Doxorrubicina
Doxorrubicina: instruções de uso e análises
- 1. Forma de liberação e composição
- 2. Propriedades farmacológicas
- 3. Indicações de uso
- 4. Contra-indicações
- 5. Método de aplicação e dosagem
- 6. Efeitos colaterais
- 7. Overdose
- 8. Instruções especiais
- 9. Interações medicamentosas
- 10. Análogos
- 11. Termos e condições de armazenamento
- 12. Condições de dispensa em farmácias
- 13. Comentários
- 14. Preço em farmácias
Nome latino: doxorrubicina
Código ATX: L01DB01
Ingrediente ativo: doxorrubicina (doxorrubicina)
Produtor: St. Petersburg NIIVS, JSC Pharmstandard, LLC Lance-Pharm (Rússia), PJSC Pharmstandard-Biolek (Ucrânia)
Descrição e atualização da foto: 2019-09-18
A doxorrubicina é um antibiótico antitumoral antraciclínico com efeitos antiproliferativos e antimitóticos.
Forma de liberação e composição
Formas de dosagem:
- Liofilizado para a preparação de uma solução para administração intravascular e intravesical (10 ml em frascos, 10 unidades em caixa de papelão);
- Concentrado para a preparação de uma solução para administração intravascular e intravesical (5 ml em frascos de vidro, em caixa de papelão 1 ou 10 pçs; 25 ou 50 ml em frascos de vidro, em caixa de papelão 1 pç.).
A substância ativa é o cloridrato de doxorrubicina:
- 1 frasco de liofilizado - 10 mg;
- 1 ml de concentrado - 2 mg.
O componente auxiliar do liofilizado é o manitol.
Propriedades farmacológicas
Farmacodinâmica
A doxorrubicina é obtida por síntese química a partir da substância cloridrato de daunorrubicina. É caracterizada por efeitos antiproliferativos e antimitóticos, cujo mecanismo é um efeito direto nas membranas celulares com subsequente supressão da produção de ácido nucleico, formação de radicais livres e interação com o DNA. As células tumorais apresentam sensibilidade à droga nas fases S e G2.
Farmacocinética
O grau de absorção da doxorrubicina é bastante alto e é caracterizado pela distribuição uniforme no corpo. A substância não atravessa a barreira hematoencefálica e se liga às proteínas plasmáticas em cerca de 75%. A droga é metabolizada no fígado para formar o principal metabólito do doxorrubicinol, que possui atividade farmacológica.
A doxorrubicina está envolvida nos processos de recuperação enzimática causados pela ação das desidrogenases, redutases e oxidases, o que contribui para a formação de radicais livres e manifestações do efeito cardiotóxico. Após a administração intravenosa, a substância é rapidamente excretada da corrente sanguínea, concentrando-se no miocárdio, pulmões, baço, fígado e rins. As meias-vidas da doxorrubicina e do doxorrubicinol variam de 20 a 48 horas. A doxorrubicina é excretada inalterada em 7 dias (aproximadamente 40% da dose administrada). De 5 a 12% da substância ativa e seus metabólitos são excretados na urina durante 5 dias.
Em crianças com mais de 2 anos de idade, a depuração da doxorrubicina excede este indicador em pacientes adultos. A depuração em crianças com menos de 2 anos de idade é quase igual à dos adultos. Em pacientes idosos, não há necessidade de ajuste de dose. Em média, a depuração da doxorrubicina em pacientes do sexo masculino é muito maior do que em pacientes do sexo feminino. No entanto, a meia-vida terminal da droga em homens é mais longa do que em mulheres (54 e 35 horas, respectivamente).
O efeito da raça do paciente nos parâmetros farmacocinéticos da doxorrubicina ainda não foi estudado. Em pacientes com disfunções hepáticas, a depuração da doxorrubicina e seu principal metabólito é um pouco reduzida. Não se sabe como as alterações na função renal afetam a farmacocinética do medicamento.
Indicações de uso
De acordo com as instruções, a doxorrubicina é utilizada no tratamento das seguintes doenças oncológicas: osteossarcoma, sarcoma de tecidos moles, sarcoma de Ewing, sarcoma de Kaposi (em pacientes com AIDS), timoma maligno, retinoblastoma, hepatoblastoma, neuroblastoma, tumor de Wilocitose trofoblástica aguda, leucemia linfoblástica aguda, leucemia linfocítica crônica, linfoma não-Hodgkin, mieloma múltiplo, linfogranulomatose, câncer de pulmão de células pequenas, câncer de mama, câncer de tireoide, câncer de esôfago, câncer hepatocelular primário, câncer de estômago, câncer pancreático, câncer de ovário, tumor de células germinativas do testículo, câncer de próstata, câncer cervical, câncer adrenal, câncer de bexiga (incluindo prevenção de recaída após cirurgia).
Contra-indicações
- Depressão funcional expressa da medula óssea no contexto do uso de radioterapia e outros agentes quimioterápicos;
- Leucopenia;
- Hepatite aguda;
- Disfunção hepática grave;
- Trombocitopenia
- Doença cardíaca grave, incluindo distúrbios graves do ritmo, miocardite, fase aguda de infarto do miocárdio;
- Anemia;
- Terapia anterior para limitar as doses totais com antraciclinas;
- O período de gravidez e amamentação;
- Hipersensibilidade a hidroxibenzoatos.
Além disso, a administração intravesical da droga é contra-indicada em pacientes com tumores invasivos com penetração na parede da bexiga, com infecções e inflamação do trato urinário e da bexiga.
Instruções para o uso da doxorrubicina: método e dosagem
O liofilizado destina-se à administração intravesical, intravenosa (IV) ou intra-arterial (IV).
O uso do fármaco está indicado tanto em monoterapia quanto em combinação com outros citostáticos em doses correspondentes ao regime de tratamento.
A dose é prescrita individualmente pelo oncologista.
O liofilizado de cloridrato de doxorrubicina é reconstituído com água para preparações injetáveis ou solução de cloreto de sódio a 0,9% imediatamente antes do uso. A dose única necessária da solução resultante é diluída adicionalmente em solução de cloreto de sódio a 0,9% em uma proporção não superior a 1 mg do fármaco por 1 ml.
Quando administrada por via intravenosa, a solução resultante é injetada na porta de injeção do sistema de infusão intravenosa por 3-10 minutos durante uma infusão rápida de solução de cloreto de sódio a 0,9% ou solução de dextrose a 5%. Antes da inserção, você deve se certificar de que a agulha (ou cateter) seja inserida exatamente na veia. É indesejável injetar o medicamento nas veias acima das articulações ou em veias pequenas; ele não deve ser injetado nos membros com comprometimento da punção venosa linfática e fluxo venoso.
Dosagem recomendada para administração intravenosa:
- Monoterapia: para 1 ciclo de terapia, 60-75 mg por 1 m². a superfície do corpo a cada três semanas, geralmente, uma dose cíclica é administrada uma vez, se necessário, pode ser dividida em várias doses, por exemplo, 25-30 mg por 1 m². por dia nos primeiros 3 dias do ciclo. Para reduzir o efeito tóxico, especialmente a cardiotoxicidade da doxorrubicina, o medicamento pode ser administrado semanalmente a 10-20 mg por metro quadrado;
- Tratamento combinado: o cloridrato de doxorrubicina é prescrito em uma dose cíclica de 30-60 mg por 1 m². a cada 3-4 semanas. Cada administração subsequente do medicamento só é possível na ausência de sinais de toxicidade, principalmente hematológica e gastrointestinal.
A dose total de doxorrubicina não deve exceder 550 mg por 1 m².
Pacientes que usaram anteriormente outras drogas cardiotóxicas ou receberam radioterapia na região pericárdica ou mediastinal, a introdução de uma dose total de doxorrubicina superior a 450 mg por 1 M. quadrado deve ser realizado sob estrito monitoramento da função cardíaca.
Em pacientes com insuficiência hepática, a dose de doxorrubicina deve ser reduzida de acordo com o nível de concentração de bilirrubina total no soro sanguíneo: a um nível de bilirrubina de 1,2-3 mg / dl, a diminuição é de 50% da dose recomendada, se exceder 3 mg / dl - até 75%.
Recomenda-se aumentar os intervalos entre os ciclos ou prescrever doses menores para pacientes que já receberam terapia antineoplásica extensa, pacientes com obesidade, infiltração tumoral de medula óssea, pacientes idosos e crianças.
A administração de doxorrubicina na bexiga é indicada para o tratamento de tumores superficiais da bexiga e para a prevenção de recorrência após ressecção transuretral. A administração intravesical não é adequada para o tratamento de tumores invasivos com penetração na parede muscular da bexiga.
A dosagem recomendada para administração intravesical é de 30-50 mg por instalação, dependendo da finalidade de uso - tratamento ou prevenção, o intervalo entre os procedimentos pode ser de 1 semana a 1 mês. Para garantir um efeito uniforme em toda a superfície mucosa da bexiga, após a instalação, o paciente deve mudar a posição do corpo de um lado para o outro a cada quinze minutos. O medicamento deve ficar na bexiga por 1-2 horas, então o paciente deve esvaziá-lo.
Quando aparecem sintomas de cistite química (desconforto na bexiga, disúria, noctúria, poliúria, hematúria, dor ao urinar, necrose da parede da bexiga), a dose deve ser dissolvida em 50-100 ml de solução de cloreto de sódio a 0,9%. Recomenda-se atenção especial aos problemas do cateterismo, inclusive no tratamento de pacientes com obstrução da uretra por tumores intravesicais maciços.
A injeção intra-arterial na artéria hepática comum é prescrita para pacientes com câncer hepatocelular a fim de fornecer maior exposição local e simultaneamente reduzir a carga tóxica geral no corpo. A dosagem é de 30-150 mg por 1 M quadrado. com uma pausa de 3 semanas a 3 meses. O uso de doses maiores é permitido apenas com a possibilidade de excreção extracorpórea simultânea do medicamento.
A doxorrubicina na forma de concentrado destina-se à administração intravenosa e intravesical. O regime de dosagem depende da condição do paciente, das indicações clínicas e do regime de terapia citotóxica.
Efeitos colaterais
O uso de doxorrubicina pode causar efeitos colaterais:
- Dos órgãos do trato gastrointestinal (GIT): vômito, náusea, esofagite ou estomatite (pode aparecer após 5-10 dias, provavelmente após 3 dias consecutivos de administração, e causar o desenvolvimento de infecções graves), ulceração no trato gastrointestinal; raramente - diarreia, anorexia;
- Da parte do sistema cardiovascular e do sistema hematopoiético: em menos de 10% dos pacientes que receberam uma dose total total de mais de 550 mg por 1 M. quadrado corpo, - insuficiência cardíaca congestiva, com manifestações na forma de falta de ar, batimento cardíaco rápido ou irregular, inchaço dos tornozelos e pés (a patologia requer a interrupção imediata do medicamento, uma vez que pode ocorrer o desenvolvimento de cardiomiopatia letal irreversível, a probabilidade de seu desenvolvimento após a suspensão do medicamento depende da dose recebida e do período tratamento); arritmia ventricular e atrial aguda (geralmente nas primeiras horas após a administração); raramente (após a aplicação por vários dias a várias semanas) - miocardite tóxica ou síndrome de pericardite-miocardite (insuficiência cardíaca, pericardite, taquicardia);atingindo um pico em 10-15 dias de tratamento, leucopenia (o hemograma é geralmente restaurado no dia 21 após o fim do medicamento); trombocitopenia; no caso de uma introdução muito rápida - hiperemia ao longo da veia e fluxo de sangue para o rosto; flebosclerose (quando injetado em veias pequenas ou várias vezes consecutivas em uma veia);
- Do sistema geniturinário: nefropatia, hiperuricemia, descoloração da urina (a urina torna-se avermelhada, desaparecendo em 48 horas); com administração intravesical - sensação de queimação na uretra e bexiga, dificuldade, dor e outros distúrbios ao urinar, hematúria, cistite;
- Reações alérgicas: coceira, erupção cutânea, calafrios, febre, anafilaxia;
- Na parte da pele: escurecimento das unhas, palmas e plantas dos pés; desenvolvimento de alopecia completa e reversível; recidiva do eritema de radiação;
- Outros: celulite, extravasamento, necrose (se a doxorrubicina entrar nos tecidos circundantes), raramente - lacrimejamento, conjuntivite.
Overdose
Na sobredosagem aguda de doxorrubicina, pode desenvolver-se mielossupressão grave (principalmente trombocitopenia e leucopenia). Além disso, a droga, quando usada em altas doses, frequentemente demonstra um efeito cardiotóxico pronunciado e também provoca efeitos tóxicos do trato gastrointestinal.
Nenhum antídoto para a doxorrubicina é conhecido. Se aparecerem sintomas ameaçadores, a terapia sintomática é recomendada.
Instruções Especiais
A doxorrubicina não deve ser misturada com outros agentes anticâncer na mesma seringa.
Durante o período de tratamento, é necessário monitorar regularmente (pelo menos 2 vezes por semana) o hemograma, a atividade cardíaca e hepática, uma vez que a cardiotoxicidade e a inibição da hematopoiese da medula óssea são os fatores limitantes da dose. O curso da terapia repetida pode ser realizado apenas na ausência completa de sinais de hematotoxicidade.
O medicamento deve ser prescrito com cautela para pacientes com terapia citotóxica ou de radiação anterior, pacientes idosos ou pediátricos com reserva de medula óssea insuficiente.
Quaisquer intervenções odontológicas devem ser realizadas antes de iniciar o uso da doxorrubicina, pois sua implementação durante o período de tratamento pode aumentar o risco de infecções microbianas, sangramento gengival e retardar o processo de cicatrização.
A infusão deve ser interrompida imediatamente se o medicamento entrar na pele e continuar a injeção em outra veia.
Após a quimioterapia, a doxorrubicina deve ser usada no máximo 1 mês depois.
Se o risco de desenvolver nefropatia aumentar no contexto de um aumento no nível de concentração de ácido úrico no soro sanguíneo, as doses dos medicamentos uricosúricos anti-gota devem ser ajustadas. No processo de terapia, é necessário garantir o consumo de uma quantidade suficiente de líquidos e aumento da produção de urina para a excreção do ácido úrico.
O procedimento para o uso do medicamento deve ser realizado de acordo com as medidas de esterilidade geralmente aceitas ao preparar e diluir soluções injetáveis por pessoal médico especialmente treinado. Após o procedimento, seringas, agulhas, frascos, ampolas usadas e o restante do medicamento não utilizado devem ser descartados.
Influência na capacidade de dirigir veículos e mecanismos complexos
Ao usar doxorrubicina, podem ocorrer náuseas, vômitos e outras reações adversas, portanto, durante o tratamento, deve-se ter cuidado ao dirigir ou trabalhar com mecanismos complexos que requerem aumento da concentração. Se sentir quaisquer sintomas indesejados, você deve se recusar a participar das atividades acima.
Interações medicamentosas
A substância ativa da doxorrubicina é altamente ativa, pelo que apenas um oncologista pode levar em consideração a sua interação com medicamentos tomados simultaneamente.
Análogos
Os análogos da doxorrubicina são: Adriblastina de rápida dissolução, Doxorrubicina-Ronts, Doxorrubicina-Ferein, Doxorrubicina-Deco, Doxorubicina-Teva, Doxorubicina-Ebeve, Doxorrubicina Lahema, Doxolek, Kelix, Onkodox 50.
Termos e condições de armazenamento
Mantenha fora do alcance das crianças.
Armazenar em local escuro a uma temperatura: liofilizado - não superior a 5 ° C, concentrado - 2-8 ° C, não congelar.
O prazo de validade é de 2 anos.
Condições de dispensa em farmácias
Distribuído por receita.
Críticas sobre a doxorrubicina
Muitas revisões da doxorrubicina contêm referências a efeitos colaterais graves da droga, que incluem mal-estar por um longo período de tempo, lesões ulcerativas na pele nos locais de injeção, queda de cabelo e efeitos negativos nos órgãos internos. Apenas um médico qualificado pode avaliar a eficácia do medicamento em cada caso específico, que deve levar em consideração o estado do paciente, as possíveis consequências da terapia, o tipo de câncer, o uso do medicamento como monoterapia ou como parte de uma terapia combinada, etc.
Preço da doxorrubicina em farmácias
O preço médio da doxorrubicina na forma de um liofilizado para a preparação de uma solução para administração intravascular e intravesical é de 231 rublos (por 1 frasco). O custo de um concentrado para preparar uma solução para administração intravascular e intravesical varia de 229 a 273 rublos (o pacote inclui 1 frasco de 5 ml) ou de 520 a 750 rublos (para 1 frasco de 25 ml).
Maria Kulkes Jornalista médica Sobre o autor
Educação: Primeira Universidade Médica Estadual de Moscou em homenagem a I. M. Sechenov, especialidade "Medicina Geral".
As informações sobre o medicamento são generalizadas, fornecidas apenas para fins informativos e não substituem as instruções oficiais. A automedicação é perigosa para a saúde!
