Do papilomavírus humano ao câncer genital
As neoplasias malignas dos órgãos genitais são um sério problema social e médico [1]. O câncer de pênis, uma formação maligna localizada nos tecidos do órgão reprodutor masculino, ocorre na Rússia com uma frequência de 0,1-7,9 por 100.000 habitantes masculinos, enquanto na estrutura da incidência de tumores malignos essa patologia é de 0,23% [12]. Este é um processo bastante “formidável”, no qual a taxa de mortalidade em 3 e 5 anos dos pacientes que não receberam tratamento foi de 93,7% e 97,4%, respectivamente [14]. De acordo com estimativas da OMS, o câncer de pênis é responsável por cerca de 0,5% de todos os cânceres em homens. O câncer cervical é o segundo e, em alguns países, o primeiro tumor maligno mais comum após o câncer de mama, afetando mulheres jovens [15]. Mais de 500 mil pessoas são diagnosticadas em todo o mundo a cada ano.novos casos de câncer cervical, a cada 2 minutos uma mulher morre de câncer cervical no mundo. O câncer de vulva e vagina na Rússia é responsável por até 5% de todos os casos de câncer da região anogenital [13].
A relação territorial entre os casos de câncer de canal cervical, vulva, vagina e pênis, bem como a correspondência desses tipos de formações em casais, tem levado a especulações sobre sua etiologia comum. Está provado que um papel significativo nisso é desempenhado pela derrota do papilomavírus humano (HPV). Atualmente, vários tipos de HPV são classificados de acordo com sua oncogenicidade [15]. Assim, os tipos 16 e 18 do HPV causam 38% de todos os casos de câncer de pênis, e nas variantes basaloides e verrucosas do câncer esse número chega a 90% [1]. Cerca de 70% de todos os casos de câncer cervical no mundo também são causados pelos tipos 16 e 18 do HPV. Os tipos 16 e 18 do HPV causam mais de 30% dos cânceres vulvares e mais de 50% dos cânceres vaginais. Mas você precisa entender que "oncogenicidade" é um conceito relativamente condicional. Assim, quase um décimo dos casos de câncer vaginal e 5% dos cânceres de pênis são causados pelos HPV 6 e 11, que são pouco oncogênicos [14]. Outro exemplo é o tumor Buschke-Levenshtein (Condyloma tagigantea), que é um padrão de crescimento raro, mas perigoso, que se correlaciona fortemente com a identificação de tipos de HPV de “baixo risco” [4].
Não há dúvida de que nem toda pessoa está "infectada" com HPV, nem toda pessoa infectada tem um vírus persistente que se manifesta clinicamente na forma de papilomas e nem todo paciente com verrugas genitais acaba desenvolvendo um processo oncológico maligno. A este respeito, pode-se presumir que existe um certo elo "fraco" comum na reatividade do organismo, cuja gravidade determina o desenvolvimento posterior da infecção por HPV. Com base em conceitos modernos, esse elo é justamente a imunidade sistêmica e local [16]. Após a infecção natural pelo HPV, uma baixa taxa de soroconversão e um baixo nível de anticorpos contra o HPV são observados: como regra, os anticorpos formados após a infecção por um tipo de patógeno não previnem a infecção por outros tipos de HPV [6]. A infecção pelo papilomavírus humano pode ser clinicamente evidente, subclínica ou latente. O período de incubação é em média de até 3 meses. Em uma célula infectada, o vírus existe em duas formas: epissomal (fora dos cromossomos da célula), que é considerado benigno, e introssômico (integrado, “embutido” no genoma da célula) - maligno. O mecanismo de desenvolvimento das doenças oncológicas associadas ao HPV está associado à expressão das proteínas E7 e E6, que inativam a proteína retinoblastoma e destroem a proteína p53, o que leva, respectivamente, à divisão celular descontrolada e ao acúmulo de mutações no DNA celular [5]. Diretamente o próprio vírus é capaz de suprimir a imunidade celular local no foco da lesão e levar a um enfraquecimento do reconhecimento por T-killers de células cancerígenas [11].subclínico ou latente. O período de incubação é em média de até 3 meses. Em uma célula infectada, o vírus existe em duas formas: epissomal (fora dos cromossomos da célula), que é considerado benigno, e introssômico (integrado, “embutido” no genoma da célula) - maligno. O mecanismo de desenvolvimento das doenças oncológicas associadas ao HPV está associado à expressão das proteínas E7 e E6, que inativam a proteína retinoblastoma e destroem a proteína p53, o que leva, respectivamente, à divisão celular descontrolada e ao acúmulo de mutações no DNA celular [5]. Diretamente o próprio vírus é capaz de suprimir a imunidade celular local no foco da lesão e levar ao enfraquecimento do reconhecimento de células carcinogênicas pelas células T killer [11].subclínica ou latente. O período de incubação é em média de até 3 meses. Em uma célula infectada, o vírus existe em duas formas: epissomal (fora dos cromossomos da célula), que é considerado benigno, e introssômico (integrado, “embutido” no genoma da célula) - maligno. O mecanismo de desenvolvimento das doenças oncológicas associadas ao HPV está associado à expressão das proteínas E7 e E6, que inativam a proteína retinoblastoma e destroem a proteína p53, o que leva, respectivamente, à divisão celular descontrolada e ao acúmulo de mutações no DNA celular [5]. Diretamente o próprio vírus é capaz de suprimir a imunidade celular local no foco da lesão e levar ao enfraquecimento do reconhecimento de células carcinogênicas pelas células T killer [11]. Em uma célula infectada, o vírus existe em duas formas: epissomal (fora dos cromossomos da célula), que é considerado benigno, e introssômico (integrado, “embutido” no genoma da célula) - maligno. O mecanismo de desenvolvimento das doenças oncológicas associadas ao HPV está associado à expressão das proteínas E7 e E6, que inativam a proteína retinoblastoma e destroem a proteína p53, o que leva, respectivamente, à divisão celular descontrolada e ao acúmulo de mutações no DNA celular [5]. Diretamente o próprio vírus é capaz de suprimir a imunidade celular local no foco da lesão e levar ao enfraquecimento do reconhecimento de células carcinogênicas pelas células T killer [11]. Em uma célula infectada, o vírus existe em duas formas: epissomal (fora dos cromossomos da célula), que é considerado benigno, e introssômico (integrado, “embutido” no genoma da célula) - maligno. O mecanismo de desenvolvimento das doenças oncológicas associadas ao HPV está associado à expressão das proteínas E7 e E6, que inativam a proteína retinoblastoma e destroem a proteína p53, o que leva, respectivamente, à divisão celular descontrolada e ao acúmulo de mutações no DNA celular [5]. Diretamente o próprio vírus é capaz de suprimir a imunidade celular local no foco da lesão e levar ao enfraquecimento do reconhecimento de células carcinogênicas pelas células T killer [11]. O mecanismo de desenvolvimento das doenças oncológicas associadas ao HPV está associado à expressão das proteínas E7 e E6, que inativam a proteína retinoblastoma e destroem a proteína p53, o que leva, respectivamente, à divisão celular descontrolada e ao acúmulo de mutações no DNA celular [5]. Diretamente o próprio vírus é capaz de suprimir a imunidade celular local no foco da lesão e levar ao enfraquecimento do reconhecimento de células carcinogênicas pelas células T killer [11]. O mecanismo de desenvolvimento das doenças oncológicas associadas ao HPV está associado à expressão das proteínas E7 e E6, que inativam a proteína retinoblastoma e destroem a proteína p53, o que leva, respectivamente, à divisão celular descontrolada e ao acúmulo de mutações no DNA celular [5]. Diretamente o próprio vírus é capaz de suprimir a imunidade celular local no foco da lesão e levar ao enfraquecimento do reconhecimento de células carcinogênicas pelas células T killer [11]. Diretamente o próprio vírus é capaz de suprimir a imunidade celular local no foco da lesão e levar ao enfraquecimento do reconhecimento de células carcinogênicas pelas células T killer [11]. Diretamente o próprio vírus é capaz de suprimir a imunidade celular local no foco da lesão e levar ao enfraquecimento do reconhecimento de células carcinogênicas pelas células T killer [11].
A relação geral da infecção por HPV com as neoplasias dos órgãos genitais e outras áreas da pele é observada, em particular, nas abordagens para o tratamento dessas nosoologias. Por exemplo, tanto as recomendações russas quanto as oficiais de muitos outros países para o tratamento de doenças associadas à infecção por HPV incluem o medicamento imiquimode. O medicamento imiquimod é amplamente utilizado no mundo devido à facilidade de uso, eficácia e possibilidade de combinação com outros meios de tratamento de doenças complicadas pelo HPV. Curiosamente, o imiquimod foi testado no tratamento de várias neoplasias malignas da pele - carcinoma de células escamosas, carcinoma de células basais, câncer de melanoma, bem como neoprocessos pré-cancerosos - queratoses [7, 8, 9].
Se nos voltarmos para o banco de dados confiável de publicações médicas e biológicas criado pelo US National Center for Biotechnology Information Pubmed, então existem cerca de 3.200 publicações sobre o uso do medicamento "imiquimod" sozinho, enquanto que, à luz do tratamento do câncer, o número de artigos científicos "câncer + imiquimod" ultrapassa 1.500 [dez]. Isso confirma os possíveis mecanismos gerais de supressão pelo imiquimod da própria infecção pelo papilomavírus e das neoplasias malignas a ela associadas.
A eficácia da ação antiviral e antitumoral do imiquimod se deve à sua capacidade de interagir com as células plasmáticas, principais produtoras de IFN tipo 1, em particular IFNα. Ao mesmo tempo, os IFNs do tipo 1 ativam a produção de uma cascata de citocinas pró-inflamatórias, como TNF-α, IL-1β, IL-5, -6, -8, -12. O efeito antitumoral do imiquimod também se manifesta pela supressão do crescimento do tumor pelos capilares. Além disso, uma propriedade importante do imiquimod no tratamento de HPV e tumores é o seu efeito pró-apoptótico associado ao recrutamento de um fator de proteína intracelular - o regulador da apoptose Bcl-2 e um aumento na expressão de Bcl-2 e Bcl-xL, iniciando a morte celular. No mecanismo de ação antiviral e antitumoral, o papel decisivo é desempenhado pela capacidade do imiquimode em promover a infiltração de lesões teciduais por células imunocompetentes [6].
Assim, atualmente existe um medicamento tópico eficaz que pode não apenas ajudar no tratamento das manifestações clínicas do HPV e reduzir a persistência do vírus no organismo, mas também afetar o desenvolvimento de processos patológicos subjacentes à carcinogênese associada à infecção pelo papilomavírus.
Fontes de literatura
- NCCN Guidelines Version 1.2013 Penile Cancer.//
- Matveev B. P., Khalafyan E. A., Volkova M. I. Tratamento de câncer peniano com preservação de órgãos. // Urologia. 2004 - No. 2 - pp. 26-30.
- Ornellas AA, Seixas AL, Marota A, et al. Tratamento cirúrgico do carcinoma espinocelular invasivo do pênis: análise retrospectiva de 350 casos. J Urol 1994; 151 (5): 1244-1249.1
- Yanofsky VR, Patel RV, Goldenberg G: Verrugas genitais: uma revisão abrangente. J Clin Aesthet Dermatol 2012; 5: 25-36.
- Castelo PE, Schiffman M, Herrero R, Hildesheim, Rodriguez AC, Bratti MC J Infect Dis. 2005; 191: 1808-1816.
- Schön MP, Bong AB, Drewniok C. Tumor-seletivo induction of apoptose and the small-molécula imune response modifier imiquimod. J. nat. Cancer 2003; 95 (15): 1138-1149.
- Siegel JA Korgavkar K., Weinstock MA Perspectiva atual sobre ceratose actínica: uma revisão. Brit. J. Dermatol. 2016: doi: 10.1111 / bjd.14852.
- Longo C., Pellacani G. Dermatol. Clin. 2016; 34 (4): 411-419.
- Griffi n LL, Rehman AF, Ali B., Lear JT Nonmelanoma skin cancer. Clin. 2016; 16 (1): 62–65.
- Banco de dados de publicações médicas e biológicas - Pubmed.
-
Fayzullina E. V. Aspectos clínicos e organizacionais dos cuidados médicos para pacientes com verrugas anogenitais como o fator mais importante na manutenção da saúde reprodutiva da população / E. V.
Faizullina, D. V. Frizin, L. K. Bunakova // Practical Medicine. - 2012 - No. 9 (65). - S. 170-174.
- Grandolfo M e Milani M. Eficácia e tolerabilidade do polifenônio E em verrugas genitais múltiplas “difíceis de tratar” em um sujeito HIV positivo do sexo masculino. Case Rep Dermatol 2017; 9: 5-59.
- Werner RN, Westfechtel L, Dressler C, et al. Verrugas anogenitais e outras lesões anogenitais associadas ao HPV no paciente HIV-positivo: uma revisão sistemática e meta-análise da eficácia e segurança das intervenções avaliadas em ensaios clínicos controlados. Sex Transm Infect 2017; 93: 543-550
- Smith KJ, Skelton HG, Yeager J, et al. Aumento das reações medicamentosas em pacientes HIV-1-positivos: uma possível explicação com base nos padrões de desregulação imunológica observados na doença HIV-1. Clin Exp Dermatol 1997; 22: 118-123.
- Godley MJ, Bradbeer CS, Gellan M, et al. Crioterapia em comparação com ácido tricloroacético no tratamento de verrugas genitais. Genitourin Med 1987; 63: 390-2 /
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