Filacromina

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Última modificação: 2023-12-15 07:40

Filachromin: instruções de uso e revisões

1. Forma de liberação e composição
2. Propriedades farmacológicas
3. Indicações de uso
4. Contra-indicações
5. Método de aplicação e dosagem
6. Efeitos colaterais
7. Overdose
8. Instruções especiais
9. Aplicação durante a gravidez e lactação
10. Uso na infância
11. Em caso de função renal prejudicada
12. Por violações da função hepática
13. Uso em idosos
14. Interações medicamentosas
15. Análogos
16. Termos e condições de armazenamento
17. Condições de dispensa em farmácias
18. Comentários
19. Preço em farmácias

Nome latino: filacromina

Código ATX: L01XE01

Ingrediente ativo: imatinibe (Imatinibe)

Fabricante: JSC Pharmstandard-UfaVITA (Rússia); LLC "Nativa" (Rússia)

Descrição e atualização da foto: 2019-08-07

Preços em farmácias: a partir de 2.099 rublos.

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A filacromina é um agente antineoplásico.

Forma de liberação e composição

O medicamento está disponível na forma de cápsulas: gelatinosas duras, tamanho nº 3 (dosagem 50 mg) ou nº 1 (dosagem 100 mg), com corpo branco e tampa verde escura; conteúdo - pó (podem estar presentes grânulos) de cor branca a amarelo acastanhado (cápsulas em uma dosagem de 50 mg: 30 pcs. em frascos de polímero, em uma caixa de papelão 1 frasco; 10 pcs. em uma embalagem de contorno celular, em uma caixa de papelão 3 pacotes; cápsulas na dosagem de 100 mg: 24, 36, 48, 96, 120 e 180 pcs. em frascos de polímero, em uma caixa de papelão 1 frasco; 6 e 12 pcs. em embalagens tipo blister, em uma caixa de papelão 4, 6, 8, 16, 20 ou 30 embalagens de 6 cápsulas, 2, 3, 4, 8, 10 ou 15 embalagens de 12 cápsulas Cada embalagem também contém instruções para o uso de Filacromina).

Composição de 1 cápsula:

substância ativa: imatinibe (na forma de mesilato de imatinibe) - 50 ou 100 mg;
componentes auxiliares: dióxido de silício coloidal, crospovidona, celulose microcristalina, estearato de magnésio;
escudo da cápsula: corpo - gelatina, dióxido de titânio; cap - gelatina, dióxido de titânio, corante índigo carmim, corante amarelo de óxido de ferro.

Propriedades farmacológicas

Farmacodinâmica

Imatinib, a substância ativa da Filacromina, é um inibidor da proteína tirosina quinase. Inibe seletivamente a enzima BCR-ABL-tirosina quinase, que é formada na fusão no nível celular do gene BCR (Breakpoint Cluster Region) e o proto-oncogene ABL (Abelson) A droga inibe seletivamente a proliferação. Causa apoptose (morte) de linhas celulares que expressam BCR-ABL-tirosina quinase e células de leucemia imaturas em pacientes com leucemia mieloide crônica com cromossomo Filadélfia positivo e em pacientes com leucemia linfoblástica aguda.

Na leucemia mieloide crônica, o imatinibe suprime seletivamente as colônias BCR-ABL-positivas e tem um efeito antitumoral durante a monoterapia.

A ativação de receptores para fatores de crescimento plaquetário e c-Kit (kit2c75) FITC (c-Kit receptor tirosina quinase) pode ser a base para a patogênese da mastocitose sistêmica.

Devido à ativação de receptores para fatores de crescimento plaquetário ou fragmento ABL da tirosina quinase, é possível o desenvolvimento de síndromes mielodisplásicas / doenças mieloproliferativas e leucemia eosinofílica crônica, síndrome hipereosinofílica e dermatofibrossarcoma protuberante.

Imatinib inibe a proliferação celular e a sinalização nas células devido à desregulação da atividade dos fatores de crescimento plaquetário das células-tronco, fragmento de tirosina quinase ABL e receptor c-Kit.

A filacromina inibe a proliferação, induz a apoptose de células tumorais do estroma gastrointestinal que expressam tirosina quinase com uma mutação do receptor c-Kit.

Farmacocinética

absorção: após administração oral, o imatinib é caracterizado por uma elevada biodisponibilidade - cerca de 98%. A ingestão simultânea de alimentos com teor significativo de gordura, em comparação com a ingestão da cápsula com o estômago vazio, reduz ligeiramente o grau e a taxa de absorção. A AUC (área sob a curva de concentração-tempo) varia por um fator de 40-60%;
distribuição: cerca de 95% da dose recebida está associada às proteínas plasmáticas (principalmente com α-glicoproteínas ácidas e albumina, em pequena extensão com lipoproteínas);
metabolismo: o imatinibe é metabolizado no fígado para formar um derivado da piperazina N-desmetilado - o principal metabólito circulante, cuja atividade farmacológica in vitro é semelhante à do imatinibe;
Excreção: após uma dose única, a maior parte do fármaco é excretada na forma de metabólitos em 7 dias, sendo 68% excretada pelo intestino e 13% pelos rins. A parcela do imatinibe inalterado é responsável por aproximadamente 25% da dose, incluindo 20% excretado pelos intestinos e 5% pelos rins. A meia-vida (T _1/2) é de aproximadamente 18 horas.

Com a administração repetida de Filacromina 1 vez por dia, as características farmacocinéticas do medicamento não se alteram. A concentração de equilíbrio (C _ss) excede o valor inicial em 1,5–2,5 vezes.

Farmacocinética em casos especiais:

gênero: não foram encontradas diferenças na farmacocinética do imatinibe em pacientes do sexo feminino e masculino;
peso corporal: com o aumento do peso corporal do paciente, o valor de depuração do fármaco aumenta, mas não há necessidade de ajuste de dose;
idade avançada: em pacientes com mais de 65 anos de idade, o volume de distribuição (Vd) da droga aumenta ligeiramente (~ 12%), mas não é necessária nenhuma alteração no regime de dosagem;
idade das crianças: em crianças e adolescentes com menos de 18 anos, como nos adultos, o medicamento é rapidamente absorvido após administração oral. Acumulação de imatinibe foi observada com o uso repetido;
função hepática: em pacientes com função hepática comprometida, é possível um aumento nas concentrações séricas da droga;
função renal: em pacientes com comprometimento funcional leve a moderado dos rins [depuração da creatinina (CC)> 30 ml / min], a exposição do imatinibe no plasma aumenta cerca de 1,5-2 vezes, o que corresponde a um aumento no conteúdo de α-glicoproteínas ácidas (as principais proteínas plasmáticas ligação ao imatinib). Nenhuma relação foi encontrada entre a gravidade do comprometimento renal e a exposição ao medicamento.

Indicações de uso

Para adultos e crianças:

leucemia mieloide crônica recém-diagnosticada (CML), positiva para o cromossomo Filadélfia (Ph +);
LMC Ph-positivo na fase crônica com a inefetividade da terapia anterior com interferon-α, bem como na fase de aceleração ou crise blástica.

Adicionalmente para adultos:

leucemia linfoblástica aguda (LLA) recém-diagnosticada, positiva para o cromossomo Filadélfia (Ph +) - em combinação com quimioterapia;
LLA Ph-positiva refratária ou recorrente - como monoterapia;
síndromes mielodisplásicas / doenças mieloproliferativas (MDS / MPD) associadas a rearranjos gênicos do receptor do fator de crescimento plaquetário;
dermatofibrossarcoma protuberante recorrente, metastático e / ou inoperável (WDFS);
síndrome hipereosinofílica (HES) e / ou leucemia eosinofílica crônica (CEL) com FIP1L1-PDGRF α-tirosina quinase anormal positiva ou negativa;
mastocitose sistêmica (SM) na ausência de mutação D816V c-Kit ou status de mutação c-Kit desconhecido;
tumores estromais metastáticos e / ou inoperáveis gastrointestinais (GIST), positivos para c-Kit (CD 117);
GIST positivo para c-Kit (CD 117) - terapia adjuvante.

Contra-indicações

Absoluto:

crianças menores de 2 anos;
período de gravidez e lactação;
sensibilidade aumentada ao componente ativo ou auxiliar contido na composição da cápsula.

A filacromina é utilizada com precaução em doenças cardiovasculares e na presença de risco de insuficiência cardíaca, insuficiência renal grave, insuficiência hepática grave, bem como durante procedimentos regulares de hemodiálise.

Filacromina, instruções de uso: método e dosagem

A filacromina é indicada para administração oral: as cápsulas devem ser engolidas inteiras com bastante água (1 copo) às refeições. Devem ser tomadas doses diárias até 600 mg de cada vez; 800 mg devem ser divididos em duas doses iguais, de manhã e à noite.

Para pacientes que têm dificuldade em engolir cápsulas inteiras (incluindo crianças), as cápsulas podem ser abertas e o conteúdo diluído em água ou suco de maçã. A suspensão assim preparada não pode ser armazenada, portanto, deve ser preparada imediatamente antes de ser tomada.

Regimes de dosagem padrão para filacromina para diferentes indicações:

LMC em adultos: a dose diária na fase crônica é de 400 mg, na fase de aceleração e crise blástica - 600 mg. Se não houver efeitos colaterais não associados à leucemia e neutropenia / trombocitopenia, a dose, se necessário, pode ser aumentada para 600 ou 800 mg em pacientes com a doença na fase crônica, para 800 mg na fase de aceleração e crise blástica. O aumento da dose indicada pode ser necessário nos seguintes casos: progressão da doença (independente do estágio), ausência de resposta hematológica satisfatória após 3 meses de terapia, ausência de resposta citogenética após 12 meses de tratamento, perda de resposta hematológica e / ou citogenética previamente alcançada;
CML em crianças de 2 anos: em uma dose diária de fase crônica e acelerada é de 340 mg / m ² (mas não mais do que 600 mg) em 1 ou 2 doses divididas;
GIST inoperável e / ou metastático: 400 mg por dia. Se necessário, a dose pode ser aumentada para 600 ou 800 mg (com resposta insuficiente, mas sem reações adversas);
terapia adjuvante GIST, MDS / MPZ, HES / HEL: 400 mg por dia;
HES / HEL e SM devido a FIP1L1-PDGFR α-tirosina quinase anormal: dose diária inicial de 100 mg. Com eficácia insuficiente, é possível aumentar a dose para 400 mg por dia, desde que não haja efeitos colaterais;
CM na ausência de mutação D816V c-Kit, CM com status mutacional desconhecido em caso de eficácia insuficiente da terapia anterior: 400 mg por dia;
TODOS com (Ph +): 600 mg por dia;
VDFS recorrente, metastático e / ou inoperável: 800 mg por dia.

O tratamento é aconselhável durante todo o período de manutenção do efeito clínico e na ausência de sinais de progressão da doença. A duração ideal da terapia adjuvante não foi estabelecida.

Para pacientes com disfunção hepática concomitante (de qualquer gravidade), a dose diária recomendada de Filachromin é 400 mg. Em caso de desenvolvimento de efeitos tóxicos, a dose é reduzida.

Os doentes com compromisso renal concomitante de gravidade ligeira a moderada devem iniciar o tratamento com uma dose diária de 400 mg. A experiência do uso de imatinibe em distúrbios funcionais graves dos rins e hemodiálise é limitada, portanto, a dose inicial é de 400 mg uma vez ao dia. Em caso de baixa tolerância à Filacromina, é possível uma redução da dose, se o efeito for insuficiente, um aumento.

Ajuste da dose para o desenvolvimento de reações adversas não hematológicas

Se algum efeito não hematológico sério se desenvolver durante o uso de Filachromin, a terapia deve ser suspensa. A decisão de retomar o tratamento é feita pelo médico.

Pacientes que apresentam aumento da concentração de bilirrubina e da atividade das transaminases hepáticas no soro sanguíneo, respectivamente, 3 e 5 vezes em comparação com aqueles com hiperplasia adrenal congênita (HAC), o tratamento é suspenso até que o primeiro indicador atinja um valor inferior a 1,5 × VGKN, o segundo - 2,5 × VGKN. A recepção de Filacromina é retomada com uma dose diária mais baixa: em adultos, a dose diária de 400 mg é reduzida para 300 mg, 600 mg a 400 mg, 800 mg a 600 mg; em crianças - a dose de 340 mg / m ^{2 é} reduzida para 260 mg / m ².

Ajustes de dose para reações adversas hematológicas graves

Em caso de trombocitopenia ou neutropenia, dependendo de sua gravidade, reduza a dose ou cancele temporariamente a Filacromina.

Recomendações para redução da dose dependendo das indicações e gravidade da neutropenia / trombocitopenia:

SM e HES / CEL devido a FIP1L1-PDGFR α-tirosina quinase anormal (a dose inicial de imatinibe foi de 100 mg): se a contagem absoluta de neutrófilos <1000 / μL e / ou a contagem de plaquetas <50.000 / μL diminuir, a filacromina deve ser cancelada até que o número absoluto seja restaurado neutrófilos para valores ≥ 1500 / μl e plaquetas ≥ 75.000 / μl. A terapia é reiniciada com a dose que era usada antes da descontinuação temporária do medicamento;
CML na fase crônica de crianças e adultos, SM e HES / CEL, MDS / MPD, GIST maligno em adultos (na fase inicial da terapia de dose de imatinibe em adultos é de 400 mg, em crianças - 340 mg / m ²): a redução no número absoluto de Neutrófilos <1000 / μL e / ou contagem de plaquetas <50.000 / μL Filacromina deve ser cancelada até que a contagem absoluta de neutrófilos seja restaurada para ≥ 1.500 / μL e plaquetas ≥ 75.000 / μL e a terapia deve ser retomada na dose que foi usada até que o medicamento foi temporariamente descontinuado. No caso de diminuição repetida dos neutrófilos / plaquetas para os valores indicados, o tratamento é temporariamente interrompido, conforme indicado acima, e depois retomado com uma dose reduzida - 300 mg em adultos, 260 mg / m ² em crianças;
CML em fase acelerada e crise blástica de adultos e crianças com LLA com (Ph +) em adultos (dose inicial de imatinibe em adultos - 400 mg, em crianças - 340 mg / m ²): a redução na contagem absoluta de neutrófilos <500 / ul, e / ou contagem de plaquetas <10.000 / μL após um ou mais meses de tratamento, deve ser estabelecido (exame da medula óssea) se a citopenia está associada a leucemia. Se não associada, a dose atual de Filacromina é reduzida para 400 mg em adultos, para 260 mg / m ² em crianças. Se a citopenia persistir em 2 semanas, a dose do medicamento é reduzida para 300 mg em adultos, para 200 mg / m ²em crianças. No caso em que nas próximas 4 semanas a citopenia ainda persista e a relação do seu desenvolvimento com a leucemia não seja confirmada, a Filacromina é cancelada até que o número absoluto de neutrófilos atinja ≥ 1000 / μl e plaquetas ≥ 20.000 / μl. Retomar o tratamento com a droga na dose de 300 mg em adultos e 260 mg / m ² em crianças;
VDFS recorrente, metastático e / ou inoperável (no estágio inicial da terapia, a dose de imatinibe foi de 800 mg): com uma diminuição no número absoluto de neutrófilos <1000 / μl e / ou o número de plaquetas <50.000 / μl, a filacromina deve ser cancelada até que o número absoluto de neutrófilos seja restaurado para ≥ 1500 / μL e plaquetas ≥ 75.000 / μL e retomar a terapia com 600 mg. No caso de diminuição repetida dos neutrófilos / plaquetas para os valores indicados, o tratamento é temporariamente interrompido, conforme indicado acima, e retomado com uma dose reduzida de 400 mg.

Efeitos colaterais

A seguir estão os efeitos colaterais registrados que ocorreram com mais frequência do que observações únicas (a frequência foi definida da seguinte forma: muito frequentemente -> 10% das consultas, frequentemente -1-10%, raramente - 0,1-1%, raramente - 0,01– 0,1%, muito raramente - <0,01%):

doenças infecciosas: infrequentemente - sinusite, nasofaringite, processos infecciosos no trato respiratório superior, gripe, pneumonia ¹, infecções do trato urinário, herpes zoster, herpes simplex, sepse, gastroenterite, inflamação do tecido subcutâneo; raramente - micoses;
na parte dos vasos e do coração: infrequentemente - hemorragias ¹, aumento ou diminuição da pressão arterial, taquicardia, palpitações, permeabilidade capilar diminuída, trombose / embolia, rubor ², insuficiência cardíaca congestiva ³, edema pulmonar; raramente - extremidades frias, hematomas, síndrome de Raynaud, angina de peito, arritmias, fibrilação atrial, pericardite, fibrilação atrial, tamponamento cardíaco, infarto do miocárdio, derrame pericárdico, parada cardíaca súbita;
do sistema nervoso: muitas vezes - dor ^de cabeça ²; frequentemente - distúrbios do paladar, hipestesia, parestesia, tontura; infrequentemente - sonolência, enxaqueca, perda de memória, neuropatia periférica, desmaios, tremor, síndrome das pernas inquietas (síndrome de Wittmaak-Ekboma), ciática, edema cerebral, acidente vascular cerebral hemorrágico; raramente - neurite óptica, aumento da pressão intracraniana, convulsões;
dos órgãos do tórax, mediastino, sistema respiratório: frequentemente - tosse, falta de ar, sangramento nasal; infrequentemente - faringite, dor faríngea / laríngea, derrame pleural ³, pneumonia intersticial, insuficiência respiratória aguda; raramente - hipertensão pulmonar, dor pleural, pleurisia, fibrose pulmonar, hemorragia pulmonar;
na parte do tecido conjuntivo e músculo-esquelético: muito frequentemente - dores músculo-esqueléticas ⁴ (incluindo dores nos ossos, mialgia, artralgia, espasmos musculares, convulsões); frequentemente - inchaço nas articulações; infrequentemente - rigidez de articulações e músculos, ciática; raramente - miopatia, artrite, fraqueza muscular, necrose avascular da cabeça femoral, rabdomiólise (necrose aguda dos músculos esqueléticos);
do trato gastrointestinal: muito frequentemente - dor abdominal ⁴, dispepsia, diarreia, náuseas, vômitos, esofagite de refluxo; frequentemente - secura da mucosa oral, estomatite, ulceração da mucosa oral, flatulência, distensão abdominal, constipação, pancreatite, gastrite; infrequentemente - queilite, arroto, disfagia, melena, pancreatite, úlcera estomacal, sangramento gastrointestinal ⁴, ascite, necrose tumoral; raramente - inflamação intestinal, colite, diverticulite, obstrução intestinal (paralítica, obstrutiva);
do fígado e vias biliares: frequentemente - atividade aumentada das enzimas hepáticas; infrequentemente - hiperbilirrubinemia, icterícia, hepatite; raramente - insuficiência hepática ⁵, necrose hepática ⁵;
do trato urinário e rins: infrequentemente - hematúria, micção frequente, dor nos rins, insuficiência renal, insuficiência renal aguda;
do lado do metabolismo: muitas vezes - anorexia; infrequentemente - aumento ou diminuição do apetite, hipocalemia, hipercalcemia, hiponatremia, hipofosfatemia, hiperuricemia, desidratação, gota, hiperglicemia; raramente - hipomagnesemia, hipercalemia;
do sistema linfático e sangue: muito frequentemente - anemia, neutropenia, trombocitopenia; frequentemente - neutropenia febril, pancitopenia; infrequentemente - linfadenopatia, linfopenia, trombocitopenia, eosinofilia, inibição da hematopoiese da medula óssea; raramente - anemia hemolítica;
do órgão da audição: infrequentemente - zumbido, perda auditiva;
na parte do órgão de visão: frequentemente - secura da conjuntiva, lacrimejamento aumentado, conjuntivite, hemorragia sob a conjuntiva, edema das pálpebras, visão turva; infrequentemente - dor nos olhos, irritação nos olhos, blefarite, edema macular, edema orbital, hemorragias retinianas, edema papilar; raramente - edema da cabeça do nervo óptico, glaucoma, catarata, hemorragia vítrea;
psique: frequentemente - insônia; infrequentemente - ansiedade, depressão, diminuição da libido; raramente - confusão;
dos sistemas endócrino e reprodutivo: infrequentemente - dor nos mamilos, aumento das mamas, ginecomastia, irregularidades menstruais, menorragia, edema escrotal, disfunção erétil, diminuição da potência, disfunção sexual; muito raramente - sangramento de um cisto ovariano em mulheres;
dos tecidos subcutâneos e pele: muito frequentemente - erupção cutânea, dermatite, edema periorbital, eczema; frequentemente - pele seca, coceira, sudorese noturna, inchaço facial, alopecia, eritema, edema palpebral, reações de fotossensibilidade; infrequentemente - urticária, petéquias, erupção cutânea bolhosa, dermatite esfoliativa, equimoses, hipopigmentação / hiperpigmentação da pele, foliculite, sudorese aumentada, psoríase, hematomas, hipotricose, urticária, púrpura, lesão das unhas, hematoma leve; raramente - erupção vesicular, líquen plano, ceratose liquenóide, descoloração das unhas, pustulose exantêmica generalizada aguda, angioedema, síndrome de Stevens-Johnson, vasculite leucoclástica, eritema multiforme, dermatose neutrofílica febril aguda (síndrome de Sweet); muito raramente - necrólise epidérmica tóxica;
neoplasias (benignas, malignas, não especificadas): raramente - síndrome de desintegração tumoral;
outros: muito frequentemente - aumento da fadiga, ganho de peso, retenção de líquidos no corpo, edema; frequentemente - tremores, calafrios, febre, perda de peso, fraqueza, anasarca; infrequentemente - dor no peito, mal-estar geral, concentração aumentada de creatinina, fosfatase alcalina, creatina fosfoquinase e lactato desidrogenase no soro sanguíneo; raramente - um aumento da atividade da amilase no plasma sanguíneo; muito raramente - choque anafilático.

Explicação das notas:

¹ Hemorragias (hematomas, hemorragias) e pneumonia ocorrem mais freqüentemente em pacientes com LMC na fase de aceleração e crise blástica, bem como em pacientes com GIST maligno inoperável e / ou metastático.

² Cefaleia e ondas de calor são mais comuns em pacientes com diagnóstico de GIST maligno inoperável e / ou metastático.

³ Os efeitos colaterais do coração (incluindo insuficiência cardíaca congestiva) e derrame pleural em pacientes com LMC na fase de aceleração e crise blástica são observados com mais frequência do que na fase crônica.

⁴ Dor / cãibras musculoesqueléticas, dor abdominal, sangramento gastrointestinal geralmente predominam em pacientes recebendo Filacromina devido a GIST maligno inoperável e / ou metastático.

⁵ Existem relatórios separados sobre o desenvolvimento de insuficiência hepática e necrose hepática.

O perfil de efeitos colaterais do imatinibe é semelhante em pacientes que recebem o medicamento para diferentes indicações.

Os efeitos negativos mais frequentes da Filacromina são dor abdominal passageira, diarreia, náuseas ligeiras, vómitos, mialgia, cãibras musculares, fadiga, erupções cutâneas, edema periférico (principalmente nas extremidades inferiores e região periorbital). Todos esses sintomas são facilmente aliviados.

Em pacientes com GIST e CML em estágio avançado, é difícil avaliar os efeitos colaterais do imatinibe, uma vez que podem desenvolver múltiplos distúrbios concomitantes, manifestados por vários sintomas.

Sabe-se que em adultos e crianças com LMC com ingestão diária prolongada de imatinibe, o medicamento é geralmente bem tolerado. Em um determinado estágio da terapia, a maioria deles experimenta algum tipo de reações indesejáveis, que são geralmente de natureza leve ou moderada.

O sangramento intratumoral é característico apenas no grupo de pacientes com GIST maligno, e a mielossupressão é menos comum neles. O perfil de ocorrência de efeitos colaterais é semelhante ao tomar Filachromin tanto na dose diária de 400 mg como de 800 mg.

Fenômenos combinados como ganho de peso rápido, ascite, derrame pleural e edema pulmonar (às vezes com edema periférico) podem ser qualificados como retenção de líquidos. Para eliminá-los, a suspensão temporária do imatinibe e o uso de diuréticos geralmente são suficientes. No entanto, em alguns casos, tais fenômenos podem atingir um grau grave e até mesmo fatal.

Overdose

Overdose em adultos

Um paciente com LMC na fase de crise blástica enquanto tomava imatinibe em uma dose diária de 1200-1600 mg por 1-10 dias apresentou os seguintes sintomas: diminuição do apetite, diarréia, dor abdominal, náusea, vômito, fadiga, dor de cabeça, cãibras musculares, inchaço articulações, edema, eritema, erupção cutânea, pancitopenia, trombocitopenia.

Tomar Filacromina em uma dose diária de 1800–3200 mg (a dose mais alta foi de 3200 mg por dia durante 6 dias) causou dor gastrointestinal, mialgia, fraqueza, concentrações aumentadas de creatina fosfoquinase e bilirrubina no sangue.

Há um caso conhecido em que um paciente tomou uma dose única de 6400 mg. Apresentava edema facial, dor abdominal, náuseas, vômitos, aumento da atividade da transaminase hepática e diminuição do número de neutrófilos.

Uma dose única de 8.000-10.000 mg de imatinibe causou dor gastrointestinal e vômitos.

Overdose em crianças e adolescentes

Uma dose única de 400 mg de imatinibe causou vômito, diarreia e anorexia em uma criança de 3 anos. Outra criança de 3 anos teve diarreia e uma diminuição na contagem de glóbulos brancos após uma dose única de 980 mg.

Tratamento

O antídoto para o imatinibe é desconhecido. A realização de terapia sintomática é mostrada. Recomenda-se supervisão médica cuidadosa dos pacientes. O resultado de uma sobredosagem é geralmente favorável.

Instruções Especiais

A filacromina só pode ser prescrita por um médico com experiência na utilização de medicamentos anticancerígenos.

No caso de abertura das cápsulas, deve-se ter cuidado: evitar a inalação acidental do pó, não permitir que entre em contacto com a pele e mucosas dos olhos. Depois de abrir a cápsula, é recomendável lavar as mãos imediatamente.

Durante o período de terapia, especialmente para pacientes com doenças hepáticas, é mostrado o monitoramento regular da função hepática e um exame clínico de sangue.

Recomenda-se a supervisão médica cuidadosa de pacientes com doença cardíaca, incluindo a determinação regular do peso corporal, uma vez que o imatinibe pode causar retenção severa de líquidos, em alguns casos com curso severo, até a morte. Em caso de aumento repentino e rápido do peso corporal, é necessário realizar um exame, se necessário, cancelar a Filacromina e / ou prescrever um diurético.

Em casos raros, pacientes com doença cardíaca e síndrome hipereosinofílica desenvolvem insuficiência ventricular esquerda ou choque cardiogênico no início da terapia anticâncer. Essas condições requerem o cancelamento da Filacromina, geralmente são interrompidas com a introdução de glicocorticosteroides sistêmicos (GCS) e a implementação de medidas destinadas a manter a circulação sanguínea.

Em pacientes com GIST maligno, o sangramento do trato gastrointestinal e do tumor é possível. Dependendo da localização anatômica do tumor, pode ocorrer sangramento intra-abdominal e intra-hepático.

Pacientes com MDS / MPZ e níveis elevados de eosinófilos são apresentados ao eletrocardiograma e à determinação da concentração de troponina sérica. Em caso de desvios da norma no início do tratamento durante 1-2 semanas, simultaneamente com o imatinib, é possível a administração profilática de corticosteróides sistémicos (na dose de 1-2 mg / kg).

Menos de 3% dos pacientes com CML apresentam um aumento significativo nos níveis de bilirrubina e transaminase (a duração desses episódios é em média 1 semana). Neste caso, é necessária uma diminuição da dose de Filacromina ou o seu cancelamento temporário.

Pacientes submetidos à tireoidectomia e recebendo terapia de reposição com levotiroxina sódica devem determinar periodicamente a concentração do hormônio estimulador da tireoide durante a terapia antitumoral, pois há risco de hipotireoidismo.

Influência na capacidade de dirigir veículos e mecanismos complexos

Dada a probabilidade de efeitos colaterais do órgão de visão e do sistema nervoso (por exemplo, visão turva, tontura, desmaios), durante o período de tratamento, todos os pacientes são aconselhados a observar precauções ao realizar tarefas potencialmente perigosas.

Aplicação durante a gravidez e lactação

Até o momento, não existem dados sobre o uso clínico de imatinibe na gravidez. Verificou-se que a droga tem efeito tóxico na função reprodutiva humana, porém, os prováveis riscos para o feto ainda são desconhecidos. Nesse sentido, o uso de Filacromina é contra-indicado para gestantes, exceto em casos de necessidade vital.

Recomenda-se às mulheres em idade reprodutiva o uso de anticoncepcionais confiáveis durante o período da terapia e por pelo menos 3 meses após o seu término.

O imatinib e seus metabólitos podem ser excretados no leite materno em pequenas quantidades. Se a terapia anticâncer for necessária durante a lactação, a amamentação deve ser abandonada.

Uso infantil

O medicamento Filacromina não é utilizado no tratamento de crianças com menos de 2 anos, uma vez que a sua segurança e eficácia não foram estabelecidas nesta faixa etária de pacientes.

Com função renal prejudicada

A filacromina deve ser usada com cuidado para tratar pacientes com insuficiência renal grave concomitante e pacientes submetidos a procedimentos regulares de hemodiálise. A dose inicial recomendada é de 400 mg, se necessário, é posteriormente ajustada: aumentar se o efeito for insuficiente ou diminuir se a terapia for mal tolerada.

Por violações da função hepática

A filacromina deve ser usada com cautela no tratamento de pacientes com insuficiência hepática grave concomitante. A dose diária recomendada é de 400 mg. Deve ser reduzido se ocorrerem efeitos tóxicos.

Uso em idosos

Nenhum ajuste de dosagem é necessário.

Interações medicamentosas

No caso do uso combinado de altas doses de quimioterápicos, é possível o desenvolvimento de hepatotoxicidade transitória (aumento da atividade das transaminases hepáticas, desenvolvimento de hiperbilirrubinemia).

Ao combinar imatinibe com regimes de quimioterapia com efeitos potencialmente hepatotóxicos, é necessária uma monitoração cuidadosa da função hepática.

Com o uso simultâneo de medicamentos que inibem a isoenzima CYP3A4 do citocromo P ₄₅₀ (por exemplo, eritromicina, itraconazol, cetoconazol, claritromicina), é possível um aumento na concentração plasmática de imatinibe. Tenha um cuidado especial.

No caso de administração conjunta de medicamentos que induzem o CYP3A4 (por exemplo, dexametasona, rifampicina, medicamentos à base de erva de São João, medicamentos antiepilépticos - carbamazepina, oxcarbazepina, fenobarbital, fenitoína, primidona, fosfenitoína), é possível reduzir e acelerar o metabolismo da imatina.

O imatinib, devido à inibição do CYP3A4, aumenta o nível de sinvastatina no sangue. Deve-se ter cuidado ao prescrever medicamentos substrato do CYP3A4 com uma faixa estreita de concentrações terapêuticas (pimozida, ciclosporina). Imatinib é capaz de aumentar os níveis séricos de outros medicamentos metabolizados pelo CYP3A4: dihidropiridinas, triazolo-benzodiazepínicos, bloqueadores dos canais de cálcio, a maioria dos inibidores da HMG-CoA redutase, incluindo estatinas.

In vitro, o medicamento inibe o CYP2C19 e o CYP2C9, bem como a O-glucuronidação do paracetamol. Há um caso conhecido de desenvolvimento de insuficiência hepática aguda com desfecho fatal em um paciente que toma paracetamol simultaneamente com imatinibe. A este respeito, é necessário um cuidado especial.

In vitro, o imatinib inibe a isoenzima CYP2D6 nas mesmas concentrações em que inibe o CYP3A4. Deve-se presumir que os efeitos dos medicamentos usados concomitantemente, que são um substrato do CYP2D6, podem ser aumentados.

O imatinib, utilizado na dose de 400 mg 2 vezes ao dia simultaneamente com o metoprolol (um substrato da enzima CYP2D6), reduziu ligeiramente o metabolismo desta última, o que foi acompanhado por um aumento da Cmax e AUC em cerca de 21%. No entanto, a intensificação dos efeitos foi de natureza moderada, não sendo necessário ajuste de dose.

Em pacientes recebendo varfarina, o imatinibe pode aumentar o tempo de protrombina. Caso seja necessário o uso de derivados cumarínicos, no início e no final do imatinibe, bem como na mudança de sua dose, o tempo de protrombina deve ser monitorado. Como alternativa, recomenda-se considerar a nomeação de derivados de heparina de baixo peso molecular.

Análogos

Os análogos da filacromina são Albitinibe, Bozulif, Vargatef, Giotrif, Gleevec, Dasatinibe, Zelboraf, Imbruvika, Imatib, Imvek, Inlita, Kaprelsa, Xalkori, Neopax, Ninlaro, Risarg, Stivarga, Tayverblot, Tafinblarisso,

Termos e condições de armazenamento

Condições de armazenamento recomendadas pelo fabricante: temperatura - não superior a 25 ° C, local - protegido da luz, fora do alcance das crianças.

Prazo de validade do medicamento: 2 anos.

Condições de dispensa em farmácias

Distribuído por receita.

Críticas sobre Filachromin

Avaliações de Filacromina são raras, o que provavelmente se deve às indicações graves para as quais é prescrita. Este medicamento é um análogo doméstico do conhecido medicamento suíço Gleevec. Os pacientes respondem positivamente a este genérico: não é pior tolerado que o original, a eficácia é semelhante e o custo é uma ordem de magnitude menor.

Existem relatórios sobre o desenvolvimento de efeitos secundários, que geralmente são ligeiros e não requerem a descontinuação do tratamento.

O preço da filacromina nas farmácias

Em média, o preço da Filacromina para um pacote de 120 cápsulas de 100 mg é de 6.399 rublos.

Filachromin: preços em farmácias online

Nome da droga

Preço

Farmacia

Filacromina 100 mg cápsulas 120 unid.

RUB 2099

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Cápsulas de filacromina 100 mg 120 unidades.

2292 RUB

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Maria Kulkes Jornalista médica Sobre o autor

Educação: Primeira Universidade Médica Estadual de Moscou em homenagem a I. M. Sechenov, especialidade "Medicina Geral".

As informações sobre o medicamento são generalizadas, fornecidas apenas para fins informativos e não substituem as instruções oficiais. A automedicação é perigosa para a saúde!