Zidovudina

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Última modificação: 2023-12-15 07:40

Zidovudina: instruções de uso e revisões

1. Forma de liberação e composição
2. Propriedades farmacológicas
3. Indicações de uso
4. Contra-indicações
5. Método de aplicação e dosagem
6. Efeitos colaterais
7. Overdose
8. Instruções especiais
9. Aplicação durante a gravidez e lactação
10. Uso na infância
11. Em caso de função renal prejudicada
12. Por violações da função hepática
13. Uso em idosos
14. Interações medicamentosas
15. Análogos
16. Termos e condições de armazenamento
17. Condições de dispensa em farmácias
18. Comentários
19. Preço em farmácias

Nome latino: Zidovudine

Código ATX: J05AF01

Ingrediente ativo: Zidovudina (Zidovudina)

Fabricante: Aurobindo Pharma (Índia); Empresa farmacêutica Obolensk (Rússia)

Descrição e atualização da foto: 2018-11-05

A zidovudina é um medicamento utilizado no complexo tratamento da infecção pelo HIV.

Forma de liberação e composição

comprimidos revestidos por película: biconvexos, redondos, quase brancos, com a gravação "D" de um lado, "11" do outro (em garrafas de plástico de 50, 60, 100 unidades, em uma caixa de papelão 1 frasco; em blisters 10 pcs., 10 pacotes em uma caixa de papelão);
cápsulas: brancas, tamanho # 1; as cápsulas contêm pó quase branco ou branco (em blisters de 10 unidades, em um pacote de papelão de 1, 3, 5 ou 10 embalagens; em embalagens de blister de 25 unidades, em uma embalagem cartonada de 4 embalagens).

Composição de 1 comprimido:

substância ativa: zidovudina - 300 mg;
componentes auxiliares: estearato de magnésio - 1,05 mg; celulose microcristalina - 24,95 mg; carboximetilamido de sódio - 16 mg; hipromelose - 8 mg;
concha: Opadry branco (macrogol - 400 - 0,93 mg; hipromelose - 9,36 mg; dióxido de titânio - 4,71 mg) - 15 mg.

Composição de 1 cápsula:

substância ativa: zidovudina - 100 mg;
componentes auxiliares: estearato de magnésio - 1,2 mg; celulose microcristalina - 34,5 mg; carboximetilamido de sódio - 11,5 mg; amido de milho - 82,8 mg;
cápsula: dióxido de titânio, gelatina.

Propriedades farmacológicas

Farmacodinâmica

A zidovudina é um análogo sintético do nucleosídeo. Dentro da célula, ele é fosforilado em um metabólito ativo, a zidovudina-5-trifosfato. O trifosfato de zidovudina inibe a transcriptase reversa do HIV, que ocorre devido à interrupção da síntese do DNA viral após a inclusão na cadeia de nucleotídeos. Inibe ligeiramente as polimerases gama e alfa do DNA celular.

Quando combinado com outros medicamentos antivirais para o HIV, observa-se um aumento no número de células CD4.

Farmacocinética

A farmacocinética da Zidovudina quando administrada por via oral no intervalo posológico de 2 mg / kg a cada 8 horas a 10 mg / kg a cada 4 horas é independente da dose.

Possui rápida absorção. A ingestão de alimentos não afeta a farmacocinética da substância. A biodisponibilidade é de 54–74%. Aparente V _d - 1-2,2 l / kg. O tempo necessário para atingir a C _max no plasma é de 0,5 a 1,5 horas. Ligação às proteínas plasmáticas <38%.

Metabolizado no fígado. O principal metabolito é o glucuronido de zidovudina, cuja AUC é 3 vezes superior à da zidovudina. Na urina após a ingestão, encontra-se uma substância e seu metabólito (14/74%, respectivamente). A depuração sistêmica varia em 1–2 l / h / kg, depuração renal - de 0,3 a 0,4 l / h / kg. A proporção da concentração de zidovudina no plasma e líquido cefalorraquidiano é 1 / 0,62.

Na insuficiência renal crônica (com depuração da creatinina - 16-18 ml / min) AUC 2800-3400 ng × h / ml, T _1/2 (meia-vida) é de 1,4 horas. A depuração da zidovudina na insuficiência hepática diminui. T _1/2 - de 0,5 a 3 horas.

Indicações de uso

tratamento da infecção pelo HIV causada pelo HIV-1 (em combinação com outros medicamentos antirretrovirais);
prevenção da infecção transplacentária pelo HIV do feto (durante a gravidez, no parto, em recém-nascidos de mães infectadas pelo HIV).

Contra-indicações

Absoluto:

neutropenia / leucopenia (contagem de neutrófilos <0,75 × 10 ⁹ / L ou 750 / μL);
anemia (hemoglobina <75 g / l ou 4,65 mmol / l);
uso combinado com doxorrubicina, estavudina e outras drogas que reduzem a atividade antiviral;
crianças com menos de 3 anos (cápsulas) ou com peso <30 kg (comprimidos);
período de lactação;
intolerância individual aos componentes da droga.

Relativo (doenças / condições na presença das quais é necessário cuidado):

opressão da hematopoiese da medula óssea;
anemia (hemoglobina na faixa de 75–90 g / l);
deficiência de ácido fólico ou cianocobalamina;
hepatite ou outros fatores de risco para doença hepática;
insuficiência hepática;
hepatomegalia;
obesidade;
neutropenia / leucopenia (o número de neutrófilos 0,75-1 x 10 ⁹ / l ou 750-1000 / ul);
1-14 semanas de gravidez;
idade avançada.

Instruções de uso de Zidovudina: método e dosagem

O medicamento é administrado por via oral, com quantidade suficiente de líquido, independentemente da ingestão de alimentos. Não mastigue os comprimidos.

Regime de dosagem recomendado (em combinação com outros medicamentos anti-retrovirais):

comprimidos: crianças com peso superior a 30 kg e adultos: 600 mg por dia em 2 doses divididas;
cápsulas: crianças de 3-12 anos - 360-480 mg / m ² por dia, divididas em 3-4 doses; crianças a partir de 12 anos e adultos - 500 ou 600 mg por dia, divididos em 2-3 doses; o curso do tratamento é realizado por um longo tempo (praticamente ilimitado); pausas de até 1 mês são permitidas.

Com uma diminuição no conteúdo de hemoglobina em 25% do indicador inicial, o número de neutrófilos - em 50%, a dose diária deve ser reduzida em 2 vezes, ou o medicamento é temporariamente cancelado; o reinício da terapia / dose inicial é possível após a restauração dos indicadores. Se o teor de hemoglobina é <75 g / l ou o número de neutrófilos é <0,75 x 10 ⁹ / L, a terapia é interrompida.

Prevenção da transmissão transplacentária do HIV em mulheres preservando a gravidez:

comprimidos: 2 vezes ao dia, 300 mg, a partir da 36ª semana de gravidez e antes do início do trabalho de parto, a seguir, a cada 3 horas, 300 mg até a passagem do cordão umbilical;
cápsulas: 5 vezes ao dia, 100 mg, a partir da 14ª semana de gravidez e antes do parto.

Em pacientes com insuficiência hepática, o ajuste do regime de dosagem pode ser necessário, mas a informação existente é insuficiente para desenvolver recomendações de dosagem. Se for impossível monitorar a concentração plasmática de Zidovudina, é recomendável prestar atenção aos sinais de intolerância ao medicamento. Se necessário, o intervalo entre as doses deve ser aumentado.

A dose recomendada de Zidovudina em pacientes com comprometimento funcional grave dos rins (com depuração da creatinina <10 ml / min) é de 300 mg uma vez ao dia.

Efeitos colaterais

Possíveis reações adversas (> 10% - muito comum;> 1% e 0,1% e 0,01% e <0,1% - raramente; <0,01% - muito raro):

sistema nervoso: muitas vezes - dor de cabeça; frequentemente - tontura; raramente - convulsões, sonolência, parestesia, insônia, diminuição da velocidade de pensamento;
sistema respiratório: às vezes - falta de ar; raramente - tosse;
sistema cardiovascular: raramente - cardiomiopatia;
sistema hematopoiético: frequentemente - anemia, leucopenia e neutropenia (a incidência de neutropenia aumenta em pacientes que tiveram uma diminuição no número de neutrófilos, vitamina B ₁₂ sérica e hemoglobina no início da terapia); às vezes - pancitopenia e trombocitopenia; raramente - aplasia de eritrócitos; muito raramente - anemia aplástica;
sistema urinário: raramente - micção frequente;
sistema musculoesquelético: frequentemente - mialgia; às vezes miopatia;
sistema endócrino: raramente - ginecomastia;
sistema digestivo: muitas vezes - náuseas; muitas vezes - dor na parte superior do abdômen, diarreia, vômito; às vezes flatulência; raramente - alteração do paladar, pigmentação da mucosa oral, dispepsia;
pele e seus anexos: às vezes - pele com coceira, erupção cutânea (excluindo urticária); raramente - urticária, pigmentação da pele / unhas, aumento da sudação;
fígado e pâncreas: frequentemente - aumento da atividade das enzimas hepáticas e do nível de bilirrubina; raramente - hepatomegalia grave com esteatose, pancreatite;
metabolismo: frequentemente - hiperlactatemia; raramente - anorexia, acidose láctica; acumulação / redistribuição de tecido adiposo subcutâneo (o aparecimento da doença depende de vários fatores, incluindo a combinação de medicamentos anti-retrovirais);
psique: raramente - depressão, ansiedade;
outros: frequentemente - mal-estar; às vezes astenia, síndrome de dor generalizada, febre; raramente - dor no peito, calafrios, síndrome semelhante à gripe.

Mulheres grávidas que tomam o medicamento de acordo com o regime de dosagem geralmente toleram bem. Em crianças, é observada uma diminuição no conteúdo de hemoglobina, mas não são necessárias transfusões de sangue. Após a conclusão da terapia, a anemia remite após 6 semanas.

Overdose

Os principais sintomas são: dor de cabeça, cansaço, vômitos; muito raramente - alterações nas contagens sanguíneas; com uma sobredosagem significativa, não há sintomas clínicos, hematológicos ou bioquímicos.

Terapia: sintomática. A diálise peritoneal e a hemodiálise para remover a zidovudina do corpo não são altamente eficazes, mas conduzem a um aumento da excreção do seu metabolito, o glucuronido.

Instruções Especiais

Durante a terapia, o monitoramento sistemático do quadro do sangue periférico é necessário: durante os primeiros 3 meses de terapia - uma vez a cada 2 semanas, então - uma vez por mês.

As alterações hematológicas geralmente aparecem 4-6 semanas após o início do medicamento. Neutropenia e anemia ocorrem mais frequentemente com altas doses de zidovudina - de 1,2 a 1,5 g por dia em pacientes com diminuição do conteúdo de células CD4 +, com infecção avançada por HIV. Com uma diminuição da hemoglobina em mais de 25%, ou uma diminuição no número de neutrófilos em mais de 50% em comparação com o valor inicial, os exames de sangue devem ser realizados com mais frequência. Hepatomegalia grave com esteatose e acidose láctica pode ser fatal, portanto, em casos de sinais laboratoriais / clínicos dessas condições, a zidovudina é cancelada.

Os principais fatores de risco para acidose láctica incluem obesidade, sexo feminino, terapia de longo prazo com medicamentos antivirais - análogos de nucleosídeos. Ao avaliar a tolerabilidade da Zidovudina, deve-se ter em mente que anemia, anorexia, erupção cutânea, fraqueza, tontura, dor de cabeça, diarreia, trombocitopenia e mialgia podem não ser um efeito tóxico da droga, mas uma manifestação da própria infecção por HIV e doenças secundárias a ela associadas …

A zidovudina não deve ser prescrita com outros medicamentos contendo zidovudina.

Durante a terapia, é possível o desenvolvimento de uma síndrome de reativação imunológica e pode ser necessária intervenção médica.

O uso da droga não impede a transmissão do HIV pelo contato sexual e pelo sangue infectado.

A zidovudina pode causar acúmulo / redistribuição de tecido adiposo, em particular "corcunda de búfalo" (acúmulo de tecido adiposo na região dorsocervical), obesidade central, adelgaçamento do tecido adiposo na face / extremidades, face "cushingoide", aumento dos seios.

Influência na capacidade de dirigir veículos e mecanismos complexos

Durante o período de tratamento, você deve evitar dirigir.

Aplicação durante a gravidez e lactação

A zidovudina atravessa a placenta. Não é recomendado prescrever terapia para mulheres antes da 14ª semana de gravidez. Se for necessário usar o medicamento durante este período, é necessário correlacionar cuidadosamente o benefício esperado com o risco potencial.

Devido ao risco de infecção da criança, as mulheres não devem tomar Zidovudina durante o aleitamento.

Uso infantil

De acordo com as instruções, Zidovudina na forma de cápsulas é contra-indicada para crianças menores de 3 anos de idade, comprimidos - para crianças com peso até 30 kg.

Com função renal prejudicada

Em pacientes com comprometimento funcional grave dos rins (com depuração da creatinina <10 ml / min), o ajuste da dose é realizado.

Por violações da função hepática

Na insuficiência hepática, hepatomegalia, hepatite ou em casos de quaisquer fatores de risco para doença hepática, o medicamento deve ser administrado com cautela.

Uso em idosos

Pacientes idosos são prescritos Zidovudine com cautela.

Não há recomendações especiais para corrigir o regime de dosagem neste grupo de pacientes. Ao prescrever o medicamento, devem-se levar em consideração as alterações relacionadas à idade nos parâmetros do sangue periférico e no estado funcional dos rins.

Interações medicamentosas

claritromicina: diminuição da absorção de zidovudina (o intervalo recomendado entre a ingestão desses medicamentos é de 2 horas);
inibidores de enzimas microssomais hepáticas, incluindo ácido acetilsalicílico, ácido valpróico, morfina, indometacina, codeína, cetoprofeno, naproxeno, lorazepam, clofibrato, cimetidina, oxazepam, inosina pranobex: aumento da concentração plasmática de zidovudina;
paracetamol: aumento da incidência de neutropenia (associada à inibição do metabolismo da zidovudina, uma vez que os dois medicamentos são glicuronídeos);
medicamentos com efeitos mielossupressores e nefrotóxicos, incluindo interferon alfa, dapsona, pirimetamina, cotrimoxazol, pentamidina, anfotericina B, ganciclovir, flucitosina, vincristina, vimblastina, doxorrubicina: um aumento na probabilidade do efeito tóxico da zidovudina;
probenicida e outros inibidores da secreção tubular: prolongamento de T _{1/2 de} zidovudina;
fluconazol: aumento da concentração plasmática;
radioterapia: potencializando o efeito mielossupressor da zidovudina;
fenitoína: uma mudança em sua concentração no sangue;
estavudina: diminuição da eficácia da zidovudina (combinação não recomendada);
outros medicamentos usados contra o HIV (especialmente lamivudina): efeito sinérgico na replicação do HIV em cultura de células;
ganciclovir, interferão alfa, ribavirina, outros medicamentos que inibem a hematopoiese da medula óssea, incluindo citostáticos: aumento da hematotoxicidade da zidovudina;
rifampicina: uma diminuição na concentração plasmática de zidovudina, que pode levar a uma diminuição em sua eficácia (a combinação não é recomendada);
análogos de nucleosídeos que levam a uma violação da replicação do DNA, incluindo ribavirina: uma diminuição no efeito antiviral da zidovudina (a combinação não é recomendada);
doxorrubicina: enfraquecimento mútuo da atividade (combinação não recomendada).

Análogos

Os análogos da Zidovudina são: Viro-Zet, Azimitem, Retrovir, Timazid, Zido-Eich, Azidotimidina.

Termos e condições de armazenamento

Armazenar em local protegido da luz e umidade com temperatura de até 25 ° C. Mantenha fora do alcance das crianças.

O prazo de validade é de 2 anos.

Condições de dispensa em farmácias

Distribuído por receita.

Avaliações de Zidovudine

A zidovudina não é usada em monoterapia. Combinações potentes de medicamentos estão agora sendo prescritos, os quais são usados em altas doses para suprimir a replicação viral.

Os médicos observam que praticamente todos os medicamentos da terapia antirretroviral, incluindo a zidovudina, são altamente tóxicos. As alterações hematológicas (anemia e neutropenia) com o uso da droga costumam ocorrer um mês após o início do tratamento.

Nas revisões da Zidovudina, é frequentemente observado que o medicamento geralmente é prescrito no primeiro ano de terapia, após o qual é cancelado devido ao desenvolvimento de reações adversas.

O preço da Zidovudina nas farmácias

Preço aproximado para zidovudina (dependendo da forma de dosagem):

comprimidos (60 unidades em um pacote) - 1100-1280 rublos;
cápsulas (pacote de 100) - 1270 rublos.

Anna Kozlova Jornalista médica Sobre a autora

Educação: Rostov State Medical University, especialidade "Medicina Geral".

As informações sobre o medicamento são generalizadas, fornecidas apenas para fins informativos e não substituem as instruções oficiais. A automedicação é perigosa para a saúde!