LOMUSTIN - Instruções De Uso, Preço, Comentários, Análogos, 40 Mg

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Última modificação: 2023-12-15 07:40

LOMUSTIN

LOMUSTIN: instruções de uso e análises

1. 1. Forma de liberação e composição
2. 2. Propriedades farmacológicas
3. 3. Indicações de uso
4. 4. Contra-indicações
5. 5. Método de aplicação e dosagem
6. 6. Efeitos colaterais
7. 7. Overdose
8. 8. Instruções especiais
9. 9. Aplicação durante a gravidez e lactação
10. 10. Uso na infância
11. 11. Em caso de função renal prejudicada
12. 12. Por violações da função hepática
13. 13. Interações medicamentosas
14. 14. Análogos
15. 15. Termos e condições de armazenamento
16. 16. Condições de dispensa em farmácias
17. 17. Comentários
18. 18. Preço em farmácias

Nome latino: Lomustine

Código ATX: L01AD02

Ingrediente ativo: lomustina (Lomustina)

Fabricante: FGBU National Medical Research Center of Oncology. N. N. Blokhina, Ministério da Saúde da Rússia (Rússia)

Descrição e atualização da foto: 2020-08-17

LOMUSTIN é um medicamento antineoplásico.

Forma de liberação e composição

O medicamento é produzido na forma de cápsulas: tamanho nº 2, gelatinosas duras, opacas, corpo e tampa - branco; o conteúdo das cápsulas é um pó branco com uma coloração amarela (20 ou 50 unidades em um frasco de plástico, fechado com uma tampa com um dessecante embutido e controle da primeira abertura; em uma caixa de papelão 1 frasco e instruções de uso de LOMUSTIN).

1 cápsula contém:

• ingrediente ativo: lomustina - 40 mg;
• componentes adicionais: amido de milho, lactose monohidratada (açúcar do leite), estearato de magnésio, talco;
• touca e composição corporal: gelatina, dióxido de titânio (E171).

Propriedades farmacológicas

Farmacodinâmica

LOMUSTIN é um agente antitumoral alquilante que pertence ao grupo dos derivados da nitrosoureia. A ação do fármaco se baseia no processo de alquilação do DNA e do RNA, bem como na supressão de etapas individuais da produção de ácido nucléico e no reparo de algumas quebras na fita de DNA. A inibição da síntese deste último é devido à carbamoilação da enzima DNA polimerase e outras enzimas de reparo de DNA, bem como danos à matriz de DNA.

A substância ativa pode retardar o curso de processos enzimáticos essenciais ao interromper a estrutura e a função de um grande número de enzimas e proteínas. A droga tem efeito na fase final G ₁ e na fase S inicial da interfase. A sensibilidade máxima à lomustina é registrada nas células na terceira fase (estacionária) de crescimento - fator que determina a atividade da droga em tumores sólidos com baixo pool proliferativo.

Farmacocinética

Após a administração oral, o agente é rápida e quase completamente absorvido pelo trato gastrointestinal (TGI). Quando é administrada uma dose de 30–100 mg / m², aproximadamente 3 horas após a administração, é observada a concentração máxima da substância ativa no plasma sanguíneo, que é 0,5–2 ng / ml. A droga se liga às proteínas plasmáticas em 50%, atravessa a barreira hematoencefálica. Com a administração oral de lomustina marcada com radioisótopo, a radioatividade no líquido cefalorraquidiano é 15-30% daquela medida no plasma.

O composto alquilante é rapidamente biotransformado no fígado, resultando na formação de metabólitos ativos - isocianato e oximetildiazônio. Este último é ionizado e convertido em íon metildiazônio, que se transforma em diazometano (uma forma tautomérica mais estável) ou decai em nitrogênio e íon metilcarbônio. O grupo cloroetil é eliminado do plasma em uma fase, com meia-vida (T _1/2) de 72 horas. A excreção do grupo ciclohexil é bifásica com T _{1 / 2α} - 4 horas e T _{1 / 2β} - 50 horas. A substância ativa é excretada principalmente pelos rins em a forma de metabólitos, bem como menos de 5% - através dos intestinos. A forma ativa da lomustina não foi detectada na urina.

Indicações de uso

LOMUSTIN é recomendado para uso em monoterapia e como parte do tratamento complexo das seguintes doenças (incluindo em combinação com tratamento cirúrgico e radioterapia):

• câncer de pulmão (especialmente de células pequenas);
• tumores cerebrais primários e metastáticos;
• melanoma metastático maligno;
• granuloma maligno (doença de Hodgkin), resistente à quimioterapia padrão.

LOMUSTIN também pode ser usado para tratar mieloma múltiplo, câncer de rim, intestino e estômago.

Contra-indicações

Absoluto:

• supressão significativa da função da medula óssea;
• resistência tumoral descoberta anteriormente a drogas do grupo dos derivados de nitrosoureia;
• insuficiência renal grave;
• uso conjunto com uma vacina contra a febre amarela ou outras vacinas vivas em um contexto de estado imunológico reduzido;
• gravidez e lactação;
• hipersensibilidade a qualquer um dos componentes da droga, ou outros derivados da nitrosoureia, incluindo histórico de indicações.

Parente (é necessário usar LOMUSTIN sob supervisão médica):

• má absorção de glicose-galactose, deficiência de lactase, intolerância à lactose (a droga inclui lactose);
• insuficiência hepática e / ou renal;
• intoxicação;
• caquexia;
• varicela, incluindo uma doença recente ou um período após o contato com uma pessoa com essa doença;
• mielossupressão e níveis baixos de leucócitos, plaquetas, eritrócitos no sangue;
• Parada respiratória;
• lesões infecciosas agudas de natureza fúngica, bacteriana ou viral, incluindo herpes zóster;
• radioterapia e tratamento com citostáticos na história.

LOMUSTIN, instruções de uso: método e dosagem

LOMUSTIN cápsulas é tomado por via oral, à noite antes de deitar ou 3 horas após as refeições. Não se pode abrir e mastigar as cápsulas, é necessário evitar o contato do seu conteúdo com a pele e as mucosas.

Para prevenir a ocorrência de náuseas e vômitos, recomenda-se o uso do medicamento em combinação com antieméticos, como clorpromazina ou metoclopramida.

Com função normal da medula óssea, crianças e adultos são aconselhados a usar LOMUSTIN a cada 6–8 semanas na dose de 120–130 mg / m², que pode ser administrada uma vez ou dividida em 3 doses por 3 dias consecutivos.

Com a função da medula óssea reduzida, a dose pode ser reduzida para 100 mg / m² com um intervalo de 6 semanas entre as doses. No caso de mielossupressão cumulativa, pode ser necessário um intervalo mais longo entre as doses do medicamento.

É necessário realizar um exame de sangue geral antes de cada próxima administração do medicamento e se houver necessidade de ajustar a dose de lomustina.

É necessário reduzir a dose do medicamento nos seguintes casos:

• uso como parte de um regime de terapia que inclui outros medicamentos com propriedades mielossupressoras;
• usar no contexto de trombocitopenia inferior a 75.000 / μl ou leucopenia inferior a 3.000 / μl.

Se LOMUSTIN for prescrito como parte de um tratamento complexo, a dose recomendada é de 70-100 mg / m².

A inibição das funções da medula óssea com o uso de lomustina é mais longa do que a ação exercida pelos compostos de triclorotrietilamina; a restauração do número de plaquetas e leucócitos pode prosseguir por 42 dias ou mais.

Os ciclos repetidos não devem ser realizados com uma contagem de plaquetas abaixo de 100.000 / μl e leucócitos abaixo de 4000 / μl.

É necessário selecionar doses adicionais de LOMUSTIN, levando em consideração a resposta hematológica à administração da dose anterior. A seleção das doses pode ser realizada com base no seguinte esquema (teor mínimo de leucócitos e plaquetas após a administração da dose anterior / dose recomendada, expresso em percentagem da anterior):

• leucócitos - 3000-4000 / μl, plaquetas - 75.000-100.000 / μl: 100%;
• leucócitos - 2.000-2999 / μl, plaquetas - 25.000 - 74.999 / μl: 70%;
• leucócitos - abaixo de 2.000 / μl, plaquetas abaixo de 25.000 / μl: 50%.

Efeitos colaterais

• sistema respiratório, tórax e órgãos mediastinais: raramente (> 1/10 000, ≤ 1/1000) - fibrose pulmonar, processos infiltrativos, pneumonia intersticial;
• sangue e sistema linfático: muito frequentemente (> 1/10) - anemia, inibição da hematopoiese da medula óssea, leucopenia, trombocitopenia;
• fígado e trato biliar: frequentemente (> 1/100, ≤ 1/10) - função hepática prejudicada (principalmente leve); raramente - icterícia colestática, insuficiência hepática;
• Trato gastrointestinal: muito frequentemente - náuseas e vômitos (como regra, ocorrem 4–6 horas após a administração de uma dose única completa e duram 24–48 horas); anorexia (na maioria dos casos dura 2-3 dias); é possível reduzir a gravidade desses efeitos colaterais dividindo-se a dose única completa em 3 doses, realizadas nos primeiros 3 dias de cada ciclo de 42 dias, além do uso de antieméticos; raramente - estomatite, diarreia;
• neoplasias malignas, benignas e não especificadas (incluindo pólipos e cistos): com frequência desconhecida (os dados disponíveis não permitem determinar a incidência de eventos adversos) - o desenvolvimento de displasia da medula óssea e leucemia aguda em pacientes que tomaram preparações de nitrosoureia por um longo período;
• órgão da visão: extremamente raro (≤ 1/10 000) - lesão dos nervos ópticos (no contexto de radioterapia concomitante para tumores cerebrais), perda irreversível da visão;
• sistema nervoso: raramente - sonolência, apatia, gagueira, confusão, distúrbio da articulação da fala, coordenação deficiente (o desenvolvimento desses efeitos foi registrado durante a prescrição de tratamento combinado com outros antineoplásicos e realização de radioterapia);
• pele e tecido subcutâneo: raramente - alopecia;
• rins e trato urinário: com frequência desconhecida - azotemia progressiva, insuficiência renal, atrofia (diminuição do tamanho) dos rins; para evitar essas violações, a dose cumulativa total máxima não deve ser superior a 1000 mg / m²; no entanto, esses sintomas também podem ser observados em pacientes que recebem doses totais mais baixas;
• estudos laboratoriais e instrumentais: com frequência desconhecida - aumento da atividade das enzimas hepáticas, como alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (ACT), fosfatase alcalina (ALP), lactato desidrogenase (LDH); um aumento no conteúdo de bilirrubina sérica no sangue.

A principal reação adversa de LOMUSTIN é a mielotoxicidade retardada / prolongada, que é dose-dependente e geralmente se manifesta 4–6 semanas após a ingestão do medicamento. A trombocitopenia aparece cerca de 4 semanas após a ingestão (geralmente de 80.000–100.000 / μl), a leucopenia ocorre após 5–6 semanas (média de 4.000–5.000 / μl) e ambas persistem por 7–14 dias. A anemia é menos comum e mais branda quando comparada aos distúrbios acima.

A toxicidade hematológica pode ser cumulativa; após a introdução de doses repetidas do fármaco, é possível uma inibição mais pronunciada da função da medula óssea. Em aproximadamente 65% dos pacientes que tomaram lomustina na dose de 130 mg / m², o número de leucócitos diminuiu para níveis abaixo de 5.000 / μl, em 36% esse indicador estava abaixo de 3.000 / μl.

Overdose

Os possíveis sintomas de uma overdose de lomustina podem incluir tosse, falta de ar, sonolência, tontura, náusea, diarreia, dor abdominal, vômitos, anorexia, função hepática prejudicada, toxicidade hematológica, mielotoxicidade. Houve casos de overdose fatal da droga.

O tratamento é prescrito sintomático, antes de começar, é necessária uma lavagem gástrica urgente. Nenhum antídoto foi estabelecido. Com as indicações clínicas disponíveis, medidas devem ser tomadas para suprir a falta de glóbulos sanguíneos.

Instruções Especiais

O oncologista com experiência em terapia anticâncer deve conduzir e prescrever o tratamento com LOMUSTIN.

Deve-se lembrar que o medicamento em dose única deve ser tomado uma vez a cada 6 semanas e, nesse período, não podem ser administradas doses repetidas. Também é proibido o uso de LOMUSTIN em doses superiores às prescritas por um médico.

O efeito tóxico mais grave da droga é uma supressão retardada das funções da medula óssea, as manifestações das quais incluem leucopenia e trombocitopenia, que podem causar lesões infecciosas e sangramento em pacientes debilitados. Como resultado, antes do início da terapia e durante sua implementação (uma vez a cada 7 dias por pelo menos 6 semanas após a admissão), é necessário realizar um exame de sangue detalhado.

Ao prescrever o tratamento e selecionar uma dose de LOMUSTIN, deve-se, em primeiro lugar, orientar-se pelos valores da hemoglobina sérica, plaquetas e leucócitos no sangue.

No contexto da terapia, é necessário monitorar periodicamente a função do fígado e dos rins, uma vez que o tratamento medicamentoso pode causar comprometimento das funções hepática e renal.

A toxicidade pulmonar do agente antineoplásico é dependente da dose. Antes de prescrever LOMUSTIN e durante seu uso, é necessário monitorar regularmente a função pulmonar. Em particular estão os pacientes com menos de 70% dos valores basais reduzidos de capacidade vital forçada (FVC), bem como capacidade pulmonar difusa para absorver monóxido de carbono (DLCO).

Existem relatos de uma possível relação entre a ocorrência de neoplasias malignas secundárias com um longo curso de uso de derivados de nitrosoureia.

Durante o período de tratamento e por pelo menos 6 meses após sua conclusão, homens e mulheres em idade reprodutiva devem usar métodos contraceptivos adequados.

Pacientes do sexo masculino devem ser informados sobre a ameaça de início irreversível de infertilidade devido à terapia com lomustina.

Influência na capacidade de dirigir veículos e mecanismos complexos

Durante a terapia, podem ocorrer náuseas e vômitos, o que pode afetar negativamente a capacidade de dirigir um carro ou trabalhar com outros mecanismos. Com o desenvolvimento de reações indesejáveis, é necessário recusar-se a realizar esse tipo de atividades.

Aplicação durante a gravidez e lactação

No curso de estudos pré-clínicos em animais, a droga demonstrou efeitos embriotóxicos e teratogênicos.

Pacientes recebendo terapia com LOMUSTIN devem estar cientes da possível ameaça ao feto se a gravidez for detectada durante o período de tratamento com o medicamento. Durante a internação, as mulheres em idade reprodutiva devem usar métodos contraceptivos confiáveis. Ao diagnosticar gravidez, a paciente deve entrar em contato com o médico responsável.

Visto que a lomustina é lipofílica, presume-se que seja excretada no leite materno. Dado o perigo de um efeito negativo sobre a criança, é necessário avaliar cuidadosamente os possíveis benefícios da terapia para a mulher e o grau de ameaça potencial para a criança e decidir se deve parar a amamentação ou recusar o tratamento com um medicamento anticâncer durante a lactação.

Uso infantil

É necessário usar LOMUSTIN em crianças com câncer apenas em centros especializados, após uma avaliação completa da relação entre os benefícios esperados da terapia e o possível risco.

Com função renal prejudicada

No comprometimento renal grave, a terapia medicamentosa é contra-indicada; em casos moderados ou leves, o tratamento deve ser realizado com cautela.

Por violações da função hepática

Na presença de insuficiência hepática, use LOMUSTIN com extremo cuidado.

Interações medicamentosas

• cimetidina (antagonista de H ₂ receptores), teofilina: a mielotoxicidade de aumentos lomustina;
• outros derivados da nitrosoureia: há resistência cruzada da droga com esses agentes;
• fenobarbital (ativa as enzimas hepáticas microssomais): a taxa metabólica aumenta e a excreção de lomustina é acelerada, o que leva ao enfraquecimento da atividade antitumoral desta última quando o fenobarbital é administrado antes de tomar lomustina;
• antiepilépticos: complicações podem ocorrer devido a possíveis interações farmacocinéticas desses medicamentos;
• vacina contra a febre amarela: a ameaça de complicações sistêmicas pós-vacinação (incluindo fatalidades) é agravada; a combinação do medicamento com vacinas vivas é contra-indicada;
• outras drogas citostáticas e radioterapia: podem aumentar a mielotoxicidade da lomustina;
• anfotericina B: a toxicidade desta substância é aumentada.

Análogos

Um análogo de LOMUSTIN é Lomustin medak.

Termos e condições de armazenamento

Armazenar em local protegido da luz, fora do alcance das crianças, e com temperatura não superior a 25 ° C.

O prazo de validade é de 3 anos.

Condições de dispensa em farmácias

Distribuído por receita.

Críticas sobre LOMUSTIN

Até o momento, em sites especializados, não há comentários feitos por pacientes sobre o LOMUSTIN, com base nos quais seria possível avaliar objetivamente a eficácia e as desvantagens de um medicamento anticâncer.

Preço para LOMUSTIN em farmácias

Não há informações confiáveis sobre o preço do LOMUSTIN 40 mg, uma vez que o medicamento não está disponível nas farmácias. O custo de um análogo, o Lomustin medak, na forma de cápsulas de 40 mg, pode chegar a 5.500 rublos. para 20 unidades.

Maria Kulkes Jornalista médica Sobre o autor

Educação: Primeira Universidade Médica Estadual de Moscou em homenagem a I. M. Sechenov, especialidade "Medicina Geral".

As informações sobre o medicamento são generalizadas, fornecidas apenas para fins informativos e não substituem as instruções oficiais. A automedicação é perigosa para a saúde!