Tysabri - Instruções De Uso Do Medicamento, Avaliações, Preço, Análogos

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Última modificação: 2023-12-15 07:40

Tysabri

Tizabri: instruções de uso e revisões

1. 1. Forma de liberação e composição
2. 2. Propriedades farmacológicas
3. 3. Indicações de uso
4. 4. Contra-indicações
5. 5. Método de aplicação e dosagem
6. 6. Efeitos colaterais
7. 7. Overdose
8. 8. Instruções especiais
9. 9. Aplicação durante a gravidez e lactação
10. 10. Uso na infância
11. 11. Em caso de função renal prejudicada
12. 12. Por violações da função hepática
13. 13. Uso em idosos
14. 14. Interações medicamentosas
15. 15. Análogos
16. 16. Termos e condições de armazenamento
17. 17. Condições de dispensa em farmácias
18. 18. Comentários
19. 19. Preço em farmácias

Nome latino: Tizabri

Código ATX: L04AA23

Ingrediente ativo: natalizumab (natalizumab)

Fabricante: Vetter Pharma-Fertigung, GmbH & Co. KG (Alemanha)

Descrição e atualização da foto: 2018-08-16

Tysabri é um medicamento imunobiológico médico (MIBP) com ação imunossupressora, utilizado na esclerose múltipla.

Forma de liberação e composição

Forma de dosagem - concentrado para preparação de solução para perfusão: líquido incolor, transparente ou ligeiramente opalescente (15 ml em frascos de vidro, em uma caixa de papelão 1 frasco e instruções de uso de TYSABRI).

Composição de 1 ml de concentrado:

• ingrediente ativo: natalizumab - 20 mg;
• ingredientes auxiliares: di-hidrogenofosfato de sódio mono-hidratado, hidrogenofosfato de sódio hepta-hidratado, cloreto de sódio, polissorbato 80, água para preparações injetáveis.

Propriedades farmacológicas

Farmacodinâmica

O natalizumab é uma substância ativa do Tysabri que inibe seletivamente as moléculas de adesão, liga-se à subunidade α4 da integrina humana, que se expressa em grandes quantidades na superfície de todos os tipos de leucócitos, exceto neutrófilos. A substância se liga especificamente à integrina α4β1, enquanto bloqueia a interação com o receptor correspondente, a molécula adesiva de células vasculares (VCAM-1) e o ligante de osteopontina, o domínio de fibronectina formado como resultado de splicing alternativo, o segmento de conexão-1 (CS-1). O natalizumab também bloqueia a interação da integrina α4β7 com a molécula de adesão à mucosa, addressin-1 (MadCAM-1). A influência da substância em nível molecular sobre essas reações recíprocas impede a propagação de leucócitos mononucleares através do endotélio para os focos inflamatórios dos órgãos parenquimatosos. O outro mecanismo de ação do natalizumabe é possivelmente devido à inibição de processos inflamatórios nos tecidos afetados, por meio da inibição da interação dos leucócitos que expressam α4 com seus ligantes na substância extracelular e nas células do parênquima. Tysabri é capaz de suprimir a atividade inflamatória nos tecidos afetados e reduzir ainda mais a atração das células do sistema imunológico para o foco da inflamação.

Uma consequência da EM (esclerose múltipla) é o dano ao tecido cerebral que ocorre quando os linfócitos T ativados cruzam a BBB (barreira hematoencefálica). Como resultado da migração de leucócitos através da BBB, as moléculas de adesão na superfície dos leucócitos ativados interagem com o endotélio dos vasos sanguíneos. A relação entre a integrina α4β1 e seus alvos é um componente importante da patogênese da formação de focos inflamatórios no cérebro. Devido à violação dessas conexões, a atividade da inflamação diminui. No estado normal, VCAM-1 não é expresso no parênquima cerebral. Porém, as citocinas pró-inflamatórias ativam a produção de VCAM-1 nas células endoteliais e, possivelmente, nas células gliais localizadas próximas ao foco de inflamação, o que é corrigido de acordo com o princípio PIC (feedback positivo). Em condições de doenças inflamatórias do SNC (sistema nervoso central) de pacientes com PC α4β1, interagindo com a osteopontina, VCAM-1 e CS-1 medeiam forte adesão e migração de leucócitos no cérebro, e também podem aumentar a cascata inflamatória nos tecidos do SNC. O bloqueio das interações moleculares entre α4β1 e seus alvos em pacientes com esclerose múltipla diminui a atividade inflamatória no parênquima cerebral e suprime a atração posterior das células imunes aos focos de inflamação. Isso reduz a formação ou inibe o crescimento do volume da lesão na EM. O bloqueio das interações moleculares entre α4β1 e seus alvos em pacientes com EM diminui a atividade inflamatória no parênquima cerebral e suprime a atração adicional das células imunes aos focos de inflamação. Isso reduz a formação ou inibe o crescimento do volume da lesão na EM. O bloqueio das interações moleculares entre α4β1 e seus alvos em pacientes com esclerose múltipla diminui a atividade inflamatória no parênquima cerebral e suprime a atração adicional das células do sistema imunológico pelos focos de inflamação. Isso reduz a formação ou inibe o crescimento do volume da lesão na EM.

Resultados do estudo de segurança pré-clínico:

• estudos pré-clínicos múltiplos: nenhum fator específico de genotoxicidade e risco para a saúde humana foi identificado;
• estudos in vivo: na maioria dos casos, houve alteração na migração de linfócitos, que corresponde à atividade farmacológica do natalizumabe; um aumento no número de leucócitos e um aumento na massa do baço foram registrados. As mudanças foram reversíveis e não causaram consequências toxicológicas visíveis;
• experimentos em camundongos: com a introdução do natalizumabe, não houve aceleração da divisão celular do melanoma, assim como leucemia linfoblástica;
• estudo pelo método de Ames ou análise de aberrações cromossômicas: nenhum efeito mutagênico foi detectado ao usar natalizumabe em humanos;
• estudo in vitro de proliferação de linhas de células tumorais contendo integrina α4: nenhum sinal de citotoxicidade foi encontrado;
• experiências em porquinhos-da-índia: ao usar doses superiores às recomendadas para humanos, o efeito do natalizumab na capacidade reprodutiva dos machos não foi observado, mas num estudo, foi observada uma diminuição da fertilidade nas fêmeas.

A avaliação do efeito do TYSABRI na função reprodutiva foi realizada de acordo com os resultados de cinco estudos, dos quais três em cobaias e dois em macacos Cynomolgus. Esses estudos não mostraram teratogenicidade ou o efeito da droga no crescimento da prole. Em um experimento com cobaias, houve uma ligeira diminuição na taxa de sobrevivência dos filhotes. No grupo de macacos que recebeu 30 mg / kg de natalizumab, a frequência de abortos espontâneos aumentou por um fator de dois em comparação com o grupo de controle. Em outro estudo, nenhum efeito sobre as taxas de aborto espontâneo foi encontrado. Um estudo com macacos Cynomolgus fêmeas grávidas mostrou efeitos do natalizumab no feto, incluindo uma diminuição na contagem de plaquetas, anemia completa, uma diminuição na massa do fígado e do timo e um aumento na massa do baço. Essas alterações foram causadas por um aumento na hematopoiese extramedular no baço,atrofia do timo e inibição da hematopoiese no fígado. Uma diminuição na contagem de plaquetas também foi observada na prole de mulheres que receberam natalizumabe antes do parto, mas não houve sinais de anemia nos filhotes. Todas as patologias foram registradas em doses superiores às recomendadas para humanos e voltaram ao normal após o término da terapia.

Em algumas das macacas Cynomolgus fêmeas que receberam natalizumabe antes do parto, uma pequena quantidade foi detectada no leite, o que indica a possibilidade de liberação de natalizumabe durante a lactação em mulheres.

Farmacocinética

Em pacientes com EM, como resultado da administração intravenosa repetida (iv) de natalizumabe em uma dose de 300 mg, sua C _max (concentração sérica máxima média) foi 110 ± 52 μg / ml, C _ss (concentração estacionária média) da substância durante o período de administração foi 23– 29 μg / ml, T _Css (tempo previsto para atingir a concentração de equilíbrio) - aproximadamente 36 semanas.

A análise farmacocinética usou os resultados das observações de mais de 1100 pacientes com EM que receberam natalizumabe em uma dose de 3-6 mg / kg (581 deles receberam uma dose fixa de 300 mg de natalizumabe como monoterapia). A média ± DP (desvio padrão) do tempo de depuração no estado estacionário é de 13,1 ± 5 ml / h, a média ± DP da meia-vida de eliminação é de 16 ± 4 dias. A análise levou em consideração o efeito na farmacocinética de variáveis selecionadas, incluindo sexo, idade, peso corporal, função hepática / renal e a presença de anticorpos contra natalizumabe. Verificou-se que a distribuição do medicamento é influenciada apenas pelo peso corporal do paciente e pela presença de anticorpos ao natalizumabe. Verificou-se que o efeito do peso corporal na depuração do natalizumab é menos proporcional, por exemplo, com alteração de 43% do peso corporal, a depuração muda em 31-34%. Esta variação não tem significado clínico. Os anticorpos contra natalizumab que circulam no corpo aumentam a sua depuração cerca de três vezes, o que corresponde à diminuição observada no nível de natalizumab em doentes com anticorpos circulantes.

A farmacocinética do natalizumab em pacientes pediátricos com EM ou em pacientes com insuficiência hepática / renal não foi estudada.

A eficácia da plasmaférese na redução dos níveis sanguíneos de natalizumab foi avaliada em estudos envolvendo 12 pacientes com EM. A eliminação do medicamento após 3 procedimentos de plasmaférese (com intervalo de mais de 5–8 dias) foi estimada em 70–80%, o que é comparável aos 40% encontrados no estudo anterior para o mesmo período de tempo após a suspensão do medicamento.

Não foi realizada avaliação do efeito da plasmaférese na restauração da migração de linfócitos e, em última análise, no seu uso clínico.

Indicações de uso

Tysabri é indicado para uso nos seguintes grupos de pacientes adultos como uma droga capaz de alterar o curso da esclerose múltipla, como meio de monoterapia para formas altamente ativas de RMS (esclerose múltipla em remissão):

• um grupo de pacientes que não podem ser tratados com um curso completo e adequado, por pelo menos um ano e pelo menos um medicamento que altera o curso da esclerose múltipla (interferon β): os pacientes devem ter pelo menos uma recidiva no ano anterior de tratamento e pelo menos nove T2 - lesões hiperintensas na ressonância magnética (ressonância magnética) do cérebro, ou pelo menos uma lesão visível ao usar agentes de contraste para ressonância magnética, incluindo gadolínio. Pacientes que não respondem ao tratamento são considerados pacientes com frequência constante ou aumentada de exacerbações em comparação com o ano anterior, ou com exacerbações graves atuais, apesar da terapia durar menos de um ano;
• um grupo de pacientes com esclerose múltipla em remissão grave de progressão rápida: pacientes que tiveram duas ou mais exacerbações incapacitantes durante o ano e têm uma ou mais lesões de acordo com a ressonância magnética do cérebro, acumulando agentes de contraste para ressonância magnética, incluindo gadolínio, ou um aumento significativo no volume da lesão no modo T2 em comparação com os resultados da ressonância magnética anterior.

Contra-indicações

• PML (leucoencefalopatia multifocal progressiva);
• um risco aumentado de infecção por microrganismos oportunistas, incluindo estados de imunodeficiência (por exemplo, com terapia atual ou anterior com imunossupressores, como mitoxantrona, ciclofosfamida);
• uso simultâneo com interferon β ou acetato de glatiramer;
• tumores malignos diferentes do câncer de pele das células basais;
• crianças e adolescência;
• período de lactação (amamentação, se necessário, o uso do TYSABRI deve ser interrompido);
• aumento da sensibilidade individual ao natalizumab ou a qualquer um dos componentes auxiliares da droga.

Tysabri, instruções de uso: método e dosagem

O tratamento com o TYSABRI deve ser realizado sob a supervisão constante de médicos especializados no diagnóstico e tratamento de doenças neurológicas, em instalações especialmente designadas com a possibilidade de ressonância magnética.

Os pacientes que recebem o TYSABRI devem ser informados sobre os riscos deste medicamento e emitir um cartão especial do paciente. Após dois anos de tratamento, eles devem ser novamente notificados sobre os riscos do uso do TYSABRI, especialmente o aumento da probabilidade de PML. Os cuidadores também devem estar cientes dos primeiros sinais e sintomas da PML.

As instituições médicas devem ter todo o equipamento necessário para o caso de desenvolver reações de hipersensibilidade, bem como para a realização de ressonância magnética.

Após a preparação da solução, é administrada na forma de perfusão durante cerca de 1 hora. Durante a perfusão e dentro de 1 hora após a mesma, os pacientes devem permanecer sob supervisão médica devido à possibilidade de reações alérgicas.

Tysabri não deve ser administrado em bolus IV.

Na ausência de distúrbios associados à terapia, como neutropenia, os pacientes tratados com interferon β ou acetato de glatirâmero podem ser transferidos diretamente para o natalizumabe. Ao registrar as infrações, o tratamento com natalizumab só começa após a normalização dos indicadores.

Em pacientes que receberam drogas imunossupressoras previamente (azatioprina, mitoxantrona, ciclofosfamida), a imunodeficiência deve ser excluída, pois essas drogas podem causar um estado imunossupressor de longa duração, que é observado mesmo após sua retirada.

Na ausência de sinais de melhora após 6 meses de terapia, a conveniência de continuá-la deve ser avaliada cuidadosamente.

As informações sobre a segurança e eficácia do TYSABRI por 2 anos foram obtidas a partir dos resultados de estudos duplo-cegos controlados. Se for necessário estender o curso por mais de 2 anos, é necessário avaliar a relação de possível risco e benefício.

Regime posológico recomendado para pacientes adultos: uma vez a cada 4 semanas, 300 mg de uma solução preparada a partir de um concentrado, na forma de uma infusão intravenosa.

Com a administração repetida, a eficácia e segurança do TYSABRI não foram determinadas.

Preparação, administração, armazenamento e descarte do medicamento:

1. Antes da diluição e administração, inspecione o medicamento e certifique-se de que não haja impurezas sólidas. Não deve ser utilizado concentrado que contenha sólidos ou que não atenda à descrição “líquido incolor, límpido ou ligeiramente opalescente”.
2. Em condições assépticas, retire a tampa superior do frasco, fure a tampa no centro com uma agulha de seringa e retire 15 ml do concentrado para preparar uma solução para administração intravenosa.
3. Adicionar 15 ml de concentrado a 100 ml de solução de NaCl a 0,9%. Para misturar o conteúdo do frasco, vire-o suavemente várias vezes. Não agite.
4. Não misture TYSABRI com outras drogas e / ou solventes.
5. Inspecione a solução diluída antes da administração quanto a partículas / descoloração. Uma preparação com impurezas estranhas ou descoloração não é adequada para uso.
6. A solução preparada deve ser utilizada o mais cedo possível, mas o mais tardar 8 horas após a diluição, desde que armazenada à temperatura de 2 a 8 ° C e não tenha sido congelada. A solução deve atingir a temperatura ambiente antes da infusão.
7. A solução preparada a partir do concentrado é introduzida por infusão intravenosa por aproximadamente 1 hora a uma taxa de ~ 2 ml / min.
8. Ao final do procedimento, é necessário enxaguar o sistema com solução de NaCl a 0,9%.
9. Cada frasco de TYSABRI é para uso único.
10. Qualquer produto não utilizado ou resíduo deve ser descartado de acordo com os regulamentos locais.

Efeitos colaterais

Estudos controlados com placebo envolveram 1.617 pacientes com EM que receberam natalizumabe por 2 anos; o grupo do placebo incluiu 1135 voluntários. Reações colaterais indesejáveis que levaram à conclusão precoce do curso foram observadas em 5,8% dos casos com terapia com natalizumabe em comparação com 4,8% no grupo de placebo. Ao longo dos dois anos de pesquisa, reações adversas que foram consideradas pelo médico assistente como relacionadas à terapia foram observadas em 43,5% dos pacientes que receberam natalizumabe e em 39,6% no grupo de placebo.

De acordo com os resultados dos estudos controlados com placebo sobre a utilização de natalizumab nas doses recomendadas em doentes com EM durante as perfusões de medicamentos, os seguintes efeitos indesejáveis foram registados com a frequência máxima: tonturas, náuseas, urticária, arrepios.

A incidência de eventos adversos no grupo natalizumab foi 0,5% maior do que no grupo placebo.

Reações indicadas por termos preferenciais usados no MedDRA (Dicionário Médico para Atividade Regulatória) de acordo com classes de órgãos sistêmicos e frequência [frequente (≥ 0,01 e <0,1), infrequente (≥ 0,001 e <0, 01)]:

• infecções e invasões: frequentemente - infecções do trato urinário, nasofaringite;
• do sistema imunológico: frequentemente - urticária; infrequentemente - hipersensibilidade;
• do sistema nervoso: frequentemente - dor de cabeça, tontura; infrequentemente - PML;
• distúrbios gastrointestinais: muitas vezes - vômito, náusea;
• distúrbios músculo-esqueléticos e patologias do tecido conjuntivo: frequentemente - dor nas articulações;
• distúrbios gerais e reações no local da injeção: frequentemente - calafrios, febre, fadiga.

Reações de infusão

Em um estudo clínico controlado de 2 anos em pacientes com EM, as reações à infusão foram consideradas efeitos colaterais que apareceram durante a administração do medicamento ou dentro de 1 hora após a conclusão do procedimento. Eles foram observados em 23,1% dos pacientes no grupo que recebeu a droga e em 18,7% no grupo placebo. Os efeitos colaterais mais comuns no grupo do natalizumab foram tonturas, náuseas, urticária e calafrios.

Reações alérgicas

Em um estudo clínico controlado de 2 anos em pacientes com EM, a incidência de reações de hipersensibilidade atingiu 4%, incluindo reações anafiláticas / anafilactoides, que ocorreram em menos de 1% dos pacientes recebendo TYSABRI.

Normalmente, as reações de hipersensibilidade ocorrem durante a perfusão ou 1 hora após a mesma. De acordo com a observação pós-registro, foram registrados relatos de reações alérgicas, nos quais, além dos sintomas mais típicos (erupção cutânea, urticária), foi observada pelo menos uma das seguintes manifestações clínicas: falta de ar, hipotensão / hipertensão arterial, desconforto no peito, dor no peito, angioedema edema.

Imunogenicidade

Em um estudo clínico controlado de 2 anos em pacientes com EM, anticorpos ao natalizumabe foram detectados em 10% dos pacientes. Um resultado positivo duas vezes maior - anticorpos circulantes para natalizumabe - foi encontrado em cerca de 6% dos casos. Uma única resposta positiva foi observada em ~ 4% dos casos. Os anticorpos circulantes reduzem a eficácia do TYSABRI e aumentam a frequência das reações alérgicas. Outras reações à administração intravenosa do medicamento devido a anticorpos circulantes incluíram náuseas, vômitos, calafrios e rubor.

Em caso de suspeita de anticorpos circulantes após seis meses de terapia, ou com diminuição da eficácia do TYSABRI, ou com reação a uma infusão, é necessário fazer nova análise 6 semanas após o primeiro resultado positivo. Dada a probabilidade de uma diminuição na eficácia ou um aumento na frequência de reações alérgicas com anticorpos circulantes, o tratamento com TYSABRI deve ser interrompido.

Infecções (incluindo PML) e infecção com microorganismos oportunistas

Em um estudo clínico controlado de 2 anos em pacientes com EM, a incidência de infecção nos grupos natalizumab e placebo foi de aproximadamente 1,5 por paciente-ano. A natureza das infecções foi aproximadamente semelhante em ambos os grupos. Foram registrados casos de diarreia por Cryptosporidium. Em outros estudos clínicos, foram observadas outras infecções oportunistas, incluindo doenças fatais. Na maioria dos casos, durante as infecções, os pacientes não precisaram interromper a terapia com o TYSABRI e, com o tratamento adequado, o processo de infecção foi resolvido.

No grupo que recebeu natalizumab, em estudos clínicos, foi observada uma incidência ligeiramente maior de infecção por herpesvírus (herpes zoster, herpes simplex) em pacientes do que no grupo de placebo. No processo de acompanhamento pós-registro, casos graves, com risco de vida e às vezes fatais de meningite e encefalite causada pelo vírus herpes simplex ou vírus herpes zóster, o chamado vírus herpes zóster, foram registrados em pacientes com esclerose múltipla recebendo TYSABRI. catapora. A duração do curso da terapia antes do desenvolvimento desses fenômenos variou de vários meses a vários anos. Durante a observação pós-registro de pacientes recebendo TYSABRI, ocorreram raros episódios de necrose retinal aguda, em alguns dos quais foram registradas infecções herpéticas do sistema nervoso central (meningite herpética e encefalite). Em um pequeno número de pacientes, a necrose retiniana aguda grave com danos concomitantes a um ou ambos os olhos resultou em cegueira. Nesses casos, foi realizada terapia antiviral, às vezes necessária intervenção cirúrgica.

Durante os ensaios clínicos, estudos observacionais pós-registro e observação passiva pós-registro, foram relatados casos de PML, geralmente levando a deficiência grave ou morte. Além disso, como resultado do uso pós-registro do TYSABRI, foram relatados casos de neuronopatia de células granulares do vírus JC, que são semelhantes em sintomas à PML.

Reações hepáticas

Durante a vigilância pós-comercialização, houve notificações espontâneas de episódios de disfunção hepática grave, aumento da atividade das enzimas hepáticas e aumento da concentração de bilirrubina.

Anemia (incluindo hemolítica)

No decorrer das observações pós-registro de pacientes recebendo terapia com o TYSABRI, casos raros de manifestações graves de anemia (incluindo hemolítica) foram observados.

Tumores malignos

Por mais de 2 anos de terapia, não houve diferenças significativas na incidência de neoplasias malignas em pacientes em uso de natalizumabe e no grupo de placebo. Ao mesmo tempo, estudos mais longos são necessários para excluir razoavelmente o efeito do natalizumabe na incidência de tumores malignos.

Mudança nos parâmetros do laboratório

Em um estudo clínico controlado de 2 anos envolvendo pacientes com EM, o tratamento com TYSABRI foi acompanhado por um aumento no nível de linfócitos, monócitos, basófilos, eosinófilos, bem como formas nucleares de glóbulos vermelhos no sangue circulante. Não foi observado aumento na concentração de neutrófilos. O aumento do nível de linfócitos, monócitos, eosinófilos e basófilos variou de 35 a 140% em comparação com as leituras iniciais, mas o número total de células permaneceu dentro dos limites normais. Com a terapia com TYSABRI, houve uma ligeira diminuição no nível de hemoglobina (em média de 0,6 g / dl), hematócrito (em média de 2%) e eritrócitos (em média de 0,1 × 10 ⁶/ eu). Normalmente, essas alterações não foram acompanhadas por sintomas clínicos e, dentro de 16 semanas após a última dose de TYSABRI, todas as características hematológicas voltaram aos valores basais. De acordo com a observação pós-registro, episódios de eosinofilia assintomática com aumento do número de eosinófilos acima de 1.500 / mm ³ também foram notados. Após a interrupção da terapia, esses fenômenos foram resolvidos por conta própria.

Overdose

Nenhum caso de sobredosagem com natalizumab foi relatado.

Instruções Especiais

O médico é obrigado a discutir com o paciente os benefícios e riscos da terapia com TYSABRI e dar a ele um cartão especial contendo informações básicas de segurança. É necessário instruir os pacientes que, com o desenvolvimento de qualquer infecção, é importante alertar um médico especialista sobre o uso do TYSABRI.

O médico deve informar ao paciente a importância da terapia contínua, principalmente nos primeiros meses de uso do medicamento.

Os doentes com uma dieta que limite a ingestão de sódio devem ter em consideração que o teor de sódio num frasco para injectáveis de Tysabri é de 2,3 mmol (52 mg).

Após diluição do concentrado em 100 ml de solução de NaCl a 0,9%, o produto pronto a usar contém 17,7 mmol (406 mg) de sódio por dose.

PML (leucoencefalopatia multifocal progressiva)

Como resultado do uso de natalizumab, o risco de desenvolver PML pode aumentar, o que pode resultar em morte ou incapacidade grave.

A probabilidade de formação de PML aumenta com o aumento da duração da terapia, especialmente quando o medicamento é usado por mais de 2 anos. As informações sobre os pacientes que receberam o TYSABRI por mais de 3 anos são limitadas no momento e, portanto, é impossível avaliar o risco de sua PML no momento.

Em pacientes que receberam tratamento com imunossupressores antes da terapia com natalizumabe, o risco de PML aumenta, independentemente da duração do uso do TYSABRI.

Dada a maior probabilidade de desenvolver PML, tanto o médico quanto o paciente precisam avaliar individualmente a relação benefício / risco do tratamento. Antes de começar a trabalhar com o medicamento, o médico deve passar por um treinamento especial de acordo com o programa “Uso do medicamento Tysabri e observação dos pacientes em tratamento”.

Após 2 anos, os pacientes devem ser reeducados sobre os riscos do uso do TYSABRI, especialmente o risco aumentado de PML. É importante informar não apenas os pacientes, mas também seus cuidadores sobre os primeiros sinais e sintomas desta doença.

Você pode começar a usar o TYSABRI apenas se houver dados de ressonância magnética, que foi realizada no mínimo três meses antes do início do tratamento. Esta ressonância magnética é básica.

O monitoramento regular da condição do paciente é necessário ao longo de todo o curso terapêutico, a fim de identificar oportunamente novos sintomas neurológicos emergentes inerentes à LMP ou o agravamento dos existentes.

O surgimento de novos sintomas neurológicos requer a suspensão da terapia até que o diagnóstico de PML seja descartado.

A fim de identificar possíveis sintomas de disfunção neurológica e, se houver, determinar quão típicos eles são para EM e se eles são uma razão para suspeita de PML, o médico assistente deve continuar a monitorar o paciente. Em qualquer caso de dúvida, é necessário um diagnóstico adicional, incluindo ressonância magnética, cujos resultados devem ser comparados com os resultados da ressonância magnética de base obtida antes do início do tratamento com natalizumabe. Além disso, o LCR (líquido cefalorraquidiano) deve ser examinado quanto à presença de DNA do vírus JC (poliomavírus humano 2) e exames neurológicos repetidos. Se o diagnóstico de PML não for confirmado, a terapia pode ser retomada.

O médico assistente deve estar especialmente alerta para os sintomas de PML dos quais o paciente pode não estar ciente (por exemplo, sinais de comprometimento cognitivo / psiquiátrico). O paciente deve ser orientado a avisar parentes próximos ou cuidadores de que está em terapia; eles provavelmente serão capazes de ver sintomas que o paciente não percebeu.

O desenvolvimento de PML requer a interrupção completa da terapia com TYSABRI.

Na PML associada à imunossupressão, a melhora nos desfechos clínicos é observada após a imunossupressão.

PML e IRIS (síndrome inflamatória de reconstituição imunológica)

Quase todos os pacientes que usaram o TYSABRI com o desenvolvimento de PML e subseqüente retirada do natalizumabe tinham IRIS. A plasmaférese é usada para acelerar o declínio nos níveis de natalizumab quando a PML é diagnosticada.

IRIS é o resultado da restauração da imunidade em pacientes com PML, o que pode levar a complicações neurológicas graves, que podem levar à morte.

O monitoramento cuidadoso da síndrome IRIS, que geralmente se desenvolve poucos dias ou semanas após a plasmaférese, em pacientes com PML que receberam TYSABRI, e terapia antiinflamatória apropriada quando se recuperam da PML é necessária.

Infecção por outros microrganismos oportunistas (incluindo os oportunistas)

A infecção por outros microrganismos oportunistas foi descrita durante o uso do TYSABRI, principalmente na doença de Crohn, outras condições de imunodeficiência e doenças concomitantes. Mas essas infecções podem se desenvolver na ausência de doenças concomitantes. Infecções oportunistas da microflora também foram observadas em pacientes com esclerose múltipla que receberam monoterapia com natalizumabe.

Ao prescrever o TYSABRI, deve-se lembrar do provável desenvolvimento de infecção por microrganismos oportunistas, que deve constar na lista de diagnósticos diferenciais. Em caso de suspeita de infecção por microrganismos oportunistas, o curso da terapia é suspenso até que a infecção seja excluída de acordo com os resultados dos estudos relevantes.

O desenvolvimento de infecção por microrganismos oportunistas requer a interrupção completa da terapia com TYSABRI.

Reações alérgicas

Tysabri é capaz de causar reações de hipersensibilidade, incluindo reações sistêmicas graves, que geralmente se desenvolvem durante a administração da solução ou dentro de uma hora após a perfusão. O risco de hipersensibilidade é maior no início da infusão e com a administração repetida de TYSABRI após um longo intervalo (três meses ou mais), após um curto período de uma a duas infusões. No entanto, o risco de desenvolver reações alérgicas deve ser considerado com qualquer infusão.

Os pacientes são observados durante o procedimento e dentro de uma hora após o final da infusão. A instituição médica deve estar equipada com tudo o que é necessário para o tratamento das reações de hipersensibilidade.

Os primeiros sinais de reações de hipersensibilidade requerem a interrupção da solução e o início imediato do tratamento.

Pacientes que desenvolveram reações de hipersensibilidade, a terapia com TYSABRI deve ser interrompida imediatamente.

Tratamento concomitante ou anterior com imunossupressores

A segurança e eficácia do natalizumab em combinação com outros imunossupressores ou agentes antitumorais não foram estabelecidas até à data. O uso concomitante desses medicamentos pode aumentar o risco de infecção, incluindo microorganismos oportunistas, portanto, essa combinação deve ser evitada.

Os pacientes tratados com imunossupressores apresentam risco aumentado de desenvolver LMP. A indicação do TYSABRI para pacientes que já receberam terapia imunossupressora requer cautela; recomenda-se aguardar a retomada do funcionamento do sistema imunológico. Antes de prescrever o TYSABRI, o médico assistente deve avaliar cada episódio individual para detectar possíveis sinais de imunodeficiência.

Durante a 3ª fase dos ensaios clínicos realizados com a participação de doentes com EM, verificou-se que a terapêutica concomitante de recorrência com um curso de curta duração de glucocorticosteróides não foi acompanhada por um aumento na incidência de infecções. Portanto, os glicocorticosteroides podem ser tomados por um curto período de tempo em paralelo com a terapia com TYSABRI.

Imunogenicidade

O agravamento dos sintomas da doença ou o desenvolvimento de reações indesejáveis à administração de Tysabri podem indicar a síntese de anticorpos ao natalizumab. Nesse caso, você deve testar para anticorpos para natalizumab duas vezes, com um intervalo de 6 semanas. Com um resultado positivo repetido, a terapia é interrompida, uma vez que a presença constante de anticorpos reduz a eficácia do TYSABRI e aumenta a probabilidade de desenvolver reações de hipersensibilidade.

Uma longa pausa no tratamento após um curto período de terapia com TYSABRI também aumenta o risco de desenvolver reações de hipersensibilidade com a administração repetida do medicamento, o que requer testes de anticorpos. Se o teste confirmatório permanecer positivo após 6 semanas, a terapia não deve ser reiniciada.

Reações hepáticas

Durante as observações pós-comercialização, foram registradas reações adversas espontâneas graves do fígado. É possível haver danos à função hepática a qualquer momento durante o curso do tratamento, mesmo após a administração da primeira dose de natalizumabe. Em alguns casos, ao reiniciar a terapia com TYSABRI, a reação ocorreu novamente.

Em alguns pacientes com história de doença hepática, houve uma deterioração dos parâmetros hepáticos com a terapia com TYSABRI. O monitoramento cuidadoso da condição do paciente é necessário para identificar possíveis violações da função hepática. Os pacientes devem ser avisados sobre a necessidade de entrar em contato com um centro médico caso apareçam quaisquer sintomas de lesão hepática, como icterícia ou vômito.

Dano hepático significativo requer a descontinuação da terapia com TYSABRI.

Cancelamento do medicamento

Quando o médico assistente decide interromper a terapia com natalizumabe, ele precisa se lembrar que o medicamento está presente no sangue circulante e continua a exibir efeitos farmacodinâmicos (por exemplo, levando à linfocitose) por aproximadamente 12 semanas após a última infusão. Outros medicamentos prescritos durante este período podem apresentar interações medicamentosas com o natalizumabe. O uso simultâneo de interferon β e acetato de glatirâmero, de acordo com estudos clínicos, representa uma ameaça à segurança dos pacientes. Não há informações confirmadas sobre a segurança da administração de TYSABRI a pacientes com EM concomitantemente com drogas imunossupressoras. O uso dessas drogas logo após o término da terapia com natalizumabe pode induzir efeitos imunossupressores adicionais,o que é importante considerar cuidadosamente em cada caso individual. De acordo com as observações clínicas, os glucocorticosteróides tomados a curto prazo para o tratamento da EM recorrente não aumentam o risco de infecção.

Após a conclusão do curso do TYSABRI, um certo período de tempo é necessário para que o natalizumabe seja eliminado da circulação sistêmica.

Influência na capacidade de dirigir veículos e mecanismos complexos

O efeito do TYSABRI na capacidade do paciente de dirigir veículos e se envolver em outras atividades potencialmente perigosas não foi estudado. Com base no mecanismo de ação do natalizumabe, a probabilidade de exposição ao medicamento a essas habilidades é baixa. No entanto, durante a terapia, casos de tontura são frequentemente observados, e os pacientes com essa reação indesejável devem evitar realizar tipos de trabalho que exijam maior concentração de atenção e velocidade das reações psicomotoras.

Aplicação durante a gravidez e lactação

Os dados sobre o uso de natalizumab durante a gravidez são limitados. A toxicidade reprodutiva foi identificada em estudos com animais. O possível risco para humanos é desconhecido. TYSABRI não deve ser prescrito a menos que seja absolutamente necessário durante a gravidez. Em caso de gravidez durante o uso de TYSABRI, o tratamento deve ser interrompido.

O natalizumab é excretado no leite materno durante a lactação; o seu efeito em recém-nascidos ou lactentes é desconhecido. Nesse sentido, o uso do TYSABRI requer o término da amamentação.

Uso infantil

Tysabri não é usado em pediatria.

Com função renal prejudicada

Não foram realizados estudos sobre a eficácia do TYSABRI em pacientes com insuficiência renal.

O mecanismo de excreção e os resultados do estudo das características farmacocinéticas sugerem que o TYSABRI pode ser administrado a pacientes com insuficiência renal sem ajuste da dose.

Por violações da função hepática

Não foram realizados estudos sobre a eficácia do TYSABRI em pacientes com insuficiência hepática.

O mecanismo de excreção e os resultados do estudo das características farmacocinéticas sugerem que o TYSABRI pode ser administrado a pacientes com função hepática comprometida sem ajuste da dose.

Uso em idosos

Não é recomendado prescrever TYSABRI para pacientes com mais de 65 anos de idade devido à falta de dados sobre sua segurança para esta faixa etária.

Interações medicamentosas

A segurança / eficácia do natalizumab em combinação com outros imunossupressores ou medicamentos anticancerígenos não está suficientemente estabelecida. O uso concomitante desses medicamentos pode aumentar o risco de infecção, incluindo infecção por microrganismos oportunistas, portanto, essa combinação de medicamentos é contra-indicada.

Pacientes previamente tratados com medicamentos imunossupressores apresentam risco aumentado de PML e devem ser usados com cautela. É recomendável esperar até que o sistema imunológico seja restaurado. Ao prescrever o TYSABRI, o médico assistente deve avaliar a condição do paciente em cada caso individual, a fim de identificar potenciais sinais de imunodeficiência.

O tratamento concomitante de EM recorrente com um curso curto de glicocorticosteroides não foi acompanhado por um aumento da incidência de infecções. É possível realizar terapia de curto prazo com glicocorticosteróides em paralelo com o uso de TYSABRI.

Tysabri é contra-indicado em combinação com outros medicamentos que alteram o curso da esclerose múltipla.

O concentrado de Tysabri não deve ser misturado com quaisquer outros medicamentos ou soluções, com exceção da solução de NaCl a 0,9%.

Em estudos abertos randomizados em pacientes com esclerose múltipla, nenhuma anormalidade significativa na resposta imune ao antígeno administrado foi encontrada. A comparação foi realizada no grupo de pacientes tratados com Tysabri por 6 meses, e no grupo controle, que recebeu placebo.

Análogos

Os análogos de Tizabri são Lemtrada, Campas, etc.

Termos e condições de armazenamento

Mantenha fora do alcance das crianças.

Armazenar o concentrado e a solução, prontos para uso, à temperatura de 2 a 8 ° C, em local protegido da luz. Não congele.

A solução pronta para uso é armazenada por no máximo 8 horas.

O concentrado tem uma vida útil de 4 anos.

Condições de dispensa em farmácias

Distribuído por receita.

Críticas sobre TYSABRI

O natalizumabe é um medicamento de segunda linha relativamente novo para MS, portanto, as avaliações dos pacientes sobre o TYSABRI são atualmente insuficientes para obter uma imagem confiável da eficácia do medicamento.

Uma vez que a esclerose múltipla é uma doença grave com consequências clínicas e sociais significativas, há sempre uma necessidade especial de encontrar novos medicamentos para um tratamento mais eficaz. Especialistas dizem que a alta eficácia do natalizumabe fornece uma diminuição nos indicadores de atividade da doença, como a taxa de recidiva clínica e a taxa de progressão da doença na escala EDSS, melhora significativamente a qualidade de vida relacionada à saúde, bem como as funções físicas e cognitivas dos pacientes. Verificou-se que o uso de natalizumabe leva a uma diminuição persistente da incapacidade e à ausência de atividade da doença.

Devido ao fato de que os benefícios do natalizumabe são equilibrados com os riscos de seu uso (o desenvolvimento de PML e outras infecções oportunistas é possível), a capacidade de médicos e pacientes de monitorar os sintomas da doença é muito importante para o diagnóstico precoce de PML, uma vez que a interrupção oportuna do natalizumabe se houver suspeita de PML pode melhorar significativamente os resultados observados.

O preço do TYSABRI nas farmácias

O preço aproximado do TYSABRI, um concentrado para o preparo de uma solução para infusão, 20 mg / ml, 15 ml em um frasco (frasco) varia de 103.500 a 121.696 rublos por frasco.

Maria Kulkes Jornalista médica Sobre o autor

Educação: Primeira Universidade Médica Estadual de Moscou em homenagem a I. M. Sechenov, especialidade "Medicina Geral".

As informações sobre o medicamento são generalizadas, fornecidas apenas para fins informativos e não substituem as instruções oficiais. A automedicação é perigosa para a saúde!