Sinjardi - Instruções Para O Uso De Tablets, Preço, Avaliações, Análogos

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Última modificação: 2023-12-15 07:40

Sinjardi

Sinjardi: instruções de uso e análises

1. 1. Forma de liberação e composição
2. 2. Propriedades farmacológicas
3. 3. Indicações de uso
4. 4. Contra-indicações
5. 5. Método de aplicação e dosagem
6. 6. Efeitos colaterais
7. 7. Overdose
8. 8. Instruções especiais
9. 9. Aplicação durante a gravidez e lactação
10. 10. Uso na infância
11. 11. Em caso de função renal prejudicada
12. 12. Por violações da função hepática
13. 13. Uso em idosos
14. 14. Interações medicamentosas
15. 15. Análogos
16. 16. Termos e condições de armazenamento
17. 17. Condições de dispensa em farmácias
18. 18. Comentários
19. 19. Preço em farmácias

Nome latino: Synjardy

Código ATX: A10BD20

Ingrediente ativo: metformina (Metformina) + empagliflozina (Empagliflozina)

Fabricante: Boehringer Ingelheim Pharma (Alemanha)

Descrição e foto atualizadas: 2018-11-29

Preços em farmácias: a partir de 2889 rublos.

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Sinjardi é um agente hipoglicemiante.

Forma de liberação e composição

Forma de dosagem de Sinjardi - comprimidos revestidos por película, ovais, biconvexos:

• dosagem 500 mg + 5 mg: amarelo alaranjado, gravado de um lado com "500", do outro - "S5" e o símbolo Boehringer Ingelheim;
• dosagem 850 mg + 5 mg: branco-amarelado, gravado de um lado com "850", do outro - "S5" e o símbolo Boehringer Ingelheim;
• dosagem 1000 mg + 5 mg: amarelo acastanhado, gravado de um lado "1000", do outro - "S5" e o símbolo Boehringer Ingelheim;
• dosagem de 500 mg + 12,5 mg: violeta acastanhado claro, gravado de um lado "500", do outro lado - "S12" e o símbolo Boehringer Ingelheim;
• dosagem 850 mg + 12,5 mg: branco rosado, gravado em uma das faces com "850", na outra - "S12" e o símbolo Boehringer Ingelheim;
• dosagem 1000 mg + 12,5 mg: roxo acastanhado escuro, gravado de um lado "1000", do outro - "S12" e o símbolo Boehringer Ingelheim.

Embalagem para a rede de farmácias: 10 pcs. em blister, 3, 6 ou 9 blisters e instruções de uso de Sinjardi em caixa de papelão. Embalagem hospitalar: 10 unid. em uma bolha, 9 bolhas em uma caixa de papelão, 2 embalagens em filme plástico com uma etiqueta.

Composição de 1 comprimido revestido por película:

• substâncias ativas: cloridrato de metformina - 500, 850 ou 1000 mg, empagliflozina - 5 ou 12,5 mg;
• componentes auxiliares: dióxido de silício coloidal anidro, estearato de magnésio, copovidona, amido de milho;
• invólucro do filme: Opadry amarelo (02B220011) (macrogol 400, talco, dióxido de titânio, hipromelose 2910, óxido de ferro corante amarelo) - comprimidos contendo 5 mg de empagliflozina; Violeta de opadry (02B200006) (talco, macrogol 400, dióxido de titânio, hipromelose 2910, corante vermelho óxido de ferro, corante preto óxido de ferro) - comprimidos contendo 12,5 mg de empagliflozina.

Propriedades farmacológicas

Farmacodinâmica

Cloridrato de metformina

A metformina é um medicamento da classe da biguanida. Seu efeito hipoglicemiante se deve à capacidade de reduzir a concentração basal e pós-prandial de glicose no sangue. A substância não estimula a secreção de insulina, portanto não contribui para o desenvolvimento de hipoglicemia.

A droga tem três mecanismos de ação:

• inibição da glicogenólise e gliconeogênese, que causa diminuição da síntese de glicose no fígado;
• desacelerar a absorção de glicose no intestino;
• aumentando a utilização da glicose pelas células e a sensibilidade dos receptores periféricos à insulina.

Ao agir sobre a glicogênio sintetase, a metformina estimula a síntese intracelular de glicogênio. Aumenta a capacidade de transporte de todos os tipos de transportadores de glicose de membrana atualmente conhecidos.

Em doses terapêuticas, a metformina tem um efeito positivo no metabolismo lipídico, reduz o colesterol total (CS), CS nos triglicerídeos (TGD) e lipoproteínas de baixa densidade (LDL).

Empagliflozin

A empagliflozina é um inibidor reversível, altamente ativo, competitivo e seletivo do transportador de glicose dependente de sódio tipo 2, com um valor de concentração necessário para inibir 50% da atividade enzimática (igual a 1,3 nmol).

A seletividade da empagliflozina é 5.000 vezes a do transportador de glicose tipo 1 dependente de sódio, que é responsável pela absorção de glicose no intestino.

Também foi descoberto que a droga tem um alto grau de seletividade para outros transportadores de glicose, que são responsáveis pela homeostase da glicose em vários tecidos.

O transportador de glicose dependente de sódio do tipo 2 é a principal proteína transportadora responsável pela reabsorção de glicose dos glomérulos de volta à corrente sanguínea.

Em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 (DM 2), a empagliflozina melhora o controle glicêmico ao reduzir a reabsorção renal de glicose. Nesse mecanismo, a quantidade de glicose secretada pelos rins depende do nível de glicose no sangue e da taxa de filtração glomerular (TFG).

Devido à inibição do transportador de glicose tipo 2 dependente de sódio em pacientes com diabetes tipo 2 e hiperglicemia, o excesso de glicose é excretado pelos rins.

Em estudos clínicos, foi estabelecido: com DM 2, a excreção de glicose pelos rins aumentou imediatamente após a administração da primeira dose de empagliflozina, este efeito durou 24 horas, persistiu até o final do período de tratamento de 4 semanas e foi de cerca de 78 g / dia (quando se toma empagliflozina em uma dose diária de 25 mg). Devido ao aumento da excreção, ocorreu uma diminuição imediata da concentração de glicose no plasma.

O medicamento reduz os níveis de glicose no sangue quando tomado com o estômago vazio e após as refeições.

O mecanismo de ação independente da insulina da empagliflozina é acompanhado por um baixo risco de hipoglicemia. O efeito da droga não depende do metabolismo da insulina e do estado de função das células P pancreáticas. Os efeitos benéficos da empagliflozina em marcadores substitutos da função das células P foram observados, incluindo a proporção de pró-insulina para insulina e o modelo para avaliar a homeostase-P (HOMA-P). Além disso, devido à excreção adicional de glicose pelos rins, as calorias são perdidas, o que leva à diminuição do volume do tecido adiposo e à diminuição do peso corporal.

A glicosúria que se desenvolve durante a administração de empagliflozina é acompanhada por um ligeiro aumento da diurese, que pode causar uma diminuição moderada da pressão arterial (PA).

Os ensaios clínicos investigaram o efeito da empagliflozina na incidência de complicações cardiovasculares em pacientes com diabetes tipo 2 e alto risco de desenvolver doença cardiovascular (um ou mais fatores de risco foram levados em consideração, incluindo doença arterial periférica, doença cardíaca coronária e acidente vascular cerebral ou ataque cardíaco). miocárdio na história). Os pacientes receberam terapia padrão: agentes hipoglicemiantes e medicamentos para o tratamento de doenças cardiovasculares concomitantes. Os desfechos primários da avaliação foram casos de acidente vascular cerebral não fatal ou infarto do miocárdio, bem como casos de morte cardiovascular. Desfechos adicionais foram escolhidos: hospitalização por insuficiência cardíaca, desenvolvimento de nefropatia ou piora progressiva da nefropatia,mortalidade geral e mortalidade cardiovascular. A empagliflozina mostrou uma redução significativa no risco para o parâmetro de avaliação primário. O medicamento reduziu o risco de hospitalização por insuficiência cardíaca e também melhorou a sobrevida geral, reduzindo o risco de morte cardiovascular. Além disso, no decorrer de um estudo clínico, foi observada uma diminuição nos riscos de desenvolver nefropatia e uma deterioração progressiva desta doença.

Em pacientes com macroalbuminúria basal recebendo empagliflozina, houve um desenvolvimento significativamente mais frequente de normo ou microalbuminúria estável em comparação com o placebo (razão de risco, 1,82; intervalo de confiança de 95%, 1,4–2,37).

Farmacocinética

Cloridrato de metformina

Uma vez no trato gastrointestinal (TGI), a metformina é absorvida em grandes volumes. Aproximadamente 20-30% da dose não é absorvida e é encontrada nas fezes. O processo de absorção da droga é caracterizado pela saturação. A farmacocinética de sua absorção, presumivelmente, não é linear.

A concentração plasmática máxima (C _max) é de aproximadamente 2 μg / ml (15 μmol) e é alcançada em 2,5 horas. Quando usada em doses terapêuticas, a concentração de equilíbrio (C _ss) no plasma geralmente não excede 1 μg / ml e é alcançada dentro de 24-48 horas

Em voluntários saudáveis, a biodisponibilidade absoluta é de 50-60%. A ingestão simultânea de alimentos reduz e retarda a absorção da metformina.

A substância se distribui rapidamente nos tecidos, quase não se liga às proteínas plasmáticas. A C _max no sangue é mais baixa do que no plasma, no entanto, é atingida aproximadamente ao mesmo tempo. A droga penetra nos eritrócitos, que provavelmente representam o compartimento secundário de distribuição da metformina. O volume de distribuição (V _d) é em média de 63–276 litros.

A metformina é metabolizada de forma muito fraca, nenhum metabólito é encontrado no corpo. A substância é excretada principalmente inalterada pelos rins. Em voluntários saudáveis, a depuração da metformina é superior a 400 ml / min, o que é 4 vezes superior à depuração da creatinina (CC). Isso indica a presença de secreção tubular ativa.

A meia-vida (T _½) é de aproximadamente 6,5 horas.

Farmacocinética em casos especiais:

• insuficiência renal: a depuração da metformina diminui em proporção ao CC, aumenta o T _½, a concentração plasmática da substância e o risco de sua acumulação aumentam;
• idade das crianças: com uma dose única de 500 mg, os parâmetros farmacocinéticos em crianças e adultos saudáveis são semelhantes. Com a administração repetida de uma dose de 500 mg 2 vezes ao dia durante 7 dias em crianças, C _max e AUC (área sob a curva de concentração-tempo) diminuíram 33 e 40%, respectivamente, em comparação com pacientes adultos com diabetes que receberam metformina 500 mg 2 vezes ao dia durante 14 dias. O significado clínico desses dados é limitado, uma vez que a dose do medicamento é selecionada individualmente, dependendo dos parâmetros de controle glicêmico.

Empagliflozin

Após a administração oral, a substância é rapidamente absorvida. A _Cmax no plasma sanguíneo atinge em 1,5 horas. Além disso, há uma diminuição na concentração plasmática em duas fases. Quando se toma empagliflozina na dose de 10 mg, o valor médio de AUC durante o período de concentração plasmática estável é 1870 nmol · h / l, C _máx - 259 nmol / l; a uma dose de 25 mg - respectivamente 4740 nmol · h / le 687 nmol / l.

Os parâmetros farmacocinéticos da empagliflozina em pacientes com diabetes mellitus 2 e voluntários saudáveis são geralmente semelhantes.

Em voluntários saudáveis, a farmacocinética da droga usada na dose de 5 mg 2 vezes ao dia e da droga usada na dose de 10 mg uma vez ao dia também são comparáveis.

O efeito geral da empagliflozina ao longo de um período de 24 horas foi semelhante quando foi tomada 5 mg duas vezes ao dia e 10 mg uma vez ao dia.

Quando se utiliza a empagliflozina na dose de 5 mg 2 vezes ao dia, a C _{max é} mais baixa e a concentração basal da substância no plasma (C _min) é mais alta do que quando tomada na dose de 10 mg 1 vez ao dia.

Não houve alterações clinicamente significativas nos parâmetros farmacocinéticos do medicamento com a ingestão alimentar simultânea.

V _d durante o período de concentração plasmática estável é de cerca de 73,8 litros.

A ligação aos eritrócitos da empagliflozina marcada [¹⁴ C] administrada por via oral por voluntários saudáveis foi de aproximadamente 36,8%, a ligação às proteínas plasmáticas - 86,2%.

A empagliflozina é metabolizada principalmente por glucuronidação com a participação de UDP-HT (UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9, UGT2B7). Os metabólitos mais comumente detectados são três conjugados glucurônicos - 2-O, 3-O e 6-O glicuronídeos, que têm um leve efeito sistêmico (não mais do que 10% do efeito total da empagliflozina).

Quando a empagliflozina é administrada 1 vez por dia, consegue-se uma concentração plasmática estável, como regra, após a quinta dose. T _½ é de aproximadamente 12,4 horas. Em voluntários saudáveis que receberam empagliflozina rotulada por via oral [¹⁴ C], aproximadamente 95,6% da dose foi excretada: 41,2% pelo intestino (principalmente inalterada) e 54,4% - rins (inalterado - metade).

Farmacocinética em casos especiais:

• raça, idade, sexo, índice de massa corporal: não foram encontradas diferenças significativas nos parâmetros farmacocinéticos;
• disfunção hepática: com insuficiência hepática leve, moderada e grave (de acordo com a classificação de Child-Pugh), o valor de AUC aumenta em cerca de 23, 47 e 75%, respectivamente, e C _max também aumenta em cerca de 4, 23 e 48%, respectivamente (em comparação com com função hepática normal);
• função renal comprometida: com leve (60 <TFG <90 ml / min / 1,73 m ²), moderada (30 <TFG <60 ml / min / 1,73 m ²), grave (TFG <30 ml / min / 1,73 m ²) do grau e da insuficiência renal em estágio final, há um aumento na AUC em cerca de 18, 20, 66 e 48%, respectivamente (em comparação com pacientes com função renal normal). A _Cmáx plasmática _da empagliflozina na insuficiência renal em estágio intermediário e final é semelhante à de voluntários saudáveis. Com insuficiência renal leve e grave, C _max plasmáticacerca de 20% a mais do que em pacientes com função renal normal. De acordo com a análise farmacológica populacional, a depuração total da empagliflozina diminui à medida que a TFG diminui, como resultado do aumento do efeito do medicamento;
• idade das crianças: os parâmetros farmacocinéticos da empagliflozina em crianças não foram estudados.

Indicações de uso

Sinjardi é prescrito para diabetes tipo 2 em pacientes adultos, além de terapia dietética e exercícios para melhorar o controle glicêmico. O uso do medicamento é recomendado nos seguintes casos:

• realização de terapia de combinação anterior com metformina e empagliflozina na forma de medicamentos separados;
• controle glicêmico insatisfatório da doença no contexto de monoterapia com metformina na dose máxima tolerada;
• controle glicêmico insatisfatório da doença no contexto do uso de metformina em combinação com outros hipoglicemiantes (Sinjardi é prescrito como parte da terapia combinada com os agentes hipoglicêmicos indicados).

Contra-indicações

Absoluto:

• diabetes mellitus tipo 1;
• cetoacidose diabética;
• precoma diabético e coma;
• acidose láctica;
• quadros agudos, acompanhados pelo risco de desenvolvimento de comprometimento funcional dos rins, em particular desidratação (com diarreia ou vômito);
• insuficiência renal grave (TFG <45 ml / min / 1,73 m ²);
• insuficiência hepática;
• alcoolismo crônico, intoxicação alcoólica aguda;
• adesão à dieta hipocalórica (menos de 1000 kcal / dia);
• doenças agudas e crônicas com manifestações clinicamente pronunciadas que podem causar o desenvolvimento de hipóxia tecidual (incluindo insuficiência respiratória, insuficiência cardíaca crônica com parâmetros hemodinâmicos instáveis, insuficiência cardíaca aguda, infarto agudo do miocárdio);
• doenças infecciosas graves, choque;
• trauma extenso e cirurgia quando a terapia com insulina é necessária;
• menores de 18 anos e maiores de 85;
• gravidez e lactação;
• Estudos radiográficos ou radioisótopos com introdução de contraste iodado (período 48 horas antes e 48 horas depois);
• hipersensibilidade a qualquer uma das substâncias ativas ou auxiliares de Sinjardi.

Relativo (os comprimidos Sinjardi são usados com extremo cuidado):

• uma história de cetoacidose diabética;
• insuficiência renal de gravidade moderada (TFG 45-59 ml / min / 1,73 m ²);
• insuficiência cardíaca crônica com parâmetros hemodinâmicos estáveis;
• doenças do trato gastrointestinal, nas quais é possível a perda de líquidos;
• baixa atividade secretora de células beta do pâncreas, uma história de doença pancreática (por exemplo, pancreatite, cirurgia pancreática);
• abuso de álcool;
• uma dieta muito pobre em carboidratos;
• infecções do trato urinário;
• idade 75-85 anos;
• uso simultâneo de insulina ou derivados de sulfonilureia, diuréticos, anti-hipertensivos, antiinflamatórios não esteróides;
• a necessidade de reduzir a dose de insulina (no caso de terapia combinada com insulina).

Sinjardi, instruções de uso: método e dosagem

Os comprimidos de Sinjardi devem ser tomados por via oral às refeições.

Pacientes adultos com função renal normal (TFG> 90 ml / min) recebem 1 comprimido 2 vezes ao dia.

O médico ajusta as dosagens específicas das substâncias ativas na preparação e o regime de dosagem individualmente, levando em consideração a natureza da terapia hipoglicêmica atual, sua eficácia e tolerância.

Sinjardi pode ser prescrito em uma dose máxima diária contendo 2.000 mg de metformina e 25 mg de empagliflozina.

Para pacientes que têm controle glicêmico insatisfatório com metformina em monoterapia ou o uso de metformina em combinação com outros agentes hipoglicêmicos, a dose de Sinjardi é selecionada de forma que a dose de metformina permaneça a mesma e a dose de empagliflozina seja 5 mg 2 vezes ao dia. Com boa tolerância à empagliflozina na dose diária de 10 mg e mantendo a necessidade de melhorar o controle da hipoglicemia, é possível aumentar a dose diária de empagliflozina para 25 mg.

Para doentes que tenham anteriormente tomado empagliflozina em monoterapia, a dose de Sinjardi é determinada de forma a que a dose desta substância na sua composição permaneça a mesma.

Para os pacientes que receberam anteriormente uma combinação de empagliflozina + metformina na forma de medicamentos separados, o Sinjardi é prescrito em uma dose tal que as mesmas doses das duas substâncias ativas são preservadas.

Quando Sinjardi é prescrito em combinação com insulina e / ou um derivado de sulfonilureia, uma dose mais baixa de insulina e / ou um derivado de sulfonilureia pode ser usada para reduzir o risco de hipoglicemia.

Em caso de insuficiência renal leve, não há necessidade de ajuste de dose, porém, antes da consulta de Sinjardi e pelo menos uma vez ao ano durante todo o período de tratamento, é necessário monitorar a TFG. Em pacientes idosos e se houver um risco aumentado de progressão da insuficiência renal, é recomendado monitorar a função renal com mais frequência, por exemplo, a cada 3-6 meses.

Se uma ou mais doses forem omitidas, o paciente deve tomar o medicamento assim que se lembrar, a menos que isso signifique tomar duas doses ao mesmo tempo. É proibido o uso de dose dupla em um dia.

Se nenhuma das dosagens de Sinjardi for adequada para o paciente, é necessário interromper o uso do medicamento combinado e continuar a terapia com empagliflozina e metformina como medicamentos separados.

As doses diárias máximas de metformina e empagliflozina para pacientes com insuficiência renal, dependendo do valor da TFG:

• 60–89 ml / min: metformina - 3000 mg (com diminuição da função renal, é possível reduzir a dose), empagliflozina - 25 mg;
• 45-59 ml / min: metformina - 2.000 mg (com a dose inicial não excedendo 1.000 mg), empagliflozina - 10 mg;
• 30–44 ml / min: metformina - 1000 mg (com a dose inicial não excedendo 500 mg), empagliflozina - o uso não é recomendado;
• <30 ml / min: metformina - contra-indicada, empagliflozina - não recomendada.

Efeitos colaterais

• do lado dos vasos: raramente (de ≥ 1/1000 a <1/100) - hipovolemia ¹;
• na parte do metabolismo e nutrição: muito frequentemente (≥ 1/10) - hipoglicemia (quando usado em conjunto com derivados de sulfonilureia ou insulina); frequentemente (de ≥ 1/100 a <1/10) - sede ¹; raramente (de ≥ 1/10 000 a <1/1000) - CAD (cetoacidose diabética); muito raramente (<1/10 000) - acidose láctica ¹, diminuição da absorção de vitamina B ₁₂ (com o uso prolongado de metformina, em casos raros, pode desenvolver-se uma deficiência significativa de B ₁₂, por exemplo, anemia megaloblástica) ²;
• do lado dos rins: frequentemente - um aumento na micção ¹ e no trato urinário; infrequentemente - disúria ¹;
• na parte do fígado e vias biliares: muito raramente - desvio da norma nos testes de função hepática ², hepatite ²;
• do trato gastrointestinal: muitas vezes - dor abdominal ^{2, 3}, náuseas ^{2, 3}, perda de apetite ^{2, 3}, vômitos ^{2, 3}, diarreia ^{2, 3};
• do sistema nervoso: frequentemente - distúrbios nas sensações gustativas ²;
• doenças infecciosas e parasitárias: frequentemente - infecções do trato urinário (incluindo pielonefrite e urossepsia) ¹, balanite, vaginite por candidíase, vulvovaginite e outras infecções genitais ¹;
• na parte da pele e tecido subcutâneo: frequentemente - erupções cutâneas, coceira ^{1, 2}; infrequentemente - urticária; muito raramente - eritema ²; frequência desconhecida - angioedema ¹;
• dados laboratoriais e instrumentais: frequentemente - um aumento na concentração plasmática de lipídios ¹; infrequentemente - aumento do hematócrito ¹, diminuição da TFG ou aumento da concentração de creatinina no plasma sanguíneo.

¹ Reações registradas com monoterapia com empagliflozina.

² Reações relatadas com monoterapia com metformina.

³ Os sintomas gastrointestinais, como dor abdominal, náuseas, diarreia, diminuição do apetite e vômitos, aparecem com mais frequência no estágio inicial da terapia e, na maioria dos casos, desaparecem espontaneamente.

Descrição das reações adversas selecionadas:

• hipoglicemia: a incidência desta complicação dependeu do tipo de terapia hipoglicêmica e foi aproximadamente a mesma para a empagliflozina e o placebo quando usados em combinação com metformina, em combinação com metformina e linagliptina, em uma combinação de empagliflozina com metformina em pacientes que não haviam recebido tratamento anteriormente, quando comparados com pacientes que receberam empagliflozina e metformina como medicamentos separados e em adição à terapia padrão. A incidência de hipoglicemia em comparação com o placebo foi maior quando a empagliflozina foi usada em combinação com derivados da sulfonilureia + metformina (empagliflozina na dose de 10 mg - 16,1%, empagliflozina na dose de 25 mg - 11,5%, placebo - 8,4%) ou em combinação com metformina + insulina (empagliflozina na dose de 10 mg - 31,3%, empagliflozina na dose de 25 mg - 36,2%, placebo - 34,7%);
• hipoglicemia grave (exigindo intervenção médica): hipoglicemia grave desenvolvida em não mais de 1% dos pacientes, sua frequência é comparável à da empagliflozina e do placebo, usados em combinação com metformina, e na combinação de empagliflozina + metformina em pacientes que não haviam recebido tratamento anteriormente (em comparação com pacientes que tomam empagliflozina e metformina como medicamentos separados e em adição à terapia padrão). A incidência de hipoglicemia grave com o uso de empagliflozina na dose de 10 mg, empagliflozina na dose de 25 mg e placebo em combinação com metformina e insulina foi de 0,5, respectivamente; 0 e 0,5%. Quando a empagliflozina foi administrada simultaneamente com metformina + sulfonilureias, bem como simultaneamente com metformina + linagliptina, nenhum caso de hipoglicemia grave foi registrado;
• hipovolemia: a incidência de hipovolemia (manifestada por desidratação, diminuição da pressão arterial, hipertensão arterial ortostática, desmaios) quando usando a combinação de empagliflozina + metformina foi baixa e comparável à de placebo com metformina (empagliflozina 10 mg + metformina - 0,6%, empagliflozina 25 mg + metformina - 0,3%, placebo + metformina - 0,1%). O efeito glucosúrico da empagliflozina é acompanhado pelo desenvolvimento de diurese osmótica, que pode afetar a hidratação em pacientes com ≥ 75 anos de idade. Uma diminuição no volume de sangue circulante como um evento adverso em pacientes> 75 anos de idade foi relatada em um relatório (o paciente recebeu uma combinação de empagliflozina 25 mg + metformina);
• aumento da micção: a frequência de aumento da micção (sintomas como poliúria, polaciúria e noctúria foram avaliados) é maior com a combinação de empagliflozina 10 mg + metformina (3%) e a combinação de empagliflozina 25 mg + metformina (2,9%) do que com a combinação de placebo + metformina (1,4%). A incidência de noctúria é comparável em pacientes que receberam empagliflozina + metformina e pacientes que receberam placebo + metformina (<1%). A intensidade do aumento da micção foi leve e moderada;
• infecções do trato urinário: a frequência do seu desenvolvimento com a combinação de empagliflozina 10 mg + metformina foi maior (8,8%) do que com a combinação de empagliflozina 25 mg + metformina (6,6%) e a combinação de placebo + metformina (7,8%) … Como com o placebo, infecções do trato urinário geralmente foram observadas em pacientes com história de infecções crônicas e recorrentes do trato urinário. A gravidade das doenças infecciosas é semelhante à dos pacientes tratados com empagliflozina e placebo. De acordo com os dados disponíveis, as infecções foram mais comuns em mulheres que tomaram empagliflozina 10 mg + metformina do que em mulheres que tomaram placebo. Não foram observadas infecções com o uso de empagliflozina 25 mg + metformina. Nos homens, a frequência de infecções foi baixa e a gravidade foi semelhante nos diferentes grupos de tratamento;
• infecções genitais (vulvovaginite, vaginite por cândida, balanite, etc.): a frequência de seu desenvolvimento foi maior quando usando uma combinação de empagliflozina 10 mg + metformina (4%) e uma combinação de empagliflozina 25 mg + metformina (3,9%) do que com placebo ou placebo + metformina (1,3%). Essas diferenças de frequência são menos perceptíveis nos homens. A intensidade das infecções foi de leve a moderada;
• uma diminuição na TFG e um aumento na concentração de creatinina no sangue: estes indicadores foram semelhantes ao usar empagliflozina com metformina e placebo com metformina (redução na TFG: empagliflozina 10 mg - 0,1%, empagliflozina 25 mg - 0%, placebo - 0,2%; aumento o nível de creatinina no sangue: empagliflozina 10 mg - 0,5%, empagliflozina 25 mg - 0,1%, placebo - 0,4%). Um aumento inicial temporário na concentração de creatinina no sangue foi observado. Em comparação com a linha de base, a alteração média após 12 semanas foi: empagliflozina 10 mg - 0,02 mg / dl, empagliflozina 25 mg - 0,02 mg / dl. Houve também uma diminuição transitória inicial na TFG estimada. Em comparação com a linha de base, a alteração média após 12 semanas foi: empagliflozina 10 mg - 1,46 ml / min / 1,73 m ², empagliflozina 25 mg - 2,05 ml / min / 1,73 m ²… Em estudos de longo prazo, as alterações descritas foram geralmente reversíveis com a continuação da terapia ou após a descontinuação.

Overdose

Em ensaios clínicos controlados em voluntários saudáveis que tomaram uma dose única de 800 mg de empagliflozina (que é 32 vezes a dose diária máxima recomendada), o medicamento foi bem tolerado. Não há experiência de uso de empagliflozina em doses mais altas.

Em pacientes que tomaram metformina em doses até 85.000 mg, não ocorreu hipoglicemia, mas em alguns casos esta foi a causa do desenvolvimento de acidose láctica. Assim, uma overdose significativa de metformina, bem como a presença de fatores concomitantes, está associada ao desenvolvimento de acidose láctica, uma condição que requer atenção médica urgente. O tratamento é realizado em ambiente hospitalar.

Em caso de ingestão de uma dose excessiva de Sinjardi, deve-se induzir o vômito (para remover o fármaco não absorvido do trato gastrointestinal). No futuro, o tratamento sintomático será realizado sob o controle das funções vitais do corpo. A forma mais eficaz de eliminar a metformina e o lactato é a hemodiálise. Não foi estabelecido se a hemodiálise é eficaz na eliminação da empagliflozina.

Instruções Especiais

Cetoacidose diabética (DKA)

Foram relatados casos de desenvolvimento de CAD em pacientes que receberam empagliflozina. Esta condição é fatal e requer hospitalização urgente. Em alguns pacientes, a CAD não apresentou sintomas típicos e foi expressa apenas por um aumento moderado nos níveis de glicose no sangue - até 14 mmol / L (250 mg / dL).

A probabilidade de desenvolver CAD deve ser levada em consideração quando sinais inespecíficos, como fadiga desmotivada ou sonolência, desorientação, sede intensa, dor abdominal, náusea, anorexia, vômito e dificuldade respiratória aparecem. Em caso de ocorrência dos sintomas descritos, independentemente da concentração de glicose no sangue, é necessário examinar o paciente com urgência para excluir cetoacidose. Se houver suspeita de CAD, Sinjardi é imediatamente cancelado e o tratamento apropriado é imediatamente prescrito.

O risco de desenvolver CAD aumenta nos seguintes casos: história de cetoacidose, desidratação grave, abuso de álcool, doença pancreática com deficiência de insulina (por exemplo, diabetes mellitus tipo 1, cirurgia pancreática, pancreatite na história), doença aguda, adesão a uma dieta muito baixa teor de carboidratos, dose de insulina reduzida (incluindo operação ineficaz da bomba de insulina). Em todos esses casos, Sinjardi deve ser usado com extrema cautela.

Em situações clínicas que podem levar ao desenvolvimento de CAD (por exemplo, jejum prolongado devido a cirurgia ou doença aguda), deve-se considerar a interrupção temporária de Sinjardi e o monitoramento da cetoacidose.

Não é recomendado retomar o uso de inibidores de SGLT2 no caso de desenvolvimento de CAD em seu contexto, a menos que um fator causal absolutamente diferente para o desenvolvimento dessa complicação não tenha sido estabelecido.

Acidose láctica

A acidose láctica é uma complicação metabólica muito rara, mas séria, que geralmente se manifesta como comprometimento da função renal, sepse e doenças cardiorrespiratórias. No comprometimento funcional agudo dos rins, a metformina se acumula, o que aumenta o risco de desenvolver acidose láctica. Em caso de desidratação (febre, diminuição da ingestão de líquidos e diarreia / vómitos), deve parar de tomar Sinjardi e consultar o seu médico.

Junto com a metformina, é necessário usar com cautela medicamentos que podem prejudicar significativamente a função renal (por exemplo, diuréticos, anti-hipertensivos e antiinflamatórios não esteróides).

Outros fatores de risco concomitantes para acidose láctica são: cetose, mau controle glicêmico, insuficiência hepática, consumo excessivo de álcool, jejum prolongado, quaisquer condições com hipóxia, co-administração de medicamentos que podem desencadear o desenvolvimento de acidose láctica.

Ao prescrever o Sinjardi, o médico deve alertar todos os pacientes sobre o risco de desenvolver acidose láctica e informar sobre seus principais sintomas: dispneia acidótica, cãibras musculares, dores abdominais, astenia, hipotermia e posteriormente coma. Com o desenvolvimento de qualquer uma dessas condições, é recomendável consultar imediatamente um médico.

No diagnóstico, são tidas em consideração as seguintes alterações nos parâmetros laboratoriais: aumento da concentração de lactato no plasma (> 5 mmol / l), diminuição do pH do sangue (<7,35), aumento da deficiência aniónica, aumento da razão lactato / piruvato.

Se houver suspeita de acidose láctica, Sinjardi é cancelado e o paciente é hospitalizado imediatamente.

Efeitos na função renal

A eficácia da empagliflozina depende do estado funcional dos rins.

Antes de começar a tomar Sinjardi e regularmente durante o período de terapia, é necessário determinar a TFG.

Com o desenvolvimento de condições que afetam negativamente a função renal, o medicamento deve ser cancelado.

Efeitos na função hepática

Em estudos clínicos, foram relatados casos de lesão hepática em pacientes tomando empagliflozina. No entanto, a relação causal do desenvolvimento dessas lesões com a ingestão do medicamento não foi estabelecida de forma confiável.

Efeitos na função cardíaca

A experiência do uso de Sinjardi em pacientes com insuficiência cardíaca crônica (ICC) classe I - II de acordo com a classificação da NYHA (New York Heart Association) é limitada. A empagliflozina nunca foi usada em ensaios clínicos envolvendo pacientes com ICC de classe III - IV da NYHA.

O estudo Empagliflozina, Resultados Cardiovasculares e Mortalidade no Diabetes Tipo 2 (estudando o efeito da empagliflozina nos resultados de doenças cardiovasculares e mortalidade delas em pacientes com diabetes mellitus tipo 2) envolveu voluntários, entre os quais 10,1% sofriam de insuficiência cardíaca. De acordo com os resultados, a diminuição da mortalidade por doenças cardiovasculares agudas alcançada entre eles foi comparável ao mesmo indicador no grupo geral de participantes do estudo.

Assim, o Sinjardi pode ser prescrito a pacientes com ICC com parâmetros hemodinâmicos estáveis, sujeitos a monitorização periódica da função cardíaca e renal.

Na ICC com parâmetros hemodinâmicos instáveis e insuficiência cardíaca aguda, Sinjardi está contra-indicado devido ao conteúdo de metformina na sua composição.

Risco de redução do volume de sangue circulante (BCC)

A empagliflozina, devido ao seu mecanismo de ação, pode reduzir moderadamente a pressão arterial. A este respeito, Sinjardi deve ser utilizado com precaução em doentes nos quais a diminuição da pressão arterial é indesejável, por exemplo, na velhice, com doenças cardiovasculares ou com o uso simultâneo de anti-hipertensivos.

Se, durante o tratamento com Sinjardi, desenvolverem-se condições que possam levar à perda de fluidos (por exemplo, doenças gastrointestinais), é necessária uma monitoração intensiva da condição e da pressão arterial do paciente, controle do balanço eletrolítico e hematócrito. Se necessário, o medicamento é temporariamente cancelado até que o equilíbrio da água seja restaurado.

Intervenções cirúrgicas

Se a cirurgia for planejada com anestesia geral, peridural ou raquidiana, pare de tomar Sinjardi em 48 horas. A continuação do tratamento é permitida no máximo 48 horas após a cirurgia ou após o reinício da nutrição oral e somente se os resultados da reavaliação da função renal não indicarem deterioração.

Maior frequência de amputações de membros inferiores

Em estudos de longo prazo do uso de outro inibidor SGLT2, foi observado um aumento na frequência de amputações das extremidades inferiores (principalmente dedos dos pés). Se este efeito é comum a todos os membros da classe de inibidores SGLT2, é desconhecido. Como acontece com qualquer pessoa com diabetes, os pacientes que tomam Sinjardi são aconselhados a tomar cuidados preventivos com os pés regularmente.

Resultados de exames laboratoriais de urina

Em pacientes que recebem Sinjardi, a glicose é determinada na análise da urina.

Influência na capacidade de dirigir veículos e mecanismos complexos

Não foram realizados estudos especiais sobre a influência de Sinjardi nas funções cognitivas e psicofísicas humanas. No entanto, é necessário levar em consideração o risco de hipoglicemia, que pode ser acompanhada por sintomas como dor de cabeça, sonolência, tontura, irritabilidade, fraqueza, confusão, sudorese, palpitações cardíacas, ataques de pânico (especialmente com o uso simultâneo de insulina e / ou derivados de sulfonilureia). A este respeito, durante o período de terapia, devem ser observados os cuidados necessários ao conduzir um automóvel e realizar trabalhos potencialmente perigosos.

Aplicação durante a gravidez e lactação

A experiência clínica com o uso de Sinjardi e seus ingredientes ativos separadamente em mulheres grávidas é limitada. Nesse sentido, o uso do medicamento é contra-indicado tanto na gestação quanto no seu planejamento.

Se a empagliflozina penetra no leite materno em humanos, não foi estabelecido. Em um estudo com animais, foram obtidos dados sobre a penetração da substância no leite de uma fêmea em lactação. Também se sabe que a metformina em pequenas quantidades passa para o leite materno. Sinjardi é proibido para uso durante a lactação.

Uso infantil

Não existem dados que confirmem a segurança e eficácia do Sinjardi na infância e adolescência, pelo que o medicamento não é utilizado no tratamento de doentes com idade inferior a 18 anos.

Com função renal prejudicada

Na insuficiência renal leve, não há necessidade de ajustar a dose, mas a TFG deve ser monitorada.

Com insuficiência renal moderada, a dose de Sinjardi é determinada dependendo do indicador de TFG.

Em distúrbios funcionais graves (TFG <45 ml / min / 1,73 m ²), o medicamento é contra-indicado.

Por violações da função hepática

Sinjardi é contra-indicado em caso de disfunção hepática.

Uso em idosos

A experiência do uso do Sinjardi em pacientes com mais de 85 anos é limitada, portanto, o medicamento é contra-indicado nesses pacientes.

Em pessoas com mais de 75 anos, o medicamento é usado com cautela. Devido a uma possível diminuição da função renal relacionada com a idade, pode ser necessário um ajuste da dose de metformina. O tratamento deve ser realizado sob monitorização regular (pelo menos 2-4 vezes por ano) da função renal (determinação da concentração de creatinina no plasma sanguíneo). Também é necessário levar em consideração o risco de redução do CBC.

Interações medicamentosas

Não existem estudos de possíveis interações medicamentosas para Sinjardi. Os dados dos estudos farmacocinéticos sobre as interações dos componentes ativos do medicamento separadamente são descritos a seguir.

Metformina

A metformina é contra-indicada para uso simultâneo com agentes de contraste de raios-X contendo iodo. O exame radiológico com o seu uso em pacientes com diabetes mellitus e insuficiência hepática funcional pode levar ao desenvolvimento de insuficiência renal e acidose láctica. Dependendo da função dos rins, o Sinjardi é cancelado pelo menos durante o período do estudo ou 48 horas antes do seu início. A recepção pode ser reiniciada no máximo 48 horas após o estudo, mas desde que a função renal durante o estudo seja reconhecida como normal.

Não é recomendado o consumo de bebidas alcoólicas durante o período da terapia, pois na intoxicação alcoólica aguda aumenta a probabilidade de desenvolver acidose láctica, principalmente no caso de insuficiência hepática, adesão a dieta hipocalórica ou desnutrição. Você também deve evitar tomar medicamentos que contenham etanol.

Deve-se evitar o uso simultâneo de indutores e inibidores de substratos do transportador dos cátions orgânicos 1 e 2 (OCT1 e OCT2). Ao tomar tais combinações, é possível alterar a ação da metformina:

• Os inibidores OCT1 (por exemplo, verapamil), inibidores OCT1 e OCT2 (olaparibe, crizotinibe) podem reduzir o efeito hipoglicêmico da metformina;
• Os inibidores OCT2 (incluindo trimetoprima, ranolazina, vandetanib, dolutegravir, isavuconazol, cimetidina) podem reduzir a excreção de metformina pelos rins, como resultado da qual a sua concentração no plasma sanguíneo pode aumentar;
• Os indutores OCT1 (por exemplo, rifampicina) podem aumentar a absorção da metformina no trato gastrointestinal e, como resultado, aumentar seu efeito hipoglicêmico.

Combinações que requerem cuidado:

• diuréticos de alça: aumenta o risco de desenvolver acidose láctica com insuficiência renal concomitante;
• glicocorticosteróides (GCS) de ação local e sistêmica: diminui a tolerância à glicose, aumenta sua concentração no sangue, o que às vezes leva ao desenvolvimento de cetose. Com o uso simultâneo de GCS e após seu cancelamento, é necessário controlar o nível de glicose no sangue e ajustar a dose de metformina;
• clorpromazina em doses elevadas (100 mg por dia): diminui a libertação de insulina, o que aumenta a concentração de glucose no sangue. Ao tomar o medicamento e após sua retirada, é necessário o controle dos níveis de glicose no sangue e ajuste da dose de metformina;
• Agonistas β ₂ -adrenérgicos, prescritos na forma de injeções: os receptores β ₂ -adrenérgicos são estimulados, o que aumenta o nível de glicose no sangue. O controle da glicemia é necessário, em alguns casos é necessária a administração de insulina;
• danazol: aumento dos níveis de glicose no sangue. Com o uso simultâneo do danazol e após seu cancelamento, é necessário controlar o nível de glicose no sangue e ajustar a dose de metformina;
• anti-hipertensivos (com exceção dos inibidores da enzima de conversão da angiotensina): é possível uma diminuição dos níveis de glicose no sangue, o que pode exigir um ajuste da dose de metformina;
• nifedipina: aumenta a absorção da metformina e aumenta a sua concentração máxima;
• insulina e estimulantes da secreção de insulina (derivados de sulfonilureia): o risco de hipoglicemia pode aumentar. É necessária uma diminuição da dose;
• contraceptivos orais, bloqueadores dos canais de cálcio, estrogênios, simpaticomiméticos, fenotiazidas, fenitoína, isoniazida, glucagon, levotiroxina sódica, ácido nicotínico: o efeito hipoglicêmico da metformina pode diminuir;
• cimetidina: a taxa de eliminação da metformina diminui, como resultado do aumento do risco de desenvolver acidose láctica;
• anticoagulantes indiretos: seu efeito pode ser reduzido.

Em voluntários saudáveis que receberam metformina simultaneamente com propranolol ou ibuprofeno, não foram observadas alterações em seus parâmetros farmacocinéticos.

Empagliflozin

Combinações que requerem atenção:

• diuréticos tiazídicos e de alça: é possível aumentar sua ação, podendo levar ao desenvolvimento de hipotensão arterial e desidratação;
• insulina e estimulantes da secreção de insulina (derivados da sulfonilureia): aumenta a probabilidade de hipoglicemia. É necessária uma redução nas doses.

De acordo com a avaliação in vitro de interações medicamentosas, a ocorrência de interações medicamentosas é improvável com o uso simultâneo dos seguintes medicamentos: medicamentos que são substratos das isoenzimas CYP450 e UGT1A1, substratos para P-gp, substratos para transportadores aniônicos orgânicos (OAT1 e OCT2).

A interação da empagliflozina e indutores de enzimas da família UGT não foi estudada. Devido ao potencial de diminuição do efeito da empagliflozina, o uso de tal combinação não é recomendado.

De acordo com a avaliação das interações medicamentosas in vivo, em voluntários saudáveis, a farmacocinética da empagliflozina não se altera com o uso simultâneo dos seguintes medicamentos: metformina, hidroclorotiazida, varfarina, sitagliptina, pioglitazona, ramipril, linagliptina, torasemida, glimepirida, verapamilastatina. Com a utilização combinada de gemfibrozil, rifampicina e probenecida, foi observado um aumento na AUC da empagliflozina de 59, 35 e 53%, respetivamente, mas estas alterações não são consideradas clinicamente significativas.

A empagliflozina não tem efeito significativo na farmacocinética dos seguintes medicamentos: metformina, hidroclorotiazida, varfarina, sitagliptina, glimepirida, sinvastatina, linagliptina, pioglitazona, torasemida, ramipril, digoxina, contraceptivos orais.

Análogos

Os análogos de Sinjardi são: Avandamet, Velmetia, Vipdomet, Galvus Met, Glibomet, Glibenfazh, Glukovans, Gluconorm, Metglib, Glimecomb, Amaryl M, Glykambi, Gentadueto, Reduxin Met, Yanumet e outros.

Termos e condições de armazenamento

Armazene na embalagem original em temperaturas de até 25 ° C. Mantenha fora do alcance das crianças.

O prazo de validade é de 3 anos.

Condições de dispensa em farmácias

Distribuído por receita.

Críticas sobre Sinjardi

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Preço do Sinjardi nas farmácias

O preço aproximado do Sinjardi para um pacote de 60 comprimidos é de 2.908 a 3.150 rublos.

Sinjardi: preços em farmácias online

Nome da droga Preço Farmacia

Sinjardi 850 mg + 5 mg comprimidos revestidos por película 60 unid. 2889 RUB Comprar

Sinjardi 1000 mg + comprimidos de 12,5 mg 60 unid. RUB 2917 Comprar

Sinjardi 1000 mg + 5 mg comprimidos revestidos por película 60 unid. RUB 2945 Comprar

Comprimidos Sinjardi p.o. 1000mg + 12,5mg 60 pcs. 3309 RUB Comprar

Comprimidos Sinjardi p.o. 850mg + 5mg 60 pcs. 3313 RUB Comprar

Comprimidos Sinjardi p.o. 1000mg + 5mg 60 pcs. 3322 RUB Comprar

Anna Kozlova Jornalista médica Sobre a autora

Educação: Rostov State Medical University, especialidade "Medicina Geral".

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