Coplavix - Instruções De Uso, Preço, Comentários, Análogos De Tablet

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Última modificação: 2023-12-15 07:40

Coplavix

Coplavix: instruções de uso e análises

1. 1. Forma de liberação e composição
2. 2. Propriedades farmacológicas
3. 3. Indicações de uso
4. 4. Contra-indicações
5. 5. Método de aplicação e dosagem
6. 6. Efeitos colaterais
7. 7. Overdose
8. 8. Instruções especiais
9. 9. Aplicação durante a gravidez e lactação
10. 10. Uso na infância
11. 11. Em caso de função renal prejudicada
12. 12. Por violações da função hepática
13. 13. Uso em idosos
14. 14. Interações medicamentosas
15. 15. Análogos
16. 16. Termos e condições de armazenamento
17. 17. Condições de dispensa em farmácias
18. 18. Comentários
19. 19. Preço em farmácias

Nome latino: Coplavix

Código ATX: B01AC30

Ingrediente ativo: ácido acetilsalicílico (ácido acetilsalicílico) + clopidogrel (clopidogrel)

Produtor: Sanofi Winthrop Industrie (França)

Descrição e atualização da foto: 2018-09-20

Preços nas farmácias: a partir de 700 rublos.

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Coplavix é um agente antiplaquetário combinado.

Forma de liberação e composição

O medicamento é produzido na forma de comprimidos revestidos por película: biconvexos, ovais, rosa claro, com a gravação "A100" de um lado e "C75" do outro lado (7 ou 10 unidades. Em blisters; em uma caixa de papelão 2 ou 4 blisters de 7 pcs., Ou 10 blisters de 10 pcs. E instruções de uso de Koplavix).

1 comprimido contém:

• princípios ativos: hidrogenossulfato de clopidogrel (forma II) - 97,875 mg (corresponde ao clopidogrel na quantidade de 75 mg), ácido acetilsalicílico - 100 mg;
• componentes adicionais: celulose microcristalina, macrogol 6000, manitol, óleo de rícino hidrogenado, dióxido de silício coloidal, hiprolose pouco substituída, ácido esteárico, amido de milho;
• invólucro do filme: Opadry rosa (triacetina, lactose monohidratada, dióxido de titânio, hipromelose, óxido de ferro corante vermelho), cera de carnaúba.

Propriedades farmacológicas

Farmacodinâmica

O clopidogrel é um pró-fármaco, um dos metabolitos ativos do qual é um inibidor da agregação (adesão) das células sanguíneas - as plaquetas. Este metabólito é formado durante a biotransformação do clopidogrel com a participação de isoenzimas do sistema do citocromo P ₄₅₀. Ao se ligar irreversivelmente aos receptores de adenosina difosfato de plaquetas (receptores ADP), o metabólito ativo do clopidogrel inibe seletivamente a ligação do ADP ao receptor P2Y ₁₂ das plaquetas e posterior ativação do complexo glicoproteína IIb / IIIa (GP IIb / IIIa), como resultado do qual a agregação induzida por ADP é inibida.

O clopidogrel também inibe a agregação plaquetária causada por outros agonistas, bloqueando sua ativação pelo ADP liberado. Devido à ligação irreversível do clopidogrel aos receptores plaquetários de ADP, as plaquetas não respondem à estimulação de ADP pelo resto da vida (aproximadamente 7-10 dias) e sua função normal é restaurada a uma taxa que corresponde à taxa de renovação plaquetária.

Uma vez que a formação de um metabólito ativo do clopidogrel prossegue sob a ação de isoenzimas do sistema do citocromo P ₄₅₀, e algumas delas podem ser polimórficas ou suprimidas por outros medicamentos, nem todos os pacientes podem apresentar bloqueio suficiente da agregação plaquetária. A partir do primeiro dia de terapia, com o uso diário de clopidogrel na dose de 75 mg, ocorre inibição significativa da agregação plaquetária induzida pelo ADP, que aumenta gradativamente ao longo de 3-7 dias e, ao atingir o estado de equilíbrio, atinge um nível constante. A adesão de plaquetas em estado de equilíbrio é inibida em aproximadamente 40-60%.

Em caso de cancelamento do Coplavix, o seu efeito terapêutico é observado em 5 dias, durante este período a agregação plaquetária e o tempo de hemorragia regressam gradualmente ao nível inicial.

O efeito antiplaquetário manifestado pelo ácido acetilsalicílico (AAS) difere e complementa o efeito do clopidogrel. O ASA inibe a adesão plaquetária pela supressão irreversível da prostaglandina ciclooxigenase-1 (COX-1), e a redução resultante na formação de tromboxano A ₂, agregação plaquetária e causa vasoconstrição. Este efeito é observado ao longo da vida das plaquetas. O clopidogrel leva a um aumento do efeito do AAS na adesão plaquetária induzida pelo colágeno. Ao mesmo tempo, o AAS não afeta a atividade inibitória do clopidogrel, que visa a agregação induzida pelo ADP.

Ambos os componentes ativos do Coplavix, em monoterapia e em uso combinado, são capazes de prevenir o desenvolvimento da aterotrombose em qualquer localização das lesões vasculares ateroscleróticas, incluindo sua localização nas artérias coronárias, cerebrais ou periféricas.

No decurso dos ensaios clínicos ACTIVE-A (ensaio de Fibrilhação Atrial Clopidogrel com Irbesartan para Prevenção de Eventos Vasculares A), verificou-se que em doentes com fibrilhação auricular que têm pelo menos um factor de risco para complicações vasculares, mas que não podem ser tratados com anticoagulantes indirectos, terapia de clopidogrel em combinação com ASA, quando comparado com o uso de ASA sozinho, reduziu a incidência de infarto do miocárdio combinado, acidente vascular cerebral, tromboembolismo sistêmico fora dos vasos do sistema nervoso central (SNC) ou morte por causas vasculares, em grande parte como resultado da redução da ameaça de acidente vascular cerebral.

Esta vantagem da administração combinada de clopidogrel com AAS foi detectada precocemente e observada durante todo o período do estudo (até 5 anos). Em pacientes tratados com Coplavix, o risco de acidente vascular cerebral de qualquer gravidade diminuiu e também houve uma tendência para uma diminuição na incidência de enfarte do miocárdio em comparação com o grupo que tomou AAS em combinação com placebo, mas não houve diferenças na incidência de tromboembolismo fora dos vasos do sistema nervoso central ou morte vascular. Além disso, no contexto do uso de uma combinação de clopidogrel com AAS, foi registrada uma diminuição no número total de dias de hospitalização devido a patologia cardiovascular.

Farmacocinética

Após uma administração oral única de clopidogrel em uma dose diária de 75 mg, a substância é rapidamente absorvida no intestino. No plasma sanguíneo, a concentração máxima média (C _max) de clopidogrel inalterado (aproximadamente 2,2–2,5 mg / ml após uma dose oral única de 75 mg) é observada em média 45 minutos após a administração de uma dose única. A absorção da substância ativa de acordo com a quantidade dos seus metabolitos excretados pelos rins é de cerca de 50%.

O AAS após absorção sofre hidrólise com a formação de ácido salicílico, a C _{max deste} último no plasma sanguíneo é observada 1 hora após a ingestão de AAS. Após a administração oral de Coplavix, devido à rápida hidrólise, após 1,5–3 horas, o AAS praticamente não é detectado no plasma sanguíneo.

In vitro, o clopidogrel e o seu principal metabolito circulante inativo no sangue ligam-se reversivelmente às proteínas plasmáticas (98 e 94%, respetivamente). Esta ligação é insaturada in vitro até uma concentração de 100 mg / l.

O ASA é caracterizado por uma ligação fraca às proteínas do plasma sanguíneo e um pequeno volume de distribuição (V _d) - 10 litros. O ácido salicílico, um metabólito do AAS, tem um alto grau de ligação às proteínas do plasma sanguíneo, mas essa relação não é linear e depende da concentração plasmática da substância. Em concentrações <100 μg / ml, aproximadamente 90% do ácido salicílico se liga à albumina do plasma sanguíneo, sendo ativamente distribuído nos fluidos e tecidos corporais, incluindo no sistema nervoso central, leite materno e tecido fetal.

A transformação metabólica do clopidogrel ocorre intensamente no fígado. In vitro e in vivo, a substância ativa é metabolizada de duas maneiras. A primeira via está associada à participação de enzimas (esterases), o que leva à hidrólise e posterior formação de um metabólito inativo (derivado do ácido carboxílico), que representa 85% do total de metabólitos que circulam na circulação sistêmica. A segunda via envolve várias isozimas do sistema do citocromo P ₄₅₀… O clopidogrel, neste caso, é primeiro convertido em 2-oxo-clopidogrel, um metabólito intermediário, a partir do qual é então formado pelo CYP2C19 e com a participação de algumas outras isoenzimas (incluindo CYP1A2, CYP2B6 e CYP3A4) um metabólito ativo - um derivado tiol do clopidogrel. Este produto metabólico foi isolado em estudos in vitro, é caracterizado por uma ligação rápida e irreversível aos receptores plaquetários e inibe a agregação plaquetária.

Após a administração oral de clopidogrel em uma dose de ataque de 300 mg, a C _{max do} metabólito ativo é 2 vezes maior do que após o uso de clopidogrel em uma dose de manutenção de 75 mg por 4 dias, enquanto a C _{max deste} último é observada aproximadamente 30-60 minutos após a administração.

Quando usado em combinação com clopidogrel no plasma sanguíneo, o AAS sofre rapidamente hidrólise em ácido salicílico com meia-vida (T _1/2) de 0,3–0,4 devido à administração de AAS em doses de 75–100 mg. O ácido salicílico sofre conjugação, principalmente no fígado, para formar glucuronídeo fenólico, ácido salicílico e acil glucuronídeo, bem como um grande número de metabólitos menores.

Dentro de 120 horas após a administração oral de ¹⁴ clopidogrel marcado-C, cerca de 50% da radioactividade é excretada pelos rins, e cerca de 46% através dos intestinos. Após uma dose oral única de clopidogrel na dose de 75 mg, seu T _{1/2 é de} aproximadamente 6 horas. Um indicador semelhante do principal metabólito inativo após uma única administração do medicamento é de 8 horas.

Para o ácido salicílico, ao tomar Coplavix, a T _1/2 do plasma é de aproximadamente 2 horas. Durante o metabolismo do salicilato, a depuração saturável e total diminuem no contexto de concentrações séricas mais elevadas devido à capacidade limitada do fígado para formar glucuronido fenólico e ácido salicilúrico. Depois de tomar AAS em 10.000–20.000 mg (doses tóxicas), o T _1/2 plasmático pode aumentar em até 20 horas. A taxa de eliminação do ácido salicílico em altas doses de AAS depende do nível plasmático (corresponde à cinética de ordem zero), T _1/2 pode ser de 6 horas ou mais. A excreção da substância ativa inalterada pelos rins depende do pH da urina, com um aumento neste último acima de 6,5, um aumento na depuração renal do salicilato livre de 80% é observado.

Depois de tomar Coplavix em doses terapêuticas, aproximadamente 10% da dose administrada é detectada na urina na forma de ácido salicílico, na forma de ácido salicílico - 75%, na forma de glucuronidos fenólicos - 10%, na forma de acil glucuronidos - 5%.

Os metabólitos ativos e intermediários (2-oxo-clopidogrel) do clopidogrel são formados pela isoenzima CYP2C19. Os parâmetros farmacocinéticos e o efeito antiplaquetário do metabolito ativo no estudo da agregação plaquetária ex vivo (o estudo da agregação in vitro após o metabolismo do clopidogrel no corpo) dependem do genótipo da isoenzima CYP2C19. O alelo do gene CYP2C19 * 1 corresponde ao metabolismo totalmente funcional e os alelos dos genes CYP2C19 * 2 e CYP2C19 * 3 não são funcionais. Uma diminuição no metabolismo da droga em representantes das raças caucasiana (85%) e mongolóide (99%) na maioria dos casos é causada pelos alelos dos genes CYP2C39 * 3 e CYP2C19 * 2.

Outros alelos associados à ausência ou enfraquecimento do metabolismo incluem os alelos dos genes das isoenzimas CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 e * 8, que são menos comuns na população em geral. Com a baixa atividade existente da isoenzima CYP2C19, o paciente terá dois dos alelos não funcionais dos genes acima. De acordo com dados publicados, em populações gerais, a frequência de ocorrência de pessoas com baixa atividade da isoenzima CYP2C19 é de 2% na raça caucasiana, 4% na negróide e 14% na mongolóide.

Para estabelecer o genótipo da isoenzima CYP2C19, testes apropriados são realizados.

Dada a farmacocinética e o metabolismo das substâncias ativas de Coplavix, não são esperadas interações farmacocinéticas clinicamente significativas entre eles.

Indicações de uso

Coplavix é indicado para uso em pacientes adultos que já estão tomando clopidogrel e AAS simultaneamente para continuar o tratamento para os seguintes fins:

• prevenção secundária de complicações aterotrombóticas na presença de síndrome coronariana aguda (SCA): sem supradesnivelamento do segmento ST (angina pectoris instável ou infarto do miocárdio sem onda Q), inclusive em pacientes submetidos a implante de stent durante intervenção coronária percutânea; com supradesnivelamento do segmento ST (infarto agudo do miocárdio) com terapia medicamentosa e possibilidade de trombólise;
• prevenção de complicações tromboembólicas e aterotrombóticas, incluindo acidente vascular cerebral, no contexto de fibrilação atrial (fibrilação atrial) na presença de pelo menos um fator de risco para o desenvolvimento de complicações vasculares em pacientes que não podem realizar terapia com anticoagulantes indiretos e têm baixo risco de sangramento.

Contra-indicações

Absoluto:

• insuficiência hepática grave (mais de 9 pontos na escala de Child-Pugh);
• insuficiência renal grave com clearance de creatinina (CC) abaixo de 30 ml / min;
• sangramento agudo, incluindo hemorragia intracraniana e sangramento de uma úlcera péptica;
• mastocitose contra a qual a ingestão de AAS pode provocar reações de hipersensibilidade graves, incluindo o desenvolvimento de choque com diminuição da pressão arterial, hiperemia da pele, taquicardia e vômitos (devido à presença de AAS);
• asma brônquica associada à ingestão de salicilatos e outros anti-inflamatórios não esteróides (AINEs); síndrome de rinite, polipose recorrente dos seios paranasais / nasais e asma brônquica, hipersensibilidade a AINEs (devido ao componente AAS);
• doenças hereditárias raras: intolerância à lactose devido à deficiência de lactase; intolerância à galactose; síndrome de má absorção de glicose-galactose (porque o medicamento contém lactose);
• idade até 18 anos;
• gravidez e lactação;
• hipersensibilidade a qualquer um dos componentes do Coplavix.

Parente (você precisa tomar os comprimidos de Coplavix com extremo cuidado):

• grau moderado de insuficiência hepática (7-9 pontos de acordo com Child-Pugh), em que pode haver tendência a sangramento;
• insuficiência renal leve e moderada (CC 30-60 ml / min);
• doenças acompanhadas por uma predisposição à ocorrência de sangramento, especialmente intraocular, bem como do trato gastrointestinal (trato gastrointestinal) no contexto de úlcera gástrica e 12 úlcera duodenal ou com indicações na história de sangramento gastrointestinal, com manifestações de distúrbios do trato gastrointestinal superior, pois isso pode ser devido a úlceras gástricas, e o medicamento é capaz de aumentar o tempo de sangramento;
• trauma, cirurgia, incluindo cirurgia / procedimentos cardíacos invasivos;
• uma violação transitória recente da circulação cerebral ou derrame isquêmico (ao tomar o medicamento, a ameaça de um grande sangramento aumenta);
• gota, hiperuricemia (o AAS, mesmo em doses baixas, aumenta o nível de ácido úrico no sangue);
• história de asma brônquica e alergias (a ameaça de reações alérgicas ao AAS é agravada);
• uma diminuição geneticamente determinada na atividade da isoenzima CYP2C19;
• deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase (devido à ameaça de hemólise);
• história de reações alérgicas e hematológicas a outras tienopiridinas (incluindo ticlopidina, prasugrel), devido ao possível aparecimento de reações alérgicas cruzadas e hematológicas;
• uso combinado com AINEs (incluindo inibidores seletivos da COX-2), heparina, varfarina, inibidores da glicoproteína IIb / IIIa, inibidores seletivos da recaptação da serotonina (SSRIs), agentes trombolíticos, metotrexato (em uma dose superior a 20 mg por semana), repxpacelina, paclitom, bem como outros medicamentos que são substratos da isoenzima CYP2C8, ou medicamentos associados ao risco de sangramento;
• recepção simultânea com bebidas contendo etanol (devido à presença de AAS, o risco de danos ao trato gastrointestinal é agravado, e com o uso crônico de grandes quantidades de etanol, o risco de sangramento aumenta).

Coplavix, instruções de uso: método e dosagem

Os comprimidos de Coplavix são tomados por via oral uma vez ao dia. A ingestão simultânea de alimentos não afeta o efeito da droga.

Regime de dosagem recomendado para pacientes adultos e idosos com atividade normal da isoenzima CYP2C19:

• ACS: o tratamento medicamentoso deve ser iniciado após uma dose única de clopidogrel em uma dose de ataque de 300 mg em combinação com AAS em doses de 75–325 mg por dia, na forma de medicamentos separados e no infarto agudo do miocárdio com elevação do segmento ST - com ou sem o uso simultâneo de trombolíticos eles; tomar AAS em doses mais altas pode aumentar o risco de sangramento, portanto, a dose recomendada para essa indicação não deve ser superior a 100 mg; em pacientes com SCA sem supradesnivelamento do segmento ST, o maior efeito positivo é alcançado até o terceiro mês de terapia, a duração ideal do tratamento não foi oficialmente estabelecida, de acordo com os estudos clínicos, o uso do medicamento pode durar até 12 meses; em pacientes com infarto agudo do miocárdio com elevação do segmento ST, o curso do tratamento deve ser de pelo menos 4 semanas;a terapia deve ser iniciada o mais cedo possível após o desenvolvimento dos sintomas;
• Fibrilação atrial: o tratamento com medicamentos deve ser iniciado após a administração de clopidogrel na dose de 75 mg e AAS na dose de 100 mg como medicamentos separados.

Em pacientes com diminuição do nível de atividade da isoenzima CYP2C19, determinada geneticamente, é registrado um enfraquecimento do efeito antiplaquetário do clopidogrel. Para aumentar o efeito do medicamento, são prescritos clopidogrel em dose de ataque de 600 mg e, a seguir, - diariamente, 150 mg uma vez ao dia. No entanto, no momento, para pacientes neste grupo, no curso de estudos científicos que levam em consideração os resultados clínicos, o regime de dosagem ideal para o clopidogrel não foi determinado.

Efeitos colaterais

As seguintes são reações adversas clinicamente significativas registradas durante cinco grandes ensaios clínicos: CURE, CAPRIE, CLARITY, ACTIVE A e COMMIT, bem como com o uso pós-comercialização de uma combinação de clopidogrel + ASA, ou separadamente clopidogrel e ASA como medicamentos em monoterapia:

• sangue e sistema linfático: frequentemente - grande sangramento¹, com risco de vida e requerendo transfusão de 4 ou mais unidades de ação (U) de sangue e outro sangramento requerendo transfusão de 2-3 UI de sangue; grande sangramento sem risco de vida (a incidência de grandes hemorragias não cerebrais / intracranianas de acordo com os estudos COMMIT é infrequente) ¹; sangramento leve (a frequência de desenvolvimento de acordo com os estudos ACTIVE-A é muito comum), sangramento no local da punção, ², hematoma², hematomas², leucopenia¹; infrequentemente - uma diminuição do número de plaquetas no sangue periférico, trombocitopenia grave com o número de plaquetas no sangue periférico de 30 para 80 × 10 ⁹/ l¹, diminuição do número de neutrófilos no sangue periférico¹, prolongamento do tempo de sangramento, eosinofilia¹; raramente - neutropenia¹, incluindo na forma grave (<0,45 × 10 ⁹/ l) ¹; sangramento com risco de vida com diminuição da hemoglobina (Hb) no sangue em mais de 5 g / dl (a frequência de sua ocorrência de acordo com os dados do CLARITY é frequente) ¹; sangramento requerendo cirurgia¹; hemorragias intracranianas, derrames hemorrágicos (frequência da sua ocorrência de acordo com os dados CLARITY - frequentemente) ¹; sangramento exigindo o uso de agentes inotrópicos¹; epistaxe, púrpura, hematúria e hemorragias intraoculares, principalmente conjuntivais, outras hemorragias graves²; hemorragias retroperitoneais¹, hemorragias intraoculares com deficiência visual severa¹; extremamente raro - anemia aplástica¹, trombocitopenia grave (contagem de plaquetas no sangue periférico ≤ 30 × 10 ⁹) ¹; com frequência desconhecida * - anemia hemolítica na presença de insuficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase³, trombocitopenia³, agranulocitose², ³; bicitopenia³, anemia¹, anemia aplástica², ³ / pancitopenia²,³, distúrbios de hematopoiese da medula óssea³, leucopenia³, neutropenia³, hemofilia A² adquirida, granulocitopenia³, púrpura trombocitopênica trombótica (PTT) ²; casos graves de sangramento², na maioria dos casos de hemorragias no tecido da pele², nos músculos, ossos, cavidade articular, nos tecidos oculares (conjuntival, retina e mídia interna do olho) ², hemoptise², sangramento nasal², sangramento do trato respiratório², hematúria ferida operacional²; hemorragia intracraniana³, incluindo casos fatais predominantemente em pacientes idosos; hemorragia retroperitoneal e sangramento do trato gastrointestinal, além de outros casos de sangramento fatal2;
• fígado e vias biliares: com frequência desconhecida * - atividade aumentada de enzimas hepáticas³, hepatite (etiologia não infecciosa) ², insuficiência hepática aguda², hepatite crônica³, lesão hepática, principalmente hepatocelular³;
• sistema digestivo: freqüentemente ¹ - dor abdominal, dispepsia, diarréia, sangramento gastrointestinal; infrequentemente¹ - constipação, flatulência, náuseas, vômitos, gastrite, úlcera estomacal / duodenal; com frequência desconhecida * - estomatite², gastralgia³, duodenite erosiva³, esofagite², colite², ³ (incluindo ulcerativa / linfocítica) ², gastrite erosiva³, ulceração / perfuração de esôfago³, úlceras ou perfuração de estômago e / ou úlcera duodenal³ intestino delgado e grosso³, perfuração intestinal³ (essas reações podem ocorrer com ou sem sangramento, podendo surgir com qualquer dose de AAS, com ou sem distúrbios gastrointestinais); pancreatite aguda (reação de hipersensibilidade ao AAS) ³;
• sistema nervoso: infrequentemente¹ - tontura, dor de cabeça, parestesia; raramente - vertigem¹; com frequência desconhecida * - ageusia, alterações nas sensações gustativas²;
• transtornos mentais: com frequência desconhecida * - alucinações², confusão de consciência²;
• sistema imunológico: com frequência desconhecida * - doença do soro², reações anafilactóides², aumento dos sintomas de alergia alimentar³, reações cruzadas de hipersensibilidade com outras tienopiridinas², choque anafilático³;
• pele e tecidos subcutâneos: infrequentemente - coceira e erupção cutânea; com uma frequência desconhecida * - angioedema2, erupção cutânea (eritematosa, maculopapular ou esfoliativa) ², urticária ², prurido ², dermatite bolhosa (eritema multiforme, necrólise epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson) ², síndrome de hipersensibilidade induzida por drogas com eosinofilia e manifestações sistêmicas) ², pustulose exantemática generalizada aguda ², líquen plano ², eczema ², erupção cutânea fixa (alterações cutâneas únicas / múltiplas, geralmente na forma de placas eritematosas de formato redondo / oval, surgindo na mesma área na próxima internação) ³;
• sistema cardiovascular: com frequência desconhecida * - redução da pressão arterial, vasculite, ³ (incluindo púrpura de Schenlein - Henoch³), síndrome de Kounis (enfarte do miocárdio alérgico / angina pectoris alérgica vasoespástica) causada por hipersensibilidade ao clopidogrel e ASA³;
• tecido musculoesquelético e conjuntivo: com frequência desconhecida * - mialgia², artrite², artralgia²;
• rins e trato urinário: com frequência desconhecida * - glomerulopatia, incluindo glomerulonefrite², insuficiência renal³, disfunção renal aguda (especialmente com insuficiência renal preexistente, descompensação de ICC, síndrome nefrótica ou em pacientes tomando diuréticos ao mesmo tempo) ³;
• sistema respiratório, tórax e órgãos mediastinais: com frequência desconhecida * - pneumonia eosinofílica2, pneumonite intersticial2, broncoespasm2, edema pulmonar não cardiogênico com histórico de ingestão constante de drogas, associado a uma reação de hipersensibilidade3;
• distúrbios do metabolismo e nutricionais: com frequência desconhecida * - gota³, hipoglicemia³;
• distúrbios gerais: com frequência desconhecida * - febre²; edema, ao tomar AAS em doses diárias ≥1,5 g;
• genitais e glândula mamária: com frequência desconhecida * - ginecomastia³;
• órgão das alterações auditivas e labirínticas: com frequência desconhecida * - zumbido³, perda auditiva³;
• dados laboratoriais e instrumentais: com frequência desconhecida * - aumento do nível de creatinina no sangue², desvio da norma dos parâmetros bioquímicos da função hepática².

¹ violações observadas ao usar uma combinação de clopidogrel e ASA.

- violações observadas com o uso de clopidogrel.

³ violações observadas ao usar o ACS.

* de acordo com a experiência de uso pós-comercialização.

Overdose

Os sintomas de sobredosagem com clopidogrel podem ser um aumento do tempo de hemorragia e posterior desenvolvimento de hemorragia. Nessa condição, são prescritas medidas padrão que são usadas para parar o sangramento; o antídoto da substância não foi estabelecido. Para correção rápida de sangramento prolongado, a transfusão de plaquetas é possível.

Com um grau moderado de overdose de AAS, pode haver: zumbido nos ouvidos, tonturas, dores de cabeça, confusão, náusea, dor de estômago, vômitos. No caso de intoxicação grave, desenvolvem-se violações pronunciadas do estado ácido-básico - a princípio, hiperventilação, levando ao aparecimento de alcalose respiratória, seguida de acidose respiratória como resultado do efeito inibidor desta última no centro respiratório, e acidose metabólica também é possível. Podem ocorrer distúrbios como sudorese profusa e hipertermia, levando à desidratação, convulsões, inquietação, alucinações e hipoglicemia. Devido à depressão do sistema nervoso, é possível o desenvolvimento de coma, colapso e parada respiratória. A dose letal de AAS é 25.000-30.000 mg, o nível plasmático de salicilato é superior a 300 mg / l (1,67 mmol / L) indica a presença de intoxicação.

A overdose de salicilatos, principalmente em crianças pequenas, pode causar hipoglicemia grave e envenenamento fatal. Na sobredosagem aguda / crónica de AAS, pode desenvolver-se edema pulmonar não cardiogénico.

Em caso de sobredosagem grave, é necessária hospitalização, num contexto de moderado - deve-se tentar induzir o vômito ou realizar lavagem gástrica, depois tomar por via oral ou inserir um adsorvente e um laxante salino através de um tubo no estômago. Para fins de alcalinização forçada da urina para acelerar a eliminação dos salicilatos, o bicarbonato de sódio 250 mmol é injetado por via intravenosa por 3 horas com controle do equilíbrio ácido-básico e do pH urinário.

No caso de uma sobredosagem grave, o tratamento com hemodiálise ou diálise peritoneal é preferível. Se necessário, é prescrita terapia sintomática para outros distúrbios causados por intoxicação.

Instruções Especiais

Em conexão com a ameaça existente de sangramento e efeitos colaterais hematológicos quando sintomas clínicos aparecem no decurso do tratamento, indicando o possível desenvolvimento de perda de sangue, é urgente fazer um exame de sangue clínico, para estabelecer um tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT), o número de plaquetas no sangue periférico e indicadores de seu funcionamento atividade, bem como realizar outras pesquisas.

Durante o período de terapia, os pacientes devem ser monitorados para identificar sintomas de sangramento (incluindo latente), especialmente durante as primeiras semanas do curso, após procedimentos cardíacos invasivos e / ou cirurgia.

Se o paciente for submetido a uma operação cirúrgica planejada e não houver necessidade de terapia antiplaquetária constante, então, 5 a 7 dias antes da cirurgia, Coplavix deve ser cancelado.

Os doentes devem ser avisados de que pode demorar mais tempo do que o habitual para parar a hemorragia durante o tratamento com Coplavix e que devem informar o seu médico sobre casos de hemorragia invulgar (na duração ou localização).

Antes de realizar qualquer intervenção cirúrgica e antes de iniciar o tratamento concomitante com cada novo medicamento, é necessário informar o médico (incluindo o dentista) sobre a toma de Coplavix.

É extremamente raro, após o uso de clopidogrel (em alguns casos, mesmo de curta duração), o desenvolvimento de PTT, caracterizado por anemia hemolítica microangiopática e trombocitopenia em combinação com função renal comprometida, distúrbios neurológicos e febre. Esta doença pode ser fatal e requer tratamento imediato, incluindo plasmaférese.

Durante a recepção do clopidogrel, o aparecimento de hemofilia adquirida foi algumas vezes registrado. No caso de aumento isolado confirmado do APTT, com ou sem desenvolvimento de sangramento, deve-se considerar a possibilidade de hemofilia adquirida. Quando o diagnóstico for confirmado, a terapia com clopidogrel deve ser descontinuada e, sob a supervisão de um especialista, receber o tratamento adequado.

No contexto da utilização de Koplavix, em qualquer altura, podem ocorrer reações indesejáveis do trato gastrointestinal superior, como azia, vómitos, náuseas, gastralgia e hemorragia gastrointestinal. Embora distúrbios dispépticos sejam freqüentemente encontrados durante o período de terapia, nesses casos, o médico assistente deve excluir ulceração da mucosa do trato gastrointestinal e sangramento, mesmo na ausência de uma história de indicações de distúrbios do trato digestivo. Os pacientes devem ser informados sobre os sintomas das reações adversas gastrointestinais e devem ser instruídos a procurar atendimento médico imediato, caso ocorram.

Influência na capacidade de dirigir veículos e mecanismos complexos

Coplavix na maioria dos casos não afeta significativamente a capacidade de dirigir veículos e outros equipamentos complexos. No entanto, quando distúrbios da psique e do sistema nervoso surgem no contexto do tratamento, aumenta a probabilidade de diminuição da concentração de atenção e da velocidade das reações psicomotoras, o que pode interferir na realização desses tipos de atividades. Nesses casos, o médico assistente deve decidir sobre a admissão do paciente para a realização de tipos de trabalho potencialmente perigosos.

Aplicação durante a gravidez e lactação

Coplavix é contra-indicado durante a gravidez.

No terceiro trimestre da gestação, o uso do medicamento é contra-indicado devido ao AAS que faz parte dele. Como medida de precaução nos trimestres I-II, Coplavix não deve ser usado, a menos que o estado clínico da mulher exija a toma de clopidogrel em combinação com AAS. Não foram realizados estudos controlados sobre o uso de clopidogrel em mulheres grávidas; em estudos com animais, não foram encontrados seus efeitos adversos no desenvolvimento do embrião, no curso da gravidez, parto e desenvolvimento pós-natal.

O AAS apresentou efeito teratogênico, embora tenha sido constatado que doses diárias de substâncias abaixo de 100 mg, que são utilizadas de forma limitada em obstetrícia, demonstraram sua segurança.

Não se sabe se o clopidogrel é excretado no leite materno, mas foi estabelecido que o AAS passa para o leite materno. Se precisar de tomar Coplavix durante a amamentação, deve interromper a amamentação.

Uso infantil

O uso de Coplavix em pacientes menores de 18 anos está contra-indicado, uma vez que a eficácia e segurança do seu uso em crianças e adolescentes ainda não foram estabelecidas.

Com função renal prejudicada

Na presença de insuficiência renal grave (CC inferior a 30 ml / min), o tratamento com o medicamento é contra-indicado devido ao AAS que o faz parte.

Os doentes com compromisso renal ligeiro ou moderado (CC 30-60 ml / min) devem usar Coplavix com precaução devido à experiência insuficiente.

Por violações da função hepática

Na presença de insuficiência hepática grave (acima de 9 pontos na escala de Child-Pugh), a terapia medicamentosa é contra-indicada.

Pacientes com lesão hepática moderada (7-9 pontos de acordo com Child-Pugh) e uma possível tendência a desenvolver diátese hemorrágica devem tomar o medicamento com cautela devido à limitada experiência de uso.

Uso em idosos

Nos idosos, não são necessárias alterações no regime posológico de Coplavix. Pacientes com mais de 75 anos de idade com infarto agudo do miocárdio com elevação do segmento ST devem iniciar a terapia com clopidogrel sem o uso de dose de ataque.

Interações medicamentosas

Medicamentos cujo uso combinado com Coplavix está associado a um risco agravado de hemorragia devido a um possível efeito aditivo (as combinações requerem cuidados especiais):

• agentes trombolíticos específicos para fibrina ou não específicos para fibrina, heparina: a frequência observada de sangramento clinicamente significativo em pacientes com infarto agudo do miocárdio foi semelhante àquela com o uso simultâneo de trombolíticos e. heparina com ASA; os dados clínicos sobre o uso combinado de Coplavix e agentes trombolíticos são insuficientes;
• anticoagulantes orais (varfarina): podem aumentar a intensidade do sangramento (esta combinação não é recomendada); o clopidogrel na dose de 75 mg não teve efeito sobre os parâmetros farmacocinéticos da varfarina e não alterou o valor da razão normalizada internacional (INR) em pacientes que receberam varfarina por um longo período; entretanto, o risco de sangramento pode aumentar como resultado do efeito independente dessas substâncias na hemostasia;
• heparina: não foram observadas alterações na atividade anticoagulante e não foi necessário ajuste da dose dessa substância em um estudo clínico; não houve alterações no efeito inibitório do clopidogrel na agregação plaquetária; possível agravamento da ameaça de sangramento devido a potenciais interações farmacodinâmicas;
• nicorandil: o risco de úlceras e perfurações no trato gastrointestinal e sangramento gastrointestinal aumenta quando esta substância é combinada com AINEs, inclusive com AAS e acetilsalicilato de lisina;
• inibidores da glicoproteína Ilb / IIIa: podem ocorrer interações farmacodinâmicas;
• SSRIs: a ativação plaquetária é prejudicada e a probabilidade de sangramento aumenta;
• AINEs: um aumento da perda de sangue latente pelo trato gastrointestinal é possível com o uso combinado de clopidogrel e naproxeno, em decorrência disso, a combinação de Coplavix com AINEs, inclusive com inibidores da COX-2, não é recomendada; ibuprofeno (em uma dose de 400 mg com uma dose única entre 8 horas antes ou 30 minutos após tomar AAS na dose de 81 mg) pode suprimir o efeito de baixas doses de AAS na agregação plaquetária, mas se for tomado irregularmente, tem um efeito clinicamente significativo na antiplaquetária A atividade ASK não é esperada.

Outras possíveis reações de interação com o uso combinado de clopidogrel com as seguintes drogas / agentes:

• esomeprazol, omeprazol, fluvoxamina, moclobemida, fluoxetina, voriconazol, ticlopidina, fluconazol, cimetidina, ciprofloxacina, oxcarbazepina, carbamazepina, cloranfenicol (inibidores fortes e moderados do isoenzima CYP2 é possível, pois o CYP19 é possível o metabolismo 2 C19o-enzima2, o CYP19 é possível 2 inibidores moderados do CYP19, o CYP19 é possível o metabolismo 2 C192. o significado clínico desta interação não foi determinado; é recomendado evitar tais combinações;
• Substratos da isoenzima CYP2C8 (repaglinida, paclitaxel): houve um aumento na exposição sistêmica de repaglinida, devido à supressão da isoenzima CYP2C8 pelo metabólito glucuronídeo do clopidogrel; com essas combinações, é necessário cuidado;
• inibidores da bomba de prótons (IBP), que são inibidores fortes / moderados da isoenzima CYP2C19 (esomeprazol, omeprazol): esta combinação não é recomendada; se necessário, é permitido tomar Coplavix com IBP que tenham um ligeiro efeito sobre a atividade da isoenzima CYP2C19 (lansoprazol, pantoprazol);
• nifedipina, atenolol: foi observada interação farmacodinâmica significativa quando;
• digoxina, teofilina: as características farmacocinéticas dessas substâncias não se alteraram;
• cimetidina, fenobarbital, estrogênios: nenhum efeito significativo na farmacodinâmica do clopidogrel foi encontrado;
• tolbutamida, fenitoína (substâncias metabolizadas pela isoenzima CYP2C9); não houve aumento da concentração plasmática desses agentes no sangue;
• antiácidos: a absorção de clopidogrel não diminuiu.

Outras possíveis reações de interação com o uso combinado de AAS com os seguintes medicamentos / agentes (o uso combinado deve ser realizado com cautela):

• probenecida, benzbromarona, sulfinpirazona (drogas uricosúricas): é possível a supressão do seu efeito uricosúrico;
• metamizol: é possível diminuir a ação do AAS na agregação plaquetária;
• metotrexato (em dose superior a 20 mg por semana): é possível uma diminuição da depuração renal, levando a um aumento do efeito mielotóxico;
• vacina contra a varicela: houve casos de síndrome de Reye durante o período de doença da varicela após tratamento com salicilatos; não é recomendado tomar salicilatos por seis meses após a vacinação contra a varicela;
• acetazolamida: a ameaça de acidose metabólica é agravada;
• ácido valpróico: a ligação desta substância às proteínas do sangue pode diminuir e seu metabolismo pode ser suprimido e, como resultado, a concentração sérica total de ácido valpróico e sua fração livre pode aumentar;
• anticonvulsivantes (fenitoína), inibidores da ECA, β-bloqueadores, hipoglicemiantes orais, diuréticos: esses medicamentos podem interagir com o AAS em altas doses;
• tenofovir: pode aumentar o risco de desenvolver insuficiência renal;
• levotiroxina: é possível suprimir a ligação dos hormônios tireoidianos às proteínas carreadoras, levando a um aumento temporário da concentração de hormônios tireoidianos livres com redução adicional de seus níveis.

Durante os ensaios clínicos, não houve interação indesejável significativa do clopidogrel e do AAS com estes medicamentos: β-bloqueadores, diuréticos, inibidores da enzima conversora de angiotensina (inibidores da ECA), medicamentos hipolipemiantes, bloqueadores lentos dos canais de cálcio, vasodilatadores coronários, medicamentos antiepilépticos, incluindo medicamentos hipoglicêmicos), bloqueadores do receptor da glicoproteína IIb / IIIa, terapia de reposição hormonal.

Análogos

Os análogos do Coplavix são: Plagril A, Clopigrant A, Clopidogrel Plus, ácido acetilsalicílico + Clopidogrel, etc.

Termos e condições de armazenamento

Manter fora do alcance das crianças a uma temperatura não superior a 25 ° C.

O prazo de validade é de 2 anos.

Condições de dispensa em farmácias

Distribuído por receita.

Críticas sobre Koplavix

Os pacientes deixam principalmente críticas positivas sobre o Coplavix, nas quais observam a eficácia do medicamento quando usado para prevenir complicações aterotrombóticas e tromboembólicas. A droga estabeleceu-se como uma droga de definição de perfil após implante de stent em intervenção coronária percutânea. As vantagens também indicam um regime de dosagem conveniente e a possibilidade de um longo curso de terapia (até 12 meses).

As desvantagens do remédio incluem uma grande lista de contra-indicações e efeitos colaterais, um longo período necessário para obter um efeito positivo do tratamento (até um mês) e o alto custo dos comprimidos.

Preço do Coplavix nas farmácias

O preço do Coplavix (comprimidos revestidos por película, 100 mg + 75 mg) é em média: por embalagem de 28 unidades. - 2.800 rublos; por pacote contendo 100 unidades. - 8.000 rublos.

Coplavix: preços em farmácias online

Nome da droga Preço Farmacia

Coplavix 100 mg + 75 mg comprimidos revestidos por película 28 unid. RUB 700 Comprar

Comprimidos de Coplavix p.p. 100 mg + 75 mg 28 pcs. 1203 RUB Comprar

Coplavix 100 mg + 75 mg comprimidos revestidos por película 14 unid. 1315 RUB Comprar

Coplavix 100 mg + 75 mg comprimidos revestidos por película 100 unid. 2649 RUB Comprar

Comprimidos de Coplavix p.p. 100 mg + 75 mg 100 pcs. 3918 RUB Comprar

Anna Kozlova Jornalista médica Sobre a autora

Educação: Rostov State Medical University, especialidade "Medicina Geral".

As informações sobre o medicamento são generalizadas, fornecidas apenas para fins informativos e não substituem as instruções oficiais. A automedicação é perigosa para a saúde!