Metotrexato
Metotrexato: instruções de uso e revisões
- 1. Forma de liberação e composição
- 2. Propriedades farmacológicas
- 3. Indicações de uso
- 4. Contra-indicações
- 5. Método de aplicação e dosagem
- 6. Efeitos colaterais
- 7. Overdose
- 8. Instruções especiais
- 9. Aplicação durante a gravidez e lactação
- 10. Interações medicamentosas
- 11. Análogos
- 12. Termos e condições de armazenamento
- 13. Condições de dispensa em farmácias
- 14. Comentários
- 15. Preço em farmácias
Nome latino: Metotrexato
Código ATX: L01BA01
Ingrediente ativo: metotrexato (metotrexato)
Produtor: Ebewe Pharma (Áustria)
Descrição e foto atualizadas: 2019-08-16
Preços em farmácias: a partir de 21 rublos.
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O metotrexato é um agente antineoplásico.
Forma de liberação e composição
Forma de dosagem - comprimidos revestidos (50 unidades. Em latas de polímero, 1 lata em uma caixa de papelão).
O ingrediente ativo é o metotrexato, em 1 comprimido - 2,5 mg.
Propriedades farmacológicas
Farmacodinâmica
O metotrexato é um agente antineoplásico citostático pertencente ao grupo dos antimetabólitos. Inibe a dihidrofolato redutase, que é responsável pela redução do ácido dihidrofólico a ácido tetrahidrofólico (um carreador de fragmentos de carbono necessários para a produção de nucleotídeos de purina e seus derivados).
O metotrexato retarda a mitose celular e a síntese e reparo de DNA. Os tecidos com tendência à proliferação rápida são hipersensíveis à sua ação: células epiteliais da membrana mucosa da cavidade oral, bexiga urinária, intestinos, células de formações tumorais malignas, células embrionárias e células da medula óssea. Além do antitumoral, a droga também se caracteriza pela ação imunossupressora.
Farmacocinética
Quando administrado por via oral, a absorção do metotrexato é determinada pelo tamanho da dose: quando o medicamento é administrado na dose de 30 mg / m 2, é bem absorvido e sua biodisponibilidade média é de 60%.
Em pacientes pediátricos com diagnóstico de leucemia, a absorção da substância varia de 23% a 95%. A concentração máxima de metotrexato é alcançada em um período de tempo que varia de 40 minutos a 4 horas. Sua combinação com a ingestão de alimentos leva a uma diminuição na taxa de absorção e uma diminuição na concentração máxima. O grau de ligação às proteínas plasmáticas (principalmente albumina) atinge aproximadamente 50%.
Após distribuição nos tecidos, o metotrexato é encontrado em concentrações significativas nos rins, fígado e principalmente no baço, passando na forma de poliglutamatos. Nesses órgãos, a droga pode se acumular durante várias semanas ou até meses.
Ao tomar metotrexato nas doses recomendadas, praticamente não penetra na barreira hematoencefálica. Encontrado no leite materno.
Após administração oral, o fármaco é parcialmente metabolizado com a participação da flora intestinal, principalmente hepática (independente da via de administração). Este forma a forma poliglutamina do metotrexato, que possui atividade farmacológica e é um inibidor da diidrofolato redutase e da síntese de timidina. Em pacientes que recebem metotrexato em uma dose inferior a 30 mg / m 2, a meia-vida na fase inicial é de 2-4 horas, e na fase final, que é mais longa, - 3-10 horas quando se usa pequenas doses e 8-15 horas - ao usar doses significativas do medicamento. Em pacientes com insuficiência renal crônica, ambas as fases da excreção de metotrexato podem ser significativamente prolongadas.
O metotrexato é excretado principalmente na urina, inalterado por secreção tubular e filtração glomerular. Até 10% da substância é excretada com a bile, que é posteriormente reabsorvida no intestino. A eliminação do metotrexato em pacientes com disfunção renal, transudato grave ou ascite é significativamente retardada. Com a administração repetida, o fármaco se acumula nos tecidos na forma de poliglutamatos.
Indicações de uso
- Neoplasias trofoblásticas;
- Linfoma não-Hodgkin, leucemia linfoblástica aguda;
- Psoríase grave;
- Estágios muito avançados de micose fúngica;
- Artrite reumatóide (na ausência do efeito de outros tratamentos).
Contra-indicações
- Disfunção renal e / ou hepática grave;
- Doenças hematológicas, incluindo hipoplasia da medula óssea, leucopenia, trombocitopenia, anemia;
- Forma aguda de doenças infecciosas;
- Síndrome de imunodeficiência;
- O período de gravidez e amamentação;
- Idade até 3 anos;
- Hipersensibilidade a componentes de drogas.
De acordo com as instruções, é recomendado prescrever metotrexato com cautela para pacientes com úlcera gástrica e úlcera duodenal, colite ulcerosa, doenças infecciosas de gênese bacteriana, viral ou fúngica, com derrame pleural, ascite, desidratação, nefrolitíase ou gota na história; no contexto da radiação ou quimioterapia anterior.
Instruções de uso do Metotrexato: método e dosagem
Os comprimidos de metotrexato são tomados por via oral.
O médico prescreve a dose e o período de tratamento com base nas indicações clínicas individualmente, levando em consideração o regime de quimioterapia.
Dosagem recomendada:
- Tumores trofoblásticos: 15-30 mg uma vez por dia durante 5 dias. O curso de tratamento é repetido 3 a 5 vezes com um intervalo de uma ou mais semanas (levando em consideração os sinais de toxicidade). Além disso, uma consulta alternativa de 50 mg 1 vez em 5 dias com intervalo de 1 mês ou mais é possível; o curso prevê a ingestão de 300-400 mg do medicamento;
- Linfomas não Hodgkin (como parte da terapia complexa): 15-20 mg por 1 m 2 da superfície corporal do paciente uma vez por dia, 2 vezes por semana ou 7,5 mg por 1 m 2 1 vez por dia durante 5 dias;
- Leucemia linfoblástica aguda (como parte da terapia de complexo): a uma taxa de 3,3 mg por 1 m 2 em combinação com prednisolona. Depois de atingir a remissão, o regime de dosagem pode ser de 15 mg por 1 m 2 duas vezes por semana ou 2,5 mg por 1 kg de peso do paciente a cada 14 dias;
- Psoríase: 10-25 mg por semana, a dose deve ser aumentada gradativamente, após atingir o efeito clínico ótimo, começa a ser reduzida ao nível da menor dose efetiva;
- Micose fúngica: dose inicial - 25 mg 2 vezes por semana, dependendo da resposta do paciente e dos parâmetros hematológicos, a dose é reduzida ou o medicamento é cancelado;
- Artrite reumatóide: a dose inicial é de 7,5 mg uma vez por semana uma vez ou em 3 doses divididas com um intervalo de 12 horas. Para atingir o efeito clínico ideal, é permitido um aumento da dose semanal para 20 mg. Depois de atingir o resultado desejado, recomenda-se reduzir gradualmente a dose até o nível da dose eficaz mais baixa. A duração da terapia é determinada individualmente. Para crianças com artrite crônica juvenil, a dose é determinada na taxa de 10-30 mg por 1 m 2 de superfície corporal da criança uma vez por semana ou 0,3-1 mg por 1 kg de peso corporal.
Efeitos colaterais
- Sistema hematopoiético: trombocitopenia, anemia (incluindo aplástica), leucopenia, agranulocitose, neutropenia, eosinofilia, doenças linfoproliferativas, linfadenopatia, pancitopenia, hipogamaglobulinemia;
- Sistema cardiovascular: derrame pericárdico, pericardite, diminuição da pressão arterial, tromboembolismo (trombose cerebral, trombose arterial, trombose venosa profunda, tromboflebite, trombose venosa retiniana, embolia pulmonar);
- Sistema digestivo: náuseas, vômitos, anorexia, estomatite, faringite, gengivite, enterite, lesões erosivas e ulcerativas e sangramento do trato gastrointestinal (incluindo melena, hematêmese), pancreatite, hepatotoxicidade (aumento da atividade das enzimas hepáticas, insuficiência hepática, aguda cirrose e fibrose hepática, hipoalbuminemia);
- Sistema nervoso: sonolência, tontura, dor de cabeça, hemiparesia, disartria, paresia, afasia, convulsões; no contexto de altas doses - instabilidade emocional, distúrbio transitório das funções cognitivas, encefalopatia (incluindo leucoencefalopatia), sensibilidade craniana incomum;
- Órgão da visão: deficiência visual (incluindo cegueira transitória), conjuntivite;
- Sistema respiratório: raramente - insuficiência respiratória, fibrose pulmonar, alveolite, doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), pneumonite intersticial (incluindo fatal), sintomas de pneumonia intersticial (potencialmente perigosa) - falta de ar, tosse seca, febre;
- Pele: coceira na pele, erupção eritematosa, urticária, distúrbios da pigmentação, fotossensibilidade, alopecia, telangiectasia, equimoses, dermatite esfoliativa, furunculose, acne, eritema multiforme (síndrome de Stevens-Johnson), necrose e ulceração cutânea, necrólise epidérmica tóxica com psoríase - queimação da pele, placas erosivas dolorosas na pele;
- Sistema urogenital: cistite, insuficiência renal ou nefropatia grave, proteinúria, azotemia, hematúria, ovo e espermatogênese prejudicada, diminuição da libido, oligospermia transitória, impotência, corrimento vaginal, dismenorréia, ginecomastia, aborto, defeitos fetais, morte fetal, infertilidade;
- Sistema musculoesquelético: mialgia, artralgia, osteoporose, fraturas, osteonecrose;
- Neoplasias: linfoma, inclusive reversível;
- Outros: sudorese excessiva, diabetes mellitus, reações alérgicas (incluindo choque anafilático), vasculite alérgica, necrose dos tecidos moles, síndrome de lise tumoral, morte súbita, infecções oportunistas com risco de vida (incluindo pneumonia por Pneumocystis), infecção por citomegalovírus (CMV) (incluindo Pneumonia por CMV), histoplasmose, nocardiose, criptococose, sepse (incluindo fatal), herpes zoster, herpes simples e disseminado.
Overdose
Para uma overdose de Metotrexato, os sintomas específicos não são característicos, portanto, é determinado pelo nível da substância ativa do medicamento no plasma sanguíneo.
Como tratamento, recomenda-se administrar um antídoto específico - folinato de cálcio - o mais rápido possível após a ingestão do medicamento em altas doses, de preferência na primeira hora. Sua dose deve ser igual ou superior à dose correspondente de metotrexato. As doses subsequentes são administradas conforme necessário, dependendo dos níveis séricos de metotrexato. Para evitar a precipitação do metotrexato e / ou seus metabólitos nos túbulos renais, deve-se realizar a alcalinização da urina e a hidratação do organismo, levando a uma excreção acelerada do fármaco. Para minimizar o risco de desenvolver nefropatia devido à formação de um precipitado de metotrexato ou seus metabólitos na urina, é recomendado determinar adicionalmente o pH da urina antes de cada administração e a cada 6 horas durante todo o período de aplicação de folinato de cálcio, que é usado como antídoto. A introdução deste último deve ser continuada até que a concentração de metotrexato no plasma diminua para um valor não superior a 0,05 μmol / L e o pH aumente para valores superiores a 7.
Instruções Especiais
A citotoxicidade do medicamento requer um manuseio cuidadoso. A consulta do medicamento só pode ser feita por especialista experiente. Dadas as propriedades e características da ação do Metotrexato, o médico deve informar o paciente sobre a capacidade do medicamento de causar efeitos colaterais graves e às vezes fatais e a necessidade de aderir a um regime terapêutico rigoroso para minimizá-los.
O uso do medicamento deve ser acompanhado de cuidadosa supervisão médica para a detecção oportuna de sinais de efeitos tóxicos, sua avaliação e medidas adequadas.
A marcação deve ser feita com base em exame de sangue geral completo com dosagem de plaquetas, exame de sangue bioquímico com estabelecimento da atividade das enzimas hepáticas, albumina sérica, bilirrubina, provas de função renal, radiografia de tórax, se necessário, exames de hepatite e tuberculose.
A recepção do metotrexato deve ocorrer em condições de monitorização regular do estado do sangue periférico para o conteúdo do número de leucócitos e plaquetas. Durante o primeiro mês de terapia, a análise é realizada primeiro em dias alternados e, em seguida, com um intervalo de 3-5 dias. No período subsequente - uma vez a cada 7-10 dias, com remissão - uma vez a cada 1-2 semanas. Antes de cada ingestão do medicamento, a superfície mucosa da boca e da faringe é examinada para verificar se há ulceração. Deve ser verificado: sistematicamente - a atividade das transaminases hepáticas, a função renal (depuração da creatinina, nitrogênio da ureia), o nível de concentração de ácido úrico no sangue; periodicamente - exame fluoroscópico dos órgãos do tórax. O estado de hematopoiese da medula óssea é verificado três vezes (antes do início da terapia, durante o período de tratamento, após a conclusão do curso).
A ação da droga pode causar hepatotoxicidade aguda ou crônica, incluindo fibrose e cirrose hepática. A hepatotoxicidade crônica pode resultar de uma dose cumulativa total de 1,5 g ou terapia prolongada (2 ou mais anos) de metotrexato, e levar a um resultado fatal.
Dados os efeitos tóxicos do metotrexato no corpo do paciente, a administração concomitante de outros agentes hepatotóxicos deve ser evitada, exceto em casos de necessidade óbvia.
O grau de efeito tóxico do medicamento pode ser devido a fatores agravantes concomitantes como obesidade, alcoolismo, diabetes mellitus e idade avançada do paciente.
Para uma avaliação objetiva da função hepática, além dos parâmetros bioquímicos, é recomendado o uso de dados de biópsia hepática obtidos antes ou após 2-4 meses de tratamento.
No caso de fibrose hepática moderada ou sinais de cirrose, o metotrexato deve ser descontinuado e, quando uma forma leve de fibrose é diagnosticada, uma nova biópsia é recomendada após 6 meses. Com pequenas alterações histológicas no fígado (inflamação portal leve, alterações gordurosas), deve-se ter cuidado especial com o uso posterior do medicamento.
Na estomatite ulcerativa e diarreia, é necessário interromper a terapia com metotrexato devido ao alto risco de desenvolver enterite hemorrágica e perfuração da parede intestinal.
Os pacientes devem evitar a exposição à luz solar direta e à radiação ultravioleta para prevenir o desenvolvimento de reações de fotossensibilidade.
Deve-se levar em consideração o efeito da droga no sistema imunológico durante os testes imunológicos e a possível deterioração da resposta à vacinação. Portanto, no período de 3 a 12 meses após a suspensão do medicamento, o paciente não apresenta imunização (exceto nos casos recomendados pelo médico), as pessoas que convivem com o paciente devem cancelar a imunização contra poliomielite. O paciente deve usar máscara para evitar contato com pessoas que receberam a vacina contra poliomielite.
Durante o período de tratamento, as pacientes em idade reprodutiva precisam usar métodos contraceptivos confiáveis, bem como após o término da terapia - para homens por 3 meses, para mulheres - por pelo menos um ciclo de ovulação.
Para reduzir a toxicidade de altas doses de metotrexato após um curso de tratamento, o paciente está tomando folinato de cálcio.
Devido ao efeito do medicamento no sistema nervoso central (tonturas, fadiga), os pacientes devem evitar dirigir veículos ou máquinas durante o período da terapia.
Aplicação durante a gravidez e lactação
O metotrexato tem efeito teratogênico: pode causar malformações congênitas ou morte fetal intrauterina. Se a gravidez ocorrer durante o tratamento medicamentoso, o aborto é recomendado devido ao alto risco de efeitos negativos no feto. O metotrexato passa para o leite materno, portanto, durante o curso da terapia, é necessário interromper a amamentação.
Interações medicamentosas
Uma vez que o medicamento é citotóxico, a administração simultânea de qualquer medicamento deve ser acordada com o médico assistente. Considerando as propriedades e características do Metotrexato, a condição do paciente e as interações medicamentosas dos medicamentos, o médico fará recomendações para evitar o aparecimento de efeitos colaterais graves.
Análogos
Os análogos do metotrexato são: Vero-Metotrexato, Metotrexato Teva, Metotrexato-Ebeve, Methodject, Metotab.
Termos e condições de armazenamento
Armazenar em local escuro com temperaturas de até 25 ° C. Mantenha fora do alcance das crianças.
O prazo de validade é de 3 anos.
Condições de dispensa em farmácias
Distribuído por receita.
Avaliações de Metotrexato
Atualmente, existem inúmeras revisões do Metotrexato. Às vezes é usado para interromper uma gravidez ectópica, mas as mulheres frequentemente relatam reações adversas de sua ingestão, expressas em dor no abdômen e no fígado, náuseas intensas. É imperativo monitorar a eficácia da interrupção de uma gravidez ectópica pelo nível de hCG.
A maioria dos pacientes não recomenda comprimidos de metotrexato para psoríase e não aprova o tratamento desta doença com sua ajuda. Com a exacerbação da psoríase, o medicamento alivia significativamente a condição, mas seu cancelamento provoca uma piora. Existem relatos de casos de hepatite tóxica.
A eficácia do metotrexato no tratamento da artrite reumatóide e do câncer é considerada bastante alta. Os pacientes relatam o início da remissão estável, mas as reações colaterais na forma de náusea são comuns. No entanto, é importante aumentar gradativamente a dose do medicamento no início do tratamento. Com a abolição do metotrexato, o estado do paciente, neste caso, costuma piorar. Existem também menções únicas à falta de eficácia do medicamento.
Preço do metotrexato em farmácias
Nas cadeias de farmácias russas, o preço aproximado do metotrexato com uma dosagem de 2,5 mg é de cerca de 183-228 rublos (o pacote inclui 50 comprimidos).
Metotrexato: preços em farmácias online
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Nome da droga Preço Farmacia |
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Metotrexato 2,5 mg comprimidos revestidos por película 50 unid. RUB 21 Comprar |
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Metotrexato 2,5 mg comprimidos revestidos por película 50 unid. RUB 98 Comprar |
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Metotrexato 2,5 mg comprimidos revestidos por película 50 unid. 161 r Comprar |
Anna Kozlova Jornalista médica Sobre a autora
Educação: Rostov State Medical University, especialidade "Medicina Geral".
As informações sobre o medicamento são generalizadas, fornecidas apenas para fins informativos e não substituem as instruções oficiais. A automedicação é perigosa para a saúde!
