Clozapina

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Última modificação: 2023-12-15 07:40

Clozapina: instruções de uso e análises

1. Forma de liberação e composição
2. Propriedades farmacológicas
3. Indicações de uso
4. Contra-indicações
5. Método de aplicação e dosagem
6. Efeitos colaterais
7. Overdose
8. Instruções especiais
9. Aplicação durante a gravidez e lactação
10. Uso na infância
11. Em caso de função renal prejudicada
12. Por violações da função hepática
13. Uso em idosos
14. Interações medicamentosas
15. Análogos
16. Termos e condições de armazenamento
17. Condições de dispensa em farmácias
18. Comentários
19. Preço em farmácias

Nome latino: Clozapinum

Código ATX: N05AH02

Ingrediente ativo: clozapina (clozapina)

Fabricante: Federal State Unitary Enterprise "Moscow Endocrine Plant" (Rússia); Planta Borisov de preparações médicas (República da Bielorrússia); Balkan Pharmaceuticals (Moldova)

Descrição e atualização da foto: 2019-08-20

A clozapina é um medicamento antipsicótico com efeito sedativo.

Forma de liberação e composição

Forma de dosagem Clozapina - comprimidos: redondo, achatado-cilíndrico, chanfrado, amarelo; risco, destinado a dividir os comprimidos em duas partes iguais, para uma dosagem de 100 mg (para uma dosagem de 25 mg - o risco não está disponível para todos os fabricantes) (10 unidades em embalagens de blister de alumínio / cloreto de polivinila; em uma caixa de papelão, 5 embalagens).

Composição de 1 comprimido:

substância ativa: clozapina - 25 ou 100 mg;
componentes auxiliares: povidona, amido de batata, dióxido de silício coloidal, estearato de cálcio, lactose monohidratada.

Propriedades farmacológicas

Farmacodinâmica

A clozapina é um neuroléptico atípico com efeitos sedativos e antipsicóticos. Ao mesmo tempo, não provoca reações extrapiramidais pronunciadas e praticamente não afeta o nível de prolactina no sangue. Estudos experimentais confirmaram que a clozapina não é a causa do desenvolvimento da catalepsia e não contribui para a supressão do comportamento estereotipado causado pela administração de anfetamina ou apomorfina.

A clozapina é um bloqueador fraco dos receptores D ₁ -, D ₂ -, D ₃ - e D ₅ da dopamina, ao mesmo tempo que exerce um efeito bloqueador pronunciado nos receptores D ₄. A substância também demonstra bloqueio α-adrenérgico pronunciado, efeitos anti-histamínicos e anticolinérgicos e inibe a reação de ativação no eletroencefalograma. Além disso, a droga exibe propriedades anti-serotonérgicas.

A aplicação na prática clínica prova que a clozapina tem um efeito sedativo rápido e pronunciado e também um efeito antipsicótico, especialmente em pacientes com esquizofrenia resistentes à terapia com outros antipsicóticos.

A clozapina elimina efetivamente os sintomas produtivos e negativos da esquizofrenia com terapia de curto e longo prazo. Além disso, houve uma tendência positiva em certas deficiências cognitivas.

A observação de 980 pacientes ao longo de 2 anos mostrou que em pacientes em tratamento com clozapina, o risco de comportamento suicida (levando em consideração o número de tentativas de suicídio e hospitalizações com o objetivo de prevenir o suicídio) foi 24% menor do que naqueles em uso de olanzapina. Uma característica da clozapina é que ela praticamente não leva ao aparecimento de reações extrapiramidais pronunciadas, por exemplo, discinesia tardia ou distonia aguda. Os efeitos colaterais, como acatisia e parkinsonismo, são raros. Ao contrário de outros antipsicóticos, o uso de clozapina não causa aumento ou leva a um aumento muito leve no conteúdo de prolactina, o que previne reações adversas como impotência, ginecomastia, galactorreia e amenorreia.

Os efeitos colaterais potencialmente ameaçadores do tratamento com clozapina incluem agranulocitose e granulocitopenia, com taxas de 0,7% e 3%, respectivamente.

Farmacocinética

Após a administração oral, a clozapina é absorvida em aproximadamente 90–95%. A ingestão de alimentos não altera o grau e a taxa de absorção. Como durante a primeira passagem pelo fígado, a substância está moderadamente envolvida em processos metabólicos, sua biodisponibilidade absoluta é de 50-60%.

Quando a clozapina é administrada 2 vezes ao dia, sua concentração máxima de equilíbrio no sangue é registrada em média após 2,1 horas (o intervalo é 0,4,24,2 horas) e o volume de distribuição é 1,6 l / kg. O grau de ligação da clozapina às proteínas plasmáticas do sangue é de aproximadamente 95%.

A clozapina é metabolizada quase 100% com a participação das isoenzimas CYP3A4 e CYP1A2 e, em certa medida, com a participação das isoenzimas CYP2D6 e CYP2C19. Dentre os principais metabólitos, apenas um demonstra atividade farmacológica - a desmetilclozapina, com efeito farmacológico semelhante à clozapina, porém sendo mais curto e muito mais fraco.

A clozapina é excretada em duas fases. Na fase final, a meia-vida é em média 12 horas (o intervalo de variação é de 6 a 26 horas). Após uma dose única do medicamento na dose de 75 mg, a meia-vida média na fase final é de 7,9 horas. Esse valor aumenta para 14,2 horas após atingir o estado de equilíbrio, em decorrência da ingestão do medicamento na dose diária de 75 mg por pelo menos 7 dias. A clozapina na forma inalterada é determinada nas fezes e na urina apenas em concentrações vestigiais. Aproximadamente 50% da dose administrada é excretada pelos rins e 30% pelos intestinos na forma de metabólitos.

Há evidências de que no estado de equilíbrio, com um aumento na dose diária de clozapina de 37,5 mg para 75 mg e 150 mg (é dividida em 2 doses), há um aumento linear dependente da dose na AUC (área sob a curva de concentração-tempo), bem como aumentando a concentração mínima e máxima no plasma sanguíneo.

Indicações de uso

De acordo com as instruções, a clozapina é recomendada para uso em esquizofrenia resistente à terapia, apenas em pacientes resistentes ou tolerantes a antipsicóticos padrão que atendam às seguintes definições:

resistência aos antipsicóticos padrão: o tratamento prévio com antipsicóticos padrão em dose adequada por um longo período de tempo não levou a uma melhora clínica adequada;
intolerância aos antipsicóticos padrão: durante a terapia, ocorrem reações colaterais neurológicas graves incontroláveis (por exemplo, sintomas extrapiramidais, discinesia tardia), o que torna impossível um tratamento antipsicótico eficaz com antipsicóticos convencionais.

A clozapina é indicada para reduzir o risco de recorrência de comportamento suicida em pacientes com esquizofrenia ou psicose esquizoafetiva que apresentam risco crônico de comportamento suicida recorrente com base na história e nas observações clínicas atuais. Onde o comportamento suicida implica em ações do paciente, com alto grau de probabilidade, levando à sua morte.

Para a correção de distúrbios psicóticos em pacientes com síndrome de Parkinson idiopática (doença de Parkinson), a clozapina é prescrita em caso de ineficácia da terapia padrão. O que se define como controle inadequado dos sintomas psicóticos e / ou deterioração da função motora, aceitável em termos do estado funcional, após a tomada das seguintes medidas:

retirada de drogas anticolinérgicas, incluindo antidepressivos tricíclicos;
tenta reduzir a dose de um medicamento antiparkinsoniano com efeito dopaminérgico.

Contra-indicações

Absoluto:

a incapacidade de monitorar regularmente o hemograma do paciente;
história de granulocitopenia / agranulocitose (com exceção do desenvolvimento dessas doenças como resultado de quimioterapia anterior);
ruptura da medula óssea;
epilepsia não controlada;
psicoses de várias etiologias (alcoólicas, tóxicas), intoxicação por drogas, coma;
opressão do sistema nervoso central (sistema nervoso central) e colapso vascular de qualquer etiologia;
disfunção renal grave;
doença hepática na fase aguda, acompanhada por perda de apetite, náuseas, icterícia; insuficiência hepática, doença hepática progressiva;
disfunção grave do coração, miocardite;
íleo (obstrução intestinal paralítica);
administração simultânea com drogas que podem causar agranulocitose e neurolépticos de depósito;
doenças hereditárias raras: intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp, má absorção de glicose-galactose;
período de amamentação;
crianças e adolescentes até 18 anos;
aumento da sensibilidade individual à clozapina e / ou componentes auxiliares da droga.

Contra-indicações relativas, Clozapina é usada com cautela, após consulta a um médico e apenas para os seus fins:

alto risco de desenvolver distúrbios da circulação cerebral (incluindo em pacientes idosos com demência);
agranulocitose (a clozapina pode causar uma diminuição crítica na concentração de granulócitos). Na presença de história de doença primária da medula óssea, a clozapina pode ser usada, desde que o benefício esperado da terapia supere significativamente o risco de efeitos adversos. Antes de tomar Clozapina, é necessário passar por um exame aprofundado por um hematologista e obter seu consentimento, especialmente em pacientes com contagem baixa de leucócitos devido a neutropenia étnica benigna;
atividade anticolinérgica: a clozapina é um antagonista m-anticolinérgico que causa reações colaterais correspondentes de órgãos e sistemas, portanto, é necessária uma monitoração cuidadosa em pacientes com glaucoma de ângulo fechado e hiperplasia prostática. A eficácia anticolinérgica da clozapina também pode interferir com a motilidade intestinal (desde constipação até obstrução intestinal / bloqueio de coprólito / obstrução intestinal paralítica), em casos raros, a morte é possível.

Instruções de uso de clozapina: método e dosagem

Os comprimidos de clozapina são tomados por via oral.

A dose é selecionada individualmente e deve ser o mínimo eficaz. É permitido dividir a dose diária total em várias doses em partes desiguais, a maior das quais é tomada antes de dormir.

Esquizofrenia resistente ao tratamento

dose inicial: no 1º dia - 1 ou 2 doses de ½ comprimido 25 mg (12,5 mg); 2º dia - 1 ou 2 doses de 1 comprimido de 25 mg. Com boa tolerância, a dose pode ser aumentada gradualmente em 25–50 mg / dia ao longo de 2–3 semanas até que uma dose diária de 300 mg seja alcançada. Então, se necessário, a dose diária pode ser aumentada em 50-100 mg em intervalos de 3-4 por (2 vezes por semana), mas de preferência 1 vez por semana;
dose terapêutica: para a maioria dos pacientes, o início da eficácia antipsicótica ocorre com a administração de doses diárias na faixa de 300-450 mg, divididas em 2-4 doses. Em alguns casos, doses diárias mais baixas podem ser adequadas, enquanto outros pacientes podem exigir mais de 600 mg / dia;
Dose máxima: quando doses mais altas são necessárias para atingir o efeito terapêutico total, a dose diária máxima permitida é de 900 mg e o aumento máximo em 1 vez não é superior a 100 mg. Tomar o medicamento em uma dose diária acima de 450 mg aumenta o número de reações indesejáveis (incluindo paroxismos);
dose de manutenção: após atingir o efeito terapêutico máximo, muitos pacientes devem passar a tomar clozapina em uma dose de manutenção, para a qual é recomendada uma redução gradual. A duração do curso da terapia de manutenção é de pelo menos seis meses. Quando a dose diária é ≤ 200 mg, uma única dose noturna do medicamento é aconselhável;
cancelamento do tratamento: em caso de interrupção planejada do medicamento, recomenda-se reduzir a dose gradativamente, ao longo de 1–2 semanas. Se for necessário interromper abruptamente a terapia, o monitoramento cuidadoso do estado do paciente é necessário devido à possibilidade de exacerbação dos sintomas psicóticos ou associados ao efeito rebote colinérgico, como cefaleia, hiperidrose, náuseas / vômitos e diarreia;
retomada do tratamento: após mais de 2 dias desde a última ingestão do comprimido, a terapia é reiniciada de acordo com o esquema do item "dose inicial". Com boa tolerância, aumentar a dose até que um efeito terapêutico seja alcançado pode ser mais rápido do que com o tratamento inicial. Mas, se no período inicial o paciente apresentou cessação da respiração ou da atividade cardíaca, após o que a dose foi trazida com sucesso para a terapêutica, com seu aumento repetido, deve-se ter extremo cuidado;
mudança de outros antipsicóticos para a clozapina: como regra, a clozapina não é prescrita em combinação com outros antipsicóticos. Quando for necessário iniciar o tratamento com clozapina em um paciente que já está recebendo antipsicóticos orais, se possível, interrompa o uso primeiro, reduzindo gradativamente a dose ao longo de 1 semana. O uso de clozapina não pode ser iniciado antes de 1 dia após a interrupção completa do uso de outros medicamentos neurolépticos.

Esquizofrenia e psicose esquizoafetiva

Para reduzir o risco de comportamento suicida repetido em pacientes com esquizofrenia e psicose esquizoafetiva, recomenda-se seguir a via de administração e a dosagem administrada em pacientes com esquizofrenia resistente ao tratamento. A duração do curso da terapia é de pelo menos 2 anos. Depois disso, você precisa reavaliar o risco de comportamento suicida, com base nos resultados dos quais a necessidade de continuar o tratamento é determinada.

Psicose na doença de Parkinson

Com a ineficácia da terapia padrão para o alívio da psicose em pacientes com síndrome de Parkinson idiopática (doença de Parkinson), a clozapina é usada:

dose inicial: a partir do 1º dia - para 1 dose ½ comprimido de 25 mg (12,5 mg), à noite; aumentar a dose até a dose diária máxima - 50 mg em 12,5 mg, 1 vez em 3-4 dias. Antes de usar a droga na dose de 50 mg, pelo menos 2 semanas devem se passar desde o início do tratamento. É preferível tomar toda a dose diária de uma vez, à noite;
dose terapêutica: a dose efetiva média para a maioria dos pacientes é de 25–37,5 mg (1–1½ comprimidos de 25 mg) por dia. Se tomar clozapina em uma dose diária de 50 mg por pelo menos 1 semana não tiver um efeito terapêutico satisfatório, é permitido aumentar a dose com mais cuidado, mas não mais que 12,5 mg por semana;
Dose máxima: em casos excepcionais, pode-se ultrapassar a dose diária de 50 mg, mas não superior a 100 mg. O aumento da dose deve ser diminuído ou interrompido quando ocorrer sedação grave, hipotensão ortostática ou confusão. Durante as primeiras semanas de terapia, é necessário monitorar os indicadores de pressão arterial;
dose de manutenção: se for demonstrado um aumento da dose dos medicamentos antiparkinsónicos com base na avaliação do estado motor, é possível não antes de 2 semanas após o alívio completo dos sintomas psicóticos. Quando os sintomas psicóticos reaparecem com o aumento da dose, a dose de clozapina pode ser aumentada em 12,5 mg por semana até uma dose diária máxima de 100 mg;
Cancelamento do tratamento: no final do curso, recomenda-se reduzir a dose diária gradualmente em ½ comprimido de 25 mg (12,5 mg) uma vez por semana, e de preferência uma vez a cada 2 semanas. O tratamento deve ser interrompido imediatamente se ocorrer neutropenia ou agranulocitose. Nesse caso, o paciente requer observação psiquiátrica cuidadosa, pois os sintomas podem recorrer rapidamente.

Para precisão da dosagem, é recomendado o uso de clozapina do fabricante, que tem uma linha divisória nos comprimidos de 25 mg.

Efeitos colaterais

Os efeitos adversos mais sérios da clozapina são convulsões, agranulocitose, complicações cardiovasculares e febre. Os mais comuns são tontura, sonolência / sedação, taquicardia, aumento da salivação e constipação.

De acordo com estudos clínicos, a proporção de pacientes que interromperam a terapia com clozapina devido a reações adversas associadas à clozapina foi de 7,1-15,6%. Os mais comuns foram sonolência, tontura, leucopenia e distúrbios psicóticos.

Efeitos colaterais indesejáveis da clozapina registrados de sistemas e órgãos durante os ensaios clínicos:

sangue e sistema linfático: frequentemente - leucopenia (queda no número de leucócitos), eosinofilia, neutropenia, leucocitose; infrequentemente - agranulocitose; raramente, linfopenia, anemia; extremamente raro - trombocitose, trombocitopenia;
metabolismo e nutrição: frequentemente (4–31%) - ganho de peso; raramente - tolerância à glicose diminuída, piora / desenvolvimento de diabetes mellitus; extremamente raramente - cetoacidose, coma hiperosmolar, hipercolesterolemia, hiperglicemia grave, hipertrigliceridemia;
psique: frequentemente - disartria; infrequentemente - gagueira (disfemia); raramente - ansiedade, agitação;
sistema nervoso: muito frequentemente - sonolência, sedação (39–46%), tonturas (19–27%); frequentemente - ataques, convulsões (incluindo fatais), ataques mioclônicos, dor de cabeça, acatisia, sintomas extrapiramidais, tremor, rigidez muscular; infrequentemente - ZNS (síndrome neuroléptica maligna); raramente - delírio, confusão; extremamente raro - transtorno obsessivo-compulsivo, discinesia tardia;
órgão de visão: frequentemente - visão turva;
coração: muitas vezes, principalmente nas primeiras semanas de terapia, taquicardia (25%); frequentemente - alterações de ECG (eletrocardiograma); raramente - arritmia, colapso circulatório, pericardite, miocardite; extremamente raramente - cardiomiopatia, até parada cardíaca;
sistema vascular: muitas vezes - hipotensão ortostática, desmaios, hipertensão arterial; raramente - tromboembolismo, incluindo mortes e uma combinação de tromboembolismo com necrose de órgãos (intestinos), choque devido a hipotensão arterial grave (especialmente no contexto de um aumento agressivo da dose do medicamento), com consequências potencialmente graves, como parada circulatória / respiratória;
sistema respiratório, tórax e órgãos mediastinais: raramente - aspiração de alimentos, infecção do trato respiratório inferior, pneumonia (em alguns casos, até morte); extremamente raramente - depressão / parada respiratória;
Trato gastrointestinal (trato gastrointestinal): muito frequentemente - constipação (14-25%), hipersalivação (31-48%); frequentemente - náusea / vômito, boca seca; raramente, disfagia; extremamente raramente - obstrução intestinal, obstrução intestinal paralítica, bloqueio por coprólitos, crescimento da glândula salivar parótida;
sistema hepatobiliar: frequentemente - atividade aumentada das enzimas hepáticas; raramente - hepatite, pancreatite, icterícia colestática; extremamente raro - necrose hepática fulminante;
pele e tecido subcutâneo: extremamente raro - reações cutâneas;
rins e aparelho urinário: frequentemente - retenção / incontinência urinária; extremamente raro - nefrite intersticial;
genitais e glândula mamária: extremamente raro - priapismo;
distúrbios gerais: frequentemente - violação da sudorese / termorregulação, hipertermia benigna, fadiga; muito raramente - morte súbita (nenhuma razão identificada);
estudos laboratoriais e instrumentais: raramente - atividade aumentada de CPK (creatina fosfoquinase); extremamente raro - hiponatremia.

Efeitos colaterais indesejáveis da clozapina, registrados a partir de sistemas e órgãos no decorrer de notificações e publicações espontâneas, de uma população de tamanho desconhecido com uma frequência desconhecida:

infecções e invasões: sepse;
sistema imunológico: vasculite leucocitoclástica, angioedema;
sistema endócrino: pseudofeocromocitoma;
sistema nervoso: alterações do eletroencefalograma (EEG), síndrome colinérgica, síndrome da torre inclinada de Pisa, caracterizada por inclinação lateral do tronco e da cabeça, às vezes com alguma rotação, com desvio posterior do tronco;
coração: palpitações, dor torácica, angina de peito, fibrilação atrial, insuficiência da válvula mitral em cardiomiopatia associada à clozapina, infarto do miocárdio com possível desfecho fatal;
sistema vascular: hipotensão arterial;
sistema respiratório, tórax e órgãos mediastinais: congestão nasal, broncoespasmo;
Trato gastrointestinal: azia, desconforto abdominal, diarréia, dispepsia, colite;
sistema hepatobiliar: hepatotoxicidade, esteatose / necrose / fibrose / cirrose hepática, hepática, colestática, lesão hepática mista (incluindo condições de risco de vida), insuficiência hepática exigindo transplante hepático ou levando à morte;
pele e tecido subcutâneo: distúrbios da pigmentação;
tecido musculoesquelético e conjuntivo: fraqueza muscular, espasmos / dor muscular, lúpus eritematoso sistêmico;
rins e aparelho urinário: enurese noturna, insuficiência renal;
genitais e glândula mamária: ejaculação retrógrada.

Em pacientes com mais de 60 anos de idade, pode desenvolver hipotensão ortostática como resultado do uso de clozapina. Existem evidências de casos raros de taquicardia de longo prazo. Pacientes idosos, especialmente aqueles com função cardiovascular prejudicada, podem ser mais sensíveis a esses efeitos. Eles também mostram maior sensibilidade ao efeito anticolinérgico da clozapina, que pode levar à retenção urinária e constipação.

O agravamento destes efeitos colaterais ou o aparecimento de quaisquer outras ações negativas não são indicados [nas instruções, é necessário informar o médico assistente.

Overdose

Até o momento, há relatos de overdose aguda intencional ou acidental de clozapina, que culminou em óbito em 12% dos casos. Na maioria deles, o óbito do paciente foi associado à pneumonia aspirativa ou insuficiência cardíaca, e ocorreram após a ingestão do medicamento em doses superiores a 2.000 mg. Sabe-se de casos de recuperação de vítimas após o uso de clozapina em doses acima de 10.000 mg. No entanto, em vários pacientes adultos (principalmente os que não haviam tomado o medicamento anteriormente), o uso de clozapina na dose de 400 mg provocou coma, que representou risco de vida e, em um caso, morte.

Os sintomas de overdose de clozapina incluem falta de ar, depressão do centro respiratório ou insuficiência respiratória, pneumonia por aspiração, convulsões, letargia, sonolência, turvação da consciência, revitalização dos reflexos, coma, sintomas extrapiramidais, arreflexia, delírio, agitação, alucinações, hipotensão arterial, taquicardia, taquicardia colapso, hipersalivação, flutuações na temperatura corporal, visão turva, pupilas dilatadas.

Não existe um antídoto específico para a clozapina. Nas primeiras 4 horas após a ingestão do medicamento, recomenda-se lavar o estômago e / ou tomar carvão ativado. Também é prescrita terapia sintomática, sujeita a monitoramento constante das funções do sistema cardiovascular, controle do equilíbrio ácido-básico e da concentração de eletrólitos e manutenção da função respiratória.

No caso de oligonúria ou anúria, utiliza-se hemodiálise e diálise peritoneal, porém, ao serem utilizadas, é improvável um aumento significativo da excreção devido à alta capacidade da substância em se ligar às proteínas plasmáticas.

Para corrigir alguns sintomas de uma overdose, os seguintes métodos são permitidos:

efeitos anticolinérgicos: administração de inibidores da colinesterase, incluindo neostigmina, piridostigmina e fisostigmina (atravessa a barreira hemato-placentária);
convulsões: diazepam intravenoso ou infusão intravenosa lenta de fenitoína; a nomeação de barbitúricos de longa ação não é permitida; uma vez que, neste caso, podem ocorrer reações retardadas, deve ser realizada uma monitorização médica cuidadosa durante pelo menos 5 dias;
hipotensão arterial: administração intravenosa de solução de albumina ou outras soluções substitutas do plasma, bem como uso de dopamina e derivados da angiotensina, considerados os mais eficazes estimulantes da circulação sanguínea; a indicação de epinefrina ou outros agonistas beta-adrenérgicos que podem levar ao desenvolvimento de vasodilatação adicional é contra-indicada;
arritmia: prescrição de preparações de digitálicos ou de bicarbonato de sódio / potássio, dependendo da sintomatologia; o uso de procainamida e quinidina não é permitido.

Instruções Especiais

Os efeitos colaterais potencialmente perigosos da clozapina são granulocitopenia e agranulocitose, com uma incidência de 3% e 0,7%, respectivamente. A agranulocitose pode representar uma ameaça real à vida do paciente.

Após a generalização da determinação do número de leucócitos e do número absoluto de neutrófilos, a incidência de agranulocitose, bem como a taxa de mortalidade entre os pacientes com agranulocitose, diminuíram significativamente. A este respeito, é imprescindível observar as precauções prescritas pelo médico assistente.

A clozapina é usada exclusivamente em pacientes com esquizofrenia ou psicose associada à doença de Parkinson que não apresentam resposta ou resposta insuficiente à terapia com outros antipsicóticos, ou que desenvolvem reações colaterais extrapiramidais graves (especialmente discinesias tardias) durante o uso de outros antipsicóticos.

Você também pode prescrever clozapina para pacientes com esquizofrenia / transtorno esquizoafetivo, para os quais, com base na história e no quadro clínico atual, há um risco de recorrência do comportamento suicida em longo prazo.

Em pacientes das categorias acima, a clozapina é usada de acordo com os seguintes requisitos:

Antes do início da terapia, o número de leucócitos e outras células sanguíneas deve estar dentro dos limites normais [para leucócitos, o indicador é de pelo menos 3,5 × 10 ⁹ / l (3500 / mm ³)];
O monitoramento regular do número de leucócitos e, se possível, do número absoluto de neutrófilos (ANC) é necessário durante a terapia (durante as primeiras 18 semanas - semanalmente e, a seguir, pelo menos 1 vez por mês), após a retirada final de Clozapina - dentro de 1 mês.

A clozapina é contra-indicada para pacientes com história de distúrbios hematológicos associados ao uso de medicamentos.

Os médicos que administram a terapia medicamentosa devem cumprir totalmente os requisitos de segurança do paciente.

Em cada consulta, o profissional de saúde deve lembrar ao paciente em uso de clozapina que a manifestação de quaisquer sinais de doença infecciosa requer atenção imediata do médico assistente. Deve-se prestar atenção especial aos sintomas semelhantes aos da gripe e outros sinais de infecção (febre, dor de garganta), pois isso pode indicar neutropenia. Nesses casos, é necessário um exame de sangue geral imediato.

Influência na capacidade de dirigir veículos e mecanismos complexos

Uma vez que a clozapina é capaz de ter um efeito sedativo, além de reduzir o limiar de prontidão convulsiva, deve-se evitar dirigir veículos e mecanismos complexos durante o período de terapia.

Aplicação durante a gravidez e lactação

Não há informações sobre o uso de clozapina em mulheres grávidas. Para esta categoria de pacientes, ele deve ser prescrito somente se o benefício potencial do tratamento para a mãe superar os possíveis riscos para o feto.

Antipsicóticos, incluindo clozapina, só podem ser usados durante a gravidez se absolutamente necessário. Se o medicamento for interrompido durante a gravidez, isso deve ser feito gradualmente.

Os recém-nascidos que foram expostos a medicamentos antipsicóticos no terceiro trimestre da gravidez estão em risco de abstinência pós-natal e / ou distúrbios extrapiramidais. Em alguns casos, essas crianças apresentaram sintomas como distúrbios alimentares, agitação, síndrome do desconforto respiratório, sonolência, hipertensão muscular, tremor, hipotensão. Os sintomas variam em gravidade de leve a grave, sendo que o último requer cuidados intensivos e hospitalização prolongada.

A clozapina passa para o leite materno e afeta o recém-nascido, portanto, ao prescrever o medicamento durante a lactação, é recomendável interromper a amamentação.

Algumas mulheres em idade reprodutiva podem desenvolver amenorréia com certos antipsicóticos. A transferência de tais pacientes para terapia com clozapina às vezes ajuda a normalizar o ciclo menstrual. A este respeito, as mulheres são aconselhadas a usar métodos contraceptivos confiáveis durante a fertilidade.

Uso infantil

Devido à falta de dados confiáveis sobre a eficácia e segurança do uso de clozapina em crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade, o medicamento não é usado em pediatria.

Com função renal prejudicada

A nomeação de clozapina é contra-indicada na doença renal grave.

Pacientes com disfunção renal leve e moderada são usados em uma dose inicial baixa (no primeiro dia, não mais do que 12,5 mg por dia de cada vez). Para maior precisão de dosagem, é recomendado o uso de comprimidos na dosagem de 25 mg com uma linha divisória.

Por violações da função hepática

A indicação de Clozapina é contra-indicada em doenças hepáticas em fase ativa, acompanhadas de náuseas, anorexia, icterícia, bem como em doenças hepáticas progressivas e insuficiência hepática fulminante.

O uso de antipsicóticos atípicos, incluindo a clozapina, em pacientes com doença hepática é permitido, desde que sua função seja monitorada regularmente. Se, durante a terapia, surgirem sintomas que indiquem função hepática anormal, como náuseas, vômitos, perda de apetite, uma análise dos indicadores da função hepática é necessária imediatamente. Com um aumento clinicamente significativo desses indicadores ou o aparecimento de sintomas de icterícia, a clozapina é descontinuada. É permitido retomar a terapia, desde que os parâmetros funcionais do fígado estejam normalizados, sob estreita supervisão médica.

Uso em idosos

Em pacientes idosos com mais de 60 anos de idade, o medicamento deve ser usado com cautela, iniciando com a dose mínima.

Pacientes idosos com demência tratados com medicamentos antipsicóticos têm maior risco de morte em comparação com aqueles que não o fazem. A clozapina não é recomendada para o tratamento de distúrbios comportamentais relacionados à demência em pacientes idosos com mais de 60 anos de idade.

Interações medicamentosas

Interação farmacodinâmica:

drogas que inibem significativamente a função da medula óssea, antipsicóticos de longa ação (na forma de um depósito), que têm um efeito mielossupressor potencial, que não pode ser removido rapidamente do corpo se necessário (por exemplo, quando ocorre neutropenia): é proibido usar simultaneamente com a clozapina;
etanol, inibidores da monoamina oxidase, drogas que deprimem o sistema nervoso central (drogas para anestesia, bloqueadores dos receptores H2-histamina, benzodiazepínicos): a clozapina pode potencializar sua ação central, com o uso dessas combinações, já houve casos de morte;
benzodiazepínicos, outros psicotrópicos: concomitantemente com clozapina, use com extrema cautela, uma vez que os pacientes que recebem (recentemente) esta combinação aumenta o risco de colapso, em casos raros graves, levando a parada cardíaca (respiratória); não se sabe se o ajuste da dose pode prevenir o desenvolvimento de tal parada;
preparações de lítio, outros agentes que afetam a função do sistema nervoso central: podem aumentar o risco de desenvolver SNM;
anticolinérgicos, anti-hipertensivos, medicamentos contra a depressão respiratória: podem apresentar efeitos aditivos com a clozapina, a combinação requer cautela;
norepinefrina, outros agonistas α-adrenérgicos: devido à ação bloqueadora α-adrenérgica, a clozapina é capaz de enfraquecer seu efeito hipertensivo e, paradoxalmente, alterar o efeito vasoconstritor da epinefrina;
medicamentos antiepilépticos: a clozapina pode diminuir o limiar convulsivo, o que pode exigir ajuste da dose; com o uso simultâneo de clozapina e ácido valpróico, foram observadas crises convulsivas graves, inclusive em pacientes sem epilepsia, e casos de delirium, possivelmente decorrentes da interação farmacodinâmica de substâncias, cujo mecanismo ainda não foi esclarecido;
fármacos com capacidade pronunciada de se ligar às proteínas do plasma sanguíneo, por exemplo, digoxina e varfarina: um aumento em sua concentração plasmática é possível devido à interação competitiva com a clozapina ao nível das proteínas plasmáticas do sangue; se necessário, suas doses são ajustadas;
medicamentos que causam prolongamento do intervalo QT ou distúrbios eletrolíticos: concomitantemente com clozapina, como com outros antipsicóticos, devem ser usados com cautela.

Interação farmacocinética:

isoenzimas do grupo do citocromo CYP450 (1A2 e 3A4 e 2D6): a clozapina é o seu substrato, o que reduz o risco de interações metabólicas ao nível de cada isoenzima individual; entretanto, os pacientes em tratamento com vários medicamentos com afinidade por uma ou mais dessas isoenzimas precisam controlar a concentração de clozapina no plasma sanguíneo, pois é possível aumentar ou diminuir a concentração de clozapina ou medicamentos usados concomitantemente com ela. Teoricamente, a clozapina pode aumentar a concentração plasmática de derivados fenotiazínicos, antidepressivos tricíclicos, antiarrítmicos classe 1C que se ligam à isoenzima CYP2D6, podendo requerer uma redução nas doses desses medicamentos.
inibidores de isoenzimas do sistema citocromo CYP450 - cimetidina (CYP1A2, 2D6, 3A4); eritromicina (CYP3A4); claritromicina, azitromicina, fluvoxamina (1A2); perazina (1A2); ciprofloxacina (1A2); contraceptivos hormonais para administração oral (1A2, 3A4, 2C19), citalopram, fluoxetina, venlafaxina, etc.: o uso com clozapina em altas doses causa aumento da concentração plasmática desta e ocorrência de reações indesejáveis;
inibidores / indutores potentes da isoenzima CYP3A4 - fármacos antimicóticos azólicos, inibidores da protease: potencialmente capazes de afetar a concentração plasmática da clozapina, mas até agora não foi observada tal interação;
cafeína (um substrato da isoenzima CYP1A2): pode aumentar a concentração de clozapina no plasma sanguíneo, cuja concentração, após a retirada da cafeína, diminui pela metade em cerca de 5 dias; é importante considerar isso ao alterar seu regime de consumo de café ou chá.
ciprofloxacina (na dose de 250 mg): aumentou a concentração plasmática de clozapina e N-desmetilclozapina;
norfloxacina, enoxacina: houve casos de interação com clozapina;
indutores da isoenzima CYP3A4 do sistema citocromo P450 (carbamazepina, rifampicina): podem reduzir a concentração plasmática de clozapina; a abolição da carbamazepina aumentou o nível de clozapina;
fenitoína: reduz a concentração de clozapina no plasma sanguíneo, reduzindo o efeito da dose anteriormente eficaz;
componentes da fumaça do tabaco (indutores da isoenzima CYP1A2): com uma interrupção brusca do tabagismo, é possível aumentar a concentração plasmática de clozapina em fumantes pesados e, como resultado, aumentar a gravidade de seus efeitos colaterais;
omeprazol (indutor da isoenzima CYP1A2 e CYP3A4 e um inibidor da isoenzima CYP2C19), pantoprazol, uma combinação de lansoprazol e paroxetina: aumenta o nível de clozapina no plasma sanguíneo.

Análogos

Os análogos da clozapina são: Amisulprida, Aripiprazol, Ziprasidona, Quetiapina, Sertindol, Risperidona, Olanzapina.

Termos e condições de armazenamento

Guarde em local fresco e seco, fora do alcance das crianças.

Condições de dispensa em farmácias

Distribuído por receita.

Resenhas de clozapina

A maioria das revisões positivas sobre a clozapina são feitas por médicos e pacientes, que relatam um bom efeito terapêutico do seu uso e um pequeno número de reações adversas, em particular, distúrbios extrapiramidais. Os efeitos colaterais mais comumente descritos ao tomar o medicamento são uma diminuição acentuada da pressão, sonolência, hipersalivação.

O preço da clozapina nas farmácias

O preço da clozapina é atualmente desconhecido porque o medicamento não está disponível para venda.

Maria Kulkes Jornalista médica Sobre o autor

Educação: Primeira Universidade Médica Estadual de Moscou em homenagem a I. M. Sechenov, especialidade "Medicina Geral".

As informações sobre o medicamento são generalizadas, fornecidas apenas para fins informativos e não substituem as instruções oficiais. A automedicação é perigosa para a saúde!