Alimta - Instruções De Uso, Preço, 500 Mg, Comentários, Análogos

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Última modificação: 2023-12-15 07:40

Alimta

Alimta: instruções de uso e revisões

1. 1. Forma de liberação e composição
2. 2. Propriedades farmacológicas
3. 3. Indicações de uso
4. 4. Contra-indicações
5. 5. Método de aplicação e dosagem
6. 6. Efeitos colaterais
7. 7. Overdose
8. 8. Instruções especiais
9. 9. Aplicação durante a gravidez e lactação
10. 10. Uso na infância
11. 11. Em caso de função renal prejudicada
12. 12. Por violações da função hepática
13. 13. Interações medicamentosas
14. 14. Análogos
15. 15. Termos e condições de armazenamento
16. 16. Condições de dispensa em farmácias
17. 17. Comentários
18. 18. Preço em farmácias

Nome latino: Alimta

Código ATX: L01BA04

Ingrediente ativo: pemetrexedo (pemetrexedo)

Produtor: Eli Lilly and Company (EUA), Lilly França (França)

Descrição e atualização da foto: 2019-07-10

Preços em farmácias: a partir de 62.300 rublos.

Comprar

Alimta é um medicamento antineoplásico, um antimetabólito.

Forma de liberação e composição

Forma de dosagem - liofilizado para preparação de solução para perfusão: de branco a verde amarelado ou amarelado (em uma caixa de papelão 1 garrafa de 100 ou 500 mg e instruções para o uso de Alimta).

Composição de 1 frasco de liofilizado:

• substância ativa: pemetrexedo (na forma de pemetrexedo heptahidratado dissódico) - 100 ou 500 mg;
• componentes adicionais (100/500 mg): manitol - 106,4 / 500 mg; Solução de ácido clorídrico a 10% e / ou solução de hidróxido de sódio a 10% - na quantidade necessária para atingir o pH (adicionado durante a produção).

Propriedades farmacológicas

Farmacodinâmica

O pemetrexedo, um componente ativo da Alimta, é um dos antagonistas do ácido fólico que afetam muitos alvos de seu metabolismo e inibem a TS (timidilato sintase), DHFR (dihidrofolato redutase), GARFT (glicinamida ribonucleotídeo formiltransferase). Estas são enzimas dependentes de folato na biossíntese de nucleotídeos de purina e timidil.

A entrada do pemetrexedo nas células é mediada por sistemas de transporte de ligação à proteína folato e um transportador de folato reduzido. Depois de entrar nas células, o pemetrexedo é eficaz e rapidamente transformado em formas de poliglutamato com a ajuda da enzima folilpoliglutamato sintetase. As formas de poliglutamato de pemetrexed são retidas nas células. Eles são inibidores mais potentes de GARFT e TS.

A poliglutaminação é um processo dependente da concentração e do tempo. Encontrado em células tumorais e, em menor grau, em tecidos normais. Para metabólitos poliglutaminados, um aumento de T _1/2 (meia-vida) é característico, devido a isso, o efeito do pemetrexedo nas células tumorais é aumentado.

De acordo com os estudos realizados, quando associada à cisplatina, existe um efeito antitumoral sinérgico.

Farmacocinética

O V _d constante (volume de distribuição) de pemetrexedo é de 9 l / m ². Aproximadamente 81% da dose liga-se às proteínas plasmáticas. Em pacientes com insuficiência renal grave, a ligação não é prejudicada.

O pemetrexedo é metabolizado no fígado de forma limitada.

Durante as primeiras 24 horas após a administração na forma de uma substância inalterada, os rins excretam 70–90% do pemetrexedo. A depuração plasmática total da substância é de 92 ml / min, T _1/2 do plasma - 3,5 horas em pacientes sem disfunção renal.

Indicações de uso

• câncer de pulmão de células não pequenas de células não escamosas localmente avançado ou metastático;
• mesotelioma pleural maligno.

Contra-indicações

Absoluto:

• mielossupressão (com contagem absoluta de neutrófilos <1.500 / μl, plaquetas <100.000 / μl);
• insuficiência renal grave (em pacientes com depuração da creatinina <45 ml / min);
• uso combinado com uma vacina para prevenir a febre amarela;
• gravidez e período de amamentação;
• idade até 18 anos;
• a presença de hipersensibilidade aos componentes do Alimta.

Relativo (a terapia é realizada com cautela):

• disfunção hepática;
• doenças do sistema cardiovascular em curso grave, incluindo distúrbios da circulação cerebral e enfarte do miocárdio.

Alimta, instruções de uso: método e dosagem

Alimta é injetado por via intravenosa durante 10 minutos, no primeiro dia de cada ciclo de 21 dias, a uma dose de 500 mg / m ².

Quando se utiliza Alimta em combinação com cisplatina, esta é administrada no contexto da hidratação numa dose de 75 mg / m ^2, aproximadamente 30 minutos após a administração de pemetrexedo.

A gravidade e a frequência das reações cutâneas podem ser reduzidas com o uso de dexametasona (pode ser substituída por seu análogo) 2 vezes ao dia, 4 mg por três dias, começando um dia antes da administração de Alimta.

Para reduzir a toxicidade do pemetrexedo, prescrevem-se preparações de ácido fólico ou multivitaminas com teor de ácido fólico em quantidade que atenda às suas necessidades diárias.

O ácido fólico no intervalo posológico de 0,35–1 mg (em média 0,4 mg) deve ser administrado pelo menos 5 dias na semana anterior à primeira administração de pemetrexedo, durante todo o ciclo de terapia e três semanas após a última administração de Alimta.

Além disso, os pacientes recebem 1 mg de vitamina B ₁₂ por via intramuscular, uma vez em um período de 7 dias antes da primeira injeção de pemetrexedo e, em seguida, após o início do tratamento, a cada 3 ciclos. As injeções subsequentes de vitamina B ₁₂ na mesma dose podem ser realizadas no dia da administração do Alimta.

Antes de cada administração de Alimta, recomenda-se avaliar a condição do paciente e realizar observações, incluindo um exame de sangue clínico geral e determinação do número de plaquetas e contagem de leucócitos. Para monitorar a função do fígado e dos rins, um exame bioquímico de sangue é prescrito.

Antes do início de cada ciclo de quimioterapia, ANC (contagem absoluta de neutrófilos) deve ser ≥ 1.500 células / mm ³, contagem de plaquetas - ≥ 100.000 células / mm ³, concentração total de bilirrubina - ≤ 1,5 vezes o ULN (limite superior do normal), concentração alcalina fosfatase, alanina e aminotransferases aspárticas - ≤ 3 vezes de VGN, e na presença de metástases hepáticas - ≤ 5 vezes de VGN.

Com base no mais baixo dos parâmetros hematológicos ou na toxicidade não hematológica mais pronunciada observada durante o ciclo de tratamento anterior, o ajuste da dose é realizado antes dos ciclos repetidos. O tratamento pode ser adiado para se recuperar da toxicidade.

Conforme a recuperação progride, o tratamento é continuado de acordo com as recomendações (valor da dose anterior de pemetrexedo e cisplatina em%):

• 75%: com contagem mínima de neutrófilos <500 / μl e plaquetas ≥ 50.000 / μl; com contagem mínima de plaquetas <50.000 / μl, independente da contagem mínima de neutrófilos;
• 50%: Com uma contagem mínima de plaquetas <50.000 / μL com sangramento [atendendo à definição de sangramento grau II do NCI-CTC (National Cancer Institute) para toxicidade total], independentemente da contagem mínima de neutrófilos.

Em pacientes que desenvolvem toxicidade não hematológica (diferente de neurotoxicidade) ≥ Grau III, a terapia é adiada até que os indicadores voltem aos valores anteriores ao tratamento.

Em seguida, o tratamento é continuado de acordo com as recomendações abaixo (valor da dose anterior de pemetrexedo e cisplatina em%):

• 75/75%: qualquer toxicidade grau III - IV, exceto inflamação da mucosa; grau III-IV de diarreia ou diarreia com necessidade de hospitalização (independentemente do grau);
• 50/100%: inflamação da membrana mucosa de grau III-IV.

Com neurotoxicidade grau 0 - I, a dose dos medicamentos não é ajustada, grau II - a dose da cisplatina deve ser reduzida em 50%, grau III - IV - a terapia é cancelada.

O uso de Alimta é descontinuado nos casos em que, após duas reduções de dose, seja observada toxicidade não hematológica e hematológica grau III - IV. Com neurotoxicidade de grau III - IV, a terapia deve ser descontinuada imediatamente.

Para preparar a solução, apenas a solução de cloreto de sódio a 0,9% deve ser usada.

Para obter uma solução para perfusão, o conteúdo de um frasco de 100 mg é dissolvido em 4,2 ml de um solvente, Alimta 500 mg - 20 ml. A concentração resultante é de 25 mg / ml. O frasco é agitado suavemente até que o liofilizado esteja completamente dissolvido. A solução deve ser transparente, uma mudança de cor permitida - de incolor a amarelo-esverdeado ou amarelado. Antes da administração, recomenda-se inspecionar a solução quanto a descoloração e presença de partículas estranhas.

O volume correspondente da solução de Alimta obtida deve ser diluído adicionalmente com solução de cloreto de sódio a 0,9% para 100 ml.

Após a dissolução, o medicamento deve ser administrado imediatamente ou em 24 horas se armazenado a uma temperatura de 2–8 ° C. O volume não utilizado da solução deve ser destruído.

Efeitos colaterais

Avaliação da incidência de reações adversas observadas durante o uso de Alimta:> 10% - muito frequentemente; > 1% e 0,1% e 0,01% e <0,1% - raramente.

Câncer de pulmão de células não escamosas localmente avançado ou metastático

Monoterapia com adição de ácido fólico e vitamina B ₁₂:

• órgãos digestivos: muitas vezes - diarreia, náusea, anorexia, vômito, faringite / estomatite; frequentemente - dor abdominal, constipação, atividade aumentada de aspartato aminotransferase e alanina aminotransferase;
• sistema hematopoiético: muitas vezes - neutropenia, leucopenia, anemia; frequentemente - trombocitopenia;
• sistema nervoso: freqüentemente - neuropatia motora ou sensorial;
• pele e anexos cutâneos: muito frequentemente - descamação / erupção na pele; frequentemente - alopecia, prurido, eritema multiforme;
• sistema cardiovascular: infrequentemente - arritmia supraventricular;
• sistema urinário: frequentemente - um aumento na concentração de creatinina sérica;
• outros: muito frequentemente - fadiga aumentada; frequentemente - reações alérgicas, febre, neutropenia febril, adesão de infecções secundárias sem neutropenia.

Terapia combinada com cisplatina suplementada com ácido fólico e vitamina B ₁₂:

• órgãos digestivos: muitas vezes - faringite / estomatite, náusea, anorexia, vômito, constipação, diarreia; frequentemente - azia, dispepsia, atividade aumentada da alanina aminotransferase e aspartato aminotransferase; infrequentemente - atividade aumentada de gama-glutamil transferase;
• órgãos respiratórios: infrequentemente - dores no peito;
• sistema hematopoiético: muito frequentemente - trombocitopenia, neutropenia, leucopenia, anemia;
• sistema nervoso: freqüentemente - alteração do paladar, neuropatia sensorial; infrequentemente - neuropatia motora;
• pele e anexos cutâneos: muitas vezes - alopecia; frequentemente descamação / erupção na pele;
• sistema cardiovascular: infrequentemente - arritmia;
• sistema urinário: muito frequentemente - um aumento na concentração de creatinina sérica; frequentemente - insuficiência renal, diminuição da depuração da creatinina;
• outros: muito frequentemente - fadiga aumentada; frequentemente - neutropenia febril, acessão de infecções secundárias, desidratação, conjuntivite, febre.

Monoterapia: tratamento de manutenção com adição de ácido fólico e vitamina B _{12 em} pacientes sem progressão após a primeira linha:

• órgãos digestivos: muitas vezes - anorexia, náusea; frequentemente - prisão de ventre, diarreia, vômito, estomatite / inflamação das membranas mucosas, aumento da atividade da alanina aminotransferase e aspartato aminotransferase;
• sistema hematopoiético: muitas vezes - anemia; frequentemente - neutropenia, leucopenia, trombocitopenia;
• sistema nervoso: freqüentemente - neuropatia motora e sensorial;
• pele e anexos cutâneos: frequentemente - descamação / erupção cutânea, prurido, alopecia; infrequentemente - eritema multiforme;
• sistema cardiovascular: infrequentemente - arritmia supraventricular;
• sistema urinário: frequentemente - insuficiência renal, aumento da concentração de creatinina sérica, diminuição da filtração glomerular;
• outros: muito frequentemente - fadiga aumentada; frequentemente - lacrimejamento aumentado, síndrome dolorosa, edema, tontura, adesão de infecções secundárias, neutropenia febril, conjuntivite, febre sem neutropenia; infrequentemente - embolia pulmonar, reações alérgicas.

Mesotelioma pleural maligno

Terapia combinada com cisplatina suplementada com ácido fólico e vitamina B ₁₂:

• órgãos digestivos: muitas vezes - diarreia, náusea, vômito, faringite / estomatite, anorexia, constipação; frequentemente - dispepsia, atividade aumentada de alanina aminotransferase, aspartato aminotransferase e gama-glutamil transferase;
• sistema hematopoiético: muito frequentemente - anemia, leucopenia, trombocitopenia, neutropenia;
• sistema nervoso: muito frequentemente - neuropatia sensorial; frequentemente - alteração do paladar; infrequentemente - neuropatia motora;
• pele e anexos cutâneos: muito frequentemente - alopecia, erupção na pele;
• sistema urinário: muito frequentemente - uma diminuição na depuração da creatinina, um aumento na concentração de creatinina sérica; frequentemente insuficiência renal;
• órgãos respiratórios: muitas vezes - dor no peito;
• sistema cardiovascular: infrequentemente - arritmia;
• outros: muito frequentemente - fadiga aumentada; frequentemente - desidratação, conjuntivite, acessão de infecções secundárias, neutropenia febril, urticária, febre.

Uso de pemetrexedo em outros ensaios clínicos

Quando o pemetrexedo foi utilizado em combinação com outros medicamentos anticancerígenos, o desenvolvimento de acontecimentos adversos cardiovasculares e cerebrovasculares graves, incluindo enfarte do miocárdio, angina de peito, acidente vascular cerebral, acidente vascular cerebral transitório, foi raramente observado. Estas reações foram observadas principalmente na presença de fatores de risco para doenças cardiovasculares.

Outras violações:

• infrequentemente: esofagite / esofagite por radiação, pancitopenia; casos notificados de colite (incluindo perfuração da parede intestinal, inflamação do ceco, necrose da parede intestinal, hemorragia retal e intestinal, por vezes fatal) e pneumonite intersticial em combinação com insuficiência respiratória (por vezes fatal);
• raramente: hepatite de um grau potencialmente grave.

De acordo com os resultados dos estudos clínicos, aproximadamente 1% dos pacientes desenvolveram sepse (em alguns casos, fatal).

Dados pós-marketing

Eventos adversos de Alimta registrados durante o período pós-comercialização:

• infrequentemente: insuficiência renal aguda, edema, pneumonite por radiação, isquemia das extremidades (em alguns casos com desenvolvimento de necrose);
• raramente: re-desenvolvimento de reações cutâneas, semelhantes à radiação, em pacientes que receberam previamente a radioterapia (reações anamnésticas à radiação), com a subseqüente indicação de pemetrexedo; dermatite bolhosa, incluindo necrólise epidérmica tóxica e síndrome de Stevens-Johnson (em alguns casos fatal), choque anafilático, anemia hemolítica imunomediada.

Overdose

Se houver suspeita de sobredosagem de Alimta, é necessário monitorar regularmente o teste de sangue geral.

Os principais sintomas: depressão da função da medula óssea, que se manifesta na forma de neutropenia, trombocitopenia e anemia. Também é possível anexar infecções secundárias, o desenvolvimento de diarreia, erupção cutânea, inflamação das membranas mucosas.

Terapia: sintomática, incluindo uso imediato de ácido folínico ou folinato de cálcio.

Instruções Especiais

A terapêutica com Alimta deve ser realizada sob a supervisão de um médico com experiência na utilização de agentes antineoplásicos.

A mielossupressão é a toxicidade limitante da dose do medicamento.

Antes de cada dose de Alimta ser administrada, deve ser realizada uma análise geral ao sangue, incluindo o cálculo da fórmula leucocitária e o número de plaquetas.

Um exame bioquímico de sangue deve ser realizado periodicamente para avaliar a função hepática e renal.

Valores necessários antes de usar o Alimta: contagem absoluta de neutrófilos - ≥ 1.500 por μl, plaquetas - ≥ 100.000 por μl.

Durante o período de uso do medicamento e por pelo menos seis meses após o término da terapia, métodos confiáveis de contracepção devem ser usados.

O efeito da presença de derrame em cavidades serosas (pleurisia ou ascite) sobre o efeito do pemetrexedo não foi estabelecido de forma conclusiva. Em pacientes com derrame seroso em estado estável, não houve diferenças nas concentrações plasmáticas de pemetrexedo administrado em uma dose padrão, ou na sua depuração, em comparação com pacientes sem esse derrame. Portanto, antes de começar a usar o Alimta, é preciso considerar a possibilidade de drenar a efusão, mas isso não é um pré-requisito.

Influência na capacidade de dirigir veículos e mecanismos complexos

Alimta pode levar ao aumento da fadiga, nestes casos, deve-se evitar dirigir veículos e atividades que requeiram uma reação psicomotora rápida e alta concentração de atenção.

Aplicação durante a gravidez e lactação

O uso de Alimta durante a gravidez / amamentação é contra-indicado.

Uso infantil

A prescrição do medicamento a pacientes menores de 18 anos é contra-indicada.

Com função renal prejudicada

Devido a dados insuficientes sobre o uso de Alimta em pacientes com depuração da creatinina <45 ml / min, o uso do medicamento nesta categoria de pacientes não é recomendado.

Por violações da função hepática

Se a função hepática estiver comprometida, Alimta deve ser usado com cautela.

Interações medicamentosas

De acordo com os resultados dos estudos realizados, o pemetrexedo é secretado ativamente pelo OAT3 (transportador de ânion orgânico humano tipo 3).

O pemetrexedo interage com drogas que são metabolizadas pelas isoenzimas CYP2D6, CYP3A, CYP2C9, CYP1A2, minimamente.

Possíveis interações:

• drogas nefrotóxicas e / ou substâncias excretadas pelos rins através da secreção tubular (probenecida, diuréticos de alça, ciclosporina, aminoglicosídeos, drogas contendo platina): uma diminuição na depuração do pemetrexedo pode ser observada no contexto do uso combinado;
• anticoagulantes orais: durante o período de uso combinado, é necessário monitorar regularmente o INR (International Normalized Ratio);
• AINEs (anti-inflamatórios não esteroides) em altas doses (ibuprofeno de 1.600 mg por dia ou ácido acetilsalicílico de 1300 mg por dia): pode haver uma diminuição na depuração de pemetrexedo e um aumento em seus efeitos colaterais, mesmo na ausência de função renal prejudicada.

Na insuficiência renal de gravidade leve a moderada (em pacientes com depuração da creatinina de 45–79 ml / min), o uso de AINEs com meia-vida curta não é recomendado por um período de 5 dias, começando 2 dias antes da terapia com pemetrexedo.

Não há informações sobre uma possível interação entre AINEs com meia-vida longa (piroxicam, rofecoxibe) e pemetrexedo. A este respeito, os doentes com insuficiência renal ligeira ou moderada a receber AINEs devem interromper a sua ingestão durante uma semana, começando pelo menos 5 dias antes da administração de pemetrexedo e terminando 2 dias após a última administração de Alimta. Se houver necessidade de uso combinado com AINEs, é necessário estabelecer um monitoramento rigoroso da toxicidade, em particular da mielossupressão e da toxicidade do sistema digestivo.

Pemetrexedo é incompatível com soluções de Ringer e lactato de Ringer. O uso simultâneo de Alimta com outros medicamentos e soluções, exceto a solução de cloreto de sódio a 0,9%, não foi investigado, portanto, não é recomendado.

Com o uso combinado do Alimta com vacinas vivas atenuadas, pode haver uma intensificação do processo de replicação do vírus vacinal, aumento de seus eventos adversos e / ou diminuição da produção de anticorpos no organismo do paciente em resposta à administração da vacina.

Análogos

Os análogos de Alimta são: Pemetrexed, Pemetrexed-nativo, Pemetrexed dissódico, Verotrexed, Pemjam, etc.

Termos e condições de armazenamento

Armazenar a 15-25 ° C. Mantenha fora do alcance das crianças.

O prazo de validade é de 3 anos.

A solução preparada pode ser armazenada a 2–8 ° C por até 24 horas.

Condições de dispensa em farmácias

Distribuído por receita.

Críticas sobre Alimta

As avaliações sobre o Alimta, avaliando a eficácia, são em sua maioria positivas. A principal desvantagem é o alto custo do medicamento.

Preço do Alimta em farmácias

O preço aproximado do Alimta 500 mg por garrafa é de 39.500 a 42.000 rublos.

Alimta: preços em farmácias online

Nome da droga Preço Farmacia

Alimta 500 mg liofilizado para preparação de solução para perfusão 1 unid. RUB 62300 Comprar

Anna Kozlova Jornalista médica Sobre a autora

Educação: Rostov State Medical University, especialidade "Medicina Geral".

As informações sobre o medicamento são generalizadas, fornecidas apenas para fins informativos e não substituem as instruções oficiais. A automedicação é perigosa para a saúde!