Certican - Instruções De Uso, Preço De Comprimidos, Análogos, Comentários

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Última modificação: 2023-12-15 07:40

Certican

Certican: instruções de uso e análises

1. 1. Forma de liberação e composição
2. 2. Propriedades farmacológicas
3. 3. Indicações de uso
4. 4. Contra-indicações
5. 5. Método de aplicação e dosagem
6. 6. Efeitos colaterais
7. 7. Overdose
8. 8. Instruções especiais
9. 9. Aplicação durante a gravidez e lactação
10. 10. Uso na infância
11. 11. Em caso de função renal prejudicada
12. 12. Por violações da função hepática
13. 13. Uso em idosos
14. 14. Interações medicamentosas
15. 15. Análogos
16. 16. Termos e condições de armazenamento
17. 17. Condições de dispensa em farmácias
18. 18. Comentários
19. 19. Preço em farmácias

Nome latino: Sertican

Código ATX: L04AA18

Ingrediente ativo: everolimus (Everolimus)

Produtor: Novartis Pharma, AG (Novartis Pharma, AG) (Suíça)

Descrição e atualização da foto: 2019-07-09

Preços nas farmácias: a partir de 2300 rublos.

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Certican é um imunossupressor.

Forma de liberação e composição

Formas de dosagem de Sertican:

• comprimidos: redondos, cilíndricos achatados, com bordos chanfrados, de branco a amarelado, com possível coloração marmorizada, de um lado está gravada "NVR", do outro - "C" (dosagem 0,25 mg), "CH" (dosagem 0, 5 mg), "CL" (dosagem 0,75 mg) ou "CU" (dosagem 1 mg) (em blisters de 10 pcs., Em uma caixa de papelão com 5, 6, 10 ou 25 blisters);
• comprimidos dispersíveis: redondos, cilíndricos achatados, com bordos chanfrados, de branco a amarelado, com possível coloração marmoreada, de um lado está gravada "NVR", do outro - "I" (dosagem 0,1 mg) ou "JO" (dosagem 0,25 mg) (em blisters de 10 pcs., Em uma caixa de papelão com 5, 6, 10 ou 25 blisters).

Cada embalagem também contém instruções para o uso de Sertican.

Composição de 1 comprimido:

• substância ativa: everolimus - 0,25; 0,5; 0,75 ou 1 mg;
• componentes auxiliares: lactose anidra, hipromelose, monohidrato de lactose, estearato de magnésio, butilhidroxitolueno, crospovidona.

Composição de 1 comprimido dispersível:

• substância ativa: everolimus - 0,1 ou 0,25 mg;
• componentes auxiliares: hipromelose, crospovidona, lactose monohidratada, lactose anidra, estearato de magnésio, dióxido de silício coloidal anidro, butilhidroxitolueno.

Propriedades farmacológicas

Farmacodinâmica

Everolimus é um inibidor de sinal proliferativo, um agente imunossupressor.

O efeito imunossupressor se deve à capacidade do fármaco em inibir a proliferação de células T ativadas por antígeno e, consequentemente, a expansão clonal causada por interleucinas específicas de células T, como a interleucina-2 e a interleucina-15. O everolimus bloqueia a via de sinalização intracelular que normalmente induz a proliferação celular desencadeada pela ligação desses fatores de crescimento de células T aos seus respectivos receptores. Devido à inibição desse sinal sob a ação do fármaco, a divisão celular é interrompida na fase G _{1 do} ciclo celular.

Certican promove a inibição da fosforilação da quinase p70 S6 estimulada pelo fator de crescimento. Este processo de fosforilação está sob o controle da FRAP, uma proteína regulatória chave que controla o metabolismo, crescimento e proliferação celular. Em nível molecular, o everolimo forma um complexo com a proteína citoplasmática FKBP-12. Esses dados sugerem que o complexo everolimus - FKBP-12 se liga ao FRAP. Assim, a função FRAP prejudicada explica a interrupção do ciclo celular causada pelo everolimo. Portanto, o everolimo tem um mecanismo de ação diferente da ciclosporina. Em modelos pré-clínicos de alotransplante, uma maior eficiência foi revelada ao usar uma combinação de everolimus + ciclosporina do que ao usar cada um deles isoladamente.

O efeito de Sertican não se limita ao seu efeito nas células T. Everolimus inibe a proliferação de células hematopoiéticas e não hematopoiéticas (por exemplo, músculo liso), estimulada por fatores de crescimento. Na patogênese da rejeição crônica, um papel fundamental é desempenhado pela proliferação de células do músculo liso vascular, que é desencadeada quando as células endoteliais são danificadas, estimuladas por um fator de crescimento, e leva à formação da neoíntima.

Em estudos experimentais em ratos com aloenxerto aórtico, o everolimus inibiu a formação neointimal.

Farmacocinética

A concentração máxima (C _max) de everolímus é observada 1–2 horas após a administração oral de Sertican. Nos pacientes após o transplante, a concentração do fármaco no sangue é proporcional à dose (na faixa de 0,25 a 15 mg). Considerando a AUC (área sob a curva de concentração-tempo), a biodisponibilidade relativa dos comprimidos dispersíveis em comparação com os comprimidos é de 0,9 (intervalo de confiança de 90% 0,76-1,07).

No caso de tomar Sertican com alimentos muito gordurosos, a C _max e a AUC diminuíram 60% e 16%, respetivamente. Para a maior diminuição da variabilidade desses indicadores, recomenda-se tomar o medicamento constantemente com alimentos ou constantemente sem alimentos.

Em pacientes com transplantes cardíacos e renais recebendo everolimo 2 vezes ao dia simultaneamente com ciclosporina na forma de microemulsão, a farmacocinética da droga foi comparável. O estado de equilíbrio (_Css) foi observado no 4º dia, enquanto as concentrações sanguíneas foram 2–3 vezes maiores do que após a primeira dose. Quando o Sertican é administrado em doses de 0,75 mg e 1,5 mg 2 vezes ao dia, os valores C _max são em média 11,1 ± 4,6 ng / ml e 20,3 ± 8 ng / ml, respetivamente, os valores médios de AUC são respetivamente 75 ± 31 ng × h / ml e 131 ± 59 ng × h / ml.

Ao receber Sertikana em doses de 0,75 mg e 1,5 mg 2 vezes ao dia C ₀ everolimus no sangue (concentração basal determinada de manhã antes de tomar a próxima dose) são, respectivamente, 4,1 ± 2,1 ng / ml e 7,1 ± 4,6 ng / ml. C ₀ está altamente correlacionado com AUC. O coeficiente de correlação varia no intervalo de 0,86–0,94. A exposição ao everolimus permanece estável durante o primeiro ano após o transplante. De acordo com a análise da farmacocinética do everolímus em pacientes após o transplante, a depuração total é de 8,8 L / h (variabilidade - 27%), _Vd central - 110 L (variabilidade - 36%).

A proporção da concentração de everolimo no sangue e no plasma pode ser de 17 a 73%, o que depende dos valores de concentração na faixa de 5 a 5.000 ng / ml. A conexão com as proteínas plasmáticas em voluntários saudáveis e pacientes com disfunção hepática moderada é de aproximadamente 74%. O volume de distribuição (V _d) na fase final em pessoas após o transplante renal recebendo terapia de manutenção é de 342 ± 107 L.

Everolimus é um substrato da glicoproteína-P e da isoenzima CYP3A4. É metabolizado principalmente por O-desalquilação e mono-hidroxilação. Os dois metabólitos principais são formados pela hidrólise da lactona cíclica e não apresentam atividade imunossupressora significativa. Na circulação sistêmica, apenas o everolímus é detectado principalmente.

Após a administração de uma dose única de everolimo radiomarcado a pacientes transplantados que receberam ciclosporina, cerca de 80% da radioatividade foi detectada nas fezes, cerca de 5% foi excretada na urina. Everolimus não foi detectado inalterado nas fezes ou na urina.

A meia-vida (T _½) é de 28 ± 7 horas.

Farmacocinética em situações clínicas especiais

De acordo com a análise da farmacocinética em indivíduos de diferentes raças, em pacientes da raça negróide, o clearance total é em média 20% maior.

A depuração do everolímus aumenta dependendo da idade do paciente (de 1 a 16 anos), peso corporal (de 11 a 77 kg) e área de superfície corporal (de 0,49 a 1,92 m ²). Em um estado de equilíbrio, a folga é de 10,2 ± 3 l / h / m ², T _½ - 30 ± 11 horas.

Em estudos, 19 pacientes com idade entre 1-16 anos após o transplante renal, Sertikan obteve na forma de comprimidos dispersíveis de 0,8 mg / m ² (mas não mais de 1,5 mg), 2 vezes ao dia simultaneamente com ciclosporina em forma de microemulsão. A AUC do everolímus em crianças foi de 87 ± 27 ng × h / ml, que corresponde à dos adultos que tomaram o medicamento 2 vezes ao dia, 0,75 mg. A concentração basal no estado estacionário foi 4,4 ± 1,7 ng / ml.

Em pacientes adultos com idade entre 16 e 70 anos, houve uma diminuição na depuração do everolimo em 0,33% ao ano, mas essa alteração não requer correção do regime posológico.

Ao comparar 8 voluntários saudáveis e 8 pacientes com comprometimento funcional moderadamente grave do fígado (classe B na escala de Child-Pugh), este último teve um aumento de aproximadamente 2 vezes na AUC do everolímus. Este indicador correlacionou-se positivamente com a concentração de bilirrubina no soro sanguíneo e um aumento no tempo de protrombina, correlacionado negativamente com a concentração de albumina no soro. A uma concentração de bilirrubina> 34 μmol / L, um tempo de protrombina> 1,3 INR (prolongamento> 4 seg) e / ou uma concentração de albumina <35 g / L, foi observada uma tendência para um aumento da AUC em doentes com insuficiência hepática moderada. A farmacocinética do everolímus na insuficiência hepática grave (Child-Pugh classe C) não foi estudada, mas é esperada a mesma ou mais pronunciada alteração na AUC.

Na insuficiência renal pós-transplante [depuração da creatinina (CC) 11–107 ml / min], não foram observadas alterações nas características farmacocinéticas do everolimo.

Em pacientes dentro de 6 meses após o transplante renal e cardíaco, foi encontrada uma relação entre a concentração basal (C ₀) de everolimus e a incidência de trombocitopenia e rejeição aguda, confirmada por biópsia.

Transplante de rim:

• C ₀ ≤ 3,4 ng / ml: sem rejeição - 68%, trombocitopenia (<100 × 10 ⁹ / l) - 10%;
• Com ₀ ≤ 3,5-4,5 ng / ml: sem rejeição - 81%, trombocitopenia - 9%;
• C ₀ ≤ 4,6-5,7 ng / ml: sem rejeição - 86%, trombocitopenia - 7%;
• C ₀ ≤ 5,8–7,7 ng / ml: sem rejeição - 81%, trombocitopenia - 14%;
• Com ₀ ≤ 7,8-15 ng / ml: sem rejeição - 91%, trombocitopenia - 17%.

Transplante de coração:

• Com ₀ ≤ 3,5 ng / ml: sem rejeição - 65%, trombocitopenia (<75 × 10 ⁹ / l) - 5%;
• Com ₀ ≤ 3,6–5,3 ng / ml: sem rejeição - 69%, trombocitopenia - 5%;
• Com ₀ ≤ 5,4–7,3 ng / ml: sem rejeição - 80%, trombocitopenia - 6%;
• C ₀ ≤ 7,4–10,2 ng / ml: sem rejeição - 85%, trombocitopenia - 8%;
• Com ₀ ≤ 10,3–21,8 ng / ml: sem rejeição - 85%, trombocitopenia - 9%.

Indicações de uso

Certican é usado na prevenção da rejeição de transplante de coração e rim em caso de risco imunológico baixo e médio em pacientes adultos recebendo terapia imunossupressora básica com ciclosporina na forma de microemulsão em combinação com glicocorticosteroides.

Contra-indicações

Absoluto:

• intolerância à galactose, deficiência grave de lactase, má absorção de glicose-galactose;
• período de lactação;
• hipersensibilidade ao sirolimus;
• hipersensibilidade a qualquer componente dos comprimidos Certican.

Não há informação suficiente sobre a eficácia e segurança de Sertican em crianças e adolescentes para recomendar este medicamento a este grupo etário de doentes.

Durante a gravidez, Certican pode ser prescrito apenas se seu uso for vital e os benefícios para a mãe forem definitivamente maiores do que os riscos potenciais para o feto.

Certican, instruções de uso: método e dosagem

Certican deve ser tomado por via oral. Os comprimidos devem ser engolidos inteiros, sem partir ou mastigar, com água suficiente. Os comprimidos dispersíveis são recomendados para pacientes que, por qualquer motivo, não conseguem engolir os comprimidos por conta própria.

Uma dispersão é preparada a partir dos comprimidos dispersíveis. Nesse caso, você pode tomar o medicamento de três maneiras:

1. Com uma seringa oral: com um volume de 10 ml de água (seringa de 10 ml) pode ser preparada uma dose máxima de 1,25 mg. Coloque os comprimidos na seringa, retire água até à marca de 5 ml, espere cerca de 90 segundos, agitando ligeiramente a seringa neste momento. Injete a dispersão diretamente na boca. Recolher mais 5 ml de água, enxaguar a seringa e beber o conteúdo. Tome o medicamento com 10-100 ml de água.
2. Com copo de plástico: com um volume de água de 25 ml, pode ser preparada uma dose máxima de 1,5 mg. Despeje 25 ml de água em um copo, coloque os comprimidos ali, deixe por cerca de 2 minutos para formar uma dispersão. Agite o conteúdo do copo, beba. Adicione mais 25 ml de água, enxágue o copo e beba o conteúdo.
3. Usando uma sonda nasogástrica: despeje 10 ml de água em um pequeno copo médico de plástico e coloque os comprimidos lá. Espere cerca de 90 segundos, enquanto gira o vidro ligeiramente. Puxe a dispersão para uma seringa e lentamente (dentro de 40 segundos) insira através de um tubo naso-gástrico. Três vezes, recolhendo 5 ml de água, enxágue o copo (e portanto a seringa) e introduza o líquido pela sonda. Em seguida, enxágue a sonda com 10 ml de água e segure por pelo menos 30 minutos. Se a microemulsão de ciclosporina também for administrada através de um tubo, deve ser administrada primeiro e, em seguida, Certican. As duas drogas não devem ser misturadas.

Pacientes com transplante cardíaco e renal no início do tratamento recebem a medicação 0,75 mg 2 vezes ao dia. É recomendado começar a usar Sertican o mais cedo possível após o transplante. A dose diária deve ser sempre dividida em 2 doses e o medicamento deve ser tomado da mesma forma - sempre com comida ou sempre sem comida. Certican está indicado para ser tomado ao mesmo tempo que a microemulsão de ciclosporina.

O médico pode ajustar a dose de Sertican dependendo da situação clínica, das concentrações plasmáticas de everolímus atingidas, da resposta individual ao tratamento e sua tolerância e das alterações na terapia medicamentosa concomitante. É permitido alterar as doses em intervalos de 4–5 dias.

Pacientes da raça negra podem precisar usar uma dose mais alta de Sertican para obter um efeito semelhante ao do resto da população. Isso se deve ao fato de que, de acordo com as informações limitadas disponíveis, a incidência de rejeição aguda confirmada por biópsia é maior na raça negróide.

Idosos e pacientes com função renal comprometida não requerem ajuste de dosagem.

Em pacientes com comprometimento funcional do fígado, a concentração basal de everolímus no sangue total deve ser monitorada regularmente. No comprometimento hepático leve a moderado, a dose de Sertican deve ser reduzida à metade se houver uma combinação de dois indicadores do seguinte: albumina <35 g / L (34 μmol / L (> 2 mg / dL), tempo de protrombina> 1,3 INR (prolongamento> 4 seg.) Pode ser necessária uma titulação adicional da dose, dependendo das características individuais do paciente, eficácia e tolerabilidade da terapia.

Em doentes com compromisso hepático grave, a segurança e eficácia do everolímus não foram estudadas.

Monitoramento terapêutico

Recomenda-se que a concentração terapêutica de everolímus no sangue total seja verificada periodicamente durante o tratamento. De acordo com a análise das razões "exposição - eficácia" e "exposição - segurança", em pacientes com _C0 <3 ng / ml, a frequência de rejeição cardíaca / renal aguda confirmada por biópsia é maior do que em pacientes com _C0 > 3 ng / ml.

Recomenda-se a adesão a concentrações terapêuticas de everolímus na faixa de até 8 ng / ml. As concentrações acima de 12 ng / ml não foram estudadas. As concentrações do fármaco foram determinadas por cromatografia.

É especialmente importante controlar o nível de everolimus no sangue em pacientes com insuficiência hepática durante o período de administração conjunta de inibidores / indutores fortes do CYP3A4, a transição de uma forma de dosagem para outra e / ou uma redução significativa na dose de ciclosporina.

Em pacientes que recebem Certican na forma de comprimido dispersível, a concentração de everolímus no sangue pode ser ligeiramente mais baixa do que em pacientes que tomam comprimidos convencionais. É preferível ajustar o regime de dosagem com base nos valores das concentrações basais do medicamento, determinadas no máximo 4-5 dias após a alteração da dose anterior. Devido às interações medicamentosas, com diminuição significativa da concentração de ciclosporina (C ₀ <50 ng / ml), também é possível diminuir a concentração de everolimo.

Dosagem de ciclosporina em pacientes transplantados renais recebendo Certican

Certican não deve ser usado em combinação com ciclosporina na dose completa por um longo tempo. A experiência clínica mostra que a redução da dose de ciclosporina durante a terapia com everolímus leva a uma melhora da função renal.

Recomenda-se começar a diminuir a dosagem de ciclosporina 1 mês após o transplante. Intervalos de concentração recomendados deste medicamento (determinados no sangue 2 horas após a administração) de acordo com o protocolo do estudo clínico:

• 0-4 semanas - 1000-1400 ng / ml;
• 5-8 semanas - 700-900 ng / ml;
• 9-12 semanas - 550-650 ng / ml;
• 13–52 semanas - 350–450 ng / ml.

As concentrações basais de ciclosporina neste estudo foram:

• 1 mês - 239 ± 114 ng / ml;
• 3 meses - 131 ± 85 ng / ml;
• 6 meses - 82 ± 60 ng / ml;
• 12 meses - 61 ± 28 ng / ml.

É imperativo manter as concentrações de everolimo e ciclosporina para que não caiam abaixo da faixa terapêutica no período pós-transplante inicial. Isso minimiza o risco de reduzir a eficácia da terapia.

Antes de começar a reduzir a dose de ciclosporina, é necessário garantir que a concentração basal de equilíbrio de everolimo seja superior a 3 ng / ml.

Existem dados limitados sobre a utilização de Sertican em concentrações de ciclosporina na fase de manutenção C ₀ <50 ng / ml ou C ₂ <350 ng / ml. Se o paciente não tolerar uma redução na dose de ciclosporina, deve-se considerar a adequação do uso posterior de Sertican.

Dosagem de ciclosporina em pacientes com transplante de coração recebendo Certican

Após o transplante cardíaco, a dose de ciclosporina é reduzida na fase de manutenção para melhorar a função renal.

Em caso de progressão da insuficiência renal ou diminuição do valor CC calculado abaixo de 60 ml / min, a correção do regime terapêutico é realizada com base nos dados obtidos no decurso dos estudos clínicos.

Nos estudos, o Certican foi prescrito com doses reduzidas de ciclosporina. As concentrações basais de ciclosporina foram:

• 1 mês - 200-350 ng / ml;
• 2 meses - 150–250 ng / ml;
• 3-4 meses - 100-200 ng / ml;
• 5-6 meses - 75-150 ng / ml;
• 7-12 meses - 50-100 ng / ml.

Após 12 meses com concentrações basais de ciclosporina de 50–100 ng / ml, os dados sobre o uso de Sertican são limitados.

Antes de começar a reduzir a dose de ciclosporina, é necessário garantir que a concentração basal de equilíbrio de everolimo seja superior a 3 ng / ml.

Efeitos colaterais

Certican é usado como parte de uma terapia combinada, portanto, os efeitos colaterais descritos abaixo podem estar relacionados à sua ingestão, mas isso não foi estabelecido de forma confiável. A frequência do seu desenvolvimento foi determinada pelos seguintes critérios: muito frequentemente - ≥ 1/10, frequentemente - de ≥ 1/100 a <1/10, às vezes - de ≥ 1/1000 a <1/100, raramente - de ≥ 1/10 000 até <1/1000, muito raramente - <1/10 000.

Os seguintes efeitos colaterais foram relatados em ensaios clínicos de fase III (transplante de rim ou coração):

• por parte do sistema hematopoiético e linfático: muitas vezes - leucopenia ¹; frequentemente - anemia ¹, trombocitopenia ¹, síndrome hemolítico-urêmica, púrpura trombocitopênica trombótica, coagulopatia; às vezes hemólise;
• do aparelho respiratório: muito frequentemente - derrame pleural ²; frequentemente pneumonia; às vezes pneumonite;
• por parte do sistema cardiovascular: muitas vezes - derrame pericárdico ²; frequentemente - linfocele ³, aumento da pressão arterial, trombose venosa;
• na parte da pele e tecido subcutâneo: frequentemente - complicações de uma ferida cirúrgica, acne, angioedema ⁴; às vezes uma erupção na pele;
• do sistema digestivo: muitas vezes - náusea, diarréia, dor abdominal, vômito; às vezes - icterícia, disfunção hepática, aumento da atividade das enzimas hepáticas, hepatite;
• do lado do metabolismo: muitas vezes - hiperlipidemia, hipercolesterolemia; frequentemente - hipertrigliceridemia;
• do sistema urinário: frequentemente - infecções do trato urinário; às vezes - pielonefrite, necrose tubular renal;
• do sistema endócrino: às vezes em homens - hipogonadismo (aumento dos níveis de hormônio luteinizante, diminuição dos níveis de testosterona);
• do sistema músculo-esquelético: às vezes - mialgia;
• outros: frequentemente - infecções fúngicas, virais e bacterianas, dor, edema, sepsia; às vezes uma infecção de ferida.

¹ O desenvolvimento destes distúrbios dependeu da dose e foi significativamente mais frequentemente observado em doentes que tomaram Certican numa dose diária de 3 mg.

² Essas reações foram observadas em pacientes após o transplante cardíaco.

³ Estas reações foram relatadas em pacientes transplantados renais.

⁴ O edema angioneurótico foi diagnosticado principalmente em pacientes que receberam inibidores da enzima de conversão da angiotensina (ECA) durante o período de terapia imunossupressora.

Em ensaios clínicos controlados nos quais os doentes a receber Certican (numa dose diária de 1,5 ou 3 mg) em combinação com outros imunossupressores foram acompanhados durante pelo menos 1 ano, foram registadas doenças linfoproliferativas ou linfoma em cerca de 1,4% dos casos. Neoplasias malignas da pele foram detectadas em 1,3% dos pacientes, outros tipos de malignidades representaram 1,2% dos casos.

Nos estudos principais, foi observado um aumento da concentração de creatinina sérica com maior frequência em doentes a tomar Certican juntamente com uma microemulsão de ciclosporina em dose completa do que no grupo de controlo. A incidência geral de efeitos colaterais é menor com uma dose reduzida de ciclosporina.

Estudos demonstraram que o perfil de segurança do Sertican em combinação com uma dose reduzida de ciclosporina é amplamente semelhante ao dos três estudos principais que utilizaram a dose total de ciclosporina. No entanto, no primeiro caso, um aumento na concentração de creatinina plasmática foi observado com menos frequência, bem como uma concentração de creatinina plasmática média e mediana mais baixa, do que em outros estudos de fase III.

No contexto da terapia com everolimo, raramente são observados danos ao parênquima pulmonar (por exemplo, fibrose pulmonar de etiologia não infecciosa e pneumonite), em casos isolados com desfecho fatal. Estas reações adversas geralmente desaparecem após a suspensão de Sertican e / ou a nomeação de glucocorticosteróides.

Overdose

Estudos experimentais demonstraram que o everolímus apresenta baixo potencial de toxicidade. Uma única dose oral de 2.000 mg / kg em ratos e camundongos não causou toxicidade grave e morte.

Os dados sobre a sobredosagem com Sertican em humanos são limitados. Foi relatada ingestão acidental de 1,5 mg de everolimo por uma criança de 2 anos. Sem efeitos colaterais seguidos.

Após uma única administração oral da droga em doses de até 25 mg, os pacientes após o transplante apresentaram tolerância aceitável ao everolimo.

As recomendações em caso de sobredosagem são de carácter geral: terapia sintomática e de suporte, monitorização cuidadosa do estado do doente.

Instruções Especiais

Apenas um médico com experiência no tratamento de pacientes após o transplante de órgãos pode prescrever um Certican. A terapia deve ser realizada sob supervisão médica rigorosa, incluindo monitoramento da concentração de everolímus no sangue total.

Durante o tratamento, é indicada a monitorização constante da função renal. No caso de aumento da concentração sérica de creatinina, é necessário considerar a questão do ajuste do esquema de terapia imunossupressora, em particular, recomenda-se a diminuição da dose de ciclosporina. Deve-se ter cuidado especial ao prescrever medicamentos que podem afetar negativamente a função renal.

Os medicamentos imunossupressores aumentam o risco de câncer (especialmente de pele) e linfomas. O risco absoluto é mais provável devido à duração e intensidade da terapia, ao invés de tomar um medicamento específico. A este respeito, recomenda-se observar os pacientes para a detecção oportuna de quaisquer lesões de pele. Os pacientes devem evitar a exposição à luz solar e à radiação ultravioleta, usar protetor solar.

A hiperimunossupressão é um fator de risco para o desenvolvimento de infecções, principalmente aquelas causadas por patógenos oportunistas. Foram notificados casos de sépsis e infecções fatais em doentes tratados com Certican.

Em ensaios clínicos, o tratamento profilático foi realizado para prevenir o desenvolvimento de pneumonia causada por Pneumocystis carinii dentro de 12 meses após o transplante de órgãos. A prevenção da infecção por citomegalovírus, especialmente em pacientes de risco, é recomendada por 3 meses após o transplante.

O uso de Sertican em combinação com a microemulsão de ciclosporina está associado à probabilidade de aumento dos níveis séricos de colesterol e triglicerídeos. Durante o período de tratamento, os pacientes devem ser observados para o desenvolvimento de hiperlipidemia, se necessário, uma dieta corretiva e agentes hipolipemiantes apropriados devem ser prescritos. Se a hiperlipidemia for diagnosticada antes do início da terapia imunossupressora, é necessário avaliar os benefícios do próximo tratamento e os possíveis riscos. A comparação dos benefícios de continuar a terapia com Certican e os riscos potenciais também é necessária para pacientes com hiperlipidemia refratária grave.

Influência na capacidade de dirigir veículos e mecanismos complexos

O efeito dos componentes dos comprimidos de Certican nas funções cognitivas e psicomotoras humanas não foi estudado.

Aplicação durante a gravidez e lactação

Não há experiência de uso de Sertican durante a gravidez. No entanto, em estudos experimentais em animais, o everolímus demonstrou toxicidade reprodutiva, incluindo fetotoxicidade e embriotoxicidade. Nesse sentido, a indicação de Sertican é contra-indicada para gestantes, exceto em casos de absoluta necessidade de seu uso, quando os benefícios da terapia futura superam definitivamente o risco potencial para o feto.

Em estudos experimentais em ratos, verificou-se que o everolímus e / ou seus metabólitos passam rapidamente para o leite. Se for necessário usar Sertican, a amamentação deve ser interrompida.

Mulheres em idade fértil são aconselhadas a usar métodos contraceptivos confiáveis durante o tratamento e por 8 meses após o tratamento.

Uso infantil

Não há informação suficiente sobre a eficácia e segurança de Sertican em crianças e adolescentes para recomendar este medicamento a este grupo etário de doentes. Existem apenas dados limitados sobre o uso de Sertican em pediatria após o transplante renal.

Com função renal prejudicada

Nenhum ajuste de dose é necessário em pacientes com insuficiência renal.

Por violações da função hepática

Com insuficiência hepática leve a moderada (classe A ou B na escala de Child-Pugh), a dose de Sertican deve ser reduzida à metade se houver uma combinação de dois indicadores do seguinte: albumina <35 g / l (34 μmol / l (> 2 mg / dl), tempo de protrombina> 1,3 INR (prolongamento> 4 seg) Pode ser necessária uma titulação de dose adicional dependendo do paciente individual, eficácia e tolerância da terapia. Durante o tratamento, a concentração basal de everolímus no sangue total deve ser monitorada regularmente.

Em doentes com compromisso hepático grave (Child-Pugh classe C), a segurança e eficácia do everolímus não foram estudadas.

Uso em idosos

Há pouca experiência clínica no tratamento de pacientes com mais de 65 anos com a droga. No entanto, em estudos, não foram observadas diferenças significativas na farmacocinética em comparação com indivíduos mais jovens, portanto, não há necessidade de ajustar a dose de Sertican.

Interações medicamentosas

A ciclosporina (um inibidor da glicoproteína CYP3A4 / P) aumenta significativamente a biodisponibilidade do everolímus. Após uma dose única de microemulsão de ciclosporina (Sandimmun Neoral), houve um aumento na C _{max do} everolímus em 82% (de 25 para 158%) e na AUC em 168% (de 46 para 365%), em comparação com a administração apenas de everolímus. A alteração da dose de ciclosporina pode exigir um ajuste posológico de everolimo.

O efeito de Sertican nos parâmetros farmacocinéticos da ciclosporina (na forma de microemulsão) em pacientes após transplante renal / cardíaco é mínimo.

Para além da ciclosporina, em estudos clínicos, Certican foi utilizado simultaneamente com glucocorticosteróides e basiliximab. O uso concomitante com outros agentes imunossupressores não foi estudado o suficiente.

Certican não é recomendado para uso em conjunto com indutores fortes do CYP3A4 (por exemplo, rifabutina, rifampicina) e inibidores fortes do CYP3A4 (por exemplo, ritonavir, claritromicina, cetoconazol, voriconazol, itraconazol, telitromicina), uma vez que podem ter um efeito significativo na absorção e absorção. Deve-se ter cuidado com o uso simultâneo de substratos do CYP3A4 e CYP2D6, que têm um índice terapêutico estreito. É necessário para controlar as concentrações de everolímus no sangue total com a sua utilização combinada e após a sua retirada. Todos os estudos de interação in vivo foram realizados sem a combinação de ciclosporina.

Indutores do CYP3A4, como anticonvulsivantes (fenobarbital, fenitoína, carbamazepina), St.

Os inibidores moderados do CYP3A4 e da glicoproteína P, como os inibidores da protease (indinavir, nelfinavir, amprenavir), antibióticos macrólidos (eritromicina), agentes antifúngicos (fluconazol), bloqueadores dos canais de cálcio (nerapazamilipina), diltiapina no sangue, são capazes de aumentar a concentração de sempre no sangue.

A toranja (incluindo seu suco) afeta a atividade da glicoproteína-P e do citocromo P ₄₅₀, portanto, as propriedades do everolimus, portanto, sua ingestão combinada deve ser evitada.

Depois de tomar uma dose única de Sertican em voluntários saudáveis juntamente com pravastatina (um substrato da glicoproteína P) ou atorvastatina (um substrato do CYP3A4), não houve alterações na farmacocinética de cada medicamento ou na biorreatividade geral da HMG-CoA redutase no plasma. No entanto, estes resultados não podem ser tidos em consideração quando se utilizam outros inibidores da HMG-CoA redutase, portanto, no caso de utilização conjunta desses inibidores, os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados quanto ao desenvolvimento de efeitos secundários, incluindo rabdomiólise.

Ao usar fibratos juntos, os pacientes devem ser monitorados quanto ao desenvolvimento de eventos adversos causados pela utilização desses recursos.

Como outros imunossupressores, Certican pode diminuir a resposta à vacinação. Recomenda-se evitar a administração de vacinas vivas durante a terapia.

Análogos

Os análogos de Sertican são: Advagraf, Grastiva, Mayfortic, Pangraf, Prograf, Rapamun, Soliris, Tacrolimus, Takrosel, Ekoral, Yakvinus, etc.

Termos e condições de armazenamento

Armazenar em local protegido da umidade e da luz, fora do alcance das crianças, em temperatura não superior a 30 ° C.

O prazo de validade é de 3 anos.

Condições de dispensa em farmácias

Distribuído por receita.

Críticas sobre Certicane

Não há comentários de pacientes sobre Certicane em fóruns e sites médicos especializados.

Existem alguns relatos de cirurgiões que escrevem que não usam essa droga em sua prática e provavelmente nunca a usarão. Segundo eles, o Certican é um imunossupressor específico usado exclusivamente em transplantes após transplantes de coração e rim. Para poder tratar com esse agente, os médicos devem ter não apenas experiência, mas também recursos para monitorar a concentração de everolimo no sangue total.

Preço do Certican nas farmácias

Dependendo da região de venda e da rede de farmácias, o preço do Certican (comprimidos, 60 unidades. Em uma embalagem) pode ser: dosagem 0,25 mg - 3400-5050 rublos, dosagem 0,5 mg - 6500-7770 rublos, dosagem 0, 75 mg - 11 400-14 600 rublos.

Certican: preços em farmácias online

Nome da droga Preço Farmacia

Certican 0,25 mg comprimidos 60 unidades. 2300 RUB Comprar

Comprimidos de 0,5 mg de Certican 60 unidades. 4280 RUB Comprar

Certican 0,75 mg comprimidos 60 unid. RUB 12.900 Comprar

Maria Kulkes Jornalista médica Sobre o autor

Educação: Primeira Universidade Médica Estadual de Moscou em homenagem a I. M. Sechenov, especialidade "Medicina Geral".

As informações sobre o medicamento são generalizadas, fornecidas apenas para fins informativos e não substituem as instruções oficiais. A automedicação é perigosa para a saúde!