Mitoxantrona - Instruções De Uso, Preço, Comentários, Análogos

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Última modificação: 2023-12-15 07:40

Mitoxantrona

Mitoxantrona: instruções de uso e revisões

1. 1. Forma de liberação e composição
2. 2. Propriedades farmacológicas
3. 3. Indicações de uso
4. 4. Contra-indicações
5. 5. Método de aplicação e dosagem
6. 6. Efeitos colaterais
7. 7. Overdose
8. 8. Instruções especiais
9. 9. Aplicação durante a gravidez e lactação
10. 10. Uso na infância
11. 11. Em caso de função renal prejudicada
12. 12. Por violações da função hepática
13. 13. Interações medicamentosas
14. 14. Análogos
15. 15. Termos e condições de armazenamento
16. 16. Condições de dispensa em farmácias
17. 17. Comentários
18. 18. Preço em farmácias

Nome latino: Mitoxantron

Código ATX: L01DB07

Ingrediente ativo: mitoxantrona (mitoxantrona)

Fabricante: Pharmstandard Biolek (Rússia), Lance-Pharm LLC (Rússia), Thymoorgan GmbH Pharmazie & Co. KG (Alemanha), Waet-Lederle (Grã-Bretanha)

Descrição e atualização da foto: 2018-06-15

A mitoxantrona é uma droga antineoplásica, um antimetabólito.

Forma de liberação e composição

A forma de dosagem da Mitoxantrona é um concentrado para a preparação de uma solução para administração intravenosa (IV) e intrapleural: líquido azul escuro (em frascos de um tubo de vidro de 5 ml, em frascos de vidro de 5, 10 ou 15 ml; em uma caixa de papelão de 10 frascos 5 ou 10 ml, 1 frasco de 5, 10 ou 15 ml).

Composição de 1 ml de concentrado:

• substância ativa: cloridrato de mitoxantrona - 0,002 328 g (corresponde ao conteúdo de mitoxantrona - 0,002 g);
• componentes auxiliares: água para injetáveis - até 1 ml; dissulfito de sódio - 0,001 g; cloreto de sódio - 0,004 34 g; acetato de sódio - 0,000 606 g; ácido acético glacial - 0,0053 ml.

Propriedades farmacológicas

Farmacodinâmica

A mitoxantrona é um agente citostático, um derivado sintético da antracenediona. Por meio de ligações de hidrogênio, ele é incorporado ao ácido desoxirribonucléico (DNA), que causa ligações cruzadas e quebra da cadeia. Também interage com o ácido ribonucleico (RNA) e é um potente inibidor da topoisomerase II. A mitoxantrona tem um efeito citostático nas células em divisão e não divisão.

De acordo com dados in vitro, a mitoxantrona interrompe a secreção de fator de necrose tumoral alfa e interleucina, interferon gama, reconhecimento de antígeno, inibe a proliferação de linfócitos B e T e macrófagos.

Farmacocinética

Após a administração intravenosa, a mitoxantrona entra rapidamente no corpo e é distribuída nos tecidos, de onde é gradualmente liberada. Em altas concentrações, a substância é encontrada nos pulmões, fígado e em ordem crescente: nos rins, glândulas supra-renais, pâncreas, baço, glândula tireóide, coração e medula óssea. Seu volume de distribuição chega a 1000 litros por 1 m ². Não penetra a barreira hematoencefálica.

A conexão com as proteínas do plasma sanguíneo é de 90%.

Após uma única administração intravenosa, a farmacocinética da mitoxantrona pode ser caracterizada como um modelo de três fases:

• T _1/2 médio (meia-vida) α: varia de 6 a 12 minutos;
• T _1/2 β médio: varia de 1,1 a 3,1 horas;
• T _1/2 γ médio: varia de 23 a 215 horas (75 horas em média).

O metabolismo da substância é realizado no fígado. Durante 5 dias, 13,6–24,8% são excretados do corpo na bile, 5,2–7,9% da mitoxantrona é excretada nos rins.

Com a função hepática comprometida, a taxa de eliminação da mitoxantrona diminui.

Indicações de uso

• câncer: mama, ovário, carcinoma hepatocelular primário, câncer de próstata resistente a hormônios com síndrome de dor;
• leucemia não linfoblástica aguda (em pacientes adultos);
• linfomas não-Hodgkin malignos.

Contra-indicações

Absoluto:

• o conteúdo de neutrófilos é inferior a 1500 por 1 μl (a exceção é a terapia da leucemia não linfoblástica);
• idade abaixo de 18;
• gravidez e lactação;
• intolerância individual aos componentes contidos no medicamento.

Relativo (doenças / condições na presença das quais a nomeação de Mitoxantrona requer cautela):

• disfunção renal ou hepática grave;
• asma brônquica;
• doença cardíaca, incluindo angina de peito grave, arritmias taquisistólicas, insuficiência cardíaca crónica descompensada, período agudo de enfarte do miocárdio;
• opressão da hematopoiese;
• patologias infecciosas agudas de origem viral (incluindo varicela, herpes zoster), fúngica ou bacteriana (devido ao risco de complicações graves e generalização do processo);
• irradiação prévia do mediastino;
• patologias em cujo contexto existe um risco acrescido de desenvolvimento de hiperuricemia (gota ou nefrolitíase por urato);
• terapia anterior com antraciclinas.

Instruções de uso de Mitoxantrona: método e dosagem

A solução preparada a partir do concentrado é injetada por via intrapleural, por via intravenosa lentamente durante 5 minutos (pelo menos), ou gotejamento intravenoso por 15-30 minutos. É preferível injetar lentamente o medicamento no tubo do conjunto de infusão com uma infusão rápida de solução de dextrose a 5% ou solução de cloreto de sódio a 0,9%.

A mitoxantrona é utilizada em diversos esquemas de tratamento quimioterápico, portanto, ao escolher a via de administração e o esquema posológico, eles são guiados individualmente por dados de literatura especializada.

É proibido injetar o medicamento por via subcutânea, intramuscular, intra-arterial ou intratecal.

A dose máxima total da solução é de 0,2 g por 1 m ² de superfície corporal.

Regime de dosagem recomendado:

• cancro do ovário, cancro da mama, linfomas não Hodgkin, carcinoma hepatocelular primário (monoterapia): 0,014 g por 1 m ² 1 vez por dia durante 21 dias. A dose da droga em pacientes que receberam quimioterapia anteriormente, bem como quando combinada com outras drogas anticâncer, é reduzida para 0,01–0,012 g por 1 m ². Com ciclos repetidos, a seleção da dose do medicamento é realizada levando-se em consideração a gravidade e a duração da inibição da hematopoiese da medula óssea;
• leucemia não linfoblástica aguda (para induzir a remissão): 0,01-0,012 g por 1 m ² por dia durante 5 dias para uma dose total de 0,05-0,06 g por 1 m ². Permitiu a introdução de altas doses do medicamento - 0,014 g por 1 m ² ou mais por dia durante 3 dias;
• câncer de próstata resistente a hormônios com síndrome dolorosa: 0,012–0,014 g por 1 m ² uma vez a cada 21 dias em combinação com a ingestão diária de glicocorticosteroides em baixas doses (0,01 g de prednisolona ou 0,04 g de hidrocortisona por dia);
• metástases na pleura no contexto de câncer de mama e linfomas não Hodgkin: o medicamento é administrado por meio de instilações intrapleurais em uma dose única de 0,02–0,03 g. Antes do uso, a mitoxantrona é diluída em 50 ml de solução de cloreto de sódio a 0,9%. O exsudado pleural deve ser evacuado tanto quanto possível antes do início do tratamento. Na forma diluída, a droga é aquecida até a temperatura corporal e injetada lentamente durante 5 a 10 minutos. O período de sua exposição na cavidade pleural é de 48 horas, durante o qual o paciente deve movimentar-se para garantir a distribuição intrapleural ideal do agente. Após 48 horas, a cavidade pleural é drenada novamente. O primeiro ciclo de terapia é interrompido se a quantidade de efusão for de 200 ml. A instilação repetida de 0,03 g do medicamento é prescrita quando a quantidade de efusão é> 200 ml. Antes da introdução da reinstilação, os parâmetros hematológicos são monitorados. A segunda dose de Mitoxantrona pode permanecer no espaço pleural. Para um ciclo de terapia, a dose máxima do fármaco é de 0,06 g, sendo possível realizar instilação intrapleural repetida após 28 dias, desde que o número de neutrófilos e plaquetas esteja dentro dos limites da normalidade. Nos 28 dias anteriores e 28 dias após a administração intrapleural do medicamento, é importante evitar o tratamento sistêmico com citostáticos. Nos 28 dias anteriores e 28 dias após a administração intrapleural do medicamento, é importante evitar o tratamento sistêmico com citostáticos. Nos 28 dias anteriores e 28 dias após a administração intrapleural do medicamento, é importante evitar o tratamento sistêmico com citostáticos.

Com uma diminuição no número de neutrófilos em relação ao histórico de cursos anteriores <1.500 e / ou plaquetas <50.000 células por 1 μl de sangue, a dose da droga é reduzida em 0,002 g por 1 m ²; se o número de neutrófilos for <1000 e / ou plaquetas <25000 células por 1 μl de sangue, as doses subsequentes da droga são reduzidas em 0,004 g por 1 m ².

Efeitos colaterais

Possíveis reações adversas (> 10% - muito comum;> 1% e 0,1% e 0,01% e <0,1% - raramente; <0,01% - muito raro):

• sistema hematopoiético: leucopenia, eritrocitopenia, trombocitopenia, neutropenia; raramente - anemia;
• sistema digestivo: função hepática prejudicada, atividade aumentada das transaminases hepáticas, vômito, náusea, estomatite, sangramento gastrointestinal, prisão de ventre, dor abdominal, diarreia, diminuição do apetite, anorexia;
• sistema cardiovascular: insuficiência cardíaca congestiva, diminuição da fração de ejeção do ventrículo esquerdo, isquemia miocárdica, arritmias, taquicardia, alterações no eletrocardiograma; durante o período de terapia, bem como meses e anos após o seu término, é possível o desenvolvimento de danos tóxicos ao miocárdio, em particular insuficiência cardíaca crônica;
• órgãos respiratórios: pneumonite intersticial;
• reações alérgicas: reações anafiláticas, incluindo choque anafilático, falta de ar, diminuição da pressão arterial, urticária, erupção cutânea, comichão;
• reações locais: flebite; com extravasamento - necrose dos tecidos circundantes, ardor, dor, edema, eritema; há relatos de coloração intensa das veias em que a droga foi injetada e dos tecidos ao redor em azul;
• outros: hipercreatininemia, hiperuricemia, infecções secundárias, coloração azul reversível da esclera, distrofia ungueal, coloração azul da pele e unhas, amenorréia, irregularidades menstruais, dor de cabeça, dor nas costas, sintomas neurológicos inespecíficos, febre, fraqueza geral, aumento da fadiga, alopecia.

Overdose

Os principais sintomas: aumento, em primeiro lugar, da mielotoxicidade e dos efeitos colaterais da droga dependentes da dose, aumento da concentração de ureia no sangue, desenvolvimento de falta de ar.

Terapia: monitoramento cuidadoso do estado do paciente, tratamento sintomático (se necessário).

Instruções Especiais

A terapia medicamentosa deve ser realizada sob a supervisão de um médico com experiência com agentes antineoplásicos.

Durante o período de tratamento, a imagem do sangue periférico é monitorada sistematicamente (antes de cada injeção, um exame de sangue completo é obrigatório, incluindo contagem de plaquetas), indicadores laboratoriais da função hepática, atividade cardíaca (eletrocardiograma, ecocardiografia com determinação da fração de ejeção do ventrículo esquerdo). Ao atingir a dose total do fármaco de 0,1 g por 1 m ^{2, a} determinação dos valores para a determinação da fração de ejeção do ventrículo esquerdo é realizada sem falha antes de cada administração seguinte de Mitoxantrona.

Um risco aumentado de dano cardíaco tóxico é possível nos seguintes casos:

• patologia cardiovascular em fase ativa ou inativa;
• radioterapia na região pericárdica ou mediastinal, previamente ou em combinação com o tratamento com mitoxantrona;
• tratamento prévio com outras antraciclinas ou antracenedionas;
• tratamento concomitante com outros medicamentos cardiotóxicos.

O risco de cardiotoxicidade aumenta quando a dose total do medicamento é excedida em 0,14 g por 1 m ², mas danos tóxicos ao coração são possíveis mesmo com doses totais mais baixas.

Em casos de terapia para leucemia, a hiperuricemia pode se desenvolver como resultado da rápida desintegração das células tumorais. Se necessário, recomenda-se a nomeação de medicamentos hipouricêmicos.

Com o extravasamento, a administração do medicamento é interrompida e a infusão, se necessária, continua em outra veia.

É importante levar em consideração que o uso de inibidores da topoisomerase II, incluindo mitoxantrona, em combinação com outros agentes antineoplásicos e / ou radioterapia, pode levar ao desenvolvimento de síndrome mielodisplásica aguda ou leucemia mieloblástica.

Durante o período de tratamento medicamentoso, bem como durante meses após o seu término, recomenda-se o uso de métodos contraceptivos confiáveis.

É importante evitar o contato do medicamento com as mucosas ou pele, pois é possível a necrose do tecido. Em caso de contato acidental, a pele é cuidadosamente lavada com água morna.

Como a Mitoxantrona reduz a eficácia da vacinação, é possível realizá-la apenas 3 meses após o término do tratamento com o medicamento.

Influência na capacidade de dirigir veículos e mecanismos complexos

Os pacientes durante o período de terapia devem ter cuidado ao dirigir ou realizar atividades potencialmente perigosas.

Aplicação durante a gravidez e lactação

O medicamento é contra-indicado para uso durante a gravidez e lactação.

Uso infantil

De acordo com as instruções, a Mitoxantrona é contra-indicada em crianças menores de 18 anos.

Com função renal prejudicada

O medicamento é prescrito com cautela para pacientes com insuficiência renal grave.

Por violações da função hepática

A mitoxantrona é usada com cautela na disfunção hepática grave.

Interações medicamentosas

Quando administrada por via intravenosa, a mitoxantrona não pode ser misturada com outras soluções, pois a precipitação é possível, com exceção da solução de dextrose a 5% ou solução de cloreto de sódio a 0,9%.

A mitoxantrona quando combinada com dacarbazina, vincristina, metotrexato, fluorouracil, ciclofosfamida, cisplatina, citarabina e outras drogas citotóxicas potencializa sua ação.

Um aumento na cardio- e mielotoxicidade da mitoxantrona é possível com seu uso combinado com outras drogas anticâncer ou irradiação da região mediastinal.

Com o uso simultâneo de mitoxantrona com drogas que bloqueiam a secreção tubular, incluindo agentes uricosúricos anti-gota (sulfinpirazona), o risco de desenvolver nefropatia pode aumentar.

Como a droga tem efeito imunossupressor e pode causar infecções graves, não é recomendado o uso de vacinas vivas durante a quimioterapia.

Não foram encontradas interações perigosas da mitoxantrona com outras substâncias / preparações medicamentosas usadas simultaneamente.

Análogos

Os análogos da mitoxantrona são: Oncotron, Mitoxantrona-LENS.

Termos e condições de armazenamento

Armazenar em local protegido da luz e umidade com temperatura de até 25 ° C. Mantenha fora do alcance das crianças.

O prazo de validade é de 3 anos.

Condições de dispensa em farmácias

Distribuído por receita.

Avaliações de Mitoxantrone

De acordo com as revisões, o uso prolongado de Mitoxantrona (mais de 2 anos) reduz efetivamente o número de recaídas e a taxa de aumento dos sintomas neurológicos. Em geral, as revisões sobre a eficácia do medicamento são ambíguas, pois ela pode ser avaliada não antes de 1 ano após o início do uso do medicamento ou ao final do tratamento. Entre as desvantagens, destacam-se o desenvolvimento de complicações cardíacas e o risco de infertilidade feminina.

Preço do Mitoxantrona nas farmácias

O preço aproximado do concentrado de mitoxantrona (10 ml em frascos) é de 2.360 rublos.

Anna Kozlova Jornalista médica Sobre a autora

Educação: Rostov State Medical University, especialidade "Medicina Geral".

As informações sobre o medicamento são generalizadas, fornecidas apenas para fins informativos e não substituem as instruções oficiais. A automedicação é perigosa para a saúde!