Letrozole
Letrozole: instruções de uso e revisões
- 1. Forma de liberação e composição
- 2. Propriedades farmacológicas
- 3. Indicações de uso
- 4. Contra-indicações
- 5. Método de aplicação e dosagem
- 6. Efeitos colaterais
- 7. Overdose
- 8. Instruções especiais
- 9. Aplicação durante a gravidez e lactação
- 10. Uso na infância
- 11. Em caso de função renal prejudicada
- 12. Por violações da função hepática
- 13. Uso em idosos
- 14. Interações medicamentosas
- 15. Análogos
- 16. Termos e condições de armazenamento
- 17. Condições de dispensa em farmácias
- 18. Comentários
- 19. Preço em farmácias
Nome latino: Letrozole
Código ATX: L02BG04
Ingrediente ativo: letrozol (letrozol)
Fabricante: Kern Pharma S. L. (Espanha), Hetero Labs Limited (Índia), Biosynthesis Laboratories Private Limited (Índia), Novalek Pharmaceutical Pvt. Ltd (Índia), West Pharma Producioes de Especialidadesh Pharmaseuticash S. A. (Portugal), APF-TRADING CJSC (Rússia), Drug Technology (Rússia), R-Pharm CJSC (Rússia), Pharmasintez-Nord JSC (Rússia), PHARMAKTIV LLC (Rússia)
Descrição e atualização da foto: 2018-11-21
Preços em farmácias: a partir de 1493 rublos.
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O letrozol é um inibidor da síntese de estrogênio, um agente antineoplásico.
Forma de liberação e composição
Forma de dosagem - comprimidos revestidos por película: redondos, biconvexos, amarelos; a seção transversal mostra um núcleo branco ou branco-amarelado (10 pcs. em blisters, em uma caixa de papelão 1, 3, 6 ou 10 pacotes; 14, 28, 30, 60 ou 100 pcs. em latas de polímero, em caixa de papelão 1 lata).
Composição de 1 comprimido:
- substância ativa: letrozol - 2,5 mg;
- componentes adicionais: celulose microcristalina, carboximetilamido de sódio, amido de milho pré-gelatinizado, crospovidona, dióxido de silício coloidal, estearato de magnésio, lactose monohidratada;
- composição do invólucro do filme: Opadray Y 1-7000 [macrogol (polietilenoglicol), dióxido de titânio, hipromelose], óxido de ferro corante amarelo.
Propriedades farmacológicas
Farmacodinâmica
O letrozol é uma droga que tem efeito antiestrogênico, bloqueia a síntese de estrogênios (não apenas na periferia, mas também nos tecidos tumorais) e também inibe seletivamente a aromatase (uma enzima da síntese de estrogênio) por ligação competitiva altamente específica com a subunidade desta enzima - heme do citocromo P450.
Em mulheres na pós-menopausa, os estrogênios são formados principalmente devido à participação da enzima aromatase, que converte os andrógenos (principalmente testosterona e androstenediona), sintetizados nas glândulas adrenais em estradiol e estrona.
Com a ingestão diária do medicamento em uma dose diária de 0,1–5 mg, há uma diminuição na concentração plasmática de estrona, estradiol e sulfato de estrona em 75–95% do nível inicial. A supressão da síntese de estrogênio é mantida durante todo o período de uso de Letrozol. Ao mesmo tempo, não há violação da síntese de hormônios esteróides nas glândulas supra-renais. O teste com hormônio adrenocorticotrópico (ACTH) não revelou anormalidades na síntese de cortisol e aldosterona, não sendo necessária administração adicional de mineralocorticóides e glicocorticóides.
Os andrógenos, que são precursores do estrogênio, não se acumulam quando a biossíntese do estrogênio é bloqueada. Durante o período de terapia, não foram observadas alterações no perfil lipídico e função da glândula tireóide, as concentrações de hormônios folículo-estimulantes e luteinizantes no plasma sanguíneo e um aumento na frequência de acidentes vasculares cerebrais e infartos do miocárdio.
O letrozol aumenta a incidência de osteoporose até certo ponto. Este valor é de 6,9% em comparação com 5,5% no grupo de placebo. No entanto, a incidência de fraturas em pacientes que recebem letrozol não difere daquela em mulheres saudáveis da mesma idade.
A terapia adjuvante com letrozol para câncer de mama em estágio inicial reduz o risco de recorrência e o desenvolvimento de tumores secundários, aumenta a sobrevida livre de doença por 5 anos.
A terapia adjuvante prolongada reduz o risco de recidiva em 42%. Foi estabelecido de forma confiável que em pacientes recebendo letrozol, uma vantagem na sobrevida livre de doença foi observada, independentemente do envolvimento dos linfonodos. Em mulheres com envolvimento de linfonodos, a mortalidade é reduzida em 40%.
Farmacocinética
Após a administração oral, o letrozol é rápida e completamente absorvido pelo trato gastrointestinal. É caracterizado por alta biodisponibilidade - cerca de 99,9%. Com a ingestão de alimentos, a taxa de absorção é ligeiramente reduzida.
Em média, a concentração máxima é: quando tomado com o estômago vazio - 129 ± 20,3 nmol / l, quando tomado com alimentos - 98,7 ± 18,6 nmol / l, enquanto o grau de absorção do letrozol (quando avaliado pela área sob a curva "concentração - tempo ") não muda.
A concentração máxima no sangue é alcançada em média em 1 hora se o medicamento for tomado com o estômago vazio e em 2 horas se for tomado com comida. Estas pequenas alterações são consideradas sem significado clínico, portanto, a proporção do tempo gasto pelo Letrozol com a dieta não é crítica.
A conexão com as proteínas do sangue é de cerca de 60%, dos quais cerca de 55% é com a albumina.
A concentração da droga nos eritrócitos é de aproximadamente 80% do nível no plasma sanguíneo.
O volume de distribuição em equilíbrio é de cerca de 1,87 ± 0,47 l / kg.
Com uma ingestão diária de uma dose diária de 2,5 mg, a concentração de equilíbrio pode ser alcançada dentro de 2-6 semanas. Com o tratamento de longo prazo, não é observada acumulação de letrozol.
O letrozol é metabolizado em grande parte com a participação das isoenzimas CYP2A6 e CYP3A4 do citocromo P450, como resultado do qual se forma um composto de carbinol farmacologicamente inativo.
A droga é excretada na forma de metabólitos principalmente pelos rins, em menor extensão pelos intestinos. O T½ final (meia-vida) é de 48 horas.
A idade do paciente e o estado da função renal não afetam os parâmetros farmacocinéticos do letrozol.
Na função hepática moderadamente comprometida (classe B de acordo com a escala de Child-Pugh), a área média sob a curva de concentração-tempo (AUC) é 37% maior, mas permanece dentro da faixa de valores observados em pacientes sem insuficiência hepática. Em doentes com compromisso hepático grave (classe C na escala de Child-Pugh) e cirrose hepática, a AUC aumenta em 95%, a semivida aumenta em 187%. Apesar disso, a droga é bem tolerada mesmo em altas doses diárias (5-10 mg), não havendo necessidade de ajuste de dose nesses grupos de pacientes.
Indicações de uso
- terapia de primeira linha de formas dependentes de hormônio comuns de câncer de mama em mulheres na pós-menopausa;
- terapia adjuvante para câncer de mama em estágio inicial que expressa receptores de estrogênio em mulheres na pós-menopausa;
- terapia adjuvante prolongada para câncer de mama precoce em mulheres na pós-menopausa após o final do curso da terapia adjuvante padrão com tamoxifeno;
- tratamento de formas comuns de câncer de mama em mulheres na pós-menopausa (incluindo aquelas causadas artificialmente) após terapia antiestrogênica anterior.
Contra-indicações
Absoluto:
- infância;
- Durante a gravidez e amamentação;
- status endócrino característico do período reprodutivo;
- hipersensibilidade a qualquer componente do Letrozol.
Parente (cuidados especiais necessários):
- má absorção de glicose-galactose;
- intolerância à lactase;
- deficiência de lactase;
- depuração de creatinina (CC) <30 ml / min.
Instruções para o uso de Letrozol: método e dosagem
O letrozol deve ser tomado por via oral. Não há necessidade de se concentrar na hora das refeições.
A dose recomendada é 2,5 mg 1 vez por dia. A droga é usada por muito tempo - por 5 anos ou até a recaída.
A duração do tratamento com Letrozol como terapia adjuvante prolongada é de 4 anos (não mais de 5 anos).
Se houver sinais de progressão da doença, o medicamento é cancelado.
O tratamento de pacientes com câncer de mama em estágio avançado ou com tumor metastático continua até que a progressão do tumor seja expressa.
Efeitos colaterais
Os efeitos colaterais são geralmente leves a moderados. Eles estão principalmente associados à supressão da síntese de estrogênio. Eles são classificados da seguinte forma: muito frequentemente -> 10%, frequentemente - 1-10%, às vezes - 0,1-1%, raramente - 0,01-0,1%, muito raramente - <0,01%, incluindo mensagens individuais …
Possíveis reações adversas:
- na parte da pele e apêndices da pele: frequentemente - erupção cutânea (incluindo erupção eritematosa e maculopapular, erupção semelhante à da psoríase, erupção vesicular), aumento da sudação, alopecia; às vezes - urticária, pele seca, pele com coceira; muito raramente - reações anafiláticas, angioedema;
- por parte dos sentidos: às vezes - violação do paladar, irritação nos olhos, visão turva, catarata;
- por parte dos órgãos hematopoiéticos: às vezes - leucopenia;
- na parte do sistema cardiovascular: por vezes - tromboembolismo, tromboflebite das veias superficiais e profundas, taquicardia, aumento da pressão arterial, palpitações, doença cardíaca isquémica (angina de peito, insuficiência cardíaca, enfarte do miocárdio); raramente - trombose arterial, embolia pulmonar, acidente vascular cerebral;
- do sistema nervoso: frequentemente - tontura, dor de cabeça, depressão; às vezes - comprometimento da memória, distúrbios do paladar, irritabilidade, insônia, sonolência, parestesia, disestesia, hipestesia, nervosismo, ansiedade, episódios de acidente vascular cerebral;
- do sistema músculo-esquelético: muito frequentemente - artralgia; frequentemente - dor óssea, mialgia, osteoporose, fraturas ósseas, às vezes artrite;
- na parte do sistema urinário: às vezes - infecções do trato urinário, micção frequente;
- do aparelho reprodutor: às vezes - secura vaginal, corrimento vaginal, sangramento vaginal, dor nas glândulas mamárias;
- do sistema respiratório: às vezes - falta de ar, tosse;
- do sistema digestivo: muitas vezes - constipação, diarreia, dispepsia, náusea, vômito; às vezes - boca seca, estomatite, dor abdominal, aumento da atividade das enzimas hepáticas;
- outros: muito frequentemente - ondas de calor (ondas de calor); frequentemente - aumento do apetite, ganho de peso, anorexia, edema periférico, astenia, aumento da fadiga, mal-estar, hipercolesterolemia; às vezes - sede, secura das membranas mucosas, hipertermia (pirexia), edema generalizado, perda de peso, dor em focos de tumor.
Overdose
As informações sobre as consequências da sobredosagem são muito limitadas. Os tratamentos e antídotos específicos são desconhecidos. É necessário realizar terapia sintomática e de suporte. A eliminação do letrozol do plasma pode ser acelerada por hemodiálise.
Instruções Especiais
As mulheres na perimenopausa e no início da pós-menopausa durante o tratamento com Letrozol antes de estabelecer um estado hormonal pós-menopausa estável devem usar métodos contraceptivos confiáveis, que estão associados ao risco de gravidez.
Influência na capacidade de dirigir veículos e mecanismos complexos
Em alguns casos, o medicamento causa efeitos colaterais que podem afetar as funções motoras e mentais do paciente (por exemplo, tontura ou fraqueza geral). A este respeito, durante o tratamento, recomenda-se ter cuidado ao realizar atividades potencialmente perigosas, incluindo trabalhar com mecanismos complexos e dirigir um carro.
Aplicação durante a gravidez e lactação
De acordo com as instruções, Letrozol é contra-indicado para uso durante a gravidez e lactação.
Uso infantil
O medicamento não é usado em pediatria.
Com função renal prejudicada
Devido à falta de dados sobre o uso do letrozol no tratamento de pacientes com CC <30 ml / min, o medicamento é prescrito somente após uma avaliação completa dos benefícios esperados e possíveis riscos.
Por violações da função hepática
Não é necessário ajuste de dose para disfunção hepática concomitante. No entanto, os pacientes com comprometimento grave da função hepática (classe C na escala de Child-Pugh) durante a terapia devem estar sob supervisão médica cuidadosa.
Uso em idosos
Na velhice, não é necessário ajuste da dose de Letrozol.
Interações medicamentosas
O letrozol não entra em interações farmacologicamente significativas com a varfarina e a cimetidina.
No decurso dos estudos clínicos, verificou-se que o letrozol in vitro é capaz de suprimir a atividade das isoenzimas do citocromo P450, como o CYP2A6 e o CYP2C19 (o último é moderado). Ao decidir a importância destes dados para a clínica, deve-se ter em mente que o CYP2A6 não desempenha um papel significativo no metabolismo do medicamento. De acordo com os resultados da pesquisa, o letrozol em concentrações 100 vezes superiores às concentrações plasmáticas de equilíbrio in vitro não é capaz de inibir significativamente o metabolismo do diazepam, que é um substrato da isoenzima CYP2C19. Assim, podemos concluir que existe uma baixa probabilidade de interações clinicamente significativas entre o letrozol e a isoenzima CYP2C19. No entanto, recomenda-se ter cuidado se for necessário o uso de medicamentos durante a terapia anticâncer,que são metabolizados principalmente com a participação dessas isoenzimas e possuem um índice terapêutico estreito.
Não existe experiência clínica com letrozol em combinação com outros agentes antineoplásicos.
Análogos
Os análogos de Letrozole são Letroza, Lestrodex, Letrozole-Teva, Letrotera, Letrosan, Estrolet, Oreta, Extraza, Femara, Nexazol, ETRUZIL.
Termos e condições de armazenamento
O prazo de validade é de 5 anos.
Conservar a temperaturas até 25 ° C fora do alcance das crianças, protegido da luz.
Condições de dispensa em farmácias
Distribuído por receita.
Críticas sobre Letrozole
As avaliações do Letrozole em fóruns médicos especializados são poucas, devido às especificidades da doença em que é utilizado. Entre os oncologistas, o letrozol é considerado um agente geralmente reconhecido para o tratamento do câncer de mama, cujo efeito foi comprovado em estudos clínicos e experiência prática de uso.
Preço do letrozol nas farmácias
O preço do Letrozole, dependendo do fabricante, varia entre 1390-2880 rublos. por embalagem de 30 comprimidos.
Letrozole: preços em farmácias online
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Nome da droga Preço Farmacia |
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Letrozol 2,5 mg comprimidos revestidos por película 30 unid. 1493 RUB Comprar |
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Comprimidos de letrozol p.p. 2,5 mg 30 pcs. 2348 RUB Comprar |
Maria Kulkes Jornalista médica Sobre o autor
Educação: Primeira Universidade Médica Estadual de Moscou em homenagem a I. M. Sechenov, especialidade "Medicina Geral".
As informações sobre o medicamento são generalizadas, fornecidas apenas para fins informativos e não substituem as instruções oficiais. A automedicação é perigosa para a saúde!
