Do Papilomavírus Humano Ao Câncer Genital

Do Papilomavírus Humano Ao Câncer Genital
Do Papilomavírus Humano Ao Câncer Genital
Anonim

Do papilomavírus humano ao câncer genital

As neoplasias malignas dos órgãos genitais são um sério problema social e médico [1]. O câncer de pênis, uma formação maligna localizada nos tecidos do órgão reprodutor masculino, ocorre na Rússia com uma frequência de 0,1-7,9 por 100.000 habitantes masculinos, enquanto na estrutura da incidência de tumores malignos essa patologia é de 0,23% [12]. Este é um processo bastante “formidável”, no qual a taxa de mortalidade em 3 e 5 anos dos pacientes que não receberam tratamento foi de 93,7% e 97,4%, respectivamente [14]. De acordo com estimativas da OMS, o câncer de pênis é responsável por cerca de 0,5% de todos os cânceres em homens. O câncer cervical é o segundo e, em alguns países, o primeiro tumor maligno mais comum após o câncer de mama, afetando mulheres jovens [15]. Mais de 500 mil pessoas são diagnosticadas em todo o mundo a cada ano.novos casos de câncer cervical, a cada 2 minutos uma mulher morre de câncer cervical no mundo. O câncer de vulva e vagina na Rússia é responsável por até 5% de todos os casos de câncer da região anogenital [13].

O papilomavírus humano é uma das causas do câncer genital
O papilomavírus humano é uma das causas do câncer genital

A relação territorial entre os casos de câncer de canal cervical, vulva, vagina e pênis, bem como a correspondência desses tipos de formações em casais, tem levado a especulações sobre sua etiologia comum. Está provado que um papel significativo nisso é desempenhado pela derrota do papilomavírus humano (HPV). Atualmente, vários tipos de HPV são classificados de acordo com sua oncogenicidade [15]. Assim, os tipos 16 e 18 do HPV causam 38% de todos os casos de câncer de pênis, e nas variantes basaloides e verrucosas do câncer esse número chega a 90% [1]. Cerca de 70% de todos os casos de câncer cervical no mundo também são causados pelos tipos 16 e 18 do HPV. Os tipos 16 e 18 do HPV causam mais de 30% dos cânceres vulvares e mais de 50% dos cânceres vaginais. Mas você precisa entender que "oncogenicidade" é um conceito relativamente condicional. Assim, quase um décimo dos casos de câncer vaginal e 5% dos cânceres de pênis são causados pelos HPV 6 e 11, que são pouco oncogênicos [14]. Outro exemplo é o tumor Buschke-Levenshtein (Condyloma tagigantea), que é um padrão de crescimento raro, mas perigoso, que se correlaciona fortemente com a identificação de tipos de HPV de “baixo risco” [4].

Não há dúvida de que nem toda pessoa está "infectada" com HPV, nem toda pessoa infectada tem um vírus persistente que se manifesta clinicamente na forma de papilomas e nem todo paciente com verrugas genitais acaba desenvolvendo um processo oncológico maligno. A este respeito, pode-se presumir que existe um certo elo "fraco" comum na reatividade do organismo, cuja gravidade determina o desenvolvimento posterior da infecção por HPV. Com base em conceitos modernos, esse elo é justamente a imunidade sistêmica e local [16]. Após a infecção natural pelo HPV, uma baixa taxa de soroconversão e um baixo nível de anticorpos contra o HPV são observados: como regra, os anticorpos formados após a infecção por um tipo de patógeno não previnem a infecção por outros tipos de HPV [6]. A infecção pelo papilomavírus humano pode ser clinicamente evidente, subclínica ou latente. O período de incubação é em média de até 3 meses. Em uma célula infectada, o vírus existe em duas formas: epissomal (fora dos cromossomos da célula), que é considerado benigno, e introssômico (integrado, “embutido” no genoma da célula) - maligno. O mecanismo de desenvolvimento das doenças oncológicas associadas ao HPV está associado à expressão das proteínas E7 e E6, que inativam a proteína retinoblastoma e destroem a proteína p53, o que leva, respectivamente, à divisão celular descontrolada e ao acúmulo de mutações no DNA celular [5]. Diretamente o próprio vírus é capaz de suprimir a imunidade celular local no foco da lesão e levar a um enfraquecimento do reconhecimento por T-killers de células cancerígenas [11].subclínico ou latente. O período de incubação é em média de até 3 meses. Em uma célula infectada, o vírus existe em duas formas: epissomal (fora dos cromossomos da célula), que é considerado benigno, e introssômico (integrado, “embutido” no genoma da célula) - maligno. O mecanismo de desenvolvimento das doenças oncológicas associadas ao HPV está associado à expressão das proteínas E7 e E6, que inativam a proteína retinoblastoma e destroem a proteína p53, o que leva, respectivamente, à divisão celular descontrolada e ao acúmulo de mutações no DNA celular [5]. Diretamente o próprio vírus é capaz de suprimir a imunidade celular local no foco da lesão e levar ao enfraquecimento do reconhecimento de células carcinogênicas pelas células T killer [11].subclínica ou latente. O período de incubação é em média de até 3 meses. Em uma célula infectada, o vírus existe em duas formas: epissomal (fora dos cromossomos da célula), que é considerado benigno, e introssômico (integrado, “embutido” no genoma da célula) - maligno. O mecanismo de desenvolvimento das doenças oncológicas associadas ao HPV está associado à expressão das proteínas E7 e E6, que inativam a proteína retinoblastoma e destroem a proteína p53, o que leva, respectivamente, à divisão celular descontrolada e ao acúmulo de mutações no DNA celular [5]. Diretamente o próprio vírus é capaz de suprimir a imunidade celular local no foco da lesão e levar ao enfraquecimento do reconhecimento de células carcinogênicas pelas células T killer [11]. Em uma célula infectada, o vírus existe em duas formas: epissomal (fora dos cromossomos da célula), que é considerado benigno, e introssômico (integrado, “embutido” no genoma da célula) - maligno. O mecanismo de desenvolvimento das doenças oncológicas associadas ao HPV está associado à expressão das proteínas E7 e E6, que inativam a proteína retinoblastoma e destroem a proteína p53, o que leva, respectivamente, à divisão celular descontrolada e ao acúmulo de mutações no DNA celular [5]. Diretamente o próprio vírus é capaz de suprimir a imunidade celular local no foco da lesão e levar ao enfraquecimento do reconhecimento de células carcinogênicas pelas células T killer [11]. Em uma célula infectada, o vírus existe em duas formas: epissomal (fora dos cromossomos da célula), que é considerado benigno, e introssômico (integrado, “embutido” no genoma da célula) - maligno. O mecanismo de desenvolvimento das doenças oncológicas associadas ao HPV está associado à expressão das proteínas E7 e E6, que inativam a proteína retinoblastoma e destroem a proteína p53, o que leva, respectivamente, à divisão celular descontrolada e ao acúmulo de mutações no DNA celular [5]. Diretamente o próprio vírus é capaz de suprimir a imunidade celular local no foco da lesão e levar ao enfraquecimento do reconhecimento de células carcinogênicas pelas células T killer [11]. O mecanismo de desenvolvimento das doenças oncológicas associadas ao HPV está associado à expressão das proteínas E7 e E6, que inativam a proteína retinoblastoma e destroem a proteína p53, o que leva, respectivamente, à divisão celular descontrolada e ao acúmulo de mutações no DNA celular [5]. Diretamente o próprio vírus é capaz de suprimir a imunidade celular local no foco da lesão e levar ao enfraquecimento do reconhecimento de células carcinogênicas pelas células T killer [11]. O mecanismo de desenvolvimento das doenças oncológicas associadas ao HPV está associado à expressão das proteínas E7 e E6, que inativam a proteína retinoblastoma e destroem a proteína p53, o que leva, respectivamente, à divisão celular descontrolada e ao acúmulo de mutações no DNA celular [5]. Diretamente o próprio vírus é capaz de suprimir a imunidade celular local no foco da lesão e levar ao enfraquecimento do reconhecimento de células carcinogênicas pelas células T killer [11]. Diretamente o próprio vírus é capaz de suprimir a imunidade celular local no foco da lesão e levar ao enfraquecimento do reconhecimento de células carcinogênicas pelas células T killer [11]. Diretamente o próprio vírus é capaz de suprimir a imunidade celular local no foco da lesão e levar ao enfraquecimento do reconhecimento de células carcinogênicas pelas células T killer [11].

Métodos de tratamento do papilomavírus humano
Métodos de tratamento do papilomavírus humano

A relação geral da infecção por HPV com as neoplasias dos órgãos genitais e outras áreas da pele é observada, em particular, nas abordagens para o tratamento dessas nosoologias. Por exemplo, tanto as recomendações russas quanto as oficiais de muitos outros países para o tratamento de doenças associadas à infecção por HPV incluem o medicamento imiquimode. O medicamento imiquimod é amplamente utilizado no mundo devido à facilidade de uso, eficácia e possibilidade de combinação com outros meios de tratamento de doenças complicadas pelo HPV. Curiosamente, o imiquimod foi testado no tratamento de várias neoplasias malignas da pele - carcinoma de células escamosas, carcinoma de células basais, câncer de melanoma, bem como neoprocessos pré-cancerosos - queratoses [7, 8, 9].

Se nos voltarmos para o banco de dados confiável de publicações médicas e biológicas criado pelo US National Center for Biotechnology Information Pubmed, então existem cerca de 3.200 publicações sobre o uso do medicamento "imiquimod" sozinho, enquanto que, à luz do tratamento do câncer, o número de artigos científicos "câncer + imiquimod" ultrapassa 1.500 [dez]. Isso confirma os possíveis mecanismos gerais de supressão pelo imiquimod da própria infecção pelo papilomavírus e das neoplasias malignas a ela associadas.

A eficácia da ação antiviral e antitumoral do imiquimod se deve à sua capacidade de interagir com as células plasmáticas, principais produtoras de IFN tipo 1, em particular IFNα. Ao mesmo tempo, os IFNs do tipo 1 ativam a produção de uma cascata de citocinas pró-inflamatórias, como TNF-α, IL-1β, IL-5, -6, -8, -12. O efeito antitumoral do imiquimod também se manifesta pela supressão do crescimento do tumor pelos capilares. Além disso, uma propriedade importante do imiquimod no tratamento de HPV e tumores é o seu efeito pró-apoptótico associado ao recrutamento de um fator de proteína intracelular - o regulador da apoptose Bcl-2 e um aumento na expressão de Bcl-2 e Bcl-xL, iniciando a morte celular. No mecanismo de ação antiviral e antitumoral, o papel decisivo é desempenhado pela capacidade do imiquimode em promover a infiltração de lesões teciduais por células imunocompetentes [6].

Assim, atualmente existe um medicamento tópico eficaz que pode não apenas ajudar no tratamento das manifestações clínicas do HPV e reduzir a persistência do vírus no organismo, mas também afetar o desenvolvimento de processos patológicos subjacentes à carcinogênese associada à infecção pelo papilomavírus.

Fontes de literatura

  1. NCCN Guidelines Version 1.2013 Penile Cancer.//
  2. Matveev B. P., Khalafyan E. A., Volkova M. I. Tratamento de câncer peniano com preservação de órgãos. // Urologia. 2004 - No. 2 - pp. 26-30.
  3. Ornellas AA, Seixas AL, Marota A, et al. Tratamento cirúrgico do carcinoma espinocelular invasivo do pênis: análise retrospectiva de 350 casos. J Urol 1994; 151 (5): 1244-1249.1
  4. Yanofsky VR, Patel RV, Goldenberg G: Verrugas genitais: uma revisão abrangente. J Clin Aesthet Dermatol 2012; 5: 25-36.
  5. Castelo PE, Schiffman M, Herrero R, Hildesheim, Rodriguez AC, Bratti MC J Infect Dis. 2005; 191: 1808-1816.
  6. Schön MP, Bong AB, Drewniok C. Tumor-seletivo induction of apoptose and the small-molécula imune response modifier imiquimod. J. nat. Cancer 2003; 95 (15): 1138-1149.
  7. Siegel JA Korgavkar K., Weinstock MA Perspectiva atual sobre ceratose actínica: uma revisão. Brit. J. Dermatol. 2016: doi: 10.1111 / bjd.14852.
  8. Longo C., Pellacani G. Dermatol. Clin. 2016; 34 (4): 411-419.
  9. Griffi n LL, Rehman AF, Ali B., Lear JT Nonmelanoma skin cancer. Clin. 2016; 16 (1): 62–65.
  10. Banco de dados de publicações médicas e biológicas - Pubmed.
  11. Fayzullina E. V. Aspectos clínicos e organizacionais dos cuidados médicos para pacientes com verrugas anogenitais como o fator mais importante na manutenção da saúde reprodutiva da população / E. V.

    Faizullina, D. V. Frizin, L. K. Bunakova // Practical Medicine. - 2012 - No. 9 (65). - S. 170-174.

  12. Grandolfo M e Milani M. Eficácia e tolerabilidade do polifenônio E em verrugas genitais múltiplas “difíceis de tratar” em um sujeito HIV positivo do sexo masculino. Case Rep Dermatol 2017; 9: 5-59.
  13. Werner RN, Westfechtel L, Dressler C, et al. Verrugas anogenitais e outras lesões anogenitais associadas ao HPV no paciente HIV-positivo: uma revisão sistemática e meta-análise da eficácia e segurança das intervenções avaliadas em ensaios clínicos controlados. Sex Transm Infect 2017; 93: 543-550
  14. Smith KJ, Skelton HG, Yeager J, et al. Aumento das reações medicamentosas em pacientes HIV-1-positivos: uma possível explicação com base nos padrões de desregulação imunológica observados na doença HIV-1. Clin Exp Dermatol 1997; 22: 118-123.
  15. Godley MJ, Bradbeer CS, Gellan M, et al. Crioterapia em comparação com ácido tricloroacético no tratamento de verrugas genitais. Genitourin Med 1987; 63: 390-2 /

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