Boramilan FS - Instruções De Uso, Indicações, Doses

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Última modificação: 2023-12-15 07:40

Boramilan FS

Instruções de uso:

1. 1. Forma de liberação e composição
2. 2. Indicações de uso
3. 3. Contra-indicações
4. 4. Método de aplicação e dosagem
5. 5. Efeitos colaterais
6. 6. Instruções especiais
7. 7. Interações medicamentosas
8. 8. Termos e condições de armazenamento

Boramilan FS é um medicamento antineoplásico.

Forma de liberação e composição

Forma de dosagem - liofilizado para a preparação de uma solução para administração intravenosa (i / v) e subcutânea (s / c): pó quase branco ou branco com uma estrutura porosa [2,5 mg, 3 mg ou 3,5 mg cada em frascos de vidro escuro volume de 10 ml, em célula planimetric que faz as malas 1 garrafa completa com 1 ampola (5 ml) de solvente (ou sem ele), em uma caixa de papelão 1 pacote].

1 frasco contém:

• substância ativa: bortezomibe (forma tridimensional de boroxina) - 2,5 mg, 3 mg ou 3,5 mg, calculado como bortezomibe na forma de monômero;
• componente auxiliar: D-manitol.

Solvente: solução de cloreto de sódio a 0,9%.

Indicações de uso

• linfoma de células do manto (após a primeira linha de terapia);
• mieloma múltiplo.

Contra-indicações

• Durante a gravidez e amamentação;
• idade até 18 anos;
• dano ao pericárdio;
• forma aguda de doenças pulmonares infiltrativas difusas;
• intolerância individual ao bortezomibe, manitol e boro.

Boramilan FS deve ser usado com cautela em caso de disfunção renal grave, disfunção hepática grave e moderada, desmaios, convulsões ou epilepsia na história, neuropatia diabética na história, constipação, desidratação devido a vômitos ou diarreia, risco de insuficiência cardíaca crônica, com concomitante terapia com anti-hipertensivos, hipoglicemiantes orais, inibidores ou substratos da isoenzima CYP3A4, substratos da isoenzima CYP2C9.

Método de administração e dosagem

Use Boramilan FS em estrita conformidade com as regras de tratamento de medicamentos anticâncer!

A solução de liofilizado pronta destina-se à administração intravenosa e subcutânea.

A concentração de 1 ml de solução para administração intravenosa deve ser de 1 mg, para s / c - 2,5 mg.

O liofilizado só pode ser dissolvido em solução de cloreto de sódio a 0,9%!

Uma solução para administração intravenosa é preparada misturando o conteúdo do frasco para injetáveis com o volume correspondente de solução de cloreto de sódio a 0,9% (2,5 ml, ou 3 ml, ou 3,5 ml).

Para administração subcutânea, o conteúdo do frasco para injetáveis na dose de 2,5 mg é dissolvido em 1 ml de solução de cloreto de sódio a 0,9%, na dose de 3 mg - em 1,2 ml, na dose de 3,5 - em 1,4 ml.

Após a dissolução do medicamento, a solução resultante deve ser límpida e incolor. Na presença de cor ou inclusões, a solução não pode ser usada.

A solução intravenosa é injetada através de um bolus de cateter venoso central ou periférico por 3-5 segundos, o cateter é então lavado com solução de cloreto de sódio a 0,9%.

O medicamento subcutâneo é injetado na região esquerda ou direita da coxa ou abdome, mudando constantemente o local da próxima injeção e recuando do ponto anterior pelo menos 2,5 cm.

S / c injetar a droga em áreas sensíveis e danificadas (vermelhidão, hematomas) do corpo. Em caso de reações locais, é possível reduzir a concentração da solução ou transferir o paciente para a administração intravenosa de Boramilan FS.

Dose recomendada para monoterapia: a dose inicial é de 1,3 mg por 1 m ² de área de superfície corporal nos dias 1, 4, 8 e 11, seguida de um intervalo de 10 dias. 1 ciclo dura 21 dias. O procedimento de administração do medicamento deve ser realizado sempre no mesmo horário do dia, o intervalo entre as injeções não deve ser inferior a 72 horas. A resposta clínica é avaliada após o terceiro e quinto ciclos de terapia.

Pacientes com resposta clínica completa são prescritos adicionalmente 2 ciclos de tratamento.

Se o tratamento durar mais de 8 ciclos, além do regime padrão, pode ser utilizado um regime de terapia de manutenção com a introdução do medicamento nos dias 1, 8, 15 e 22 seguido de um período de descanso de 13 dias (de 23 a 35 dias).

Se a doença progredir após 2 ciclos ou estabilização após 4 ciclos de terapia, Boramilan FS pode ser prescrito em combinação com altas doses de dexametasona para atingir uma resposta clínica. A dexametasona é administrada por via oral: 20 mg no dia da administração do bortezomibe e 20 mg no dia seguinte após a administração. A dose total de dexametasona por 3 semanas (1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 e 12 dias) é de 160 mg.

Se, no contexto do uso do medicamento, o paciente for diagnosticado com qualquer efeito tóxico não hematológico de 3º grau (exceto para neuropatia) ou desenvolver toxicidade hematológica de 4º grau, o tratamento deve ser suspenso. Após a remoção dos sintomas de toxicidade, o tratamento deve ser retomado com uma dose reduzida em 25%. Se a intoxicação persistir ou reaparecer com a dose mínima, o médico deve decidir sobre a conveniência de continuar o uso do medicamento.

Se ocorrer dor neuropática e / ou neuropatia sensorial periférica durante o uso de bortezomibe, a dose do medicamento deve ser alterada.

Ajuste de dose única recomendado para o desenvolvimento de neuropatia motora periférica ou sensorial e / ou dor neuropática, levando em consideração sua gravidade:

• Grau 1 com parestesia e / ou extinção de reflexos sem perda de função e dor: nenhuma correção necessária;
• 1 grau com dor ou 2 graus com disfunção, mas mantendo a atividade diária: 1 mg por 1 m ² de superfície corporal;
• Grau 2 com dor ou Grau 3 com atividade diária prejudicada: interromper temporariamente o uso do medicamento, após a remoção dos sintomas de toxicidade, retomar a terapia na dose de 0,7 mg por 1 m ² com frequência de administração uma vez por semana;
• Neuropatia sensorial de grau 4 com risco de deficiência ou neuropatia motora com risco de vida ou risco de paralisia: retirada do medicamento.

Nenhum ajuste de dose é necessário na insuficiência renal. Boramilan FS deve ser administrado após a diálise para não reduzir a concentração do medicamento no sangue.

Com um grau leve de disfunção hepática, não é necessária uma mudança na dose inicial.

Em caso de disfunção hepática moderada a grave, a dose inicial do medicamento é ajustada levando-se em consideração a concentração de bilirrubina no sangue. Com um grau médio de comprometimento [com um nível de bilirrubina excedendo 1,5-3 vezes o limite superior do normal (LSN)] e grave (com um nível de bilirrubina mais de 3 vezes superior ao LSN), o paciente é prescrito com o medicamento em uma dose de 0 durante o primeiro ciclo, 7 mg por 1 m ². Nos ciclos seguintes, uma dose única é prescrita levando em consideração a tolerabilidade do medicamento: ou é aumentada para 1 mg por 1 m ² de superfície corporal, ou reduzida para 0,5 mg por 1 m ².

Para pacientes com mieloma múltiplo não tratado anteriormente, Boramilan FS é usado em combinação com prednisona oral e melfalan. 1 ciclo de terapia consiste em 6 semanas, um total de 9 ciclos são realizados. A frequência de aplicação do medicamento de 1 a 4 ciclos é de 2 vezes por semana, de 5 a 9 ciclos - 1 vez por semana.

Um teste de sangue deve ser realizado antes de iniciar cada ciclo de terapia combinada. O tratamento pode ser iniciado quando a contagem de plaquetas estiver acima de 70.000 / μl, a contagem absoluta de neutrófilos (ASN) for superior a 1000 / μl. A toxicidade não hematológica deve ser de grau 1 ou linha de base.

Se as contagens sanguíneas forem inferiores ao normal ou a toxicidade não hematológica for superior ao grau 1, é necessária a correção do regime de dosagem.

Efeitos colaterais

• do sangue e do sistema linfático: muito frequentemente - neutropenia, anemia, trombocitopenia; frequentemente - linfopenia, leucopenia; infrequentemente - pancitopenia, neutropenia febril, púrpura trombocitopênica, linfadenopatia, anemia hemolítica; raramente - síndrome de coagulação intravascular disseminada (síndrome DIC); frequência desconhecida - leucocitose, coagulopatia;
• na parte dos vasos: frequentemente - hematoma, flebite, diminuição da pressão arterial (PA), aumento da pressão arterial, hipotensão postural (ortostática); infrequentemente - afrontamentos, vasculite, púrpura, hemorragia intracerebral, petéquias, hemorragia subaracnóide, hemorragia intracraniana, descoloração da veia, acidente vascular cerebral, equimoses, inchaço da veia, sangramento da ferida; raramente - embolia de navios periféricos, embolia pulmonar; frequência desconhecida - tromboflebite, trombose venosa profunda;
• do coração: frequentemente - infarto do miocárdio, choque cardiogênico, angina de peito, parada cardíaca, hipocinesia ventricular, desenvolvimento e exacerbação de insuficiência cardíaca crônica, edema pulmonar (incluindo a forma aguda), bloqueio atrioventricular completo, parada do nó sinusal, palpitações, taquicardia (incluindo seio e supraventricular), fibrilação atrial, arritmia; infrequentemente - vibração de aurículas, bradicardia, hipertensão pulmonar, estagnação de sangue na circulação pulmonar; raramente - pericardite, diminuição da fração de ejeção do ventrículo esquerdo, arritmias ventriculares, tamponamento cardíaco;
• do trato gastrointestinal (GIT): muito frequentemente - diminuição do apetite, náuseas, vômitos, prisão de ventre, diarreia; frequentemente - soluços, dispepsia, boca seca, estomatite, dor abdominal, fezes amolecidas, flatulência, dor de garganta e faringe; infrequentemente - colite, aumento do apetite, arrotos, esofagite, pancreatite aguda, melena, enterite, sangramento do trato gastrointestinal, obstrução intestinal paralítica, disfagia, petéquias da mucosa oral, dor na área do baço, gastrite, refluxo gastroesofágico, hipersecreção na saliva língua, descoloração da língua, ulceração na língua; raramente - queilite, colite isquêmica, ascite, peritonite;
• do sistema nervoso: muitas vezes - dor de cabeça, parestesia, neuropatia periférica; frequentemente - tonturas (não incluindo vertigem), tremor, polineuropatia, hipestesia, perversão do paladar, disestesia; infrequentemente - convulsões, desmaios, paresia, neuropatia motora periférica, paraplegia, perda do paladar, diminuição da concentração, deficiência cognitiva, sonolência, tontura postural, distúrbios da fala, mononeuropatia, síndrome das pernas inquietas; raramente - neuropatia autonômica, encefalopatia, síndrome de leucoencefalopatia reversível posterior;
• do sistema respiratório, tórax e órgãos mediastinais: muito frequentemente - falta de ar; frequentemente - tosse, falta de ar durante o esforço, rinorreia, hemorragias nasais; infrequentemente - hipóxia, taquipnéia, congestão nasal, parada respiratória, broncoespasmo, sibilância, derrame pleural, alcalose respiratória, dor nos seios da face, rinite, rouquidão, ortopnéia, hemoptise, hiperventilação pulmonar, aperto no peito, dor; raramente - pneumonite, pneumonia (incluindo intersticial), hipertensão pulmonar, síndrome de insuficiência respiratória aguda, insuficiência respiratória, lesão pulmonar infiltrativa difusa aguda, hemorragia alveolar no pulmão;
• dos rins e do trato urinário: frequentemente - disúria, função renal prejudicada; infrequentemente - oligúria, insuficiência renal (incluindo a forma aguda), cólica renal, proteinúria, hematúria, micção frequente, retenção urinária, dificuldade para urinar, incontinência urinária, dor nas costas;
• do fígado e vias biliares: infrequentemente - hipoproteinemia, hiperbilirrubinemia, hepatite, hemorragia hepática, atividade aumentada de aspartato aminotransferase e alanina aminotransferase; raramente - hepatomegalia, insuficiência hepática, colelitíase, hepatite por citomegalovírus;
• por parte da psique: frequentemente - depressão, insônia, confusão, ansiedade; infrequentemente - delírio, alucinações, agitação, oscilações de humor, distúrbios do sono, modificações na posição mental, sonhos excepcionais, irritabilidade; raramente - distúrbio de orientação, humor suicida, diminuição da libido, delírio;
• na parte do órgão de visão: frequentemente - dor nos olhos, diminuição da clareza de visão; raramente - olhos secos, hemorragia ocular, conjuntivite, distúrbios visuais, fotofobia, irritação ocular, hiperemia conjuntival, lacrimejamento aumentado; raramente - herpes oftálmico, cegueira, neuropatia óptica; frequência desconhecida - diplopia;
• na parte do órgão de audição e distúrbios labirínticos: muitas vezes - vertigem; infrequentemente - deficiência auditiva, zumbido nos ouvidos; raramente - surdez bilateral;
• do sistema endócrino: infrequentemente - uma violação da secreção do hormônio antidiurético (ADH); raramente - hipotireoidismo; frequência desconhecida - hipertireoidismo, hipercortisolismo;
• do tecido musculoesquelético e conjuntivo: muito frequentemente - mialgia; frequentemente - cãibras musculares, fraqueza muscular, dor nos membros, dor musculoesquelética, dor nos ossos, dor nas costas, artralgia; infrequentemente - rigidez muscular, espasmos musculares e / ou contrações musculares, rigidez articular, inchaço articular, dor nos maxilares;
• distúrbios metabólicos: freqüentemente - hipocalemia, desidratação, hiperglicemia; infrequentemente - hipocalcemia, caquexia, hipercalemia, hipercalcemia, hipernatremia, hipoglicemia, hipofosfatemia, hiponatremia, hiperuricemia, hipomagnesemia, deficiência de vitamina B ₁₂;
• do sistema imunológico: infrequentemente - hipersensibilidade; raramente - amiloidose, choque anafilático, edema de Quincke;
• do sistema reprodutivo: infrequentemente - disfunção erétil, dor testicular; raramente - prostatite;
• reações dermatológicas: muitas vezes - erupção cutânea; frequentemente - comichão, urticária, edema periorbital, vermelhidão, erupção cutânea com comichão, aumento da sudação, eczema, pele seca; infrequentemente - fotossensibilidade, erupção eritematosa, hematomas, erupção macular, prurido generalizado, erupção papular, erupção cutânea generalizada, psoríase, inchaço da face e / ou pálpebras, dermatite, dano às unhas, alopecia, alterações na pigmentação da pele, alterações na estrutura do cabelo, dermatite atópica, noturno, nódulos na pele, ictiose; raramente - síndrome de Sweet (dermatose neutrofílica febril aguda); muito raramente - necrólise epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson;
• parâmetros laboratoriais e instrumentais: frequentemente - aumento da atividade da lactato desidrogenase no sangue; infrequentemente - um aumento na concentração de ureia no sangue, um aumento na atividade da fosfatase alcalina, um aumento na atividade da gama-glutamiltransferase, uma diminuição no nível de hidrocarbonatos no sangue, um aumento na atividade da amilase sanguínea, um aumento no nível de proteína C reativa; raramente - prolongamento do intervalo QT e outros desvios da norma de eletrocardiografia (ECG), violação do indicador da razão normalizada internacional, diminuição da acidez gástrica, aumento da agregação plaquetária, aumento da troponina I;
• reações locais: infrequentemente - hiperemia e sensação de queimação no local da injeção, dor, flebite; em caso de extravasamento, inflamação da gordura subcutânea;
• outros: muito frequentemente - aumento da temperatura corporal, aumento da fadiga, infecções fúngicas, herpes simplex, herpes zoster (inclusive disseminado); frequentemente - fraqueza, mal-estar, sintomas semelhantes aos da gripe, astenia, edema periférico, perda de peso, adição de infecções secundárias, edema; infrequentemente - calafrios, dor na virilha, sensação de aperto e / ou desconforto no peito, neuralgia, aumento do peso corporal, complicações associadas a um cateter, síndrome de lise tumoral; raramente - choque séptico, meningoencefalite herpética; muito raramente - leucoencefalopatia multifocal progressiva.

Deve-se notar que os efeitos colaterais da monoterapia e do uso de bortezomibe em combinação com prednisona e melfalano são semelhantes.

Instruções Especiais

O tratamento só deve ser realizado sob a supervisão de um médico com experiência em quimioterapia anticâncer.

Não injete a solução do medicamento por via intratecal!

Um hemograma completo com contagem de plaquetas e leucócitos deve ser realizado antes de iniciar o uso de Boramilan FS e durante cada ciclo de terapia.

Se a contagem de plaquetas durante a monoterapia for inferior a 25.000 / μl e em combinação com melfalano e prednisolona for inferior a 30.000 / μl, a terapia deve ser suspensa. A toxicidade hematológica pode ser tratada com fatores estimuladores de colônias, transfusões de hemácias e plaquetas.

Os pacientes são aconselhados a prescrever antieméticos e terapia de reidratação para prevenir náuseas, vômitos e desidratação. É necessário manter com cuidado o equilíbrio hidroeletrolítico, em caso de diarreia - tomar medicamentos antidiarreicos.

O monitoramento regular é necessário para o desenvolvimento ou agravamento dos sintomas neurológicos indicativos de leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP); se o diagnóstico for confirmado, o medicamento deve ser descontinuado.

Com neuropatia, o paciente é prescrito terapia de suporte. Os sintomas de neuropatia periférica incluem: desconforto e / ou sensação de queimação, parestesia, hiperestesia, hipoestesia, fraqueza, dor neuropática. Com a administração subcutânea de bortezomibe, a probabilidade de neuropatia é menor do que com a administração intravenosa.

Se sentir tontura, tontura ou desmaio, o paciente deve consultar um médico, pois essas condições podem indicar o desenvolvimento de hipotensão ortostática, sendo necessária a redução da dose do medicamento e a marcação de terapia concomitante.

Quando o diagnóstico de síndrome de leucoencefalopatia reversível posterior é confirmado, o medicamento deve ser descontinuado.

Para reduzir a frequência de reativação do vírus Herpes zoster, é recomendada a administração profilática de agentes antivirais.

Devido ao risco de desenvolver hiperuricemia, o tratamento deve ser acompanhado por monitoramento regular da concentração de creatinina e ácido úrico no plasma sanguíneo. Para efeito de profilaxia, recomenda-se ao paciente beber bastante líquido, se necessário prescrever alopurinol e medicamentos para alcalinizar a urina.

Quando combinado com agentes hipoglicemiantes para administração oral, o nível de glicose no sangue deve ser cuidadosamente monitorado e a dose dos agentes hipoglicemiantes deve ser ajustada em tempo hábil.

Durante o período de tratamento, as pessoas em idade reprodutiva são aconselhadas a usar métodos contraceptivos confiáveis.

Com o desenvolvimento de reações do tipo imunocomplexo (glomerulonefrite proliferativa, doença do soro, poliartrite com erupção cutânea), o uso de bortezomibe deve ser interrompido.

Devido ao risco de efeitos colaterais (incluindo tonturas, desmaios, distúrbios visuais) durante o período de tratamento, o paciente é aconselhado a evitar dirigir veículos e mecanismos.

Interações medicamentosas

O uso simultâneo de Boramilan FS com outras drogas só é possível conforme orientação do médico assistente, o que evitará o desenvolvimento de efeitos indesejáveis.

Termos e condições de armazenamento

Armazene fora do alcance da luz em temperaturas de até 25 ° C. Mantenha fora do alcance das crianças.

O prazo de validade é de 3 anos.

A solução pronta é adequada para uso dentro de 8 horas em temperaturas de armazenamento de até 25 ° C e luz natural.

As informações sobre o medicamento são generalizadas, fornecidas apenas para fins informativos e não substituem as instruções oficiais. A automedicação é perigosa para a saúde!