Temozolomida

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Última modificação: 2023-12-15 07:40

Temozolomida: instruções de uso e revisões

1. Forma de liberação e composição
2. Propriedades farmacológicas
3. Indicações de uso
4. Contra-indicações
5. Método de aplicação e dosagem
6. Efeitos colaterais
7. Overdose
8. Instruções especiais
9. Aplicação durante a gravidez e lactação
10. Uso na infância
11. Em caso de função renal prejudicada
12. Por violações da função hepática
13. Uso em idosos
14. Interações medicamentosas
15. Análogos
16. Termos e condições de armazenamento
17. Condições de dispensa em farmácias
18. Comentários
19. Preço em farmácias

Nome latino: Temozolomida

Código ATX: L01AX03

Ingrediente ativo: temozolomida (temozolomida)

Fabricante: VMG Pharmaceuticals, Private Ltd. (Índia), JIANGSU TASLY DIYI PHARMACEUTICAL (China), Instituto de Pesquisa de Diversidade Química, JSC (JSC "IIHR"), Pharmstandard-UfaVITA (Rússia)

Descrição e atualização da foto: 2018-11-21

A temozolomida é um medicamento antineoplásico.

Forma de liberação e composição

A temozolomida está disponível na forma de cápsulas: sólido gelatinoso, opaco, o corpo é branco, a cor da tampa depende da dosagem da cápsula: No. 3 (5 mg) - verde, No. 2 (20 mg) - amarelo, No. 1 (100 mg) - rosa, No. 0 (140 mg) - azul, No. 0 (180 mg) - laranja, No. 0 (250 mg) - branco; cápsulas internas - pó de rosa claro a branco (20 mg, 100 mg, 140 mg, 180 mg e 250 mg cada - 5 ou 20 unidades em garrafas de plástico, em uma caixa de papelão 1 frasco; 5 mg, 20 mg cada, 100 mg, 140 mg, 180 mg e 250 mg - 5 unidades. Em blisters, em caixa de cartão 1 ou 4 embalagens).

1 cápsula contém:

substância ativa: temozolomida - 5 mg, 20 mg, 100 mg, 140 mg, 180 mg ou 250 mg;
componentes auxiliares: lactose, ácido tartárico, dióxido de silício coloidal, ácido esteárico, carboximetilamido de sódio;
composição do corpo da cápsula e tampa: dióxido de titânio (E171), gelatina.

Além disso, a tampa da cápsula contém:

Cápsulas de 5 mg: corantes - azul brilhante (E133) e amarelo de quinolina (E104);
cápsulas de 20 mg: corantes - amarelo-sol (E110) e amarelo quinolina (E104);
Cápsulas de 100 mg: óxido vermelho de corante de ferro (E172);
cápsulas de 140 mg: corantes - óxido de ferro preto (E172), azul brilhante (E133) e óxido de ferro amarelo (E172);
Cápsulas de 180 mg: corantes - vermelho encantador (E129) e amarelo-sol (E110).

Propriedades farmacológicas

Farmacodinâmica

A temozolomida é um composto alquilante que possui atividade antitumoral. No contexto dos valores de acidez fisiológica, ao entrar na circulação sistêmica, a temozolomida é rapidamente convertida em monometiltriazenoimidazolecarboxamida (MTIK). O efeito citotóxico do MTIK deve-se principalmente à alquilação da guanina na posição O ⁶ e adicionalmente na posição N ⁷, que promove o desencadeamento do mecanismo de redução aberrante do resíduo de metila. O composto ativo resultante (MTIK), ao ser incorporado à molécula, interrompe a estrutura e a síntese do DNA (ácido desoxirribonucléico), o ciclo celular.

Farmacocinética

Após administração oral, a temozolomida é rapidamente absorvida, a sua concentração máxima (_Cmax) no plasma sanguíneo é atingida após 0,5-1,5 horas. A ingestão simultânea de alimentos reduz a C _max em 33% e a concentração total (AUC) da temozolomida no plasma sanguíneo em 9%.

A temozolomida entra rapidamente no líquido cefalorraquidiano, superando a barreira hematoencefálica. O volume de distribuição no plasma é independente da dose.

Ligação às proteínas plasmáticas - 12-16%.

Independentemente da dose administrada, a meia-vida é de 1,8 horas. A depuração da temozolomida não é afetada pela dose, idade, função renal ou tabagismo. Em caso de disfunção hepática leve a moderada, o perfil farmacocinético da temozolomida não se altera.

A excreção da temozolomida ocorre principalmente através dos rins. Uma parte da dose de temozolomida é excretada inalterada (5–10%), a segunda parte na forma de ácido temozolomídico, cloridrato de 4-amino-5-imidazol-carboxamida e metabólitos polares não identificados.

A AUC é maior em crianças do que em adultos. A dose máxima tolerada (MTD) para o tratamento de crianças e adultos por ciclo é de 1000 mg por 1 m ² da superfície corporal do paciente.

Indicações de uso

melanoma maligno metastático avançado - como terapia de primeira linha;
glioblastoma multiforme recentemente diagnosticado - como parte de um tratamento combinado com radioterapia e monoterapia adjuvante;
astrocitoma anaplásico, glioblastoma multiforme (glioma maligno) - com recidiva ou progressão da doença após a terapia padrão.

Contra-indicações

mielossupressão severa;
intolerância à galactose, síndrome de má absorção de glicose-galactose, deficiência de lactase;
período de gravidez;
amamentação;
idade até 3 anos (para o tratamento de glioma maligno recorrente ou progressivo);
idade até 18 anos (para o tratamento de glioblastoma multiforme recentemente diagnosticado, melanoma maligno);
hipersensibilidade à dacarbazina;
intolerância individual aos componentes da droga.

Deve-se ter cuidado ao prescrever Temozolomida na insuficiência renal ou hepática grave, em pacientes idosos (com mais de 70 anos), em crianças (com mais de 3 anos) no tratamento de glioblastoma multiforme recorrente ou progressivo ou astrocitoma anaplásico após a terapia padrão.

Instruções de uso de Temozolomida: método e dosagem

As cápsulas são tomadas por via oral, 1 hora antes das refeições, engolindo inteiras com um copo de água.

A dose de Temozolomida deve ser prescrita usando o número mínimo possível de cápsulas.

O tratamento com temozolomida só pode ser iniciada quando a contagem de neutrófilos absoluta superior a 1,5 x 10 ⁹ / l e a contagem de plaquetas for superior a 100 x 10 ⁹ / l.

Dosagem recomendada:

identificou inicialmente glioblastoma multiforme em pacientes com mais de 18 anos: a taxa de 75 mg por 1 m2 ^de superfície corporal do paciente diariamente em combinação com radioterapia (30 frações em uma dose total de 60 Gray). A duração do curso é de 42 dias. Em caso de baixa tolerância, tomar as cápsulas pode ser temporariamente interrompido. É necessário retomar o tratamento com a mesma dose. Não é recomendado reduzir a dose durante o curso. Durante o curso (até o 49º dia), a administração de Temozolomida pode ser reiniciada apenas com os seguintes indicadores laboratoriais: o número absoluto de neutrófilos é 1,5 x 10 ⁹ / le acima, o número de plaquetas é 100 x 10 ⁹/ le acima. Ao mesmo tempo, o critério geral de toxicidade de acordo com os Critérios Comuns de Toxicidade (CTC) do National Cancer Institute (NCI) não é superior ao de primeiro grau (com exceção de alopecia, náusea, vômito). A ingestão das cápsulas deve ser acompanhada por contagens semanais de células sanguíneas. Seis ciclos adicionais de terapia adjuvante são prescritos 28 dias após a conclusão da terapia combinada. A duração do ciclo é de 28 dias, dos quais a Temozolomida é administrada nos primeiros 5 dias e, em seguida, faz-se uma pausa. O primeiro ciclo de terapia é realizado na dose diária de 150 mg por 1 m ², as cápsulas são tomadas por 5 dias, depois há um intervalo de 23 dias. No segundo ciclo, a dose de temozolomida pode ser aumentada para 200 mg por 1 m ²desde que durante o primeiro ciclo os resultados laboratoriais correspondessem aos indicadores do curso combinado com a radioterapia, e a toxicidade não hematológica não ultrapassasse o grau 2 na escala CTC (exceto para náuseas, vômitos, alopecia). No terceiro ciclo e nos subsequentes, na ausência de toxicidade, aplicar a dose do segundo ciclo. Um exame de sangue com contagem do número de células é realizado após 21 dias do ciclo;
glioblastoma multiforme recorrente e progressivo, astrocitoma anaplásico em pacientes com mais de 3 anos, melanoma maligno metastático comum em adultos: pacientes que não foram submetidos a quimioterapia anteriormente - a uma dose de 200 mg por 1 m2 ^de superfície corporal uma vez por dia durante 5 dias, seguido uma pausa na admissão por 23 dias (1 ciclo é de 28 dias); pacientes submetidos à quimioterapia: a dose do primeiro ciclo é de 150 mg por 1 m ² 1 vez por dia durante 5 dias, seguido de um intervalo de 23 dias. No segundo ciclo, um aumento na dose diária para 200 mg por 1 m ^{2 é} realizado se no primeiro dia do segundo ciclo o número absoluto de neutrófilos for pelo menos 1,5 x 10 ⁹/ l, plaquetas - não inferior a 100 x 10 ⁹ / l.

Um hemograma completo deve ser realizado 21 dias após a administração da primeira dose e, em seguida, semanalmente. Se durante qualquer ciclo de tratamento, o número absoluto de neutrófilos é inferior a 1 x 10 ⁹ / l ou o número de plaquetas é inferior a 50 x 10 ⁹ / l, no próximo ciclo, a dose deve ser reduzida por uma etapa. A temozolomida pode ser utilizada nas seguintes doses - 100 mg, 150 mg ou 200 mg por 1 m ² de superfie do corpo. A duração máxima da terapia é de até 2 anos. Se a doença progredir no contexto do tratamento, as cápsulas devem ser canceladas.

A redução da dose ou a descontinuação de Temozolomida no tratamento combinado de glioblastoma multiforme recentemente diagnosticado com radioterapia é realizada levando em consideração os seguintes critérios de toxicidade:

o número absoluto de neutrófilos: uma pausa na admissão - quando o indicador é superior a 0,5 x 10 ⁹ / l, mas inferior a 1,5 x 10 ⁹ / l; descontinuação da admissão - menos de 0,5 x 10 ⁹ / l;
contagem de plaquetas: intervalo na admissão - se o indicador for superior a 10 x 10 ⁹ / l, mas inferior a 100 x 10 ⁹ / l; descontinuação da admissão - menos de 10 x 10 ⁹ / l;
toxicidade não hematológica na escala CTC (exceto para náuseas, vômitos, alopecia): interrupção na admissão - grau 2, retirada - grau 3 ou 4.

Na terapia adjuvante, 3 etapas de dosagem são usadas - 100 mg, 150 mg e 200 mg por 1 m ² de superfie do corpo.

A redução ou descontinuação da dose de Temozolomida durante a terapia adjuvante de glioblastoma multiforme recém-diagnosticado é realizada levando em consideração os seguintes critérios de toxicidade:

o número absoluto de neutrófilos é inferior a 1 x 10 ⁹ / l - diminuição da dose de temozolomida por um passo;
o número de plaquetas é inferior a 50 x 10 ⁹ / l - diminuição da dose de temozolomida por um passo;
toxicidade não hematológica na escala CTC (exceto para náuseas, vômitos, alopecia): grau 3 - redução na dose de temozolomida em 1 grau, grau 4 - descontinuação da temozolomida.

Ao tratar pacientes com idade superior a 70 anos, deve-se considerar um risco aumentado de neutropenia e trombocitopenia.

Efeitos colaterais

No decurso dos estudos clínicos, foi registada a seguinte incidência de efeitos secundários surgidos em doentes durante o tratamento combinado com terapia de radiação para glioblastoma multiforme recentemente diagnosticado:

infecções: frequentemente - candidíase oral, herpes simplex, infecção de feridas, faringite, outros tipos de patologias infecciosas;
do sistema linfático e sangue: muitas vezes - trombocitopenia, linfopenia, leucopenia, neutropenia; infrequentemente - neutropenia febril, anemia;
do sistema endócrino: infrequentemente - cushingóide;
do trato gastrointestinal: muitas vezes - náuseas, vômitos, prisão de ventre; frequentemente - alteração do paladar, diarreia, dispepsia, disfagia, dor abdominal, estomatite; infrequentemente - uma mudança na cor da língua;
do lado do metabolismo e nutrição: muitas vezes - anorexia; frequentemente - hiperglicemia, diminuição do peso corporal; infrequentemente - hipocalemia, aumento do peso corporal;
transtornos mentais: frequentemente - labilidade emocional, ansiedade, insônia; infrequentemente - apatia, alucinações, distúrbios comportamentais, agitação, depressão;
do órgão de audição e distúrbios do labirinto: muitas vezes - perda auditiva; infrequentemente - zumbido, dor de ouvido, otite média, hiperacusia;
na parte do órgão de visão: frequentemente - visão turva; infrequentemente - diminuição da acuidade visual, dor nos olhos, deficiência visual, hemianopsia, limitação dos campos visuais;
do sistema nervoso: muitas vezes - dor de cabeça; frequentemente - sonolência, tontura, distúrbio do equilíbrio, comprometimento da memória, diminuição da concentração, confusão, afasia, neuropatia, convulsões, distúrbio da fala, tremor, parestesia; infrequentemente - percepção prejudicada, sede, distúrbios extrapiramidais, ataxia, disfasia, distúrbio da marcha, hiperestesia, hipestesia, hemiparesia, distúrbios neurológicos, parosmia, estado de mal epiléptico;
do lado do coração: infrequentemente - palpitações;
do lado dos vasos: frequentemente - edema, hemorragia; infrequentemente - aumento da pressão sanguínea (BP), hemorragia cerebral;
do sistema respiratório: muitas vezes - falta de ar, tosse; infrequentemente - congestão nasal, infecções do trato respiratório superior, pneumonia;
do sistema hepatobiliar: frequentemente - atividade aumentada da alanina aminotransferase (ALT); infrequentemente - atividade aumentada de enzimas hepáticas, gama-glutamil transferase (GGT), fosfatase alcalina (ALP), aspartato aminotransferase (ACT);
reações dermatológicas: muitas vezes - erupção na pele, alopecia; frequentemente - pele seca, prurido, eritema, dermatite; infrequentemente - uma violação de pigmentação, reações de fotossensibilidade, esfoliação;
na parte do sistema urinário: muitas vezes - incontinência urinária, micção frequente;
do tecido músculo-esquelético e conjuntivo: muitas vezes - fraqueza muscular, artralgia; infrequentemente - dor musculoesquelética, dor nas costas, mialgia, miopatia;
dos genitais e glândula mamária: infrequentemente - impotência;
outros: muitas vezes - fadiga; frequentemente - síndrome de dor, febre, inchaço da face, reação alérgica, lesão por radiação; infrequentemente - calafrios, astenia, ondas de calor no corpo, deterioração.

No decurso dos estudos clínicos, foi registada a seguinte incidência de efeitos secundários surgidos em doentes durante a fase adjuvante do tratamento de glioblastoma multiforme recentemente diagnosticado:

infecções: frequentemente - candidíase oral, outras patologias infecciosas; infrequentemente - síndrome semelhante à gripe, herpes zoster, herpes simples;
na parte do sangue e do sistema linfático: muitas vezes - leucopenia, anemia, trombocitopenia, neutropenia febril; infrequentemente - petéquias, linfopenia;
do sistema endócrino: infrequentemente - cushingóide;
do lado do metabolismo e nutrição: muitas vezes - anorexia; frequentemente - uma diminuição no peso corporal; infrequentemente - ganho de peso, hiperglicemia;
transtornos mentais: frequentemente - labilidade emocional, insônia, ansiedade, depressão; infrequentemente - amnésia, alucinações;
do sistema nervoso: muitas vezes - convulsões, dor de cabeça; frequentemente - sonolência, confusão, tontura, afasia, disfasia, desequilíbrio, distúrbio da fala, comprometimento da memória, hemiparesia, comprometimento da concentração, neuropatia, distúrbios neurológicos, neuropatia periférica, tremor, parestesia; infrequentemente - sensibilidade prejudicada, ataxia, distúrbio da marcha, falta de coordenação, hiperestesia, hemiplegia;
do trato gastrointestinal: muitas vezes - náuseas, vômitos, constipação, anorexia; frequentemente - boca seca, diarreia, perversão do paladar, estomatite, dispepsia, disfagia; infrequentemente - inchaço, doença dentária, hemorróidas, incontinência fecal, gastroenterite, disfunção não especificada do trato gastrointestinal;
do sistema hepatobiliar: frequentemente - atividade ALT aumentada;
do órgão de audição e distúrbios do labirinto: muitas vezes - zumbido nos ouvidos, deficiência auditiva; infrequentemente - dor de ouvido, surdez, vertigem;
na parte do órgão de visão: frequentemente - limitação dos campos visuais, diplopia, visão turva; infrequentemente - olhos secos, diminuição da acuidade visual, dor nos olhos;
do lado dos vasos: frequentemente - hemorragias, edema das extremidades inferiores, trombose venosa profunda; infrequentemente - embolia pulmonar, edema (incluindo edema periférico);
do sistema respiratório: muitas vezes - falta de ar, tosse; infrequentemente - sinusite, infecções do trato respiratório superior, bronquite, pneumonia;
reações dermatológicas: muitas vezes - erupção na pele, alopecia; frequentemente - coceira, pele seca; infrequentemente - aumento da sudorese, distúrbios da pigmentação, eritema;
do tecido músculo-esquelético e conjuntivo: muitas vezes - fraqueza muscular, artralgia, dor músculo-esquelética, mialgia; infrequentemente - miopatia, dor nas costas;
do sistema urinário: frequentemente - incontinência urinária; infrequentemente - disúria;
dos genitais e da glândula mamária: raramente - sangramento vaginal, menorragia, amenorréia, vaginite, dor na glândula mamária;
outros: muitas vezes - fadiga; frequentemente - síndrome de dor, febre, reação alérgica, lesão por radiação; infrequentemente - edema facial, astenia, calafrios, piora da condição.

Quando combinada com a radioterapia e a fase adjuvante do tratamento, as seguintes alterações nos parâmetros laboratoriais foram observadas: mielossupressão (trombocitopenia, neutropenia), neutropenia, alterações de grau 3 e 4 nos neutrófilos e plaquetas, trombocitopenia.

No decurso dos estudos clínicos, foi registada a seguinte incidência de efeitos secundários em doentes com o tratamento de glioma maligno progressivo ou recorrente em doentes com mais de 3 anos de idade e melanoma maligno em adultos:

na parte do sangue e do sistema linfático: muito frequentemente - linfopenia, trombocitopenia, neutropenia; frequentemente - anemia, pancitopenia, leucopenia; casos foram relatados - trombocitopenia, neutropenia grau 3 ou 4;
infecções: raramente - infecções oportunistas (incluindo pneumonia por pneumocystis);
do lado do metabolismo e nutrição: muitas vezes - anorexia; frequentemente - uma diminuição no peso corporal;
do trato gastrointestinal: muitas vezes - prisão de ventre, náuseas, vômitos; frequentemente - perversão do paladar, dor abdominal, diarreia, dispepsia;
do sistema nervoso: muitas vezes - dor de cabeça; frequentemente - tonturas, sonolência, neuropatia periférica, parestesia;
do sistema respiratório: frequentemente - falta de ar;
reações dermatológicas: muitas vezes - coceira, erupção na pele, petéquias, alopecia; muito raramente - exantema, urticária, eritema multiforme, eritrodermia;
outros: muito frequentemente - fadiga aumentada; frequentemente - mal-estar geral, febre, síndrome de dor, calafrios, astenia; muito raramente - reações de origem alérgica (incluindo angioedema, anafilaxia).

Overdose

Sintomas: hipertermia, pancitopenia, falência de múltiplos órgãos (com ou sem infecção) com desfecho fatal.

Tratamento: nenhum antídoto especial; terapia sintomática, controle hematológico é prescrito.

Instruções Especiais

Requer terapia antiemética profilática simultânea. Recomenda-se tomar antieméticos antes de iniciar o uso do medicamento e durante todo o período de terapia com Temozolomida.

Se ocorrer vômito nas primeiras duas horas após a ingestão da cápsula, o medicamento não deve ser tomado novamente naquele dia.

Devido ao risco aumentado de pneumonia por Pneumocystis carinii, quando Temozolomida é combinada com radioterapia, é recomendada terapia profilática concomitante contra Pneumocystis carinii.

Além disso, há uma alta probabilidade de desenvolver pneumonia pneumocística durante o uso de temozolomida, especialmente quando combinado com glicocorticosteroides.

O desenvolvimento de insuficiência hepática (incluindo formas graves) é possível, portanto, uma análise da função hepática é recomendada antes e durante o tratamento com temozolomida.

Durante o período de tratamento com Temozolomida e pelo menos 6 meses após a descontinuação do medicamento, homens e mulheres em idade fértil devem usar métodos contraceptivos confiáveis.

Antes de iniciar o tratamento, os homens devem ser informados sobre o risco de desenvolver infertilidade irreversível após o uso do medicamento e sobre a possibilidade de criopreservação do esperma.

Se o conteúdo da cápsula entrar acidentalmente na pele ou nas membranas mucosas, lave-as abundantemente com água.

Influência na capacidade de dirigir veículos e mecanismos complexos

Durante o período de tratamento, é necessário abster-se de dirigir veículos e mecanismos complexos.

Aplicação durante a gravidez e lactação

O uso de Temozolomida é contra-indicado durante a gestação e a amamentação.

Uso infantil

O uso do medicamento em crianças é contra-indicado: menores de 3 anos - para o tratamento de glioma maligno recorrente ou progressivo, menores de 18 anos - para o tratamento de glioblastoma multiforme recentemente diagnosticado, melanoma maligno.

Deve-se ter cuidado ao prescrever Temozolomida a crianças com mais de 3 anos de idade com recidiva ou progressão de glioblastoma multiforme ou astrocitoma anaplásico após a terapia padrão.

Com função renal prejudicada

De acordo com as instruções, a Temozolomida deve ser utilizada com precaução na insuficiência renal grave.

Por violações da função hepática

As cápsulas devem ser usadas com cautela no comprometimento hepático grave (classe C na escala de Child-Pugh).

Uso em idosos

Deve-se ter cuidado ao tratar pacientes com idade superior a 70 anos, uma vez que o risco de desenvolver neutropenia e trombocitopenia nessa categoria de pacientes é maior.

Interações medicamentosas

Com o uso simultâneo de Temozolomida:

ranitidina não causa uma mudança clinicamente significativa no grau de absorção do medicamento;
fenobarbital, dexametasona, fenitoína, ondansetrona, carbamazepina, bloqueadores do receptor H _{2 da} histamina, proclorperazina não afetam a depuração da temozolomida;
o ácido valpróico contribui para uma diminuição clinicamente significativa na depuração da substância ativa do medicamento;
medicamentos que suprimem a medula óssea podem aumentar o risco de mielossupressão.

Análogos

Os análogos da temozolomida são: Temozolomida-Rus, Temozolomida-Teva, Temozolomida-TL, Tezalom, Temodal, Temomida, Temtsital.

Termos e condições de armazenamento

Mantenha fora do alcance das crianças.

Armazenar em temperaturas de até 30 ° C, protegido de umidade e luz.

O prazo de validade é de 3 anos.

Condições de dispensa em farmácias

Distribuído por receita.

Críticas sobre a Temozolomida

Avaliações de Temozolomida são poucas. Neles, os pacientes indicam efeitos colaterais relativamente leves, como náuseas, falta de ar.

Os especialistas consideram a droga bastante eficaz no tratamento do astrocitoma anaplásico e, para o glioblastoma multiforme recém-diagnosticado, a droga é a terapia de primeira linha.

O preço da Temozolomida nas farmácias

O preço da Temozolomida para um pacote contendo 5 cápsulas na dose de 140 mg pode variar de 37.970 rublos.

Maria Kulkes Jornalista médica Sobre o autor

Educação: Primeira Universidade Médica Estadual de Moscou em homenagem a I. M. Sechenov, especialidade "Medicina Geral".

As informações sobre o medicamento são generalizadas, fornecidas apenas para fins informativos e não substituem as instruções oficiais. A automedicação é perigosa para a saúde!