caso de contato com os olhos, pele ou membranas mucosas, lavar abundantemente com água. Se a vincristina entrar em contato com os olhos, pode ocorrer irritação grave e lesões ulcerativas na córnea.
Influência na capacidade de dirigir veículos e mecanismos complexos
No contexto da utilização de Vincristina-Teva, pode desenvolver-se neurotoxicidade, que deve ser tida em consideração ao conduzir veículos motorizados.
Aplicação durante a gravidez e lactação
Vincristina-Teva não é prescrito durante a gravidez / lactação.
Por violações da função hepática
- disfunção hepática grave: Vincristina-Teva está contra-indicado;
- função hepática reduzida: a terapia deve ser realizada com cautela.
Uso em idosos
Vincristina-Teva deve ser usado com cautela em pacientes idosos.
Interações medicamentosas
Os alcalóides da vinca são metabolizados pela isoenzima do citocromo P 450 - CYP3A4. Portanto, quando combinado com inibidores do CYP3A4, incluindo itraconazol, ritonavir, cetoconazol, nelfinavir, eritromicina, nefazodona, fluoxetina, é possível um aumento na concentração plasmática de vincristina no sangue.
Não misture Vincristina-Teva com outras soluções na mesma seringa.
A radioterapia pode aumentar a neurotoxicidade periférica da vincristina.
Devido à possível supressão da função do sistema imunológico associada ao uso de Vincristina-Teva, a formação de anticorpos em resposta à vacina pode ser reduzida. Se uma vacina viral viva for administrada durante o período de tratamento, a produção de anticorpos pode diminuir, uma intensificação da replicação do vírus da vacina pode ser observada e seus efeitos colaterais / adversos podem aumentar.
Outras possíveis interações quando combinadas com vincristina:
- itraconazol: distúrbios neuromusculares podem se desenvolver mais rapidamente e / ou ser mais pronunciados, o que provavelmente está associado à inibição do metabolismo da vincristina;
- fenitoína: o seu conteúdo no sangue pode diminuir, o que consequentemente conduz a uma diminuição do seu efeito anticonvulsivante;
- outras drogas mielodepressivas e prednisolona: é possível aumentar a inibição da hematopoiese da medula óssea;
- drogas ototóxicas e neurotóxicas (itraconazol, isoniazida, nifedipina): no contexto do uso combinado com drogas ototóxicas e neurotóxicas, pode haver aumento de eventos adversos do sistema auditivo e do sistema nervoso, respectivamente;
- digoxina, ciprofloxacina: sua eficácia diminui;
- verapamil: aumenta a toxicidade da vincristina;
- medicamentos com ação anti-gotosa: pode haver enfraquecimento de sua ação;
- drogas uricosúricas: a probabilidade de desenvolver nefropatia aumenta;
- mitomicina C: a terapia combinada pode causar broncoespasmo grave;
- L-asparaginase: quando administrada antes da Vincristina-Teva, a depuração renal desta pode ser prejudicada, portanto a vincristina deve ser administrada 12-24 horas antes da administração da L-asparaginase.
Análogos
Os análogos da Vincristina-Teva são Vincristina, Vero-Vincristina, Vincristina-Richter, Oncocristina, etc.
Termos e condições de armazenamento
Armazenar em local protegido da luz a uma temperatura de 2-8 ° C. Não congele. Mantenha fora do alcance das crianças.
O prazo de validade é de 2 anos.
Condições de dispensa em farmácias
Distribuído por receita.
Avaliações sobre Vincristine-Teva
Avaliações de Vincristina-Teva são poucas, elas indicam que a droga tem o alegado efeito terapêutico.
Preço do Vincristine-Teva nas farmácias
Preço aproximado de Vincristine-Teva: 2 ml de solução em uma garrafa - 215-280 rublos., 1 ml em uma garrafa - 146-212 rublos.
Maria Kulkes Jornalista médica Sobre o autor
Educação: Primeira Universidade Médica Estadual de Moscou em homenagem a I. M. Sechenov, especialidade "Medicina Geral".
As informações sobre o medicamento são generalizadas, fornecidas apenas para fins informativos e não substituem as instruções oficiais. A automedicação é perigosa para a saúde!
