Avastin
Avastin: instruções de uso e análises
- 1. Forma de liberação e composição
- 2. Propriedades farmacológicas
- 3. Indicações de uso
- 4. Contra-indicações
- 5. Método de aplicação e dosagem
- 6. Efeitos colaterais
- 7. Overdose
- 8. Instruções especiais
- 9. Aplicação durante a gravidez e lactação
- 10. Uso em idosos
- 11. Interações medicamentosas
- 12. Análogos
- 13. Termos e condições de armazenamento
- 14. Condições de dispensa em farmácias
- 15. Comentários
- 16. Preço em farmácias
Nome latino: Avastin
Código ATX: L01XC07
Ingrediente ativo: Bevacizumab (Bevacizumab)
Fabricante: F. Hoffmann-La Roche Ltd. (Suíça), Roche Diagnostics (Alemanha), Genentech Inc. (EUA)
Descrição e atualização da foto: 2019-09-16
Preços em farmácias: a partir de 8.755 rublos.
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Avastin é um agente antineoplásico e pertence aos anticorpos monoclonais. O uso da droga ajuda a suprimir a progressão metastática da doença e reduzir a permeabilidade microvascular em vários tipos de tumores (mama, próstata, pâncreas, câncer de cólon).
Forma de liberação e composição
O Avastin está disponível na forma de concentrado para a preparação de uma solução para perfusão, podendo ser castanho claro ou incolor.
O ingrediente ativo do medicamento é o bevacizumab.
Este medicamento está disponível em embalagens contendo 100 mg / 4 ml e 400 mg / 16 ml de bevazumabe.
Propriedades farmacológicas
Farmacodinâmica
O Avastin é um anticorpo monoclonal hipercimérico recombinante humanizado que se liga seletivamente e neutraliza o fator de crescimento endotelial vascular (VEGF), que possui atividade biológica. O bevacizumab, o componente ativo da droga, inibe a ligação do fator de crescimento endotelial vascular aos seus receptores tipo 1 e tipo 2 (Flt-1, KDR) localizados na superfície das células endoteliais. Isso leva a uma diminuição da vascularização e supressão do crescimento do tumor.
O bevacizumab contém regiões estruturais totalmente humanas com regiões determinantes de complementaridade de anticorpo hiperquimérico de camundongo que se ligam a VEGF. Este composto é produzido por tecnologia de DNA recombinante em um sistema de expressão de células de ovário de hamster chinês. O bevacizumab tem 214 aminoácidos de comprimento e um peso molecular de aproximadamente 149.000 daltons.
A introdução do Avastin fornece inibição da progressão metastática da doença e reduz a permeabilidade microvascular em vários cânceres humanos, incluindo câncer de próstata, pâncreas, mama e cólon.
O potencial carcinogênico e mutagênico do bevacizumabe não é bem compreendido. Quando administrado a animais, foram registrados efeitos embriotóxicos e teratogênicos no organismo. O uso da droga em animais que entraram na fase ativa de crescimento e têm zonas de crescimento abertas foi frequentemente acompanhado de displasia da placa cartilaginosa.
Farmacocinética
A farmacocinética do bevacizumabe pode ser descrita usando um modelo de duas câmaras. A distribuição da substância é caracterizada por uma baixa depuração, um baixo volume de distribuição na câmara central e uma meia-vida longa, o que permite manter a concentração plasmática terapêutica necessária de Avastin durante a infusão uma vez a cada 2-3 semanas.
A depuração do bevacizumab não está relacionada com a idade do paciente. Também é 30% maior em pacientes com níveis baixos de albumina e 7% maior em pacientes com massa tumoral significativa em comparação com pacientes com concentrações médias de albumina e valores de massa tumoral.
O volume de distribuição é de 3,28 L e 2,73 L em homens e mulheres, respectivamente, o que corresponde ao volume de distribuição das imunoglobulinas da classe G (IgG) e outros anticorpos monoclonais. O volume de distribuição na câmara periférica atinge 2,35 L e 1,69 L em homens e mulheres, respectivamente, quando Avastin é combinado com outros medicamentos anticancerígenos. Após o ajuste da dose para o peso corporal em pacientes do sexo masculino, o volume de distribuição é 20% maior do que nas mulheres.
Após uma única administração intravenosa de 125I -bevacizumabe, suas características metabólicas são idênticas às da molécula natural de IgG que não se liga ao VEGF. O metabolismo e a excreção do componente ativo do Avastin correspondem totalmente ao metabolismo e excreção da IgG endógena, ou seja, são realizados predominantemente por meio do catabolismo proteolítico em todas as células do corpo, incluindo as células endoteliais, e não através do fígado e rins. IgG se liga aos receptores neonatais para o fragmento de cristalização de IgG (receptores FcRn), que o remove dos processos do metabolismo celular e fornece uma meia-vida longa.
A farmacocinética do bevacizumab é linear no intervalo de doses tomadas 1,5–10 mg / kg por semana. A depuração deste composto é de 0,22 L / dia para homens e 0,188 L / dia para mulheres. Após o ajuste da dose para o peso corporal, a depuração de bevacizumab nos homens aumenta 17% em comparação com as mulheres. A meia-vida da substância nos homens é de 20 dias, nas mulheres - 18 dias.
A farmacocinética do bevacizumab não depende da idade do paciente. Os dados sobre a farmacocinética da substância quando utilizada em crianças e adolescentes são limitados. Os dados disponíveis provam que não há diferença entre a depuração e o volume de distribuição do bevacizumab em crianças, adolescentes e doentes adultos com tumores significativos. A eficácia e segurança de Avastin em doentes com insuficiência hepática e / ou renal foram pouco estudadas, uma vez que os rins e o fígado não são os principais órgãos nos quais é efectuado o metabolismo e subsequente excreção do bevacizumab.
Indicações de uso
De acordo com as instruções, Avastin é prescrito para:
- Câncer de mama metastático ou localmente recorrente;
- Câncer de pulmão de células não pequenas de células não escamosas avançado, inoperável, metastático ou recorrente;
- Carcinoma de células renais avançado e / ou metastático;
- Câncer colorretal metastático;
- Glioblastoma recorrente.
O uso de Avastin em oftalmologia é devido à sua eficácia no tratamento da forma úmida de degeneração macular relacionada à idade, edema macular, tumores na região peri-macular, retinopatia diabética e algumas outras doenças oculares que estão relacionadas ao crescimento patológico dos vasos sanguíneos. Os resultados das injeções no corpo vítreo comprovam a eficácia desse procedimento e sua boa tolerabilidade em pacientes com retinopatia diabética proliferativa. O efeito do uso de Avastin em oftalmologia é estabilizar a membrana neovascular sub-retiniana. Os efeitos colaterais da injeção da droga no corpo vítreo são mínimos.
Contra-indicações
Avastin não deve ser usado para tratar pacientes com hipersensibilidade aos componentes do medicamento, bem como mulheres grávidas e lactantes. A terapia com bevacizumabe é contra-indicada em crianças e pessoas com insuficiência renal e hepática, uma vez que a eficácia e segurança do medicamento em relação a esses pacientes não foram estabelecidas. Todas as contra-indicações acima também são relevantes quando se usa este medicamento em oftalmologia.
Instruções de uso do Avastin: método e dosagem
A injeção intravenosa da droga é estritamente proibida, é permitido injetar Avastin apenas por gotejamento intravenoso. A diluição da quantidade necessária de concentrado para o volume necessário ocorre com a ajuda de solução de cloreto de sódio a 0,9%, enquanto todas as regras de esterilidade são levadas em consideração. A formulação preparada deve conter bevacizumab no intervalo de 1,4-16,5 mg / ml. A dose inicial de Avastin é administrada após a quimioterapia como uma infusão intravenosa por 90 minutos, o uso de doses subsequentes é possível antes e depois da quimioterapia. Se o paciente tolerou bem a primeira infusão, o tempo para introdução da segunda é reduzido para 60 minutos e, se as reações positivas persistirem, as infusões subsequentes de Avastin são realizadas em 30 minutos. Em caso de eventos adversos, o uso de Avastin deve ser total ou temporariamente interrompido.
Dosagem padrão
Para câncer colorretal metastático:
- Como medicamento de primeira linha: 5 mg por 1 kg de peso corporal 1 vez em 2 semanas, ou 7,5 mg por 1 kg de peso corporal 1 vez em 3 semanas por via intravenosa, lentamente.
- Como medicamento de segunda linha, 5 a 10 mg por quilograma de peso corporal, uma vez a cada duas semanas, por via intravenosa, lentamente.
Com câncer de mama localmente recorrente ou metastático, 10 mg por 1 quilograma de peso corporal por via intravenosa uma vez a cada duas semanas, lentamente.
Para câncer de pulmão de células não escamosas comum inoperável, recorrente ou metastático, o Avastin é prescrito em uma dosagem de 7,5 a 15 mg por quilograma de peso corporal uma vez a cada três semanas, dependendo do tipo de quimioterapia prescrita além do medicamento.
Para carcinoma de células renais avançado e / ou metastático, o medicamento é prescrito na dose de 10 mg por quilograma de peso corporal uma vez a cada duas semanas por via intravenosa, lentamente.
Para o glioblastoma (glioma de grau IV), Avastin é prescrito em uma dose de 10 mg por quilograma de peso corporal uma vez a cada duas semanas por via intravenosa, lentamente.
No câncer epitelial do ovário, trompa de Falópio, bem como no câncer primário do peritônio, o medicamento é prescrito na dose de 15 mg por quilograma de peso corporal uma vez a cada três semanas por via intravenosa, lentamente.
Como medicamento de primeira linha, Avastin é prescrito além de carboplatina e paclitaxel, enquanto a duração máxima da quimioterapia é de 6 ciclos, após os quais Avastin é continuado em monoterapia.
A duração total do tratamento com esse medicamento é de 15 meses. Se aparecerem sintomas de progressão da doença, o tratamento com Avastin não deve ser continuado.
Em caso de recorrência do tumor, Avastin é prescrito em combinação com carboplatina e gencitabina (curso de 6 a 10 ciclos), então o medicamento é usado como monoterapia.
Efeitos colaterais
Avaliações do Avastin indicam que as reações adversas mais graves se manifestam na forma de perfuração do trato gastrointestinal, hemorragia, incluindo hemorragia pulmonar ou hemoptise e tromboembolismo arterial. Além disso, muitas vezes você pode encontrar queixas de pressão alta, diarréia, dor abdominal, fraqueza ou astenia. Nas instruções do Avastin, além das mencionadas, estão indicadas as seguintes possíveis manifestações de reações adversas à administração do medicamento:
- Aumento da pressão sanguínea, tromboembolismo arterial, trombose venosa profunda, insuficiência cardíaca congestiva, sangramento;
- Neutropenia, leucopenia, neutropenia febril, trombocitopenia, anemia;
- Obstipação, diarreia, vômito, náusea, sangramento retal, anorexia, estomatite;
- Obstrução intestinal, distúrbios gastrointestinais, dor abdominal, perfuração do trato gastrointestinal;
- Rinite, epistaxe, falta de ar, hipóxia, tromboembolismo pulmonar;
- Pele seca, descoloração, dermatite esfoliativa, síndrome palmo-plantar;
- Lacrimejamento aumentado, função visual prejudicada;
- Artralgia, mialgia, fraqueza muscular;
- Proteinúria, infecção do trato urinário;
- Astenia, febre, fadiga aumentada, dor em várias localizações, abscesso, desidratação, sepse.
Também é possível diminuir o nível de hemoglobina, o aparecimento de hiperglicemia, leucopenia, hipocalemia, trombocitopenia.
Overdose
Com a administração intravenosa de Avastin em uma dose máxima de 20 mg / kg a cada 2 semanas, em alguns casos, é observada dor de cabeça intensa (enxaqueca). A sobredosagem também pode levar ao aumento dos efeitos colaterais, que são dependentes da dose. Não existe um antídoto específico, então o tratamento sintomático é realizado.
Instruções Especiais
Durante o período de terapia com Avastin e pelo menos seis meses após, mulheres e homens em idade reprodutiva devem usar anticoncepcionais confiáveis. Apesar do conteúdo das instruções de todas as informações necessárias, a consulta, a preparação da solução e a sua dosagem devem ser efectuadas apenas por médico especializado e experiente.
As características farmacêuticas do bevacizumab são incompatíveis com a solução de dextrose.
Aplicação durante a gravidez e lactação
A gravidez e o aleitamento são contra-indicações para a nomeação de Avastin. Homens e mulheres em idade reprodutiva são fortemente aconselhados a usar métodos contraceptivos confiáveis durante a terapia medicamentosa e por pelo menos 6 meses após o final do tratamento.
Avastin pode causar problemas de fertilidade nas mulheres. Na maioria dos pacientes, a fertilidade é restaurada após a retirada do medicamento. As consequências a longo prazo do tratamento com medicamentos em termos de seu efeito na fertilidade permanecem desconhecidas. Durante a terapia com o medicamento e por pelo menos 6 meses após seu término, é necessário interromper a amamentação.
Uso em idosos
Avastin é prescrito com cautela a pacientes idosos (com mais de 65 anos).
Interações medicamentosas
Estudos clínicos comprovam que a combinação de Avastin com cursos de quimioterapia praticamente não tem efeito sobre a farmacocinética do medicamento. Diferenças clinicamente ou estatisticamente significativas na depuração do medicamento em pacientes que receberam monoterapia e em pacientes nos quais Avastin foi usado em combinação com interferon alfa-2a ou outros medicamentos de quimioterapia (cisplatina / gemcitabina, FU / LV, IFL, doxorrubicina, capecitabina, carboplatina / paclitaxel) não foram identificados.
O uso da droga não afeta as propriedades farmacocinéticas do irinotecano e seu metabólito ativo (SN38), cisplatina, capecitabina e seus produtos metabólicos, interferon alfa-2a, oxaliplatina (determinado pelo teor de platina total e livre). Não existem dados confiáveis sobre o efeito de Avastin na farmacocinética da gencitabina.
Quando a droga é combinada na dosagem de 10 mg / kg 1 vez em 2 semanas e sunitinibe (50 mg todos os dias) em pacientes com carcinoma de células renais do tipo metastático, às vezes são observados casos de anemia hemolítica microangiopática, manifestada por trombocitopenia, anemia e fragmentação de eritrócitos. Em casos isolados, os pacientes também apresentam hipertensão arterial, incluindo crise hipertensiva, níveis elevados de creatinina e distúrbios neurológicos. Estes sintomas são reversíveis e quase desaparecem após a interrupção do tratamento com sunitinibe e bevacizumabe.
Quando Avastin é prescrito como adjuvante da radioterapia e quimioterapia (temozolomida) em pacientes com glioblastoma inicialmente diagnosticado, o perfil de segurança do medicamento não muda.
A eficácia e segurança de Avastin como adjuvante da radioterapia para outras indicações não foram estabelecidas. O medicamento é notável pela incompatibilidade farmacêutica com soluções de dextrose.
Análogos
Os análogos do Avastin, que estão próximos no mecanismo de ação, pertencentes a um subgrupo farmacológico, incluem: Vectibix, Herceptin, Campas, Mabthera, Erbitux, Arserra, Removab, Perieta, Herceptin liofilizado, Rituximabe, Acellbia, Mabtera.
Não há análogos da droga para o ingrediente ativo.
Termos e condições de armazenamento
Avastin deve ser armazenado em local escuro a uma temperatura de 2-8 ° C. A solução finalizada é considerada adequada para uso em 24 horas.
Condições de dispensa em farmácias
Distribuído por receita.
Críticas sobre Avastin
De acordo com as avaliações, o Avastin atua no corpo de maneiras diferentes. Muitos pacientes relatam uma melhora significativa em sua condição e uma diminuição no tamanho do tumor, mas uma recuperação completa é quase impossível. Além disso, os pacientes freqüentemente reclamam dos efeitos colaterais da droga: aumento da pressão arterial, dor de cabeça e, ocasionalmente, deficiência visual até a cegueira completa. Eles também não são atraídos pelo alto custo do medicamento.
O preço do Avastin nas farmácias
O preço aproximado do Avastin (1 garrafa de 16 ml) é em média de 22.050 a 24.500 rublos.
Avastin: preços em farmácias online
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Nome da droga Preço Farmacia |
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Avastin 100 mg / 4 ml concentrado para preparação de solução para perfusão 4 ml 1 unid. 8755 RUB Comprar |
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Avastin 400 mg / 16 ml concentrado para preparação de solução para perfusão 16 ml 1 unid. RUB 36.770 Comprar |
Maria Kulkes Jornalista médica Sobre o autor
Educação: Primeira Universidade Médica Estadual de Moscou em homenagem a I. M. Sechenov, especialidade "Medicina Geral".
As informações sobre o medicamento são generalizadas, fornecidas apenas para fins informativos e não substituem as instruções oficiais. A automedicação é perigosa para a saúde!
