Infliximabe - Instruções De Uso, Preço, Análises, Análogos De Medicamentos

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Última modificação: 2023-12-15 07:40

Infliximab

Infliximab: instruções de uso e análises

1. 1. Forma de liberação e composição
2. 2. Propriedades farmacológicas
3. 3. Indicações de uso
4. 4. Contra-indicações
5. 5. Método de aplicação e dosagem
6. 6. Efeitos colaterais
7. 7. Overdose
8. 8. Instruções especiais
9. 9. Aplicação durante a gravidez e lactação
10. 10. Uso na infância
11. 11. Em caso de função renal prejudicada
12. 12. Por violações da função hepática
13. 13. Uso em idosos
14. 14. Interações medicamentosas
15. 15. Análogos
16. 16. Termos e condições de armazenamento
17. 17. Condições de dispensa em farmácias
18. 18. Comentários
19. 19. Preço em farmácias

Nome latino: Infliximab

Código ATX: L04AB02

Ingrediente ativo: infliximabe (infliximabe)

Fabricante: CJSC "Biocad" (Rússia)

Descrição e atualização da foto: 2019-07-10

Infliximab - uma droga imunossupressora, um inibidor do fator de necrose tumoral alfa (TNFα); tem um efeito antiinflamatório.

Forma de liberação e composição

O medicamento é produzido na forma de liofilizado para preparação de solução para infusão: uma massa densa de cor branca, sem sinais de derretimento e inclusões estranhas (100 mg cada em frascos de vidro sem cor, em uma caixa de papelão 1 frasco e instruções de uso de infliximabe).

1 frasco contém:

• substância ativa: infliximab - 100 mg;
• componentes auxiliares: sacarose, hidrogenofosfato de sódio di-hidratado, polissorbato-80, di-hidrogenofosfato de sódio di-hidratado.

Propriedades farmacológicas

Farmacodinâmica

O infliximabe é uma droga imunossupressora que inibe a atividade funcional do TNFα. Seu ingrediente ativo, o infliximabe, é um anticorpo monoclonal murino-humano quimérico, que se caracteriza pela alta afinidade de ligação para a forma transmembrana e solúvel do TNFα e pela falta de ligação à linfotoxina alfa (LTα).

In vitro, o infliximabe em camundongos transgênicos previne o desenvolvimento de poliartrite causada pela expressão constitucional de TNFα humano. Sua introdução após o início da doença provoca a cicatrização de danos estruturais nas articulações. In vivo, a droga promove a formação rápida de complexos estáveis com TNFα humano, acompanhada por uma diminuição na atividade biológica do TNFα.

Em pacientes com artrite reumatóide nas articulações, são determinadas concentrações aumentadas de TNFα, que se correlacionam com a atividade da doença. No contexto do uso de infliximabe, diminui a infiltração de células inflamatórias nas áreas inflamadas das articulações e a expressão de moléculas que medeiam a adesão celular, a quimioatração e os danos aos tecidos. Após a terapia, ocorre diminuição da concentração da interleucina-6 (IL-6) e da proteína C reativa (PCR) no soro, aumento do nível de hemoglobina em relação à sua concentração antes do tratamento.

Não houve diminuição clinicamente significativa no número de linfócitos no sangue periférico; sua resposta proliferativa à estimulação mitogênica foi comparável à das células em pacientes não tratados.

Na psoríase, o tratamento com infliximabe ajuda a reduzir a inflamação na camada epidérmica, normalizar a diferenciação dos queratinócitos nas placas psoriáticas.

O uso de infliximabe em curto prazo na artrite psoriática reduz o número de células T e vasos sanguíneos na sinóvia e nas áreas afetadas da pele.

Os resultados do exame histológico de amostras dos tecidos afetados do cólon obtidas por biópsia antes da administração do infliximabe e 4 semanas após indicam uma diminuição significativa na concentração de TNFα. Além disso, estudos histológicos adicionais confirmam seu efeito positivo na redução da infiltração de células inflamatórias e no conteúdo de marcadores de inflamação nas áreas afetadas do intestino. Os métodos de pesquisa endoscópica confirmam a cura da mucosa intestinal.

Em pacientes com doença de Crohn, a terapia com infliximabe é acompanhada por uma diminuição significativa na concentração do marcador sérico inespecífico de inflamação, CRP. O número total de leucócitos do sangue periférico muda para um mínimo, no entanto, há uma tendência de normalizar seu número para neutrófilos, linfócitos e monócitos.

A estimulação de células mononucleares do sangue periférico com infliximabe não causa diminuição da resposta proliferativa quando comparada com pacientes não tratados. Não foram encontradas alterações significativas na secreção de citocinas por células mononucleares do sangue periférico estimuladas após a administração de infliximabe. Ao estudar células mononucleares de biópsias da lâmina própria da mucosa intestinal, verificou-se que o tratamento com infliximabe causa diminuição no número de células que expressam TNFα e interferon-gama.

Farmacocinética

Após uma única infusão intravenosa (iv) de infliximabe na dose de 1, 3, 5, 10 ou 20 mg por 1 kg de peso do paciente (mg / kg), sua concentração máxima (C _máx) no soro sanguíneo e AUC (área sob a curva " concentração - tempo ") aumentar em proporção ao aumento da dose. O volume de distribuição (V _d) no estado de equilíbrio (mediana 3-4,1 l) não depende da dose, o que evidencia a circulação predominante de infliximabe no leito vascular. Não é observada dependência da farmacocinética com o tempo.

A via de eliminação do infliximabe não foi estabelecida e não foi detectado na urina.

A depuração e V _d na artrite reumatóide são independentes da idade ou peso corporal dos pacientes.

A farmacocinética do infliximabe em pacientes com doença renal e / ou hepática e em pacientes idosos não foi estabelecida.

Com infliximab _máximo no contexto de uma única injeção a uma dose de 3 mg / kg é 0,077 mg / ml, 5 mg / kg - 0,118 mg / ml, 10 mg / kg - 0,277 mg / ml. A meia-vida terminal é de 8-9,5 dias. No soro sanguíneo, o infliximabe é determinado em 56 dias após uma administração única de infliximabe na dose de 5 mg / kg na maioria dos pacientes com doença de Crohn e durante a terapia de manutenção da artrite reumatoide na dose de 3 mg / kg com um intervalo de 56 dias.

A introdução da segunda dose é acompanhada por um leve acúmulo de infliximabe no soro sanguíneo, as doses subsequentes do medicamento não causam acúmulo clinicamente significativo.

Na maioria dos casos, ao tratar a forma fistulosa da doença de Crohn no soro sanguíneo, o infliximabe pode ser detectado em média 84 dias após a administração.

O efeito do infliximabe em pacientes com idade entre 2 meses e 17 anos não é linear com o peso corporal.

Presumivelmente, o estado estacionário AUC (AUC _ss) durante o uso de infliximabe na dose de 5 mg / kg com um intervalo de 56 dias em crianças de 6 a 17 anos foi de aproximadamente 20%, e na idade de 2 a 6 anos - aos 40 %, menos do que em adultos.

Indicações de uso

O infliximabe é indicado para o tratamento das seguintes doenças:

• forma ativa de artrite reumatoide - como parte da terapia combinada com metotrexato para reduzir os sintomas da doença, desacelerar a progressão do dano articular e melhorar seu estado funcional em pacientes que fizeram tratamento anterior com metotrexato ou outros antiinflamatórios básicos (DMARDs) foram ineficazes;
• Doença de Crohn na forma ativa (moderada ou grave, incluindo a formação de fístulas) em pacientes com mais de 18 anos - a fim de reduzir os sintomas da doença, curar as membranas mucosas e fechar fístulas, atingir e manter a remissão, diminuir a dose ou retirada de glicocorticosteroides (GCS), melhorar a qualidade de vida dos pacientes nos casos em que o uso da terapia padrão com GCS e / ou imunossupressores seja ineficaz ou haja contra-indicações;
• doença de Crohn ativa moderada ou grave em crianças e adolescentes de 6 a 17 anos - a fim de reduzir os sintomas, atingir e manter a remissão, reduzir a dose ou retirada de GCS e melhorar a qualidade de vida dos pacientes em caso de inefetividade, intolerância ou contra-indicações ao padrão terapia;
• colite ulcerosa em adultos - a fim de reduzir os sintomas da doença, melhorar a qualidade de vida dos pacientes, curar a mucosa intestinal, reduzir a dose ou retirada de glicocorticosteroides, reduzir a necessidade de internação, estabelecer e manter a remissão nos casos em que o uso de métodos tradicionais de tratamento não seja suficientemente eficaz;
• colite ulcerosa de gravidade moderada ou grave em crianças e adolescentes de 6 a 17 anos - nos casos em que o uso de terapia padrão, incluindo GCS, azatioprina ou 6-mercaptopurina, não dá uma resposta suficiente ou é impossível devido à presença de contra-indicações ou hipersensibilidade à terapia padrão;
• espondilite anquilosante com sinais laboratoriais de atividade inflamatória e sintomas axiais graves em pacientes que não responderam à terapia padrão - para reduzir os sintomas e melhorar a atividade funcional das articulações;
• artrite psoriática ativa com resposta inadequada aos DMARDs (inclusive em combinação com metotrexato) - para reduzir os sintomas da artrite, o grau de progressão dos raios X na poliartrite psoriática periférica e melhorar a atividade funcional dos pacientes;
• psoríase moderada e grave - para reduzir a inflamação da pele, normalizar o processo de diferenciação dos queratinócitos em pacientes com resposta insuficiente à terapia sistêmica padrão, incluindo metotrexato, ciclosporina ou terapia PUVA (fotoquimioterapia), bem como em caso de hipersensibilidade e presença de contra-indicações à terapia padrão …

Contra-indicações

Absoluto:

• insuficiência cardíaca crônica III - classe funcional IV de acordo com a classificação da NYHA (New York Heart Association);
• tuberculose, sepse, abscesso, infecções oportunistas e outras formas graves de processos infecciosos;
• período de gravidez;
• amamentação;
• idade até 18 anos - para o tratamento da artrite reumatóide, espondilite anquilosante, artrite psoriática, psoríase;
• idade até 6 anos - para o tratamento da doença de Crohn e colite ulcerosa;
• hipersensibilidade estabelecida a outras proteínas de camundongo;
• intolerância individual aos componentes da droga.

O infliximabe deve ser prescrito com cautela se houver história de infecções crônicas ou recorrentes (incluindo terapia concomitante com imunossupressores), terapia prolongada com PUVA, terapia imunossupressora intensiva e / ou tumores malignos; com portador do vírus da hepatite B, risco aumentado de neoplasias malignas em fumantes, terapia continuada em pacientes com neoplasias malignas avançadas, insuficiência cardíaca crônica de classe funcional I - II de acordo com a classificação NYHA, doenças desmielinizantes.

Infliximabe, instruções de uso: método e dosagem

O infliximabe só pode ser prescrito por médicos com experiência no diagnóstico e tratamento da artrite reumatóide, espondilite anquilosante, doença inflamatória intestinal, artrite psoriática ou psoríase.

A solução de liofilizado pronto é administrada por via intravenosa por gotejamento, a duração da infusão deve ser de pelo menos 2 horas.

O procedimento deve ser realizado sob a supervisão de um especialista que saiba identificar reações à infusão.

A solução para perfusão é preparada imediatamente antes do procedimento em condições assépticas e com estrita observância da seguinte sequência de ações.

Com base na dose calculada, é necessário determinar o número necessário de frascos do medicamento, visto que o conteúdo da substância ativa em um frasco é de 100 mg.

Retirada previamente a tampa de plástico da garrafa, a rolha de borracha é tratada com uma solução de álcool etílico a 70%. Para dissolver o liofilizado, use uma seringa com agulha de 0,8 mm (ou menos) e água para preparações injetáveis. Tendo feito uma amostra de 10 ml de água para injeção em uma seringa, a agulha é inserida através do centro da rolha e um jato de solvente é direcionado ao longo da parede do frasco. Em seguida, girando suavemente o frasco, aguarde a dissolução completa do pó liofilizado. Recomenda-se evitar a mistura prolongada da solução. Não use movimentos de vibração ou agite a garrafa. Se a espuma se formar durante a dissolução, deixe a solução repousar por 1/12 hora.

A solução no frasco para injetáveis deve ser opalescente, sendo permitida a presença de uma pequena quantidade de pequenas partículas translúcidas, incolores ou ligeiramente amarelas. A solução não deve ser usada se a inspeção visual revelar uma inconsistência de cor, a presença de inclusões estranhas ou se as partículas presentes tiverem uma estrutura opaca.

O volume total da solução para perfusão deve ser 250 ml. A este respeito, do frasco para injectáveis ou bolsa de perfusão de solução de cloreto de sódio a 0,9% contendo 250 ml, é necessário retirar o volume da solução correspondente à dose dissolvida de infliximab na água para preparações injectáveis. Em seguida, a solução aquosa de infliximabe deve ser adicionada lentamente a este frasco (bolsa de infusão) com solução de cloreto de sódio a 0,9% e misturada suavemente. Após diluir a solução para perfusão, é importante verificar novamente se a cor é consistente e se não existem partículas opacas ou estranhas. Se houver, a solução deve ser descartada.

Para administração intravenosa, é necessário usar apenas um sistema de infusão separado equipado com um filtro livre de pirogênio estéril embutido com um tamanho de poro de não mais que 1,2 μm, que tem uma baixa atividade de ligação às proteínas.

Após a diluição, a solução permanece estável por três horas.

Não administre outros medicamentos através do mesmo conjunto de infusão!

O resto da solução não usada no frasco deve ser destruída.

Para prevenir reações agudas à infusão, os pacientes devem ser monitorados de perto por um médico após o final da infusão por uma a duas horas.

O procedimento deve ser realizado em um centro médico equipado com ventilador e equipamento de emergência (incluindo epinefrina, anti-histamínicos, glicocorticosteroides).

Para reduzir o risco de reações à perfusão, especialmente quando ocorrem em doentes com administração anterior de infliximab, a taxa de administração pode ser reduzida. A administração preliminar de anti-histamínicos, paracetamol e / ou hidrocortisona é permitida.

O uso de infliximabe é indicado no contexto da otimização da terapia concomitante com glicocorticosteroides ou imunossupressores.

Regime de dosagem recomendado:

• artrite reumatóide (em combinação com metotrexato): à taxa de 3 mg / kg do peso do paciente. A fase de indução inclui 3 infusões, que são administradas em intervalos de 2 e 6 semanas após a primeira injeção. Além disso, durante a fase de manutenção do tratamento, os procedimentos são realizados com um intervalo de 8 semanas. A resposta clínica é geralmente alcançada em 12 semanas. Se a resposta for insuficiente ou o efeito da terapia for perdido rapidamente, você pode aumentar a dose de infliximabe ou encurtar o intervalo entre as infusões com uma dose de 3 mg / kg para 4 semanas. A dose de infliximabe deve ser aumentada em incrementos de 1,5 mg / kg a cada 8 semanas até que a dose de 7,5 mg / kg seja atingida. Depois de atingir o efeito clínico desejado, o tratamento é continuado no regime de dosagem original. Pacientes que não alcançaram o efeito do tratamento nas primeiras 12 semanas,e para quem as medidas tomadas para aumentar a dose ou diminuir os intervalos entre as infusões não trouxeram o resultado desejado, é necessário decidir se dá continuidade ao tratamento;
• forma ativa da doença de Crohn em adultos (moderada ou grave): com uma dose de 5 mg / kg de peso corporal do paciente, a segunda infusão deve ser realizada 2 semanas após a primeira. Se não houver resposta clínica após duas injeções, é impraticável continuar usando o medicamento. Em pacientes que obtiveram uma resposta, o tratamento pode ser continuado usando uma das seguintes opções. A primeira opção envolve a continuação da administração de infliximabe na dose de 5 mg / kg 6 semanas após a primeira infusão e, a seguir, com um intervalo de 8 semanas. Em alguns casos, para atingir um efeito suficiente na fase de manutenção do tratamento, pode ser necessário aumentar a dose para 10 mg / kg. Na escolha da segunda opção, a administração repetida do medicamento na dose de 5 mg / kg é realizada em caso de recidiva da doença;
• forma ativa da doença de Crohn, grave ou moderada na idade de 6 a 17 anos (em combinação com imunomoduladores: metotrexato, 6-mercaptopurina ou azatioprina): a dose inicial é de 5 mg / kg de peso corporal da criança. Após a primeira injeção, a infusão na mesma dose é repetida após 2 e 6 semanas, então - com um intervalo de 8 semanas. Se não houver efeito da terapia nas primeiras 10 semanas, não é recomendado continuar usando infliximabe. Caso seja necessário reduzir o intervalo entre as infusões para manter o efeito clínico, deve-se lembrar que isso pode aumentar o risco de desenvolvimento de eventos adversos;
• Doença de Crohn com formação de fístula em adultos: 3 infusões na dose de 5 mg / kg de peso corporal do paciente com um intervalo de 2 e 6 semanas após a primeira injeção. Se não houver resposta à terapia, será impraticável continuar o tratamento. Em pacientes com resposta à terapia, o tratamento pode ser continuado com a dose anterior com um intervalo de injeção a cada 8 semanas, incluindo casos de aumento da dose para 10 mg / kg para obter um efeito. Além disso, como alternativa, pode ser considerada a questão do uso repetido do Infliximabe na mesma dose, mas apenas em caso de recidiva da doença;
• colite ulcerosa em adultos e crianças de 6–17 anos: com uma dose de 5 mg / kg de peso corporal com um intervalo de 2 e 6 semanas após a primeira injeção e, a seguir, a cada 8 semanas. Se necessário, em pacientes adultos, é permitido aumentar a dose para 10 mg / kg para atingir o efeito. Se não houver efeito da terapia em crianças dentro de 8 semanas, e em adultos - 14 semanas após a primeira infusão, é necessário considerar a interrupção do medicamento;
• espondilite anquilosante: com uma dose de 5 mg / kg de peso corporal, a fase de indução - com um intervalo de 2 e 6 semanas após a primeira injeção, terapia de manutenção - a cada 6–8 semanas. O tratamento é inadequado para continuar se não houver resposta após as primeiras duas doses (nas primeiras 6 semanas);
• artrite psoriática e psoríase: a dose inicial é de 5 mg / kg de peso corporal. 2 e 6 semanas após a primeira injeção, o infliximabe é administrado na mesma dose e a cada 8 semanas. Se os pacientes com psoríase não tiverem efeito após quatro doses do medicamento, o tratamento com infliximabe deve ser interrompido.

Em pacientes com resposta à terapia, a duração do curso geral de tratamento com infliximabe é determinada individualmente pelo médico assistente.

Em pacientes adultos em terapia de manutenção, a duração da infusão pode ser reduzida para 1 hora de administração se eles tolerarem bem a administração de 2 horas das três primeiras infusões. Se, no contexto de administração acelerada do medicamento, ocorrer uma reação à infusão, você deve retornar à taxa de administração normal.

Independentemente das indicações, após uma interrupção na terapia de manutenção, não é recomendado reiniciar o tratamento com a administração repetida de infliximabe no regime de indução.

Em caso de recidiva em pacientes com artrite reumatóide ou doença de Crohn, o medicamento pode ser re-prescrito em até 16 semanas após a última dose de infliximabe. A eficácia e segurança quando é reintroduzido em intervalos superiores a 16 semanas não foram estabelecidas. Deve-se ter em mente que a probabilidade de desenvolver reações de hipersensibilidade em pacientes aumenta nos casos em que o intervalo antes da nova administração de infliximabe foi inferior a 52 semanas.

Em comparação com o regime de tratamento de indução inicial, a re-administração do medicamento na exacerbação da psoríase na forma de uma única infusão após 20 semanas de interrupção pode não ter um efeito suficiente e ser acompanhada por uma maior frequência de reações à infusão de gravidade leve a moderada. A reutilização de infliximabe no modo de indução, neste caso, também está associada a um risco aumentado de reações à infusão (incluindo graves).

A eficácia e segurança do uso repetido de infliximabe na colite ulcerosa, espondilite anquilosante, artrite psoriática de acordo com um regime de tratamento diferente não foram estabelecidas.

Ao tratar pacientes com mais de 65 anos, não é necessário ajuste da dose.

Efeitos colaterais

As doenças indesejáveis descritas a seguir são classificadas da seguinte forma: muito frequentes - ≥ 1/10; frequentemente - ≥ 1/100 e <1/10; raramente - ≥ 1/1000 e <1/100; raramente - ≥ 1/10 000 e <1/1000; muito raramente - <1/10 000; frequência não estabelecida - com base nos dados disponíveis, não é possível estabelecer a frequência de ocorrência de reações adversas:

• neoplasias benignas, malignas e não especificadas (incluindo pólipos e cistos): raramente - leucemia, linfoma, câncer cervical, melanoma, linfoma não-Hodgkin, doença de Hodgkin; frequência não estabelecida - carcinoma de Merkel, linfoma hepatolienal de células T (com doença de Crohn e colite ulcerosa em adolescentes e adultos jovens);
• infecções e doenças parasitárias: muitas vezes - infecções virais (incluindo gripe, herpes); frequentemente - infecções bacterianas (incluindo celulite, abcesso, sepsia); infrequentemente - candidiasis e outras infecções fungosas, tuberculose; raramente - infecções oportunistas [incluindo infecção por citomegalovírus, infecções fúngicas invasivas (histoplasmose, aspergilose, pneumocistose, coccidioidomicose, blastomicose, criptococose), infecções bacterianas (salmonelose, listeriose, infecção micobacteriana atípica), hepatite B, infecções, infecções parasitárias frequência não estabelecida - infecção após vacinação (após exposição intrauterina ao infliximabe), incluindo tuberculose bovina causada pela vacina contra tuberculose;
• transtornos mentais: frequentemente - insônia, depressão; infrequentemente - sonolência, nervosismo, ansiedade, confusão, amnésia; raramente, apatia;
• do sistema nervoso: muitas vezes - dor de cabeça; frequentemente - tonturas, vertigens, hipestesia, parestesia; infrequentemente - neuropatia, ataque epiléptico; raramente - distúrbio agudo da circulação cerebral (se desenvolve dentro de 24 horas após o início da infusão), mielite transversa, distúrbios desmielinizantes do sistema nervoso central (como neurite óptica, esclerose múltipla), distúrbios desmielinizantes do sistema nervoso periférico (neuropatia motora multifocal, síndrome de Guillain-Barré, polineuropatia desmielinizante inflamatória crônica);
• do sistema linfático e sangue: muitas vezes - anemia, neutropenia, linfadenopatia, leucopenia; infrequentemente - linfopenia, linfocitose, trombocitopenia; raramente - agranulocitose (incluindo casos após exposição intrauterina ao infliximabe), pancitopenia, púrpura trombocitopênica trombótica, púrpura trombocitopênica idiopática, anemia hemolítica;
• do sistema imunológico: frequentemente - reações alérgicas respiratórias; infrequentemente - síndrome semelhante ao lúpus, reações anafiláticas, reações do tipo doença do soro, doença do soro; raramente - vasculite, reações do tipo sarcoidose, choque anafilático;
• na parte do órgão de visão: frequentemente - conjuntivite; infrequentemente - edema periorbital, ceratite, meibomite; raramente - endoftalmite; frequência não estabelecida - perda transitória da visão (durante a infusão ou dentro de 2 horas após seu término);
• do coração: frequentemente - palpitações, taquicardia; infrequentemente - arritmia, desmaio, desenvolvimento ou agravamento de insuficiência cardíaca, bradicardia; raramente - derrame pericárdico, cianose; a frequência não foi estabelecida - isquemia do miocárdio, enfarte do miocárdio (durante a administração IV ou nas 2 horas após a perfusão);
• na parte dos vasos: frequentemente - redução da pressão arterial (PA), aumento da pressão arterial, ondas de calor, inclusive fortes, equimoses; infrequentemente - hematoma, tromboflebite, circulação periférica prejudicada; raramente - vasoespasmo, petéquias, insuficiência circulatória;
• do sistema respiratório, tórax e órgãos mediastinais: muito frequentemente - sinusite, infecções do trato respiratório superior; frequentemente - falta de ar, hemorragias nasais, infecções do trato respiratório inferior (incluindo bronquite, pneumonia); infrequentemente - broncoespasmo, derrame pleural, pleurisia, edema pulmonar; muito raramente - doença pulmonar intersticial (incluindo fibrose pulmonar, pneumonite, progressão rápida da doença);
• do sistema hepatobiliar: frequentemente - distúrbios hepáticos funcionais, atividade aumentada das transaminases hepáticas; infrequentemente - colecistite, dano a hepatócitos, hepatite; raramente - icterícia, hepatite autoimune; muito raramente - insuficiência hepática;
• do trato gastrointestinal: muitas vezes - náuseas, dor abdominal; frequentemente - diarréia, dispepsia, constipação, sangramento gastrointestinal, refluxo gastroesofágico; infrequentemente - estenose intestinal, perfuração intestinal, diverticulite, queilite, pancreatite;
• na parte da pele e tecidos subcutâneos: frequentemente - erupção na pele, comichão, urticária, pele seca, o aparecimento ou exacerbação da psoríase (principalmente a forma palmo-plantar), sudorese excessiva, alopecia, dermatite fúngica, eczema, psoríase pustulosa; infrequentemente - seborreia, furunculose, erupção cutânea bolhosa, onicomicose, hiperqueratose, rosácea, distúrbios da pigmentação da pele, papiloma cutâneo; muito raramente - síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica, eritema multiforme;
• do sistema músculo-esquelético e tecido conjuntivo: muitas vezes - dor nas costas, artralgia, mialgia;
• da mama e genitais: infrequentemente - vaginite;
• do sistema urinário: frequentemente - infecções do trato urinário; infrequentemente - pielonefrite;
• distúrbios gerais e distúrbios no local da injeção: muito frequentemente - dor, reações à perfusão; frequentemente - fadiga, calafrios, febre, dor no peito, edema, reações no local da injeção; infrequentemente - cura lenta de feridas; raramente - a formação de focos granulomatosos;
• parâmetros laboratoriais: infrequentemente - a formação de autoanticorpos; raramente - uma violação da produção de fatores de complemento.

Overdose

Os sintomas de uma sobredosagem com infliximab não foram estabelecidos. Nenhum efeito tóxico foi encontrado no contexto de uma única injeção de infliximabe na dose de 20 mg / kg.

Tratamento: em caso de sobredosagem, o paciente deve ser cuidadosamente monitorado, se necessário, é indicada a consulta de terapia sintomática.

Instruções Especiais

O uso de Infliximabe está associado ao desenvolvimento de reações agudas à infusão que podem ocorrer alguns segundos durante a infusão ou algumas horas após o seu término. Se ocorrer uma reação aguda durante o período de administração intravenosa do medicamento, a infusão deve ser interrompida imediatamente e a terapia apropriada deve ser prescrita. Para prevenir efeitos indesejáveis menores e transitórios, é permitida a administração preliminar de hidrocortisona, paracetamol e / ou anti-histamínicos.

Um aumento na frequência das reações à perfusão pode levar à formação de anticorpos contra o infliximab; por vezes, pode originar reações alérgicas graves.

Com o uso simultâneo de imunomoduladores, diminui o número de casos de formação de anticorpos contra infliximabe e a frequência das reações infusionais. A eficácia do tratamento conjunto com imunomoduladores é mais pronunciada com a administração episódica da droga do que com a terapia de manutenção.

O risco de formação de anticorpos aumenta em pacientes que interrompem o uso de imunossupressores antes de iniciar o tratamento com infliximabe ou durante a terapia.

Deve-se ter em mente que os anticorpos contra o infliximabe nem sempre podem ser detectados em amostras de soro.

Em pacientes com uma reação medicamentosa grave, a infusão não deve ser continuada.

No decurso dos estudos clínicos, verificou-se que, com um aumento do intervalo sem tomar infliximab, o risco de desenvolver reações de hipersensibilidade de tipo retardado aumenta. Os pacientes devem ser informados sobre a necessidade de atenção médica para o alívio dessas condições.

O tratamento com inibidores de TNF está associado a um risco aumentado de infecções graves, portanto, a exposição a fatores de risco potenciais para infecção deve ser evitada. Devido ao fato de que a eliminação do infliximabe continua por 6 meses após a última injeção, o monitoramento cuidadoso do paciente é necessário para sinais de infecção, incluindo tuberculose, tanto durante o período de tratamento quanto nos 6 meses após seu cancelamento. Se surgirem sinais de infecção grave ou sepse, a terapia deve ser descontinuada.

Deve-se ter cuidado especial ao prescrever o medicamento a pacientes com história de infecção recorrente ou infecções crônicas, incluindo aqueles em terapia imunossupressora concomitante.

Deve-se ter em mente que a droga é capaz de mascarar a febre. Isso pode afetar negativamente o reconhecimento oportuno de sintomas clínicos atípicos de infecções graves e manifestações clínicas típicas de infecções raras e atípicas, cujo atraso no diagnóstico e tratamento pode ter consequências fatais. As infecções oportunistas mais perigosas e frequentes incluem candidíase, pneumocistose, listeriose e aspergilose.

O infliximabe é descontinuado se uma infecção grave ou sepse se desenvolver novamente e se forem prescritos agentes antibacterianos ou antifúngicos.

Em relação ao risco de desenvolver tuberculose ativa na presença de infliximabe, um exame completo do paciente deve ser realizado antes de iniciar o tratamento para detectar um processo de tuberculose ativo ou latente, incluindo uma radiografia de tórax e um teste de tuberculina. É necessário estabelecer se houve uma doença de tuberculose no passado, a presença de contatos com pacientes com tuberculose, terapia concomitante ou preliminar com imunossupressores. Com tuberculose ativa, a terapia com infliximabe não deve ser iniciada. Se houver suspeita de tuberculose latente, os riscos e benefícios da terapia com Infliximabe devem ser avaliados cuidadosamente.

A probabilidade de desenvolver infecções fúngicas invasivas (incluindo aspergilose, pneumocistose, candidíase, histoplasmose, coccidioidomicose, blastomicose) aumenta quando um paciente desenvolve uma doença sistêmica grave.

O tratamento de pacientes com doença de Crohn com fístulas purulentas agudas deve ser iniciado somente após outros possíveis focos de infecção, incluindo abscesso, terem sido identificados e eliminados.

Ao diagnosticar icterícia ou aumento da atividade da alanina aminotransferase (5 vezes maior do que o valor superior da norma), o infliximabe deve ser cancelado e a violação investigada cuidadosamente.

Após a terapia preliminar com outro agente biológico, o uso de infliximabe deve ser iniciado com cautela devido ao risco aumentado de desenvolvimento de eventos adversos, incluindo infecções, no contexto de atividade biológica cruzada.

Os sintomas da síndrome semelhante ao lúpus e os resultados dos testes positivos para anticorpos contra o DNA de fita dupla (ácido desoxirribonucléico) podem indicar o desenvolvimento de processos autoimunes no paciente. Esta é a base para descontinuar a terapia medicamentosa.

Em caso de desenvolvimento de doenças desmielinizantes do sistema nervoso central, o medicamento deve ser cancelado.

Com a nomeação simultânea de Infliximabe com azatioprina ou 6-mercapturina, o possível risco de desenvolver linfoma de células T hepatolienal deve ser considerado, especialmente em pacientes com doença de Crohn ou colite ulcerosa.

Todos os pacientes devem ser submetidos a exames cutâneos periódicos, principalmente os pacientes com fatores de risco para o desenvolvimento de neoplasias malignas da pele.

Os pacientes devem ser informados de que devem informar imediatamente o médico sobre a ocorrência de quaisquer efeitos indesejáveis após a infusão.

Foi descoberto que mulheres com artrite reumatóide tratadas com infliximabe têm um risco aumentado de câncer cervical. Portanto, o uso do medicamento deve ser acompanhado de exames preventivos periódicos em mulheres, inclusive em pacientes com mais de 60 anos.

Pacientes com colite ulcerosa e risco aumentado de desenvolver displasia do cólon ou carcinoma devem ser submetidos regularmente a um exame completo para displasia, incluindo após a descontinuação da terapia.

Quando a displasia é diagnosticada em pacientes recebendo terapia com infliximabe, a decisão de continuar ou descontinuar o tratamento deve ser feita após avaliação cuidadosa dos riscos e benefícios da terapia.

Ao planejar a cirurgia, a meia-vida longa do infliximabe deve ser levada em consideração. Se for necessário realizar uma operação em um paciente recebendo terapia com infliximabe, recomenda-se monitorar cuidadosamente possíveis infecções e sua terapia oportuna, caso ocorram.

A falta de resposta clínica em pacientes com doença de Crohn pode indicar a presença de estenose fibrótica fixa, que pode requerer tratamento cirúrgico. Presume-se que o infliximabe não contribui para a deterioração ou formação de estenoses.

Influência na capacidade de dirigir veículos e mecanismos complexos

O uso do Infliximabe pode causar tontura e outras ações indesejáveis que impactam negativamente a concentração e a velocidade das reações psicomotoras, portanto, durante o período de tratamento, recomenda-se cuidado ao trabalhar com mecanismos complexos ou ao dirigir veículos.

Aplicação durante a gravidez e lactação

As mulheres em idade fértil devem ser aconselhadas a usar métodos contraceptivos confiáveis, sem falhar, durante todo o período de tratamento e após o término do uso de infliximabe por pelo menos 6 meses.

Não é recomendado o uso de infliximabe durante a gestação e amamentação.

O uso da droga durante a gravidez não afeta seu resultado bem-sucedido, mas a exposição intrauterina ao infliximabe pode interromper a resposta imunológica normal do recém-nascido e aumentar o risco de várias infecções na criança, incluindo infecção disseminada.

O efeito do medicamento na fertilidade e função reprodutiva não foi estabelecido.

Uso infantil

Contra-indicações de idade para o uso de infliximabe:

• pacientes com menos de 18 anos: tratamento da artrite reumatóide, espondilite anquilosante, artrite psoriática, psoríase;
• crianças com menos de 6 anos: tratamento da doença de Crohn e colite ulcerosa.

Deve-se ter em mente que as infecções em crianças com o uso de infliximabe ocorrem com mais frequência do que em adultos. Antes de iniciar o tratamento, recomenda-se receber uma vacinação preventiva completa de acordo com o esquema de vacinação.

Com função renal prejudicada

A eficácia e segurança do infliximab em pacientes com insuficiência renal não foram estabelecidas.

Por violações da função hepática

A eficácia e segurança do infliximab em pacientes com insuficiência hepática não foram estabelecidas.

Uso em idosos

Ao tratar pacientes com idade superior a 65 anos, devem ser usadas recomendações gerais para o regime de dosagem.

O monitoramento cuidadoso de infecções é necessário ao tratar pacientes com 65 anos de idade ou mais.

Interações medicamentosas

Não existem resultados de estudos especiais sobre a interação do Infliximab com outros medicamentos.

Supõe-se que, quando a droga é combinada com metotrexato ou outros imunomoduladores, a formação de anticorpos contra o infliximabe diminui e sua concentração plasmática aumenta.

Não há violação clinicamente significativa da farmacocinética do infliximabe quando combinado com glicocorticosteroides.

A administração combinada com outros agentes biológicos usados para indicações semelhantes (incluindo anakinra, abatacept), vacinas vivas não é recomendada. O uso de vacinas vivas aumenta o risco de infecção clínica, incluindo infecção disseminada. Nos casos em que uma criança foi exposta ao infliximabe no útero, as vacinas vivas não devem ser administradas ao recém-nascido por 6 meses.

O uso simultâneo de agentes terapêuticos contendo agentes infecciosos é contra-indicado.

Análogos

Os análogos do infliximabe são: Remicade, Flammegis, Humira, Simponi, Enbrel, Simzia.

Termos e condições de armazenamento

Mantenha fora do alcance das crianças.

Armazenar a 2–8 ° C em local escuro, não congelar. Antes da dissolução, um armazenamento único a uma temperatura de 25 ° C é permitido por não mais do que seis meses dentro da data de validade.

O prazo de validade é de 3 anos.

Condições de dispensa em farmácias

Distribuído por receita.

Críticas sobre o Infliximab

Avaliações do infliximabe são positivas. Os pacientes indicam a alta eficácia do medicamento, relatam que, no contexto do uso do medicamento, a eficácia e o bem-estar normal voltam. Alguns pacientes, juntamente com o efeito clínico em relação à doença de base, descrevem os efeitos colaterais que tiveram que enfrentar.

Preço do infliximabe nas farmácias

O preço do infliximabe para um pacote contendo 1 frasco de liofilizado pode variar de 23.235 rublos.

Anna Kozlova Jornalista médica Sobre a autora

Educação: Rostov State Medical University, especialidade "Medicina Geral".

As informações sobre o medicamento são generalizadas, fornecidas apenas para fins informativos e não substituem as instruções oficiais. A automedicação é perigosa para a saúde!