Voriconazol - Instruções De Uso, Preço, Comprimidos, Análogos, Comentários

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Última modificação: 2023-12-15 07:40

Voriconazol

Voriconazol: instruções de uso e análises

1. 1. Forma de liberação e composição
2. 2. Propriedades farmacológicas
3. 3. Indicações de uso
4. 4. Contra-indicações
5. 5. Método de aplicação e dosagem
6. 6. Efeitos colaterais
7. 7. Overdose
8. 8. Instruções especiais
9. 9. Aplicação durante a gravidez e lactação
10. 10. Uso na infância
11. 11. Em caso de função renal prejudicada
12. 12. Por violações da função hepática
13. 13. Uso em idosos
14. 14. Interações medicamentosas
15. 15. Análogos
16. 16. Termos e condições de armazenamento
17. 17. Condições de dispensa em farmácias
18. 18. Comentários
19. 19. Preço em farmácias

Nome latino: Voriconazol

Código ATX: J02AC03

Ingrediente ativo: voriconazol (Voriconazol)

Fabricante: OZON LLC (Rússia); Biocad CJSC (Rússia); RUE "Belmedpreparaty" (República da Bielorrússia)

Descrição e atualização da foto: 2019-07-11

Preços nas farmácias: a partir de 4.546 rublos.

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O voriconazol é um antifúngico de uso sistêmico.

Forma de liberação e composição

• liofilizado para a preparação de um concentrado para a preparação de uma solução para perfusão: uma massa porosa de cor branca (200 mg cada em um frasco de vidro neutro incolor de classe hidrolítica I, selado com uma rolha de borracha com uma tampa de alumínio de rolamento com uma tampa flip-off de plástico; em uma caixa de papelão 1 frasco);
• pó liofilizado para a preparação de uma solução para infusão: de quase branco a branco, na forma de uma camada ou agregados separados, ou uma massa de fluxo livre (200 mg cada em um frasco de 50 ml, selado com uma rolha de borracha, enrolado em uma cápsula de alumínio ou combinado / alumoplástico; 1 frasco em caixa de papelão; para hospitais - 20 frascos em um recipiente de grupo);
• comprimidos revestidos por película: biconvexos, de quase branco a branco, 50 mg - redondos, 200 mg - em forma de cápsula, com uma linha num dos lados; em corte transversal, destaca-se um núcleo quase branco (2, 4, 6, 7, 8, 10, 14, 16, 20, 21, 25, 28 ou 30 peças cada uma em blister de filme de PVC e folha de alumínio, em cartolina um pacote de 1-7 ou 10 blisters; 2, 4, 6, 7, 8, 10, 14, 16, 20, 21, 28, 30, 35, 40, 42, 49, 50, 56, 70, 80, 98, 100, 112 ou 140 pcs. Em lata com tampa de tereftalato de polietileno ou polipropileno; em caixa de papelão 1 lata);
• comprimidos revestidos por película: biconvexos, redondos, quase brancos ou brancos, com possível rugosidade do revestimento (10 un. em blister de filme de PVC e folha de alumínio; em caixa de papelão 1 embalagem).

Cada embalagem também contém instruções para o uso de Voriconazol.

A composição do liofilizado para a preparação do concentrado (para 1 frasco):

• substância ativa: voriconazol - 200 mg;
• componente adicional: betadex sulfobutilato de sódio.

Composição de pó liofilizado (para 1 frasco):

• substância ativa: voriconazol - 200 mg (que corresponde à concentração da solução após diluição de 10 mg / ml);
• componente adicional: sal de sódio de éter sulfobutílico de β-ciclodextrina.

1 comprimido revestido por película contém:

• substância ativa: voriconazol - 50 ou 200 mg;
• componentes adicionais: celulose microcristalina, lactose monohidratada (açúcar do leite), povidona-K25, estearato de magnésio, croscarmelose de sódio;
• invólucro do filme: Opadray II 85F48105 Branco (macrogol-3350, álcool polivinílico, dióxido de titânio, talco).

1 comprimido revestido contém:

• substância ativa: voriconazol - 50 ou 200 mg;
• componentes adicionais: glicolato de amido sódico (tipo A), amido pré-gelatinizado, povidona, lactose monohidratada, estearato de magnésio;
• bainha: Opadry II branco (85F).

Propriedades farmacológicas

Farmacodinâmica

O voriconazol é um antifúngico de amplo espectro pertencente ao grupo dos triazóis. O mecanismo de ação do antimicótico é suprimir a reação de desmetilação do 14α-esterol, mediada pelo citocromo P ₄₅₀ do fungo e que é a principal etapa da biossíntese do ergosterol. A acumulação de 14α-metil esterol está associada a uma maior perda de ergosterol nas membranas das células fúngicas, o que explica a atividade antifúngica do voriconazol. Foi estabelecido que a preparação é caracterizada por uma maior seletividade para as isoenzimas do citocromo P ₄₅₀ de fungos do que para vários sistemas de enzimas do citocromo P ₄₅₀ de mamíferos.

No decurso dos estudos terapêuticos, não foi encontrada nenhuma relação positiva entre os níveis plasmáticos mínimo, médio e máximo de voriconazol no sangue e o efeito do medicamento. Mas, ao mesmo tempo, uma conexão foi estabelecida entre a concentração plasmática da substância ativa e o desvio da norma dos parâmetros bioquímicos do fígado, bem como distúrbios por parte do órgão da visão.

In vitro, o voriconazol demonstrou ter um amplo espectro de atividade antifúngica: ativo contra Candida spp. (incluindo cepas de C. krusei resistentes ao fluconazol e cepas resistentes de C. albicans e C. glabrata), e também exibe um efeito fungicida contra todos os Aspergillus spp estudados. e fungos patogênicos mais recentes, incluindo Fusarium spp. ou Scedosporium spp., que são limitadamente sensíveis aos antimicóticos.

A eficácia clínica (com resposta parcial / completa) da droga foi demonstrada contra infecções causadas por Aspergillus spp., Incluindo cepas A. flavus, A. terreus, A. fumigatus, A. nidulans, A. niger, Candida spp., Incluindo cepas C albicans, C. krusei, C. glabrata, C. tropicalis e C. parapsilosis, bem como um número limitado de cepas de C. inconspicua, C. dubliniensis e C. guilliermondii, Scedosporium spp., incluindo S. prolificans, S. apiospermum e Fusarium spp.

Outras infecções fúngicas contra as quais o voriconazol foi usado (com uma resposta completa ou parcial) incluíram casos isolados de infecções causadas por Alternaria spp., Blastoschizomyces capitatus, Blastomyces dermatitidis, Cladosporium spp., Cryptococcus neoformans, Coccidioides immitusa Conatusidio rostratum, Fonsecaea pedrosoi, Paecilomyces lilacinus, Madurella mycetomatis, Penicillium spp., incluindo P. marneffei, Scopulariopsis brevicaulis, Phialophora richardsiae e Trichosporon spp., incluindo T. beigelii.

A atividade do fármaco in vitro em relação a cepas clínicas de Alternaria spp., Acremonium spp., Cladophialophora spp., Bipolaris spp., Histoplasma capsulatum também foi registrada. Em um nível de voriconazol de 0,05–2 μg / ml, o crescimento da maioria das cepas foi inibido. Também foi encontrada atividade in vitro do agente contra Sporothrix spp. e Curvularia spp., mas o significado clínico deste efeito não foi estabelecido.

Farmacocinética

Os parâmetros farmacocinéticos do voriconazol variam muito entre os indivíduos.

A farmacocinética de uma substância não é linear devido à saturação de seu metabolismo. Se a dose for aumentada, um aumento desproporcional (mais significativo) na área sob a curva de concentração-tempo (AUC _t) é observado. Um aumento na dose oral de 200 para 300 mg 2 vezes ao dia proporciona um aumento na AUC _t aproximadamente 2,5 vezes. A administração oral de voriconazol em uma dose de manutenção de 200 mg (ou 100 mg para peso corporal inferior a 40 kg) corresponde à administração intravenosa (IV) do medicamento em uma dose de 4 mg / kg.

No caso de administração de doses saturantes ou infusão intravenosa de um medicamento, sua concentração estacionária (_Css) é determinada nas primeiras 24 horas. Se o medicamento for usado em doses terapêuticas médias (mas não saturantes), 2 vezes ao dia, o acúmulo de voriconazol é observado e a _{Css é} registrada na maioria dos pacientes no sexto dia do curso.

Após a administração oral, o antimicótico é absorvido rápida e quase completamente, a concentração máxima (C _max) no plasma sanguíneo é atingida após 1–2 horas. A biodisponibilidade oral do medicamento é de 96%, com a ingestão repetida com alimentos ricos em gorduras, sua AUC _t e C _max são reduzidas em 24 e 34%, respectivamente. A absorção da droga não é afetada pelo pH do suco gástrico. No estado de equilíbrio, o volume de distribuição do voriconazol é de aproximadamente 4,6 l / kg, o que indica uma distribuição ativa do fármaco nos tecidos. A droga se liga 58% às proteínas do plasma sanguíneo, atravessa a barreira hematoencefálica (BBB) e é detectada no líquido cefalorraquidiano.

De acordo com os dados dos estudos in vitro, a biotransformação do voriconazol é fornecida pelas isoenzimas 2C19, 2C9 e 3A4 do citocromo. O papel mais importante neste processo pertence à isoenzima CYP2C19, que exibe um polimorfismo genético pronunciado, que pode causar um metabolismo reduzido da droga em 3-5% dos pacientes de raças caucasianas e negróides e em 15-20% dos pacientes de origem asiática.

O principal metabólito do voriconazol é o N-óxido, sua participação é de aproximadamente 72% do total de metabólitos plasmáticos circulantes com rótulo radioativo. Este metabólito exibe atividade antifúngica mínima e não afeta o efeito clínico do antimicótico. Após a biotransformação da substância ativa no fígado, esta é excretada na forma de metabolitos, menos de 2% da dose administrada é excretada inalterada pelos rins.

Após administração oral repetida ou infusão intravenosa de voriconazol, aproximadamente 83 e 80% da sua dose é determinada na urina, respectivamente. A parte predominante da dose total (mais de 94%) é excretada durante as primeiras 96 horas. A meia-vida (T _1/2) do medicamento depende da dose e é, quando administrado por via oral na dose de 200 mg, em média 6 horas. Devido à não linearidade da farmacocinética da substância, o valor de T _1/2 não pode ser usado para avaliar a acumulação ou eliminação.

Não há necessidade de alterar a dose do medicamento levando em consideração o gênero. Os níveis plasmáticos de voriconazol são semelhantes em homens e mulheres.

Indicações de uso

• aspergilose invasiva;
• candidíase esofágica;
• candidemia, não acompanhada de neutropenia;
• infecções invasivas graves causadas por Candida (incluindo C. krusei);
• infecções fúngicas graves causadas por Fusarium spp. e Scedosporium spp.;
• outras infecções fúngicas invasivas graves em caso de intolerância ou resistência a outras drogas;
• prevenção de infecções fúngicas em pacientes com sistema imunológico enfraquecido, neutropenia e febre, em grupos de alto risco (pacientes com leucemia recorrente, receptores de transplante de células-tronco hematopoiéticas);
• prevenção de infecções fúngicas invasivas em pacientes de alto risco (adultos e adolescentes com mais de 12 anos de idade), como receptores de transplantes de células-tronco hematopoéticas.

Contra-indicações

Absoluto:

• idade até 2 anos ou até 3 anos - para comprimidos revestidos por película;
• má absorção de glicose-galactose, intolerância à lactose, deficiência de lactase - para formas orais;
• uso combinado com os seguintes medicamentos: substratos da isoenzima CYP3A4 - astemizol, terfenadina, quinidina, pimozida e cisaprida; carbamazepina, rifampicina e barbitúricos de longa ação (fenobarbital); sirolimus; efavirenz (400 mg e mais uma vez ao dia); rifabutina; ritonavir (400 mg e mais 2 vezes ao dia); Erva de São João (indutor de glicoproteína P e citocromo P ₄₅₀); alcalóides da cravagem (di-hidroergotamina, ergotamina), que são substratos da isoenzima CYP3A4;
• hipersensibilidade a qualquer ingrediente do Voriconazol.

Relativo (use antimicótico com cautela):

• insuficiência hepática e / ou renal em grau severo;
• condições pró-arrítmicas: aumento congênito / adquirido do intervalo QT, bradicardia sinusal, cardiomiopatia (especialmente com insuficiência cardíaca), presença de arritmias sintomáticas, uso combinado com drogas levando à extensão do intervalo QT;
• distúrbios eletrolíticos, como hipomagnesemia, hipocalemia e hipocalcemia;
• hipersensibilidade a outros derivados azólicos.

Voriconazol, instruções de uso: método e dosagem

Os comprimidos revestidos / revestidos por película de voriconazol são tomados por via oral pelo menos 1 hora antes ou 1 hora após uma refeição.

Uma solução preparada a partir de pó liofilizado / liofilizado para a preparação de um concentrado para a preparação de uma solução para perfusão O voriconazol é administrado apenas por via intravenosa. Não administre o medicamento em um jato (como uma injeção em bolus). A taxa de infusão não deve ser superior a 3 mg / kg por hora, o tempo de infusão deve ser de 1 a 3 horas.

Tratamento de pacientes adultos

O uso de Voriconazol deve ser iniciado com a administração intravenosa da solução na dose saturante recomendada de forma a atingir uma concentração plasmática adequada do fármaco no sangue já no primeiro dia do curso. Recomenda-se que a infusão intravenosa continue por pelo menos 7 dias, e então, desde que o paciente consiga fazer uso do medicamento por via oral, passe a tomar comprimidos. Com base na alta biodisponibilidade do antimicótico por via oral (96%), com as indicações clínicas disponíveis, é possível passar da administração intravenosa para a oral do medicamento sem alterar a dose.

Quando tomado por via oral para fins terapêuticos, sua dose de manutenção após as primeiras 24 horas de tratamento na forma de injeções intravenosas, para todas as indicações é de 200 mg a cada 12 horas - para pacientes com peso corporal de 40 kg ou mais, e 100 mg a cada 12 horas - para pacientes com peso inferior a 40 kg.

Na ausência do efeito esperado, a dose de manutenção de voriconazol oral pode ser aumentada de 200 para 300 mg a cada 12 horas. Com um peso corporal inferior a 40 kg, a dose pode ser aumentada de 100 para 150 mg a cada 12 horas. No caso em que o paciente não pode tolerar a administração oral em uma dose alta - 300 mg a cada 12 horas, a dose de manutenção é gradualmente reduzida em incrementos de 50 mg a 200 mg a cada 12 horas (com um peso corporal de menos de 40 kg - até 100 mg).

Para efeito de terapia, para todas as indicações nas primeiras 24 horas de tratamento, recomenda-se a administração do fármaco por perfusão intravenosa em dose saturante de 12 em 12 horas a 6 mg / kg.

Doses de manutenção recomendadas de Voriconazol (após as primeiras 24 horas) para infusões intravenosas, levando em consideração as indicações (frequência das administrações - a cada 12 horas):

• prevenção de infecções fúngicas invasivas em adultos e adolescentes com mais de 12 anos que estão em alto risco (incluindo receptores de transplante de células-tronco hematopoéticas); prevenção de infecções fúngicas com febre concomitante; candidemia, não acompanhada de manifestações de neutropenia: 3-4 mg / kg;
• aspergilose invasiva / Fusarium spp. e Scedosporium spp.; outras formas graves de infecções fúngicas invasivas: 4 mg / kg;
• candidíase esofágica - não estabelecida.

Em caso de efeito terapêutico insuficiente, a dose de manutenção do Voriconazol com administração intravenosa pode ser aumentada para 4 mg / kg a cada 12 horas e, em caso de intolerância a uma dose elevada, pode ser reduzida para 3 mg / kg a cada 12 horas.

A duração da terapia deve ser a mais curta possível, dependendo do resultado clínico e das respostas do teste micológico.

O curso do tratamento não deve exceder 180 dias.

Tratamento de crianças e adolescentes

O regime posológico recomendado de Voriconazol em crianças de 2 a 12 anos e adolescentes de 12 a 14 anos, com peso corporal inferior a 50 kg:

• dose saturante (primeiras 24 horas): infusão intravenosa - 9 mg / kg a cada 12 horas; administração oral - não recomendada;
• dose de manutenção (após as primeiras 24 horas): infusão intravenosa - 8 mg / kg 2 vezes ao dia; administração oral - 9 mg / kg 2 vezes ao dia (a dose máxima permitida é 350 mg 2 vezes ao dia).

O tratamento deve ser iniciado com injeção intravenosa, a transferência do paciente para o uso de comprimidos só é permitida após melhora significativa do quadro e da capacidade do paciente de receber os medicamentos em seu interior.

Se a criança não tem dificuldade em engolir os comprimidos, a dose do medicamento deve ser arredondada para o múltiplo mais próximo de 50 mg, e apenas os comprimidos inteiros devem ser tomados, uma vez que não podem ser divididos.

Para adolescentes de 12-14 anos com peso corporal de 50 kg ou mais, bem como para 15-18 anos, independentemente do peso corporal, o voriconazol é prescrito nas mesmas doses que para os adultos.

Quando uma resposta clínica inadequada é observada, a dose pode ser aumentada em incrementos de 1 mg / kg, ou 50 mg se a dose oral máxima (350 mg) foi inicialmente usada.

Se a criança não tolerar o tratamento com a dose prescrita, deve-se reduzir em etapas de 1 mg / kg, ou 50 mg no caso em que a dose inicial foi de 350 mg.

Prevenção em crianças e adultos

Para fins de profilaxia, o Voriconazol deve ser iniciado no dia do transplante, o curso pode ser de 100 dias. O curso pode ser estendido até 180 dias somente se o tratamento imunossupressor for continuado ou se ocorrer a reação enxerto contra hospedeiro (GRT).

Em estudos clínicos, a eficácia e segurança do voriconazol quando usado por mais de 180 dias não foram estudadas de forma adequada.

O regime de dosagem para profilaxia é semelhante ao da terapia nos respectivos grupos de idade.

Preparação da solução para infusão

O liofilizado para preparação de concentrado / pó liofilizado para preparação de solução está disponível em frascos de uso único. O conteúdo do frasco para injectáveis deve ser diluído em 19 ml de água para injectáveis até se formar um concentrado / solução transparente num volume de 20 ml, contendo voriconazol na dose de 10 mg / ml. Se o solvente não entrar na garrafa sob a influência do vácuo, é proibido o seu uso. Antes da utilização, de acordo com tabelas especiais, a quantidade necessária da solução / concentrado reconstituído é adicionada a uma das seguintes soluções para perfusão compatíveis recomendadas para obter uma solução contendo voriconazol em concentrações de 0,5–5 mg / ml.

O liofilizado, para a preparação de um concentrado / solução para perfusão, é um pó liofilizado de dose única estéril que não contém conservantes. Do ponto de vista microbiológico, a solução preparada a partir do medicamento deve ser injetada imediatamente após a diluição. Se a solução reconstituída (concentrado) não for utilizada imediatamente, o seu armazenamento só é possível por um período não superior a 24 horas a uma temperatura de 2–8 ° C, se for preparada em condições assépticas controladas.

Soluções de diluição recomendadas (todas as soluções listadas abaixo são destinadas à administração intravenosa):

• solução de cloreto de sódio 0,9%;
• Solução para perfusão de lactato de Ringer;
• solução de dextrose 5%;
• solução de dextrose 5% e solução de Ringer Lactato para infusão;
• solução de dextrose 5% e solução de cloreto de sódio 0,45%;
• solução de dextrose 5% e solução de cloreto de potássio 0,15%;
• solução de cloreto de sódio 0,45%;
• solução de dextrose 5% e solução de cloreto de sódio 0,9%.

A compatibilidade do Voriconazol com soluções diferentes das indicadas acima não foi estabelecida.

Efeitos colaterais

• sistema cardiovascular: muitas vezes - bradicardia, taquicardia, hipotensão arterial, arritmia supraventricular, flebite; infrequentemente - taquicardia ventricular / supraventricular, batimentos ventriculares prematuros, fibrilação ventricular, tromboflebite; raramente - arritmias nodulares, bloqueio de ramo, bloqueio atrioventricular total, arritmia tipo pirueta;
• sistema respiratório, tórax e órgãos mediastinais: muitas vezes - depressão respiratória; frequentemente - síndrome de dificuldade respiratória aguda, edema pulmonar;
• sistema hematopoiético e sistema linfático: frequentemente - anemia, pancitopenia, agranulocitose (incluindo neutropenia / neutropenia febril), trombocitopenia (incluindo púrpura trombocitopênica imune); infrequentemente - leucopenia, eosinofilia, depressão da medula óssea, linfadenopatia, síndrome de coagulação intravascular disseminada;
• órgão da audição e aparelho vestibular: infrequentemente - zumbido, vertigem, hipoacusia;
• órgão da visão: muitas vezes - visão turva, diminuição da acuidade visual, visão turva, cloropsia, fotofobia, presença de círculos do arco-íris em torno das fontes de luz no campo de visão, cegueira para cores / noite, fotofobia, cromatopsia, cianopsia, fotopsia, brilho visual, oscilopsia, defeito de campo visão, escotoma ciliado, xantopsia, opacidades flutuantes do corpo vítreo; frequentemente - hemorragia na retina do olho; infrequentemente - diplopia, neurite óptica, crise oculogírica, esclerite, blefarite, edema da papila óptica; raramente - opacidade da córnea, atrofia do nervo óptico;
• sistema nervoso: muitas vezes - dor de cabeça; frequentemente - sonolência, tremores, tontura, nistagmo, síncope, convulsões, parestesia; infrequentemente - disgeusia (violação da percepção do paladar), hipestesia, ataxia, neuropatia periférica, encefalopatia, edema cerebral, distúrbio extrapiramidal; raramente - síndrome de Guillain-Bare, encefalopatia hepática;
• transtornos mentais: muitas vezes - insônia, ansiedade, agitação, depressão, confusão, alucinações;
• trato gastrointestinal: muitas vezes - vômitos, náuseas, dor abdominal, diarreia; frequentemente - queilite, constipação, dispepsia; infrequentemente - glossite, duodenite, edema de língua, pancreatite;
• sistema hepatobiliar: muito frequentemente - atividade aumentada da aspartato aminotransferase (ACT), alanina aminotransferase (ALT), fosfatase alcalina (ALP), gama-glutamiltransferase (GGT), lactato desidrogenase (LDH); hiperbilirrubinemia; frequentemente - icterícia colestática, icterícia, hepatite; infrequentemente - colelitíase, colecistite, insuficiência hepática, fígado aumentado (registrado principalmente no contexto de doenças graves, principalmente tumores sanguíneos malignos; na ausência de fatores de risco, efeitos transitórios são observados, incluindo hepatite e icterícia);
• neoplasias benignas, não especificadas e malignas (incluindo pólipos e cistos): com frequência desconhecida - carcinoma de células escamosas da pele;
• sistema endócrino: infrequentemente - hipotireoidismo, insuficiência do córtex adrenal; raramente - hipertireoidismo;
• rins e sistema urinário: muitas vezes - hematúria, insuficiência renal aguda; infrequentemente - proteinúria, nefrite, necrose dos túbulos renais;
• sistema músculo-esquelético e tecido conjuntivo: frequentemente - dor nas costas; infrequentemente - artrite; com frequência desconhecida - periostite;
• pele e tecido subcutâneo: muito frequentemente - erupção na pele (geralmente ligeira / moderada); frequentemente - prurido, alopecia, erupção maculopapular, eritema, dermatite esfoliativa; infrequentemente - fotossensibilidade, púrpura, dermatite alérgica, erupção macular, eczema, psoríase, urticária, erupção papular, eritema multiforme, angioedema, necrólise epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson; raramente - eritema medicamentoso persistente, pseudoporfiria; com frequência desconhecida - forma cutânea de lúpus eritematoso sistêmico;
• sistema imunológico: infrequentemente - reações alérgicas; raramente - reações anafilactóides;
• infecções e invasões: frequentemente - gengivite, sinusite, gastroenterite; infrequentemente - linfangite, peritonite, colite pseudomembranosa;
• distúrbios metabólicos e nutricionais: muito frequentemente - edema periférico; frequentemente - hipoglicemia, hiponatremia, hipocalemia (encontrada em estudos pós-registro);
• distúrbios gerais e distúrbios no local da injeção: muito frequentemente - febre; frequentemente - astenia, calafrios, dor no peito, inchaço da face (incluindo inchaço dos lábios, boca, edema periorbital), doença semelhante à gripe; infrequentemente - reação / inflamação no local da injeção;
• estudos: frequentemente - um aumento no nível de creatinina no sangue; infrequentemente - prolongamento do intervalo QT no eletrocardiograma (ECG), um aumento no nível de colesterol / uréia no sangue.

Em crianças de 2 a 12 anos, são registradas reações adversas semelhantes às dos adultos.

Overdose

Existem dados sobre três casos de sobredosagem não intencional de voriconazol ocorridos em crianças que receberam uma dose intravenosa do medicamento cinco vezes superior à recomendada. Em um desses episódios, foi registrada fotofobia com duração de 10 minutos.

Em caso de sobredosagem de medicamentos, recomenda-se o tratamento de suporte e sintomático. A hemodiálise pode promover a eliminação do voriconazol e do transportador da substância ativa SBECD (betadex sulfobutilato) do organismo.

O antídoto para o voriconazol não foi estabelecido.

Instruções Especiais

Antes do início do curso e durante o tratamento com voriconazol, é necessário corrigir a hipocalemia, hipocalcemia, hipomagnesemia e outros distúrbios eletrolíticos.

É necessário colher amostras para inoculação e outros estudos laboratoriais (histopatológicos, serológicos) para isolar / identificar os patógenos antes de iniciar o curso da terapia. O tratamento pode ser iniciado antes que os resultados dos testes laboratoriais sejam relatados, mas a terapia deve ser ajustada conforme necessário.

Em estudos dos efeitos do voriconazol no intervalo QT em um ECG com a participação de voluntários saudáveis, ao usar doses únicas que excedem a dose diária usual em não mais do que 4 vezes, nenhum dos voluntários mostrou um aumento no intervalo QT de 60 ms ou mais acima do normal. bem como exceder este intervalo acima do limite clinicamente significativo de 500 mseg.

Aproximadamente 21% dos pacientes apresentaram distúrbios visuais, como alterações na visão de cores, visão turva ou fotofobia durante a terapia medicamentosa. Esses efeitos colaterais foram transitórios e completamente reversíveis: em 1 hora, na maioria dos casos, eles desapareceram espontaneamente. Como regra, as deficiências visuais são facilmente expressas, não causam quaisquer consequências a longo prazo e apenas em casos raros requerem a descontinuação da terapia. No entanto, no processo de estudos pós-comercialização, houve relatos de deficiências visuais que persistem por muito tempo, incluindo neurite óptica, um véu na frente dos olhos e edema da cabeça do nervo óptico. Essas complicações foram observadas com mais frequência em pacientes gravemente enfermos e / ou em tratamento concomitante que poderia causar efeitos colaterais semelhantes.

Com o uso do Voriconazol, existe o risco de fotossensibilização, em decorrência disso, durante o período da terapia, deve-se evitar a exposição à luz solar direta, bem como o uso de roupas que cubram o corpo e o uso de filtros solares com alto fator de proteção (FPS). Com o desenvolvimento de reações de fotossensibilidade cutânea e a presença de fatores de risco adicionais, durante o tratamento prolongado, o risco de câncer de pele de células escamosas e melanoma aumenta. Quando um paciente desenvolve reações fototóxicas, você precisa consultar os especialistas apropriados e ser examinado por um dermatologista.

Cada frasco para injetáveis de liofilizado contém 217,6 mg de sódio, o que deve ser considerado em pacientes que seguem uma dieta com baixo teor de sódio.

Se o uso combinado de voriconazol e fenitoína / rifabutina for necessário, é necessário avaliar cuidadosamente os benefícios esperados e o possível risco do tratamento combinado antes de iniciar a terapia.

Quando o voriconazol é usado com analgésicos narcóticos de ação curta / longa, é necessária uma monitoração cuidadosa de possíveis eventos adversos associados a esta combinação.

Influência na capacidade de dirigir veículos e mecanismos complexos

Durante a terapia medicamentosa, pode-se observar o desenvolvimento de deficiências visuais temporárias e reversíveis, incluindo deficiência / aprimoramento da percepção visual e / ou fotofobia, véus diante dos olhos. No caso de tais reações indesejáveis, é necessário abandonar a gestão do transporte rodoviário e trabalhar com outros mecanismos complexos ou móveis. Você também deve evitar dirigir à noite.

Aplicação durante a gravidez e lactação

Não há dados suficientes sobre o uso de voriconazol em mulheres grávidas para analisar a eficácia e segurança do medicamento durante esses períodos. A ameaça potencial da terapia com a droga para humanos é desconhecida, entretanto, no decorrer de estudos pré-clínicos em animais, foi revelado que ela é capaz de ter um efeito tóxico na função reprodutiva.

Um agente antifúngico não é recomendado durante a gravidez, a menos que o benefício pretendido para a mulher supere a ameaça potencial à saúde do feto.

A excreção de voriconazol no leite materno não foi estudada. Durante o período de tratamento medicamentoso, a amamentação deve ser interrompida.

Mulheres em idade reprodutiva precisam usar métodos contraceptivos confiáveis durante o curso da terapia.

Uso infantil

Em crianças, quando tomado por via oral com uma dose de manutenção de 9 mg / kg (mas não mais de 350 mg) 2 vezes ao dia, o nível estimado da concentração total de voriconazol é comparável ao de adultos com administração oral do medicamento na dose de 200 mg com a mesma frequência de administração.

Com a infusão intravenosa na dose de 8 mg / kg, o conteúdo do medicamento é duas vezes maior do que quando se toma comprimidos na dose de 9 mg / kg. Devido ao uso oral, a biodisponibilidade do voriconazol em crianças pode ser limitada pela absorção prejudicada e peso corporal suficientemente baixo nesta idade; nesses casos, a administração IV pode ser indicada. De acordo com os dados obtidos, as crianças apresentam maior eliminação do fármaco quando comparadas aos adultos, em decorrência da maior relação entre a massa hepática e o peso corporal.

A concentração plasmática de antimicótico no sangue da esmagadora maioria dos adolescentes corresponde a este indicador em adultos. Porém, em alguns deles, com baixo peso corporal em comparação com pacientes adultos, também foram registrados valores mais baixos do nível plasmático da droga, mais próximos dos valores desse indicador em crianças. Tendo em conta os resultados da análise farmacocinética populacional, os adolescentes com 12-14 anos de idade com peso corporal inferior a 50 kg devem usar a dose de voriconazol recomendada para crianças.

Uma vez que a segurança e eficácia da terapia medicamentosa em crianças menores de 2 anos de idade não foram estabelecidas, seu uso é contra-indicado em pacientes menores de 2 anos (para comprimidos revestidos por película - até 3 anos).

Não foi estudado o uso de Voriconazol em crianças de 2–12 anos de idade com insuficiência hepática / renal. A terapia em crianças e adolescentes, assim como em adultos, deve ser realizada com monitoramento constante da função hepática.

Como a incidência de reações fototóxicas em pacientes pediátricos é maior e as lesões fototóxicas são capazes de se transformar em carcinoma de células escamosas (CEC), essa categoria de pacientes deve receber a proteção mais completa da pele contra a radiação ultravioleta. Crianças com sinais de fotoenvelhecimento da pele (como lentigos, sardas) precisam evitar o sol e ser examinadas por um dermatologista mesmo após o término da terapia.

Com função renal prejudicada

Em doentes com vários graus de gravidade de compromisso renal, a ligação do voriconazol às proteínas plasmáticas é aproximadamente a mesma.

Com uma única administração oral de comprimidos de Voriconazol em uma dose de 200 mg em pacientes com função renal normal e pacientes com função renal prejudicada de grau leve [depuração da creatinina (CC) - 41-60 ml / min] a grave (CC inferior a 20 ml / min), sobre a farmacocinética do medicamento, não houve efeito significativo associado ao grau desta violação.

Na presença de insuficiência renal moderada / grave (concentração de creatinina sérica ≥ 220 μmol / L ou 2,5 mg / dL), foi observado acúmulo de betadex sulfobutilato de sódio, um componente adicional contido no liofilizado para preparar um concentrado para preparar uma solução para perfusão. Dado este fato, os pacientes em risco devem usar Voriconazol por via oral, a menos que o benefício esperado da administração intravenosa supere a ameaça potencial. Durante a infusão da solução, é necessário monitorar regularmente o nível de creatinina e, caso seja detectado aumento desta, decidir sobre a possibilidade de transferir o paciente para o uso de comprimidos.

O voriconazol é excretado durante a hemodiálise com uma depuração de 121 ml / min, para o betadex sulfobutilato de sódio (um transportador da substância ativa) durante a hemodiálise, o valor da depuração é de 55 ml / min.

Por violações da função hepática

A disfunção hepática não afeta a ligação do voriconazol às proteínas plasmáticas.

Com o uso oral repetido do medicamento, sua AUC _{t é} comparável em pacientes com cirrose hepática moderada (classe B na escala de Child-Pugh), tomando voriconazol em uma dose de manutenção de 100 mg 2 vezes ao dia, e em pacientes com função hepática normal tomando o medicamento em dose de 200 mg 2 vezes ao dia.

Não existem dados sobre a farmacocinética do medicamento em doentes com insuficiência hepática grave (classe C de acordo com a classificação de Child-Pugh).

Na presença de lesão hepática aguda, manifestada por aumento da atividade de ACT e ALT, não são necessárias alterações da dose, mas é recomendado continuar monitorando os indicadores de função hepática.

Para disfunção hepática leve / moderada (classes A e B na escala de Child-Pugh), uma dose saturante padrão de voriconazol é usada, mas a dose de manutenção deve ser reduzida em 2 vezes. Pacientes com insuficiência hepática grave (classe C na escala de Child-Pugh) recebem a prescrição do medicamento apenas quando o benefício esperado ultrapassar a ameaça potencial, com monitoramento constante para detectar oportunamente os sintomas de possíveis efeitos tóxicos do medicamento. O controle é necessário no início do curso e pelo menos 1 vez por semana durante o primeiro mês de terapia. Com a continuação do curso e sem alterações nos resultados dos exames de fígado, a frequência dos exames laboratoriais pode ser reduzida para 1 vez por mês.

Uso em idosos

O perfil de segurança do medicamento antifúngico não difere em pacientes jovens e idosos. Não há necessidade de ajustar a dose de Voriconazol dependendo da idade.

Interações medicamentosas

• inibidores ou indutores das isoenzimas CYP2C19, CYP3A4 e CYP2C9: capazes de aumentar ou diminuir, respectivamente, a concentração plasmática de voriconazol;
• rifampicina (indutor das isoenzimas do CYP), em uma dose diária de 600 mg: reduz a AUC e a C _{máx do} voriconazol em 96 e 93%, respectivamente; a terapia combinada é contra-indicada;
• ritonavir (um inibidor e substrato do CYP3A4, um indutor das isoenzimas do CYP), a cada 12 horas na dose de 400 mg: reduz a AUC e a C _{máx do} antifúngico oral em uma média de 82 e 66%, respectivamente, o uso oral repetido deste último não tem um efeito pronunciado sobre Ritonavir AUC e C _max; a combinação é contra-indicada;
• varfarina na dose de 30 mg 1 vez ao dia: no contexto do uso concomitante de voriconazol na dose de 300 mg 2 vezes ao dia, um aumento no tempo máximo de protrombina até 93% é registrado, com uma combinação necessária para controlar este último;
• fármacos metabolizados pelas isoenzimas CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4: pode ser observado um aumento do conteúdo plasmático destes fármacos;
• carbamazepina ou barbitúricos de ação prolongada, incluindo fenobarbital (indutores potentes das isoenzimas CYP): é possível uma diminuição pronunciada na C _max plasmática _do antimicótico; apesar da interação não ter sido estudada, o uso simultâneo de medicamentos é contra-indicado;
• astemizol, pimozida, terfenadina, quinidina, cisaprida: é possível um aumento significativo do conteúdo dessas substâncias no plasma, o que pode contribuir para o prolongamento do intervalo QT e, em alguns casos, provocar fibrilação / flutter ventricular; o uso simultâneo é contra-indicado;
• cimetidina (um inibidor inespecífico da isoenzima do citocromo P ₄₅₀), 2 vezes ao dia na dose de 400 mg: a AUC e a C _{máx do} voriconazol podem aumentar em 23 e 18%, respectivamente, nenhuma alteração na dose do medicamento é necessária;
• sirolimus, uma vez em uma dose de 2 mg: a AUC e C _max deste agente aumentam em 1014 e 556%, respectivamente (a combinação é contra-indicada);
• ciclosporina: pode-se registrar aumento da AUC e C _max desta substância, em pelo menos 70 e 13%, respectivamente, que em pacientes submetidos a transplante renal e em estado estável agrava o risco de reações nefrotóxicas; com o uso simultâneo, recomenda-se reduzir a dose de ciclosporina em 2 vezes e controlar seu nível plasmático; após o término da terapia com voriconazol, é necessário monitorar os níveis de ciclosporina e, se necessário, aumentar sua dose;
• tacrolimus, na dose de 0,1 mg / kg uma vez: sua AUC e C _max aumentam em 221 e 117%, respectivamente, o que pode ser acompanhado por reações nefrotóxicas; recomenda-se reduzir a dose dessa substância para ⅓ e controlar o nível plasmático; após a abolição do antimicótico, o conteúdo de tacrolimus deve ser monitorado e, se necessário, sua dose deve ser aumentada;
• acenocumarol, fenprocumom (substratos CYP2C9, CYP3A4): seu nível plasmático e aumento do tempo de protrombina, é necessário controlar este último em intervalos curtos e selecionar a dose de anticoagulantes em conformidade;
• lovastatina (substrato do CYP3A4): o seu metabolismo é inibido, aumenta o risco de desenvolvimento de rabdomiólise; o ajuste da dose de estatina pode ser apropriado;
• glipizida, tolbutamida, glibenclamida (derivados da sulfonilureia, substratos do CYP2C9): a concentração dessas substâncias no plasma aumenta, o que agrava o risco de hipoglicemia; a glicose no sangue deve ser monitorada;
• prednisolona (substrato do CYP3A4), na dose de 60 mg uma vez: a AUC e a C _máx deste agente aumentam 34 e 11%, respectivamente, não sendo necessária alteração da dose;
• alprazolam, midazolam, triazolam (substratos do CYP3A4, benzodiazepínicos metabolizados sob a influência do CYP3A4): o seu metabolismo é suprimido, a concentração plasmática aumenta, aparece um efeito sedativo prolongado, pode ser necessária uma alteração nas doses destas substâncias;
• efavirenz (substrato do CYP3A4), na dose de 400 mg uma vez ao dia: AUC e C _{max do} voriconazol (200 mg duas vezes ao dia) diminuem cerca de 77 e 61%, e o efavirenz aumenta cerca de 44 e 38%, respectivamente; esta combinação é contra-indicada;
• alcalóides da vinca (substratos do CYP3A4, vinblastina, vincristina): o seu nível no plasma aumenta, o risco de reações neurotóxicas aumenta, pode ser necessário alterar as doses destes medicamentos;
• rifabutina (indutor do citocromo P ₄₅₀), na dose de 300 mg 1 vez / dia: a AUC e C _{máx do} voriconazol (200 mg 1 vez / dia) diminuem 78 e 69%, respectivamente; com o uso simultâneo, recomenda-se realizar regularmente uma análise detalhada do quadro do sangue periférico e identificar oportunamente os efeitos colaterais da rifabutina (uveíte);
• fenitoína (substrato do CYP2C9) 300 mg 1 vez por dia: a AUC e C _{máx do} antimicótico diminuem 69 e 49%, respetivamente, e a AUC e C _{máx da} fenitoína aumentam 81 e 67%, respetivamente; se necessário, o uso combinado deve monitorar cuidadosamente o conteúdo plasmático da fenitoína;
• amprenavir, saquinavir, nelfinavir e outros inibidores da protease do HIV (inibidores e substratos do CYP3A4): esses medicamentos, quando combinados com um antifúngico, podem levar à supressão mútua do metabolismo um do outro; é necessário monitorar cuidadosamente a condição do paciente para identificar possíveis sinais de efeitos tóxicos;
• everolimus: pode ocorrer aumento significativo da concentração plasmática dessa substância no sangue; o uso combinado não é recomendado;
• omeprazol (numa dose de 40 mg uma vez por dia): a AUC e C _{máx do} voriconazol aumentam 41 e 15%, e do omeprazol - 280 e 116%, respectivamente; a dose de omeprazol deve ser reduzida em 2 vezes;
• metadona: é possível aumentar a concentração plasmática dessa substância no sangue, o que pode causar efeitos tóxicos, incluindo prolongamento do intervalo QT; é necessário o controle da condição do paciente, podendo ser necessária uma diminuição da dose do medicamento.

Análogos

Os análogos do voriconazol são Voriconazol Sandoz, Vfend, Voriconazol-Teva, Voricoz, Voriconazol-Acri, Voriconazol Canon, Vikand, Biflurin, etc.

Termos e condições de armazenamento

Conservar em local protegido da umidade (para comprimidos) e da luz, fora do alcance das crianças, em temperatura não superior a 25 ° C, liofilizado para preparação de concentrado para preparação de solução para perfusão - até 30 ° C.

Prazo de validade - 2 anos (pó liofilizado e comprimidos revestidos por película) ou 3 anos (liofilizado para preparação de concentrado e comprimidos revestidos por película).

Condições de dispensa em farmácias

Distribuído por receita.

Resenhas sobre Voriconazol

Em sites médicos, as revisões do Voriconazol e seus análogos são extremamente raras. A maioria dos pacientes considera a droga um antimicótico eficaz para uso sistêmico com amplo espectro de ação.

As desvantagens do Voriconazol incluem seu alto custo.

O preço do voriconazol nas farmácias

Não há dados confiáveis sobre o preço do Voriconazol, uma vez que o medicamento não é vendido atualmente em farmácias.

O custo de um análogo do medicamento, Voriconazole Canon, comprimidos revestidos por película (200 mg) pode ser de 14.200 a 20.200 rublos. por pacote contendo 14 unidades.

Voriconazol: preços em farmácias online

Nome da droga Preço Farmacia

Voriconazol Sandoz 200 mg liofilizado para preparação da solução injetável 1 unid. 4546 RUB Comprar

Voriconazol Canon 200 mg comprimidos revestidos por película 14 unid. RUB 16889 Comprar

Anna Kozlova Jornalista médica Sobre a autora

Educação: Rostov State Medical University, especialidade "Medicina Geral".

As informações sobre o medicamento são generalizadas, fornecidas apenas para fins informativos e não substituem as instruções oficiais. A automedicação é perigosa para a saúde!