Mekinist - Instruções De Uso, Comentários, Preço, 2 Mg, Análogos

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Última modificação: 2023-12-15 07:40

Mekinist

Mekinist: instruções de uso e análises

1. 1. Forma de liberação e composição
2. 2. Propriedades farmacológicas
3. 3. Indicações de uso
4. 4. Contra-indicações
5. 5. Método de aplicação e dosagem
6. 6. Efeitos colaterais
7. 7. Overdose
8. 8. Instruções especiais
9. 9. Aplicação durante a gravidez e lactação
10. 10. Uso na infância
11. 11. Em caso de função renal prejudicada
12. 12. Por violações da função hepática
13. 13. Interações medicamentosas
14. 14. Análogos
15. 15. Termos e condições de armazenamento
16. 16. Condições de dispensa em farmácias
17. 17. Comentários
18. 18. Preço em farmácias

Nome latino: mekinist

Código ATX: L01XE25

Ingrediente ativo: trametinibe (Trametinibe)

Fabricante: Novartis Pharma Stein, AG (Novartis Pharma Stein, AG) (Suíça); Skopinsky Pharmaceutical Plant, LLC (Rússia); GlaxoSmithKline Manufacturing S.p. A. (GlaxoSmithKline Manufacturing, SpA) (Itália)

Descrição e atualização da foto: 2019-07-02

Mekinist é um medicamento com efeito antitumoral.

Forma de liberação e composição

Forma de dosagem Mekinist - comprimidos revestidos por película:

• dosagem 0,5 mg: biconvexa, oval, concha amarela, GS gravado de um lado, TFC do outro;
• dosagem 2 mg: biconvexa, redonda, bainha rosa, gravado com GS de um lado, HMJ do outro.

Embalagem: em caixa de papelão 1 frasco de 7 ou 30 comprimidos e instruções de uso do Mekinist.

Composição de 1 comprimido:

• substância ativa: trametinibe - 0,5 ou 2 mg (na forma de dimetilsulfóxido trametinibe - 0,563 5 ou 2,254 mg);
• componentes auxiliares (0,5 / 2 mg): hipromelose 2910 - 7,25 / 8,25 mg; manitol - 95,47 / 106,95 mg; estearato de magnésio - 1,09 / 1,24 mg; celulose microcristalina - 36,25 / 41,25 mg; croscarmelose de sódio - 4,35 / 4,95 mg; dióxido de silício coloidal - 0,01 / 0,04 mg; laurilsulfato de sódio - 0,017 / 0,068 mg;
• invólucro do filme (0,5 / 2 mg): Opadry amarelo 03B120006 (dióxido de titânio - 28%; macrogol-400 - 7%; hipromelose - 63%; corante óxido de ferro amarelo - 2%) - 4,35 / 0 mg; Opadry rosa YS-1-14762-A (polissorbato-80 - 1%; dióxido de titânio - 31,04%; hipromelose - 59%; macrogol-400 - 8%; corante óxido de ferro vermelho - 0,96%) - 0 / 4,95 mg.

Propriedades farmacológicas

Farmacodinâmica

Mecanismo de ação da monoterapia com Trametinibe

Trametinibe, a substância ativa do Mekinist, é um inibidor alostérico altamente seletivo da ativação das proteínas quinases 1 e 2 ativadas por mitogênio (MEK1 e MEK2); eles estão entre os componentes mais importantes da via de sinalização ERK (uma quinase que é regulada por um sinal extracelular). Em pacientes com melanoma e outros tipos de câncer, essa via é geralmente ativada por formas mutantes do gene BRAF (o gene humano que codifica a proteína B-Raf), que por sua vez leva à ativação de MEK e estimula o crescimento de células tumorais.

O trametinibe atua inibindo a atividade da quinase de MEK e o crescimento de melanoma e linhagens de células de câncer de pulmão de células não pequenas com a mutação do gene BRAF V600. A substância demonstra efeito antitumoral em modelos de xenoenxerto de melanoma com mutação do gene BRAF V600.

Mutações no gene BRAF são observadas no câncer de pulmão de células não pequenas (em 2% dos casos) e adenocarcinomas (na maioria das vezes). O tipo de mutação V600E é responsável por aproximadamente 50% do número de todas as mutações desse gene no câncer de pulmão de células não pequenas; outras mutações também são encontradas, por exemplo, V600K, que também leva ao desenvolvimento de ativação constitutiva de BRAF e exibe sensibilidade aos inibidores de BRAF.

Mecanismo de ação do trametinib quando combinado com dabrafenib

O dabrafenib é um dos poderosos inibidores seletivos de quinases que são formados como resultado da mutação do gene BRAF (tipo selvagem e V600), competitivos com adenosina trifosfatos (ATP), bem como quinases de tipo selvagem C-Raf. Com as mutações oncogênicas do gene BRAF, ocorre a ativação constitutiva da via RAS / RAF / MEK / ERK e o crescimento das células tumorais é estimulado.

A terapia combinada com dabrafenib nesta via de sinalização fornece inibição de duas quinases - MEK e B-Raf, quando combinada, em comparação com a monoterapia com cada componente, é fornecida uma inibição mais eficaz da condução do sinal proliferativo.

O uso simultâneo de dabrafenibe e trametinibe tem um efeito aditivo / sinérgico nas linhagens celulares de câncer de pulmão de células não pequenas e melanoma com mutação do gene BRAF V600 e retarda o surgimento de resistência em xenoenxertos de melanoma com mutação do gene BRAF V600.

Processos farmacodinâmicos

Demonstrou-se que o trametinibe reduz a atividade ERK fosforilada em linhas de células tumorais de melanoma mutadas BRAF V600, bem como em modelos de xenoenxerto de câncer de pulmão de células não pequenas e melanoma.

O uso de trametinibe em pacientes com melanoma com mutações nos genes NRAS e BRAF leva a mudanças dependentes da dose em biomarcadores tumorais, incluindo um aumento na concentração de p27 (um marcador de apoptose) e inibição de ERK fosforilado e Ki-67 (um marcador de proliferação de células tumorais).

Após o uso repetido de trametinibe 1 vez por dia na dose de 2 mg, os valores de concentração média da substância excedem a concentração pré-clínica alvo durante o intervalo de 24 horas entre as aplicações do medicamento. Isso fornece uma inibição persistente da via de sinalização MEK.

Farmacocinética

Após a administração oral de trametinib, a C _max (concentração máxima) é atingida em 1,5 horas. Após uma dose oral única de Mekinist 2 mg, a biodisponibilidade absoluta média é de 72% em comparação com a após a administração intravenosa. Após o uso repetido, há um aumento proporcional à dose na _Cmax e AUC (área sob a curva farmacocinética "concentração - tempo").

Como resultado do uso repetido de Mekinist em uma dose diária de 2 mg, os valores médios geométricos de C _max e AUC (exposição de trametinib), bem como a concentração antes de usar a próxima dose, foram 22,2 ng / ml, 370 ng × h / ml e 12,1 ng / ml, enquanto houve uma relação baixa de C _max para a concentração mínima (1,8).

A variabilidade entre os diferentes pacientes é pequena (menos de 28%). Após a aplicação de uma dose única de Mekinist simultaneamente com alimentos de alto teor calórico contendo uma grande quantidade de gordura, há uma diminuição nos valores de AUC e C _máx em 10 e 70%, respectivamente, em comparação com estes indicadores observados após tomar trametinib com o estômago vazio.

O grau de ligação às proteínas do plasma sanguíneo é alto (ao nível de 97,4%). V _d (volume de distribuição) após a administração da substância por via intravenosa em uma microdose de 0,005 mg é 1060 L.

O metabolismo do trametinib ocorre principalmente por desacetilação ou desacetilação com monoxidação. Posteriormente, o metabólito desacilado continua a ser metabolizado por glucuronidação. A desacetilação é devida a carboxilesterases e possivelmente a outras isoenzimas hidrolíticas.

Com o uso prolongado uma vez ao dia (diariamente), 2 mg de trametinib se acumulam, a razão de acumulação média é 6,0. O ponto final médio T _1/2 (meia-vida) após a administração de uma dose única é de 127 horas (5,3 dias). A concentração de equilíbrio é atingida no décimo quinto dia. A depuração plasmática do trametinib é de 3,21 l / h.

Após a administração oral de uma dose de [¹⁴ C] marcado com trametinib uma vez na forma de solução após um período de recolha de dez dias, a dose total atribuído é baixo (até 50%), o qual está associado com uma longa T _1/2.

A excreção dos produtos metabólicos do trametinib é realizada principalmente através do intestino (mais de 80% da radioatividade é encontrada nas fezes), uma pequena parte da dose é excretada pelos rins (até 19%). O material de partida é menos de 0,1% de trametinib excretado pelos rins.

O uso combinado repetido de trametinib (1 vez por dia, 2 mg) e dabrafenib (2 vezes ao dia, 150 mg) conduz a um aumento na AUC e C _{max de} dabrafenib em 23 e 16%, respetivamente. De acordo com a análise farmacocinética populacional, foi determinada por cálculo uma ligeira diminuição na biodisponibilidade do trametinib, o que corresponde a uma diminuição de 12% na AUC. Estas alterações na AUC e C _max não são clinicamente significativas.

Não há informações sobre os parâmetros farmacocinéticos em pacientes com insuficiência renal grave e insuficiência hepática moderada a grave.

Indicações de uso

• melanoma metastático ou irressecável com mutação do gene BRAF V600: como monoterapia e em combinação com dabrafenibe; Mekinist como monoterapia em pacientes com progressão da doença em relação ao histórico de tratamento anterior com inibidores de BRAF é ineficaz;
• condição após ressecção total de melanoma em estágio III com mutação do gene BRAF V600: como monoterapia e em combinação com dabrafenibe; usado para terapia adjuvante;
• cancro comum do pulmão de células não pequenas com uma mutação do gene BRAF V600: Mekinist é utilizado para o tratamento em combinação com dabrafenib.

Contra-indicações

Absoluto:

• oclusão da veia retiniana (RVO);
• gravidez e lactação;
• idade até 18 anos;
• intolerância individual aos componentes da droga.

Parente (Mekinist é nomeado sob supervisão médica):

• violações da função hepática de grau moderado e severo;
• disfunção renal grave;
• doenças que podem ocorrer com a função ventricular esquerda prejudicada.

Mekinist, instruções de uso: método e dosagem

Os comprimidos de Mekinist são tomados por via oral com um copo de água, de preferência 1 hora antes das refeições ou 2 horas depois.

A terapia deve ser realizada por um médico com experiência no uso de medicamentos anticâncer.

A confirmação da mutação do gene BRAF V600 por um teste validado ou aprovado deve ser obtida antes do início do tratamento (em monoterapia ou em combinação com dabrafenibe).

Dabrafenib deve ser usado de acordo com o regime posológico descrito nas suas instruções.

Mekinist toma 2 mg (máximo) 1 vez por dia. Quando utilizado em combinação com dabrafenib, recomenda-se que o Mekinist seja tomado diariamente, à mesma hora, juntamente com a dose de dabrafenib de manhã ou à noite.

Se uma dose for esquecida, ela deve ser tomada o mais rápido possível, a menos que faltem menos de 12 horas antes de tomar a próxima dose única.

Se durante o período do uso de reações indesejáveis Mekinist se desenvolverem, é possível interromper a terapia, reduzir a dose ou cancelar completamente o tratamento.

Uma redução gradual da dose pressupõe: a primeira redução para 1,5 mg por dia, a segunda para 1 mg por dia. Uma dose mais baixa de Mekinist não é recomendada.

Ajuste de dose dependendo da gravidade das reações adversas (critérios de toxicidade na escala CTC-AE):

• Grau I ou II (tolerável): A continuação do tratamento é indicada sem alteração da dose sob supervisão médica de acordo com as indicações clínicas;
• grau II (intolerável) ou III: é necessário fazer uma pausa na terapia até que a gravidade dos distúrbios atinja 0 - I graus. Quando voltar a tomar Mekinist, deve reduzir a dose em um nível (até 1,5 mg por dia);
• grau IV: recomenda-se cancelar o tratamento ou fazer uma pausa até que a gravidade dos eventos adversos atinja 0 - I graus. Quando voltar a tomar Mekinist, deve reduzir a dose em um nível.

Depois de realizada uma correção eficaz da reação adversa, a dose do medicamento pode ser aumentada passo a passo de acordo com o mesmo esquema.

Se ocorrerem efeitos colaterais durante o uso combinado com dabrafenib, a dose de ambos os medicamentos deve ser reduzida e o tratamento deve ser interrompido ou cancelado completamente. As exceções são os seguintes casos (nos quais apenas uma correção do regime de dosagem Mekinist é necessária):

• diminuição da FEVE (fração de ejeção do ventrículo esquerdo);
• OVS e OPES (descolamento do epitélio pigmentar da retina);
• IBL (doença pulmonar intersticial), pneumonite.

Com o desenvolvimento de redução absoluta assintomática da FEVE em mais de 10% do nível inicial, com fração de ejeção abaixo do limite inferior da norma, o uso do Mekinist é cancelado. Se estiver a ser administrada terapêutica concomitante, dabrafenib pode ser continuado com a mesma dose. No caso de haver restauração da FEVE, a administração de Mekinist pode ser retomada com uma dose reduzida em um nível, sob monitoramento rigoroso da condição do paciente.

Se as disfunções ventriculares esquerdas corresponderem ao grau III ou IV, ou houver uma diminuição repetida não restauradora da FEVE, o Mekinist é completamente cancelado.

Se o paciente reclamar de diminuição da acuidade visual, perda ou visão turva, um exame oftalmológico deve ser realizado imediatamente. Se isso revelar um OVS, o Mekinist será imediatamente cancelado.

Ao diagnosticar OPES, é necessário seguir o esquema de ajuste de dose do medicamento:

• Grau I: não são feitas alterações no regime de tratamento, sendo necessário avaliar o estado da retina mensalmente. Se a doença progredir, é necessário seguir as instruções abaixo, o uso do Mekinist é suspenso por um período de até três semanas;
• II - grau III: o uso do medicamento é suspenso por até três semanas;
• Grau II - III, que em 3 semanas passa para 0 grau I: o medicamento pode ser reiniciado com dose reduzida em 0,5 mg. Se Mekinist for usado na dose de 1 mg, o tratamento é interrompido;
• Graus II - III, sem melhora dentro de 3 semanas para pelo menos grau I: a terapia é completamente interrompida.

Se houver suspeita de DII ou pneumonite, Mekinist é descontinuado até que o exame clínico seja realizado, incluindo pacientes com sintomas novos / progressivos (incluindo tosse, dispneia, hipóxia, derrame pleural ou infiltrados). Se o diagnóstico for confirmado, incluindo a conexão dessas doenças com a terapia Mekinist, o medicamento é cancelado.

Efeitos colaterais

Critérios para avaliação de possíveis reações adversas, dependendo da frequência de seu desenvolvimento:> 10% - muito frequentemente; (> 1% e 0,1% e 0,01% e <0,1%) - raramente; <0,01% - muito raro.

Monoterapia para melanoma irressecável ou metastático

Na maioria das vezes (em mais de 20% dos casos), no contexto do uso de Mekinist, esses distúrbios se desenvolvem como aumento da fadiga, diarréia, erupção cutânea, edema periférico, dermatite acneiforme, náuseas.

No decurso dos ensaios clínicos de trametinib, foi realizada terapia sintomática da diarreia e erupção cutânea.

Possíveis violações:

• doenças infecciosas e parasitárias: frequentemente - erupção cutânea pustular, paroníquia, foliculite, lesões infecciosas no tecido subcutâneo e camadas profundas da pele;
• sistema imunológico: infrequentemente - hipersensibilidade; possível desenvolvimento de doenças sob a forma de febre, erupção cutânea, aumento da atividade das enzimas hepáticas, deficiência visual;
• sangue e sistema linfático: frequentemente - anemia;
• órgão da visão: frequentemente - edema periorbital, deficiência e visão turva; infrequentemente - RVO, corioretinopatia, descolamento de retina, edema da cabeça do nervo óptico;
• metabolismo e nutrição: frequentemente - desidratação;
• navios: muito muitas vezes - sangramento, hipertensão arterial; na maioria dos casos, o sangramento foi leve, porém, há relatos de curso grave, definido como sangramento sintomático em um órgão ou área crítica do corpo, bem como hemorragia intracraniana que termina em óbito; frequentemente - edema linfático;
• coração: frequentemente - fração de ejeção diminuída, disfunção ventricular esquerda, bradicardia; infrequentemente - fracasso de coração;
• sistema digestivo: muitas vezes - boca seca, dor abdominal, diarreia, prisão de ventre, vômitos, náuseas; frequentemente estomatite; infrequentemente - colite, perfuração do trato gastrointestinal;
• sistema respiratório: muitas vezes - falta de ar, tosse; frequentemente - pneumonite, hemorragias nasais; infrequentemente - IBL;
• tecido músculo-esquelético e conjuntivo: frequentemente - um aumento na atividade da creatina fosfoquinase no sangue; infrequentemente - rabdomiólise;
• pele e tecidos subcutâneos: muito frequentemente - alopecia, pele com comichão, pele seca, erupção cutânea, dermatite acneica; frequentemente - fissuras na pele, eritema, descamação da pele, síndrome de eritrodisestesia palmo-plantar;
• dados instrumentais e laboratoriais: frequentemente - atividade aumentada da alanina aminotransferase, aspartato aminotransferase, fosfatase alcalina;
• distúrbios gerais; muito frequentemente - febre, edema periférico, aumento da fadiga; frequentemente - astenia, inflamação das membranas mucosas, inchaço da face.

Tratamento de melanoma irressecável ou metastático com trametinibe em combinação com dabrafenibe

Na maioria das vezes (em ≥ 20% dos pacientes), desenvolveram-se os seguintes distúrbios: tosse, erupção cutânea, febre, fadiga, dor de cabeça, vômitos, náuseas, calafrios, diarreia, artralgia, hipertensão, edema periférico.

Possíveis violações (com base nos resultados dos dados combinados dos ensaios clínicos MEK 115306 e MEK116513 n = 559):

• neoplasias malignas, benignas e não especificadas (incluindo pólipos e cistos): frequentemente - SCRC (carcinoma de células escamosas da pele), papiloma (incluindo papiloma da pele), ceratose seborreica; infrequentemente - um novo foco de melanoma primário, acrocórdon;
• doenças infecciosas e parasitárias: muitas vezes - nasofaringite; frequentemente - infecções do trato urinário, paroníquia, foliculite, paniculite, erupção cutânea pustular;
• sistema imunológico: infrequentemente - hipersensibilidade;
• sangue e sistema linfático: frequentemente - neutropenia, trombocitopenia, anemia, leucopenia;
• sistema nervoso: muitas vezes - tonturas, dor de cabeça;
• sistema musculoesquelético: muito frequentemente - mialgia, artralgia, dor nos membros; frequentemente - aumento da atividade da creatina fosfoquinase no sangue, espasmo muscular; infrequentemente - rabdomiólise;
• pele e tecido subcutâneo: muito frequentemente - erupção cutânea e comichão, pele seca, dermatite acneiforme; frequentemente - suores noturnos, hiperceratose, alopecia, eritema, ceratose actínica, lesões de pele, fissuras superficiais na pele, paniculite, síndrome de eritrodisestesia palmo-plantar, hiperidrose;
• órgão da visão: frequentemente - visão prejudicada e turva; infrequentemente - uveíte, corioretinopatia, edema periorbital, descolamento da retina;
• navios: muito muitas vezes - sangramento, hipertensão arterial; frequentemente - hipotensão arterial; infrequentemente - edema linfático;
• coração: frequentemente - bradicardia, fração de ejeção diminuída; infrequentemente - insuficiência cardíaca, disfunção ventricular esquerda;
• sistema digestivo: muitas vezes - prisão de ventre, dor abdominal, vômito, diarréia, náusea; frequentemente - estomatite, boca seca; infrequentemente - perfuração do trato gastrointestinal, pancreatite;
• sistema respiratório: muitas vezes - tosse; frequentemente - falta de ar; infrequentemente - pneumonite, IBL;
• rins e aparelho urinário: muitas vezes - insuficiência renal; infrequentemente - fracasso renal agudo, nefrite;
• metabolismo e nutrição: muitas vezes - perda de apetite; frequentemente - hiponatremia, hipofosfatemia, hiperglicemia;
• dados laboratoriais e instrumentais: muito frequentemente - um aumento na atividade da aspartato aminotransferase e da alanina aminotransferase; frequentemente - atividade aumentada de gama-glutamiltransferase e fosfatase alcalina no sangue;
• distúrbios gerais: muito frequentemente - edema periférico, fadiga, febre, inflamação das membranas mucosas, astenia, arrepios; frequentemente - edema facial, síndrome semelhante à gripe.

Terapia adjuvante para melanoma com trametinibe em combinação com dabrafenibe

Com o uso combinado de Mekinist com dabrafenibe, o desenvolvimento de febre, erupção cutânea, cefaléia, aumento da fadiga, náuseas, calafrios, vômitos, diarreia, mialgia e artralgia foi mais frequentemente observado (em> 20% dos pacientes).

Possíveis violações (de acordo com os resultados dos dados de pesquisa clínica m = 435):

• sangue e sistema linfático: muito frequentemente - neutropenia (incluindo neutropenia febril, bem como casos de diminuição do número de neutrófilos que cumprem os critérios para neutropenia);
• sistema musculoesquelético: muito frequentemente - mialgia (incluindo dor musculoesquelética e dor torácica), artralgia, espasmo muscular (incluindo rigidez muscular), dor nos membros; infrequentemente - rabdomiólise;
• infecções e invasões: muitas vezes - nasofaringite (incluindo faringite);
• órgão da visão: frequentemente - corioretinopatia (incluindo distúrbios coriorretinianos), descolamento da retina (incluindo OPES na região macular e OPES), uveíte;
• rins e aparelho urinário: infrequentemente - fracasso renal;
• pele e tecido subcutâneo: muito frequentemente - pele seca (incluindo xeroderma e xerose), erupção cutânea (incluindo eritematosa, coceira, maculopapular, generalizada, macular, vesicular, nodular, pustular), dermatite acneiforme, prurido (incluindo genital) e genital eritema (incluindo generalizado); frequentemente - síndrome de eritrodisestesia palmo-plantar;
• sistema respiratório: muitas vezes - tosse (inclusive produtiva);
• vasos sanguíneos: muitas vezes - sangramento (este distúrbio inclui várias condições que são unidas pelo termo geral "sangramento"), hipertensão arterial (incluindo crise hipertensiva);
• sistema digestivo: muito frequentemente - diarreia, náuseas, dores abdominais (inclusive no abdómen superior e inferior), vómitos, prisão de ventre;
• dados laboratoriais e instrumentais: muito frequentemente - um aumento na atividade da alanina aminotransferase e aspartato aminotransferase (incluindo um aumento nos testes da função hepática, um aumento na atividade das enzimas hepáticas, um aumento na atividade das transaminases no sangue, alterações nos testes da função hepática); frequentemente - uma diminuição na fração de ejeção, um aumento na atividade da fosfatase alcalina;
• distúrbios gerais: muito frequentemente - calafrios, doenças semelhantes à gripe, febre (incluindo hiperpirexia), edema periférico (incluindo inchaço), aumento da fadiga (incluindo deterioração da saúde e astenia).

Tratamento de câncer avançado de pulmão de células não pequenas com trametinibe em combinação com dabrafenibe

Mais frequentemente (em> 20% dos pacientes), ao usar Mekinist em combinação com dabrafenibe para o tratamento de câncer comum de pulmão de células não pequenas, o desenvolvimento de vômitos, diarreia, edema periférico, febre, náusea, falta de apetite, pele seca, tosse, calafrios, astenia, aumento da fadiga foi observado, falta de ar, erupção na pele.

Possíveis violações:

• neoplasias malignas, benignas e não especificadas (incluindo pólipos e cistos): frequentemente - SCRC;
• sistema digestivo: muitas vezes - vômitos, náuseas, perda de apetite, diarréia, prisão de ventre; frequentemente - pancreatite aguda;
• tecido músculo-esquelético e conjuntivo: muito frequentemente - artralgia, espasmo muscular, mialgia;
• órgão da visão: frequentemente - descolamento da retina / epitélio pigmentar da retina;
• sangue e sistema linfático: muito frequentemente - neutropenia (incluindo neutropenia e uma diminuição do número de neutrófilos, que se qualifica como neutropenia); frequentemente - leucopenia;
• rins e aparelho urinário: frequentemente - nefrite tubulointersticial, insuficiência renal;
• sistema nervoso: muitas vezes - tonturas, dor de cabeça;
• coração: frequentemente - uma diminuição na fração de ejeção;
• vasos: muitas vezes - hipotensão arterial, sangramento; frequentemente - hipertensão arterial, embolia pulmonar;
• pele e tecidos subcutâneos: muito frequentemente - pele seca, eritema, prurido (incluindo coceira, coceira nos olhos, coceira generalizada), erupção cutânea (incluindo erupção cutânea, generalizada, papular, maculopapular, macular, erupção pustular), hiperceratose (incluindo hiperceratose actínica), hiperceratose, folicular e seborreica);
• metabolismo e nutrição: muito frequentemente - hiponatremia; frequentemente - desidratação;
• dados laboratoriais e instrumentais: aumento da atividade da fosfatase alcalina, aspartato aminotransferase e alanina aminotransferase;
• perturbações gerais: muito frequentemente - astenia (incluindo deterioração da saúde e aumento da fadiga), febre, arrepios, edema (incluindo edema periférico e edema generalizado).

Overdose

Na realização de estudos clínicos, não foram registrados casos de uso de Mekinist em dose superior a 4 mg 1 vez ao dia. Os estudos investigaram a administração oral de 4 mg de trametinib uma vez ao dia e uma dose de ataque de 10 mg uma vez ao dia durante dois dias consecutivos.

Não existe uma terapia específica para a sobredosagem com trametinib. O tratamento deve estar de acordo com as recomendações do centro nacional de controle de intoxicações ou manifestações clínicas. Se necessário, a terapia de suporte é realizada sob o controle da condição.

O trametinib tem um alto grau de ligação às proteínas plasmáticas do sangue, portanto a hemodiálise não aumenta sua excreção.

Instruções Especiais

A eficácia e segurança do uso de Mekinist em pacientes sem a mutação BRAF V600 não foram estudadas.

Durante os ensaios clínicos, foi observada uma diminuição na FEVE. O tempo médio até o início da disfunção ventricular esquerda, diminuição da FEVE ou insuficiência cardíaca em pacientes tratados com Mekinist tanto em monoterapia quanto em combinação com dabrafenibe é de 2–5 meses. No contexto de doenças que podem ocorrer com função ventricular esquerda prejudicada, o Mekinist deve ser prescrito com cautela. A FEVE em todos os pacientes deve ser avaliada antes do início da terapia e também periodicamente por 8 semanas a partir do início do tratamento e, a seguir, de acordo com as indicações clínicas ao longo de todo o período de uso do medicamento.

Ao usar Mekinist (uso combinado ou monoterapia), casos graves de fenômenos hemorrágicos foram relatados. Existem relatos de casos de hemorragia intracraniana fatal durante o tratamento de melanoma irressecável ou metastático e câncer de pulmão de células não pequenas avançado. Em um ensaio clínico para o tratamento adjuvante do melanoma, nenhum sangramento fatal foi relatado. Se aparecerem sinais de sangramento, o paciente deve consultar um médico imediatamente.

Com ou sem hipertensão arterial pré-existente, episódios de aumento da pressão arterial foram observados durante o período de terapia. A pressão arterial deve ser medida antes do início do curso e posteriormente durante o tratamento; se necessário, a hipertensão deve ser monitorada com a terapia padrão.

Pacientes que desenvolveram pneumonite ou DII durante o uso de Mekinist necessitaram de hospitalização. O tempo médio para o aparecimento dos primeiros sintomas desses transtornos varia de 60 a 172 dias, com média de 160 dias. Se houver suspeita de desenvolvimento de pneumonite ou DII, o Mekinist é cancelado até que o diagnóstico seja esclarecido. Isso se aplica a pacientes com sintomas novos ou progressivos, incluindo dispneia, tosse, hipóxia, infiltrados, derrame pleural. Se o diagnóstico for confirmado, o medicamento é descontinuado.

Existem informações sobre o desenvolvimento de rabdomiólise, embora alguns pacientes possam continuar a receber Mekinist. Nos casos mais graves, houve necessidade de internação, interrupção ou cancelamento total da terapia. Quando os sintomas desse distúrbio aparecem, deve-se realizar um exame e tratamento adequados.

Durante o tratamento com Mekinist, ocorreram deficiências visuais, incluindo corioretinopatia, RVO e OPES. Em estudos clínicos, foi registrada uma diminuição da acuidade visual, visão turva e outros distúrbios do sistema visual. Não é recomendado o uso do medicamento em pacientes com história de RVO. Antes de tomar Mekinist, deve ser realizado um exame oftalmológico completo, se houver necessidade clínica (incluindo no caso de queixas de deficiência visual durante a terapia), deve ser repetido. Se for detectado dano retinal, o medicamento é imediatamente descontinuado. É necessária uma consulta com um especialista em retina.

Erupção cutânea em estudos clínicos com Mekinist foi observada em aproximadamente 60% dos pacientes que receberam o medicamento como monoterapia e em 30% dos pacientes que receberam terapia combinada com dabrafenibe. Na maioria das vezes, a erupção cutânea foi de gravidade I ou II e não exigiu redução / interrupção da dose do tratamento.

Ao utilizar Mekinist, incluindo em combinação com dabrafenib, foi observado o desenvolvimento de TVP (trombose venosa profunda) e EP (embolia pulmonar). Nos primeiros sintomas dessas doenças, surge a necessidade urgente de buscar ajuda de um médico.

No decorrer dos estudos clínicos, foram observadas doenças hepáticas. A este respeito, dentro de 6 meses é necessário monitorar a função hepática a cada 4 semanas. O controle adicional é realizado na presença de indicações clínicas.

Em pacientes que tomaram o Mekinist, foi observado o desenvolvimento de febre, mais frequentemente quando usado como parte de um tratamento combinado. A febre pode ocorrer em combinação com tremores graves, hipotensão arterial e desidratação; em casos raros, pode ocorrer insuficiência renal aguda. Durante e após episódios graves de febre, é necessário monitorar a concentração de creatinina sérica no sangue e outros indicadores da função renal. Há relatos de casos de febre febril grave de etiologia não infecciosa. Em ensaios clínicos, estas condições foram tratadas com sucesso ajustando a dose de dabrafenib e / ou interrompendo a terapêutica com tratamento de manutenção.

Durante a utilização de Mekinist, incluindo em combinação com dabrafenib, foram notificados casos de perfuração do trato gastrointestinal e colite com resultado fatal. Em pacientes com fatores de risco para perfuração do trato gastrointestinal, incluindo uma história de diverticulite, metástases no trato gastrointestinal, bem como quando combinados com outros medicamentos com risco estabelecido de perfuração do trato gastrointestinal, a terapia Mekinist deve realizado com cautela. Em caso de sintomas de colite ou perfuração do trato gastrointestinal, deve-se procurar imediatamente ajuda médica.

Influência na capacidade de dirigir veículos e mecanismos complexos

A capacidade de conduzir veículos durante a terapia deve ser avaliada individualmente, com base no estado geral do paciente e no perfil de toxicidade do trametinib.

Aplicação durante a gravidez e lactação

Um mekinist não é prescrito durante a gravidez / lactação.

Em estudos de trametinib em animais, foi estabelecida a toxicidade reprodutiva da substância. Não existem dados sobre a terapia durante a gravidez em humanos. Toxicidade materna e toxicidade para o feto em desenvolvimento foram observadas com trametinib em animais. A uma concentração da substância 0,3 e 1,8 vezes superior à utilizada em humanos na dose diária máxima recomendada de 2 mg, foi registada uma diminuição do peso fetal em estudos em animais, bem como um aumento na frequência das perdas pós-implantação. Estudos em animais de outras espécies estabeleceram baixo peso ao nascer, aumento na frequência de perdas pós-implantação e desenvolvimento de variações na ossificação.

A mulher deve ser informada sobre o risco existente para o desenvolvimento do feto.

Não há evidência para apoiar ou refutar a excreção de trametinib no leite materno. Não existe informação sobre o efeito do Mekinist em crianças a receber leite materno, bem como sobre a existência de um efeito na produção de leite materno, mas este risco não pode ser excluído.

A mãe que amamenta deve ser alertada sobre o risco existente para o bebê. Os benefícios da amamentação para o bebê e a importância da terapia para a mãe devem ser avaliados.

Mulheres com potencial reprodutivo preservado devem ser informadas sobre os efeitos adversos de trametinibe no feto em desenvolvimento, que foram identificados em estudos com animais, e usar métodos contraceptivos confiáveis durante o uso de Mekinist e por pelo menos 4 meses após a interrupção da terapia.

O dabrafenib pode reduzir a eficácia dos contracetivos hormonais, o que deve ser tido em consideração ao conduzir a terapêutica combinada. Recomenda-se o uso de métodos alternativos de contracepção, por exemplo, métodos de barreira.

Não há informações sobre a influência de Mekinist na fertilidade humana. Não foram realizados estudos de fertilidade em animais, no entanto, foi observado o desenvolvimento de eventos adversos no sistema reprodutor feminino. Deve-se ter em mente que um Mekinist em humanos pode afetar adversamente a fertilidade.

Uso infantil

A segurança e eficácia do uso de Mekinist em crianças e adolescentes não foram estabelecidas, portanto, o medicamento não é prescrito a pacientes com menos de 18 anos de idade.

Com função renal prejudicada

Mekinist é prescrito com cautela para pacientes com função renal gravemente comprometida.

Por violações da função hepática

Mekinist é prescrito com cautela a pacientes com insuficiência hepática moderada e grave.

Interações medicamentosas

O desenvolvimento de interações medicamentosas de trametinib com outros medicamentos / substâncias é improvável.

Com a utilização simultânea repetida de dabrafenib e trametinib, existe um aumento da AUC e C _{máx de} dabrafenib em 23 e 16%, respetivamente. De acordo com a análise farmacocinética populacional, também existe uma ligeira diminuição na biodisponibilidade do trametinib, correspondendo a uma diminuição da AUC em 12%.

Estas alterações nos processos farmacocinéticos de dabrafenib e trametinib não são clinicamente significativas. Os dados sobre a interação de dabrafenib com outros medicamentos estão indicados nas instruções de uso.

Análogos

O análogo de Mekinist é Tafinlar Combo.

Termos e condições de armazenamento

Armazene entre 2–8 ° C na embalagem original. Mantenha fora do alcance das crianças.

Após a abertura do frasco, o medicamento pode ser conservado em temperatura de até 30 ° C por no máximo 30 dias.

O prazo de validade é de 2 anos.

Condições de dispensa em farmácias

Distribuído por receita.

Críticas sobre Mekinist

Na maioria das vezes, as avaliações sobre o Mekinist são encontradas nos fóruns de comunicação para pacientes com câncer. Os pacientes observam que a droga é eficaz contra mutações no gene BRAF V600. Na maioria dos casos, discute-se a possibilidade de obtenção de um medicamento pelo benefício federal, já que seu custo é tão alto que torna o Mekinist praticamente inacessível para muitos pacientes.

A tolerabilidade e o efeito terapêutico dependem de vários fatores, portanto apresentam grande variabilidade individual.

Preço para Mekinist em farmácias

O preço aproximado do Mekinist 2 mg (30 comprimidos por embalagem) é de 142-288,5 mil rublos.

Anna Kozlova Jornalista médica Sobre a autora

Educação: Rostov State Medical University, especialidade "Medicina Geral".

As informações sobre o medicamento são generalizadas, fornecidas apenas para fins informativos e não substituem as instruções oficiais. A automedicação é perigosa para a saúde!