Ganciclovir - Instruções De Uso, Preço, Avaliações, Análogos De Medicamentos

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Última modificação: 2023-12-15 07:40

Ganciclovir

Ganciclovir: instruções de uso e revisões

1. 1. Forma de liberação e composição
2. 2. Propriedades farmacológicas
3. 3. Indicações de uso
4. 4. Contra-indicações
5. 5. Método de aplicação e dosagem
6. 6. Efeitos colaterais
7. 7. Overdose
8. 8. Instruções especiais
9. 9. Aplicação durante a gravidez e lactação
10. 10. Uso na infância
11. 11. Em caso de função renal prejudicada
12. 12. Uso em idosos
13. 13. Interações medicamentosas
14. 14. Análogos
15. 15. Termos e condições de armazenamento
16. 16. Condições de dispensa em farmácias
17. 17. Comentários
18. 18. Preço em farmácias

Nome latino: Ganciclovir

Código ATX: J05AB06

Ingrediente ativo: ganciclovir (ganciclovir)

Fabricante: RUE "Belmedpreparaty" (República da Bielorrússia)

Descrição e foto atualizada: 28.08.

O ganciclovir é um antiviral usado no tratamento da infecção por citomegalovírus.

Forma de liberação e composição

O ganciclovir é produzido na forma de um pó liofilizado para a preparação de uma solução para perfusão: uma massa porosa de cor branca com coloração amarelada ou branca, higroscópica, compactada em comprimido (em frascos de 500 mg, em uma caixa de papelão de 1 ou 40 frascos e instruções para o uso de Ganciclovir).

A composição de 1 garrafa inclui:

• Ingrediente ativo: ganciclovir (como sódio) - 500 mg;
• Componentes auxiliares: hidróxido de sódio - até pH 10,8-11,4.

Propriedades farmacológicas

Farmacodinâmica

O ganciclovir, o componente ativo do medicamento antiviral, é um análogo sintético da 2'-desoxiguanosina, que inibe a replicação dos vírus do herpes in vitro e in vivo.

Vírus humanos sensíveis ao ganciclovir:

• CMV (citomegalovírus);
• Vírus Herpes simplex tipos 1 e 2 (HSV-1 e HSV-2);
• Herpesvírus humano 6, 7 e 8 (HHV-6, HHV-7, HHV-8);
• EBV (vírus Epstein-Barr), ou herpesvírus humano tipo 4;
• Varicela (Vírus Varicella Zoster - VZV), ou herpesvírus humano tipo 3;
• Vírus da hepatite B (HBV).

Os ensaios clínicos de Ganciclovir são limitados a avaliar a eficácia da droga no tratamento de pacientes com infecção por CMV.

Sob a influência da proteína quinase viral UL97B, o ganciclovir é fosforilado em células infectadas com CMV em monofosfato de ganciclovir. Além disso, sob a influência de uma série de quinases celulares (fosfotransferases), sua fosforilação ocorre com a formação de trifosfato de ganciclovir, que começa a ser metabolizado gradualmente no interior da célula. O processo de biotransformação ocorre nas células infectadas com CMV e vírus herpes simplex, após a remoção do ganciclovir do fluido extracelular, a meia-vida intracelular é de 18 e 6-24 horas, respectivamente. Como a fosforilação do ganciclovir depende principalmente da ação da quinase viral, ocorre em maior extensão nas células infectadas.

O efeito virostático do ganciclovir é baseado na supressão da síntese do ácido desoxirribonucléico (DNA) viral pela inibição competitiva da incorporação de trifosfato de desoxiguanosina sob a influência da DNA polimerase, a inclusão do trifosfato de ganciclovir no DNA viral, como resultado do qual o alongamento do DNA viral é interrompido ou seu alongamento é muito limitado.

In vitro, a atividade antiviral do ganciclovir, expressa como a concentração da metade da inibição máxima (IC ₅₀) em relação ao CMV, é de 0,08-14 μM (0,02-3,5 μg / ml).

A probabilidade de desenvolver resistência viral ao medicamento deve ser considerada em pacientes que apresentam uma resposta clínica fraca repetida ou que eliminam o vírus de forma estável durante o tratamento. A resistência do CMV ao ganciclovir pode se desenvolver após tratamento / profilaxia prolongada com a droga como resultado de uma mutação seletiva do gene UL97 (proteína quinase viral), que é responsável pela monofosforilação do ganciclovir, bem como, muito menos frequentemente, mutações no gene UL54 (polimerase viral). Ao mesmo tempo, um vírus com mutações no gene UL97 apresenta resistência apenas ao ganciclovir, enquanto um vírus com mutações no gene UL54 é capaz de resistência cruzada a outras drogas antivirais com mecanismo de ação semelhante e vice-versa.

O atual estabelecimento da resistência do CMV à ação do ganciclovir é detectado in vitro e é expresso nos seguintes valores: IC ₅₀ ≥ 12 μM com um índice de resistência intermediário de 6 a 12 μM. De acordo com dados confirmados, até 4% dos pacientes não tratados continham isolados de CMV correspondentes aos indicadores de resistência ou resistência intermediária.

Farmacocinética

• Absorção: após uma única infusão intravenosa de ganciclovir por 1 hora na dose de 5 mg / kg em pacientes HIV-positivos / CMV-positivos, a área sob a curva farmacocinética concentração-tempo (AUC _0-24) variou de 21,4 (± 3, 1) até 26 (± 6,06) μg × h / ml. A concentração plasmática máxima (C _max) variou de 8,27 (± 1,02) a 9,03 (± 1,42) μg / ml;
• Distribuição por órgãos e tecidos: V _d (de volume de distribuição) após correlatos de administração parentérica com o peso corporal do paciente e varia no estado de concentração de equilíbrio de 0,536 (± 0,078) para 0,87 (± 0,116) l / kg. O nível de ganciclovir no líquido cefalorraquidiano 0,25-5,67 horas após a administração do medicamento por via intravenosa na dose de 2,5 mg / kg a cada 8 ou 12 horas é de 24-67% do plasma e é igual a 0,5-0,68 μg / ml. A substância liga-se às proteínas plasmáticas em 1–2% a uma concentração plasmática de 0,5–51 μg / ml. A concentração de ganciclovir nos fluidos e tecidos intraoculares após sua administração intravenosa pode ser 40-200% da concentração plasmática. O nível médio da substância após uma dose de indução intravenosa é de 1,15 μg / ml, após uma dose de manutenção - 1 μg / ml;
• Metabolismo e excreção: a administração intravenosa do fármaco na faixa de 1,6–5 mg / kg fornece farmacocinética linear do ganciclovir. A principal via de eliminação é a excreção renal do fármaco inalterado por filtração glomerular e secreção tubular ativa. Com função renal normal, 89,6 (± 5)% da substância administrada por via intravenosa encontra-se na urina inalterada; a depuração sistêmica varia de 2,64 (± 0,38) a 4,52 (± 2,79) ml / min / kg, e a taxa de depuração renal é de 2,57 (± 0,69) a 3,48 (± 0,68) ml / min / kg, isso corresponde a 90-101% da substância recebida por via parenteral. T _1/2 (meia-vida) varia de 2,73 (± 1,29) a 3,98 (± 1,78) horas T _1/2 o ganciclovir do olho é muito mais longo do que do plasma e dura 13,3-18,8 horas.

Parâmetros farmacocinéticos em grupos especiais:

• Doentes com insuficiência renal: a insuficiência renal causa uma alteração na cinética do ganciclovir. Dependendo do nível de creatinina sérica (Crea), são observadas as seguintes alterações: Crea ganciclovir inferior a 124 μmol / ml - depuração plasmática total (K) - 3,64 ml / min / kg, T _1/2 - 2,9 h; Crea 125–225 μmol / ml - K - 2 ml / min / kg, T _1/2 - 5,3 h; Crea 226–398 μmol / ml - K - 1,11 ml / min / kg, T _1/2 - 9,7 h; Crea mais de 398 μmol / ml - K - 0,33 ml / min / kg, T _1/2 - 28,5 h;
• Doentes em hemodiálise: a hemodiálise conduz a uma diminuição da concentração plasmática de ganciclovir após administração parentérica e oral em aproximadamente 50%. O uso de um regime de hemodiálise intermitente fornece taxas de depuração de ganciclovir dentro de 42–92 ml / min, T _1/2 durante a diálise - 3,3–4,5 horas. A diálise contínua ajuda a reduzir a depuração de ganciclovir para o intervalo de 4–29,6 ml / min. além disso, no período até a próxima dose do medicamento, uma porcentagem maior da dose utilizada é retirada do corpo. A hemodiálise intermitente em uma sessão garante a remoção da fração de ganciclovir em 50–63%;
• Crianças: as características farmacocinéticas do ganciclovir em crianças dos 9 meses aos 12 anos são as mesmas para a administração intravenosa única e múltipla (a cada 12 horas) do medicamento na dose de 5 mg / kg. Como resultado de uma única injeção de 5 mg / kg, a AUC∞ média é 19,4 (± 7,1) μg × h / ml, V _d estacionário - 0,68 (± 0,2) L / kg, C _máx - 7,59 (± 3,21) μg / ml, depuração sistêmica - 4,66 (± 1,72) ml / min / kg, T _1/2 - 2,49 ± 0,57 h;
• Doentes idosos: a farmacocinética do ganciclovir em doentes com mais de 65 anos de idade não foi estudada.

Indicações de uso

• Tratamento de infecção por citomegalovírus (CMV) com risco de vida ou de visão em pacientes com imunodeficiência, incluindo síndrome de imunodeficiência adquirida (AIDS), imunodeficiência iatrogênica, que está associada à quimioterapia de neoplasias ou transplante de órgãos;
• Prevenção de infecção manifesta por CMV em pacientes recebendo terapia imunossupressora após transplante de órgãos

Contra-indicações

• Gravidez e lactação (amamentação);
• Hipersensibilidade aos componentes do medicamento, bem como ao valganciclovir, aciclovir e valaciclovir.

Ganciclovir, instruções de uso: método e dosagem

Tratamento da infecção por CMV em adultos:

• Terapia inicial: infusão na dose de 5 mg / kg por uma hora em taxa constante, a cada 12 horas (dose diária - 10 mg / kg). A duração do curso é de 2-3 semanas;
• Terapia de manutenção: pacientes com imunodeficiências com risco de recorrência de retinite por CMV, infusão intravenosa é administrada diariamente na dose de 6 mg / kg por 5 dias ou 5 mg / kg por 7 dias;
• Terapia para progressão da doença: o paciente com AIDS pode ter um tratamento por tempo indeterminado, porém, mesmo com o uso prolongado do medicamento, existe a possibilidade de progressão da retinite. Os pacientes nos quais a retinite progride durante a terapia de manutenção ou devido à descontinuação do medicamento podem receber terapia inicial com ganciclovir.

Para a prevenção da infecção por CMV:

• Terapia inicial: infusão de 5 mg / kg a cada 12 horas (10 mg / kg por dia) por 1–2 semanas;
• Terapia de manutenção: a infusão intravenosa é administrada diariamente na dose de 6 mg / kg por 5 dias ou 5 mg / kg por 7 dias.

Pacientes com insuficiência renal durante o uso do medicamento devem monitorar cuidadosamente o nível de creatinina sérica.

O medicamento deve ser prescrito a pacientes idosos, levando em consideração o estado funcional dos rins.

A experiência de uso de Ganciclovir em crianças menores de 12 anos é limitada. Os efeitos colaterais que se desenvolvem durante a terapia são semelhantes aos observados em adultos. Devido à probabilidade de efeitos tóxicos no sistema reprodutivo e carcinogenicidade de longo prazo, extrema cautela deve ser exercida durante o tratamento, equilibrando os benefícios do tratamento com o possível risco. O medicamento é contra-indicado na infecção neonatal e congênita por CMV.

Para reduzir a gravidade da neutropenia ou outra citopenia, é necessário reduzir a dose diária de ganciclovir. Como regra, o número de células retorna ao normal dentro de 3-7 dias após a redução da dose ou descontinuação da terapia. Com indiscutíveis sinais de recuperação da medula óssea sob estrito controle do número de leucócitos, é possível um aumento gradual da dose do medicamento.

Com uma diminuição significativa do número de células sanguíneas durante o tratamento, é necessário suspender a terapia principal e / ou prescrever o tratamento com fatores de crescimento hematopoiéticos.

Para preparar uma solução de Ganciclovir, o pó liofilizado deve ser dissolvido em 10 ml de água esterilizada para injetáveis. Não deve ser usada água bacteriostática para preparações injetáveis contendo parabenos (para-hidroxibenzoatos).

A solução preparada em frasco permanece estável à temperatura ambiente por 12 horas. Não guarde a solução na geladeira.

Antes da administração, uma dose única de Ganciclovir deve ser adicionada à solução de infusão de base (solução aquosa de dextrose a 5%, solução de cloreto de sódio a 0,9%, lactato de Ringer ou solução de Ringer).

Não é recomendado o uso do medicamento em concentração superior a 10 mg / ml.

O ganciclovir não deve ser misturado com outros medicamentos administrados por via intravenosa.

Efeitos colaterais

Os efeitos colaterais hematológicos mais comuns durante o tratamento são neutropenia, trombocitopenia e anemia.

Em pacientes após o transplante de órgãos sólidos e pacientes infectados pelo HIV, ao usar Ganciclovir, podem ocorrer distúrbios de alguns sistemas do corpo:

• O sistema circulatório e linfático: muitas vezes - anemia, neutropenia; frequentemente - pancitopenia, leucopenia, trombocitopenia; infrequentemente - supressão de atividade de medula óssea;
• Invasões e infecções: frequentemente - sepsia (viremia, bacteremia), hipodermite, candidíase, infecções do trato urinário;
• Nutrição e metabolismo: frequentemente - anorexia, diminuição do apetite;
• Sistema imunológico: infrequentemente - reações anafiláticas;
• Desordens mentais: frequentemente - pensamento patológico, ansiedade, depressão, confusão; infrequentemente - desordens psicóticas, agitação;
• Sistema nervoso: frequentemente - insônia, dor de cabeça, hipestesia, disgeusia, neuropatia periférica, parestesia, convulsões, tontura (exceto vertigem); infrequentemente - tremor;
• Sistema cardiovascular: infrequentemente - hipotensão, arritmia;
• Órgãos respiratórios: muitas vezes - falta de ar; frequentemente - tosse;
• Órgãos dos sentidos: freqüentemente - dor no ouvido, opacidade flutuante do humor vítreo, descolamento da retina, edema macular, dor no globo ocular; infrequentemente - conjuntivite, deficiência visual, perda de audição;
• Sistema geniturinário: frequentemente - função renal prejudicada, depuração de creatinina renal diminuída; infrequentemente - fracasso renal, hematúria, infertilidade masculina;
• Sistema musculoesquelético: frequentemente - artralgia, mialgia, dor nas costas, cãibras musculares;
• Sistema digestivo: muitas vezes - diarreia; frequentemente - dor na parte superior do abdômen, vômito, náusea, dor abdominal, constipação, disfagia, flatulência, dispepsia; infrequentemente - estomatite ulcerativa, inchaço, pancreatite;
• Trato biliar e fígado: frequentemente - um aumento da fosfatase alcalina no sangue, função hepática prejudicada, um aumento da aspartato aminotransferase (AST); infrequentemente - um aumento em alanina aminotransferase (ALT);
• Gordura subcutânea e pele: frequentemente - coceira, sudorese noturna, dermatite; infrequentemente - urticária, alopecia, pele seca;
• Indicadores de laboratório: muitas vezes - perda de peso, aumento da creatinina de sangue;
• Reações no local da injeção e distúrbios gerais: frequentemente - mal-estar, fadiga, calafrios, pirexia, dor, dor no peito, fraqueza, reação no local da injeção.

Overdose

Os sintomas de uma overdose de ganciclovir na maioria dos episódios são uma ou mais das seguintes reações adversas:

• Toxicidade gastrointestinal: dor abdominal, vômito, diarreia;
• Neurotoxicidade: convulsões, tremor generalizado;
• Hematotoxicidade: mielossupressão, pancitopenia, aplasia da medula óssea, neutropenia, leucopenia, granulocitopenia;
• Hepatotoxicidade: função hepática anormal, hepatite;
• Nefrotoxicidade: com lesão renal existente - aumento da hematúria, aumento da concentração de creatinina, insuficiência renal aguda.

Foi registrado um único caso de administração intravítrea (diretamente no vítreo) de uma quantidade excessiva de solução de Ganciclovir para administração intravenosa em um paciente adulto. Isso causou o desenvolvimento de perda temporária de visão e oclusão da artéria retiniana central devido a um aumento na pressão intraocular devido à introdução de um volume significativo de fluido.

Em alguns casos, um excesso significativo do regime de dosagem não causou quaisquer eventos adversos.

A hidratação e a hemodiálise podem ser utilizadas para reduzir os níveis plasmáticos de ganciclovir devido à sobredosagem.

Para pacientes com neutropenia grave, leucopenia, anemia, trombocitopenia, é recomendado conduzir a terapia com fatores de crescimento hematopoiéticos em paralelo.

Instruções Especiais

O ganciclovir só pode ser administrado por via intravenosa, de preferência através de uma cânula de plástico, em uma veia com fluxo sanguíneo adequado.

O medicamento não pode ser administrado por via intravenosa rapidamente ou em um jato. A administração subcutânea ou intramuscular da solução pode causar irritação grave do tecido devido ao alto pH da solução.

Não exceda a dosagem recomendada, taxa ou frequência de infusão.

Antes de iniciar o tratamento, as gestantes devem ser informadas sobre o provável risco para o feto, uma vez que o medicamento tem potencial efeito carcinogênico e teratogênico, podendo causar neoplasias malignas e malformações congênitas.

O ganciclovir pode inibir permanente ou temporariamente a espermatogênese. Durante a terapia, as mulheres em idade fértil são aconselhadas a usar métodos contraceptivos confiáveis, os homens - a usarem um método contraceptivo de barreira durante o uso da droga e pelo menos 90 dias após o final do tratamento.

Devido à provável carcinogenicidade a longo prazo e efeito tóxico no sistema reprodutor, deve-se ter extremo cuidado ao prescrever Ganciclovir a crianças e adolescentes. Antes de prescrever um medicamento, os benefícios do tratamento devem ser pesados contra o possível risco.

Em pacientes recebendo Ganciclovir, foram observados casos de leucopenia grave, neutropenia, pancitopenia, anemia, trombocitopenia, mielossupressão e anemia aplástica. O tratamento não deve ser iniciado com um número absoluto de:

• Neutrófilos - menos de 500 células por 0,00001 dl.;
• Plaquetas - menos de 25.000 células por 0,00001 dl.;
• Hemoglobina - menos de 8 g / dl.

O ganciclovir deve ser usado com cautela em pacientes que já tiveram citopenia ou história de citopenia relacionada ao medicamento, bem como em pacientes que receberam radioterapia.

Um hemograma completo, incluindo contagem de plaquetas, é recomendado durante o tratamento. Mais frequentemente, o monitoramento hematológico deve ser feito em pacientes com função renal prejudicada.

Em pacientes com neutropenia grave, leucopenia, trombocitopenia e / ou anemia, o tratamento com fatores de crescimento hematopoiéticos ou uma interrupção temporária da terapia é recomendado.

Influência na capacidade de dirigir veículos e mecanismos complexos

O efeito do Ganciclovir na capacidade de conduzir máquinas ou veículos potencialmente perigosos não foi estudado, no entanto, deve-se ter cuidado se ocorrerem ataques convulsivos, sonolência, tonturas, ataxia e confusão durante o tratamento.

Aplicação durante a gravidez e lactação

Não foram realizados estudos clínicos para estudar a segurança do uso de Ganciclovir durante a gravidez. A substância penetra facilmente na barreira placentária. Dado o mecanismo de ação farmacológico, bem como a manifestação de toxicidade reprodutiva em testes com animais, existe teoricamente um risco de teratogenicidade do ganciclovir em humanos. A este respeito, não deve ser prescrito a mulheres durante a gestação.

Durante a terapia com Ganciclovir, as mulheres em idade reprodutiva precisam usar métodos contraceptivos confiáveis e os homens devem usar métodos contraceptivos de barreira durante o curso e pelo menos 90 dias após seu término.

Não existem dados sobre a penetração do ganciclovir no leite materno. No entanto, essa possibilidade não pode ser descartada, bem como a probabilidade de o medicamento causar reações adversas graves quando ingerido com o leite materno. Nesse sentido, durante o tratamento, é necessário interromper a amamentação.

Uso infantil

Na prática pediátrica, a experiência de uso de Ganciclovir para o tratamento de crianças menores de 12 anos de idade é limitada.

As possíveis reações adversas associadas ao uso de Ganciclovir são semelhantes às dos adultos. Devido à probabilidade de um efeito tóxico de longo prazo no sistema reprodutor humano e à carcinogenicidade da substância, deve-se ter cuidado especial durante o tratamento de crianças.

O medicamento é prescrito apenas se os benefícios da terapia excederem o risco possível.

O ganciclovir não é usado para tratar o citomegalovírus congênito e neonatal em crianças.

Com função renal prejudicada

O uso de Ganciclovir requer monitoramento cuidadoso dos níveis de creatinina sérica e / ou sua depuração.

A dose inicial de Ganciclovir, dependendo do valor de CC:

• Acima de 70 ml / min: 5 mg / kg 1 vez em 12 horas;
• 50–69 ml / min: 2,5 mg / kg uma vez a cada 12 horas;
• 25–49 ml / min: 2,5 mg / kg uma vez a cada 24 horas;
• 10-24 ml / min: 1,25 mg / kg uma vez a cada 24 horas;
• Abaixo de 10 ml / min: 1,25 mg / kg 1 vez em 24 horas após o procedimento de hemodiálise.

Uso em idosos

A eficácia e segurança de Ganciclovir no tratamento de pacientes idosos não foram estudadas. Como esse grupo de pessoas costuma apresentar função renal reduzida, o medicamento deve ser prescrito com cautela.

Interações medicamentosas

Com o uso simultâneo de Ganciclovir com outras drogas, é possível:

• Imipenem-cilastatina - a ocorrência de convulsões;
• Probenecida - diminuição da depuração renal do ganciclovir;
• Zidovudina - aumenta a AUC da zidovudina e diminui a concentração de ganciclovir;
• Didanosina - aumento da concentração no plasma sanguíneo;
• Micofenolato de mofetil (MMF) - concentração aumentada de ácido micofenólico glucuronídeo fenólico (HMPA) e Ganciclovir;
• Trimetoprima - risco aumentado de toxicidade;
• Zalcitabina - a ocorrência de neuropatia periférica.

Um aumento na toxicidade é possível com o uso simultâneo de Ganciclovir com drogas que suprimem a replicação de populações de células em divisão rápida: anfotericina B, pentamidina, dapsona, vincristina, flucitosina, adriamicina, vinblastina, combinações de trimetoprima / sulfa, hidroxicarbamida e análogos de nucleosídeo.

A administração simultânea de Ganciclovir com drogas com efeitos nefrotóxicos ou mielossupressores pode levar ao desenvolvimento de toxicidade aditiva.

Análogos

Análogos do Ganciclovir são: Zirgan, Tsimeven.

Termos e condições de armazenamento

Armazenar em local escuro, fora do alcance das crianças, com temperatura de até 25 ° C.

O prazo de validade é de 2 anos.

Condições de dispensa em farmácias

Distribuído por receita.

Críticas sobre o ganciclovir

Especialistas afirmam que o ganciclovir é o único medicamento que por muito tempo continua sendo o agente mais eficaz no tratamento e prevenção do citomegalovírus e das doenças que podem provocá-lo. A estrutura química do agente antiviral ganciclovir é semelhante ao aciclovir, mas é muito mais tóxico. Nesse caso, a droga inibe a atividade não apenas do citomegalovírus, mas também de outros vírus (por exemplo, hepatite B, herpesvírus).

Os pacientes nas poucas revisões do Ganciclovir indicam que o medicamento é eficaz, mas devido a reações adversas muito fortes, ele deve ser usado apenas sob indicações estritas, caso outra terapia seja ineficaz.

O preço do ganciclovir nas farmácias

No momento, o preço do Ganciclovir é desconhecido, pois não está disponível para venda. O custo de seu análogo, o Cymeven, cujo princípio ativo é o ganciclovir, para um frasco de liofilizado para preparação de uma solução para infusão de 500 mg é de cerca de 1.700 rublos.

Anna Kozlova Jornalista médica Sobre a autora

Educação: Rostov State Medical University, especialidade "Medicina Geral".

As informações sobre o medicamento são generalizadas, fornecidas apenas para fins informativos e não substituem as instruções oficiais. A automedicação é perigosa para a saúde!